Məlumat

Sadəlövh və yaddaş B hüceyrələri arasındakı fərq nədir?


Mən başa düşürəm ki, sadəlövh B hüceyrələri antigenlərə məruz qaldıqda, yaddaş B hüceyrələrinə çevrilirlər, amma ikisi arasında funksional fərq nədir? Mən B hüceyrələri ilə bağlı bir neçə məqaləyə baxdım, lakin onların heç biri fərqi başa düşməyim üçün kifayət qədər aydın şəkildə ifadə etmədi.


Əsas fərq, yaddaş B hüceyrələrinin sadəlövh B hüceyrələrindən daha effektiv və daha sürətli bir immun reaksiyasına başlamasıdır. Reaksiya həm də antigenə xasdır.

Yaddaş B hüceyrəsi antigen üçün xüsusi membran reseptoruna malikdir. Yalnız antigenə məruz qaldıqda spesifik antikorlar istehsal edir.

İstinadlar:

  • Tangye SG, Avery DT, Deenick EK, Hodgkin PD. Güclü ikincil immun reaksiyalar üçün bir mexanizm kimi sadəlövh və yaddaş insan B hüceyrələrinin yayılmasında daxili fərqlər. J. İmmunol. 2003 Yanvar 15;170(2):686-94. PubMed PMID: 12517929.

  • Vikipediya müəllifləri, "B hüceyrəsi", Vikipediya, Azad Ensiklopediya, http://en.wikipedia.org/w/index.php?title=B_cell&oldid=612990219 (26 iyun 2014-cü ildə əldə edilib).


Sadəlövh B hüceyrələri hələ immun sistemi tərəfindən spesifik antigenləri tanımaq üçün öyrədilməyib - buna görə də "sadəlövh" termini. Antigenə məruz qalmadan əvvəl müəyyən antigenləri tanımaq üçün sümük iliyində təlim keçməlidirlər.

Yaddaş B hüceyrələri isə antigenə məruz qaldıqdan və klonal seçimdən sonra əmələ gəlir. Yuxarıda qeyd edildiyi kimi, onların antigenlər üçün xüsusi reseptorları var və antikor istehsal edə bilərlər.


Yaddaş B hüceyrələri

Germinal mərkəzdən müstəqil yaddaş B hüceyrələri CD38 + GL7 + aktivləşdirilmiş B hüceyrələrindən əmələ gəlir. Bu yaddaş B hüceyrələri aktivləşdirici patogenə qarşı geniş reaktivliyi saxlaya bilər.

B1a və B1b hüceyrələri T hüceyrəsindən müstəqil yaddaş B hüceyrələri yarada bilər.

IgG + və IgM + yaddaş B hüceyrələri fərqli bir funksiyaya malikdir. IgG + yaddaş B hüceyrələri üstünlüklə plazma hüceyrələrinə diferensiallaşır, IgM + yaddaş B hüceyrələri isə əsasən cücərmə mərkəzi reaksiyasına daxil olur.

Vicdanlı IgE + yaddaş B hüceyrələri mövcud deyil və ya əgər varsa, onlar yalnız kiçik bir populyasiya kimi mövcuddurlar.

IgG sitoplazmik quyruğunun unikal xassələri deyil, stimullaşdırma tarixi, IgG + yaddaş B hüceyrələrinin sürətli cavablarını göstərmək üçün vacibdir.

Yaddaş T follikulyar köməkçi hüceyrələri yaddaş B hüceyrə reaksiyalarını dəstəkləyir. Bu addım zamanı yaddaş B hüceyrələri həlledici antigen təqdim edən hüceyrələrdir.


Sadə və yaddaş T Hüceyrələri arasındakı fenotipik fərqlər

Sadəlövh və yaddaş T hüceyrələrinin fenotipik olaraq fərqləndirilə biləcəyi fərziyyəsi yaddaş T hüceyrələrinin antigenə cavab verməsinin daimi izini saxlaması anlayışına əsaslanır. Yaddaş T hüceyrələrinin dəqiq identifikasiyası problemli olaraq qalır. B hüceyrələrindən fərqli olaraq, T hüceyrələri immun cavab zamanı antigen reseptor genlərini mutasiya etmir. Bundan əlavə, effektor və yaddaş T hüceyrələri arasında ayrı-seçkilik kifayət qədər dumanlı meyarlar əsasında həyata keçirilir. Yaddaş T hüceyrələri kəskin immun reaksiya azaldıqdan sonra davamlı sağ qalmaları və daha aşağı aktivləşmə vəziyyətində olması ilə effektor T hüceyrələrindən fərqlənir. . Aşağıda daha ətraflı müzakirə edildiyi kimi, bu fərqlər getdikcə bulanıqlaşır.

