Məlumat

Qızılca virusu necə əmələ gəlir?


Mən başa düşmək istərdim ki, (mümkünsə) qızılca virusu nəzəri olaraq hər hansı digər əhali qrupundan təcrid olunmuş əhalini yoluxdurmağa başlaya bilər. Başqa sözlə, qızılca virusu xarici təsirlər/girişlər olmadan insanda inkişaf edə bilərmi?


Sualı yenidən ifadə etmək olar

Qızılca virusu başqa bir virusdan çoxalma yolu ilə deyil, yenidən yaradıla bilərmi?

Bunun cavabı "yox"dur.

Yeni həyat formalarının heç bir yerdən sıçraya biləcəyi barədə saxtalaşdırılmış fikir kortəbii nəsil adlanır. Spontan nəsil baş vermir.

Ancaq unutmayın ki, bəzən yeni bir epidemiya heç bir yerdən gələn kimi görünə bilər. Səbəblər təbii su anbarıdır.

Təbii su anbarı və ya nidus (sonuncu latınca "yuva" sözündəndir) yoluxucu xəstəliyin patogeninin uzunmüddətli sahibidir.

Asimptotik daşıyıcı təbii su anbarı kimi istifadə edilə bilər

Asimptomatik daşıyıcı (sağlam daşıyıcı və ya sadəcə daşıyıcı) yoluxucu xəstəliyə yoluxmuş, lakin heç bir əlaməti olmayan şəxs və ya digər orqanizmdir.

Bu rezervuarlar virusları (və ya digər patogenləri) canlı saxlaya bilər, halbuki kənardan xəstəliyin kökü kəsilmiş kimi görünür. Bir nöqtədə virus yenidən yayıla bilər və özünü heç bir yerdən çıxmış kimi hiss edir.

[… ] mənim çaşqınlığım əhalinin ilk instansiyanı necə əldə etməsi ilə bağlıdır

Aydın birinci instansiya yoxdur. Müasir qızılca virusları müasir qızılca olmayan bir əcdaddan inkişaf etmişdir. Necə ki, birdən-birə ilk insan (və ya hər hansı digər növ) yox idi. Sadəcə olaraq əcdadlar var idi ki, onlar təkamül yolu ilə indi müasir insan adlandırdığımız şeyə çevrildi.

Məsələn, UC Berkeley tərəfindən təkamülü anlama kimi təkamül biologiyasına giriş kursuna baxmaq istəyə bilərsiniz.


Pagetic Osteoklastların İnkişaf Aspektləri

MVNP FoxO3 və Sirt1-in aşağı tənzimlənməsi də IL-6-nı artırır

MVNP həmçinin asetilləşdirilmiş NFκB-ni hədəf alan və onun fəaliyyətini mənfi tənzimləyən III sinif protein deasetilazı olan Sirtuin 1 (Sirt1) ifadəsini aşağı tənzimləməklə NFκB aktivliyini artırdığı nümayiş etdirilmişdir [31]. MVNP, Forkhead-box sinif O3 (FoxO3) artan fosforilasiyasını tetikleyerek Sirt1-i azaldır, nəticədə FoxO3 zülalının sabitliyi və hədəf geninin transkripsiyasının azalması ilə nəticələnir. Sirt1 OCL prekursorlarında və NIH3T3 hüceyrələrində. Bir neçə protein kinazasının AKT, ERK1/2, IKKβ və IKKε [50-52] daxil olmaqla, fosforlaşma yolu ilə FoxO3 sabitliyini aşağı saldığı bildirilmişdir. Bunlardan hansının, əgər varsa, MVNP tərəfindən FoxO3-ü fosforilləşdirmək üçün tetiklendiği hələ məlum deyil. Bununla belə, TBK1-in həddindən artıq ifadəsi TRAP-TBK1 BMM, Sirt1 mRNA-nı (dərc olunmamış məlumat) azaltmaq üçün kifayət idi ki, bu da aktivləşdirilmiş TBK1-in FoxO3-ü fosforlaşdıra biləcəyini göstərir. Wang et al. [31] MVNP (MVNP-NIH3T3) ilə stabil şəkildə ötürülən NIH3T3 hüceyrələrinin daha yüksək olduğunu göstərdi. İL-6 boş vektor (EV-NIH3T3) ilə transduksiya edilmiş NIH3T3 hüceyrələrindən daha promotor lusiferaza məruzəçi fəaliyyəti və Sirt1-in ektopik ifadəsi həm bazal, həm də MVNP ilə stimullaşdırılanları əhəmiyyətli dərəcədə azaldır. İL-6 təşviqat fəaliyyəti. Bundan əlavə, resveratrol, a Sirt1 gen aktivatoru, yüksək səviyyədə basdırılır İL-6 MVNP-NIH3T3 hüceyrələrində mRNT. Əhəmiyyətli bir şəkildə, resveratrol BMM-nin həm vəhşi tipdən, həm də OCL fərqini maneə törətdi. MVNP siçan. Təəccüblüdür ki, resveratrolun vəhşi tipli OCL diferensiasiyasına az təsiri olan dozada MVNP OCL fərqliliyi vəhşi tip səviyyələrə qədər sıxışdırıldı. Daha yüksək resveratrol dozaları sonra yatırılan vəhşi tip və MVNP Bənzər səviyyələrə OCL fərqi. Beləliklə, MVNP artırmaq üçün iki yolla hərəkət edir İL-6 ifadəsi (şək. 4.2).


Viruslar haradan gəldi?

Virusların mənşəyini izləmək çətindir, çünki onlar fosil buraxmırlar və işğal etdikləri hüceyrələrdə özlərinin surətlərini çıxarmaq üçün istifadə etdikləri hiylələr səbəbindən. Bəzi viruslar hətta öz genlərini yoluxdurduqları hüceyrələrin genlərinə yapışdırmaq qabiliyyətinə malikdirlər, yəni onların əcdadlarını öyrənmək üçün onu sahiblərinin və digər orqanizmlərin tarixindən ayırmaq lazımdır. Prosesi daha da mürəkkəb edən odur ki, viruslar təkcə insanlara yoluxmur, onlar əsasən hər hansı bir orqanizmi və bakteriyalardan tutmuş at dəniz yosunu və insanlara yoluxa bilər.

Yenə də elm adamları bir çox virusun genlərinin, məsələn, herpes və mono və mdashların bəzi xüsusiyyətləri hüceyrələrin öz genləri ilə bölüşdüyünə əsaslanaraq bəzi virus tarixçələrini birləşdirə bildilər. Bu, onların böyük hüceyrə DNT parçaları kimi başladıqlarını və sonra müstəqil olduqlarını və bu virusların təkamüldə çox erkən meydana gəldiyini və onların bəzi DNT-lərinin hüceyrələrin genomlarında ilişib qaldığını göstərə bilər. İnsanları yoluxduran bəzi virusların bakteriyaya yoluxan viruslarla struktur xüsusiyyətlərini paylaşması faktı, bu virusların hamısının bir neçə milyard il əvvələ aid ortaq mənşəli olması mənasına gələ bilər. Bu, virusların mənşəyinin araşdırılması ilə bağlı başqa bir problemi vurğulayır: əksər müasir viruslar müxtəlif mənbələrdən gələn bitlərin yamaqları kimi görünür və orqanizmin qurulması üçün bir növ "qarışdırın və uyğunlaşdırın" yanaşmasıdır.


Ölümcül Ebola və Marburq virusları kimi virusların, eləcə də qızılca və quduzluğa səbəb olan uzaq əlaqəli virusların yalnız məhdud sayda növdə olması bu virusların nisbətən yeni olduğunu və bütün bunlardan sonra bu orqanizmlərin bir qədər yaxınlarda ortaya çıxdığını göstərir. təkamül zamanı. Bu "yeni" virusların bir çoxu çox güman ki, milyonlarla il əvvəl böcəklərdə yaranıb və təkamülün müəyyən bir nöqtəsində digər növlərə yoluxmaq qabiliyyətini inkişaf etdirib və ehtimal ki, böcəklər onlarla qarşılıqlı əlaqədə olub və ya onlardan qidalanıb.


