Məlumat

6: Fermentlərin Fəaliyyəti və Zülalların Tənzimlənməsi - Biologiya

6: Fermentlərin Fəaliyyəti və Zülalların Tənzimlənməsi - Biologiya



We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

6: Fermentlərin Fəaliyyəti və Zülalların Tənzimlənməsi

Tənzimləyici fermentlər

Fosfat qruplarının xüsusi substratlara köçürülməsini asanlaşdıran tənzimləyici fermentlərə kinazlar deyilir. Protein kinazları hüceyrə funksiyasının tənzimlənməsində və sonrakı modifikasiyasında iştirak edən çoxsaylı kinaz qruplarıdır. Prokaryotlarda və eukaryotlarda bir neçə protein kinazaları zülalların fosforilləşməsinə xüsusi və geri dönən nəzarət edir. Protein kinazları həm protein hədəfində fosforilləşdirdikləri amin turşusunun növünə, həm də hüceyrədəki yerləşməsinə görə təsnif edilir. Biokimyəvi olaraq fosforlaşma beş müxtəlif qrupu, yəni histidin, serin, treonin və ya tirozin və ikili spesifik kinazları fərqləndirir. Eukaryotik kinazaların əksəriyyəti serin/treoninə xas protein kinazlardır. Tirozinə spesifik zülal kinazaları eukariotlarda siqnal ötürülməsi proseslərində istifadə olunur və mayada aşağı səviyyədə aktivlik aşkar edilir. Protein kinazları sitozolda və plazma membranında qurulur. Ser/Thr protein kinazları və ikili spesifiklik kinazaları çox vaxt sitozolikdir. Ən çox tirozin kinazlar plazma membranında olur. Protein kinazları, tənzimləmə strategiyası kimi üstünlüklə zülalları açıb-söndürməklə və bağlamaqla yüksək tənzimlənən fəaliyyətə malik hüceyrəyə dərin təsir göstərir. Protein kinazların tənzimlənməsi eukaryotik inkişafda, fiziologiyada və maddələr mübadiləsində hər yerdə mövcuddur və deregulyasiya xəstəliyin, xüsusən də xərçəngin ümumi səbəbidir.


Mücərrəd

Ubiquityated zülalların proteazom tərəfindən effektiv tanınması və deqradasiyası üçün ən azı dörd subunit uzunluğunda çox ubiquitin zəncirləri tələb olunur, lakin ubiquitinin proteazomu əhatə etməyən digər funksiyaları aşkar edilmişdir. Bəzi zülallar tək bir ubiquitin və ya qısa ubiquitin zəncirləri ilə dəyişdirilir. Proteazom vasitəsilə zülalları ölümə göndərmək əvəzinə, monoubiquitylation membran nəqlindən transkripsiya tənzimlənməsinə qədər olan prosesləri tənzimləyir.


İçindəkilər

The CDK6 gen eukariotlarda, o cümlədən qönçələnmə mayasında və nematod Caenorhabditis elegansda qorunur. [11] The CDK6 gen insanlarda 7-ci xromosomda yerləşir. Gen 231.706 əsas cütü əhatə edir və kinaz funksiyası olan 326 amin turşusu zülalını kodlayır. [6] Xromosom dəyişiklikləri ilə əlaqəli lenfoma, leykemiya, medulloblastoma və melanoma kimi xərçənglərdə gen həddindən artıq ifadə edilir. [6] CDK6 zülalında serin/treonin domenindən ibarət katalitik nüvə var. [12] Bu zülal həmçinin ATP bağlayan cib, inhibitor və aktivləşdirici fosforilləşmə sahələri, PSTAIRE kimi siklin bağlayan domen və aktivləşdirici T-loop motivini ehtiva edir. [10] PSTAIRE spiralında Siklin bağladıqdan sonra zülal fosforlaşma motivini ifşa etmək üçün konformasiya strukturunu dəyişir. [10] Zülal sitoplazmada və nüvədə tapıla bilər, lakin aktiv komplekslərin əksəriyyəti proliferasiya edən hüceyrələrin nüvəsində olur. [10]

Hüceyrə dövrü Redaktə edin

1994-cü ildə Metyu Meyerson və Ed Harlou CDK4-ün yaxın analoq geninin məhsulunu araşdırdılar. [7] PLSTIRE kimi müəyyən edilən bu gen CD1, CD2 və CD3 siklinləri ilə qarşılıqlı əlaqədə olan bir zülala çevrildi (CDK4 ilə eyni), lakin bu, CDK4-dən fərqli idi, daha sonra sadəlik üçün zülal CDK6 adlandırıldı. [7] Məməlilər hüceyrələrində hüceyrə dövrü D1, D2 və D3 siklinləri ilə qarşılıqlı təsir vasitəsilə erkən G1 fazasında [13] CDK6 tərəfindən aktivləşdirilir. [7] Bu ferment vasitəsilə tənzimlənən gen ifadəsində çoxlu dəyişikliklər var. [14] Kompleks əmələ gəldikdən sonra C-CDK6 enzimatik kompleksi pRb proteinini fosforilləşdirir. [15] Fosforilasiyadan sonra pRb öz bağlayıcı partnyoru E2F-ni, transkripsiya aktivatorunu buraxır və bu da öz növbəsində DNT replikasiyasını aktivləşdirir. [16] CDK6 kompleksi mitogenlər və böyümə faktorları kimi xarici siqnallara cavab verən bölməyə keçid nöqtəsini təmin edir. [17]

CDK6 reaksiya şəlaləsi vasitəsilə transkripsiya faktorlarını aktivləşdirən müsbət geribildirim dövrəsində iştirak edir. [18] Əhəmiyyətli olan bu C-CDK kompleksləri Rb və p-Rb ilə əlaqəli "cib zülalları" p107 və p130-un zülalını fosforlaşdıran və inaktiv edən kinaz rolunu oynayır. [19] Bunu edərkən, CDK6 CDK4 ilə birlikdə ilk olaraq G1-də görünən keçid siqnalı kimi çıxış edir, [7] hüceyrəni hüceyrə dövrünün S fazasına yönəldir. [14]

