Məlumat

Ölümdən sonra qan

Ölümdən sonra qan


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Ürəyin döyünməsi dayandıqdan sonra qırmızı və ağ qan hüceyrələri və qandakı digər hüceyrə elementləri dərhal işləmirmi? Yoxsa vaxt aparır? Ölümdən sonra laxtalanma baş verə bilərmi?


"Qeyri-funksional" deyərkən nə demək istədiyinizi dəqiq bilmirəm.

  • Qırmızı qan hüceyrələri toxumalara oksigeni çatdırır, lakin qan axınının olmaması səbəbindən artıq bunu edə bilmirlər.
  • Ağ qan hüceyrələri degenerasiyaya uğrayır və təxminən 84 saatdan sonra hüceyrə kimi mövcud olmur (Babapulle CJ, Jayasundera NP, 1993). Əvvəlcə neytrofillər, ən son isə limfositlər degenerasiya olunur.
  • Trombositlər hipostatik hadisələrə görə sayında aşkar artımı izləyir (Thomsen H et al, 1999). Sonra trombolitik aktivlik artır və trombosit-trombosit aqreqatları əmələ gəlir. Bəziləri fibrinogen və eritrositlərə də yapışırlar.

Ümumiyyətlə, turşu metabolitlərin konsentrasiyasının artması səbəbindən qanın pH-ı azalır. Qanın pH-ının 5,5-ə çatması təxminən 20 saat çəkir (Andrea E. Donaldson və Iain L. Lamont, 2013)


İstinadlar:

  • Babapulle CJ, Jayasundera NP. Hüceyrə dəyişiklikləri və ölümdən sonrakı vaxt. Med Sci Qanunu. 1993 iyul;33(3):213-22.
  • Tomsen H, Kaatsch HJ, Krisch B. Erkən postmortem interval zamanı postmortem qanda trombositlərin sayı necə və niyə dəyişir? Ədli Elmlər Beynəlxalq. 1999-cu il 17 may;101(3):185-94.
  • Andrea E. Donaldson, Iain L. Lamont. Ölümdən sonra baş verən biokimya dəyişiklikləri: Post-mortem intervalını təyin etmək üçün potensial markerlər. PLoS One. 2013; 8(11): e82011. doi: 10.1371/journal.pone.0082011

Nə üçün İsa deşilən zaman onun yanından qan və su çıxdı?

İsanın çarmıxa çəkilməzdən əvvəl məruz qaldığı qamçı və ya qamçı adətən 39 şallaqdan ibarət idi, lakin daha çox ola bilərdi (Mark 15:15 Yəhya 19:1). İstifadə olunan, bayraq adlanan qamçı, metal toplarla hörülmüş dəri qayışlardan və hörüklərə toxunmuş və ya bir-birinə toxunmuş iti sümük parçalarından ibarət idi. Toplar qamçıya ağırlıq əlavə edərək, qurbana zərbə endirərkən dərin göyərmələrə səbəb oldu. Sümük parçaları ətin kəsilməsinə xidmət edirdi. Döyülmə davam etdikcə, yaranan kəsiklər o qədər şiddətli idi ki, qurbanların skelet əzələləri, altındakı damarlar, sinirlər və bağırsaqları açıq qalırdı. Bu döyülmə o qədər şiddətli idi ki, bəzən qurbanlar çarmıxa çəkilmək üçün ondan sağ çıxa bilmirdilər.

Qamçılananlar tez-tez aşağı qan həcminə aid olan hipovolemik şoka girərdilər. Yəni insan o qədər qan itirəcək ki, şoka düşəcək. Bunun nəticələri belə olacaq:

1) Ürək orada olmayan qanı vurmaq üçün sürətlənərdi.
2) Qurban aşağı qan təzyiqi səbəbindən yıxılır və ya huşunu itirir.
3) Böyrəklər bədən mayelərini qorumaq üçün bağlanır.
4) Bədən itirilən mayeləri doldurmaq istədiyi üçün insan həddindən artıq susuzluq hiss edərdi.