İlk dəfə 1930-cu illərdə insanlarda ortaya çıxdığı düşünülən HİV retrovirus kimi tanınan başqa bir virus növüdür. Bu sadə viruslar normal hüceyrələrdə tapılan elementlərə bənzəyir və bütün genomda özlərini köçürmək və daxil etmək qabiliyyətinə malikdirlər. Bir sıra viruslar var ki, özlərini kopyalamaq üçün oxşar üsula malikdirlər və hüceyrələrdə normal məlumat axınını tərsinə çevirən mdasha prosesi var, burada "retro" termini gəlir&mdashand onların replikasiya üçün mərkəzi mexanizmləri bu sahədə orijinal həyat formalarından körpü ola bilər. bu gün həyat kimi bildiyimiz planetə. Əslində, genlərimiz arasında çoxlu "fosilləşmiş" retrovirusları&uzaq əcdadların infeksiyasından qalan&mdash&mdash&mdash var ki, bu da bir növ kimi təkamülümüzü izləməyə kömək edə bilər.


Sonra genomları o qədər böyük olan viruslar var ki, elm adamları onların hüceyrənin hansı hissəsindən gəldiyini tam olaraq anlaya bilmirlər. Məsələn, indiyə qədər kəşf edilmiş ən böyük virus olan mimivirusu götürək: onun genomu HİV-dən təxminən 50 dəfə böyükdür və bəzi bakteriyalarınkından daha böyükdür. Ən böyük məlum viruslardan bəziləri amöbalar və sadə dəniz yosunları kimi sadə orqanizmləri yoluxdurur. Bu, onların qədim mənşəli ola biləcəyini, ola bilsin ki, sonralar "virus həyat tərzinə uyğunlaşan parazit həyat formaları kimi ola bilər." Əslində, viruslar, xüsusən də daha mürəkkəb orqanizm növlərində təkamül dəyişikliyinin əhəmiyyətli epizodlarına cavabdeh ola bilər.


Günün sonunda, bütün ümumi xüsusiyyətlərinə və genomlarını köçürmək və yaymaq üçün unikal qabiliyyətlərinə baxmayaraq, əksər virusların mənşəyi həmişəlik qaranlıq qala bilər.


  • Dünyada yayılma, 2-3 ildən sonra yayılma
  • Qızılca virusu son dərəcə yoluxucudur, əksər uşaqlar klinik xəstəliyə məruz qaldıqda yoluxurlar
  • Prodromal dövrdə asqırma və ya öskürək və ya yoluxmuş şəxsin burun və ya boğaz sekresiyaları ilə birbaşa təmasda yaranan tənəffüs damcıları ilə ötürülür və bu, səpgi göründükdən bir neçə günə qədər davam edir.
  • Daha az yaygın olaraq, havada aerozollaşmış damcı nüvələri və ya yeni çirklənmiş əşyalarla dolayı təmas yolu ilə yayılır.
  • Qidalanmayan uşaqlarda, hüceyrə toxunulmazlığı çatışmazlığı olan insanlarda daha ciddi nəticələr.
  • Qızılca virusu yuxarı tənəffüs yollarını əhatə edən hüceyrələrə, yəni nazofarenksin tənəffüs epitelinə nüfuz edir və regional limfa düyünlərinə yayılır.
  • Bu yerlərdə təkrarlanmadan 2-3 gün sonra birincili viremiya infeksiyanı retikuloendotelial sistemə qədər genişləndirir və burada sonrakı replikasiya baş verir.
  • İkincili viremiya baş verir və virus dəriyə, konyunktivaya, tənəffüs yollarına və digər orqanlara, o cümlədən dalaq, timus, ağciyər, qaraciyər və böyrəklərə daxil olur və sonrakı replikasiya baş verir.
  • Döküntülərin görünüşü (sitotoksik T hüceyrələri dəridə qızılca virusu ilə yoluxmuş damar endotel hüceyrələrinə hücum edir).
  • formalaşması Çoxnüvəli nəhəng hüceyrələr.

Tapıntılar

Qızılca uşaqlarda geniş yayılmış infeksiyadır və tənəffüs yolu ilə yayılır. Bu, qızdırma, koriz, öskürək və konjonktivitdən ibarət prodromal xəstəliklə, sonra ümumiləşdirilmiş makulopapulyar səpgilərin görünüşü ilə xarakterizə olunur. Qızılca virusu (MeV) əsasən inkişaf etməkdə olan ölkələrdə hər il təxminən 30 milyon insana yoluxur və 197 000 ölümlə nəticələnir [1]. Peyvənd dövründə 15 yaşlı uşaqların 90%-dən çoxunda qızılca xəstəliyi var idi [2]. Qızılca, xüsusilə peyvənd və tibbi xidmətin qeyri-adekvat olduğu ərazilərdə uşaqlarda ölüm hallarının əsas səbəbi olaraq qalır.

MeV infeksiyası ömür boyu toxunulmazlıq verə bilər [3, 4] və subakut sklerozan panensefalit (SSPE) istisna olmaqla, heç bir heyvan anbarı və ya gizli və ya ümumi davamlı infeksiya sübutu yoxdur. Buna görə də, populyasiyada MeV-nin saxlanılması həssas fərdlərin daimi tədarükü tələb edir. Əgər əhali davamlı ötürülmə yaratmaq üçün çox azdırsa, virusu aradan qaldırmaq olar [5]. Riyazi təhlillər göstərdi ki, MeV-ni saxlamaq üçün 250.000-500.000 sadəlövh əhali lazımdır [6-8]. Bu, təxminən eramızdan əvvəl 3000-2500-cü illərdə qədim Yaxın Şərq çay vadilərindəki ən erkən şəhər sivilizasiyalarının əhalisidir [6, 9, 10]. Tarixən qızılcaya bənzər sindromun ilk elmi təsviri 9-cu əsrdə Rhazes kimi tanınan Əbu Becr tərəfindən verilmişdir. Bununla belə, çiçək xəstəliyini II II əsrdə Galen dəqiq təsvir etmişdir, qızılca isə deyil. Qızılca kimi müəyyən edilən epidemiyalar 11-12-ci əsrlərdə qeydə alınmışdır [9-11].

MeV cinsinə aiddir Morbillivirus, ailəsinə aid olan Paramiksovirələr[12]. MeV-dən əlavə, Morbillivirus delfin və porpoise morbillivirusu, it distemper virusu, focid distemper virusu, peste des petits ruminant virusu və sıyıq virusu (RPV) daxildir [12, 13]. Genetik və antigenetik cəhətdən MeV iribuynuzlu mal-qaranın patogeni olan RPV ilə ən sıx bağlıdır [12, 14]. MeV-nin mal-qaranın və insanların yaxınlıqda yaşadığı bir mühitdə təkamül etdiyi güman edilir [11]. MeV, ehtimal ki, Yaxın Şərqdə sivilizasiyanın ilkin mərkəzlərində heyvandarlığın başlanmasından sonra inkişaf etmişdir. Fərziyyə yuxarıda qeyd etdiyimiz kimi riyazi analizlərə uyğun gəlir [6, 9, 10].

Molekulyar saat analizi təkamül tarixində əcdadların yaşını filogenetik nümunələrlə təxmin edə bilər [15, 16]. Molekulyar tarixləri qiymətləndirmək üçün əsas yanaşma növlər arasındakı genetik məsafəni ölçmək və genetik məsafəni zamana çevirmək üçün kalibrləmə sürətindən (vahid vaxtda gözlənilən genetik dəyişikliklərin sayı) istifadə etməkdir. Pomeroy və b. göstərdi ki, dünya miqyasında dövriyyədə olan cari MeV-nin "Ən yaxın ortaq əcdadın vaxtı" (TMRCA: nümunə götürülmüş genetik müxtəlifliyin yaşı) yenidir, yəni ötən əsrdə (təxminən 1943-cü il) [17]. Buna baxmayaraq, MeV-nin insan populyasiyalarına təqdim edildiyi vaxt bu günə qədər araşdırılmamışdır. Bu işdə virusun təkamül yolunu təklif edən RPV-dən ayrılma vaxtını müəyyən etmək üçün MeV-də molekulyar saat analizi apardıq.

