Məlumat

8.3: Xərçəng və Hüceyrə Dövrü - Biologiya

8.3: Xərçəng və Hüceyrə Dövrü - Biologiya



We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Xərçəng ümumi mexanizmin səbəb olduğu bir çox müxtəlif xəstəliklərin ümumi adıdır: nəzarətsiz hüceyrə bölünməsi. Hüceyrə dövrünə nəzarətin artıqlığına və üst-üstə düşən səviyyələrinə baxmayaraq, səhvlər baş verir. Hüceyrə dövrü nəzarət nöqtəsi nəzarət mexanizmi tərəfindən izlənilən kritik proseslərdən biri S fazasında DNT-nin düzgün replikasiyasıdır. Hüceyrə dövriyyəsinin bütün idarələri tam işlək olduqda belə, replikasiya xətalarının (mutasiyaların) kiçik bir faizi ana hüceyrələrə ötürüləcəkdir. DNT nukleotid ardıcıllığında bu dəyişikliklərdən biri gen daxilində baş verərsə, gen mutasiyası baş verir. Bütün xərçənglər bir gen mutasiyası hüceyrənin çoxalma prosesində iştirak edən səhv bir zülal meydana gətirdikdə başlayır. Zərərli zülal nəticəsində hüceyrədəki dəyişiklik cüzi ola bilər. Hətta kiçik səhvlər belə, sonrakı səhvlərin daha tez baş verməsinə imkan verə bilər. Dəfələrlə kiçik, düzəldilməmiş xətalar ana hüceyrədən qız hüceyrələrə ötürülür və hər bir hüceyrə nəsli düzəldilməyən DNT zədələnməsindən daha çox qeyri-funksional zülal əmələ gətirdikcə toplanır. Nəhayət, nəzarət və təmir mexanizmlərinin effektivliyi azaldıqca hüceyrə dövrünün sürəti sürətlənir. Mutasyona uğramış hüceyrələrin nəzarətsiz böyüməsi bölgədəki normal hüceyrələrin böyüməsini üstələyir və nəticədə şiş meydana gələ bilər.

Proto-onkogenlər

Müsbət hüceyrə dövrü tənzimləyicilərini kodlayan genlərə proto-onkogenlər deyilir. Proto-onkogenlər mutasiyaya uğradıqda onkogenlərə çevrilən normal genlərdir - hüceyrənin xərçəngə çevrilməsinə səbəb olan genlər. Bu yaxınlarda əldə edilmiş onkogeni olan hüceyrədə hüceyrə dövrü ilə nə baş verə biləcəyini düşünün. Əksər hallarda, DNT ardıcıllığının dəyişdirilməsi daha az funksional (və ya qeyri-funksional) zülalla nəticələnəcəkdir. Nəticə hüceyrə üçün zərərlidir və çox güman ki, hüceyrənin hüceyrə dövrünü tamamlamasına mane olacaq; lakin mutasiya irəli aparılmayacağından orqanizm zərər görmür. Hüceyrə çoxala bilmirsə, mutasiya yayılmır və zərər minimaldır. Ancaq bəzən bir gen mutasiyası müsbət tənzimləyicinin fəaliyyətini artıran dəyişikliyə səbəb olur. Məsələn, hüceyrə dövrünün tənzimlənməsində iştirak edən bir zülal olan Cdk-nin işə başlamazdan əvvəl aktivləşməsinə imkan verən mutasiya, bütün tələb olunan şərtlər yerinə yetirilməmiş hüceyrə dövranını bir nəzarət nöqtəsindən keçə bilər. Əgər yaranan qız hüceyrələr daha çox bölünə bilməyəcək qədər zədələnmişsə, mutasiya çoxalmaz və orqanizmə heç bir ziyan vurmaz. Bununla belə, atipik qız hüceyrələr daha da bölünə bilsələr, sonrakı nəsil hüceyrələr, ehtimal ki, daha çox mutasiyalar, bəziləri isə hüceyrə dövrünü tənzimləyən əlavə genlərdə toplanacaq.

Cdk nümunəsi proto-onkogen hesab edilən bir çox gendən yalnız biridir. Hüceyrə dövrünü tənzimləyən zülallara əlavə olaraq, dövrəyə təsir edən hər hansı bir zülal hüceyrə dövrünün nəzarət nöqtələrini ləğv edəcək şəkildə dəyişdirilə bilər. Bir proto-onkogen hüceyrə dövrünün sürətində artım olacaq şəkildə dəyişdirildikdən sonra ona onkogen deyilir.

Şiş supressor genləri

Proto-onkogenlər kimi, bir çox mənfi hüceyrə dövriyyəsini tənzimləyən zülallar xərçəngə çevrilmiş hüceyrələrdə aşkar edilmişdir. Şiş supressor genləri mənfi tənzimləyici zülalları kodlayan genlərdir, aktivləşdirildikdə hüceyrənin nəzarətsiz bölünməsinin qarşısını ala bilən tənzimləyici növü. Ən yaxşı başa düşülən şiş bastırıcı gen zülallarının, retinoblastoma zülalının (RB1), p53 və p21-in kollektiv funksiyası, müəyyən hadisələr tamamlanana qədər hüceyrə dövrünün tərəqqisinə maneə yaratmaqdır. Mənfi tənzimləyicinin mutasiyaya uğramış formasını daşıyan bir hüceyrə problem olarsa hüceyrə dövranını dayandıra bilməz.

Mutasiya olunmuş p53 genləri insan şiş hüceyrələrinin yarısından çoxunda müəyyən edilmişdir. Bu kəşf, p53 zülalının G1 nəzarət məntəqəsi. P53 zülalı məhsulları hüceyrə dövrünü dayandıran (DNT təmiri üçün vaxt verir) digər genləri aktivləşdirir, məhsulları DNT təmirində iştirak edən genləri aktivləşdirir və ya DNT zədəsi bərpa oluna bilməyəndə hüceyrə ölümünü başlatan genləri aktivləşdirir. Zədələnmiş p53 geni hüceyrənin heç bir mutasiya olmamış kimi davranması ilə nəticələnə bilər (Şəkil 6.3.1). Bu, hüceyrələrin bölünməsinə, qız hüceyrələrində mutasiyanın yayılmasına və yeni mutasiyaların yığılmasına imkan verir. Bundan əlavə, xərçəng hüceyrələrində tapılan p53-ün zədələnmiş versiyası hüceyrə ölümünə səbəb ola bilməz.

FƏALİYYƏTDƏKİ KONSEPT

Xərçəngin hüceyrə tsiklindəki səhvlərdən necə əmələ gəldiyinə dair animasiyaya baxmaq üçün bu vebsayta keçin.

Xülasə

Xərçəng hüceyrə dövranını tənzimləyən mexanizmlərin pozulması nəticəsində yaranan nəzarətsiz hüceyrə bölünməsinin nəticəsidir. Nəzarətin itirilməsi tənzimləyici molekullardan birini kodlayan genin DNT ardıcıllığında dəyişikliklə başlayır. Yanlış təlimatlar lazım olduğu kimi fəaliyyət göstərməyən bir proteinə gətirib çıxarır. Monitorinq sisteminin hər hansı bir pozulması digər səhvlərin qız hüceyrələrinə ötürülməsinə imkan verə bilər. Hüceyrələrin hər bir ardıcıl bölünməsi daha çox yığılmış zədələnmiş qız hüceyrələrinin yaranmasına səbəb olacaqdır. Nəhayət, bütün nəzarət nöqtələri qeyri-funksional olur və sürətlə çoxalan hüceyrələr normal hüceyrələri sıxışdırır və nəticədə şiş böyüməsi baş verir.

Lüğət

onkogen
hüceyrə dövrünün nəzarətsiz irəliləməsinə və ya nəzarətsiz hüceyrə çoxalmasına imkan verən proto-onkogenin mutasiya edilmiş versiyası
proto-onkogen
mutasiyaya uğradıqda onkogenə çevrilən hüceyrə siklini tənzimləyərək hüceyrə bölünməsini idarə edən normal gen
şiş bastırıcı gen
hüceyrənin nəzarətsiz bölünməsinə mane olan tənzimləyici zülalları kodlayan gen

Hüceyrə dövrü və xərçəng - esse nümunəsi

Hüceyrə dövrü və xərçəng Hüceyrə dövrü hüceyrələrin bölünməsi və ya təkrarlanması prosesidir ki, bu da hüceyrələrin və orqanların yetkinləşməsinə və köhnəlmiş hüceyrələrin yenilənməsinə səbəb olur. Bu yazı nəzarətin itirildiyi təqdirdə xərçəng hüceyrələrinin böyüməsi mərhələsini müəyyən etmək üçün hüceyrə dövrü və xərçəng hüceyrəsini müzakirə etməyə çalışır. Kağız həmçinin xərçəng hüceyrə dövrü ilə normal hüceyrə dövrü arasındakı fərqi müəyyən edir. Hüceyrə dövrü hüceyrə bölünməsi və ya təkrarlanması istiqamətində xüsusi fəaliyyətlərin baş verdiyi fərqli mərhələlərə təşkil edilir.

G0 adlanan birinci faza əvvəlki hüceyrə siklini izləyən inert fazadır. “RNT, zülal və orqanoid” sintezinin baş verdiyi G1 fazası S fazasından əvvəlki ikinci mərhələdir (Dudek, 2006, s. 123). S fazasında DNT molekulları G2 fazasında “ATP sintezindən” əvvəl sintez edir (Dudek, 2006, s. 123). Hüceyrə dövrünün son mərhələsi M mərhələsidir. Hüceyrələrin bölündüyü mərhələdir və bir sıra mərhələlərdən ibarətdir, “profaza, prometafaz, metafaza, anafaza, telofaza və sitokinez” (Dudek, 2006, s. 123). Xərçəngə səbəb olan hüceyrə siklinin tənzimlənməsində dəyişiklik, buna görə də hüceyrə dövrünün M fazasında baş verir.

Bunun səbəbi, xərçəng hüceyrələrinin idarəolunmaz hüceyrə bölünməsinin nəticəsidir, lakin M fazasında hüceyrə bölünməsidir (Hacker, Messer və Benchmann, 2009). Normal hüceyrə dövrü ilə xərçəng hüceyrə dövrü arasında bir sıra fərqlər mövcuddur. Normal hüceyrə dövrü, məsələn, hüceyrə ətraf mühit faktorları ilə tənzimlənir, xərçəng hüceyrə dövrü isə müstəqildir. Xərçəng hüceyrəsi dövründən fərqli olaraq, normal hüceyrə dövrü mövcud boşluqla məhdudlaşır. Xərçəng hüceyrələrindən fərqli olaraq normal hüceyrələr də ölür (Annenberg Foundation, n.d.). İstinadlar Annenberq Fondu. (n.d.). Biologiyanın Yenidən Kəşf Edilməsi: Molekulyardan Qlobal Perspektivlərə, İxtisasartırma Məktəbi Biologiya Müəllimləri üçün 13 hissədən ibarət Multimedia Kursu, Annenberg/CPB Bələdçisi.

Los Angeles, CA: Annenberg Foundation Dudek, R. (2006). High-Yield™ Hüceyrə və Molekulyar Biologiya. Baltimore, MD: Lippincott Williams & WilkinsHacker, M., Messer, W. and Benchmann, K. (2009). Farmakologiya: Prinsiplər və Təcrübə. Burlington, MA: Akademik Mətbuat


Hüceyrə Dövrü, Xərçəng və Biologiya Tələbə Tezgahı - PowerPoint PPT Təqdimatı

Li Fraumeni Sindromu Bəs bununla nəticələnən DNT haqqında nə demək olar? Nucleic Tools Hard Part seçin! Bənzər, lakin mutasiyaya uğramış ardıcıllığı tapın. Nə var nə yox? BSW edir. &ndash PowerPoint PPT təqdimatı

PowerShow.com aparıcı təqdimat/slayd şou paylaşma saytıdır. Tətbiqinizin biznes, necə etməli, təhsil, tibb, məktəb, kilsə, satış, marketinq, onlayn təlim və ya sadəcə əyləncə üçün olmasından asılı olmayaraq, PowerShow.com əla mənbədir. Və ən yaxşısı, onun gözəl xüsusiyyətlərinin əksəriyyəti pulsuz və istifadəsi asandır.

Siz öz slaydlarınızı və təqdimatlarınızı pulsuz olaraq necə təkmilləşdirməyi öyrənə bilmək üçün təsəvvür edə biləcəyiniz hər hansı bir mövzuda nümunə onlayn PowerPoint ppt təqdimatlarını tapmaq və yükləmək üçün PowerShow.com-dan istifadə edə bilərsiniz. Və ya sizə yeni bir şey etməyi öyrədəcək təsvirli və ya animasiya slaydları ilə yüksək keyfiyyətli PowerPoint ppt təqdimatlarını tapmaq və yükləmək üçün istifadə edin, həm də pulsuz. Və ya öz PowerPoint slaydlarınızı yükləmək üçün istifadə edin ki, onları müəllimləriniz, sinifiniz, tələbələriniz, müdirləriniz, işçiləriniz, müştəriləriniz, potensial investorlarınız və ya dünya ilə paylaşasınız. Və ya ondan Facebook dostlarınız və ya Google+ dairələri ilə paylaşa biləcəyiniz 2D və 3D keçidlər, animasiya və seçdiyiniz musiqi ilə həqiqətən gözəl foto slayd şouları yaratmaq üçün istifadə edin. Bu da pulsuzdur!

Kiçik bir ödəniş müqabilində sənayenin ən yaxşı onlayn məxfiliyini əldə edə və ya təqdimatlarınızı və slayd şoularınızı yüksək reytinqlərlə açıq şəkildə təbliğ edə bilərsiniz. Ancaq bundan başqa pulsuzdur. Biz hətta təqdimatlarınızı və slayd şoularınızı bütün orijinal multimedia şöhrəti ilə, o cümlədən animasiya, 2D və 3D keçid effektləri, quraşdırılmış musiqi və ya digər audio və ya hətta slaydlara daxil edilmiş video ilə universal Flash formatına çevirəcəyik. Hamısı pulsuz. PowerShow.com saytındakı təqdimatların və slayd şoularının əksəriyyətinə baxmaq pulsuzdur, bir çoxunu hətta yükləmək pulsuzdur. (Siz insanlara orijinal PowerPoint təqdimatlarınızı və foto slayd şoularınızı ödənişli və ya pulsuz və ya ümumiyyətlə yükləməyə icazə verib-verməməyi seçə bilərsiniz.) Bu gün PowerShow.com-a baxın - PULSUZ. Hər kəs üçün həqiqətən bir şey var!

Təqdimatlar pulsuz. Və ya sizə yeni bir şey etməyi öyrədəcək təsvirli və ya animasiya slaydları ilə yüksək keyfiyyətli PowerPoint ppt təqdimatlarını tapmaq və yükləmək üçün istifadə edin, həm də pulsuz. Və ya öz PowerPoint slaydlarınızı yükləmək üçün istifadə edin ki, onları müəllimləriniz, sinifiniz, tələbələriniz, müdirləriniz, işçiləriniz, müştəriləriniz, potensial investorlarınız və ya dünya ilə paylaşasınız. Və ya ondan Facebook dostlarınız və ya Google+ dairələri ilə paylaşa biləcəyiniz 2D və 3D keçidlər, animasiya və seçdiyiniz musiqi ilə həqiqətən gözəl foto slayd şouları yaratmaq üçün istifadə edin. Bu da pulsuzdur!


Giriş seçimləri

1 il ərzində jurnala tam giriş əldə edin

Bütün qiymətlər NET qiymətləridir.
ƏDV daha sonra ödəniş zamanı əlavə olunacaq.
Vergi hesablanması yoxlama zamanı yekunlaşacaq.

ReadCube-da vaxt məhdud və ya tam məqaləyə giriş əldə edin.

Bütün qiymətlər NET qiymətləridir.


  1. Xərçəng Hüceyrəsinin Proliferasiyasına Giriş haqqında Esse
  2. Xərçəng Hüceyrəsinin Çoxalmasının Xüsusiyyətləri üzrə İnşa
  3. Artım Faktorları və Xərçəng Hüceyrəsinin Dövrünə dair esse
  4. Xərçəng Hüceyrəsinin Proliferasiyasına Təsir Edən Xüsusiyyətlər haqqında Esse
  5. Xərçəng Hüceyrəsinin Proliferasiyasında DNT-nin Rolu haqqında Esse
  6. İmmunitet sistemi və xərçəng hüceyrələrinin yayılması haqqında esse
  7. Xərçəng Hüceyrəsinin Proliferasiyasında Molekulyar Dəyişikliklərə dair Esse

1. Xərçəng Hüceyrəsinin Proliferasiyasına Giriş haqqında Esse:

Xərçəng hüceyrələri onları normal hüceyrələrdən fərqləndirən bir sıra qeyri-adi xüsusiyyətlərə malikdir. Əsas xüsusiyyətlərdən biri xərçəng hüceyrələrinin nəzarətsiz şəkildə çoxalma qabiliyyətidir və bununla da bütövlükdə bədənin ehtiyaclarını nəzərə almadan bölünən hüceyrələrin mütərəqqi toplanmasına səbəb olur.

Əslində, nəzarətsiz yayılma tək diskret xüsusiyyət deyil, daha çox birlikdə xərçəng hüceyrələrinə hüceyrə proliferası və utancındakı adi məhdudiyyətlərdən qaçmağa imkan verən əlamətlər toplusudur. Nəticə odur ki, xərçəng hüceyrələri yalnız yeni hüceyrələrə ehtiyac olduqda (və harada) hüceyrələrin bölünməsini təmin etmək üçün nəzərdə tutulmuş mexanizmlərdən qaçırlar.

Hüceyrə proliferasiyasına nəzarət etmək üçün normal mexanizmlər və xərçəng hüceyrələrində necə davrandıqlarına baxın. Belə bir müzakirə vasitəsilə məlum olacaq ki, xərçəng hüceyrələri anormal uyğun və utancaqlıqların fərqli bir kolleksiyası nümayiş etdirirlər və hər xərçəng hüceyrəsində heç bir tək xüsusiyyət mütləq görünməsə də, bir qrup olaraq bu xüsusiyyətlər tipik bir xərçəng hüceyrəsinin “profilinə” kömək edir. .

Xərçəng şişlərin anormal yayılması və inkişafı nəticəsində yarana bilsə də, əsas məsələ şişin xoş və ya bədxassəli olmasıdır. Bədxassəli şiş normal toxumalara nüfuz edə, qan dövranı və ya limfa sistemi vasitəsilə bədənə yayıla və ikincil şişlər (metastazlar) yaratmağa qadirdir.

Xərçənglərin əksəriyyəti üç əsas qrupdan birinə düşür: epitel hüceyrələrindən yaranan karsinomalar sarkomalar əzələ, sümük, qığırdaq və lifli toxuma kimi birləşdirici toxumaların bərk şişləridir və limfomalar qan əmələ gətirən hüceyrələrdən və immun sistem hüceyrələrindən əmələ gəlir. , müvafiq olaraq. Şişlərin sonrakı təsnifatı mənşəli toxuma və bədxassəli şişdə iştirak edən hüceyrə növünə əsaslanır.

Şişlərin əsas xüsusiyyəti onların anormal şəkildə çoxalmağa başlayan tək hüceyrələrdən inkişafıdır, buna görə də şişlərdə hüceyrələrin klonları mövcuddur. Hüceyrə klonlarında bədxassəli şişlərin inkişafı hüceyrələrdə bir sıra dəyişikliklərlə müşayiət olunan çoxmərhələli prosesdir. Ümumilikdə xərçəng, proliferasiya, invaziya və metastaz üçün getdikcə artan qabiliyyəti olan hüceyrələrin mutasiya və seçilməsini əhatə edən çoxmərhələli bir proses hesab olunur.

İlk addım, şişin başlanğıcı tək bir hüceyrənin anormal yayılmasına səbəb olan genetik dəyişikliyi əhatə edir. Şiş hüceyrələrinin populyasiyasında əlavə dəyişikliklər baş verdiyi üçün şişin inkişafı davam edir. Şiş hüceyrələri digər orqanlara nüfuz etdikdə və ikincil bədxassəli şiş yerləri yaratdıqda metastaz baş verir.

Xərçəngə səbəb ola bilən maddələr kanserogenlər adlanır və onlara radiasiya, kimyəvi maddələr, viruslar və bir çox başqa maddələr daxildir. Radiasiya və kimyəvi maddələr DNT-ni zədələyərək və əsas hədəf genlərdə mutasiyalara səbəb olaraq xərçəngə səbəb ola bilər.

Bəzi kanserogenlər mutasiyaları təhrik etməklə deyil, hüceyrə proliferasiyasını stimullaşdırmaqla xərçəngin inkişafına kömək edir. Bu cür birləşmələr şiş promotorları olaraq təyin olunur, çünki artan hüceyrə bölünməsini induksiya edərək, şiş inkişafının erkən mərhələlərində proliferativ hüceyrə populyasiyasını əmələ gətirirlər.

Klassik nümunələr protein kinaz C-ni aktivləşdirməklə hüceyrə proliferasiyasını stimullaşdıran forbol efirləridir. Hormonlar, xüsusən estrogenlər bəzi insan xərçənglərinin inkişafında şiş təşviqatçısı kimi vacibdir. Məsələn, uterus epiteli artıq estrogenə cavab verir və endometrium xərçənginin inkişaf ehtimalını artırır. Bəzi viruslar həmçinin təcrübi heyvanlarda və insanlarda, məsələn, qaraciyər xərçəngi və insanlarda uşaqlıq boynu karsinoması kimi xərçəngə səbəb olur.

Xərçəng hüceyrələri onları normal həmkarlarından fərqləndirən xüsusiyyətlərə malikdir. Xərçəng hüceyrələrində normal hüceyrə proliferasiyasını, diferensiasiyasını və sağ qalmasını tənzimləyən mexanizmlərdə anormallıqlar var. Mədəniyyətdə xərçəng hüceyrələrini normal hüceyrələrdən sıxlıqdan asılı olaraq hüceyrə proliferasiyasını maneə törətməklə fərqləndirmək olar. Normal hüceyrələr sonlu hüceyrə sıxlığına çatana qədər bölünməyə davam edir.