Bu çətinliklərə baxmayaraq, sadəlövh və yaddaş T hüceyrələri arasında bir sıra fenotipik fərqlər qeyd edilmişdir. Bunların əksəriyyəti ilkin T-hüceyrə aktivasiyası zamanı yaranan və yaddaş hüceyrələrində davam edən dəyişikliklərdir. Xüsusilə sadəlövh və yaddaş T hüceyrələri arasında yapışma molekullarının hüceyrə səthi ifadəsindəki fərqlər nəzərə çarpır. Beləliklə, sadə T hüceyrələri ilə müqayisədə yaddaş T hüceyrələrinin daha yüksək səviyyələrdə β1 (CD29, CD49d və CD49e) və β2 (CD11a, CD11b və CD18) inteqrinləri, CD2, CD44, CD54 və CD58 ifadə etdiyi bildirilmişdir. 1-11 Bu yaxınlarda aktivləşdirilmiş T hüceyrələrində yapışma molekullarının artan ifadəsi effektor T hüceyrələrinin iltihab ocaqlarında periferik toxumalara daxil olması və hədəf hüceyrələrlə qarşılıqlı əlaqədə olması tələblərini əks etdirir və eynilə bəzi yaddaş T hüceyrələrinin funksiyasına təsir göstərə bilər (aşağıya bax).

Limfosit miqrasiyasında iştirak edən digər molekulların ifadəsi də sadəlövh və yaddaş T hüceyrələri arasında fərqlənir. T hüceyrələrinin yüksək endotel venulaları (HEVs) vasitəsilə limfa düyünlərinə daxil olması üçün tələb olunan iki əsas molekulun ifadəsindəki fərqlər xüsusi maraq doğurur: CD62L və CCR7. CD62L HEV-lərdə ifadə olunan vaskulyar ünvanlara bağlanır və qanla daşınan T hüceyrələrinin HEV-lərə yapışmasının ilkin mərhələsindən məsuldur, 12, CCR7 kemokin reseptoru isə limfositlərin daxil olduğu yerlərdə HEV-lərdə ifadə olunan kemokinlərə reaksiyaya nəzarət edir. 13 Sadə T hüceyrələri hər iki molekulun yüksək səviyyələrini ifadə etməkdə vahid olduğu halda, bəzi yaddaş hüceyrələri CD62L və/və ya CCR7 ifadəsini itirir. 14-17 Bununla belə, yaddaş T hüceyrələri onları iltihab ocaqlarına yönəldən kemokinlər və limfositlərin dəriyə miqrasiyasında iştirak edən dəri limfosit antigeni (CLA) kimi periferik toxumalara birləşmədə iştirak edən molekullar üçün reseptorları ifadə edə bilər. 17

Sadə və yaddaş T hüceyrələrini ayırd etdiyi bildirilən digər hüceyrə səthi molekullarına IL-2R β-zənciri (CD122), 18, 19 Ly-6C 19-21 və ümumi leykosit antigeni (CD45) daxildir. 4, 6 14, 22-28 CD122 həm IL-2R, həm də IL-15R-nin tərkib hissəsidir və yaddaş T hüceyrələrinin saxlanmasında rol oynaya bilər (aşağıya bax), 29, Ly-6C isə aşağı molekulyardır. -çəki (MW) glikosilfofatidilinositolla bağlanmış molekulun hüceyrələrarası yapışmada iştirak etməsi təklif edilmişdir. Antigen reseptorları və sitokin reseptorları vasitəsilə siqnalı tənzimləyən tirozin fosfataza olan CD45 üçün 31, 32 ifadə səviyyəsindən çox, sadəlövh və yaddaş hüceyrələri arasında fərqlənən molekulun formasıdır. CD45-in çoxlu izoformları üç hüceyrədənkənar ekzonun (A, B və C) diferensial birləşməsi ilə əmələ gəlir. Bu məhdudlaşdırılmış (R) izoformları, dəyişkən birləşmiş ekzonlara qarşı yönəldilmiş mAb ilə xüsusi olaraq aşkar edilə bilər. Sadə T hüceyrələri bu ekzonların hər üçünü (insanlarda adətən CD45RA adlanır) ehtiva edən ən yüksək MW izoformunu ifadə edir. T-hüceyrəsinin aktivləşməsi zamanı T hüceyrələri insanlarda ən azı aşağı MW izoformlarını ifadə etməyə keçir, aktivləşdirilmiş T hüceyrələri hər üç dəyişkən birləşmiş ekzondan (CD45R0 kimi təyin olunur) olmayan CD45 izoformunu ifadə edir. Bir çox müxtəlif növlərdə CD45-in aşağı MW izoformalarının ifadəsi yaddaş hüceyrələrində saxlanılır.

Yaddaş T hüceyrələri ilə əlaqəli bir çox fenotipik xüsusiyyətlər əslində aktivləşdirildikdən dərhal sonra əldə edildiyi üçün bu markerlər yaxınlarda aktivləşdirilmiş hüceyrələr və yaddaş hüceyrələri arasında ayrı-seçkilik etmək üçün öz-özünə istifadə edilə bilməz. Antigenə aktiv şəkildə cavab verən T hüceyrələrini istisna etmək üçün bu fenotipik markerləri digər meyarlarla birləşdirərək bu fərq müəyyən dərəcədə kömək edə bilər. Məsələn, ümumiyyətlə belə hesab edilir ki, yaddaş T hüceyrələrinin partladılmış morfologiyası yoxdur və CD69 kimi keçici aktivləşmə markerlərini ifadə etmir. Bundan əlavə, siçanlarda effektor və yaddaş CD8+T hüceyrələri arasında hüceyrə səthinin qlikosilləşməsində fərqlərin mövcud olduğu bildirilmişdir. Xüsusilə, yaddaş hüceyrələri 1 O-qlikanda daha yüksək sialilləşmə dərəcəsinə malikdir və effektor hüceyrələrdən 33-36 daha az 2 O-qlikan ifadə edir. 2 O-qlikan tərəfindən. 37 Bununla belə, yaddaş T-hüceyrələri üçün istisna meyarı kimi son aktivləşmə əlamətlərindən istifadə edərkən nəzərə almaq lazımdır ki, hətta uzunmüddətli yaddaş hüceyrələri sadəlövh T hüceyrələrindən daha metabolik aktiv görünürlər. 38 Aşağıda müzakirə edildiyi kimi, yaddaş T-hüceyrələri antigenin tam olmaması halında belə dövri hüceyrə bölünməsi dövrlərindən keçir. Buna görə də, son aktivasiyanın markerləri effektor və yaddaş T hüceyrələrini ayırd etmək üçün qəti şəkildə istifadə edilə bilməz.