CDK6 G1-dən S fazasına keçidin idarə edilməsi üçün vacibdir. [7] Bununla belə, son illərdə yeni sübutlar sübut etdi ki, CDK6-nın mövcudluğu hər bir hüceyrə tipində proliferasiya üçün vacib deyildir, [20] hüceyrə sikli kompleks tənzimləmə dövrəsinə malikdir və CDK6-nın rolu bəzi hüceyrələrdə daha vacib ola bilər. CDK4 və ya CDK2 rolunu kompensasiya edən zülal kinazları kimi çıxış edə bildiyi hüceyrə tipləri digərlərinə nisbətən. [20] [21]

Hüceyrə inkişafı Redaktə edin

CDK6-nın mutant nokaut siçanlarında orqanizmin normal inkişafından asılı olmayaraq, hematopoetik funksiya pozulur. [20] Bu, qan komponentlərinin inkişafında CDK6-nın əlavə rollarına işarə edə bilər. [20] CDK6-nın kinaz fəaliyyəti ilə əlaqəli olmayan əlavə funksiyaları var. [22] Məsələn, CDK6 diferensiasiya inhibitoru kimi çıxış edərək T hüceyrələrinin diferensiasiyasında iştirak edir. [22] CDK6 və CDK4 71% amin turşusu eyniliyini paylaşsa da, fərqləndirmədə bu rol CDK6-ya xasdır. [22] CDK6-nın digər hüceyrə xətlərinin inkişafında da əhəmiyyətli olduğu aşkar edilmişdir, məsələn, CDK6 astrositlərin [23] morfologiyasının dəyişməsində və digər kök hüceyrələrin inkişafında rol oynayır. [10] [16]

DNT mühafizəsi Redaktə edin

CDK6 digər mühüm rolları ilə CDK4-dən fərqlənir. [24] Məsələn, CDK6 apoptoz zülalları p53 və p130-un yığılmasında rol oynayır, bu yığılma, DNT zədəsi varsa, proapoptoz yollarını aktivləşdirərək hüceyrələrin hüceyrə bölünməsinə daxil olmasının qarşısını alır. [24]

Metabolik homeostaz Redaktə edin

Hüceyrələrin metabolik nəzarətində aparılan tədqiqatlar CDK6-nın başqa bir rolunu ortaya qoydu. [25] Bu yeni rol hüceyrələrdə pentoza yolunun oksidləşdirici və qeyri-oksidləşdirici şaxələrinin balansı ilə əlaqələndirilir. [25] Bu yol, CDK6 və CDK4-ün aberrant həddindən artıq ifadəsi olduqda xərçəng hüceyrələrində dəyişdirilən məlum marşrutdur. [25] Bu zülalların həddindən artıq ekspressiyası xərçəng hüceyrələrini xərçəngin yeni əlamətdar xüsusiyyəti ilə təmin edir, hüceyrə mübadiləsinin tənzimlənməsinin pozulması. [25]

Sentrosom sabitliyi Redaktə edin

2013-cü ildə tədqiqatçılar CDK6-nın başqa bir rolunu kəşf etdilər. [26] CDK6-nın sentrozomla əlaqəli olduğuna və neyron istehsalında mütəşəkkil bölünmə və hüceyrə dövrü fazalarına nəzarət etdiyinə dair sübutlar var. [26] CDK6 geni bu inkişaf edən xətlərdə mutasiyaya uğradıqda, sentrosomlar düzgün bölünmür, bu, anevloidiya kimi bölünmə problemlərinə səbəb ola bilər ki, bu da öz növbəsində ilkin mikrosefaliya kimi sağlamlıq problemlərinə səbəb olur. [26]

CDK6, ilk növbədə, D siklinləri D1, D2 və D3 ilə birləşməsi ilə müsbət tənzimlənir. Kompleksin bu alt bölməsi mövcud deyilsə, CDK6 aktiv deyil və ya pRb substratını fosforilləşdirmək üçün mövcud deyildir. [9] CDK6-ya lazım olan əlavə müsbət aktivator 177-ci mövqedə yerləşən konservləşdirilmiş treonin qalığında fosforlaşmadır, bu fosforlaşma cdk-aktivləşdirən kinazlar, CAK tərəfindən həyata keçirilir. [27] Əlavə olaraq, CDK6, Kaposi sarkoması ilə əlaqəli herpes virusu tərəfindən fosforlaşdırıla və aktivləşdirilə bilər, CDK6-nı aktivləşdirmə və nəzarətsiz hüceyrə proliferasiyası üzərində stimullaşdırır. [28]

CDK6 iki qrupa [29] təsnif edilə bilən müəyyən inhibitorlara bağlanaraq mənfi şəkildə tənzimlənir [29] CKIs və ya protein p21 [16] və p27 kimi CIP/KIP ailə üzvləri kompleks fermentləri bağlayan yığılmış C-CDK-ları bloklayır və inhibə edir [27] onların katalitik sahəsində. [30]

Bundan əlavə, p15, p16, p18 və p19 kimi INK4 ailə üzvlərinin inhibitorları CDK6 monomerini inhibə edərək kompleks əmələ gəlməsinin qarşısını alır. [19] [31]

CDK6 hüceyrə proliferasiyasını aktivləşdirən zülal kinazdır, hüceyrə siklində mühüm məhdudlaşdırma nöqtəsində iştirak edir. [18] Bu səbəbdən, CDK6 və hüceyrə dövrünün G1 fazasının digər tənzimləyicilərinin şişlərin 80-90%-dən çoxunda balanssız olduğu məlumdur. [9] Uşaqlıq boynu xərçəngi hüceyrələrində CDK6 funksiyasının p16 inhibitoru tərəfindən dolayı olaraq dəyişdirildiyi göstərilmişdir. [31] CDK6, həmçinin dərmana qarşı müqavimət göstərən şişlərdə həddindən artıq ifadə edilir, məsələn, glioma bədxassəli şişlərində CDK6-nı həddindən artıq ifadə edən mutasiya olduqda, temozolomid (TMZ) istifadə edərək kemoterapiya müqavimət göstərir. [32] Eyni şəkildə, CDK6-nın həddindən artıq ifadəsi də döş xərçəngində anti estrogen Fluvestrant istifadə edərək hormon terapiyasına müqavimətlə əlaqələndirilir. [33]