Daha sonra onlar bölünməyi dayandırır və hüceyrə dövrünün G0 mərhələsində həbs olunurlar. Xərçəng hüceyrələrinin çoxalması sıxlıqdan asılı inhibədən müstəqildir. Belə hüceyrələr normal hüceyrələrin yayılmasının dayandırılmasına səbəb olan siqnallara cavab vermir.

Bunun əvəzinə, şiş hüceyrələri mədəniyyətdə yüksək hüceyrə sıxlığına qədər böyüməyə davam edir, bu davranış onların in vivo nəzarətsiz yayılmasına uyğundur. Bir çox normal hüceyrələrin proliferasiyası qismən polipeptid böyümə faktorları tərəfindən idarə olunur. Xərçəng hüceyrələrinin hüceyrədənkənar böyümə faktorlarına olan tələbatı azalır.

Həm in vitro, həm də in vivo, xərçəng hüceyrələrinin böyümə faktoru tələbləri azalır və şiş hüceyrələrinin tənzimlənməmiş yayılmasına kömək edir. Bəzi hallarda xərçəng hüceyrələri öz proliferasiyasını stimullaşdıran böyümə faktorları istehsal edir. Böyümə faktorunun belə anormal istehsalı avtokrin böyümə stimullaşdırılması adlanan hüceyrə bölünməsinin davamlı stimullaşdırılmasına gətirib çıxarır və xərçəng hüceyrələrini normal mənbələrdən böyümə faktorlarından daha az asılı edir.

2. Xərçəng Hüceyrələrinin Çoxalmasının Xüsusiyyətlərinə dair İnşa:

Nəzarətsiz çoxalma anlayışı çoxhüceyrəli orqanizmlərə xasdır. Bakteriya və ya maya kimi təkhüceyrəli orqanizmlərin əksəriyyətində, ətraf mühitdə kifayət qədər qida və şirniyyatların olması hüceyrələrin böyüyüb bölünəcəyini müəyyən edən əsas amildir.

Çoxhüceyrəli orqanizmlərdə vəziyyət tərsinə çevrilir, hüceyrələr adətən qida ilə zəngin hüceyrədənkənar mayelərlə əhatə olunur, lakin hər bir hüceyrə adekvat qida maddələrinə çıxışı olduğu üçün davamlı olaraq böyüyüb bölünsəydi, orqanizm bütövlükdə tez məhv olardı. Xərçəng, bütövlükdə orqanizmin ehtiyacları ilə əlaqələndirilmədən hüceyrə proliferasiyası dayanmadan davam etdikdə baş verənlərin potensial ölümcül bir xatırlatmasıdır.

i. Xərçəng Hüceyrələri Laboratoriya Heyvanlarına yeridildikdə şiş əmələ gətirir:

Xərçəng hüceyrələrinin davamlı böyüyən toxuma kütləsi - başqa sözlə, şiş - əmələ gəlməsinə səbəb olan normal böyümə nəzarətinin itirilməsidir, lakin nəzarətsiz böyümə şiş hüceyrələrinin həmişə normal hüceyrələrdən daha sürətli bölünməsi demək deyil. Şişlər yavaş-yavaş, tez böyüyə bilər və ya aralarında bəzi və utancaq yerlər ola bilər. Şişin böyüməsinin fərqli xüsusiyyəti hüceyrə bölünməsinin sürəti deyil, onun nəzarətsiz təbiətidir.

Hüceyrə bölünməsinin və hüceyrə differensiasiyasının lazımi tarazlıqda saxlandığı normal hüceyrələrin çoxalmasından fərqli olaraq, şişlərdə bu incə tənzimlənmiş tənzimləmə pozulur və hüceyrə bölünməsi hüceyrə diferensiasiyasından ayrılır və bununla da bölünən hüceyrələrin sayının tədricən artmasına səbəb olur. .

Müəyyən bir hüceyrənin bu şəkildə davrandığını eksperimental olaraq müəyyən etmək üçün, bir şişin inkişaf edib-etməyəcəyini görmək üçün hüceyrə uyğun bir ev sahibi orqanizmə enjekte edilməlidir. Heyvan hüceyrələrini əhatə edən təcrübələr kifayət qədər sadə və utancaqdır, çünki hüceyrələr sadəcə olaraq eyni genetik tipli heyvanlara yeridilə bilər.

İnsan hüceyrələri ilə vəziyyət daha mürəkkəbdir. Test məqsədləri üçün başqa insanlara insan xərçəng hüceyrələrinin yeridilməsi qeyri-etik olardı və standart laboratoriya heyvanlarından istifadə etibarlı deyil: Heyvanın immun sistemi çox güman ki, insan hüceyrələrini rədd edəcək, çünki onlar yad mənşəlidir.

Bu maneəni aradan qaldırmaq yollarından biri, immun sistemi yad hüceyrələrə hücum etmək və məhv etmək iqtidarında olmayan siçanların mutant suşlarına insan hüceyrələrini yeritməkdir. İnsan xərçəng hüceyrələri bu cür immunoloji çatışmazlığı olan heyvanlara yeridildikdə, hüceyrələr adətən rədd edilmədən şişə çevrilir.

ii. Xərçəng Hüceyrələri Sıxlıqdan Asılı Böyümənin Azaldılması Göstərir:

Sağlam orqanizmlərdə xərçəng hüceyrələrinin tədqiqi bədxassəli şişlərin bəzi xüsusiyyətlərini araşdırmaq üçün faydalı olsa da, süni laboratoriya şəraitində yetişdirilən hüceyrələrdə hüceyrə çoxalmasına nəzarətlə bağlı məsələləri araşdırmaq çox vaxt asan olur. Bu cür hüceyrə mədəniyyəti tədqiqatlarında xərçəng hüceyrələri bir şişdən təcrid olunur və hüceyrə böyüməsi üçün lazım olan qidalar, duzlar və digər molekulları ehtiva edən müəyyən bir böyümə mühitinə yerləşdirilir.

Kulturada hüceyrələrin öyrənilməsinin əsas səbəbi budur ki, bu üsul hüceyrələrə diqqətlə nəzarət edilən şəraitdə müşahidə etməyə imkan verir ki, burada onların davranışı bütöv bir orqanizmdə mövcud olan ikinci dərəcəli amillərin mürəkkəbləşdirici təsiri olmadan qiymətləndirilə bilər.

Normal hüceyrə növlərinin əksəriyyəti mədəniyyət qabına (sınaq borusu, şüşə, kolba və ya qab) yerləşdirildikdə və sonra müvafiq inkişaf mühiti ilə örtüldükdə, qabın səthi bir hüceyrə təbəqəsi ilə örtülənə qədər bölünürlər. Bu monolayer mərhələyə çatdıqda, hüceyrə hərəkətləri və hüceyrə bölünməsi dayanmağa meyllidir.

1950-ci illərin əvvəllərində Michael Abercrombie və Joan Heaysman bu termini təqdim etdilər. “kontaktın qarşısının alınması” mədəniyyətdə hüceyrələr bir-biri ilə təmasda olduqda meydana gələn hüceyrə hərəkətliliyinin azalmasına istinad etmək. Eyni termin mədəniyyət şəraiti sıxlaşdıqda baş verən hüceyrə bölünməsinin qarşısını almaq üçün də istifadə edilmişdir.

Bu terminin ikiqat mənasından yarana bilən qarışıqlıq səbəbindən, sıxlıqdan asılı olaraq böyümənin inhibə edilməsi ifadəsi, izdihamlı mədəniyyətlərdə baş verən hüceyrə bölünməsinin inhibəsinə istinad edərkən müntəzəm olaraq istifadə olunur.

Normal hüceyrələrdən fərqli olaraq, xərçəng hüceyrələri monolayer mərhələyə çatdıqda bölünməyi dayandırmır. Bunun əvəzinə onlar bölünməyə davam edir və tədricən bir-birinin üstünə yığılaraq çoxqatlı aqreqatlar əmələ gətirirlər (Şəkil 1). Başqa sözlə, xərçəng hüceyrələri normal həmkarlarına nisbətən sıxlıqdan asılı olaraq böyümənin qarşısının alınmasına daha az həssasdırlar.

Xərçəng hüceyrələrinin mədəniyyətdə yüksək populyasiya sıxlığına qədər böyümə meyli ilə onların şiş əmələ gətirmə qabiliyyəti arasındakı əlaqə, sıxlıqdan asılı olaraq böyümənin inhibə edilməsinə həssaslıqları ilə fərqlənən xərçəng hüceyrələrindən istifadə etməklə tədqiq edilmişdir.

Sıxlıqdan asılı inhibəyə çox həssas olan hüceyrələr, hər dəfə populyasiya sıxlığı artdıqda və sıxlıq yaxınlaşdıqda, qeyri-sıx şəraitdə böyüyən hüceyrələr tərəfindən istehsal edilə bilər, hüceyrələr sadəcə seyreltilir və yeni mədəniyyət kolbasına köçürülür.

Bu yolla əldə edilən hüceyrələr mədəniyyətdə yüksək populyasiya və şilasiya sıxlığına qədər böyüməyəcək. Alternativ olaraq, sıxlıqdan asılı olaraq böyümənin inhibəsinə həssas olmayan hüceyrə populyasiyaları, həddindən artıq sıxlıq şəraitində ardıcıl olaraq böyüyən hüceyrələr tərəfindən istehsal edilə bilər. Bu cür hüceyrə populyasiyaları böyümənin sıxlıqdan asılı inhibəsinə daha az həssas olur və hüceyrə bölünməsi və utancaqlığı dayanmazdan əvvəl daha yüksək populyasiya sıxlığına çatır.

Bu müxtəlif hüceyrə populyasiyalarının siçanlarda şiş əmələ gətirmə qabiliyyəti sınaqdan keçirildikdə, şiş əmələ gətirmə qabiliyyətinin sıxlıqdan asılı böyümə nəzarətinin itirilməsi ilə birbaşa əlaqəli olduğu aşkar edilir, başqa sözlə, mədəniyyətdə ən yüksək populyasiya sıxlığına qədər böyüyə bilən hüceyrələr. heyvanlarda şiş əmələ gətirməkdə ən effektivdir (Şəkil 2).

iii. Xərçəng Hüceyrəsinin Çoxalması Anchorage-dirMüstəqil:

Xərçəng hüceyrələrinin çoxalmasının normal hüceyrələrdən fərqləndiyi başqa bir üsul ankraj tələbidir. Normal hüceyrələrin əksəriyyəti maye inkişaf mühitinə qoyulduqda və onları suspenziyada saxlamaq üçün çalxalandıqda və ya qarışdırdıqda çoxalmayacaq, həmçinin yumşaq agar kimi yarı bərk mühitə yerləşdirilsə, çoxalmayacaq və çoxalmayacaq. Onlara yapışa biləcəkləri uyğun bərk səth təmin edildikdə, hüceyrələr səthə yapışacaq, yayılacaq və çoxalmağa başlayacaq (Şəkil 3).

Buna görə normal hüceyrələrin böyüməsinin ankrajdan asılı olduğu deyilir. Əksinə, xərçəng hüceyrələrinin əksəriyyəti yalnız bərk səthə bağlandıqda deyil, həm də maye və ya yarı bərk mühitdə asıldıqda yaxşı inkişaf edir. Buna görə də xərçəng hüceyrələrinin böyüməsinin ankrajdan asılı olmadığı deyilir.

Sağlam orqanizmlərdə hüceyrələrin çoxalmadan əvvəl lövbərə qoyulması tələbi, hüceyrələri qonşu hüceyrələr arasındakı boşluqları dolduran zülal və polisaxarid liflərindən ibarət həll olunmayan bir şəbəkə olan hüceyrədənkənar matrisə bağlamaqla təmin edilir. Hüceyrələr inteqrinlər adlanan hüceyrə səthi zülalları vasitəsilə özlərini hüceyrədənkənar matrisə bağlayırlar ki, bu da matrisdə mövcud olan molekullara bağlanır.

Hüceyrədənkənar matrislə təmasın olmaması səbəbindən baş verən apoptotik hüceyrə ölümünə anoikis (yunanca “evsizlik” sözündən) deyilir. Anoikis toxuma bütövlüyünü qorumaq üçün vacib bir qoruyucudur, çünki o, normal hüceyrələrin üzməsinin və başqa bir toxumada ev işlərinin qurulmasının qarşısını alır.

Ankrajın olmaması sadəcə olaraq hüceyrələrin yol boyu intihar etməsinə səbəb olur. Xərçəng hüceyrələri bu normal qorunmaya tabe deyillər, çünki onlar lövbərdən müstəqildirlər və beləliklə, özlərini məhv etmədən uzaq ərazilərə yayıla bilərlər.

Əhəmiyyətli sübutlar göstərir ki, mədəniyyətdə böyüdülmüş hüceyrələrin nümayiş etdirdiyi ankrajdan asılı olmayan böyümə onların şiş əmələ gətirmə qabiliyyəti ilə bağlıdır. Tədqiqatların bir dəsti xərçəng hüceyrələrinin bir çox xüsusiyyətlərinə, o cümlədən böyümənin sıxlığından asılı olaraq azaldılmasına, xarici böyümə faktorları üçün aşağı tələblərə və lövbərdən asılı olmayan böyüməyə malik hüceyrələri əhatə etdi.

Tək hüceyrələr orijinal populyasiyadan təcrid olundu və ayrı-ayrılıqda çoxalmağa icazə verildi, bununla da hər biri bir hüceyrənin çoxalmasından əldə edilən fərdi hüceyrə populyasiyaları olan bir sıra klonlar yaratdı.

Klonların diqqətlə təhlili onların bəzilərinin bir və ya bir neçə ilkin xüsusiyyətlərini itirdiyini üzə çıxardı. Bu klonların heyvanlarda şiş əmələ gətirmə qabiliyyəti müqayisə edildikdə, ankrajdan asılı olmayan böyümə, şiş əmələ gətirə bilən bütün klonlar tərəfindən ardıcıl olaraq saxlanılan yeganə xüsusiyyət idi. Başqa sözlə, şiş meydana gətirmə qabiliyyəti mədəniyyətdə böyüməsi ankrajdan asılı olmayan hüceyrələrə ehtiyac duydu.

Bununla belə, ankrajdan asılı olmayan böyümə və şiş meydana gəlməsi arasındakı bu əlaqə istisnasız deyil. Xərçəngə səbəb olan kimyəvi maddələrə məruz qalan bəzi hüceyrələrin mədəniyyətdə ankrajdan asılı olmayan böyümə nümayiş etdirdiyi, lakin heyvanlara yeridildikdə şiş əmələ gətirmədiyi aşkar edilmişdir.

Bundan əlavə, ankrajdan asılı olan və heyvanlarda şiş əmələ gətirə bilməyən siçan hüceyrələrinin uzun müddətli mədəniyyətini əhatə edən tədqiqatlar göstərdi ki, hüceyrələr implantasiya edilməzdən əvvəl şüşə muncuqlara yapışdırılsalar, şiş əmələ gətirmək qabiliyyətinə sahib ola bilərlər. siçan. Bu cür müşahidələr göstərir ki, şiş əmələ gətirmə qabiliyyəti ilə ümumi əlaqəsinə baxmayaraq, kulturanın ankrajdan asılı olmayan böyüməsi şiş əmələ gəlməsi üçün mütləq ilkin şərt deyil.

iv. Telomerləri dolduran mexanizmlər xərçəng hüceyrələrini ölümsüz edir:

Normal hüceyrələrlə xərçəng hüceyrələri arasındakı ən təəccüblü fərqlərdən biri onların reproduktiv ömrüdür. Normal hüceyrələr mədəniyyətdə yetişdirildikdə, onlar adətən məhdud sayda dəfə bölünürlər. Məsələn, insan fibroblastları - davranışı geniş şəkildə tədqiq edilmiş hüceyrə növü - kulturaya yerləşdirildikdə təxminən 50-60 dəfə bölünür və sonra bölünməyi dayandırır, müxtəlif degenerativ dəyişikliklərə məruz qalır və hətta ölə bilər (Şəkil 4).

Xərçəng hüceyrələri belə bir məhdudiyyət göstərmirlər və sonsuza qədər bölünməyə davam edərək, sanki ölümsüz kimi davranırlar. Henrietta Lacks adlı qadında əmələ gələn uşaqlığın bədxassəli şişindən əldə edilən HeLa hüceyrələri (buna görə də adı “HeLa” hüceyrələri) parlaq bir nümunədir.

1951-ci ildə edilən xərçəng əməliyyatında şişi götürdükdən sonra həkimlər onun hüceyrələrinin bir hissəsini kulturaya yerləşdirdilər. Becərilmiş hüceyrələr böyüməyə və bölünməyə başladı və 50 ildən artıqdır ki, bunu davam etdirir, heç bir dayanma əlaməti olmadan 18 000 dəfədən çox bölünür.

Nə üçün xərçəng hüceyrələri mədəniyyətdə qeyri-müəyyən çoxalmağa qadirdir, halbuki normal insan hüceyrələrinin əksəriyyəti 50 və ya 60 dəfədən çox bölünmür? Cavab hüceyrələrin DNT-ni təkrarlama mexanizmi ilə bağlıdır. Hüceyrə hər dəfə bölündükdə, onun xromosom DNT molekulları çoxalmalıdır ki, hüceyrə bölünməsi nəticəsində yaranan iki hüceyrənin hər birinə tam bir genetik təlimat paylana bilsin.

Bununla belə, DNT-nin replikasiyasına cavabdeh olan biokimyəvi mexanizmin özünəməxsus bir məhdudiyyəti var - DNT-ni təkrarlayan fermentlər xətti DNT molekulunun ən ucunu, bəlkə də son 50-100 nukleotidi kopyalaya bilmirlər.

Nəticədə, bir DNT molekulu hər dəfə təkrarlandıqda, onun iki ucunun hər birində az miqdarda DNT itirmək təhlükəsi yaranır. Əgər bu tendensiya sonsuza qədər davam etsəydi, heç bir şey qalmayana qədər DNT molekulları getdikcə qısalır və biz bu gün burada olmazdıq!

Bu son replikasiya problemini həll etmək üçün hüceyrələr hər bir xromosom DNT molekulunun iki ucuna və ya telomerlərə xüsusi bir növ DNT ardıcıllığı yerləşdirirlər. Xüsusi DNT təkrar-təkrar təkrarlanan qısa əsas ardıcıllığın çoxsaylı nüsxələrindən ibarətdir. Məsələn, insanlarda altı əsaslı TTAGGG ardıcıllığı doğuş zamanı hər bir xromosom DNT molekulunun uclarında ardıcıl təxminən 2500 dəfə təkrarlanır.

Bu telomer ardıcıllıqları telomerləri bağlayan zülallar tərəfindən dəstəklənir və DNT də xromo və utancın sonunu daha da qorumaq üçün öz üzərinə qayıdır (Şəkil 5). DNT bazası ardıcıllığı faydalı məhsulları kodlayan genlərdən fərqli olaraq, telomerik DNT heç nəyi kodlamır, sadəcə olaraq təkrar-təkrar təkrarlanan eyni altı əsaslı ardıcıllıqdan ibarətdir.

Bu cür kodlaşdırılmayan telomer DNT-nin hər bir xromonun və utancın uclarına yerləşdirilməsi, replikasiya zamanı DNT molekulları bir qədər qısaldıqda hüceyrənin heç bir mühüm genetik məlumatı itirməməsini təmin edir.

Telomerlər hər hüceyrə bölünməsi ilə qısaldığından, hüceyrənin neçə dəfə bölündüyünü izləmək üçün bir sayma cihazı təmin edirlər. Hüceyrə çox dəfə bölünsə, telomerlər son dərəcə qısalır və tamamilə yox olmaq təhlükəsi ilə üzləşirlər. Bu baş verdikdə, telo­meric DNT telomerik qapaq zülallarını bağlamaq və ya ikiqat zəncirli DNT-nin çılpaq ucunu ifşa etmək üçün çox qısa olur.

Bu cür qorunmayan DNT ucları çox qeyri-sabitdir və tez-tez bir-biri ilə birləşərək hüceyrə bölünməsi zamanı parçalanmağa və düzgün olmayan şəkildə ayrılmağa meylli birləşmiş xromosomlar yaradır.

Normal hüceyrələrdə belə bir təhlükəli nəticənin qarşısı xromosomun sonundakı qorunmayan DNT-nin hüceyrə bölünməsini dayandıran və ya hüceyrə ölümünü tətikləyən bir yolu işə saldığı mexanizmlə alınır. Bu yol orqanizmləri yetkin hüceyrələrin hər hansı uyğunsuz, həddindən artıq çoxalmasından qorumağa kömək edir.

Bəs sperma və yumurta meydana gətirən mikrob hüceyrələri və ya yeni qan hüceyrələrini istehsal etməyə davam edən və utancaq bir şəkildə sümük iliyi hüceyrələri kimi uzun müddət bölünməli olan hüceyrələrlə nə baş verir? Bu cür hüceyrələr telomeraz adlı bir ferment istehsal edərək, telomerik təkrar ardıcıllığının yeni nüsxələrini mövcud DNT molekullarının uclarına əlavə edərək, həddindən artıq telomer qısalmasının qarşısını alır.

Yeni telomer təkrar ardıcıllığının telomeraz-katalizli əlavə edilməsi, DNT replikasiyası zamanı xromosomun hər iki ucunda baş verə biləcək telomer uzunluğunun tədricən azalmasının qarşısını alır. Buna görə də telomerazanın olması hüceyrələrin telomer qısaltmadan qeyri-müəyyən müddətə bölünməsinə imkan verir.

Əvvəlki mülahizələr xərçəng hüceyrələrinə necə aiddir? Xərçəng hüceyrələri telomeraz istehsal etməyən əksər normal hüceyrələr kimi davransaydı, təkrarlanan hüceyrə bölünməsi telomerlərin qeyri-adi və utancaq şəkildə qısalmasına səbəb olardı və hüceyrələr sonda məhv olardı. Əksər xərçəng hüceyrələri telomeraz istehsal edən geni aktivləşdirməklə bu problemdən qaçır və beləliklə, telomerik təkrar ardıcıllığının yeni nüsxələrinin davamlı olaraq DNT molekullarının uclarına əlavə olunmasına səbəb olur.