Yaddaş T hüceyrələri yuxarıda müzakirə olunan səth markerlərini ifadə edən hüceyrələr arasında zənginləşsə də, yaddaş hüceyrələrinin əhəmiyyətli fenotipik heterojenlik nümayiş etdirdiyi də aydındır. İnsan qanında CD45R0 + T hüceyrələrinin CD62L + CCR7 + və CD62L - CCR7 - subpopulyasiyalarına bölünə biləcəyinə dair hesabatdan qaynaqlanan maraqla son illərdə bu məsələyə böyük diqqət yetirilmişdir. 17 Bu hüceyrələr, limfa düyünlərini birləşdirən molekulların ifadəsinə və onların funksional xassələrinə əsaslanaraq müvafiq olaraq “mərkəzi yaddaş” və “efektor yaddaş” hüceyrələri adlandırılmışdır (aşağıya bax). CD62L və CCR7 ilə yanaşı, yaddaş T hüceyrələri CD45-in yüksək MW izoformları kimi sadə T hüceyrələri ilə əlaqəli digər markerləri ifadə edə bilər. 16, 17, 39-46

Bəzi hallarda, aydın olur ki, “sadəlövh” fenotipin astarlanmış hüceyrələr tərəfindən ifadəsi fenotipik reversiyanı təmsil edir. Bunun CD62L, CCR7 və CD45-in yüksək MW izoformları üçün olduğu göstərilmişdir, onların hər biri əvvəllər bu markerlər üçün mənfi olan hüceyrələr tərəfindən yenidən ifadə edilə bilər. 39, 41, 47-52 Fenotipik reversiya müxtəlif növlərdə müxtəlif sürətlərdə baş verir və CD4 və CD8 hüceyrələri üçün də fərqlənir. Məsələn, siçovul CD45RC - (yaddaş-fenotip) CD4 + T hüceyrələri antigen 39, 41 olmadıqda ikincil alıcılara köçürüldükdə 1 həftə ərzində CD45RC-ni yenidən ifadə edir, 41 bu reversiyanın baş vermə sürəti CD45RC-nin fenotipdə olduğunu göstərir. siçovul yaddaşdan çox son aktivləşmənin göstəricisidir. Əksinə, siçanlarda CD4 + yaddaş T hüceyrələri antigen olmadıqda ən azı 10 həftə ərzində CD45RB aşağı fenotipini saxlaya bilir, baxmayaraq ki, CD8 + T hüceyrələri aktivləşdirildikdən dərhal sonra CD45RB-ni yenidən ifadə edir. 53

Fenotipik reversiyanın aktivləşdirilmiş hüceyrələrin "soyumasını" əks etdirdiyi güman edilir ki, antigenlə təmas olmaması istirahət vəziyyətinə qayıdıb aktivləşmə molekullarının ifadəsinin itirilməsi ilə nəticələnir. Nəticə olaraq, yaddaş markerlərinin saxlanması davamlı antigenlə dövri təmasın göstəricisi ola bilər. Bununla belə, bəzi fenotipik markerlər, xüsusən də siçan yaddaşının T hüceyrələrində yüksək səviyyəli CD44 ifadəsi, antigenin tam olmaması ilə uzun müddət saxlanılır. 54, 55 Bundan əlavə, reversiyadan başqa mexanizmlər yaddaş T hüceyrələri arasında müşahidə olunan bəzi fenotipik heterojenliyi izah edə bilər. Bu baxımdan, insanın periferik qanında bəzi CD45RA + CD8 + T hüceyrələrinin aktivləşdirilmiş effektor hüceyrələrinin xüsusiyyətlərini nümayiş etdirməsi diqqətəlayiqdir. 11 CD28 və CD27-nin aşağı səviyyələrini də ifadə edən bu hüceyrələr, görünür, xroniki antigen stimullaşdırılmasından yaranır. 56, 57 Eyni şəkildə, bəzi astarlı CD45RA + CD4 + T hüceyrələri xroniki antigenə məruz qalma şəraitində tapıla bilər. 45