Xərçəng Edit

Normal hüceyrə dövrünə nəzarətin itirilməsi, CDK6-nın xərçəng dəyişikliklərinin müxtəlif əlamətlərini inkişaf etdirmək üçün ilk addımdır, məsələn, aşağıdakı əlamətlərə birbaşa və ya dolayı şəkildə təsir göstərə bilər: tənzimlənməmiş hüceyrə hüceyrə enerjisi, proliferativ siqnalın qorunması, böyümənin qarşısını alan və angiogenezi induksiya etmək, [9] məsələn, CDK6-nın deregulyasiyasının xərçəngin əlaməti olan angiogenezi artıraraq limfoid bədxassəli şişlərdə əhəmiyyətli olduğu göstərilmişdir. [19] Bu xüsusiyyətlərə xromosom dəyişiklikləri və ya epigenetik tənzimləmələr səbəbindən CDK6-nın yuxarı tənzimlənməsi yolu ilə əldə edilir. [9] Əlavə olaraq, CDK6 genomik qeyri-sabitlik vasitəsilə dəyişdirilə bilər, şiş bastırıcı genlərin aşağı tənzimlənməsi mexanizmi bu, xərçəngin inkişaf edən başqa bir əlamətini təmsil edir. [34]

Medulloblastoma Redaktə edin

Medulloblastoma uşaqlarda beyin xərçənginin ən çox yayılmış səbəbidir. [35] Bu xərçənglərin təxminən üçdə biri CDK6-nı yuxarı tənzimləmişdir ki, bu da bu xəstəlik üçün pis proqnozun markerini təmsil edir. [35] Bu hüceyrələr üçün CDK6-da dəyişikliklərin olması çox yaygın olduğundan, tədqiqatçılar xüsusi olaraq həmin hüceyrə xətlərində fəaliyyət göstərən CDK6 ifadəsini aşağı tənzimləmə yollarını axtarırlar. MicroRNA (miR) -124 xərçəngin inkişafını uğurla idarə etdi in vitro medulloblastoma və glioblastoma hüceyrələrinin qəbulu. [35] Bundan əlavə, tədqiqatçılar bunun siçovul modellərində ksenograft şişlərinin böyüməsini müvəffəqiyyətlə azaldığını tapdılar. [35]

Dərman hədəfi olaraq Edit

CDK6 və CDK4-ün birbaşa hədəflənməsi xərçəngin müalicəsində ehtiyatla istifadə edilməlidir, çünki bu fermentlər normal hüceyrələrin hüceyrə dövrü üçün də vacibdir. [35] Bundan əlavə, bu zülalları hədəf alan kiçik molekullar dərmana qarşı müqavimət hadisələrini artıra bilər. [35] Bununla belə, bu kinazların döş xərçəngi kemoterapisində koadjuvant kimi faydalı olduğu göstərilmişdir. [36] CDK6 ifadəsinə nəzarət üçün digər dolayı mexanizm, CDK6-ya yüksək yaxınlıq ilə bağlanan, lakin onun kinaz fəaliyyətini induksiya etməyən mutasiya edilmiş D-siklinin istifadəsidir. [36] bu mexanizm siçovul hüceyrələrində məmə şişinin inkişafında tədqiq edilmişdir, lakin klinik təsirlər hələ insan xəstələrdə göstərilməmişdir. [36] Ə


MP4. Metabolik Yolların Tənzimlənməsi: Necə Tənzimlənir?

  • Chris Schaller tərəfindən töhfə
  • Müqəddəs Benedikt Kolleci/Sent Con Universitetinin professoru (kimya).

Metabolik yollar vasitəsilə metabolitlərin axınına nəzarət edən incə mexanizmlər inkişaf etmişdir ki, bu yolların çıxışı bioloji tələbata cavab verir və eyni hüceyrədə eyni vaxtda əks yollar işləyərək ATP şəklində enerji sərf edilmir.

Fermentlər əvvəlcədən mövcud olan fermentin fəaliyyətini dəyişdirməklə və ya fermentin miqdarını dəyişdirməklə tənzimlənə bilər.

A. Əvvəlcədən mövcud olan fermentin fəaliyyətinin dəyişdirilməsi: Fermentin fəaliyyətini modulyasiya etməyin ən sürətli yolu hüceyrədə artıq mövcud olan fermentin fəaliyyətini dəyişdirməkdir. Aşağıdakı şəkildə təsvir olunan siyahı, ferment fəaliyyətini tənzimləmək üçün ümumi yolları verir

  1. Substratın mövcudluğu: Substratlar (reaktivlər) xarakterik yaxınlığa (dissosiasiya sabiti ilə xarakterizə olunur) və Km (molyarlıq vahidləri) adlı kinetik parametrə malik fermentlərə bağlanır. Hüceyrədəki substratın faktiki konsentrasiyası Km-dən çox azdırsa, fermentin aktivliyi çox aşağıdır. Substratın konsentrasiyası Km-dən çox olarsa, fermentin aktiv sahəsi substratla doyur və ferment maksimum aktivdir.
  2. Məhsulun inhibisyonu: Fermentlə katalizlənmiş reaksiyanın məhsulu tez-tez başlanğıc reaktivə bənzəyir, ona görə də aydın olmalıdır ki, məhsul, ehtimal ki, daha az yaxınlıqda olsa da, fəaliyyət sahəsinə də bağlanmalıdır. Reaksiya məhsulunun yüksək konsentrasiyada olduğu şəraitdə, daha çox məhsul sintez olunmasa, hüceyrə üçün enerji baxımından faydalı olardı. Məhsulun inhibisyonu ümumiyyətlə müşahidə olunur. Eyni şəkildə, bütün yolun son məhsulu, eyni şəkildə, yollardakı ilkin fermentə bağlana bilər və bütün yolu inhibə etməyə imkan verərsə, hüceyrə üçün enerji baxımından faydalıdır. Bu tip geribildirim inhibe adətən müşahidə olunur
  1. Allosterik tənzimləmə: Bir çox yollar bir-biri ilə əlaqəli olduğundan, birinci yoldakı molekullar reaktivlərə və ya ikinci yoldakı məhsullara strukturca bənzəməsə belə, bir yolun molekulları digər bir-biri ilə əlaqəli yolda fermentlərin fəaliyyətinə təsir etsə, optimal olardı. Aktiv bölgədən (allosterik sahələr) başqa hədəf fermentlər üzərindəki saytlara bağlanan molekullar hədəf fermentin fəaliyyətini tənzimləyə bilər. Bu molekullar struktur olaraq aktiv yerdə bağlananlardan fərqli ola bilər. Onlar mənim konformasiya dəyişikliklərimi edirlər ki, bu da hədəf fermentin fəaliyyətini aktivləşdirə və ya inhibə edə bilər.
  2. pH və ferment uyğunluğu: tənəffüs (məsələn, aerob qlikoliz) kimi metabolik prosesləri müşayiət edə bilən pH-da dəyişikliklər fermentin konformasiyasını və deməli, ferment fəaliyyətini dəyişə bilər. İlkin dəyişikliklər kovalentdir (zülalın protonasiya vəziyyətində dəyişiklik) bu, zülal strukturuna təsir edən qüvvələrin həssas balansının dəyişməsinə səbəb ola bilər.
  3. pH və aktiv sahənin protonasiya vəziyyəti: pH-da dəyişikliklər zülalın yerli və ya qlobal uyğunlaşmasına təsir etmədən zülalların aktiv yerində əsas amin turşusu yan zəncirlərinin protonasiya vəziyyətinə təsir göstərə bilər. Kataliz mexanizmində fəaliyyət üçün deprotonasiya edilməli olan aktiv sahə nukleofil (məsələn) iştirak edərsə, kataliz təsirlənə bilər.
  4. Kovalent modifikasiya: Əksər zülallar, substratların və allosterik tənzimləyicilərin qarşılıqlı əlaqəsini təşviq edərək və ya maneə törətməklə, hətta zülalın daxilində zülalın yerini dəyişdirməklə, yerli və ya qlobal forma dəyişiklikləri yolu ilə ferment fəaliyyətinə təsir göstərə bilən post-translational modifikasiyalara məruz qalırlar. hüceyrə. Zülallar fosforlanmış, asetilləşmiş, metilləşdirilmiş, sulfatlaşdırılmış, qlikosilləşdirilmiş, amidləşdirilmiş, hidroksilləşdirilmiş, prenilatlanmış, miristollaşdırılmış ola bilər, çox vaxt geri çevrilə bilər. Bu dəyişikliklərin bəziləri geri çevrilə bilər. Kinazaların təsiri ilə fosforlaşma ilə tənzimlənmə və fosfatlarla defosforilasiya olduqca yaygındır. Fosforlaşma vəziyyətinə nəzarət hüceyrə membranından başlayaraq hüceyrə daxilində protein kinaz və fosfatazların aktivləşməsinə və ya inhibə edilməsinə səbəb olan siqnal ötürülməsi prosesi vasitəsilə həyata keçirilir.