MeV ardıcıllığı GenBank-dan endirilib və ClustalW istifadə edərək uyğunlaşdırılıb. Əlavə fayl 1 bu tədqiqatda istifadə olunan ardıcıllıqlar üçün qoşulma nömrələrinin siyahısını ehtiva edir. 1954-2009-cu illər arasında dünya üzrə toplanmış hemaqlütinin (H) və nukleokapsid (N) genlərinin ardıcıllığından istifadə edilmişdir. H və N genləri analizlər üçün seçilmişdir, çünki onların ardıcıllığı ümumi şəkildə qeydə alınır. Davamlı xəstəlik təzahürü olan SSPE ilə əlaqəli ardıcıllıqlar çıxarıldı, çünki bunların fərqli təkamül dinamikası nümayiş etdirəcəyi gözlənilirdi [18]. Xüsusi epidemiyaların ölçülməsinin qarşısını almaq üçün eyni zamanda və eyni yerdə toplanmış və bir-birinə genetik olaraq oxşar olan ardıcıllıqları da istisna etdik. Nəticə etibarilə, son məlumat dəstləri H geni üçün düzülmə uzunluğu 1830 bp olan 149 taksondan və N geni üçün düzülmə uzunluğu 1578 bp olan 66 taksondan ibarət olmuşdur.

MeV və RPV arasında divergensiya vaxtını müəyyən etmək üçün MeV və RPV arasındakı fərqin kökünü müəyyən etmək üçün peste des petits ruminants virusunun ardıcıllığından [GenBank: FJ750560 və FJ750563] istifadə edilmişdir.

Hər sahə və TMRCA üçün nukleotid əvəzetmə dərəcələri BEAST paketində mövcud olan Bayesian Markov zənciri Monte Karlo (MCMC) metodu ilə təxmin edilmişdir [19, 20]. Bu üsul nümunə götürülmüş milyonlarla ağac arasında müxtəlif vaxtlarda (toplanma ili) təcrid olunmuş viruslar arasında budaq uzunluğunun paylanmasını təhlil edir. Hər bir məlumat dəsti üçün, HyPhy [22]-də MODELTEST [21] istifadə edilməklə nukleotid əvəzlənməsinin ən uyğun modeli müəyyən edilmişdir. Bütün modellər Akaikenin Məlumat Kriteriyasından istifadə etməklə müqayisə edilmişdir. Həm H, həm də N genləri üçün üstünlük verilən modellər ən ümumi GTR + Gamma + Inv modeli ilə sıx əlaqəli idi. Nümunə götürülmüş ağaclar üzrə parametr dəyərlərində statistik qeyri-müəyyənlik 95% ən yüksək ehtimal sıxlığı (HPD) dəyərləri kimi ifadə edilmişdir. Qaçışlar 100 milyon zəncir uzunluğu və "rahat (korrelyasiya olunmamış lognormal) molekulyar saatlar" [23] istifadə edərək "eksponensial əhali artımı" fərziyyəsi ilə həyata keçirilmişdir. Bütün digər parametrlər yanma dövründə optimallaşdırılmışdır. BEAST-ın çıxışı TRACER http://beast.bio.ed.ac.uk/Tracer proqramından istifadə etməklə təhlil edilmişdir. BEAST analizi həmçinin hər bir məlumat dəsti üçün maksimum a posteriori (MAP) ağacını çıxarmaq üçün istifadə edilmişdir ki, bu zaman uc vaxtları seçmə ilinə uyğun gəlir.

Bayes yanaşması filiallara görə müxtəlif dərəcələri qəbul edirdi. Bayesian təxminindən istifadə edərək, analizimiz N geni üçün 6.02 × 10 -4 əvəzetmə/il/il və H geni üçün 6.44 × 10 -4 əvəzetmə/sahə/il orta təkamül sürətini əldə etdi (Cədvəl 1). N geni üçün aparılan analizlərlə bu yanaşmaya əsaslanaraq, 1921-ci ilin cari MeV-nin TMRCA olduğu təxmin edildi (Şəkil 1). MeV və RPV arasında fərq tarixi 1171 idi. H geni üçün təhlillər oxşar nəticələr verdi. Cari MeV-nin TMRCA-sı 1916-cı il idi. MeV və RPV arasında divergensiya tarixi 1074 idi.


İmmunitet sisteminizin ən yüksək səviyyədə olmasını təmin etmək üçün bütün lazımi peyvəndlərə sahib olduğunuzdan əmin olun. Yetkinlər tez-tez gənc yaşlarında aldıqları peyvəndləri təzələməyi unudurlar. Tetanus, difteriya, göy öskürək, poliomielit, hepatit, pnevmokok, meningit, qızılca, parotit, məxmərək, qrip və digərləri üçün gücləndirici dərmanlara ehtiyacınız olub olmadığını yoxlayın. Həkiminizlə danışmağınızdan əmin olun!

Güclü immunitet sistemi ilə viruslar və bakteriyaların şansı yoxdur


Qızılca Virusu (Rubeola)

Qızılca, Paramiksoviruslar ailəsinə aid olan Rubeola virusu tərəfindən törədilir.

Qızılca qızdırma, tənəffüs yollarının tutulması və simptomları və səpgi ilə müşayiət olunan kəskin sistemik virus infeksiyasıdır. Qızılca ciddi fəsadlara və hətta ölümə səbəb ola bilər. İnfeksiya ömürlük toxunulmazlıq verir. Qızılca çox yoluxucudur və peyvəndlə qarşısı alına bilər. Bu yaxınlara qədər ABŞ-da nadir hala gəldi. Valideynlərin uşaqları peyvənd etmək qorxusu həssasların artmasına, sürü toxunulmazlığının azalmasına və Birləşmiş Ştatlarda bildirilmiş halların sayının artmasına səbəb olub.

Ən yaxşı müalicə hansıdır?

Qızılcanın müalicəsi üçün antipiretiklər və mayelər kimi dəstəkləyici tədbirlər istifadə olunur, çünki xüsusi antiviral terapiya mövcud deyil. Öskürəyi yatırmaq üçün öskürək əleyhinə dərmanlar istifadə edilə bilər.

Pnevmoniya və otit mediası kimi bakterial superinfeksiyalar müvafiq antimikroblarla müalicə edilməlidir. Bununla belə, profilaktik antibiotiklər verilməməlidir. Qızılca xəstəsi olan uşaqlara 2 gün ərzində gündə bir dəfə Vitamin A verilməlidir. 12 aydan yuxarı uşaqlara 200.000 IU, 6-12 aylıq körpələrə 100.000 IU, 6 aydan kiçik uşaqlara isə 50.000 IU verilməlidir. Vitamin A çatışmazlığı əlamətləri olan qidalanmayan uşaqlar üçün 2-4 həftədən sonra üçüncü doza verilməlidir.

Ribavirinin venadaxili və ya aerozol vasitəsilə qızılcanın müalicəsində istifadə olunmasına baxmayaraq, heç bir rəsmi tədqiqat aparılmamışdır, ona görə də onun qızılcaya qarşı effektivliyi sübuta yetirilməmişdir.

Qızılcaya qarşı ən təhlükəsiz və ən uğurlu yanaşma profilaktikadır. Qızılca peyvəndi adətən qızılca, parotit və məxmərək (MMR) vaksinləri şəklində verilir. Hal-hazırda, adətən 2 doza, adətən, 12-15 aylıq yaşlarda tətbiq olunur (epidemiyalarda, peyvənd 6 aylıq yaşdan sonra verilə bilər.). İkinci doza adətən məktəbin başlanğıcında verilir, lakin daha tez tətbiq oluna bilər. Dozlar arasındakı minimum interval 1 aydır.