Bu tədqiqatlarda müşahidə edilən CD45RA + hüceyrələrinin əslində bu molekulu yenidən ifadə edib-etmədiyi bəlli deyil. Başqa bir ehtimal, bəzi hüceyrələrin müəyyən aktivasiya şərtləri altında CD45RA ifadəsini saxlaya bilməsidir. Siçan CD8 + T hüceyrələrinin antigen stimullaşdırılmasından sonra mərkəzi yaddaş hüceyrələrinin xüsusiyyətləri ilə birbaşa hüceyrələrə diferensiallaşa biləcəyini göstərən məlumatları nəzərə alaraq bunu nəzərə almağa dəyər. in vitro. 58, 59 Bu tədqiqatlarda CD8 + T hüceyrələrinin antigenə qısa məruz qalması, ardınca IL-15-də mədəniyyət və ya aşağı dozada IL-2 CD62L və CCR7 ifadəsini saxlayan və açıq effektor fəaliyyəti olmayan T hüceyrələri əmələ gətirir. Əksinə, antigenik stimullaşdırmadan sonra yüksək konsentrasiyalarda IL-2-yə məruz qalan hüceyrələr CD62L və CCR7 ifadəsini itirmiş və effektor hüceyrələrə differensiallaşmışlar. Buna görə də, adətən T-hüceyrəsinin aktivləşdirilməsi ilə əlaqəli bütün markerlərin əldə edilməsi antigen stimullaşdırılmasının qaçılmaz nəticəsi deyil.

Həm də sadəlövh və yaddaş T hüceyrələrini ayırd etmək üçün fenotipik markerlərin istifadəsini çətinləşdirən fakt ondan ibarətdir ki, sadəlövh T hüceyrələri aşkar antigen stimullaşdırma olmadıqda yaddaş hüceyrələrinin markerlərini əldə edə bilirlər. Bunun az sayda sadəlövh hüceyrələrin limfopenik alıcılara qəbul edildiyi zaman baş verdiyi nümayiş etdirilmişdir. 60-68 Bu şəraitdə sadəlövh T hüceyrələri yavaş-yavaş çoxalır (homeostatik proliferasiya adlanır), aktivləşmə/yaddaş markerlərinin ifadəsini tənzimləyir və effektor fəaliyyəti nümayiş etdirir. Qeyd etmək lazımdır ki, bu reaksiya spesifik antigen tərəfindən deyil, sitokinlərlə birlikdə öz peptid-MHC kompleksləri tərəfindən idarə olunur. 60, 61, 64, 69-71 Bu proses nəticəsində yaranan hüceyrələrin normal siçanlarda yaddaş-fenotip T hüceyrələrinin hovuzuna töhfəsi aydın deyil. Bununla belə, mikrobsuz siçanlarda çox az yaddaşlı fenotipli T hüceyrələrinin müşahidə olunması faktı sübut edir ki, yaddaş fenotipli T hüceyrələrinin əksəriyyəti antigenik stimullaşdırma nəticəsində əmələ gəlir. 27 Buna baxmayaraq, homeostatik proliferasiya ilə əlaqəli fenotipik çevrilmənin limfopeniya şəraitində yaddaş-fenotip T hüceyrələrinin hovuzuna əhəmiyyətli töhfə verə biləcəyi mümkündür.


Çoxlu seçim

Aşağıdakılardan hansı T-asılı antigen ola bilər?

A. lipopolisaxarid
B. glikolipid
C. protein
D. karbohidrat

Aşağıdakılardan hansı BCR ola bilər?

A. CD4
B. MHC II
C. MHC I
D. IgD

Aşağıdakılardan hansı ilkin antikor reaksiyasının gecikmə dövründə baş vermir?

A. köməkçi T hüceyrələrinin aktivləşdirilməsi
B. sinif IgG-yə keçid
MHC II ilə antigenin C. təqdimatı
D. antigenin BCR-lərə bağlanması


İbtidai və İkincil İmmun Cavablar

Hələ antigenlə qarşılaşmamış B və T-limfositlərə sadəlövh B və sadəlövh T hüceyrələri deyilir. Antigenlə qarşılaşan sadəlövh B-hüceyrələri çoxalır və iki növ hüceyrəyə differensasiya olunur: antikor ifraz edən plazma hüceyrələri və yaddaş B hüceyrələri.

Plazma hüceyrələri heyvanın ilk dəfə qarşılaşdığı bir antigenə immun sisteminin quraşdırdığı cavab olan ilkin immun cavabın əsasını təşkil edir. İlkin cavab xarakterik bir gecikmə mərhələsinə malikdir, bu müddət ərzində sadəlövh B-hüceyrələri çoxalır və plazma hüceyrələrinə və yaddaş hüceyrələrinə diferensiallaşır.

Bundan sonra, serum antikor səviyyəsi loqarifmik olaraq artır, təxminən 14-cü gündə zirvəyə çatır, bir müddət yaylada qalır, sonra plazma hüceyrələri ölməyə başlayanda düşməyə başlayır. Yaddaş hüceyrələri G-də qalır0 fazaya malikdir və plazma hüceyrələrindən çox daha uzun ömürlüdür, bəzi yaddaş hüceyrələri fərdin həyatı boyu davam edir.

Buna görə də, heyvan eyni antigenlə ikinci dəfə qarşılaşdıqda, yaddaş hüceyrələrinin populyasiyası antikor ifrazına başlamaq üçün sürətlə reaksiya verir. Antikor səviyyələri təqribən 7 gün ərzində zirvəyə çatır və antikor səviyyəsi ilkin cavabdan təxminən 100-1000 dəfə yüksəkdir.