Bir neçə xərçəng hüceyrəsi, xromo və şizomlar arasında ardıcıllıq məlumatlarının mübadiləsini əhatə edən telomer ardıcıllığını saxlamaq üçün alternativ mexanizm aktivləşdirir. Bu və ya digər mexanizmlə xərçəng hüceyrələri telomer uzunluğunu kritik həddən yuxarı saxlayır və buna görə də qeyri-müəyyən müddətə bölünə bilir.

3. Artım Faktorları və Xərçəng Hüceyrəsinin Dövrünə dair esse:

İndi gördük ki, xərçəng hüceyrələri normal hüceyrələrdən çoxu ilə fərqlənir ki, onlar mədəniyyətdə yüksək populyasiya sıxlığına qədər böyüyürlər, lövbərdən asılı olmayaraq çoxalırlar və telomer uzunluğunu saxlamaq üçün mexanizmlərə malik olduqları üçün qeyri-müəyyən müddətə bölünürlər.

Bu əlamətlər xərçəng hüceyrələrinin bölünməyə davam etməsinə imkan verən mühüm icazə verici rol oynayır, lakin əslində hüceyrələrin bölünməsinə səbəb olmur. Davam edən yayılmanın hərəkətverici qüvvəsi, indi müraciət etdiyimiz mövzu olan hüceyrə bölünməsini idarə edən siqnal sistemlərindəki anormallıqlarda izlənilə bilər.

i. Xərçəng Hüceyrələri Xarici Böyümə Faktorlarından Azalmış Asılılıq nümayiş etdirir:

Çoxhüceyrəli heyvanların hüceyrələri böyümə faktoru kimi tanınan müvafiq siqnal zülalı tərəfindən stimullaşdırılmasa, normal olaraq bölünmür. Məsələn, hüceyrələr orqanizmdən təcrid olunarsa və tərkibində qida və vitaminlər olan mədəniyyət mühitinə yerləşdirilirsə, müvafiq böyümə faktoru da təmin edilmədikcə, onlar çoxalmayacaqlar.

Buna görə də böyümə mediası adətən hüceyrə proliferasiyasını stimullaşdıran bir neçə böyümə faktorunu ehtiva edən qan serumu ilə tamamlanır. Bunlardan biri trombositlərdən əldə edilən böyümə faktorudur (PDGF), birləşdirici toxuma hüceyrələrinin və hamar əzələ hüceyrələrinin çoxalmasını stimullaşdıran qan trombositləri tərəfindən dəstəklənən bir proteindir. Qan serumunda epidermal böyümə faktoru (EGF) adlanan digər böyümə faktoru da toxumalarda geniş yayılmışdır.

Bəzi böyümə faktorları, məsələn, EGF, müxtəlif hüceyrə növlərinin böyüməsini stimullaşdırır, digərləri isə xüsusi hədəf hüceyrələrə daha seçici və utancaq şəkildə təsir göstərir. Böyümə faktorları embrion və erkən uşaqlıq dövründə, yetkinlərdə isə yaraların bərpası və hüceyrənin dəyişdirilməsi zamanı toxuma artımının stimullaşdırılmasında mühüm rol oynayır.

Məsələn, PDGF böyümə faktorunun qan trombositlərindən yaranın sağalması üçün lazım olan toxuma artımının stimullaşdırılmasında mühüm rol oynayır.

Böyümə amilləri bütün hüceyrələrin xarici sərhədini təşkil edən plazma membranında yerləşən reseptor zülallarına bağlanaraq öz təsirini göstərir. Fərqli hüceyrə tipləri fərqli plazma membran reseptorlarına malikdir və buna görə də onların cavab verdikləri böyümə faktorları ilə fərqlənirlər (Şəkil 6).

Böyümə faktorunun onun uyğun və utancaq reseptoruna bağlanması, bir sıra siqnal ötürülməsi zülallarının siqnalı bütün hüceyrəyə ötürdüyü, hüceyrə böyüməsini və bölünməsini stimullaşdıran (və ya bəzən maneə törədən) molekulyar dəyişikliklərə səbəb olan çoxaddımlı kaskadı tetikler.

Müvafiq böyümə faktoru ilə stimullaşdırılmadıqca hüceyrələr normal olaraq bölünməyəcək, lakin bu məhdudiyyət xərçəng hüceyrələrində böyümə faktorları olmadıqda belə bölünmək üçün daimi siqnal yaradan müxtəlif mexaniki və şyanizmlər tərəfindən qaçırılır.

Bəzi xərçəng hüceyrələri öz böyümə faktorlarını dəstəkləyərək bu muxtariyyətə nail olur və bununla da digər hüceyrələr tərəfindən istehsal olunan böyümə faktorlarına ehtiyac olmadan hüceyrə proliferasiyasının stimullaşdırılmasına səbəb olur. Eynilə, digər xərçəng hüceyrələri, böyümə faktorlarının mövcud olub-olmamasından asılı olmayaraq, hüceyrə bölünməsinə səbəb olan daimi və parlaq şəkildə aktivləşdirilmiş anormal reseptorlara malikdir.

Xərçəng hüceyrələri həmçinin hüceyrə səthi reseptorlarından hüceyrənin daxili hissəsindəki hüceyrə bölmə mexanizminə siqnalların ötürülməsində iştirak edən digər zülalların həddindən artıq miqdarda və ya hiperaktiv versiyalarını istehsal edə bilər. Əvvəlki növ dəyişikliklərin xalis təsiri, böyümə faktorları olmadıqda fəaliyyət göstərən hüceyrə proliferasiyasına siqnal verən yolların hiperaktiv və ya hətta avtonom olmasına səbəb olmaqdır.

ii. Hüceyrə Dövrü G1, S, G2 və M fazalarından ibarətdir:

Böyümə faktorlarının aktivləşdirdiyi yolların nəticədə hüceyrənin bölünməsinə necə səbəb olduğunu başa düşmək üçün əvvəlcə hüceyrə bölünməsi ilə bağlı hadisələri nəzərdən keçirmək lazımdır. Bölünən hüceyrələrdə nüvə DNT molekulları təkrarlanmalı və sonra iki yeni hüceyrənin hər birinin tam genetik təlimatlar dəstini almasını təmin edəcək şəkildə paylanmalıdır. Bu vəzifələrə hazırlaşarkən və onları yerinə yetirərkən hüceyrələr G1 fazası, S fazası, G2 fazası və M fazası adlanan bir sıra diskret mərhələlərdən keçir.

Dörd faza birlikdə hüceyrə dövrü adlanır (Şəkil 7).

G1-hüceyrə yenicə bölündükdən sonra baş verən ilk faza-uzunluğu ən çox olan qanadlar. Tipik bir G1 mərhələsi insan hüceyrələrində təxminən 8-10 saat davam edir, lakin sürətlə bölünən hüceyrələr Gl-də cəmi bir neçə dəqiqə və ya saat keçirə bilər. Əksinə, çox yavaş bölünən hüceyrələr G1-də tutula bilər və G0 fazası (G sıfır) adlanan G1-in qolunda həftələr, aylar və hətta illər keçirə bilər. G1-i tamamladıqdan sonra hüceyrə S fazasına keçir, xromosom DNT molekullarının replikasiyası zamanı təxminən 6-8 saatlıq bir dövr.

Sonra hüceyrə bölünməsi üçün son hazırlıqların görülməsinə 3-4 saat sərf olunan G2 mərhələsi gəlir. Hüceyrə daha sonra orijinal hüceyrəni fiziki olaraq iki yeni hüceyrəyə bölmək üçün təxminən bir saat çəkən M fazasına daxil olur. M fazasının əsas hadisələrinə nüvənin bölünməsi və ya mitoz, ardınca sitoplazmanın bölünməsi və ya sitokinez daxildir. Yeni yaranan iki hüceyrə daha sonra yenidən G1 fazasına daxil olur və hüceyrə bölünməsinin növbəti mərhələsinə hazırlıqlara başlayır.

Birlikdə götürüldükdə, G1, S və G2 fazaları ümumi olaraq interfaza adlanır. Bir hüceyrənin DNT molekullarının surətlərini çıxarması üçün lazım olan vaxtı təmin etməklə yanaşı, interfaza da hüceyrə böyüməsi dövrüdür. İnterfaza tipik hüceyrə dövrünün təxminən 95% -ni tutur və hüceyrə bölünməsinin faktiki prosesi (M fazası) yalnız təxminən 5% -ni tutur.

Ümumiyyətlə, dövrün müxtəlif mərhələlərinin tutduğu vaxt tipik bir insan hüceyrəsinin 18-24 saatda bir dəfə bölünməsinə imkan verir. Bununla belə, orqanizmi təşkil edən müxtəlif hüceyrə tipləri çox sürətlə və davamlı bölünən hüceyrələrdən tutmuş, heç bölünməyən diferensiallaşmış hüceyrələrə qədər dövr müddətinə görə çox fərqlənir.

Hüceyrələrin bölünmə sürətlərində müşahidə olunan dəyişkənlik o deməkdir ki, hüceyrə dövrü boyunca irəliləməni tənzimləmək üçün mexanizmlər mövcud olmalıdır. Əsas nəzarət nöqtəsi, bölünməni dayandıran hüceyrələrdə hüceyrə dövrü adətən dayandırıldığı G1-in sonunda müəyyən edilmişdir. Məsələn, becərilmiş hüceyrələrin bölünməsi hüceyrələrin qida və ya böyümə faktorlarının tükənməsinə imkan verməklə və ya protein sintezi kimi həyati proseslərin inhibitorlarını əlavə etməklə yavaşlatıla və ya dayandırıla bilər.

Belə hallarda hüceyrə dövrü məhdudlaşdırma nöqtəsi adlanan bir nöqtədə gec GI-də dayandırılır. Normal şəraitdə məhdudlaşdırma nöqtəsindən keçmək qabiliyyəti əsasən böyümə faktorlarının olması ilə idarə olunur.

Məhdudiyyət nöqtəsindən uğurla keçən hüceyrələr S fazasına və hüceyrə dövrünün qalan hissəsinə sadiq qalırlar, məhdudlaşdırma nöqtəsini keçməyənlər isə GO-ya daxil olur və dəyişkən müddət ərzində orada qalır və onlara imkan verəcək siqnal gözləyirlər. yenidən G1-ə daxil olun və məhdudiyyət nöqtəsindən keçin.

iii. Hüceyrə Dövründə irəliləyiş siklindən asılı kinazlar tərəfindən idarə olunur:

Molekulyar səviyyədə, məhdudlaşdırma nöqtəsindən və hüceyrə dövrünün digər əsas nöqtələrindən keçid siklin-asılı kinazlar (Cdks) kimi tanınan zülallar tərəfindən idarə olunur. Cdks protein kinazlarıdır, fosforlaşmanı (fosfat qruplarının hədəflənmiş zülallara birləşməsi) kataliz edərək hədəflənmiş protein mol və şyekulların fəaliyyətini tənzimləyən fermentlər sinfinə aid termindir.

Protein fosforlaşma reaksiyaları zamanı fosfat qrupu, reaksiya zamanı ADP-yə (adenozin difosfata) çevrilən yüksək enerjili com­pound ATP (adenozin trifosfat) tərəfindən hədəf proteinə verilir. Hüceyrələrdə onlarla müxtəlif zülal kinazaları vardır ki, onların hər biri müəyyən bir zülal qrupunun fosforlaşmasını kataliz edərək onların fəaliyyətini tənzimləmək üçün nəzərdə tutulmuşdur.

Adından da göründüyü kimi, siklindən asılı kinaz (Cdk) yalnız siklin adlanan başqa bir zülal növü ilə bağlandıqda protein kinaz fəaliyyətini nümayiş etdirir. Hüceyrə dövrü boyunca irəliləyiş müxtəlif siklinlərə bağlanan bir neçə Cdk tərəfindən idarə olunur və bununla da müxtəlif Cdk-siklin kompleksləri yaradır.

G1-dən S fazasına gedişi tənzimləyən siklinlər G1 siklinləri, onların bağlandığı Cdk molekulları isə G1 Cdks adlanır. Eynilə, G2-dən M fazasına keçidi tənzimləyən siklinlər mitotik siklinlər, onların bağlandığı Cdk molekulları isə mitotik Cdks adlanır. Cdk-siklin kompleksləri, hərəkətləri hüceyrə dövrünün müxtəlif mərhələləri üçün tələb olunan xüsusi hədəf zülalları fosforlaşdırmaqla hərəkət edir.

Cdk-siklin kompleksləri hüceyrə dövrünün əsas nöqtələrindən keçidin yalnız uyğun zamanda baş verməsini necə təmin edir? Bu sualı həll edərkən, G2-dən M fazasına keçidi tənzimləyən mitotik Cdk-siklin kompleksinin (mitotik Cdk mitotik siklinə bağlı) davranışını qısaca nəzərdən keçirəcəyik.

Mitotik siklin fasiləsiz olaraq interfaza boyunca sintez olunur və G1, S və G2 zamanı konsentrasiyası tədricən artır və nəticədə mitotik Cdk-yə bağlanmaq üçün kifayət qədər yüksək konsentrasiyaya çatır (Şəkil 8).

Nəticədə meydana gələn mitotik Cdk-siklin, mitozun erkən mərhələlərində iştirak edən əsas zülalları fosforlaşdıraraq G2-dən M fazasına keçidi tetikler. Məsələn, mitotik Cdk-siklinlə fosforilləşən zülallar nüvə zərfinin parçalanmasına, xromo və utancaq kondensasiyaya və mitotik mil əmələ gəlməsinə səbəb olur.

Qısa müddətdən sonra mitotik siklin anafazı təşviq edən kompleks adlanan ferment tərəfindən deqradasiya və şitilasiya üçün hədəflənir və mitotik Cdk qeyri-aktiv olur və mitozdan çıxışa səbəb olur. Növbəti hüceyrə dövrü ərzində mitotik siklin konsentrasiyası yenidən yığılana qədər mitoz baş verə bilməz.

Siklinlərin mövcudluğu ilə tənzimlənməklə yanaşı, müxtəlif Cdk-siklin komplekslərinin fəaliyyəti, Cdk molekullarının fosforlaşma (fosfat qruplarının əlavə edilməsi) və defosforilizasiya (fosfat qruplarının çıxarılması) ilə dəyişdirildiyi reaksiyalarla idarə olunur.

Şəkil 9 mitotik Cdk-siklin kompleksinin bu şəkildə necə tənzimləndiyini göstərir:

① addımda mitotik siklinin mitotik Cdk ilə bağlanması başlanğıcda qeyri-aktiv olan kompleks yaradır. G2-dən M fazasına keçidə başlamazdan əvvəl kompleks Cdk molekulunun müəyyən bir amin turşusuna aktivləşdirici fosfat qrupunun əlavə edilməsini tələb edir. Bununla belə, bu fosfat əlavə edilməzdən əvvəl, inhibitor fosfat qrupları əvvəlcə Cdk molekuluna digər iki yerdə bağlanır və Cdk-nin işləməsinin qarşısını alır (addım ②). ③ addımında sarı ilə vurğulanan aktivləşdirici fosfat qrupu əlavə edilir. Aktivləşdirmə ardıcıllığında son addım zülal fosfataz adlanan xüsusi ferment tərəfindən inhibə edən fosfatların çıxarılmasıdır (addım ④).

Fosfataza inhibe edən fosfatları xaric etməyə başladıqdan sonra müsbət əks əlaqə dövrəsi qurulur: Bu reaksiya nəticəsində əmələ gələn aktivləşdirilmiş Cdk-siklin kompleksi fosfatazanı stimullaşdırır və bununla da aktivləşmə prosesinin daha sürətlə davam etməsinə səbəb olur. Aktivləşdirildikdən sonra mitotik Cdk-siklin kompleksi mitozun başlaması üçün lazım olan zülalların fosforlaşmasını kataliz edərək G2-dən M fazasına keçidi tetikler.

Böyümə Faktoru Siqnal Yolları Rb Proteinin Fosforlaşmasını Stimullaşdıraraq Məhdudiyyət Nöqtəsi üzərində Akt edir.:

İndi Cdk-siklinlər təqdim edildikdən sonra böyümə faktorlarının hüceyrə proliferasiyası üzərində necə nəzarət etdiyini izah edə bilərik. Normal hüceyrələr qida və vitaminlər olan, lakin böyümə faktorları olmayan bir mədəniyyət mühitinə yerləşdirilirsə, hüceyrələr məhdudlaşdırma nöqtəsində həbs olunur. Sonradan böyümə faktorlarının əlavə edilməsi hüceyrələrin yenidən bölünməyə başlaması üçün kifayətdir.

Böyümə faktorları G1-həbs edilmiş hüceyrələrin hüceyrə dövrü boyunca irəliləməsini necə bərpa edir? Böyümə faktorunun onun müvafiq hüceyrə səthi reseptoruna bağlanması reseptorun aktivləşməsinə səbəb olur və aktivləşdirilmiş reseptor daha sonra siqnalı hüceyrə boyu ötürən onlarla müxtəlif sitoplazmik və nüvə molekullarını əhatə edən mürəkkəb reaksiyalar yolunu işə salır. Burada bizi yalnız sual maraqlandırır - Bu yollar hüceyrə dövrünə necə təsir edir və hüceyrələrin məhdudlaşdırma nöqtəsindən S fazasına keçməsinə səbəb olur?

Bu sualın cavabı budur ki, böyümə faktorunun siqnal yolları Cdk-siklinlərin istehsalını tetikler və bu da öz növbəsində S fazasına keçid üçün lazım olan hədəf pro&şiteinlərin fosforlaşmasını kataliz edir.

Əsas hədəf Rb zülalıdır, normal olaraq məhdudlaşdırma və utanma nöqtəsindən keçidin qarşısını alaraq hüceyrə proliferasiyasını məhdudlaşdıran bir molekuldur (Şəkil 10). Cdk-siklin Rb-ni fosforilləşdirdikdən sonra, o, artıq bu inhibitor təsir göstərə bilməz və hüceyrələr məhdudlaşdırma nöqtəsindən keçərək S fazasına keçir.

Yoxlama məntəqəsi yollarının monitoru DNT-nin Replikasiyası üçün, Xromosom-Milli Qoşmalar və DNT zədələnməsi:

Böyümə faktorlarının Rb-ni fosforilləşdirən Cdk-siklinlərin istehsalını stimullaşdırmaqla məhdudlaşdırma nöqtəsindən keçidi təşviq etmək qabiliyyəti hüceyrə dövrünün hüceyrənin bölünməsinin olub-olmamasını müəyyən edən xarici və daxili faktorlar tərəfindən idarə olunmasının yalnız bir nümunəsidir.

Hüceyrə dövrünə nəzarətin başqa bir növü əvvəlki mərhələ düzgün şəkildə tamamlanmamışdan əvvəl hüceyrələrin bir fazadan digərinə keçməsinə mane olan bir sıra nəzarət nöqtəsi yollarını əhatə edir. Bu nəzarət nöqtəsi yolları hüceyrə daxilindəki şəraiti izləyir və şərait davam etmək üçün uyğun deyilsə, müxtəlif nöqtələrdə hüceyrə dövrünü müvəqqəti olaraq dayandırır (Şəkil 11).

DNT replikasiya nəzarət nöqtəsi adlanan belə mexanizmlərdən biri hüceyrə bölünməsinə davam etməzdən əvvəl DNT sintezinin tamamlanmasını təmin etmək üçün DNT replikasiyasının vəziyyətini izləyir. DNT replikasiyası tamamlanmazsa, hüceyrə dövrü dayandırılır ki, DNT replikasiyası M fazasına keçməzdən əvvəl tamamlansın. Hüceyrələrin DNT sintezinin inhibitorları ilə müalicəsi ilə DNT replikasiyasının yoxlanış məntəqəsinin mövcudluğu sübut edilmişdir.

Belə şəraitdə mitotik Cdk-siklinin aktivləşdirilməsində iştirak edən son defosforilasiya mərhələsi (Şəkil 9-da 4-cü addım) replikasiya edən DNT ilə əlaqəli zülallar tərəfindən tetiklenen bir sıra hadisələr vasitəsilə bloklanır. Nəticədə aktiv mitotik Cdk-siklinin olmaması DNT replikasiyası tamamlanana qədər G2-nin sonunda hüceyrə dövranını dayandırır.

Mitozun metafaza və anafaza mərhələləri arasında iş mili nəzarət nöqtəsi adlanan ikinci nəzarət nöqtəsi mexanizmi, iki dublikat xromosom dəstinin hüceyrə bölünməsi prosesi ilə əmələ gələn iki yeni hüceyrəyə parçalanmaq üzrə olduğu nöqtədir.

Metafazanın sonunda iki xromosom dəsti xromosomlara bağlanan və nəticədə onları yeni yaranan iki hüceyrənin içərisinə çəkən mikrotubullardan ibarət olan bir quruluş olan mitotik milin mərkəzində düz düzülmür. Xromosomların hərəkəti başlamazdan əvvəl (anafazanın başlanğıcını qeyd edən hadisə), xromosomların hamısının iş mili ilə düzgün şəkildə bağlandığından əmin olmaq üçün iş mili nəzarət nöqtəsi mexanizmi işə salınır.

Xromosomlar tam birləşmirsə, prosesin tamamlanmasını təmin etmək üçün bu nöqtədə hüceyrə dövrü müvəqqəti olaraq dayandırılır. Xromosom-mil əlavələrini izləmək üçün belə bir nəzarət mexanizmi olmadıqda, yeni əmələ gələn hüceyrələrin hər birinin tam xromosom dəstini alacağına heç bir zəmanət olmayacaqdır.