İnfeksiyaya qarşı müqavimət problemi yoxdur.

Xəstələr bu infeksiyaya necə yoluxurlar və digər xəstələrə yayılmasının qarşısını necə ala bilərəm?

Qızılca, yoluxmuş şəxslərin tənəffüs sekresiyaları ilə hava-damcı yolu ilə yayıldığı məlum olan ən yoluxucu xəstəliklərdən biridir. Rinovirusa çox bənzəyən “soyuq,”, bir az öskürək ilə, təxminən 3 gün davam edən bir prodrom var. Prodromdan sonra qızdırma və səpgilərin tədricən inkişafı müşahidə olunur. Qızılca ən çox səpgilərin başlamazdan əvvəl və səpgi göründükdən sonra ilk bir neçə gün ərzində yoluxucu olur. Bukkal selikli qişada Koplik ləkələrinin olması qızılcanın patoqnomonikidir. Qızılcanın ağırlaşmaları, o cümlədən pnevmoniya və ensefalit, təqribən 1000-2000 hadisədən 1-də baş verir və ağırlaşmalar immun çatışmazlığı olan xəstələrdə daha tez-tez baş verir. Daha tez-tez, daha az ağır ağırlaşmalara otit mediası və krup daxildir.

Qızılca adətən qışda və yazın əvvəlində mülayim iqlimi olan ölkələrdə baş verir. İnkubasiya dövrü 8-12 gün, orta hesabla 10 gündür.

Dünyada uzun illərdir qızılcadan hər il 1 milyon ölüm qeydə alınıb, baxmayaraq ki, bu son 2013-cü ildə 146,000 azalıb. Qızılca inkişaf etməkdə olan ölkələrdə çox böyük problemdir, burada infeksiyalar tez-tez yetişməmiş immun sistemi olan çox gənc uşaqlarda baş verir, onların çoxu həm də qidalanmamış olur ki, bu da onların virusa qarşı immun reaksiyasını daha da zəiflədir.

Canlı zəiflədilmiş qızılca peyvəndi ABŞ-da 1963-cü ildə lisenziyalaşdırılmışdır. Bundan əvvəl ABŞ-da hər il təxminən 500.000 xəstələnmə hadisəsi baş verirdi. 1991-ci ildə 1 dozadan sonra peyvəndin uğursuzluq nisbətinin təxminən 5% olması səbəbindən körpəlik və erkən uşaqlıq dövründə iki doza cədvəli yaradılmışdır. 2000-2007-ci illər arasında ABŞ-da illik 100-dən az hadisə qeydə alınıb. Qızılca ABŞ-da artıq endemik hala gəldi molekulyar tədqiqatlar bütün hadisələrin Avropa, Asiya və Yaxın Şərqdən gətirilən qızılca ilə əlaqəli olduğunu göstərdi.

2008-ci ildən başlayaraq ABŞ-da qızılca xəstəliyində artım müşahidə olunmağa başladı. Əksər hallarda peyvənd olunmamış insanların çox olduğu Avropa və Asiya ölkələrinə səyahətlə bağlı idi. Qızılca kimi yoluxucu bir xəstəlik üçün uğurlu sürü toxunulmazlığını təmin etmək üçün çox yüksək bir immunizasiya (təxminən 95%) tələb olunur. Buna görə də qızılca xəstəliyinin artması, əsasən, bir çox valideynlərin sağlam körpələrini immunizasiya etməməsi, əsasən MMR-nin autizm səbəbi ola biləcəyi qorxusu ilə əlaqələndirildi. Digərləri fəlsəfi və ya dini etirazları əsas gətirərək peyvənddən imtina etdilər. Dünyada aparılan 15 tədqiqatın bir çoxu MMR peyvəndi ilə autizm arasında səbəb-nəticə əlaqəsini nümayiş etdirə bilməyib.

Bu gün ABŞ-da qızılcaya yoluxma halları artmaqdadır, peyvənd olunmamış və peyvənd olunmaq üçün çox gənc uşaqlar arasında mini-epidemiyalar qeydə alınıb. 2014-cü ildə 27 ştatda rekord 667 qızılca hadisəsi qeydə alınıb ki, bu da bir çox illərin ən yüksək sayıdır. Əksər hallarda peyvənd edilməmişdir.

Əsasən, valideynlərin uşaqlarını peyvənd etməkdən imtina etməsi. 2013-cü ildə CDC tərəfindən ABŞ-da 11 qızılca epidemiyası, 2014-cü ildə isə 23 epidemiya qeydə alınıb. 2015-ci ilin dekabrında Kaliforniyanın böyük bir əyləncə parkında epidemiya başladı və 7 ştatda, Meksika və Kanadada 111 qızılca xəstəliyinə səbəb oldu. Ölənlər olmasa da, bir neçə xəstə xəstəxanaya yerləşdirilib.

CDC 2015-ci ilin yanvar ayından etibarən ABŞ-da qızılca fəaliyyəti ilə bağlı məlumatları açıqladı. (MMWR 17 Aprel 2015 / 64(14)373-376) Görünür ki, 2016-cı ildə ABŞ-da qızılca xəstəliyinə yoluxma halları azalıb. ilin ilk yarısında 50-dən az hadisə qeydə alınıb, lakin yekun rəqəmlər ən azı gələn ilə qədər mövcud olmayacaq.

ABŞ-da qızılcadan ölüm, 2 iyul 2015-ci ildə uzun illərdən sonra ilk dəfə bildirildi.

Bu gün qızılcaya yoluxma halları daha çox bəzi valideynlərin peyvəndin zərər görəcəyindən qorxaraq uşaqlarını peyvənd etmək istəməməsi və qızılca xəstəliyinin peyvəndin aparılmadığı digər ölkələrdən gətirilməsi ilə əlaqələndirilir.

Xəstəxanaya yerləşdirilən xəstələrdə qızılca, düzgün əl yuma, xalat, maska ​​və əlcəklərlə ciddi təcrid tələb edir. Xəstəxanaya yerləşdirilən xəstələr, mümkünsə, mənfi təzyiq otağında olmalıdırlar. Hava-damcı yoluxma ilə bağlı ehtiyat tədbirləri sağlam xəstələrdə səpgilərin başlanmasından 4 günə qədər və immuniteti zəif olan xəstələrdə xəstəlik müddətində göstərilir. İnkubasiya müddəti məruz qaldıqdan sonra 8-12 gündür. Qızılca halları yerli Səhiyyə Departamentinə bildirilməlidir.

Sağlam uşaqların peyvənd edilməsi çox tövsiyə olunur və əksər ştatlarda uşaq baxçasına və/və ya məktəbə daxil olmaq üçün tələb olunur. 1 yaş və 4-6 yaşlarında iki doza adətən MMR və ya suçiçəyi peyvəndi olan MMRV şəklində verilir. MMRV 13 yaşdan yuxarı şəxslər üçün lisenziyalaşdırılmasa da, MMR yeniyetmələrə və böyüklərə tətbiq oluna bilər. Tərkibində qızılca olan peyvəndlərin ikinci dozaları ən azı 1 ay fasilə ilə olmalıdır. Sağlam uşaq və ya yetkin həssas insanlar da peyvənd edilməlidir. Peyvənd olunmamışlarda qızılcaya məruz qalma məktəblərdə və ya digər müəssisələrdə epidemiyalara qarşı immunizasiyanın qarşısının alınmasına əks göstəriş deyil. Epidemiya zamanı 6 aylıq körpələr peyvənd oluna bilər. Tibb işçilərindən işə götürülməzdən əvvəl qızılcaya qarşı toxunulmazlığın sübutu tələb edilməlidir.