Heyvanın ikinci dəfə qarşılaşdığı antigenə qarşı immun reaksiyasına ikincil immun cavab deyilir. Müəyyən bir antigen üçün xas olan yaddaş B-hüceyrələrinin populyasiyası müvafiq sadəlövh B-hüceyrələrinin populyasiyasından xeyli böyükdür, bu, ilkin və ikincil immun cavablar arasındakı bəzi fərqləri izah edir (Şəkil 41.4).

Bənzər bir şəkildə, bir antigen-MHC kompleksinin spesifik yetkin T-limfosit tərəfindən tanınması onun proliferasiyasını və T-yə differensiasiyasını induksiya edir.H hüceyrələrə və CTL-lərə (efektor hüceyrələr) və yaddaş hüceyrələrinə daxil olur.

Effektor hüceyrələr ilkin immun reaksiyanı meydana gətirirlər ki, bu da nisbətən yavaşdır, ilk növbədə dəri greftinin rədd edilməsi siçanda təxminən 10-14 gün çəkir. Ancaq eyni mənbədən olan dəri toxuması ikinci dəfə peyvənd edildikdə, yaddaş T-hüceyrələrinin daha sürətli fəaliyyət göstərməsi səbəbindən təxminən 7-9 gün ərzində rədd edilir.


Sadə Hüceyrə Ayırma Məhsullarımızı Bu gün sınayın

Akadeum mikro qabarcıqlarını sınamağa hazırsınız? Layihəniz üçün ən uyğun olanı tapmaq üçün hüceyrə izolyasiya məhsulları ilə tanış olun.

Yeni mikro qabarcıq hüceyrə ayırma məhsulları daxil etmək üçün məhsul xəttimizi daim genişləndiririk. Axtardığınızı tapa bilmirsinizsə və ya araşdırmanızla bağlı suallarınız varsa, bizimlə əlaqə saxlayın. Biz kömək etmək üçün buradayıq.

Bizimlə əlaqə saxlayın

Əlaqədar Yazılar

Hüceyrə təcrid edilməsi -hüceyrə ayrılması və ya hüceyrə çeşidlənməsi kimi də adlandırılır-bir və hellip təcrid prosesidir

Flotasiya bizim hüceyrə çeşidləmə texnologiyamızın əsas hərəkətverici prinsipidir. Çoxlarını təsəvvür etmək çətindir&hellip

Biz hər zaman bu sualı eşidirik: bir mikrobalon neçə hüceyrə qaldıra bilər? Üçün&hellip

Resurslara baxın

FACS və Flow Sitometriya Tibbi tədqiqatlar daha da inkişaf etdikcə, elm adamları daha mürəkkəb texnologiyadan istifadə etməlidirlər.

CTC Ayrılması İnsan bədənində xərçəngli bir şiş olduqda, şiş hüceyrələrinin bir hissəsi qana və ya tökülə bilər.

Dalaq Hüceyrəsinin İzolyasiyası Qızıl mədənində qızılın daha yüksək konsentrasiyası olan müxtəlif sahələr olduğu kimi, fərqli hissələrin fərqli hissələri var.

CD4 Hüceyrələri nədir? İnsanın immun sistemi iki əsas kateqoriyaya bölünür: anadangəlmə immun sistemi və.

Maqnetik muncuqlardan istifadə edərək hüceyrənin ayrılması Zənginləşdirilmiş hüceyrə nümunələrinə daimi tələbat səbəbindən müxtəlif üsullar mövcuddur.

Periferik Qanın Mononükleer Hüceyrələri İnsan bədənində bir-biri ilə əlaqəli hüceyrələr sistemi həyata keçirmək üçün birlikdə işləyir.

Periferik Qan Mononuklear Hüceyrələri PBMC periferik qanın mononükleer hüceyrəsini ifadə edir. PBMC-lər müxtəlifdir.

Buffy Coat nədir? Periferik tam qan nümunəsində hüceyrələrin 1%-dən azını ağ qan hüceyrələri (WBC) və.

Dünyadakı tədqiqatçılar və elm adamları uzun müddətdir ki, müxtəlif istiqamətli sistemlərə xas olan nəzəriyyələr irəli sürmüşlər.

Hüceyrə Ayrılma Metodları Tədqiqat addım-addım aparılır və künclərin kəsilməsi qeyri-dəqiq nəticələr verir. odur.