Şəkil: Əvvəlcədən mövcud olan fermentlərin fəaliyyətinin tənzimlənməsi

Hüceyrədənkənar tənzimlənən kinaz 2 (ERK2), həmçinin mitogen aktivləşdirən protein kinaz 2 (MAPK2) olaraq da bilinir, hüceyrə membranı boyunca hüceyrə siqnalında mühüm rol oynayan bir zülaldır. ERK2-nin Threonine 183 (Thr153) və Tyrosine 185 (Tyr185) üzərində fosforlaşması zülalda struktur dəyişikliyinə və onun fəaliyyətinin tənzimlənməsinə gətirib çıxarır.

B. Fermentin miqdarının dəyişdirilməsi: Fermentin fəaliyyətini modulyasiya etmək üçün başqa və daha az ani, lakin daha uzun müddətli üsul hüceyrədə artıq mövcud olan fermentin fəaliyyətini dəyişdirməkdir. Aşağıdakı şəkildə göstərilən siyahı, ferment konsentrasiyasının tənzimlənməsi üsulunu göstərir.

  1. Ferment geninin transkripsiyasının dəyişməsi: Hüceyrədənkənar siqnal (hormonlar, nörotransmitterlər və s.) siqnal ötürülməsi reaksiyalarına və son aktivləşdirməyə və ya protein fermenti üçün genin transkripsiyasının inhibəsinə səbəb ola bilər. Bu dəyişikliklər ferment geninin transkripsiyasını tənzimləyən DNT ardıcıllığına transkripsiya faktorlarının (zülalların) cəlb edilməsi nəticəsində baş verir.
  2. Ferment üçün messenger RNT-nin deqradasiyası: Zülal üçün mesajçı RNT səviyyələri sintez edilən zülalın miqdarını birbaşa təyin edəcək. Hüceyrə DNT-sindən transkripsiya edilmiş mikroRNT molekullarından əldə edilən kiçik inhibitor RNT-lər hədəf fermentin mRNT-sindəki xüsusi ardıcıllıqla bağlana bilər. Nəticədə yaranan ikiqat zəncirli RNT kompleksi zülal fermentinin mRNT-dən tərcüməsini azaltmaq təsiri ilə kompleksi parçalayan bir fermenti (Dicer) cəlb edir.
  3. Co/Post tərcümə dəyişiklikləri: Zülal fermentləri mRNT-dən tərcümə olunduqdan sonra, ferment səviyyələrinə təsir etmək üçün dəyişikliklərə məruz qala bilər. Bəzi zülallar "pre"formasında sintez olunur, zülal fermentini aktivləşdirmək üçün proteazlar tərəfindən hədəflənmiş və məhdud şəkildə parçalanmalıdır. Bəzi zülallar tam qatlanmamışdır və katalitik aktiv formanı qəbul etmək üçün hüceyrədəki digər amillərə bağlanmalıdır. Nəhayət, tam aktiv zülal hüceyrələrdəki kompleks olan proteazom tərəfindən və ya tərkibində proteolitik fermentlər olan hüceyrələrdə orqanellər olan lizosomlarda tam proteolizə oluna bilər.

Daha sonra yollardakı hansı fermentlərin tənzimləmə üçün ən yaxşı hədəf olduğunu nəzərdən keçirəcəyik.


Biomarker kəşfində antikor massivləri

Jarad J. Wilson,. Ruo-Pan Huang, Klinik Kimyada İrəliləyişlər, 2015

1.5.1 Zülal ifadəsi

Birincisi, zülal ifadə səviyyələri bioloji vəziyyəti qeyd etmək üçün tətbiq olunduğu üçün sistemdə bütöv zülalların mövcudluğu haqqında unikal fikir verir. Normal zülal(lar) səviyyələrindəki dəyişikliklər sistemin yanlış getdiyini göstərə bilər. Zülalın səviyyəsi müəyyən bioloji vəziyyətə və ya xəstəliyə cavab olaraq yüksələ və ya aşağı düşə bilər. C-reaktiv zülal (CRP) iltihab zamanı və ya ona cavab olaraq yuxarı tənzimlənən əsas biomarkerin yaxşı nümunəsidir. İltihabi reaksiya zamanı həm makrofaqlar, həm də adipositlər tərəfindən ifraz olunan amillərə cavab olaraq qaraciyərdə sintez olunur. CRP biomarker kimi xüsusilə qiymətlidir, çünki o, saysız-hesabsız xəstəliklər və ya tibbi pozğunluqlar tərəfindən idarə oluna bilən iltihablı reaksiyanın vəziyyətini göstərir [8].