Qızılcaya qarşı peyvənddən sonra mənfi hadisələr peyvənd olunmuşların 5-15%-də 39,4°C-ə qədər qızdırma daxildir, bu da MMR-dən 1-2 həftə sonra baş verir. Peyvənd olunanların 5%-də keçici qızılcaya bənzər səpgilər meydana gəlir. Keçici trombositopeniya və anafilaksi nadir hallarda baş verir. Qızılca peyvəndi son dərəcə təhlükəsiz hesab olunur.

Hansı host faktorları bu infeksiyadan qoruyur?

Əvvəlcədən formalaşmış anticisimlər passiv immunizasiya üçün faydalı olsa da və təkrarlanan infeksiyaların qarşısının alınmasında əhəmiyyətli rol oynasa da, hüceyrə toxunulmazlığı ev sahibinin qızılcaya qarşı müdafiəsində humoral toxunulmazlıqdan daha vacib görünür. Ümumiyyətlə, CD4 T-hüceyrələri sitokinlərin ifrazı ilə virusu idarə etməyə kömək edir, CD 8 T-hüceyrələri isə qızılca virusu ilə yoluxmuş hüceyrələri birbaşa məhv edir. Bəzi CD4 T-hüceyrələri də qızılca virusu ilə yoluxmuş hüceyrələr üçün sitotoksikdir.

Şiddətli qızılcaya yoluxma riski yüksək olan peyvənd olunmamış xəstələrə 6 aydan kiçik körpələr və immun çatışmazlığı olan şəxslər, məsələn hüceyrə toxunulmazlığında anadangəlmə və ya qazanılmış qüsurları olanlar, həmçinin bədxassəli xəstəlikdən müalicə olunan və ya transplantasiyadan sonra uşaqlar daxildir. Bu cür şəxslər tanınmış məruz qaldıqdan sonra passiv immunizasiya almalıdırlar. İİV-ə yoluxmuş uşaqlar immunizasiya olunub-olunmamasından asılı olmayaraq passiv immunizasiya almalıdırlar.

Passiv immunizasiya immun qlobulin (IG) ilə məruz qaldıqdan sonra 6 gün ərzində həyata keçirilir. Doza 0,25 mL/kq IM-dir (immuniteti zəif olan uşaqlar üçün ikiqat doza tələb olunur) maksimum doza 15 mL-dir. Ən azı 1 doza peyvənd almış sağlam ailə üzvləri üçün passiv immunizasiya tələb olunmur. Müntəzəm olaraq venadaxili immun qlobulini (IGIV) qəbul edən xəstələrə, İVİQ tətbiq olunduğu vaxtdan 3 həftədən çox vaxt keçməsə, İQ verilmir.

Bu orqanizmlə yoluxmanın klinik təzahürləri hansılardır?

Qızılca xəstəliyi rubeola virusu ilə yoluxmanın əsas təzahürüdür. Qızılca prodromu olan xəstələrdə təxminən 3 gün ərzində qeyri-spesifik tənəffüs əlamətləri olur. Koplik ləkələri bu prodrom zamanı və ondan sonra görünür. Növbəti mərhələdə xəstələr qızdırma, öskürək, konyunktivit, koriz kimi qripə bənzər simptomlardan şikayətlənirlər. Daha bir neçə gündən sonra başda və üzdə tipik makulopapulyar, eritematoz, qaşınmayan səpgilər başlayır və bədən boyunca irəliləyir. Döküntü əvvəlcə qulaqların arxasında və saç düzümündə görünür. Təzyiqlə ağaran səpgilər ən son olaraq ekstremitələrdə, o cümlədən ovuclarda və ayaqlarda görünür. Döküntü xüsusilə üz və boyunda birləşə bilər. Əvvəlcə üzdə, sonra bədəndə təmizlənir. Təsirə məruz qalan dəri sağalma mərhələsində desquamate ola bilər (xurma və dabanlar istisna olmaqla). Səpki təxminən 5 gün davam edir, xəstə adətən səpgi başlayandan sonra birinci və ya ikinci gündə özünü ən pis hiss edir.

Uşaqlarda qızılca və Kawasaki xəstəliyi arasında fərqləndirmə çətin ola bilər, lakin bu, klinik cəhətdən vacibdir, çünki Kawasaki xəstəliyinin (IV immunoqlobulin) xüsusi müalicəsi mövcuddur. Kawasaki xəstəliyi olan uşaqlar adətən gəncdirlər (<2 yaş), qızdırması 5 gündən çox olur, Koplik ləkələri yoxdur, çox vaxt Asiya irsinə aiddir, adətən qızılcaya qarşı peyvənd tarixi var, əlləri və ayaqları şişir və tez-tez görkəmli boyun limfa düyünləri var.

Qızılca döküntüsü immunoloji vasitəçiliyə malik olduğundan, immun çatışmazlığı olan xəstələrdə, o cümlədən HİV infeksiyası olanlarda, səpgisiz qızılca keçə bilər və açıqlanmayan ensefalit ilə müraciət edə bilər. İmmuniteti zəif olan xəstələrdə qızılcaya zəif antikor reaksiyaları da ola bilər. Belə bir xəstədə qızılcadan şübhələndikdə, bədən mayeləri və ya toxumaları üzərində RT-PCR, qızılca diaqnozunda hökm etmək üçün son dərəcə vacib olur.

Hamiləlikdə qızılca anadangəlmə anomaliyalara səbəb olmasa da, xəstəlik hamilə olmayan qadınlara nisbətən hamilə qadınlarda, xüsusən də son trimestrdə daha ağır keçə bilər. Hamiləliyin erkən dövründə ananın qızılca xəstəliyi dölün itməsinə səbəb ola bilər. Ümumiyyətlə, bir çox uşaqlıq infeksiyalarında olduğu kimi, qızılca böyüklərdə uşaqlara nisbətən daha şiddətlidir. Doğuş zamanı qızılca olan qadınların yeni doğulmuş körpələrində qızılca da ağır xəstəlik ola bilər.

Ola bilsin ki, qızılca virusu immunosupressiya dövrünə səbəb olur, qızılcalı xəstələrdə vərəm ağırlaşa bilər. Qızılca xəstəsi olan bir xəstədə müsbət tüberkülin testi qızılcadan sağaldıqdan sonra bir ay və ya daha çox müddətdə mənfi nəticə verə bilər,

Kawasaki sindromundan başqa, qızılcanın differensial diaqnostikasına daxil edilən digər xəstəliklərə məxmərək qırmızı qızdırması rozeola yoluxucu mononükleoz infeksiyaları, rikketsiya, enteroviruslar və adenoviruslar ilə parvovirus B19 meningokok infeksiyası, toksik şok sindromu, mikoplazma infeksiyaları və dərman püskürmələri daxildir.

Qızılcanın Crohn xəstəliyi, sistemik lupus eritematoz (SLE), dağınıq skleroz və ya Paget's sümük xəstəliyi ilə əlaqəli olması üçün qəti sübut yoxdur.

Bu patogenlə yoluxma ilə bağlı hansı ümumi ağırlaşmalar var?

1/1000-2000 qızılca xəstəsində kəskin ensefalitin ağırlaşması baş verir. Ensefalitin simptomları adətən səpgidən sonra ilk həftə ərzində inkişaf edir. Anormal elektroensefaloqrammalar əsasən asemptomatik uşaqların 50%-də qızılca xəstəliyinin sağalması zamanı baş verə bilər, bununla belə, beynin qızılca infeksiyasının nadir olmadığını göstərir. Qızılca ensefaliti yüngüldən şiddətə qədər dəyişir. Sağ qalanlarda tez-tez nevroloji nəticələr olur. Qızılca ensefalitinin mərkəzi sinir sisteminin (MSS) infeksiyası nəticəsində yarandığı düşünüldüyü üçün onun müalicəsi üçün steroidlər tövsiyə edilmir.