A gingitin T C ell P henotiplərinə təsiri

Təbii qocalmanın insan fiziologiyasının bir çox aspektlərinə dərin təsiri var və əsasən bioloji funksiyaların azalması ilə əlaqəli olduğu düşünülür. Bununla belə, sağlam yaşlanma ilə patoloji qocalmanı ayırd etmək vacibdir. Yaşlanan fərdlərdə dəyişdirilmiş immun funksiyasının tədqiqi ümumi qocalma prosesinin bir çox müxtəlif təzahürlərini, həmçinin infeksiyalar, xərçənglər və ateroskleroz daxil olmaqla yaşa bağlı həyati təhlükəsi olan xəstəliklərin inkişafını izah edə bilər 49, 50 . Ümumiyyətlə, qocalmış fərdlərdə T hüceyrə bölməsinin tədqiqatlarında müşahidə edilən ən parlaq yaşa bağlı dəyişiklik Effros və Walford 35-in əvvəlki in vitro tədqiqatlarında proqnozlaşdırıldığı kimi CD28-hüceyrələrinin sayında artımdır. CD28-T hüceyrələri əvvəllər "qocalma" kimi xarakterizə olunduğundan, qocalma ilə əlaqəli T hüceyrələrinin populyasiyaları da qocalmış hüceyrələr kimi təyin olundu və nəticədə "immunosesensiyanın" ümumi bioloji konsepsiya kimi daha geniş qəbul edilməsinə səbəb oldu. Bununla belə, qocalmanı araşdırarkən qiymətləndirdiyimiz alt populyasiyaları daha yaxşı başa düşmək üçün əsas terminləri müəyyən etmək vacibdir. “İmmunosesensiya” immunoloji səviyyədə yaşa bağlı dəyişiklikləri (alternativ olaraq “immun eroziya”) təsvir etdiyi halda, “immunoloji qocalma” fərdi immun hüceyrələrin açıq-aşkar qocalmasını nəzərdə tutur və mütləq yaşlı fərdləri və ya yaşlanma tədqiqatlarını əhatə etmir. İmmunonessensiya ilk növbədə replikativ qocalmaya aid olsa da, immunoloji qocalma prosesinə həm qocalma, həm də tükənmə elementləri daxil ola bilər. Bu fonda CD28-in itirilməsinin "qocalmış" T hüceyrələrini müəyyən etmək üçün kifayət etdiyinə dair ilkin konsepsiyanın tezliklə CD4+ və CD8+ T hüceyrə bölmələrində geniş şəkildə müşahidə edilən yaşa bağlı dəyişikliklərin tam həcmini izah edə bilmədiyi aşkar edildi. Davam edən tədqiqatlar göstərir ki, diferensiallaşmış T hüceyrələrinin, xüsusən də TEMRA alt qrupunda yığılması qocalmanın əlamətidir.

Bu tapıntılar immunosensensiyanı nəyin təşkil etdiyinə dair anlayışımız və həqiqətən də yanlış təsəvvürlərimiz üçün çox geniş nəticələrə səbəb olmuşdur. Biz indi yüksək qiymətləndiririk ki, yaşlılarda immun funksiyasının pozulması, ehtimal ki, bəziləri həyat boyu davam edən patogenlərə daimi məruz qalmanın nəticəsidir 50, 51 . Bu o deməkdir ki, xronoloji qocalma zamanı təkrar patogenlə rastlaşma nəhayət immun sistemini tükəndirir və replikativ qocalma ilə xarakterizə olunan yüksək diferensiallaşmış T hüceyrələrinin yığılmasına səbəb olur 7, 13, 33. Aydındır ki, artan yaşla immun funksiyasının bu mütərəqqi itkisi ev sahibinin qorunması üçün dramatik nəticələrə səbəb ola bilər, xüsusən də timusun zamanla sadəlövh T hüceyrələri yaratmaq qabiliyyətinin eyni vaxtda itirilməsini nəzərə alsaq 52 . Yaşlı insanlarda sadəlövh T hüceyrə hovuzunun yalnız 10% son timik emiqrantlardan və 90% homeostatik sadəlövh T hüceyrələrindən ibarət olduğu gözəl şəkildə nümayiş etdirilmişdir, halbuki yaşlı siçanlarda bu nisbətlər tam tərsinədir53. Bu tapıntıların bioloji uyğunluğu aşağıdakı kimi ümumiləşdirilə bilər: (i) heyvan modelləri insan immun homeostazının saxlanması haqqında yalnız məhdud məlumat verir, (ii) qocalma timus ifrazının əhəmiyyətli itkisi ilə əlaqələndirilir, (iii) timik involution olmaya bilər. yaşlı subyektlərin geniş antigen təcrübəsinə görə əvvəllər düşünüldüyü kimi zərərli olsa da, (iv) sadəlövh T hüceyrələrinin müxtəlifliyini saxlamaq imperativi ev sahibinin üstünlük təşkil edən ətraf mühit şəraitinin funksiyası ola bilər. Buna görə də sual yaranır ki, bu yaşa bağlı dəyişikliklər mütləq funksiyanın itirilməsi deməkdir, yoxsa ev sahibinin ətraf mühitə lazımi uyğunlaşmasıdır?