Asetil-KoA-dan mevalonatın sintezi

Xolesterol sintezinin ilk mərhələsi aralıq mevalonatın istehsalına səbəb olur. Mevalonatın sintezi xolesterolun əmələ gəlməsinin sürətini məhdudlaşdıran addımdır. Bu reaksiyada asetil-CoA-nın iki molekulu kondensasiya olunur və asetoasetil-CoA əmələ gətirir, bu da daha sonra asetil-KoA-nın üçüncü molekulu ilə kondensasiya olunaraq altı karbonlu (eta)-hidroksi-(eta) birləşməsini verir. -metilqlutaril-CoA (HMG-CoA) (Şəkil 6.3), (bu reaksiyadakı sitozolik HMG-CoA sintaza keton cisimlərinin istehsalında iştirak edən oxşar reaksiyanı kataliz edən mitoxondrial HMG-CoA sintazasından fərqlidir.). Xolesterol sintezinin tənzimlənməsinin əsas mərhələsi və əsas nöqtəsi HMG-CoA-nın mevalonata qədər azaldılmasını əhatə edir. HMG-CoA reduktaza.

Şəkil 6.3: HMG-CoA reduktaza tərəfindən katalizləşdirilmiş tənzimləmə mərhələsi.

Yolun sonrakı mərhələləri əsasən tənzimlənməmiş şəkildə davam edir və mevalonat izoprenoid vahidlərini (5 karbon vahidi) sintez etmək üçün istifadə olunur. Bu 5-karbon zəncirləri epoksidləşmədən sonra siklləşmə reaksiyasına məruz qalan skualen, 30-karbon əmələ gətirərək başdan quyruğa birləşdirilir. Tsiklləşdirilmiş məhsul, lanosterol, son məhsul olan xolesterolu yaratmaq üçün bir neçə reaksiyaya məruz qalır.


ƏMƏK NƏZƏRİYYƏSİ VƏ LABORATORİYAYA QƏBƏR HAZIRLIQ

Qida maddələrinin mübadiləsi, müxtəlif növ toxumaların, hüceyrələrin, orqanoidlərin və biomolekulların maddələr mübadiləsinin koordinasiyasında və tənzimlənməsində iştirak etdiyi sıx tənzimlənən bir prosesdir. Ali heyvanlarda biokimyəvi yolun tənzimləyici fermentinin fəaliyyəti qısa və uzunmüddətli mexanizmlərlə tənzimlənə bilər. Fizioloji ehtiyaclardan asılı olaraq, ferment sintezinin genetik nəzarəti uzunmüddətli mexanizm [6-8] ilə mövcud olan fermentin miqdarını tənzimləyə bilər.

Zülalların, karbohidratların və lipidlərin mübadiləsində iştirak edən fermentlər də qısamüddətli mexanizmlə tənzimlənə bilər. Bu mexanizmlərdən biri allosterik tənzimləmədir ki, burada aktivator, inhibitor və ya substrat (modulyatorlar) ola bilən kiçik molekulların bağlanması fermentin aktivliyini artırır və ya azaldır. Beləliklə, fermentin fəaliyyəti hüceyrə həyatı zamanı yarana biləcək fizioloji ehtiyaclara uyğun olaraq tənzimlənə bilər [6, 7].

Fermentlərin fəaliyyəti, həmçinin serin, treonin və ya tirozin qalıqlarına fosfat qruplarının əlavə edilməsi kimi geri dönən kovalent modifikasiyalarla tənzimlənə bilər. Kovalent modifikasiya yalnız glikogen sintezi və parçalanması kimi metabolik reaksiyalardakı fermenti deyil, həm də hüceyrə böyüməsi və differensiasiya daxil olmaqla bir çox digər hüceyrə funksiyalarını idarə etmək üçün yüksək effektiv bir yoldur [6-8].

Protein funksiyasını tənzimləmək üçün digər vacib mexanizm, zülalları "açmaq" və "söndürmək" kimi fəaliyyət göstərə bilən proteolitik aktivasiyadır. Proteolitik aktivləşmə kovalent modifikasiyanın xüsusi formasıdır ki, burada fermentin qeyri-aktiv xəbərçisi geri dönməz parçalanma ilə aktivləşir. Həzm və qan laxtalanma proseslərində aktiv olan fermentlər proteolitik parçalanma ilə işə salınır. Ümumiyyətlə, bu profermentlər həqiqi aktiv fermentlərdən bir qədər uzun polipeptid zəncirləri şəklində sintez olunur və adətən onlar mexanizmlər kaskadının bir hissəsidir. Şəkil 1-də müşahidə edildiyi kimi, onikibarmaq bağırsaqda ifraz olunduqdan sonra tripsinogen enteropeptidaza vasitəsilə tripsinə çevrilir ki, bu da tripsinogendə unikal lizin-izoleysin peptid bağını hidroliz edir. Hidroliz tripsini aktiv hala gətirir, bu da Arg və Lys qalıqlarını parçalayaraq və sonra daha çox tripsin əmələ gətirərək tripsinogeni aktivləşdirmək qabiliyyətinə malikdir [5]. Bundan əlavə, tripsin digər proteolitik fermentlərin kaskad aktivləşməsinə səbəb olur və nəticədə fermentlərin qarışığına endopeptidazalar (tripsin, kimotripsin və elastaz) və ekzopeptidazalar (karboksipeptidazalar A və B) daxildir. Beləliklə, enteropeptidaza tərəfindən tripsinin əmələ gəlməsi əsas aktivləşdirmə mərhələsidir [2].

Ümumi qeyd -

Bu təcrübədə biz bu heyvanları əldə etmək imkanına görə broylerlərdən, donuzlardan, balıqlardan və gövşəyən heyvanlardan tripsinogen, kimotripsinogen və enteropeptidazanın istifadəsinə uyğunlaşdırılmış metodologiyanı təsvir edirik. Alternativ olaraq, qvineya donuzları, siçanlar və ya dovşanlar kimi digər heyvanlardan da istifadə edilə bilər.