Üçüncü növ nəzarət nöqtəsi zədələnmiş DNT-yə malik hüceyrələrin hüceyrə dövranı boyunca davam etməsinin qarşısını almaq üçün istifadə olunur. Bu halda, bir sıra DNT zədələnmə yoxlama məntəqələri DNT zədələnməsini izləyir və müxtəlif Cdk-siklin komplekslərini inhibə edərək müxtəlif nöqtələrdə, o cümlədən gec G1, S və gec G2-də hüceyrə dövrünü dayandırır. P53 zülalı adlanan bir molekul bu nəzarət nöqtəsi yolunda və utancaq yollarda mərkəzi rol oynayır.

Zədələnmiş DNT varlığında p53 zülalı yığılır və DNT zədəsinin bərpası üçün vaxt təmin etmək üçün hüceyrə dövrünün dayanmasını tetikler. Zərər təmir edilə bilməzsə, p53 apoptozla hüceyrə ölümünə də səbəb ola bilər. P53-ün hüceyrə dövrünün dayanmasına və ya hüceyrə ölümünə səbəb olmaq qabiliyyəti zədələnmiş DNT-yə malik hüceyrələrin çoxalmasının qarşısını alır və zərərin sonrakı nəsil hüceyrələrə ötürülməsini maneə törədir.

iv. Xərçəng Hüceyrələrində Hüceyrə Dövrünün Nəzarət Mexanizmləri Qüsurludur:

Hüceyrə dövrünə nəzarət mexanizmlərinin əvvəlki müzakirəsi əsasən normal hüceyrələrin davranışına yönəlmişdir. Bu prinsiplər nəzarətsiz şəkildə böyüyən və bölünən xərçəng hüceyrələrinin davranışına necə aiddir? Artıq görmüşük ki, xərçəng hüceyrələri tez-tez böyümə faktorlarının, reseptorlarının və ya böyümə faktorunun siqnal yollarının digər komponentlərinin həddindən artıq miqdarda (və ya hiperaktiv versiyaları) istehsal edir.

Bu cür dəyişikliklər Rb proteinini fosforlaşdıran Cdk-siklinlərin həddindən artıq istehsalına səbəb olur və bununla da hüceyrələrin məhdudlaşdırma nöqtəsindən keçməsi və bölünməsi üçün davamlı stimul yaradır.

Məhdudiyyət nöqtəsinin xərçəng hüceyrələrində tez-tez düzgün işləməməsi vəziyyəti daha da pisləşdirir. Xərçəng hüceyrələri normal hüceyrələrin məhdudlaşdırma nöqtəsində tutulmasına səbəb olan qeyri-kafi böyümə faktorları, yüksək hüceyrə sıxlığı, ankraj çatışmazlığı və ya qeyri-kafi qidalar kimi suboptimal şəraitdə böyüdükdə, xərçəng hüceyrələri dayanmadan böyüməyə və bölünməyə davam edir. məhdudiyyət nöqtəsində.

Başqa sözlə, xərçəng hüceyrələri məhdudlaşdırma nöqtəsinə nəzarət itkisi nümayiş etdirir. Şiddətli qida çatışmazlığı kimi son dərəcə mənfi şərtlərdə xərçəng hüceyrələri məhdudlaşdırma nöqtəsində tutulmaqdansa, hüceyrə dövrünün təsadüfi nöqtələrində ölür.

Məhdudiyyət nöqtəsinə nəzarətin itirilməsi ilə yanaşı, xərçəng hüceyrələri tez-tez hüceyrə dövrünü dayandıraraq DNT zədələnməsi kimi daxili problemlərə cavab verə biləcək nəzarət nöqtəsi yollarında qüsurlar nümayiş etdirirlər. Nəzarət nöqtəsi yollarındakı uğursuzluqlar, məhdudlaşdırma nöqtəsinə nəzarətin itirilməsi ilə birlikdə, normal hüceyrələrin hüceyrə dövrünün dayanacağı şərtlərdə xərçəng hüceyrələrinin çoxalmağa davam etməsinə imkan verir.

Xərçəng hüceyrələrində və normal hüceyrələrdə hüceyrə dövrünün tənzimlənməsi arasındakı fərq, dövrün müxtəlif nöqtələrində fəaliyyət göstərən dərmanlardan istifadə edərək eksperimental olaraq istifadə edilə bilər. Məsələn, staurosporin məhdudlaşdırma nöqtəsində hüceyrə dövranını dayandıran, kamptotesin isə DNT sintezini pozaraq S fazasında hüceyrələri öldürən bir dərmandır.

Şəkil 12-də göstərildiyi kimi, normal hüceyrələrin kulturları staurosporinə, ardınca isə kamptotesinə məruz qaldıqda, stauro&şisporin məhdudlaşdırma nöqtəsində hüceyrələri dayandırır və beləliklə, onların S fazasına daxil olmasının və kamptotesin tərəfindən öldürülməsinin qarşısını alır. İki dərman sonradan çıxarılarsa, hüceyrələr yenidən məhdudlaşdırma nöqtəsindən keçir və bölünməyə davam edir.

Xərçəng hüceyrələri ilə nəticələr tamamilə fərqlidir. Staurosporin məhdudlaşdırma nöqtəsinə nəzarəti itirdiyinə görə G1-də xərçəng hüceyrələrini dayandırmır, buna görə də hüceyrələr S fazasına keçir və kamptotesin tərəfindən öldürülür. Xərçəng hüceyrələrinin normal hüceyrələrə zərər verməyən dərman birləşmələri ilə öldürülə biləcəyinə dair bu kəşf xərçəng xəstələrinin müalicəsi üçün oxşar strategiyaların hazırlana biləcəyi ehtimalını artırır.

4. Xərçəng Hüceyrəsinin Proliferasiyasına Təsir Edən Xüsusiyyətlər haqqında İnşa:

Məhdudlaşdırılmamış hüceyrə dövrü, lakin şiş hüceyrələrinin nəzarətsiz istehsalına və utanmasına kömək edən yeganə amil deyil. Böyüyən bir şişdə toplanan hüceyrələrin sayı təkcə hüceyrələrin bölünmə sürəti ilə deyil, həm də onların ölmə sürəti ilə müəyyən edilir. Hüceyrə dövrü vəziyyətində olduğu kimi, hüceyrə ölümü xərçəng hüceyrələrində düzgün fəaliyyət göstərə bilməyən yollarla idarə olunur və bununla da başqa və utancaq şəkildə məhv ediləcək hüceyrələrin sağ qalmasına imkan verir.

Hüceyrə dövrünə və hüceyrə bölünməsinə təsir edərək xərçəng hüceyrələrinin çoxalmasına təsir edən xüsusiyyətlər:

i. Apoptoz lazımsız və ya qüsurlu hüceyrələrin aradan qaldırılması üçün bir mexanizmdir:

Hüceyrə ölümü təsadüfi, nəzarətsiz, arzuolunmaz bir hadisə kimi görünür. Əslində, orqanizmlər fərdi hüceyrələri lazım olduqda özlərini öldürməyə təhrik etmək üçün dəqiq tənzimlənmiş genetik proqrama malikdirlər. Apoptoz adlanan bu intihar proqramı, embrional inkişaf zamanı, eləcə də həyatın sonrakı dövrlərində yaranan lazımsız və ya qüsurlu hüceyrələrin yığılmasının qarşısını almaq üçün nəzərdə tutulmuşdur.

Məsələn, embrionların yalnız ehtiyac duyduqları dəqiq sayda hüceyrə istehsal edəcəyini düşünə bilərsiniz, lakin bu, çətin ki, belədir. Embrionlar, yarandıqları son orqan və ya toxumanın bir hissəsini təşkil etməyən çoxlu əlavə hüceyrələr istehsal edir. Buna misal olaraq bərk toxuma kütləsi kimi başlayan insan əli göstərilir.

Barmaqlar daha sonra barmaqlar arasında bir toxuma meydana gətirəcək hüceyrələri məhv etmək üçün apoptozun çağırıldığı bir proseslə toxumadan oyulur. Apoptoz yeni yaranan beyində də vacibdir, burada embrional inkişaf və şiopment zamanı yaranan əlavə sinir hüceyrələri erkən uşaqlıq dövründə sinir əlaqələrinin son şəbəkəsi qurulduğu üçün apoptoz tərəfindən məhv edilir.

Apoptozun başqa bir funksiyası bədəni qüsurlu hüceyrələrdən təmizləməkdir. Məsələn, viruslarla yoluxmuş hüceyrələr tez-tez apoptozu işə salaraq, öz məhvini tetikler, bununla da virusun çoxalmasını və yayılmasını məhdudlaşdırırlar. Zədələnmiş DNT-yə malik hüceyrələr də apoptozu tetikləyə bilər, xüsusən də zədənin bərpası mümkün olmadıqda. Genetik cəhətdən zədələnmiş hüceyrələri məhv etmək qabiliyyəti xərçəngin inkişafının qarşısını almaqda xüsusilə faydalıdır.

ii. Apoptoz bir kaspaz kaskadı ilə həyata keçirilir:

Apoptoz hüceyrə ölümünün unikal bir növüdür, hüceyrələr fiziki zədə və ya müəyyən zəhərlərə məruz qaldıqda məhv edildikdə baş verənlərdən tamamilə fərqlidir. Bu cür qeyri-spesifik zədələrə cavab olaraq, hüceyrələr nekroz keçir, yavaş bir ölüm növüdür ki, bu zaman hüceyrələrin şişməsi və nəticədə partlaması, məzmununu ətrafdakı toxumalara püskürməsidir. Nekroz tez-tez hüceyrənin daha da məhvinə səbəb ola biləcək iltihablı reaksiya ilə nəticələnir və bu da onu potensial təhlükəli edir.

Bunun əksinə olaraq, apoptoz ətrafdakı toxumalara zərər vermədən hüceyrələri tez və səliqəli şəkildə öldürür. Proses hüceyrəni sistematik şəkildə parçalayan hüceyrədaxili hadisələrin diqqətlə təşkil edilmiş ardıcıllığını əhatə edir (Şəkil 13). Apoptoz altında və davam edən hüceyrədə ilk müşahidə edilə bilən dəyişiklik hüceyrə büzülməsidir. Daha sonra nüvə və digər hüceyrə strukturları parçalanmağa başlayanda hüceyrə səthində sitoplazmanın kiçik qabarcıq kimi çıxıntıları (“blebs”) formalaşmağa başlayır.

Xromosom DNT daha sonra kiçik parçalara parçalanır və bütün hüceyrə apoptotik cisimlər kimi tanınan kiçik fraqmentlər əmələ gətirərək parçalanır. Nəhayət, apoptotik cisimlər faqositlər adlanan, yad cisimləri qəbul etmək və onu başqa məqsədlər üçün təkrar emal oluna bilən mol və şikullara parçalamaq üçün ixtisaslaşmış qonşu və utancaq hüceyrələr tərəfindən udulur.

Apoptoz kaspazlar kimi tanınan bir sıra protein parçalayan fermentlər tərəfindən həyata keçirilir. Normalda kaspazlar hüceyrələrdə prokaspazlar adlanan qeyri-aktiv prekursorlar şəklində yaşayırlar. Hüceyrə intihar etmək üçün siqnal aldıqda, prokaspaz ailəsinin təşəbbüskar üzvü aktiv kaspaza çevrilir.

Aktivləşdirilmiş kaspaza başqa bir prokaspazın aktiv kaspaza çevrilməsini kataliz edir, bu da başqa bir prokaspazı aktivləşdirir və s. Bu kaspaz kaskadının bəzi üzvləri əsas hüceyrə zülallarını məhv edir.

Məsələn, bir kaspaz nüvənin struktur bütövlüyünün qorunmasında iştirak edən zülalın parçalanmasına səbəb olur, digər kaspaz isə məhv edilməsi nəticəsində xromosom DNT-nin fraqmentasiyasına səbəb olan fermenti buraxan zülalın parçalanmasına səbəb olur. Beləliklə, kaspaz şəlaləsinin xalis təsiri hüceyrənin əsas komponentlərini parçalayan bir sıra fermentlərin aktivləşdirilməsidir və bununla da ölən hüceyrənin nizamlı şəkildə sökülməsinə səbəb olur.

iii. Xərçəng Hüceyrələri apoptozdan yayınmağa qadirdir:

Hüceyrə daxilində prokaspazların olması o deməkdir ki, hüceyrə öz məhvinin toxumları ilə proqramlaşdırılıb və lazım gələrsə tez intihara hazırdır. Buna görə kaspazın aktivləşdirilməsinə nəzarət etmək üçün istifadə edilən mexanizmlərin dəqiq və diqqətlə tənzimlənməsi və yalnız lazımsız və ya qüsurlu hüceyrənin məhv edilməsi üçün qanuni ehtiyac olduqda işə salınması çox vacibdir. Kaspaz kaskadını aktivləşdirmək üçün iki əsas yol var, xarici yol və daxili yol (bax Şəkil 13, aşağı).

Xarici yol, bir hüceyrə ətrafdakı toxumadakı digər hüceyrələr tərəfindən məhv edilmək üçün hədəf alındıqda istifadə olunur. Belə hallarda qonşu hüceyrələr hədəf hüceyrənin xarici səthində mövcud olan ölüm reseptorlarına bağlanaraq “ölüm siqnalı” ötürən molekullar istehsal edirlər.

Aktivləşdirilmiş ölüm reseptorları daha sonra hüceyrənin daxilində yerləşən təşəbbüskar prokaspaza molekulları ilə qarşılıqlı əlaqədə olur və onların aktivləşməsinə səbəb olur və bununla da kaspaz kaskadını işə salır.

Daxili yol - xüsusilə xərçəng biologiyası sahəsinə aid olan yol - əsasən geniş DNT zədələnməsinə məruz qalmış hüceyrələrin məhv edilməsində işləyir. Hüceyrələr DNT zədəsini bərpa etmək üçün bir neçə mexanizmə malik olsalar da, bir çox hallarda DNT-nin bütövlüyü ilə bağlı hər hansı sual yaranan hüceyrələri məhv etmək daha təhlükəsizdir.

Bu yolla mutant hüceyrələrin çoxalmasının yaratdığı potensial təhlükə minimuma endirilir. Protein, geniş DNT zədələnməsinə məruz qalmış hüceyrələrdə apoptozun induksiya edilməsi mexanizmində əsas rol oynayır. Zədələnmiş DNT-nin olması p53 zülalının yığılmasına səbəb olur, bu da öz növbəsində mitoxondrial membranların keçiriciliyini dəyişdirən pro&şiteinlərin istehsalını stimullaşdırır. Daha sonra dəyişdirilmiş mitoxondriya kaspaz kaskadını aktivləşdirən və bununla da hüceyrənin apoptozla məhv olmasına səbəb olan bir qrup zülalları, xüsusən də sitoxrom c-ni buraxır.

Qüsurlu hüceyrələrin öldürülməsinin apoptozun əsas funksiyalarından biri olduğunu nəzərə alsaq, niyə xərçəng hüceyrələri məhv edilmir?

Axı, xərçəng hüceyrələri qüsurlu hüceyrələr anlayışına uyğundur - Onlar nəzarətsiz bir şəkildə böyüyürlər və bir azdan öyrənəcəyiniz kimi, DNT mutasiyalarına və digər xromo və şizomal anomaliyalara malikdirlər. Xərçəng hüceyrələrinin hələ də yaşaya bilməsinin səbəbi apoptozdan qaçmaq yollarını inkişaf etdirmələridir. Ümumi mexanizmlərdən biri odur ki, bir çox xərçəng hüceyrələrində gen kodlamasını pozan mutasiyalar var ki, bununla da apoptozu tetikleyen və utandıran əsas daxili yolu pozur.

Genin mutasiyaları insan xərçənglərində müşahidə edilən ən çox rast gəlinən genetik qüsurdur.Apoptozda iştirak edən digər genlər də xərçəng hüceyrələrində dəyişdirilə bilər. Məsələn, təbii olaraq meydana gələn apoptoz inhibitoru olan Bcl2 zülalını kodlayan gen bəzi xərçənglərdə çox Bcl2 istehsalına səbəb olan şəkildə dəyişdirilir və bununla da apoptozu bloklayır.

5. Xərçəng Hüceyrəsinin Proliferasiyasında DNT-nin Rolu haqqında Esse:

i. Xərçəng Hüceyrələri Genetik cəhətdən qeyri-sabitdir və tez-tez ümumi xromosom anomaliyaları nümayiş etdirirlər:

Xərçəng hüceyrələri tərəfindən yığılan mutasiyaların sayı normal hüceyrələrin müqayisə oluna bilən populyasiyalarında gözləniləndən daha çoxdur. Həddindən artıq sayda mutasiyaların və digər növ DNT zədələrinin toplanması tendensiyası genetik qeyri-sabitlik adlanır.

Gördüyümüz kimi, genetik qeyri-sabitliyin bir səbəbi xərçəng hüceyrələrinin DNT mutasiyalarını düzəltmək qabiliyyətini azaldan DNT təmirində qüsurlar göstərə bilməsidir. Nəticə normaldan yüzlərlə və hətta minlərlə dəfə yüksək ola bilən yüksək mutasiya dərəcələridir.

Başqa bir amil xərçəng hüceyrələrinin DNT zədələnməsinə cavab olaraq apoptozu tetikleyen yollarda tez-tez qüsurlar nümayiş etdirməsidir. Nəticə etibarı ilə, DNT-nin təmir oluna bilməyəcək dərəcədə zədələnməsinə məruz qalmış hüceyrələr, gözlənildiyi kimi apoptozla özünü məhv etmir.

Hüceyrə bölünməsi zamanı xromosomların idarə edilməsində edilən səhvlər də xromosom strukturunda və sayında kobud anormallıqlar yaradaraq genetik qeyri-sabitliyə kömək edir. Normalda sperma və yumurtadan başqa insan hüceyrələrində 23 cüt xromosoma və ya hər hüceyrədə cəmi 46 xromosom olur.

Belə hüceyrələrin diploid olduğu deyilir (yunan dilindən diplous, “ikiqat” mənasını verir) çünki hər bir valideyndən alınan hər bir xromosom növünün iki nüsxəsi mövcuddur. Əksinə, xərçəng hüceyrələri tez-tez aneuploid olur, bu da onların anormal sayda xromosomlara sahib olması deməkdir. Aneuploidiya adətən həm bəzi xromosomların itirilməsini, həm də digərlərinin əlavə nüsxələrini ehtiva edir.

Anormal sayda xromosomlara əlavə olaraq, xərçəng hüceyrələri tez-tez strukturu delesiyalar (DNT-nin uzun hissələrinin itirilməsi) və translokasiyalar (müxtəlif xromosomlar arasında uzun DNT hissələrinin mübadiləsi) ilə dəyişdirilmiş xromosomlara malikdirlər.

Hər hansı bir xərçəng növündə ardıcıl olaraq müşahidə edilən ilk xromosom anomaliyalarından biri, xroniki miyelogen lösemi olan bütün şəxslərin təxminən 90%-nin xərçəng hüceyrələrində mövcud olan qəribə formalı xromosom olan Filadelfiya xromosomudur (Şəkil 19).

Filadelfiya xromosomu 9 və 22-ci xromosomların uclarına yaxın DNT qırılması, sonra iki xromosom arasında DNT-nin qarşılıqlı mübadiləsi nəticəsində əmələ gəlir. Bənzər bir fenomen, 8 və 14-cü xromosomlardan əldə edilən seqmentlərin mübadilə edildiyi insan limfositlərinin xərçəngi olan Burkitt's lenfomada müşahidə olunur. Bu vəziyyətlərin hər ikisində elm adamları xromosom translokasiyası ilə dəyişməsi xərçəngə səbəb olan spesifik geni müəyyən etmiş və müəyyən etmişlər.

Xromosom sayı və strukturunda anormallıqlar müxtəlif yollarla xərçəngin inkişafına kömək edir. Bəzi mühüm genlər itirilə bilər, digər genlər həddindən artıq aktivləşə bilər, lakin digər genlər struktur dəyişikliyə uğraya və anormal məhsullar istehsal edə bilər. DNT-nin qısa uzanmasını əhatə edən mutasiyalardan fərqli olaraq, kobud xromosom qüsurlarının təmiri olduqca çətindir, hətta qeyri-mümkündür.

Bu cür xromosom problemləri olan hüceyrələr üçün ən yaxşı həll apoptoz yolu ilə intihardır. Bununla belə, hüceyrələrdə apoptozu həyata keçirmək üçün məsul olan yolları pozan genetik qüsurlar varsa, öz-özünə intihar etmək bir seçim deyil və genetik cəhətdən zədələnmiş hüceyrələr çoxalmağa davam edəcəkdir.

ii. DNT mutasiyaları xərçəngə səbəb ola bilər:

Xərçəng hüceyrələrində kobud xromosom qüsurlarının olması ilk dəfə təxminən yüz il əvvəl bildirilmişdi və xərçəng hüceyrələrinin DNT-sində baş verən əsas ardıcıllığın daha kiçik dəyişiklikləri də uzun illərdir ki, tanınır.

Uzun müddətdir ki, bu cür DNT anormallıqlarının xərçəngə səbəb olub-olmadığını və ya sadəcə olaraq xərçəng hüceyrələrinin sürətlə, qeyri-müəyyən bir şəkildə bölünməsi nəticəsində yaranan ikinci dərəcəli dəyişiklikləri təmsil edib-etmədiyini ayırd etmək çətin idi. Başqa sözlə, sual klassik problemə bənzəyirdi ki, “hansı birincidir, toyuq yoxsa yumurta?” DNT anormallıqları xərçəngin yaranmasına səbəb olur, yoxsa xərçəng DNT anormallıqlarının yaranmasına səbəb olur?

Bu məsələ nəhayət, 1980-ci illərin əvvəllərində, bir neçə müxtəlif insan xərçəngindən təcrid olunmuş DNT-lərin laboratoriya şəraitində xərçəngə səbəb olduğu göstərildikdə həll olundu. Bu tip ilk tədqiqatlarda (Şəkil 20) insan sidik kisəsi xərçəngi toxumasından DNT çıxarıldı və yad DNT-nin hüceyrələrin xromosomlarına daxil edilməsinə kömək edən eksperimental şəraitdə normal siçan hüceyrələrinin mədəniyyətinə tətbiq edildi.