Bu sualı həll etmək asan deyil, çünki sözügedən hüceyrələrin funksional imkanlarını immun ehtiyat imkanları (əvvəlki immunoloji tarixdən təsirlənmiş immun sisteminin vəziyyəti), iştirak edən antigenlərin təbiəti ilə birlikdə nəzərə almaq lazımdır. , və bu amillər arasında mürəkkəb qarşılıqlı əlaqə. Hüceyrə funksiyalarının müşahidə edilən “pozulması”nın (ingibitor reseptorları müvəffəqiyyətlə bloklayan tədqiqatlar tərəfindən aşkar edildiyi kimi) mümkün geri dönmə qabiliyyətini və CD28-T hüceyrələrinin əslində replikativ qocalmaya sadiq olmadığını nəzərə almalıyıq, çünki stimullar, məsələn 4-1BBL, OX40L, IL-2 və IL-15 bu hüceyrələrin proliferasiyasını təşviq edə bilər 23, 54 (baxmayaraq ki, CD28-T hüceyrələrinin IL-15 stimullaşdırılmasına reaksiyası və onların homeostatik proliferasiyaya məruz qalma qabiliyyəti bir qədər heterojen görünür) 23 , 24, 55 . CD28-T hüceyrələri qocalma zamanı yarandığı bilinən aşağı dərəcəli iltihabın vəziyyətinə kömək edən dəyişkən miqdarda proinflamatuar sitokinlər istehsal edir 56. Daha differensiallaşdırılmış yaddaş CD4+ və CD8+ T hüceyrələrinin hüceyrədaxili siqnal mexanizmləri də məlumdur ki, bu hüceyrələrin ümumi aktivləşmə həddini dəyişdirən davamlı aşağı səviyyəli aktivasiya nümayiş etdirir 57. Yaşlı insanlarda müşahidə olunan aşağı dərəcəli iltihabın vəziyyəti hüceyrə siqnalının aşağı səviyyədə aktivləşməsi ilə əlaqələndirilir və T hüceyrələrinin alt populyasiyalarının paylanması ilə əks olunur. Bu hazır vəziyyətdə saxlanıldıqda, T hüceyrələri aktivləşmək üçün CD28 liqasiyası tələbini aşa bilər. T hüceyrələrində bu “hazır” statusunun uzunmüddətli saxlanması ev sahibinin sadəlövh hüceyrələrin ehtiyatını tükəndirir, klonal müxtəlifliyi azaldır və funksionallığın pozulmasına gətirib çıxarır. Bununla belə, təkamül nöqteyi-nəzərindən, yeni və müxtəlif sadəlövh hüceyrələrin 58 hovuzunu yaratmaqdansa, yaxşı öyrədilmiş yaddaş hovuzunu saxlamaq daha səmərəli ola bilər. İndi T hüceyrələrinin differensiasiyası, aktivləşməsi, qocalması və tükənməsi ilə bağlı hazırkı modelimizdən böyük ölçüdə çıxarılan konsepsiya IL-15 və IL-7 59 kimi sitokinlər tərəfindən saxlanılan, lakin tədricən tükənməyə məruz qalan “immunoloji ehtiyatlar” anlayışıdır. qocalma. Öz laboratoriyamızda IL-7 reseptorunun (CD127) ifadəsinin T hüceyrə tarixinin digər markerləri, yəni CD28 ilə korrelyasiya olması ehtimalını sınaqdan keçirdik. Şəkil 4-də CD127 ifadəsinin CD28+ T hüceyrələrində maksimal olduğunu və CD28-in orta flüoresan intensivliyinin (MFI) CD127 MFI ilə güclü korrelyasiya etdiyini təmsil edən eksperimentdən istifadə edərək göstəririk. Bu, sadəlövh T hüceyrələrinin IL-7 stimulyasiyasına daha çox reaksiya verdiyini, yaddaş hüceyrələrinin isə IL-15-ə daha həssas olduğunu göstərən digər tədqiqatları təsdiqləyir. Texniki məsələlər IL-15R ifadəsinin öyrənilməsini çətinləşdirir, lakin T hüceyrə alt populyasiyalarında IL-7/IL-15 sisteminin gələcək tədqiqi bu müzakirədən irəli gələn bəzi əsas suallara aydınlıq gətirməlidir.

Yaşlı fərdlərdə müşahidə olunan immunoloji dəyişikliklər ev sahibinin ömrü boyu rastlaşdığı antigenik problemlərin müxtəlifliyini və intensivliyini əks etdirir. Yaşlılarda immunosensensiyanı izah etmək üçün təklif edilən bir çox fərziyyələr arasında xroniki viral infeksiyaların, xüsusən də sitomeqalovirusun (CMV) rolu var ki, bunun üçün toplanan sübutlar T hüceyrələrinin tükənməsində və qocalmanın induksiyasında əsas rolu göstərir.


Əlavə Elm Dərslik Həllləri

Biologiya: Həyatın Birliyi və Müxtəlifliyi (MindTap Kurs Siyahısı)

Biologiya: Dinamik Elm (MindTap Kurs Siyahısı)

İnsan Biologiyası (MindTap Kurs Siyahısı)

İnsan İrsiyyəti: Prinsiplər və Problemlər (MindTap Kurs Siyahısı)

Ürək-ağciyər anatomiyası və fiziologiyası

Biologiya (MindTap Kurs Siyahısı)

Biologiya: Həyatın Birliyi və Müxtəlifliyi (MindTap Kurs Siyahısı)

Kimya və Kimyəvi Reaktivlik

Ətraf Mühit Elmi (MindTap Kurs Siyahısı)

Müasir Fizika ilə Alimlər və Mühəndislər üçün Fizika

Üzvi və Bioloji Kimya

Qidalanmanı Anlamaq (MindTap Kurs Siyahısı)

Astronomiyanın əsasları (MindTap Kurs Siyahısı)

Alimlər və Mühəndislər üçün Fizika: Əsaslar və Əlaqələr

Ümumi Kimya - Müstəqil kitab (MindTap Kurs Siyahısı)

Alimlər və Mühəndislər üçün Fizika

Mühəndislik tələbələri üçün kimya

Ətraf Mühit Elmləri (MindTap Kurs Siyahısı)