Müqəddəs Yazılardan İsanın qamçılanma nəticəsində hipovolemik şok keçirdiyinə dair sübutlar var. İsa Öz çarmıxını Qolqotaya apararkən (Yəhya 19:17) yıxıldı və Şimon adlı bir adam ya çarmıxı daşımağa, ya da İsaya çarmıxı təpəyə aparmağa kömək etməyə məcbur oldu (Matta 27:32-). 33 Mark 15:21-22 Luka 23:26). Bu çöküş İsanın qan təzyiqinin aşağı olduğunu göstərir. İsanın hipovolemik şokdan əziyyət çəkdiyini göstərən başqa bir göstərici çarmıxda asılan zaman susuz olduğunu bildirməsi idi (Yəhya 19:28), bu da Onun bədəninin mayeləri doldurmaq arzusunu göstərir.

Ölümdən əvvəl hipovolemik şokun səbəb olduğu davamlı sürətli ürək döyüntüsü də ürəyin ətrafında və ağciyərlərin ətrafında kisədə mayenin yığılmasına səbəb olur. Ürəyin ətrafındakı qişada mayenin bu cür toplanmasına perikardial efüzyon, ağciyərlərin ətrafına mayenin yığılmasına isə plevral efüzyon deyilir. Bu, İsa öldükdən və bir Roma əsgəri İsanın böyründən nizə vuraraq həm ağciyərlərini, həm də ürəyini deşdikdən sonra, Yəhyanın İncilində qeyd etdiyi kimi, qan və suyun niyə Onun tərəfindən gəldiyini izah edir (Yəhya 19:34).


Ölümdən sonra qan - Biologiya

"Həyat qandadır" Levililər 17:11

Martin R. DeHaan, MD (1891-1965)

"İndi İsa Məsihin doğulması bu müdrikliyə görə idi: anası Məryəm Yusifə ərə gedəndə, ONLAR BİRLƏŞMƏZDƏN ƏVVƏL, o, Müqəddəs Ruhun uşağı ilə tapıldı. Onda əri Yusif ədalətli bir insan olduğu üçün onu xalqa nümunə göstərmək istəmədiyi üçün onu gizlicə uzaqlaşdırmaq fikrində idi. O, bunları düşünərkən, Rəbbin mələyi yuxuda ona görünüb dedi: «Ey Davud oğlu Yusif, arvadını Məryəmdən hamilə qaldığına görə özünə götürməkdən qorxma. MÜQƏDDƏS RUH ." Matta 1:18-20

" İNDİ bütün bunlar, Rəbbin peyğəmbər vasitəsilə dediyi söz yerinə yetsin deyə edildi: “Bax, bakirə qız hamilə olacaq və bir oğul doğacaq və onun adını EMMANUEL qoyacaqlar. Allah bizimlədir.” Matta 11:22-23

Qəribədir ki, belə aydın bir qeydlə hər kəs bunu inkar edə bilər MÜQƏDDƏS KİTAB bakirə qızın doğulmasını öyrədir. Biz başa düşə bilərik ki, kişilər Müqəddəs Kitab qeydlərini necə inkar edə bilər, lakin kişilər necə deyə bilər ki, Müqəddəs Kitab BAKİRƏ DOĞULMASINI öyrətmir, konsepsiyadan kənardır.

Müqəddəs Kitab açıq şəkildə öyrədir ki, İsa bakirə yəhudi ananın bətnində Müqəddəs Ruhun fövqəltəbii mayalanması nəticəsində dünyaya gəlib. Bunu Müqəddəs Kitab o qədər açıq şəkildə öyrədir ki, mömin üçün heç bir şübhə yoxdur. Yazının mərifətli və vicdanlı Söz tələbəsi səhv edə bilməz.