Qızılca ilə müşayiət olunan sətəlcəm və otit mediası ilkin viral infeksiya və ya bakterial superinfeksiyaya bağlı ola bilər. Görünür ki, qızılca virusu hüceyrə vasitəçiliyi ilə immun reaksiyaları boğur, bu da ikincil bakterial infeksiyaların baş verməsinin səbəbini izah edə bilər. Bundan əlavə, neytropeniya qızılca ilə müşayiət oluna bilər. Pnevmoniya qızılca ilə yoluxan körpələrdə ümumi ölüm səbəbidir. Qızılcadan ölən yeniyetmələrdə səbəb ensefalit ola bilər.

Tənəffüs yollarının bakterial superinfeksiyaları ümumi ağırlaşmalardır və adətən müvafiq antimikroblarla uğurla müalicə edilə bilər.

Nadir ölümcül ağırlaşma, inkubasiya müddəti 10 ilə qədər olan subakut sklerozan panensefalit (SSPE) əsasən 2 yaşından kiçik olan qızılca keçirmiş uşaqlarda baş verir. Bu uşaqlar davranış və zehni pozğunluqların tədricən başlaması, tutmalarla, nəticədə komaya və ölümə qədər irəliləyirlər. Heç bir müalicə yoxdur. Patogenezin virusa qarşı güclü immun reaksiyasına baxmayaraq, beyində davam edən qızılca ilə əlaqəli virus infeksiyası olduğu düşünülür. Birləşmiş Ştatlarda SSPE halları qızılca peyvəndinin geniş istifadəsindən sonra kəskin şəkildə azaldı, lakin 1990-cı illərin əvvəllərində artan hadisələrdən sonra artdı. Vaksin tipli virusun səbəb olduğu SSPE-nin qeydə alındığı cəmi 1 hadisə var. Bu gün ABŞ-da SSPE hallarının çoxu qızılca peyvəndinin istifadə olunmadığı ölkələrdən ABŞ-a köçmüş uşaqlarda müşahidə olunur. SSPE, serebrospinal maye (CSF) və serumda qeyri-adi dərəcədə yüksək qızılca antikorları ilə diaqnoz edilə bilər.

Nadir hallarda qızılca zamanı miokardit və perikardit, həmçinin trombositopenik purpura baş verir.

İmmuniteti zəif olan xəstələrdə qızılcanın iki ağır ağırlaşması nəhəng hüceyrəli (ilkin) pnevmoniya və qızılca ensefalitidir. Ensefalitin bu forması bir qədər immun çatışmazlığı olmayan xəstələrdə kəskin ensefalit ilə SSPE arasında görünür. İnkubasiya dövrü dəyişkən ensefalitdir, qızılca xəstəliyinin başlanmasından 6 ay sonra baş verə bilər. Nöbetlər tez-tez təqdim olunan simptomdur. Digər təzahürlərə iflic, koma və nitqin zəifləməsi daxildir, nəticə adətən bir neçə həftədən bir neçə aya qədər ölümcül olur.

Atipik qızılca infeksiyanın qeyri-adi formasıdır və adətən uşaqlıqda inaktivləşdirilmiş (“öld”) qızılca peyvəndi alan yetkinlərdə görünür. Bu peyvəndin istifadəsi 1968-ci ildə dayandırıldı. Bu peyvənd qızılcaya qarşı uzunmüddətli immunitet yaratmadı, lakin peyvənd edilmiş şəxs təbii qızılcaya məruz qaldıqda virusa qarşı yüksək həssaslıq kimi özünü göstərən qismən immunitet təmin etdi.

Atipik qızılcada səpgilər ətraflardan başlayır və gövdəyə doğru irəliləyir. Döküntü qaşınma və vezikulyar komponentə malik ola bilər. Hepatosplenomeqaliya, zəiflik və paresteziya kimi nevroloji simptomlar, yüksək hərarətlə birlikdə düyünlü pnevmoniya müşahidə oluna bilər. Koplik ləkələri nadirdir. Bu xəstələr başqalarına yoluxmur. Antikor titrləri adətən kifayət qədər yüksəkdir, bu da bu diaqnozu göstərir. Xəstəlik uzun sürə bilər, lakin öz-özünə məhdudlaşır. Fatalities are exceedingly rare.

How should I identify the organism?

Measles can often be diagnosed clinically, especially if Koplik spots are noted. White or bluish Koplik spots first appear on the mucosa opposite the lower molar teeth and, with time, spread to the entire buccal mucosa.

In the laboratory, the diagnosis can be made by virus isolation, performed using peripheral blood mononuclear cells (PBMC), nasal washings, broncholavage samples, or available tissues in the instance of fatalities. For virus isolation, primary human or monkey kidney cells are mainly used. It is also possible to demonstrate measles antigens or RNA in infected tissues. Multinucleated giant cells in PBMC or other tissues or secretions stained with Wright’s stain or hematoxylin and eosin reveal Warthin-Finkeldey cells, which are pathognomonic of measles. These cells are the result of cell fusion. Multinucleated giant cells may originate from lymphoid (classical Warthin-Finkeldey cells) or epithelial cells.

Because virus isolation is difficult and expensive, it has been largely supplanted by polymerase chain reaction (PCR) for diagnosis. PCR for measles virus is commercially available and is also performed by many local health departments. Detection of measles virus RNA by RT-PCR is thought to be highly sensitive and specific, although studies of sensitivity and specificity are not yet available. Measles RNA may be persistent for long periods of time in certain tissues and may not necessarily indicate replication of the virus. Nucleotide sequencing that can differentiate between vaccine and wild type virus is available through local health departments.

The presence of IgM antibodies to measles virus in a single blood specimen is considered diagnostic. IgM may not be detectable until well into the development of the rash, so two determinations may be necessary if the first is negative and measles is still suspected. Measles IgM persists for about 1 month after rash onset. A four-fold increase in IgG antibody titer in acute and convalescent blood specimens is diagnostic of measles.

How does this organism cause disease?

Measles virus enters the body at the respiratory tract using the signaling lymphocyte activation molecule (SLAM) receptor and is thought to multiply first in lymphoid cells. Attenuated measles vaccine strains also utilize another cellular receptor, CD46. The virus then invades epithelial cells in many organs, as well as the respiratory tract. In the respiratory tract, progeny is released into the airway, enabling transmission of the virus to others by the airborne route. Infection of the respiratory tract sets the stage for cough, coryza, croup, bronchiolitis, otitis media, and pneumonia. Damage to the respiratory tract, such as loss of cilia and immunosuppression and neutropenia caused by the virus, may predispose to severe complications, such as pneumonia. Secondary bacterial infection is also facilitated by these transient abnormalities in host defense.

Measles virus spreads to many organs via lymphocytes and monocytes by cell-associated viremia. The virus multiplies in lymphoid organs and tissues, such as thymus, spleen, lymph nodes, and tonsils, as well as the skin, lung, gastrointestinal tract, and liver tissues. The hallmark of infection is the multinucleated giant cell. The onset of clinical disease corresponds to activation of adaptive immune responses, with activation, as well as immunosuppression, which probably accounts for the many infectious complications of measles.

Presumably, many of the symptoms are the result of tissue destruction, such as cilia, by the virus directly and also possibly due to cytokine release.

Measles vaccine has been exonerated as causal of autism by numerous studies, as well as the recently published Report of the Institute of Medicine “Adverse Effects of Vaccines: Evidence and Causality.”

Konkret idarəetmə və müalicə tövsiyələri üçün DƏLİL NƏDİR?

Afzal, MA, Ozoemena, LC, O’Hare, A, Kidger, KA, Bentley, ML, Minor, PD. “Absence of detectable measles virus genome sequence in blood of autistic children who have had their MMR vaccination during the routine childhood immunization schedule of UK”. J Med Virol. vol. 78. 2006. pp. 623-30.

Angel, JB, Walpita, P, Lerch, RA. “Vaccine-associated measles pneumonitis in an adult with AIDS”. Ann Intern Med. vol. 129. 1998. pp. 104-6.