Giriş Kimyası: Təməl

Giriş Kimyası: Aktiv Öyrənmə Yanaşı

Alimlər və Mühəndislər üçün Fizika, Texnologiya Yeniləmə (Giriş kodları daxil deyil)

Kimya: Atomlara ilk yanaşma

Ümumi, Üzvi və Bioloji Kimya

Ümumi, Üzvi və Biokimyaya Giriş

Üfüqlər: Kainatı Kəşf etmək (MindTap Kurs Siyahısı)

Mühəndislik tələbələri üçün kimya

Fizika Elminə Giriş

Kimya və Kimyəvi Reaktivlik

Həyat Dövrü ilə Qidalanma

Bu gün üçün kimya: ümumi, üzvi və biokimya

Fiziki coğrafiyanın əsasları

Həyat Dövrü ilə Qidalanma (MindTap Kurs Siyahısı)

Okeanoqrafiya: Dəniz Elminə Dəvət, Boş yarpaqlı Versin

Qidalanma: Anlayışlar və Mübahisələr - Müstəqil kitab (MindTap Kurs Siyahısı)


Yaddaş Hüceyrəsi nədir? (şəkillərlə)

Biologiyada yaddaş hüceyrəsi immunitet sisteminin bir hissəsini təşkil edən bir sıra hüceyrə növlərindən birinə aiddir. Bu hüceyrələr orqanizmi xəstəlik və infeksiyaya səbəb olan bakteriya və ya viruslar kimi patogenlərə qarşı müdafiə edən sistemin vacib hissəsidir. Onlar bir növ ağ qan hüceyrəsi və ya limfositdir. Yaddaş T hüceyrələri və yaddaş B hüceyrələri adlanan iki əsas növü var. T hüceyrələri immunitet sistemini aktivləşdirir və patogenlərə birbaşa hücum edir, B hüceyrələri isə patogenləri sıradan çıxara və ya öldürə bilən antikor adlanan maddələr istehsal edir.

Yaddaş hüceyrəsi həyatına limfositlərin əmələ gəldiyi sümük iliyində başlayır. Daha sonra digər funksiyaları ilə yanaşı, lenfositləri infeksiya bölgələrinə daşıyan şəffaf bir maye olan limfa ilə bədən ətrafında daşınır. Limfa limfa sistemi, bütün bədən boyunca damarlar və toxumalar şəbəkəsi vasitəsilə bədən ətrafında nəql olunur.

Bu hüceyrələrin funksiyası qazanılmış toxunulmazlıqda mövcud olan yaddaşla xarakterizə olunur. Yaddaş hüceyrəsi, ya T hüceyrəsi, ya da B hüceyrəsi, müəyyən bir patogenə məruz qaldıqdan sonra, gələcəkdə eyni patogenlə qarşılaşdıqda daha sürətli reaksiya verəcəkdir. Bu, bəzi xəstəliklərin normal olaraq bir insan tərəfindən yalnız bir dəfə tutulmasının səbəbidir. Əgər insan qızılca kimi infeksiyadan əziyyət çəkirsə, bu hüceyrələr xəstəliyə səbəb olan virusdan necə qurtulmağı “öyrənir”. Qızılca virusu ilə bir dəfə uğurla mübarizə aparıldıqdan sonra, qızılca virusu ilə gələcək infeksiyalar, adətən, şəxs xəstələnmədən dəf ediləcək.

Bu cür hüceyrələrin immunitet sistemində necə işlədiyini göstərən başqa bir nümunə peyvəndi əhatə edir. Peyvənd əslində peyvəndin qarşısını almaq üçün nəzərdə tutulmuş xəstəliyə səbəb olan patogeni ehtiva edir. Patogen ya zəifləmiş, ya da ölmüşdür ki, adətən vaksin alanını xəstə etmək üçün kifayət qədər güclü deyil. Zəifləmiş formada hələ də immun sistemini stimullaşdırır, B və T hüceyrələrinə həmin xüsusi patogenlə necə mübarizə aparmağı "öyrənməyə" imkan verir. Gələcəkdə, əgər insan patogenə onun virulent formasında məruz qalarsa, ya xəstələnməyərək, ya da xəstəliyin yalnız yüngül bir versiyasından əziyyət çəkərək infeksiyadan tez sağalma ehtimalı daha yüksəkdir.


Bu iş NIH (D.K.N., P.J.N., M.J.R.) və Amerika Hematologiya Körpüsü Mükafatı (M.J.R.) Cəmiyyətinin qrantları ilə dəstəkləndi. DS, NIGMS T32-GM080202-nin təlim qrantı ilə qismən dəstəklənən MCW-də Tibb Elmi Tədris Proqramının üzvüdür. Bu iş ImmGen konsorsiumu tərəfindən toplanmış məlumatlardan faydalanmışdır. 42

Müəlliflər heç bir rəqabət aparan maliyyə maraqlarını bəyan etmirlər.

Nəşriyyatçı müəlliflər tərəfindən verilən hər hansı dəstəkləyici məlumatın məzmununa və ya funksionallığına görə məsuliyyət daşımır. İstənilən sorğu (çatışmayan məzmundan başqa) məqalə üçün müvafiq müəllifə ünvanlanmalıdır.


Videoya baxın: Hüceyrənin həyat dövriyyəsi. Mitoz bölünmə (Yanvar 2022).