Belə süni laboratoriya şəraitində hüceyrələr tərəfindən yad DNT-nin mənimsənilməsinə transfeksiya deyilir. Buna cavab olaraq, mədəni siçan hüceyrələrinin bəziləri həddindən artıq çoxalmağa başladı. Bu çoxalan hüceyrələr yenidən siçanlara enjekte edildikdə, heyvanlarda xərçəng yarandı.

Normal insan toxumalarından çıxarılan DNT-dən istifadə edilən oxşar təcrübələr şiş əmələ gətirə bilən siçan hüceyrələri yaratmadı. Beləliklə, insan sidik kisəsi xərçəngindən əldə edilən DNT-də normal DNT-də olmayan və xərçəngə səbəb ola bilən gen ardıcıllığı olduğu qənaətinə gəlindi.

Oxşar nəticələr sonradan digər insan xərçənglərindən təcrid olunmuş DNT-dən istifadə etməklə əldə edilmişdir. Bu cür tədqiqatlar xərçəngin inkişafına kömək edən bir sıra spesifik genlərin müəyyən edilməsini asanlaşdırıb.

6. İmmunitet Sistemi və Xərçəng Hüceyrələrinin Çoxalması üzrə İnşa:

Xərçəng hüceyrələrinin nəzarətsiz şəkildə çoxalma qabiliyyəti və bədəndə yayılma qabiliyyəti onları potensial ölümcül təhlükəyə çevirir. Bədənin normal müdafiə mexanizmlərindən hər hansı biri belə təhlükədən qorunmağa qadirdirmi? İmmunitet sistemi bakteriyalar, viruslar, göbələklər, parazitlər kimi potensial zərərli agentlər tərəfindən infeksiyaya qarşı qorunmaq üçün nəzərdə tutulmuşdur və o, həmçinin yad toxuma və hüceyrələrə hücum edir.

İmmunitet sistemi də xərçəng hüceyrələrini tanımağa qadirdirmi və əgər belədirsə, xərçəng hüceyrələri immunitet sisteminə baxmayaraq tez-tez inkişaf etməyi necə bacarır? Bu suallara cavab verərkən gəlin immun reaksiyasının əsas mexanizmlərini nəzərdən keçirək.

i. İmmun cavabları B limfositləri, T limfositləri və NK hüceyrələri tərəfindən həyata keçirilir:

İmmunitet reaksiyasını təhrik edə bilən molekullara antigenlər deyilir. Bir antigen kimi fəaliyyət göstərmək üçün alt və utancaqlıq "yad" olaraq tanınmalıdır, yəni normal olaraq insanın bədənində olan molekullardan fərqlidir. Molekul quruluşca normal toxuma tərkib hissələrindən nə qədər çox fərqlənirsə, həmin maddəyə qarşı immun reaksiyasının intensivliyi bir o qədər çox olur.

Antigenlər həmçinin hüceyrələr tərəfindən deqradasiyaya və emala həssas olmalıdırlar. Bu tələb paslanmayan polad sancaqlar və plastik klapanlar kimi parçalana bilməyən yad materialların nə üçün immun reaksiya yaratmadan insanlara cərrahi yolla implantasiya oluna biləcəyini izah edir. Effektiv immun cavabı işə salmaq üçün bir antigen, immun cavabını aktivləşdirmək üçün nəzərdə tutulmuş şəkildə immun sisteminin hüceyrələrinə antigenləri "təqdim edən" xüsusi antigen təqdim edən hüceyrələr tərəfindən parçalanmalı və emal edilməlidir.

Makrofaqlar və dendritik hüceyrələr ən çox rast gəlinən antigen təqdim edən hüceyrələrdir. Şəkil 21-də göstərildiyi kimi, bu hüceyrələr tərəfindən udulmuş antigenlər kiçik fraqmentlərə parçalanır və nəticədə əsas histouyğunluq kompleksi (MHC) molekulları adlanan hüceyrə səthi zülallarına bağlanır. Antigen təqdim edən hüceyrənin səthində bir MHC molekuluna bağlı bir antigen fraqmenti mövcud olduqda, MHC-antigen kompleksi limfositlər adlanan hüceyrələri həmin hissəcik və utancaq antigenə qarşı hücum təşkil etmək üçün stimullaşdırır.

Stimullaşdırılmış limfositlər xarici antigenlərə iki fərqli şəkildə hücum edirlər. B limfositləri adlanan bir qrup limfosit antikor adlanan zülallar istehsal edir, qanda dövran edir və hüceyrədənkənar mayelərə nüfuz edir və burada immun cavabını yaradan yad antigenə bağlanır. Sitotoksik T-limfositlər (CTLs) adlanan başqa bir limfosit qrupu, səthində yad antigenlər nümayiş etdirən hüceyrələrə bağlanır və hədəf hüceyrələrin partlamasına səbəb olaraq onları öldürür.

B və T limfositlərinə əlavə olaraq, ümumi limfosit populyasiyasının kiçik bir hissəsi müəyyən növ şiş hüceyrələrini (həmçinin virusla yoluxmuş hüceyrələri) tanımaq və öldürmək qabiliyyətinə malik təbii öldürücü (NK) hüceyrələrdən ibarətdir.

Antikor formalaşması və ya sitotoksik T-limfositləri əhatə edən tipik immun cavabdan fərqli olaraq, NK hüceyrələrinin hədəf hüceyrəyə hücum etməzdən əvvəl xüsusi bir antigeni tanımasına ehtiyac yoxdur. Bunun əvəzinə, onlar normal hüceyrələrə zərər verməyərək, anormal hüceyrələrin geniş spektrinə nisbətən səliqəsiz və utancaq şəkildə hücum etmək üçün proqramlaşdırılıblar.

ii. Bəzi Xərçəng Hüceyrələri İmmun Reaksiyanı Tətikləyən Antigenlərə Sahibdir:

Çox insan xərçəng inkişaf etdirdiyinə görə, NK hüceyrələrinin şişlərə hücum etmək qabiliyyətinin tez-tez həddindən artıq olduğu aydındır.

Daha güclü və effektiv immun cavab sitotoksik T-limfositlərin iştirakını tələb edir, onların öldürücü fəaliyyəti seçici olaraq spesifik antigeni olan hüceyrələrə yönəldilmişdir. Sitotoksik T-limfositlərin iştirak etməsi üçün onlar antigeni yad və ya anormal olaraq tanımalıdırlar.

Xərçəng hüceyrələrinin belə bir immun cavabı yarada biləcək unikal antigenlər nümayiş etdirib-təsvir etməməsi sualı uzun və mübahisəli bir tarixə malikdir. Konsensusa çatmaqda çətinliklərin bir hissəsi xərçənglər müxtəlif antigenik dəyişikliklər nümayiş etdirdiyi üçün yaranır. İnsan melanomalarında, məsələn, antigenlərin ən azı üç sinfi aşkar edilmişdir.

Birinci növ antigenlər həm melanomalar, həm də müəyyən bir melanoma əldə edilən şəxs üçün spesifikdir. İkinci növ antigenlər melanomalar üçün spesifikdir, lakin melanomaya malik olan şəxs üçün deyil. Əvvəlki iki növün antigenləri normal hüceyrələrdə aşkar edilə bilməz və buna görə də şişə spesifik antigenlərin nümunələridir.

Üçüncü növün antigenləri həm normal, həm də melanoma hüceyrələrində mövcuddur, baxmayaraq ki, onların melanoma hüceyrələrində konsentrasiyası daha çoxdur. Şişdə daha yüksək konsentrasiyada olan, lakin şişlərə xas olmayan belə antigenlər daha dəqiq şəkildə şişlə əlaqəli antigenlər adlanır.

Şiş spesifik və şişlə əlaqəli antigenlər arasında fərq qoymaq bəzən çətindir. Məsələn, MAGE antigenləri adlanan bir qrup molekul melanomalarda və bir sıra digər xərçənglərdə ifadə edilir, lakin əksər normal toxumalarda deyil. Buna görə də MAGE antigenləri mövcud olmağa yaxındır “şiş spesifik”, və onlara qarşı yönəldilmiş immun reaksiyanın normal toxumalara minimum ziyan vurmaqla kifayət qədər seçici olması gözlənilir.

Prostat xərçəngi hüceyrələri tərəfindən istehsal olunan prostat spesifik antigen (PSA) kimi şişlə əlaqəli digər antigenlər spesifik toxuma üçün unikaldır. Bu tip antigenlər normal hüceyrələr tərəfindən də istehsal olunsa da, onlara qarşı yönəlmiş immun reaksiya yalnız bir toxumaya qarşı yönəldiyi üçün nisbətən seçici olacaqdır.

Həqiqətən şişə xas olan antigenlər struktur anormal zülallar istehsal edən xərçənglərdə baş verir. Belə zülallar normal hüceyrələrdə görünmür və buna görə də immun sistemi tərəfindən “xarici” kimi tanınır. Anormal zülallar istehsal edən mutant xərçəng hüceyrə genlərinin bir neçə nümunəsi var.

Bu molekullar, mutant zülalların müvafiq qaydada işlənməsi və immun sisteminə təqdim edilməsi şərti ilə, aşkar olduqları şiş hüceyrələrinə qarşı yüksək selektiv, sitotoksik T hüceyrə reaksiyası yaradan antigenlər kimi çıxış edə bilər.

iii. İmmun Nəzarət Nəzəriyyəsi İmmunitet sisteminin Xərçəngdən qoruya biləcəyini irəli sürür:

Şişin spesifik antigenlərinin mövcudluğu bir-birindən utancaq sual doğurur - Niyə xərçəngli insanlar öz şişlərini rədd etmirlər? İmmun nəzarət nəzəriyyəsi, yeni əmələ gələn xərçəng hüceyrələrinin immun məhvinin əslində sağlam fərdlərdə adi bir hadisə olduğunu və xərçəngin sadəcə olaraq anormal hüceyrələrə qarşı qurulacaq adekvat immun reaksiyasının təsadüfi uğursuzluğunu əks etdirir.

Bu nəzəriyyənin etibarlılığı uzun illərdir müzakirə olunur, həm lehinə, həm də əleyhinə müxtəlif növ dəlillər gətirilir.

Sübutların bəziləri immun funksiyasını zəiflədən və beləliklə transplantasiya edilmiş orqanın immun rədd edilməsi riskini azaldan immunosupressiv dərmanlar qəbul edən orqan transplantasiyası xəstələrini əhatə edir. İmmunitet nəzarəti nəzəriyyəsinin proqnozlaşdırdığı kimi, immunosupressiv dərmanlarla müalicə olunan şəxslərdə normaldan daha yüksək sürətlə bir çox xərçəng inkişaf edir (Şəkil 22).

Bu tapıntı immunitet sisteminin normal olaraq xərçəngin inkişafının qarşısını almağa kömək etdiyi fikrini dəstəkləsə də, immunosupressiv dərmanların xərçəngin inkişafına təkan vermək üçün birbaşa hərəkət etməsi də mümkündür. Məsələn, siklosporinin - ən təsirli və tez-tez istifadə olunan immunosupressiv dərmanlardan biri - mədəniyyətdə böyüyən təcrid olunmuş xərçəng hüceyrələrinin yayılmasını və hərəkətliliyini stimullaşdırdığı göstərilmişdir.

Bu nəticələr göstərir ki, immunosupressiv dərmanların yeni əmələ gələn xərçəng hüceyrələrinə birbaşa təsiri bu cür dərmanları qəbul edən şəxslərdə müşahidə olunan şiş böyüməsinin artmasına kömək edə bilər.

İmmunitet nəzarəti nəzəriyyəsini qiymətləndirmək üçün daha birbaşa yanaşma, immunitet sistemində spesifik qüsurları təqdim etmək üçün genetik olaraq dəyişdirilmiş heyvanların istifadəsini nəzərdə tutur. Bu tip bir araşdırmada yalnız limfositlərdə ifadə olunan bir gen olan Rag2-də pozulmalar olan mutant siçanlardan istifadə edilmişdir.

Heç bir funksional limfosit istehsal etməyən mutant siçanlarda xərçəngin normal siçanlara nisbətən daha tez-tez inkişaf etdiyi aşkar edilmişdir. Xərçəng riskinin artması həm özbaşına, həm də özbaşına əmələ gələn xərçənglərdə, həm də xərçəng yaradan kimyəvi maddənin heyvanlara yeridilməsi nəticəsində yaranan xərçənglərdə müşahidə edilmişdir. Belə nəticələr göstərir ki, normal fəaliyyət göstərən immunitet sistemi siçanları xərçəngin inkişafına qarşı qorumağa kömək edir.

Buna baxmayaraq, bu tapıntıların insan xərçənginə aidiyyatı və utancaqlığı ilə bağlı sual hələ də mövcuddur. İmmunitet sistemi insanları adi xərçənglərdən qorumaqda əhəmiyyətli rol oynayırsa, immun funksiyası ciddi şəkildə depressiyaya məruz qalan QİÇS xəstələrində ümumi xərçəng nisbətlərinin dramatik şəkildə artacağını gözləyirsiniz.

QİÇS-li insanlar bir neçə xərçəng növü, xüsusilə Kaposi sarkoması və limfomaları üçün daha yüksək nisbətlər nümayiş etdirsələr də, xərçəngin daha çox yayılmış formaları üçün artan nisbətlər müşahidə edilməmişdir. QİÇS xəstələrində daha yüksək nisbətdə baş verən xərçənglərin əksəriyyətinin viruslar tərəfindən törədildiyi məlumdur.

Bu cür müşahidələr göstərir ki, immun nəzarət insanları viruslar tərəfindən törədilən xərçənglərdən qorumaqda mühüm rol oynaya bilər, lakin xərçəngin daha geniş yayılmış formalarının qarşısının alınmasında daha az effektivdir.

iv. Xərçəng Hüceyrələrinin İmmunitet sistemindən qaçmağın müxtəlif yolları var:

Hər il xərçəng inkişaf etdirən çox sayda insana əsaslanaraq, şişlərin müntəzəm olaraq immunitet sistemi tərəfindən məhv edilməsindən yayınma yollarını tapdığı aydındır. Bir mexanizm şişin inkişafına əsaslanır ki, bu da zamanla baş verən xərçəng hüceyrəsi populyasiyalarının tərkibindəki tədricən dəyişikliklərə istinad edir, çünki təbii seçim daha aqressiv və anormal olan hüceyrələrin sağ qalmasına üstünlük verir.

Şişin inkişafı zamanı güclü immun cavabı yaradan antigenləri olan hüceyrələr hücuma məruz qalır və məhv olur. Əksinə, onları məhv etmək üçün işarələyən daha az miqdarda antigen olmayan və ya istehsal edən hüceyrələrin sağ qalma və çoxalma ehtimalı daha yüksəkdir. Beləliklə, şiş irəlilədikcə, daha az immunitet reaksiyasına səbəb olan hüceyrələr üçün davamlı seçim var.

Xərçəng hüceyrələri də immun sistemi ilə aktiv şəkildə mübarizə və utancaqlıq və qalib gəlməyin yollarını icad etdilər. Məsələn, bəzi xərçəng hüceyrələri T-limfositləri öldürən və ya onların fəaliyyət qabiliyyətini pozan molekullar istehsal edir.

Şişlər həmçinin onları immun hücumdan qoruyan sıx dəstəkləyici toxuma təbəqəsi ilə əhatə oluna bilər. Bəzi xərçəng hüceyrələri sadəcə olaraq o qədər sürətlə bölünür ki, immunitet sistemi şiş böyüməsini nəzarətdə saxlamaq üçün onları kifayət qədər tez məhv edə bilmir. Nəticə etibarı ilə, şiş nə qədər böyük olarsa, immunitet sistemini aşmaq bir o qədər asan olar.

Şişlər tez-tez immun hücumdan qaçmaqda müvəffəqiyyətli olsalar da, immunitetin rədd edilməsi mütləq əlçatmaz bir məqsəd deyildir. Siçanlar üzərində aparılan təcrübələr göstərdi ki, heyvanın şiş antigenləri ilə immunizasiyası heyvanda böyüyən şişin öz-özünə heç bir reaksiya vermədiyi şəraitdə effektiv immun reaksiyaya səbəb ola bilər. Bu kimi müşahidələr göstərir ki, insanın immun sistemini xərçəng hüceyrələrinə hücum etmək üçün stimullaşdırmaqla xərçəngin inkişafının qarşısını almaq və ya hətta qarşısını almaq mümkün ola bilər.

7. Xərçəng hüceyrələrinin yayılmasında molekulyar dəyişikliklər haqqında esse:

Bu dəyişikliklərin bəziləri yetkin toxumalarda adətən rast gəlinməyən unikal və ya anormal zülalları əhatə edir, lakin xərçəng hüceyrələrinin yayılmasında müşahidə olunan molekulyar dəyişikliklərin əksəriyyəti normal zülalların miqdarında və ya aktivliyində artım və ya azalmadır. Xüsusilə diqqətəlayiq olan bir neçə belə dəyişikliyi araşdıracağıq.

i. Xərçəng Hüceyrələri Yapışqanlığa və Hüceyrə-Hüceyrə Əlaqəsinə Təsir edən Hüceyrə Səthində Dəyişikliklər Göstərir:

Xarici hüceyrə membranının (plazma membranının) tərkibindəki dəyişikliklər demək olar ki, hər yerdə xərçəng hüceyrələrində müşahidə olunur, lakin bu dəyişikliklərin əhəmiyyətini və əhəmiyyətini qiymətləndirmək çox vaxt çətindir, çünki oxşar dəyişikliklər normal hüceyrələrdə çoxalmağa başlayanda baş verir.

Məsələn, şəkərlərin, amin turşularının və digər qida maddələrinin mənimsənilməsindən məsul olan membran nəqli zülalları şiş hüceyrələrində tez-tez aktivləşir, lakin qida maddələri və ya böyümə faktorları əlavə etməklə bölünməyə stimullaşdırılan normal hüceyrələrdə də oxşar artımlar müşahidə olunur. Buna görə də xərçəng hüceyrələrində unikal rol oynayan membran dəyişiklikləri ilə ümumiyyətlə hüceyrələrin bölünməsi üçün xarakterik olan membran dəyişikliklərini ayırd etmək vacibdir.

Xərçəng hüceyrələrinin davranışı üçün xüsusilə fərqlənən və vacib olan hüceyrə səthi dəyişiklikləri arasında yapışqanlığa təsir edənlər var. Normal toxumalarda hüceyrə-hüceyrə yapışması xərçənglərdə hüceyrələri öz yerində saxlamağa kömək edir, bu yapışqanlıq azalır və ya tamamilə yox olur. Xərçəng hüceyrələrinin aşağı yapışma qabiliyyəti çox vaxt hüceyrə səthində yerləşən hüceyrə-hüceyrə yapışma zülalı olan E-kaderindəki qüsurlarla müşahidə edilə bilər.

Xərçəng hüceyrələrində dəyişdirilmiş ikinci hüceyrə səthi xüsusiyyəti, laboratoriyada lektinlər adlanan zülallara məruz qaldıqda bir araya toplaşmaq meylinin artmasıdır. Lektin, iki və ya daha çox karbohidrat bağlayan yerə malik olan karbohidrat bağlayan zülaldır, yəni bir lektin molekulu hər bir hüceyrənin səthində məruz qalmış karbohidrat qruplarına bağlanaraq iki hüceyrəni birləşdirə bilər.

Nəticədə, təcrid olunmuş hüceyrələrin süspansiyonuna lektinlər əlavə olunduqda, lektin molekulları hüceyrələri bir-birinə bağlayır və böyük yığınlar əmələ gətirir (Şəkil 23).İlkin olaraq düşünülürdü ki, lektinin səbəb olduğu yığılmaya qarşı artan həssaslıq, xərçəng hüceyrələrinin lektinlərin bağlana bildiyi daha çox hüceyrə səthi karbohidrat qruplarına malik olması deməkdir.

Diqqətli ölçü və utancaqlıqlar, bu karbohidrat qruplarının ümumi sayının normal və xərçəng hüceyrələrində oxşar olduğu qənaətinə gətirib çıxardı. Fərqli görünən plazma membranındakı karbohidrat qruplarının hərəkətliliyidir ki, bu da xərçəng hüceyrələrində normal hüceyrələrə nisbətən daha çox olur. Hüceyrə səthindəki karbohidrat qruplarının xərçəng hüceyrələrində daha asan hərəkət etmə qabiliyyəti, onların əlavə lektinlərə bağlanma sürətini artırır.

Xərçəng hüceyrələrində tez-tez müşahidə olunan başqa bir hüceyrə səthi dəyişməsi, konneksin adlı bir zülaldan ibarət xüsusi hüceyrə səthi strukturları olan boşluq qovşaqlarının sayında azalmadır. Boşluq qovşaqları, kiçik molekulların birbaşa bir hüceyrədən digərinə keçməsinə imkan verən bir şəkildə bitişik hüceyrələri birləşdirərək hüceyrə-hüceyrə əlaqəsində rol oynayır.

Xərçəng hüceyrələrində boşluq qovşaqlarının çatışmazlığı fikri, normal hüceyrələrə enjekte edilən kiçik flüoresan molekulların, bədxassəli hüceyrələrə deyil, normal olan ətrafdakı hüceyrələrə sürətlə hərəkət etdiyini göstərən təcrübələrdən irəli gəlir (Şəkil 24). Bu çatışmazlığın böyüməyə nəzarətin itirilməsində hər hansı bir rol oynayıb-oynamadığını araşdırmaq üçün normal hüceyrələrin boşluq qovşaqları yaratmaq qabiliyyətini itirmiş xərçəng hüceyrələri ilə birləşdiyi tədqiqatlar aparılmışdır.