Arenz, S, Fischer, R, Wildner, M. “Measles outbreak in Germany: clinical presentation and outcome of children hospitalized for measles in 2006”. Pediatr Infect Dis J. vol. 28. 2009. pp. 1030-2.

Atmar, RL, Englund, JA, Hammill, H. “Complications of measles during pregnancy”. Clin Infect Dis. vol. 14. 1992. pp. 217-26.

Bellini, WJ, Icenogle, J, Murray, PR, Baron, E, Jorgensen, J, Landry, M, Pfaller, M. “Measles and Rubella virus”. Manual of clinical microbiology. 2007. pp. 1378-83.

Betta Ragazzi, SL, De Andrade Vaz-de-Lima, LR, Rota, P. “Congenital and neonatal measles during an epidemic in Sao Paulo, Brazil in 1997”. Pediatr Infect Dis J. vol. 24. 2005. pp. 377-8.

Chen, SY, Anderson, S, Kutty, PK. “Health care-associated measles outbreak in the United States after an importation: challenges and economic impact”. J Infect Dis. vol. 203. 2011. pp. 1517-25.

Forni, AL, Schluger, NW, Roberts, RB. “Severe measles pneumonitis in adults: evaluation of clinical characteristics and therapy with intravenous ribavirin”. Clin Infect Dis. vol. 19. 1994. pp. 454-62.

Gerber, JS, Offit, PA. “Vaccines and autism: a tale of shifting hypotheses”. Clin Infect Dis. vol. 48. 2009. pp. 456-61.

Gremillion, DH, Crawford, GE. “Measles pneumonia in young adults. An analysis of 106 cases”. Am J Med. vol. 71. 1981. pp. 539-42.

Griffin, DE, Knipe, D, Howley, P. “Measles virus”. 2007. pp. 1551-85.

Hussey, GD, Klein, M. “A randomized, controlled trial of vitamin A in children with severe measles”. New Eng J Med. vol. 323. 1990. pp. 160-4.

Krasinski, K, Borkowsky, W. “Measles and measles immunity in children infected with human immunodeficiency virus”. JAMA. vol. 261. 1989. pp. 2512-6.

La Boccetta, AC, Tornay, AS. “Measles encephalitis. Report of 61 cases”. Am J Dis Child. vol. 107. 1964. pp. 247

Ma, SJ, Li, X, Xiong, YQ, Yao, AL, Chen, Q. “Combination Measles-Mumps-Rubella-Varicella Vaccine in Healthy Children: A Systematic Review and Meta-analysis of Immunogenicity and Safety”. Medicine. vol. 94. 2015. pp. e1721

McHale, P, Keenan, A, Ghebrehewet, S. “Reasons for measles cases not being vaccinated with MMR: investigation into parents' and carers' views following a large measles outbreak”. Epidemiology and infection. vol. 144. 2016. pp. 870-875.

“Measles—United States, January—May 20, 2011”. MMWR. vol. 60. 2011. pp. 666-8.

Parker, AA, Staggs, W, Dayan, GH. “Implications of a 2005 measles outbreak in Indiana for sustained elimination of measles in the United States”. N Engl J Med. vol. 355. 2006. pp. 447-55.

Parker Fiebelkorn, A, Redd, SB, Gallagher, K. “Measles in the United States during the postelimination era”. J Infect Dis. vol. 202. 2010. pp. 1520-8.

Rota, PA, Liffick, SL, Rota, JS. “Molecular epidemiology of measles viruses in the United States, 1997-2001”. Emerg Infect Dis. vol. 8. 2002. pp. 902-8.

Schuchat, A, Fiebelkorn, AP, Bellini, W. “Measles in the United States since the Millennium Perils and Progress in the Postelimination Era”. Microbiology spectrum 4 2016.

Smith, PJ, Marcuse, EK, Seward, JF, Zhao, Z, Orenstein, WA. “Children and Adolescents Unvaccinated Against Measles: Geographic Clustering, Parents' Beliefs, and Missed Opportunities”. Public health reports. vol. 130. 2015. pp. 485-504.

Sotir, MJ. “Measles in the 21st Century, a Continuing Preventable Risk to Travelers: Data From the GeoSentinel Global Network”. Clinical infectious diseases : an official publication of the Infectious Diseases Society of America. vol. 62. 2016. pp. 210-212.

Sugerman, DE, Barskey, AE, Delea, MG. “Measles outbreak in a highly vaccinated population, San Diego, 2008: role of the intentionally undervaccinated”. Pediatriya. vol. 125. 2010. pp. 747-55.

Tatsuo, H, Ono, N, Tanaka, K, Yanagi, Y. “SLAM (CDw150) is a cellular receptor for measles virus”. Təbiət. vol. 406. 2000. pp. 893-7.

(Measles Cases and Outbreaks January 1 to May 16, 2014.)

Copyright © 2017, 2013 Tibbdə Qərar Dəstəyi, LLC. Bütün hüquqlar qorunur.

Heç bir sponsor və ya reklamçı Decision Support in Medicine MMC tərəfindən təqdim edilən məzmunda iştirak etməmiş, təsdiq etməmiş və ya ödəniş etməmişdir. Lisenziyalı Məzmun DSM-in mülkiyyətidir və müəllif hüquqları qorunur.


The virus causes measles, a highly contagious disease transmitted by respiratory aerosols that triggers a temporary but severe immunosuppression. Symptoms include fever, cough, runny nose, inflamed eyes and a generalized, maculopapular, erythematous rash. The virus is spread by coughing and sneezing via close personal contact or direct contact with secretions.

Entry Edit

The measles virus has two envelope glycoproteins on the viral surface – hemagglutinin (H) and membrane fusion protein (F). These proteins are responsible for host cell binding and invasion. The H protein mediates receptor attachment and the F protein causes fusion of viral envelope and cellular membrane. Additionally, the F protein can cause infected cells to directly fuse with neighboring uninfected cells forming syncytia. Three receptors for the H protein have been identified to date: complement regulatory molecule CD46, the signaling lymphocyte activation molecule (SLAMF1) and the cell adhesion molecule Nectin-4. [2] For wild type and vaccine strains, extracellular domains of CD150 (SLAM or SLAMF1) [3] [4] and/or of nectin-4 (also called Poliovirus-Receptor-Like 4 (PVRL4)) [5] [6] mainly work as cell entry receptors. Minor fraction of wild type virus strains and all modern vaccine strains derived from the Edmonston strain also use CD46. [7] [8]

Genome replication and viral assembly Edit

Once the virus has entered a host cell, its strand of negative sense ssRNA (single stranded RNA) is used as a template to create a positive sense copy, using the RNA-dependent RNA polymerase that's included in the virion. Then this copy is used to create a new negative copy, and so on, to create many copies of the ssRNA. The positive sense ssRNA is then mass translated by host ribosomes, producing all viral proteins. The viruses are then assembled from their proteins and negative sense ssRNA, and the cell will lyse, discharging the new viral particles and restarting the cycle. [9]

The RNA genome of the virus codes 6 main proteins Nucleoprotein (N), Phosphoprotein (P), Matrix protein (M), Fusion protein (F), Hemagglutinin (H), and Large Protein (L), [10] which represents RNA dependent RNA polymerase (RdRp). The viral genome also codes two non-structural proteins C and V. These non-structural proteins are innate immunity antagonists they help the virus to escape host immune response. Inside the virion genomic RNA is forming complex with N, L and P proteins. N, P and M proteins regulate RNA synthesis by RdRp. The virus is enveloped by a lipid membrane and glycoproteins H and F are virion surface proteins that are associated with this lipid membrane.