Ümumiyyətlə, bu təcrübə sirkə turşusu kimi bəzi təhlükəli reagentlərdən istifadə edir. səh-nitroanilid, N,N-dimetilformamid və dimetilsülfoksid.

Bu reagentlər istifadə təlimatlarına uyğun idarə edilməli və yerli təhlükəsizlik təlimatlarına uyğun olaraq utilizasiya edilməlidir.


6: Fermentlərin Fəaliyyəti və Zülalların Tənzimlənməsi - Biologiya

Mücərrəd

İnsandan tutmuş təkhüceyrəli bakteriyalara qədər bütün orqanizmlərin həyatı onların orqanizmində baş verən metabolik reaksiyalardan asılıdır. Beləliklə, bir orqanizmin düzgün işləməsi əsas olaraq bu biokimyəvi reaksiyaların düzgün tənzimlənməsindən asılıdır. Və burada fermentlər mərkəzi rol oynayır. Fermentlər kimyəvi reaksiyaları kataliz edən (yəni sürətini artıran və ya azaldan) zülallardır. Enzimatik reaksiyalarda prosesin başlanğıcında olan molekullar substrat adlanır və onlar məhsul adlanan müxtəlif molekullara çevrilirlər. Bioloji hüceyrədəki demək olar ki, bütün proseslərin əhəmiyyətli sürətlə baş verməsi üçün fermentlərə ehtiyacı var. Fermentlər substratlarına görə seçici olduqları və bir çox imkanlar arasından yalnız bir neçə reaksiyanı sürətləndirdikləri üçün hüceyrədə əmələ gələn fermentlər dəsti həmin hüceyrədə hansı metabolik yolların baş verdiyini təyin edir.

Bütün katalizatorlar kimi, fermentlər də reaksiya üçün aktivləşdirmə enerjisini (Ea & Dagger) aşağı salmaqla işləyir və beləliklə reaksiyanın sürətini kəskin şəkildə artırır. Nəticədə məhsullar daha sürətli əmələ gəlir və reaksiyalar tarazlıq vəziyyətinə daha tez çatır. Əksər ferment reaksiya sürətləri müqayisə oluna bilən katalizlənməmiş reaksiyalardan milyonlarla dəfə sürətlidir. Bütün katalizatorlarda olduğu kimi, fermentlər katalizlədikləri reaksiyalar tərəfindən istehlak edilmir.

Ferment aktivliyinə digər molekullar təsir edə bilər. İnhibitorlar ferment aktivliyini azaldan molekullardır aktivatorlar aktivliyi artıran molekullardır. Bir çox dərman və zəhər ferment inhibitorlarıdır. Fəaliyyət həmçinin temperaturdan, kimyəvi mühitdən (məsələn, pH) və substratın konsentrasiyasından təsirlənir. Bəzi fermentlər kommersiya məqsədləri üçün, məsələn, antibiotiklərin sintezində istifadə olunur.

Strukturlar və Mexanizmlər

İnsan karbonik anhidraz II-ni göstərən lent diaqramı. Boz kürə aktiv sahədə sink kofaktorudur. Diaqram PDB 1MOO-dan tərtib edilmişdir. Fermentlər ümumiyyətlə qlobulyar zülallardır və ölçüsündə cəmi 62 amin turşusu qalığından 2500-dən çox qalığa qədər dəyişir. Az sayda RNT əsaslı bioloji katalizatorlar mövcuddur, bunlardan ən çox yayılanı ribosomdur, bunlara RNT-fermentlər və ya ribozimlər deyilir. Fermentlərin fəaliyyəti onların üçölçülü quruluşu ilə müəyyən edilir. Ancaq struktur funksiyanı təyin etsə də, yeni bir fermentin fəaliyyətini yalnız onun strukturundan təxmin etmək çox çətin və hələ həll edilməmiş bir problemdir.

Əksər fermentlər təsir göstərdikləri substratlardan xeyli böyükdür və fermentin yalnız kiçik bir hissəsi (təxminən 3&ndash4 amin turşusu) katalizdə birbaşa iştirak edir. Bu katalitik qalıqları ehtiva edən, substratı bağlayan və sonra reaksiyanı həyata keçirən bölgə aktiv sahə kimi tanınır. Fermentlərdə kataliz üçün lazım olan kofaktorları bağlayan yerlər də ola bilər. Bəzi fermentlərin həmçinin kiçik molekullar üçün bağlanma yerləri var ki, bunlar tez-tez katalizləşdirilmiş reaksiyanın birbaşa və ya dolayı məhsulları və ya substratlarıdır. Bu bağlama fermentin aktivliyini artırmağa və ya azaltmağa xidmət edə bilər, əks əlaqənin tənzimlənməsi üçün bir vasitə təmin edə bilər.

Bütün zülallar kimi, fermentlər də üç ölçülü məhsul yaratmaq üçün qatlanan uzun, xətti amin turşuları zəncirləridir. Hər bir unikal amin turşusu ardıcıllığı özünəməxsus xüsusiyyətlərə malik olan xüsusi bir quruluş yaradır. Fərdi zülal zəncirləri bəzən bir protein kompleksi yaratmaq üçün birləşə bilər. Əksər fermentlər zülalın üçölçülü strukturunu pozan istilik və ya kimyəvi denaturantlar vasitəsilə açıla və təsirsiz hala gətirilə bilər. Fermentdən asılı olaraq denaturasiya geri və ya geri dönməz ola bilər.

Spesifiklik

Fermentlər adətən hansı reaksiyaları katalizlədikləri və bu reaksiyalarda iştirak edən substratlarla bağlı çox spesifikdirlər. Fermentlərin və substratların tamamlayıcı forması, yükü və hidrofilik/hidrofobik xüsusiyyətləri bu spesifiklikdən məsuldur.

Ən yüksək spesifiklik və dəqiqlik göstərən fermentlərin bəziləri genomun surətinin çıxarılması və ifadəsində iştirak edir. Bu fermentlərin "proof-oxu" mexanizmləri var. Burada DNT polimeraza kimi bir ferment ilk addımda reaksiyanı kataliz edir və sonra ikinci mərhələdə məhsulun düzgün olduğunu yoxlayır. Bu iki addımlı proses yüksək dəqiqliyə malik məməli polimerazalarında 100 milyon reaksiyada 1 xətadan az orta xəta dərəcələri ilə nəticələnir. Oxşar yoxlama mexanizmləri RNT polimeraza, aminoasil tRNA sintetazaları və ribosomlarda da mövcuddur.