Başlanğıcda, yaranan hibrid hüceyrələr boşluq qovşaqları yaratdı və normal böyümə nəzarəti nümayiş etdirdi, lakin boşluq qovşaqları sonda bəzi hibrid hüceyrələrdən yox oldu. Bu nöqtədə hüceyrələr nəzarətsiz böyüməyə qayıtdılar və bu, normal böyümənin idarə edilməsinə hüceyrələrin boşluq qovşaqları vasitəsilə ünsiyyət və utanma qabiliyyətindən təsirləndiyi maraqlı ehtimalı artırdı.

ii. Xərçəng Hüceyrələri Embrion zülalları, Proteazlar və Qan Damarlarının Böyüməsinin Stimulatorları İstehsal edir:

Yalnız xərçəng hüceyrələri tərəfindən istehsal olunan və buna görə də xərçəngin pres və utancaqlığını aşkar etmək üçün “markerlər” xidmət edə biləcək molekulların axtarışına böyük səy sərf edilmişdir. Təəssüf ki, bu günə qədər müəyyən edilmiş molekulların bir neçəsi xərçəng hüceyrələrinin unikal identifikatorları kimi geniş faydalıdır, baxmayaraq ki, onlardan bir neçəsi xüsusi xərçəng növlərinin varlığını aşkar etmək üçün istifadə edilə bilər. Məsələn, bəzi xərçəng hüceyrələri adətən yalnız embrionlarda olan zülalları istehsal edir və ifraz edir.

Belə zülallardan biri, alfa-fetoprotein, embrion qaraciyər hüceyrələri tərəfindən istehsal olunur, lakin normal yetkinlərdə yalnız iz miqdarda aşkar edilə bilər. Qaraciyər xərçəngi olan insanlarda qanda alfa-fetoproteinin konsentrasiyası kəskin şəkildə artır. Embrional həzm sistemində istehsal olunan bir zülal olan karsinoembrion antigen (CEA) və xorionik gonadotropin və plasental laktogen kimi fetal hormonlar da bəzi xərçənglər tərəfindən ifraz olunur.

Alfa-fetoprotein və karsinoembrion antigen kimi embrion markerlər üçün qan testləri buna görə də müəyyən xərçəng növlərinin mövcudluğunu izləmək üçün istifadə edilə bilər, lakin bu maddələrin yalnız bir neçə şiş növü tərəfindən hazırlanması bu yanaşmanın tətbiqini məhdudlaşdırır.

Xərçəng hüceyrələri tərəfindən istehsal olunan digər zülallar bu cür hüceyrələrə xas deyildir, lakin bədxassəli şişlərin davranışına dair bəzi mühüm fikirlər təmin etmişdir. Məsələn, xərçəng hüceyrələri xərçəng hüceyrələrinin hərəkətinə və işğalına maneə törədən strukturların parçalanmasını asanlaşdıran proteazlar (protein parçalayan fermentlər) istehsal etməyə meyllidirlər.

Proteazlar müəyyən növ normal hüceyrələr tərəfindən də ifraz olunsa da, onların xərçəng hüceyrələri tərəfindən gücləndirilmiş istehsalı bədxassəli şişlərin ətrafdakı toxumaları işğal etmək və qan dövranı sisteminə daxil olmaq qabiliyyətini asanlaşdırır. Xərçəng hüceyrələri həmçinin qan damarlarının böyüməsini stimullaşdıran zülallar istehsal edir və bununla da şişlərin kifayət qədər qan tədarükünü təmin edir.


Hüceyrə dövrü və xərçəng

Hüceyrə dövrünün tənzimlənməsi və xərçəng sahələrindəki son anlayışların hər biri təkbaşına "Elm Sərhədləri"ndə tədqiqatın əsas nümunələrini təmin edərdi. Bununla belə, hər iki mövzu haqqında ən açıq məlumatlardan bəziləri iki sahənin kəsişməsindən əldə edilmişdir. Bu xülasənin məqsədi hüceyrə dövrü, xərçəng və onların üst-üstə düşməsinin əsaslarını təqdim etmək və sonra sessiyada təqdim olunan iki laboratoriyanın tədqiqatını təsvir etməkdir. Ümumi auditoriya üçün bu təsvirdən əlavə, bu mövzuların daha əhatəli tədqiqi bir neçə rəydə verilmişdir (1-5).

DNT-nin təkrarlanması və hüceyrənin bölünməsi prosesi Şəkil 1-də məməlilər hüceyrələri üçün təsvir edilmiş “hüceyrə bölünməsi dövrü” təşkil edən bir sıra əlaqələndirilmiş hadisələr kimi təsvir edilə bilər (ətraflı məlumat üçün əfsanəyə baxın). Hüceyrə dövrünə nəzarət mexanizmlərinin ən azı iki növü tanınır: hüceyrəni bir mərhələdən digərinə ötürən zülal fosforlaşmalarının kaskadı və kritik hadisələrin tamamlanmasını izləyən və zəruri hallarda növbəti mərhələyə keçməsini gecikdirən bir sıra nəzarət nöqtələri. Birinci növ nəzarət yüksək səviyyədə tənzimlənən kinaz ailəsini əhatə edir (2). Kinazanın aktivləşdirilməsi ümumiyyətlə hüceyrə dövrünün müvafiq dövründə keçici olaraq ifadə olunan ikinci alt bölmə ilə birləşməni tələb edir, dövri "siklin" alt bölməsi özünəməxsus substrat spesifikliyi ilə aktiv kompleks yaratmaq üçün partnyoru "siklindən asılı kinaz" (CDK) ilə birləşir. Tənzimləyici fosforlaşma və defosforilasiya CDK-siklin komplekslərinin fəaliyyətini tənzimləyir, hüceyrə dövrünün mərhələləri arasında yaxşı müəyyən edilmiş keçidləri təmin edir. Gələcəkdə hüceyrə dövrünün əlavə molekulyar tərifi Şəkil 1-də göstəriləndən daha mürəkkəb irəliləməyə səbəb ola bilər.

Məməli hüceyrə dövrünün sxematik təsviri. Hər hüceyrə bölünməsi dövründə xromosomlar bir dəfə təkrarlanır (DNT sintezi və ya S-fazası) və genetik cəhətdən eyni olan iki qız hüceyrəsi (mitoz və ya M-fazası) yaratmaq üçün ayrılır. Bu hadisələr böyümə və yenidən qurulma intervalları ilə ayrılır (boşluq fazaları G1 və G2). Hüceyrələr bölündükdən sonra sükunət vəziyyətinə keçərək velosiped sürməyi dayandıra bilər (G0). Bütün dövrü keçmək öhdəliyi G-nin sonunda qəbul edilir1. Dövr boyunca irəliləyiş qismən burada göstərilən və mətndə təsvir olunan çoxsaylı CDK-siklin komplekslərinin tənzimlənən fəaliyyəti ilə həyata keçirilir.

Hüceyrə dövrünün tənzimlənməsinin ikinci növü, nəzarət nöqtəsinə nəzarət daha çox nəzarətdir. Bu, dövrü inkişaf etdirmə mexanizmlərinin vacib hissəsi deyil. Hüceyrə dövrü nəzarət nöqtələri DNT replikasiyası və xromosom seqreqasiyası kimi kritik hadisələrdə qüsurları hiss edir (4). Nəzarət nöqtələri aktivləşdirildikdə, məsələn, az replikasiya edilmiş və ya zədələnmiş DNT ilə siqnallar hüceyrə dövrünün irəliləməsi mexanizminə ötürülür. Bu siqnallar, mutasiya təhlükəsinin qarşısı alınana qədər dövrün inkişafında gecikməyə səbəb olur. Nəzarət nöqtəsi funksiyası hər bir hüceyrə dövrəsində tələb olunmadığından, nəzarət nöqtəsi funksiyasının həcmi CDK kimi prosesə ayrılmaz komponentlər qədər aydın deyil.

Səthi olaraq, hüceyrə dövrü ilə xərçəng arasındakı əlaqə göz qabağındadır: hüceyrə dövrü mexanizmləri hüceyrələrin çoxalmasına nəzarət edir və xərçəng uyğun olmayan hüceyrə proliferasiyası xəstəliyidir. Əsasən, bütün xərçənglər çox sayda hüceyrənin mövcudluğuna icazə verir. Bununla belə, bu hüceyrə sayının artıqlığı, normal olaraq hüceyrəyə yapışmağı, fərqlənməyi və ya ölməyi əmr edən siqnallara həssaslığın azalması ilə pis bir dövrə ilə əlaqələndirilir. Dəyişdirilmiş xassələrin bu birləşməsi xərçəngə səbəb olan dəyişikliklərin ilk növbədə cavabdeh olduğunu deşifrə etmək çətinliyini artırır.

Xərçəngin inkişafına töhfə verən ilk genetik dəyişikliklər funksiya qazanan mutasiyalar idi (6). Bu mutasiyalar normal hüceyrə “protoonkogenlərinin” mutant versiyaları olan bir sıra “onkogenlər”i müəyyən edir. Protoonkogenlərin məhsulları hüceyrə proliferasiyasını təşviq edən siqnal ötürülməsi yollarında fəaliyyət göstərir. Bununla belə, ayrı-ayrı onkogenlər tərəfindən transformasiya lazımsız ola bilər (bir neçə gendən birinin mutasiyası transformasiyaya səbəb olacaq) və ya hüceyrə tipinə xas ola bilər (mutasiyalar bəzi hüceyrələri dəyişdirəcək, digərlərinə heç bir təsiri yoxdur). Bu, genetik dəyişikliyin çoxsaylı, fərqli yollarının xərçəngə səbəb olduğunu göstərir, lakin bütün yollar hər hüceyrə tipində eyni rola malik deyil.

Bu yaxınlarda, karsinogenezdə funksiya itkisi mutasiyalarının əhəmiyyəti getdikcə daha aydın görünür (7). Bu "şiş bastırıcı" genlərdəki mutasiyaların irsi xərçəngə həssaslıqda böyük rolu olduğu ilkin olaraq qəbul edildi. Şiş supressor genin hər iki nüsxəsinin inaktivasiyası funksiyanın itirilməsi üçün tələb olunduğundan, lokusda mutasiyalar üçün heterozigot olan fərdlər fenotipik olaraq normaldır. Beləliklə, funksiya qazanan mutasiyalardan fərqli olaraq, funksiyasını itirən şiş bastırıcı mutasiyalar birbaşa zərərli nəticəsi olmadan genofondda daşına bilər. Bununla belə, şiş supressor mutasiyaları üçün heterozigot olan fərdlərin xərçəngə tutulma ehtimalı daha yüksəkdir, çünki hər hansı funksional gen məhsulunun sintezinin qarşısını almaq üçün yalnız bir mutasiya hadisəsi tələb olunur.

İndi görünür ki, şiş bastırıcı gen mutasiyaları xərçəngin çoxlu sayda spontan və irsi formalarını inkişaf etdirmək ehtimalı yüksəkdir və hətta tələb oluna bilər (5). Bəs normal hüceyrədə şiş bastırıcı gen məhsullarının funksiyaları hansılardır? Bu, gələcək tədqiqatlar üçün bir mövzu olsa da, bir neçə şiş bastırıcı genin hüceyrə dövrünün gedişatını mənfi tənzimləyən zülalları kodladığına dair sübutlar var. Şiş supressor gen məhsulunun pRb funksiyasının itirilməsi, məsələn, fosforlaşma tələb etmədən E2F transkripsiya aktivatorlarını azad edəcəyi və beləliklə, dövrəyə girişə nəzarət edən normal mənfi tənzimləmədən yan keçməsi proqnozlaşdırıla bilər (Şəkil 1). Şiş supressor gen məhsulunun p16 itirilməsi, pRb fosforilasiyasını artırmaqla E2F-ləri azad etməklə oxşar nəticəyə səbəb olacaqdır (Şəkil 1). Bundan əlavə, hüceyrə dövrünün irəliləməsi bir neçə nöqtədə şiş bastırıcı gen məhsulu p53 tərəfindən dayandırıla bilər, DNT-ni hiss edən nəzarət nöqtələrinə cavab olaraq aktivləşdirilə bilər və ehtimal ki, p53 xromosomunun zədələnməsi bu əyləci velosiped sürmə üçün aradan qaldıracaq (8).

Orqanizmdə hüceyrə dövrünün tənzimlənməsinin itirilməsi hansı molekulyar yolla xərçəngə gətirib çıxarır? Xərçəng hüceyrəsinin normal böyümə balansından xilas olması üçün hansı genetik dəyişikliklər əməkdaşlıq edə bilər? Tyler Jacks, fərdi şiş bastırıcı gen məhsullarının olmaması üçün hazırlanmış siçanlar və siçanlardan əldə edilən hüceyrə xətlərindən istifadə edərək, bu suallara cavab verən laboratoriyasının nəticələrini təsvir etdi. “Nokaut” siçanları yaratmaq üçün daha sonra inkişaf etməkdə olan heyvana qaytarıla bilən embrion kök hüceyrələri maraq doğuran genin məqsədyönlü mutagenezinə məruz qalır. Bir mutant gen nüsxəsi olan hüceyrələr erkən embrionlara yeridilir və rüşeym xətti toxumasını yaratmaq üçün yeridilmiş hüceyrələrdən istifadə edən siçanlar yetişdirmə üçün seçilir. Bəzi nəsillər mutant gen üçün tamamilə heterozigot olacaq, bu siçanlar sonra homozigot mutant heyvanlar əldə etmək üçün yetişdirilə bilər.

Şiş supressor genləri olmayan siçanların tədqiqatlarından əldə edilən mühüm fikir balanslaşdırılmış hüceyrə sayının təkcə hüceyrə proliferasiyasının tənzimlənməsindən deyil, həm də hüceyrə ölümünün tənzimlənməsindən asılılığıdır. Keçmişdə hüceyrə ölümü normal hüceyrə funksiyasının təsadüfən pozulması kimi qəbul edilirdi. Lakin, çox vaxt bunun əksi doğrudur: hüceyrə ölümünün genetik tədqiqatları aktiv ölüm siqnalları və yönəldilmiş icra tələbini göstərir (hüceyrə ölümündə iştirak edən zülalların nəzərdən keçirilməsi üçün istinad 9-a baxın). Təcrübələrin bir toplusu həm hüceyrə proliferasiyasını, həm də hüceyrə ölümünü tənzimləyən genetik dəyişikliklərin birləşməsinin əhəmiyyətini göstərir (istinad 10, həmçinin istinad 11 və 12-yə baxın). Embriogenez zamanı pRb-nin inaktivasiyası uyğun olmayan hüceyrə dövrü fəaliyyətini təşviq edir. Bu, pRb-nin hüceyrə dövrünə girişin mənfi tənzimlənməsindəki rolundan irəli gəlir (Şəkil 1). Gözlənilənlərdən fərqli olaraq, Rb null siçanlarında artan hüceyrə dövrü aktivliyi hüceyrə sayında xalis artımla nəticələnmir. Bu, anormal dövr edən hüceyrələri xüsusi olaraq aradan qaldıran hüceyrə ölümünün mütənasib artması ilə bağlıdır. Bu hüceyrə ölümü, RB/p53 cüt mutant embrionlarının təhlilindən göstərildiyi kimi, çox vaxt p53-ün funksiyasından asılıdır.

Qeyri-adekvat böyüyən hüceyrələri ölümə məhkum etməkdə p53 funksiyası xərçəngin inkişafı və kemoterapiya üçün təsir göstərir. Funksional p53 olan siçan şişləri öz ölümlərini təşviq etməklə kemoterapiyaya cavab verirlər, lakin p53 olmayanlar adətən bunu etmir (13). Hüceyrə çoxalması və ölüm arasındakı tarazlıq, incə naxışlı bədən xəritəsi yaratmaq üçün inkişaf zamanı fəaliyyət göstərir. Hüceyrə ölüm yolunun bu normal funksiyası və bəzi degenerativ xəstəliklərdə tarazlığı həddindən artıq ölümə çevirmək potensialı gələcək araşdırma mövzuları olacaq.

Aydındır ki, hüceyrə dövranını tənzimləyən genlərin məhsulları xərçəngin inkişafının kritik təyinediciləridir. Bəs gen ardıcıllığında dəyişikliklər və çatışmayan tənzimləyici komponentlər hüceyrə dövrü mexanizmlərinin fəaliyyətinə necə təsir edir? Zülal strukturlarının molekulyar təfərrüatlarına sahib olmaq bu sualı həll edəcək və xərçəng müalicəsi üçün strategiyalar təklif edəcəkdir. Nikola Pavletich öz laboratoriyasında p53-ün yüksək rezolyusiyaya malik strukturlarını və CDK2-nin qeyri-aktiv və aktiv vəziyyətlərini əldə edən tədqiqatları təsvir etdi. Bu strukturlar təmizlənmiş, kristallaşmış zülalların rentgen şüalarının difraksiya nümunələri əsasında müəyyən edilmişdir.

P53 hüceyrədə bir çox rol oynaya bilsə də, onun ən yaxşı xarakterik funksiyası transkripsiya aktivatorudur. Xərçəng hüceyrələrində tez-tez mutasiyaya uğrayan p53 qalıqları DNT-nin bağlanması üçün çox vacibdir (14). P53-DNT ko-kristal quruluşu, tez-tez mutasiyaya uğramış bu qalıqların zülalın səthinin bir bölgəsinə qatlandığını aşkar etdi (15). Beləliklə, zülalın əsas ardıcıllığı boyunca baş verən xərçəngi təşviq edən mutasiyalar əslində bir funksional sahədə toplanır.

Son tədqiqatlar CDK2-dən model sistem kimi istifadə etməklə CDK-ların tənzimlənməsinin struktur əsaslarına yönəlmişdir (CDK tənzimləmə mexanizmlərinin nəzərdən keçirilməsi üçün istinad 2-yə baxın). Məməli hüceyrələrində CDK2 partnyor kimi siklin A ilə S fazasında fəaliyyət göstərir (şək. 1). Siklin A-nın assosiasiyası əvvəllər müəyyən edilmiş CDK2 strukturunu (16) katalitik cəhətdən kritik bir qlutamik turşunu katalitik yarığa yönləndirmək və zülal substratının bağlı ATP-yə çıxışını maneə törədə bilən tənzimləyici döngəni uzaqlaşdırmaqla dəyişdirir (17). Siklin A bağlanması CDK2 aktivliyini stimullaşdırır, lakin tam aktivləşmə üçün treonin-160-ın fosforilasiyası tələb olunur. Siklin A ilə kompleksləşmiş treonin-fosforilləşdirilmiş CDK2-nin kristal quruluşu substratın bağlanma yerində konformasiya dəyişikliyini və həmçinin CDK2-siklin A qarşılıqlı təsirinin güclənməsini aşkar edir (18).

Nəhayət, CDK2-siklin A kompleksinin inaktivasiyası üçün bir mexanizm araşdırıldı: p27 inhibitorunun bağlanması (19). CDK2-siklin A-nın p27-nin N-terminal inhibitor sahəsi ilə ko-kristalları, p27-nin bağlandığını fiziki olaraq aktiv sahəni bloklayır və özünü katalitik yarığa daxil edir. Həmçinin, p27 assosiasiyası ATP bağlayan yerin “damının” strukturunu dəyişdirir və siklin A-da ehtimal olunan protein substratının birləşmə bölgəsini bloklayır. təsiri: CDK fəaliyyətini bloklayır, beləliklə, xərçəng hüceyrələrinin dövranını izlərində dayandırır.


8.3: Xərçəng və Hüceyrə Dövrü - Biologiya

Xərçəng Animasiyalar (Howard Hughes Tibb İnstitutu)

2003 Tətil Mühazirələrindən - Xəstələrdən Öyrənmək: Tibb Elmi

Xərçəng şişi sağlam hüceyrələr yatağında əmələ gəlir. Animasiya şişin qan damarlarını necə cəlb etdiyini və metastazın necə baş verdiyini göstərmək üçün davam edir.

Gleevec (Howard Hughes Tibb İnstitutu)

Gleevec, lösemi hüceyrələrində böyümənin stimullaşdırılmasına müdaxilə etmək üçün hazırlanmış bir dərmandır. Bu 3D animasiya buna necə nail olunduğunu göstərir.

Bu animasiya DNT replikasiyası zamanı edilən səhvlərin necə düzəldildiyini göstərir.

səh53 (Howard Hughes Tibb İnstitutu)

p53 molekulunu göstərən 3D animasiya DNT-yə bağlanır və mRNT-nin transkripsiyasına başlayır.

Bu animasiya dəyişdirilmiş virusun köməyi ilə xərçəng hüceyrələrinin necə məhv edilə biləcəyini nümayiş etdirir.

VEGF (Howard Hughes Tibb İnstitutu)

Bu animasiya böyüyən bir şişin qan tədarükü əldə etmək üçün yaxınlıqdakı qan damarlarını necə cəlb edə biləcəyini göstərir.

Xərçəng necə böyüyür
Bütün xərçənglər bədən hüceyrəsindəki genetik mutasiya ilə başlayır və hüceyrənin nəsilləri daha da mutasiyaya uğradıqda irəliləyir. Bu xüsusiyyət hüceyrə daxilində ilk mutasiya ilə başlayan və metastazla bitən bədxassəli şişin irəliləməsini, əlaqəli şişlərin bütün bədəndə kolonizasiyasını izləyir. Bu, dəri, döş, prostat və digər orqanlarda olan müəyyən bir toxuma növündən yarana bilən ən çox yayılmış xərçəng növünə, xərçəngə diqqət yetirir.

Rick Groleau və Lexi Krock tərəfindən hazırlanmış animasiya

GM-CSF/Şiş Peyvəndi Strategiyası

Yay 2003 Xərçəng Biologiyası Müəllim Animasiyaları (HHMI)

2003-cü ilin yayında Orta Məktəb Müəllimləri İştirakçılarının Hekayə lövhələrindən Flash yaradıcılığı.

Xərçəng və Hüceyrə Dövrü

1-Xərçəng və Kimyəvi Zəhərlər, 2-Xərçəng və Ailənizin Tarixi, 3-Xərçəng və Radiasiyaya məruz qalma, 4-Xərçəng və UV İşığı.

Xərçəng çox mərhələli bir proses kimi - Simulyator

Hit Simulator mutasiya dərəcəsinin və xərçəngin inkişafı üçün tələb olunan mutasiyaların (hitlərin) sayının populyasiyada xərçəng xəstəliyinə necə təsir etdiyini müşahidə etməyə imkan verir.