The measles virus evolved from the now eradicated but formerly widespread rinderpest virus, which infected cattle. [11] Sequence analysis has suggested that the two viruses most probably diverged in the 11th and 12th centuries, though the periods as early as the 5th century fall within the 95% confidence interval of these calculations. [11]

Other analysis has suggested that the divergence may be even older because of the technique's tendency to underestimate ages when strong purifying selection is in action. [12] There is some linguistic evidence for an earlier origin within the seventh century. [10] [13] The current epidemic strain evolved at the beginning of the 20th century—most probably between 1908 and 1943. [14]

The measles virus genome is typically 15,894 nucleotides long and encodes eight proteins. [15] The WHO currently recognises 8 clades of measles (A–H). Subtypes are designed with numerals—A1, D2 etc. Currently, 23 subtypes are recognised. The 450 nucleotides that code for the C‐terminal 150 amino acids of N are the minimum amount of sequence data required for genotyping a measles virus isolate. The genotyping scheme was introduced in 1998 and extended in 2002 and 2003.

Despite the variety of measles genotypes, there is only one measles serotype. Antibodies to measles bind to the hemagglutinin protein. Thus, antibodies against one genotype (such as the vaccine strain) protect against all other genotypes. [16]

The major genotypes differ between countries and the status of measles circulation within that country or region. Endemic transmission of measles virus was interrupted in the United States and Australia by 2000 and the Americas by 2002. [17]

In the early stages of infection, the measles virus via CD150 (SLAMF1) receptor infects immune cells located in the host respiratory tract such as macrophages and dendritic cells. [18] [19] [20] They transmit the virus to the lymphoid organs, from which it spreads systemically. In the later stages of infection, the virus infects other immune cell types, including B cells [21] and T lymphocytes [22] also via SLAMF1 receptor. In addition, it infects epithelial cells located in the airways. These cells become infected via nectin-4 receptor and by cell to cell contacts with infected immune cells. The infection of epithelial cells allows the virus to be released via the airstream. [23] [24]


Measles Virus Antigens

The measles virus (MV or MeV) is a member of the genus Morbillivirus, which belongs to the family Paramyxoviridae. It is an enveloped (non-segmented), negative-sense and single-stranded RNA virus which targets human as its natural host (no animal reservoirs are reported up to now). Measles virus causes measles, an infection disease that targets on the respiratory system of humans. Measles is a highly contagious injection with multiple symptoms including cough, fever, runny nose, red eyes and generalized, maculopapular, erythematous rash. Measles affects more than 20 million people all over the world each year, mainly in developing areas in Asia and Africa. Mortality rate of measles infection is about 0.2%, but it can up to 10% for individuals who have malnutrition. Despite the fact that measles virus is serologically monotypic, eight clades of measles have been classified and are named from A to H. They are further catalogued into 23 sub types. Major genotype is different in different areas.

Fig.1 Measles virus particle under electron microscopy

Two envelope glycoproteins were identified from the surface of measles virus: hemagglutinin (H) and membrane fusion protein (F). Both of them are critical for the binding between measles virus and host cells, and the invasion of measles virus. Three receptors from the surface of host cells have been found to bind with measles H protein: the signaling lymphocyte activation molecule (SLAM), the complement regulatory molecule CD46 and the cell adhesion molecule Nectin-4. Genomes of measles virus are covered by its capsid, which are constructed by the nucleocapsid protein N. Two other large proteins are identified as protein L and the phosphoprotein P. The protein L and phosphoprotein P are involved in the replication of measles viral genome and also play important roles in the expression of viral structural proteins.

After the entrance into the host cells, viral protein P and L will make a strand of viral RNA for the replication of viral genomes and expression of viral proteins. The viral RNA strand is complimentary to the genomic strand. The newly expressed viral proteins will be carried out with the association of protein P and L. The new viral genomes and proteins will proceed the self-assembly to form new measles virus particles and bud off from the cell membrane and steal part of the host cell membrane to construct its own envelopes.

Creative Diagnostics now can provide Measles virus antigens and proteins for different applications. Welcome to contact us for more details.


How measles causes the body to ‘forget’ past infections by other microbes

One of the most contagious human pathogens, the measles virus is dangerous enough by itself, with sometimes-fatal complications including pneumonia and brain inflammation. Two detailed studies of blood from unvaccinated Dutch children who contracted measles now reveal how such infections can also compromise the immune system for months or years afterward, causing the body to "forget" immunity it had developed to other pathogens in the past.

To what extent this "immune amnesia" increases illness and deaths from other infections isn't clear. But the results are another good reason to immunize children against the virus, the studies' authors and other infectious disease experts say. The findings are particularly sobering now that measles cases are increasing sharply—by more than 30% globally from 2017 to 2018—because of undervaccination and misguided vaccine safety concerns. "If we allow [measles] outbreaks to happen, we are knowingly creating pockets of people who are susceptible to other diseases as well," says Velislava Petrova at the Wellcome Sanger Institute in Hinxton, U.K., who led one study.

"These two studies provide further strong evidence for the highly immunosuppressive effects of measles infection and the power of measles vaccination to counter it," adds population biologist Bryan Grenfell of Princeton University, whose group in 2015 reported early evidence for the effect.

That finding was based on population data showing that mortality from other pathogens increases after a measles outbreak. Experiments in animals have also suggested the measles virus impairs immunity. So Petrova's group and another, headed by Stephen Elledge of Harvard University, decided to explore this phenomenon more closely in people. Both teams chose a well-known cohort of children from an Orthodox Protestant community in the Netherlands whose parents had opted out of all vaccines for their children for religious reasons.

Michael Mina, a Harvard virologist who also worked on the population study, teamed up with Elledge to analyze blood samples from 77 of the children before and after they became infected during a 2013 measles outbreak in the Netherlands. Tomasz Kula, a postdoc in Elledge's lab, had developed a technology called VirScan that enabled the team to test the antibodies in the infected children's blood against antibody targets representing most known human pathogenic viruses.

Before the children contracted measles, their blood contained antibodies to many common pathogens. "These were really healthy kids," Mina says. After the disease, the children lost, on average, about 20% of their antibody repertoire. Some fared much worse, losing more than 70% of their immunity to viral pathogens, the researchers report this week in Elm. They did not see the effect in their controls: five unimmunized children who never contracted measles over the course of the study, as well as more than 100 other children and adults. They also saw no loss of antibodies in children after they received a vaccination against measles.

The diminished antibody shield means that after a case of measles, unvaccinated children become vulnerable again to viruses they had been exposed to in the past. For example, if a child had contracted mumps prior to having measles, they might be susceptible to mumps again. "It's like taking somebody's immune system and rewinding time, putting them at a more naïve state," Mina says.

To understand the effect, Petrova's group did a different analysis of blood from the Dutch children. The team went straight to the source of antibodies: B cells, which the measles virus is known to infect. They found that measles infection reduced the diversity of memory B cells, which "remember" past infections and are quick to fight any recurrence. The virus killed off B cells specific to other pathogens, allowing new, measles-specific memory B's to replace them.

Measles also decreased the diversity of another category of B cells: nonspecific naïve B cells in the bone marrow, which stand ready to fight unfamiliar infections. A measles infection left this cell repertoire "immature, similar to that of a fetus," says Petrova, whose study appeared this week in Science Immunology. Basically, the measles virus doesn't just delete immune memory—it makes it harder for the immune system to respond to new pathogens in the future.

"This [measles-induced immune amnesia] has never been characterized to the extent that they've done here," says Mark Slifka, an immunologist at Oregon Health & Science University in Portland. But its long-term significance is unclear, he says, noting that immunity naturally fades as the body destroys some antibodies to keep their numbers in check. "Hopefully these families will be willing to continue to be involved with the researchers," he says.

The only way to prevent measles from erasing immune memory, Mina says, is the obvious one: Prevent cases by vaccinating. In fact, Mina says, after a child has measles, physicians should consider revaccinating them against all common pathogens. "The Catch-22 is that [these children] are only getting measles because they're not vaccinated in the first place," he says.

On the other hand, says Jennifer Lighter, an infectious disease physician at New York University's Langone Health in New York City, "I think after you see your child that has measles, you wouldn't want your child to get other infections and to suffer needlessly."