"Kilid və Açar" Modeli

Fermentlər çox spesifikdir və 1894-cü ildə Nobel mükafatı laureatı üzvi kimyaçı Emil Fişer tərəfindən təklif edilmişdir ki, bunun səbəbi həm fermentin, həm də substratın bir-birinə tam uyğun gələn xüsusi tamamlayıcı həndəsi formalara malik olmasıdır. Buna tez-tez "thekilid və açar" modeli deyilir. Bununla belə, bu model fermentlərin spesifikliyini izah edərkən, fermentlərin əldə etdiyi keçid vəziyyətinin sabitləşməsini izah edə bilmir.

Ferment təsirinin induksiya edilmiş uyğunluq hipotezini göstərmək üçün diaqramlar.

1958-ci ildə Daniel Koshland kilid və açar modelinə dəyişiklik təklif etdi: fermentlər kifayət qədər çevik strukturlar olduğundan, substratın fermentlə qarşılıqlı əlaqəsi olduğu üçün aktiv sahə substratla qarşılıqlı təsir nəticəsində davamlı olaraq dəyişdirilir. Bəzi hallarda, məsələn, qlikozidazalarda, substrat molekulu da aktiv sahəyə daxil olan kimi formasını bir qədər dəyişir. Aktiv sahə, substrat tamamilə bağlanana qədər dəyişməyə davam edir, bu zaman son forma və yük müəyyən edilir.

Mexanizmlər

Fermentlər bir neçə yolla hərəkət edə bilər, bunların hamısı &DeltaG+-nı aşağı salır:

 Keçid vəziyyətinin sabitləşdiyi bir mühit yaratmaqla aktivləşdirmə enerjisini azaltmaq (məsələn, substratın formasını gərginləşdirmək və substratın/məhsul molekullarının keçid vəziyyətinin uyğunlaşmasını bağlayaraq, ferment bağlı substratı(ları) təhrif edir. keçid vəziyyəti forması, bununla da keçidi başa çatdırmaq üçün tələb olunan enerji miqdarını azaldır).

 Keçid vəziyyətinin enerjisini azaltmaq, lakin substratı təhrif etmədən, keçid vəziyyətinə əks yük paylanması ilə bir mühit yaratmaqla.

 Alternativ yolun təmin edilməsi. Məsələn, müvəqqəti olaraq substratla reaksiyaya girərək aralıq ES kompleksi əmələ gətirir ki, bu da ferment olmadıqda mümkün olmayacaqdır.

 Reaksiya üçün düzgün oriyentasiyada substratları bir araya gətirərək reaksiya entropiyasının dəyişməsini azaltmaq. Təkcə &DeltaH&Dagger nəzərə alınmaqla bu effekti gözdən qaçırır.

Dinamikası və funksiyası

Fermentlərin daxili dinamikası onların kataliz mexanizmi ilə bağlıdır. Daxili dinamika fermentin struktur hissələrinin, məsələn, fərdi amin turşusu qalıqları, bir qrup amin turşusu və ya hətta bütün zülal domeninin hərəkətidir. Bu hərəkətlər femtosaniyələrdən tutmuş saniyələrə qədər müxtəlif zaman diapazonlarında baş verir. Bir fermentin strukturu boyunca zülal qalıqlarının şəbəkələri dinamik hərəkətlər vasitəsilə katalizə kömək edə bilər. Bununla belə, bu hərəkətlər substratların və məhsulların bağlanması və sərbəst buraxılmasında vacib olsa da, protein hərəkətlərinin fermentativ reaksiyalarda kimyəvi addımları sürətləndirməyə kömək edib-etmədiyi aydın deyil. Bu yeni anlayışların allosterik effektləri anlamaqda və yeni dərmanların hazırlanmasında da təsiri var.

Allosterik Modulyasiya

Bir agonist, inhibitor və substrat tərəfindən stabilləşdirilmiş R və T vəziyyətləri arasında fermentin allosterik keçidi (MWC modeli)

Allosterik yerlər hüceyrə mühitində molekullara bağlanan ferment üzərindəki yerlərdir. Saytlar bu molekullarla zəif, qeyri-kovalent bağlar əmələ gətirir və bu, fermentin konformasiyasının dəyişməsinə səbəb olur. Konformasiyadakı bu dəyişiklik aktiv sahəyə çevrilir və bu da fermentin reaksiya sürətinə təsir göstərir. Allosterik qarşılıqlı təsirlər fermentləri həm inhibə edə, həm də aktivləşdirə bilər və fermentlərin bədəndə idarə olunmasının ümumi üsuludur.

Kofaktorlar və koenzimlər

Kofaktorlar

Bəzi fermentlərin tam fəaliyyət göstərməsi üçün əlavə komponentlərə ehtiyac yoxdur. Bununla belə, digərləri kofaktorlar adlanan zülal olmayan molekulların fəaliyyət üçün bağlanmasını tələb edir. Kofaktorlar ya qeyri-üzvi (məsələn, metal ionları və dəmir-kükürd qrupları) və ya üzvi birləşmələr ola bilər. Üzvi kofaktorlar ya fermentlə sıx bağlı olan protez qruplar, ya da reaksiya zamanı fermentin aktiv yerindən ayrılan kofermentlər ola bilər. Koenzimlərə NADH, NADPH və adenozin trifosfat daxildir. Bu molekullar kimyəvi qrupları fermentlər arasında ötürür.

Koenzimlər

NADH koenziminin boşluq doldurma modeli

Koenzimlər bir fermentə sərbəst və ya sıx bağlana bilən kiçik üzvi molekullardır. Sıx bağlanmış koenzimləri allosterik qruplar adlandırmaq olar. Koenzimlər kimyəvi qrupları bir fermentdən digərinə nəql edir. Daşınan kimyəvi qruplara NAD və ya NADP+ tərəfindən daşınan hidrid ionu (H-), adenozin trifosfat tərəfindən daşınan fosfat qrupu, koenzim A tərəfindən daşınan asetil qrupu, fol turşusu tərəfindən daşınan formil, metenil və ya metil qrupları və fol turşusu tərəfindən daşınan metil qrupu daxildir. S-adenosilmetionin.