Xərçəng döyüşçüsü

Bu bir saat davam edən proqram səkkiz fəsildən ibarətdir. Eksperimental Dərman, Aclıq Xərçəngi, Fəaliyyətdə Angiogenez, Angiogenezin Qarşısının Alınması, Köhnə Dərman üçün Yeni İstifadə, Xərçəng Necə Yayılır, Yeni İnhibitorların Tapılması, Klinik Sınaqlar

Videoda Yaxalanan Xərçəng

"Xərçəng Döyüşü" adlı NOVA proqramında qeyd edildiyi kimi, Dr. Judah Folkmanın kəşflərlə zəngin karyerasında ən əhəmiyyətli tapıntılarından biri xərçəng şişlərinin şişlərin inkişaf etməsi lazım olan yeni qan damarlarının böyüməsinə səbəb olmasıdır. Burada xərçəng böyüməsinin və angiogenezin və ya yeni qan damarlarının böyüməsinin müxtəlif mərhələlərinin bir sıra əlamətdar mikroskop görünüşlərini təqdim edirik. Laboratoriya toyuq embrionları və siçanlar ilə aparılan təcrübələr zamanı çəkilmiş kliplər xərçəngin yayılmasının təbii gedişatını izləyir, erkən hadisələrdən şişin böyüməsini davam etdirmək üçün angiogenez tələb etdiyi nöqtəyə qədər. Bəzi rəngli, bəziləri isə qara-ağ olan görüntülər Dr. Ann Chambers və Qərbi Ontario Universitetindəki həmkarları tərəfindən videokamera ilə təchiz edilmiş mikroskopdan istifadə edərək çəkilib. Kliplərin bir çoxunda siz kamera fokusunun dəyişdiyini görəcəksiniz. Dr. Chambers hər klipi müşayiət edən başlıqları yazdı.

Xərçəng Biologiyası üzrə sənədli film

CancerQuest Sənədli filmi xərçənglə əlaqəli bioloji prosesləri təsvir edən 11 dəqiqəlik video-animasiyadır.

Şiş Biologiyası Animasiya/Video Seriyası

CancerQuest Video Seriyası xərçənglə əlaqəli olan bioloji prosesləri təsvir edən animasiyalar daxildir. Bu interfeys bütün mürəkkəb xərçəng biologiyasını adekvat şəkildə təsvir etmək üçün ardıcıl bir yanaşma tələb edir. İnterfeysin sol tərəfində hər bir seçilə bilən mövzuya keçin və əlaqəli animasiya/videoya baxın.


GİRİŞ

Polifenolik birləşmə resveratrol (3,5,4′-trihidroksi-trans-stilbene) təbii olaraq meydana gələn fitokimyəvidir və üzüm, fıstıq və müxtəlif otlar kimi qida məhsulları daxil olmaqla təxminən 72 bitki növündə tapıla bilər (1) . Onun dəqiq fizioloji funksiyası məlum deyil, lakin bitkiləri göbələk infeksiyalarından qorumaqda və xəstəliklərə qarşı müqavimət göstərməkdə rolu ola bilər. Qırmızı şərab (1,5-3 mq/litr) və üzüm (50-100 μq/q üzüm qabığı) yəqin ki, Qərb pəhrizlərində onun əsas mənbəyidir. Onun ən zəngin mənbələrindən biri də otdur Polygonum cuspidatum, Asiya xalq təbabətində istifadə edilmişdir. Əvvəlki araşdırmalar onun antioksidant və iltihabəleyhinə fəaliyyətini, II faza dərman metabolizə edən fermentləri induksiya etmək qabiliyyətini və siklooksigenaz fəaliyyətini və transkripsiyanı inhibə etmək qabiliyyətini nümayiş etdirib, beləliklə, o, kanserogenezlə əlaqəli çoxsaylı hüceyrə hadisələrini tənzimləməkdə aktivliyə malikdir (bax. İstinad 1). O da ola bilər in vivo qırmızı şərabın ürək-damar xəstəliklərindən ölüm hallarını azalda biləcəyinə dair epidemioloji sübutları izah edə bilən trombosit aktivliyi və lipid metabolizması indekslərinin modulyasiyasında aktivlik (aterosklerotik ürək xəstəliyində onun potensial faydalarını nəzərdən keçirmək üçün Ref. 2-ə baxın).

Resveratrolun insan xərçənginin bir neçə hüceyrə xəttində və kanserogenezin heyvan modellərində böyüməyi maneə törətmə fəaliyyəti olduğu göstərilmişdir. HL60 promyelositik lösemi hüceyrələrində resveratrol ilə müalicə böyümənin ləngiməsinə, apoptozun induksiyasına, S-G2-Hüceyrə dövrünün dayandırılması və miyelomonositik diferensiallaşma (3, 4). Resveratrol həmçinin JB6 siçan epidermal, CaCo-2 kolorektal və A431 epidermoid karsinoma hüceyrə xəttlərində antiproliferativ fəaliyyət göstərmişdir (5, 6, 7). Döş xərçəngi hüceyrə xətlərindəki təsiri daha mürəkkəbdir. Bəzi tədqiqatçılar MCF7, MDA-MB-231, KPL-1, MKL-F və T47D hüceyrə xətlərində (3, 8, 9) antiproliferativ təsirlər nümayiş etdirsələr də, digərləri T47D və MCF7 hüceyrələrində (10, 11) . Sonuncu təsir resveratrolun potensial estrogenik təsirləri ilə əlaqədar görünür (10, 11, 12). Resveratrol, siçan 7,12-dimetilbenz də daxil olmaqla, bir neçə heyvan xərçəng modelində şiş əmələ gəlməsini maneə törətdi.a)antrasen/12-O-tetradekanoilforbol-13-asetatla induksiya edilən dəri xərçəngləri (1), azoksimetanın səbəb olduğu kolon xərçəngləri (13) və transplantasiya edilmiş Yoshida siçovulunun astsit hepatomaları (14) . Siçan dərisinin kanserogenezi modelində resveratrol kanserogenezin üç əsas mərhələsini, başlanğıcını, təşviqini və irəliləməsini inhibə etdi (1). Bununla belə, resveratrolun bu antitümör təsirlərini göstərdiyi dəqiq mexanizmlər məlum deyil.

Məhdud epidemioloji və klinik sübutlar göstərir ki, resveratrol insan istehlakı zamanı yaxşı tolere edilir və aterosklerotik ürək xəstəliyi ilə əlaqədar faydalar təklif edə bilər. 24 sağlam kişi könüllünün iştirak etdiyi kiçik bir araşdırmada sınaq iştirakçıları resveratrol ilə zənginləşdirilmiş içkilərin istehlakına dözdülər, lakin bu birləşmənin lipid mübadiləsinə və trombositlərin fəaliyyətinə təsiri təsirsiz idi (15, 16). Resveratrol ticarətdə pəhriz əlavəsi kimi mövcud olsa da, xərçəng və ya koronar arteriya xəstəliyinin müalicəsində və ya qarşısının alınmasında onun effektivliyini və ya təhlükəsizliyini nümayiş etdirən heç bir nəşr olunmuş nəzarət edilən klinik tədqiqat yoxdur.

Bu tədqiqatda biz resveratrolun antitümör fəaliyyətinin diapazonunu daha da araşdırmaq üçün altı insan xərçəng hüceyrə xəttinin spektrindən istifadə etdik. Onun fəaliyyət mexanizminə dair anlayışlar əldə etmək üçün resveratrolun hüceyrə proliferasiyasına, hüceyrə dövrünün paylanmasına, apoptoza və bir neçə hüceyrə dövrünə nəzarət zülallarının ifadə səviyyələrinə təsirini araşdırdıq. Nəticələrimiz resveratrolun klinik kimyəvi profilaktika və kemoterapi sınaqlarında istifadəsinə dəstək verir. Bundan əlavə, biz bu sınaqlarda aralıq klinik son nöqtələr kimi xidmət edə biləcək potensial surroqat biomarkerləri müəyyən etdik.


AP Biologiyası

Bu həftə hüceyrə dövrü və mitozu öyrənəcəyik.
Bu dövr bir çox səbəblərə görə bizim üçün vacibdir!

Bu həftə sizin işiniz hüceyrə dövrü baş verəndə nə baş verdiyinə nəzər salmaqdır yox olduğu kimi davam edin. Nəticədə hüceyrələrimizə və bədənimizə nə olur?

Tapşırıq:
1) İnternetdə araşdırma aparın.
2) a-da ümumiləşdirin paraqraf hüceyrə dövrü nəzarətdən çıxdıqda nə baş verir.
3) Həmçinin, bizə dediyinizi göstərən bəzi konkret misallar/hallar verin. Əgər ailənizdə/dostlarınızda belə bir hadisə baş veribsə, tapdığınız saytlardan nümunələrdən və ya şəxsi nümunələrdən istifadə etməkdən çekinmeyin.
4) Başqalarına cavab verməyi və ya cavab verməyi unutmayın. Yəqin ki, maraqlı şeylər oxuyacaqsınız!

Bu, cümə günü (11/10) gecə yarısına qədərdir!
Xoşbəxt Blogging!!
Xanım B

26 şərh:

ok açıq-aydın bu vəziyyət hüceyrələrin xərçəngli olmasının çox ehtimal olunan əlamətidir. lakin hüceyrə təkrarlanmasının bütün mərhələlərini idarə edən kimyəvi siqnallar var. Belə ki, bu siqnalları idarə etməyi öyrənsək, əlbəttə ki, nəzəriyyədə xərçəngi aradan qaldıra bilərik

Sağol, xanım B, cümə günü doqquzuncudur. Şənbə onuncudur.

Hüceyrə dövrü nəzarətdən çıxdıqda, hüceyrələr hüceyrənin dayanmasına səbəb olan və ya ən azı çoxalmanı yavaşlatan inhibitorları görməməzliyə vuraraq hüceyrənin davamlı bölünməsinə səbəb ola bilər. Xərçəng hüceyrələri normal fəaliyyət göstərmir, yalnız bölünür. Onlar yayılmayan xoşxassəli şişlər və ya vəba kimi yayılan bədxassəli şişlər yarada bilərlər. Bir neçə stimul xərçəngə səbəb ola bilər: siqaret çəkmək, ultrabənövşəyi şüalara həddindən artıq məruz qalmaq, alkoqolizm və s.

Anam tərəfdən olan hər iki babam və nənəm xərçəngdən öldü - nənəm ağciyər xərçəngindən, babam isə beyin xərçəngindən. Nənəm təkcə ağciyər xərçəngindən deyil (şübhəsiz ki, ömrünün çox hissəsini siqaret çəkdiyindən), həm də pis sətəlcəm xəstəliyindən öldü. Babamın beynində birdən çox şiş var idi, çıxarıla bilməyəcək qədər dərin idi. Bizə nə göstərdiklərini unuduram, yalnız bir fikir əldə etdim, amma xərçəng olan rentgen kimi bir şeydə bir neçə sıx ağ ləkə gördüm.

Hüceyrə dövrü yanlış getməyə başlayanda xərçəng hüceyrələri əmələ gələ bilər. Xərçəng hüceyrəsi nəzarətsiz böyüyən hüceyrədir. Normal hüceyrələrdən fərqli olaraq, xərçəng hüceyrələri bölünməyi dayandırmaq, ixtisaslaşmaq və ya ölmək və tökülmək üçün siqnallara məhəl qoymurlar. Onlar idarəolunmaz bir şəkildə böyüyürlər və öz təbii sərhədlərini tanıya bilmirlər, xərçəng hüceyrələri hətta aid etmədikləri bədənin bölgələrinə yayıla bilər, bu prosesə metastaz deyilir.

Xərçəng hüceyrələri müxtəlif bədən problemlərinə səbəb ola bilər, ən çox görülənləri şişdir. Şiş xoşxassəli (yayılmayan) və ya bədxassəli (bütün bədənə yayılan) ola bilər. Xərçəng hüceyrələri bədənin limfa və damar sistemlərindən istifadə edərək yayıla bilər, bu da bədəninizin hər hansı bir yerində epidemiyanın yaranmasına səbəb olur.

Yaşlı ailə üzvlərimin çoxu vəfat etməmişdən əvvəl xərçənglə qarşılaşdılar. Məsələn, babamın qardaşı ağciyər xərçənginə tutuldu və bu, şəkərli diabetlə birlikdə onu öldürdü. Başqa bir misal, atamın bacısı olan anam ola bilər. O, beyin şişi inkişaf etdirdi, onu çıxarmaq üçün kifayət qədər kiçik olsa da, yalnız müvəqqəti düzəliş idi. Təxminən 2 il sonra xərçəng çıxarıla bilməyən başqa bir şişdə yenidən ortaya çıxdı. Təbiətdəki ən kiçik canlı vahidinin ən böyük sağlamlıq problemlərindən bəzilərinə səbəb ola biləcəyi ironikdir? ha? İndi mən davam edəcəyəm və buradan ayrılacağam. Yəqin ki, hamınız mənim susmağa və faydalı bir iş görməyə hazırsınız. və mən düşünürəm ki. bir şey tapan kimi. :-P

Bobbiyə (masterhuskie) cavab olaraq, hüceyrələr artıq dövranı idarə edir, xərçəng hüceyrələri sadəcə bu əlamətlərdən kənara çıxır və hüceyrə pis hüceyrələr istehsal etməyə başlayanda özünü dayandırmaqda acizdir. Teorik olaraq, hüceyrələri xərçəngə səbəb olan agentlərə qarşı gücləndirmək üçün bir yol tapsaq və ya onlara anormal hüceyrənin mövcudluğunu tanımağa imkan versək, bəlkə də bir qədər irəliləyiş əldə edə bilərik. Ancaq gəlin realist olaq ki, bu həllər onilliklərdir. Biz 90-cı illərdən QİÇS-in müalicəsi üzərində işləyirik və bu, yalnız Retrovirusdur. Təsəvvür edin ki, genetik xəstəliklə mübarizə apararkən hansı problemlərlə qarşılaşacağıq.

Hüceyrələr nəzarətsiz bölündükdə xərçəng əmələ gəlir. Bunu keçən il Biotibbi Texnologiyada öyrəndim. Xərçəng mənim üçün çox maraqlıdır, ona görə də uşaq onkologiyasına daxil olmaq istərdim. Xərçəng nəzarətsiz hüceyrə mutasiyası kimi təsvir edilir. Mutasyona uğrayan hüceyrələr sağlam hüceyrələri ələ keçirir və uzun müddət aşkar edilmədikdə, müalicə etmək üçün adətən çox yayılmışdır.

Bu yaxınlarda, avqust ayında bir ailə dostunu uşaqlıq boynu xərçəngindən itirdim. Həkim qorxusu onun xəstəliyə tutulmasına səbəb oldu və nəticədə xəstəlik sürətlə irəlilədi. Onun xərçəngi remissiyaya keçdi, lakin bu dəfə limfa düyünlərində geri döndü. Ölümcül olduğu sübut edildi.

Xərçəng törədən maddələr və ya kanserogenlər müxtəlif formalarda ola bilər. Tütün, ultrabənövşəyi şüalara çox məruz qalma və genetika ümumi kanserogenlərdir. Solaryumlar kimi süni ultrabənövşəyi şüalar belə, həddindən artıq məruz qaldıqda xərçəngə səbəb ola bilər. Bəli, aşılayıcı çarpayılar sizi öldürə bilər.

Rosenkreuz və səhraya cavab olaraq, hər ikinizin böyük ailə üzvlərini xərçəngdən itirməyiniz çox kədərlidir, amma itirdiyim ailə dostum təəssüf ki, cəmi 36 yaşında idi. Xərçəngin yaş, irq və ya cins haqqında heç bir məlumatı yoxdur, buna görə də hamımız qoruyucu tədbirlər görməliyik, məsələn, günəş kremi taxmaq və ya şansını azaltmaq üçün.

Hüceyrə dövrü nəzarətdən çıxsaydı, o zaman hüceyrələr davamlı olaraq bölünəcək, əsasən də xərçənglilər. Bədənin ətrafında yayılmağa meylli deyillər, şişlərin yaranmasına səbəb olurlar. Xərçəng hüceyrələri normal fəaliyyət göstərmədiyi üçün onlara nə vaxt dayandırılacağını söyləyən heç bir inhibitor yoxdur. Beləliklə, hüceyrə dövrü normal olduğu kimi özünü tamamlaya bilməz.

Xalam onun ölümünə səbəb olan beyin şişindən əziyyət çəkmişdi. Onda anormal miqdarda qlial hüceyrələrin yığılması. Həmçinin tütün də bu vəziyyətə öz töhfəsini verir. Ağciyər xərçənginin inkişafına səbəb olur.

Hüceyrə dövrü nəzarətdən çıxdıqda, hüceyrə xərçəngə çevrilir. Bu o deməkdir ki, hüceyrə dayanmaq və/yaxud ölmək siqnallarına məhəl qoymadan böyüyür və bölünür. Bəzən xərçəng digər toxumalara yayıla bilər ki, bu da ona sahib olmaq şansı olmayan orqanizmi öldürə bilər.

Nənəm 4 il əvvəl üzündəki xərçəngi çıxarmışdı. Yanağında yara izi buraxdı və səthə çıxan yeni parçaları yandırmaq üçün tez-tez geri qayıtmalı olur (yanğın deyil, gümüş nitrat ilə). Həkim inanır ki, bu, ömrünün sonuna qədər orada olacaq və çox güman ki, onu nə öldürəcək.

ok buna görə də bunun açıq cavabı xərçəngdir. Adi tənzimləmələrdən heç birinə cavab verməyən hüceyrələr xərçəngli hesab olunur. Bu hüceyrələr nəzarətsiz şəkildə çoxalmağa meyllidirlər və bədənin müxtəlif nahiyələrində yerləşirlər. Onlar şiş kimi görünür və ya bədxassəli, ya da xoşxassəli olur. Bu, xərçəngli və ya xərçəngsiz deməkdir.
Həyatımda xərçənglə bağlı çox şey oldu. Ailəmin əksəriyyətinin həyatında bir müddət belə olub. bu hər iki tərəfdədir. Babam xərçəngin kökünü kəsmək üçün bir əməliyyat keçirərək qısa müddət ərzində vəfat etdi, amma yəqin ki, yenidən "oyandım" deyə bilərsiniz. Nənəmin çoxsaylı miloması var. Mənim ulu babam da eyni şeydən öldü və bu, həqiqətən də ailəmizi parçaladı. O, bizim ailənin başçısı idi. Maw-mawımın döşündə, qoltuğunun altında şiş var. Pəncəmdə şiş olduğunu düşündüyümüz şişlər var idi, ancaq mədəsində 4 yırtıq olduğu ortaya çıxdı. Mənim ailə tarixim əsasən xərçənglə doludur, ona görə də bu maneəni aşmaq üçün səbirsizlənirəm. lol.

Hüceyrə dövrü nəzərdə tutulduğu kimi getmədikdə, bu, bizə kəskin şəkildə təsir edir. Bəzən hüceyrə dövrü nəzarətdən kənarda olarsa, siz xərçəng, topaqlar və ya şişlər əldə edə bilərsiniz. Hüceyrələr hüceyrənin dayanmasına və ya çoxalma prosesini ən azı ləngitməsinə səbəb olan inhibitorlara məhəl qoymur və hüceyrənin davamlı bölünməsinə səbəb olur. Xərçəng hüceyrələri normal fəaliyyət göstərmir, yalnız bölünür

Yaşlandıqca hüceyrə dövrü yavaşlayır. Bu o deməkdir ki, hüceyrələrin bəziləri təbii şəkildə öləcək, lakin onlar heç bir şəkildə böyüməyəcək və ya çox yavaş böyüyəcəklər. Bu, dərinizin incələcəyi və ya onurğanızın kiçiləcəyi anlamına gələ bilər.
Mənim əmim oğlu bir neçə il əvvəl dəri xərçəngi idi və onun cəmi 30 yaşı var.
Kara və Davidə cavab olaraq, bilirəm ki, siz hər ikinizin yaşlı ailə üzvlərini xərçəngdən itirməyiniz çox kədərlidir, Xərçəng hər gözlənilməz anda gələ bilər və hamımız bu xəstəliklərin qarşısını almaq və özümüzü qorumaq üçün tədbirlər görməliyik.

Sonra hüceyrə dövrü nəzarətdən çıxaraq xərçəngli hüceyrələr əmələ gəlir. Bu hüceyrələr davamlı olaraq bölünüb daha çox hüceyrə yaratmaqdan başqa fəaliyyət göstərmir. 6-7 il əvvəl babam xərçəng xəstəliyinə tutulmuşdu. O, sağ qaldı, lakin bir neçə həftə xəstəxanada idi və xərçəngin tamamilə öldürüldüyünə əmin olmaq üçün sərbəst buraxıldıqdan sonra davamlı olaraq skan etməli idi.

OK, yəni hüceyrə dövrünün "nəzarətdən kənara çıxması" xərçəng əlamətidir. Xərçəng meydana gəldikdə, xərçəngli "orijinal hüceyrə" bölünür və sürətlə yayılır, bu, adi hüceyrələrdə nadirdir. Nəhayət, xərçəng hüceyrəsinin çoxsaylı nüsxələrindən ibarət bir şiş meydana gəlir. Xərçəng hüceyrəsi bölünür, lakin normal siqnal sisteminə cavab vermir, buna görə də hüceyrələr bədənə zərər versələr də, çoxalmağa davam edirlər. Həmçinin, xərçəng hüceyrələri adi hüceyrələr kimi bir-birinə yapışmadığı üçün sərbəst olurlar və bədənin digər hissələrini hərəkət etdirərək zədələyə bilərlər. Mənim ailəmdə xərçəng həqiqətən işləmir, daha çox şəkər xəstəliyi var idi. Ancaq iki ildən az bir müddət əvvəl atam tərəfdən bir nənəmi ağciyər xərçəngindən itirdim.

Kara cavab olaraq, xərçəngin hər kəsə necə təsir edə biləcəyi barədə tam olaraq haqlısınız. Yeddinci sinifdə xərçəng xəstəliyinə tutulmuş bir qızla orta məktəbə getdim. Ancaq kimyaterapiya vasitəsilə o, onu məğlub etdi və indi yaxşıdır.

Oh, və unutmadan əvvəl, mən Kara və Paige ilə hüceyrə dövrünün pozulması və canerin təsirləri haqqında məlumatı ilə ürəkdən razıyam.

Siz bu məsələni müzakirə edərkən mən daha bir sual vermək istəyirəm.

Sizcə xərçəng həmişə mövcud olub və biz onu diaqnoz və müalicə etmək üçün kifayət qədər məlumatımız yoxdur? bəlkə də erkən tarixdə insanlar niyə “qocalıqdan” öldülər. yoxsa xərçəng həqiqətən daha çox yayılır?

Nə fikirləşirsən. bu haqda bir araşdırma varmı?

Hüceyrələr davamlı olaraq normal sürətlə böyüyürlər, lakin tarazlığı saxlayaraq ölürlər. Xərçəng hüceyrələri böyüdükdə, şiş meydana gələnə qədər dayanmadan sürətlə böyüyürlər. Genlər anormal olduqda xərçəng hüceyrələri əmələ gəlir. Bu genlər ona replikasiyanın dayandırılmasını bildirən siqnallara məhəl qoymayacaq və qurbanı öldürənə qədər böyüyəcək. Xoşbəxtlikdən tanıdığım heç kim xərçəngdən ölməyib.

Hüceyrə dövrü pozulduqda xərçəng və şişlər əmələ gələ bilər.
Zülal DNT-də bir mutasiya aşkar edərsə, onu təmir etməyə çalışacaq. Əgər bu nəticə verməsə, apoptoza səbəb olacaq. Xərçəng hüceyrələri apoptoz initrasiya etmədikdə yetişdirilir.
Bu xərçəng hüceyrələri nəzarətsiz böyüyür. Bədənin idarəetmə mexanizmlərinə normal reaksiya vermirlər, buna görə də bədən onlara "qeyd etmə" desə də, bölünməyə davam edirlər. Bu hüceyrələr normaldan daha sürətli bölündükdə yığınlardan şişlər əmələ gəlir.

Nənəm qaraciyər xərçəngindən öldü. Xərçəng haqqında və onun necə meydana gəldiyini daha çox öyrənə bildiyimə görə şadam. Vəziyyətin öhdəsindən daha yaxşı gəlməyə kömək etdi. =] Bu gözlənilməzdir, lakin məncə hər kəsin bu barədə məlumatlandırılması vacibdir.

Hüceyrə dövrü nəzarətdən çıxdıqda hüceyrələr dayanmadan bölünür. Bu, şişlərin və xərçəngin böyüməsinə səbəb olur. Bir çox müxtəlif şeylər hüceyrə dövrünün nəzarətdən çıxmasına səbəb ola bilər, məsələn: siqaret çəkmək, həddindən artıq spirt içmək, zərərli UV şüaları və s.

Üç il əvvəl bibilərimdən birinə döş xərçəngi diaqnozu qoyuldu. Həkimlər onu kifayət qədər tez tapdılar və əməliyyatla onu çıxara bildilər. Ancaq təxminən səkkiz ay sonra başqa bir şiş tapdı və xərçəngi geri döndü. Onu tapana qədər o, artıq bədəninin digər hissələrinə (beyin, ağciyər, boğaz) yayılmışdı. O, üç ay sonra öldü.

Onun bacısı da döş xərçəngi idi, amma həkimlər onu çıxartdılar və xoşbəxtlikdən geri qayıtmadı.

Xərçəng üsyan edən DNT hüceyrələrinin mövcud olduğu vaxtdan bəri mövcuddur.

Ən erkən qeydə alınan xərçəng hadisələri 5000 il bundan əvvəl Qədim Misirə aiddir. Onlar bunun nə olduğunu bilməsələr də, simptomların qədim qeydləri bu gün xərçəngin simptomları kimi bildiyimiz şeylərlə sinonimdir. Onlar həmçinin simptomları azaltmaq üçün koterizasiyadan istifadə etdilər və yaxşı və ya bədxassəli şişləri başa düşmək üçün çox az əlamətlər göstərdilər.

Xərçəngin daha çox yayılmış olub-olmadığını söyləmək çətindir, çünki elm adamları xərçəngin HƏR səbəbini bilmirlər. Bu, bu gün yeməklərimizə etdikləri bütün o qəribə konservativlər və əşyalar ola bilər və ya suda ola bilər, YA, insan övladının ətraf mühiti sındırmasının və təbiətin bizə geri dönməsinin nəticəsi ola bilər.

Bunu söyləmək də çətindir, çünki statistika dəri, prostat və döş xərçəngi kimi bəzi xərçəng növlərinin artdığını, digərlərinin isə, məsələn, ağciyər və kolon xərçənginin azaldığını göstərir. Bu rəqəmlər bir neçə ildən bir dəyişir, buna görə də daha çox yayılıb-yaxmadığını söyləmək çətindir.

Hüceyrə dövrü nəzarətdən çıxdıqda, xərçəng ümumiyyətlə açıq bir nəticədir. Xərçəng hüceyrələrin sürətlə bölünməsidir, dayandırmaq mümkün deyil. Hüceyrə dövrünü adətən idarə edən dayan və get siqnalları artıq düzgün işləmir və xərçəng bədəninizi işğal edir.

Heç vaxt ailə üzvlərini xərçəngdən itirməsəm də, bir dəfə Lurlene McDaniel-in "Ölmək üçün çox gənc" adlı seriyasını oxudum. Bu, Lukemiya diaqnozu qoyulmuş Dawn Rochelle adlı 13 yaşlı qız haqqında idi. Serial boyu o, çoxlu əməliyyatlar keçirməli oldu və Lukemia ilə birlikdə digər yeniyetmələrlə də görüşdü, baxmayaraq ki, əksəriyyəti bunu bacarmadı. Kitab Lukemiyanın bir çox simptomlarını əhatə etdi və eyni zamanda çox məlumatlı və maraqlı idi.

Karanın dedikləri ilə razıyam, xərçəng yaş, irq və ya cinsiyyətə əhəmiyyət vermir və biz indidən qoruyucu tədbirlər görməliyik.

Normal hüceyrə dövrü mutasiyasız bir dövrdür, lakin xərçəng hüceyrələrində hüceyrə dövrünə nəzarət edən genlərdə mutasiyalar olur. Xərçəng hüceyrələri nəzarətsiz böyüyür. Hüceyrə hüceyrə dövrünün müxtəlif mərhələlərində xərçəngə çevrilə bilər və ilkin şiş kimi başlaya bilər. Maraqlı tapdığım bir şey o idi ki, xərçənglər klonlardır və xərçəngdə neçə hüceyrənin olmasının fərqi yoxdur, onların hamısı bir ata hüceyrəsindəndir.

Ashley, mən sənin nənənin xərçəng olduğunu bilmirdim! =[ Xərçəng xəstəsi olan hər kəslə birbaşa əlaqəm yoxdur.

hüceyrə dövrü hüceyrələrin böyüməsinə və ya dəyişdirilməsinə kömək etdikdə. Dayan və get siqnalları hüceyrələrə göndərilir ki, bu da onları böyüməyə və ya çoxalmağa başlayır. bəzən nəzarətdən çıxır. Bəzən bu siqnallar məqsədsiz göndərilir və ya ümumiyyətlə göndərilmir. Bu, nəzarətsiz hüceyrə bölünməsinə səbəb olur.

buna görə də özümü çox təkrarlayan hiss edirəm. amma hər halda davam.
"hüceyrə dövrü" düzgün yerinə yetirilmədikdə, hüceyrələr nəzarətsiz şəkildə bölünür və adətən xərçəng hüceyrələrinə çevrilir. Xərçəng hüceyrələri sağlam hüceyrələri ələ keçirir və həmçinin yaxınlıqdakı orqanlara "bağlanır". Vücudunuz hüceyrələrin düzgün bölünmədiyini anlayana qədər vücudunuzla mübarizə aparmaq üçün çox gecdir.
Bütün bunları bioda da öyrəndim. med-tech son semestr.

Kanserogenlər ümumiyyətlə heç düşünmədiyimiz şeylərdir. Məsələn, günəş işığına məruz qalma. Və həqiqətən asanlıqla yanan (öskürək) bizim üçün daha pisdir, çünki biz açıq dəriliyik. Əgər uşaqlar uşaqlıqda həqiqətən pis günəş yanıqlarına sahibdirlərsə, böyüdükdə dəri xərçənginə tutulma ehtimalı daha yüksəkdir. Digər agentlərə miras, siqaret, içki və s. daxildir.

Və ümumiyyətlə, "xərçəng həmişə olub, yoxsa daha çox yayılıb?" -Məncə, bu, daha çox adiləşir. Düşünürəm ki, çoxdan insanlar cəmiyyətimiz kimi siqaret çəkmir, içki içmir və ya qaralmırdılar. Şəxsən mən düşünürəm ki, qızların çoxu kifayət qədər günəş kremindən istifadə etmir, çünki hamı qaralmaq istəyir. =] Necə ki, əvvəlki günlərdə qadınlar bədənlərini örtdülər, böyük papaqlar taxdılar və günəşdən qorunmaq üçün çətirləri (nə heck?) gəzdirdilər. Və indi hamı maraqlanmır.

belə ki. sürpriz! danielle yenidən gec bloq yazır! Bəli bilirəm. saat 01:24-dür, amma heç olmasa bunu bitirirəm!

Beləliklə, hər kəs mənim fikrimi oğurladı! buna görə də hamının dediklərini yaxşı ifadə edəcəyəm, çünki hamımızın cavabı eynidir. =]

hüceyrə dövrü planlaşdırıldığı kimi işləmədikdə, hüceyrələr psixotik olaraq bölünür. Həddindən artıq istehsal/hüceyrələrin "həddən artıq bölünməsi" xərçəngə səbəb olur.

Mən qəti şəkildə inanıram ki, hətta son 50 ilə yaxın vaxta baxanda xərçəng halları bu qədər artıb. ətraf mühitimiz çox dəyişdiyinə görə, xərçəng üçün illərlə əvvəlkindən daha çox stimul var. insanlar üstü örtülü qaldı (dəri xərçənginin qarşısının alınması), siqaret çəkməməsi (və başqa hər şey) (ağciyər xərçənginin qarşısının alınması) və s.

xoşbəxtlikdən mənim ailəmdə xərçəng yoxdur.

keniya mədəniyyətində, amerikan mədəniyyətində mənim “böyük xalam” olan “nənəm”, zənnimcə, qırxıncı və ya əllinin əvvəlində xərçəngdən öldü.

digər "böyük xalalarımdan" bir neçə həftə əvvəl diaqnoz qoyuldu və həqiqətən xəstədir, amma indi müalicə olunur.

anam da keçən ilin ortalarından bu ilin əvvəlinə kimi xərçəng xəstəliyinə tutulmuşdu.

Bildiyimə görə, ailəmdə cəmi 3 xərçəng qurbanı olub.

Təəssüf ki, bir çox insanlar üçün mütləq tanış bir şeyə çevrildi.

Bu, "digər "böyük xalalarımdan" biri" deməli idi.

Xərçəng. Bu, hüceyrələr çox sürətlə böyüdükdə və yayıldıqda baş verir. Normal bədən hüceyrələri böyüyür və bölünür və böyüməyi dayandırmağı bilir. Zamanla onlar da ölürlər. Bu normal hüceyrələrdən fərqli olaraq, xərçəng hüceyrələri nəzarətsiz böyüməyə və bölünməyə davam edir və ölmürlər.

Xərçəng hüceyrələri adətən birləşərək şiş əmələ gətirir. Böyüməkdə olan bir şiş, şişin ətrafındakı normal hüceyrələri məhv edə və bədənin sağlam toxumalarına zərər verə bilən xərçəng hüceyrələrinin bir parçasına çevrilir.

Anam tərəfdən nənəm döş xərçəngi idi amma xoşbəxtlikdən çıxarıldı. Onun sol döşünü götürdü və böyük çapıq buraxdı. O, tez-tez həkimə baş çəkir və bibilərimin köməyi ilə son dərəcə sağlam pəhriz saxlayır.

Karanın yazısına cavab olaraq. Doğrudur, Xərçəng irqçi və cinsiyyətçi deyil. Xərçəngin qarşısını almaq üçün vacib qərarlar qəbul etməyimiz çox vacibdir. Siqaret çəkmək, soyuducu çarpayılar, alkoqol, porr pəhrizi və idmanın olmaması və xərçəng üçün əsas risk faktorlarından bəziləri.


4 Cavablar 4

Şişlər xoşxassəli ola bilər (onlar sizi heç narahat etmir, məsələn: dəyişməyən köstebek) və bədxassəli (xərçəng də deyilir).

Fərq aşağıdakılara əsaslanır: -

  1. Fərqlənmə dərəcəsi - şiş hüceyrələri normal hüceyrələrə nə qədər bənzəyir
  2. Böyümə sürəti - Ümumiyyətlə (həddindən artıq ümumiləşdirilmiş) xoşxassəli şişlər yavaş böyüyür, bədxassəli şişlər isə sürətlə böyüyür.
  3. Yaxınlıqdakı toxumalara yayılır - Bədxassəli şişlər toxuma müstəvilərini işğal edərkən, xoşxassəli böyümə zirzəmi membranları/fassiyaları ilə müəyyən edildiyi kimi toxuma müstəvilərini keçmir.
  4. Metastaz - Qan, limfa damarları, transkoelomik (peritoneal, plevra, perikardial boşluqlar) yollarla bədənin uzaq bir yerə yayılması - Bu, YALNIZ bədxassəli şişlərdə müşahidə olunur.

Xüsusilə böyümə sürətinə gəldikdə, bu amillər nəzərə alınmalıdır:

  1. Yuxarıda 2-də qeyd olunanlar ümumi haldır:
    • Bədxassəli şişlər, məsələn, xərçənglər sürətlə böyüyür
    • Xoşxassəli şişlər yavaş böyüyür, bəzi xoşxassəli şişlər bədxassəli şişlərdən daha sürətli böyüyür. Məsələn: Mioma - hamiləlikdə olduğu kimi estrogenin təsiri altında çox sürətlə böyüyür
  2. Bədxassəli xərçənglərin böyümə sürəti onların fərqlənmə dərəcəsindən asılıdır (yuxarıda 1-ci nöqtəyə baxın).
    • Yaxşı diferensiallaşmış xərçənglər yavaş inkişaf edir - Normal hüceyrələrə çox oxşar olan xərçənglər yaxşı differensasiya olunmuş hesab olunur
    • Zəif differensiasiya olunmuş xərçənglər diferensiasiyanın “kasıblığına” əsasən daha sürətli böyüyür, yəni. diferensiallaşma dərəcəsi nə qədər pis olarsa, böyümə də bir o qədər tez olur. Tamamilə fərqlənməmiş (hər hansı bir toxuma növü kimi müəyyən edilə bilməz) anaplastik xərçənglər adlanır və bunlar ən sürətli böyüyür.
  3. Xərçənglərin böyümə sürəti zamanla dəyişə bilər
    • Həddindən artıq bölünmə səbəbiylə mutasiya ehtimalı yüksəkdir və daha sürətli bölünmə sürəti ilə bir alt klon meydana gələ bilər, beləliklə əvvəllər yavaş böyüyən xərçəng birdən sürətlə böyüməyə başlaya bilər.
    • Eyni prosesə görə bəzi xərçənglər qəflətən böyümə sürəti azala bilər və nəticədə hətta yox ola bilər! (nekrotik olmaq və təmizlənmək)

Bu, Robbinin Patoloji Dərslik kitabından, Ed.8, 6-cı fəsildən götürülmüşdür

Redaktə 1: Sizə lazım olan rəqəmləri bilmək üçün siz həcmin artım sürətini (ölçünü zamanın iki nöqtəsində ölçməklə) tapmaq və onu bir hüceyrənin təxmini həcminə bölmək lazımdır. Bu, iki ölçülmüş nöqtədə (intervalda artım) yeni bölünmüş hüceyrələrin sayını verəcəkdir. Hansı daha sonra saniyədə hüceyrə bölünməsinə çevrilə bilər.

Qeyd edildiyi kimi, nisbət xərçəng növündən asılı olaraq son dərəcə dəyişəcək.

Fərqli xərçənglər fərqli nisbətlərdə bölünür. Bunu keyfiyyətcə vizuallaşdırmağın bir yolu, kimyaterapiya keçirən xəstələrdə saç tökülməsini müşahidə etməkdir. Ümumiyyətlə, apoptozu aktivləşdirərək hüceyrə bölünməsini maneə törədən DNT-ni çarpaz bağlayacaq sisplatin kimi bir dərman tətbiq ediləcək. Sisplatin tərəfindən ən çox öldürülən toxumalar ən sürətlə bölünən toxumalardır: bağırsaqlar, baş tükləri, qırmızı və ağ qan hüceyrələri, şişlər.

Başındakı tüklərin tökülməsinə baxmayaraq, bir çox xəstələr qollarında, qaşlarında, kirpiklərində və s. daha yavaş böyüyən tükləri itirmirlər. Eyni şəkildə, bağırsaq astarında hüceyrə ölümü sisplatində dramatik ola bilsə də, dəridə lezyonlar görünməyə bilər. daha yavaş bölünən hüceyrələrin populyasiyasıdır.

Hüceyrə bölünməsi sürəti kemoterapötik dərman sisplatini qəbul edərkən hüceyrə ölümünün sürəti ilə əlaqələndirilir.

Bədəndə o qədər sürətlə bölünən və öləcək qədər yavaş bölünən hüceyrələrin kobud vizual tədqiqini edə bilərsiniz ki, onlar əsasən kemoterapiyadan sağ qalırlar.

Baş tüklərinin və digər bədən tüklərinin hüceyrə bölünməsi sürəti, sisplatinin şiş hüceyrələrinə təsirli təsir göstərdiyi hüceyrə bölünməsi sürətini əhatə edir.

Düşünürəm ki, siz ölümsüzləşdirilmiş hüceyrə xətləri və buna görə də mükəmməl şərtlərlə in vitro bölünmə nisbətləri ilə başlamalısınız. Bunu in vivo bölünmə nisbətlərindən ölçmək daha asandır. məs. HeLa-nın bölünmə vaxtı 23 saatdır. MDA-MB-231 və A549 bölmə müddəti təxminən 28 saatdır.

Beləliklə, güman edirəm ki, gündə bir bölmə ətrafında fiziki bir maneə var və o, sadəcə olaraq daha sürətli inkişaf edə bilməz. Bakteriyaların bölünmə müddətləri çox aşağı olsa da (20 dəqiqəyə qədər), onlar da xüsusi mexanizmlərdən asılıdır (bu suala/cavaba baxın) və məməlilərin hüceyrələrindən daha kiçik ölçülərdir, buna görə də onlar buna əks arqument sayılmır.

Ziqotun bölünmə vaxtlarını (10-12h, 14-16h, 22-24h, . ) yoxlasanız, onların hüceyrə ölçüsündən çox asılı olduğunu görə bilərsiniz. Bəzi bölünmələrdən sonra ziqot daha yüksək sürətlə bölünmək üçün lazım olan ehtiyatları tükəndirir, buna görə də ondan sonra o, bölünmə ilə məhdudlaşır.

Hüceyrələrin sürətlə çoxalması ilə eyni 24 saat məlumat.

Beləliklə, 1/24 saatın xərçənglə hüceyrə bölünməsinin maksimum sürəti olduğunu düşünə bilərik. Gəlin in vivo xərçəng haqqında daha çox oxuyaq, çünki o, in vitro testlərdə ölümsüzləşmiş hüceyrə xətlərindən tamamilə fərqli davranır.

Əvvəlcə şişlərin böyüdüyü düşünülürdü, çünki onlar ətrafdakı toxumadakı hüceyrələrdən daha sürətlə çoxalan hüceyrələrdən ibarətdir. Əslində insan şiş hüceyrələri üçün 48 saatlıq ortalama hüceyrə dövrü bədxassəli olmayan hüceyrələrin dövründən bir qədər uzundur. .

Normal bir hüceyrə bölündükdə, o, yalnız itmiş bir hüceyrəni əvəz etmək üçün işləyir və bu şəkildə sabit bir hüceyrə populyasiyası qorunur. Şiş hüceyrələrində idarəetmə mexanizmi itirmiş kimi görünür: hüceyrə bölündükcə mövcud hüceyrə sayını artırır və ümumi populyasiyanı artırır. .

Şişin böyümə sürətinin ölçüsü bədxassəli hüceyrələrin müəyyən bir populyasiyasının ikiqat ölçüyə çatması üçün tələb olunan vaxtdır (ikiqat artma vaxtı). Hüceyrə dövrü 15 ilə 120 saat arasında davam edərsə, şişin histoloji növündən, yaşından və ilkin və ya metastatik böyümədən asılı olaraq ikiqat artırma müddəti 96 saat ilə 500 gün arasında ola bilər. Teratomalar, qeyri-Hodgkin limfomaları və kəskin leykemiyalar arasında daha qısa ikiqat müddəti müşahidə edilə bilər. 70 gün. Xəstədə xərçəngin böyüməsi yalnız onun 35-40 dəfə artmasının son 10-14-də aşkar edilir və müşahidə olunur.

Beləliklə, bu kitaba görə xərçəng hüceyrələrinin bölünmə sürəti sağlam hüceyrələrə bənzəyir.

Başqa bir kitaba görə, bu ifadə Dougherty & Bailey 2001-dəndir, lakin elmi məqaləni tapa bilmədim. :S

Şiş hüceyrələri, dəyişdirilmə tələb olunana qədər hüceyrələrin böyüməsinə mane olan nəzarət mexanizmlərini itirmiş kimi görünür. İnsan şiş hüceyrələrinin orta dövrünün 48 saat olduğu düşünülür. Bu, əksər normal hüceyrələrin dövründən daha sürətli deyil. Şişlərin böyüməsinin səbəbi, onların hüceyrə bölünməsinin əvəzedicilər deyil, əlavə hüceyrələr yaratmasıdır (Dougherty & amp Bailey 2001).


Videoya baxın: Xərçəng xəstəliyi haqqında bilməli olduğumuz 5 vacib məlumat (Avqust 2022).