Kofermentlər fermentlərin təsiri nəticəsində kimyəvi cəhətdən dəyişdiyindən, kofermentləri bir çox müxtəlif fermentlər üçün ümumi olan substratların xüsusi sinfi və ya ikinci substratlar hesab etmək faydalıdır. Məsələn, 700-ə yaxın fermentin NADH koenzimindən istifadə etdiyi məlumdur.

Coenzymes are usually continuously regenerated and their concentrations maintained at a steady level inside the cell: for example, NADPH is regenerated through the pentose phosphate pathway. This continuous regeneration means that even small amounts of coenzymes are used very intensively. Məsələn, insan bədəni hər gün öz çəkisini ATP-də dəyişir.

İnhibə

Competitive inhibitors bind reversibly to the enzyme, preventing the binding of substrate. On the other hand, binding of substrate prevents binding of the inhibitor. Substrate and inhibitor compete for the enzyme.

The coenzyme folic acid (left) and the anti-cancer drug methotrexate (right) are very similar in structure. As a result, methotrexate is a competitive inhibitor of many enzymes that use folates.

Competitive inhibition

In competitive inhibition, the inhibitor and substrate compete for the enzyme (i.e., they can not bind at the same time). Often competitive inhibitors strongly resemble the real substrate of the enzyme. For example, methotrexate is a competitive inhibitor of the enzyme dihydrofolate reductase, which catalyzes the reduction of dihydrofolate to tetrahydrofolate. The similarity between the structures of folic acid and this drug are shown in the figure.

Rəqabətsiz inhibə

In uncompetitive inhibition the inhibitor can not bind to the free enzyme, but only to the ES-complex. The EIS-complex thus formed is enzymatically inactive. This type of inhibition is rare, but may occur in multimeric enzymes.

Non-competitive inhibition

Non-competitive inhibitors can bind to the enzyme at the binding site at the same time as the substrate,but not to the active site. Both the EI and EIS complexes are enzymatically inactive. Because the inhibitor can not be driven from the enzyme by higher substrate concentration (in contrast to competitive inhibition), the apparent Vmax changes. But because the substrate can still bind to the enzyme, the Km stays the same.

Mixed inhibition

This type of inhibition resembles the non-competitive, except that the EIS-complex has residual enzymatic activity. This type of inhibitor does not follow Michaelis-Menten equation.

In many organisms inhibitors may act as part of a feedback mechanism. If an enzyme produces too much of one substance in the organism, that substance may act as an inhibitor for the enzyme at the beginning of the pathway that produces it, causing production of the substance to slow down or stop when there is sufficient amount. Bu mənfi rəy formasıdır. Enzymes which are subject to this form of regulation are often multimeric and have allosteric binding sites for regulatory substances. Their substrate/velocity plots are not hyperbolar, but sigmoidal (S-shaped).

Irreversible inhibitors react with the enzyme and form a covalent adduct with the protein. The inactivation is irreversible. These compounds include eflornithine a drug used to treat the parasitic disease sleeping sickness. Penicillin and Aspirin also act in this manner. With these drugs, the compound is bound in the active site and the enzyme then converts the inhibitor into an activated form that reacts irreversibly with one or more amino acid residues.

Biological Function

Enzymes serve a wide variety of functions inside living organisms. They are indispensable for signal transduction and cell regulation, often via kinases and phosphatases. They also generate movement, with myosin hydrolysing ATP to generate muscle contraction and also moving cargo around the cell as part of the cytoskeleton. Other ATPases in the cell membrane are ion pumps involved in active transport. Enzymes are also involved in more exotic functions, such as luciferase generating light in fireflies. Viruses can also contain enzymes for infecting cells, such as the HIV integrase and reverse transcriptase, or for viral release from cells, like the influenza virus neuraminidase.

An important function of enzymes is in the digestive systems of animals. Enzymes such as amylases and proteases break down large molecules (starch or proteins, respectively) into smaller ones, so they can be absorbed by the intestines. Starch molecules, for example, are too large to be absorbed from the intestine, but enzymes hydrolyse the starch chains into smaller molecules such as maltose and eventually glucose, which can then be absorbed. Different enzymes digest different food substances. In ruminants which have herbivorous diets, microorganisms in the gut produce another enzyme, cellulase to break down the cellulose cell walls of plant fiber.

Several enzymes can work together in a specific order, creating metabolic pathways. In a metabolic pathway, one enzyme takes the product of another enzyme as a substrate. After the catalytic reaction, the product is then passed on to another enzyme. Sometimes more than one enzyme can catalyze the same reaction in parallel, this can allow more complex regulation: with for example a low constant activity being provided by one enzyme but an inducible high activity from a second enzyme.

Glycolytic enzymes and their functions in the metabolic pathway of glycolysis

Enzymes determine what steps occur in these pathways. Without enzymes, metabolism would neither progress through the same steps, nor be fast enough to serve the needs of the cell. Indeed, a metabolic pathway such as glycolysis could not exist independently of enzymes. Glucose, for example, can react directly with ATP to become phosphorylated at one or more of its carbons. In the absence of enzymes, this occurs so slowly as to be insignificant. However, if hexokinase is added, these slow reactions continue to take place except that phosphorylation at carbon 6 occurs so rapidly that if the mixture is tested a short time later, glucose-6-phosphate is found to be the only significant product. Consequently, the network of metabolic pathways within each cell depends on the set of functional enzymes that are present.

CONCLUSIONS

Enzymes are used in the chemical industry and other industrial applications when extremely specific catalysts are required. However, enzymes in general are limited in the number of reactions they have evolved to catalyze and also by their lack of stability in organic solvents and at high temperatures. Consequently, protein engineering is an active area of research and involves attempts to create new enzymes with novel properties, either through rational design or in vitro evolution. These efforts have begun to be successful, and a few enzymes have now been designed "from scratch" to catalyze reactions that do not occur in nature.

İstinad

1. Comprehensive Laboratory Manual In Biology-XII 2. Biology Text For Class XII &ndash NCERT


Inhibitors: Molecules that bind to enzymes that prevent them from catalyzing reactions

  • If binding involves covalent bonds, then inhibition is often irreversible
  • If binding is weak, inhibition may be reversible

Competitive exclusion: The inhibitor binds to the same site as the substrate would, and blocks the substrate from binding to the enzyme

Non-competitive exclusion: The inhibitor binds somewhere other than the active site, changing the shape of the enzyme and blocking the substrate from binding


Videoya baxın: Qan qruplarına görə insanların xarakter özəllikləri (Avqust 2022).