İSA GÜNAHSIZ

Bundan əlavə, Müqəddəs Kitab İsanın GÜNAHSIZ bir insan olduğunu öyrədir. Adəmdən bu günə qədər bütün insanlar Adəmin günahkar təbiəti ilə doğulsalar və buna görə də lənətə və əbədi ölümə məruz qaldıqları halda, İnsan İsa başqalarının günahını Öz üzərinə götürənə qədər günahsız idi və buna görə də ÖLÜMÜZ idi. və ONLARINDA öldülər. İsa cismani olaraq Adəmin nəslindən olsa da, Adəmin təbiətini miras almadı. Təkcə bu, günahın cismani yolla ötürülmədiyini sübut edəcək. O, ətlə deyil, qan vasitəsilə ötürülür və İsa "Bətinə görə Davudun Nəslindən" olsa da, bu, onu günahkar edə bilməzdi.

Allah yer üzünün bütün millətlərini BİR QANDAN yaratmışdır. Günahlı irsiyyət ətlə deyil, qanla keçir. Buna görə də İsa Öz ətini, Bədənini günahkar bir irqdən almasına baxmayaraq, bu günahkar irqdən bir damla qan Onun damarlarına girmədiyi müddətcə yenə də günahsız ola bilərdi. Allah elə bir yol tapmalıdır ki, İsa cismani cəhətdən mükəmməl insan ola bilsin, lakin günahkar insanlığın qanına malik olmasın. Bu problem bakirə doğuşla həll edildi.

QANIN MƏNŞƏLİ

İndi dəqiq məlumdur ki, doğulmamış körpənin arteriya və damarlarında axan qan anadan deyil, ancaq kişi spermasının daxil olmasından sonra dölün bədənində əmələ gəlir. Döllənməmiş yumurta hüceyrəsi heç vaxt qan əmələ gətirə bilməz, çünki qadın yumurtası özlüyündə bu qanın istehsalı üçün zəruri olan elementləri ehtiva etmir. Yalnız kişi elementi yumurta hüceyrəsinə daxil olduqdan sonra qan inkişaf edə bilər. Bunun çox sadə bir nümunəsi olaraq, bir toyuq yumurtasını düşünün. Döllənməmiş yumurta, insan yumurtasından daha böyük miqyasda yalnız bir yumurtadır. Bu mayalanmamış toyuq yumurtasını inkubasiya edə bilərsiniz, lakin o, heç vaxt inkişaf etməyəcək. Çürüyəcək və çürüyəcək, amma cücə çıxmayacaq. Qoy o yumurta kişi spermasının daxil olması ilə döllənsin və inkubasiya o YUMURTADA HƏYatın varlığını üzə çıxarsın. Bir neçə saatdan sonra nəzərəçarpacaq dərəcədə inkişaf edir. Qısa müddətdə yumurtada qan varlığını bildirən qırmızı zolaqlar əmələ gəlir. Bu heç vaxt baş verə bilməz və heç vaxt KİŞİ SPERMASI DADIN YUMURTA HİSSƏSİ İLƏ BİRLƏŞMƏYİNƏ qədər baş vermir. Erkək element yumurtaya həyat qatıb. Müqəddəs Yazılara görə həyat qandadır, çünki Musa deyir:

"Çünki bədən həyatı qandadır" (Levililər 17:11). "Çünki o, bütün bəşəriyyətin həyatıdır, onun qanı onun həyatı üçündür." `Levililər 17:14

Yumurtada erkək sperma onunla birləşməyincə həyat olmadığından və həyat qanda olduğundan belə nəticə çıxır ki, kişi sperması qan mənbəyi, həyat toxumudur. Düşünün.

Məhz bu səbəbdən ana bətnində inkişaf etməkdə olan embriona bir damla qan verilməsi lazım deyil. Elmə görə belədir. Ana, dölü (doğulmamış inkişaf edən körpəni) qoynunda gizli şəkildə o kiçik bədənin qurulması üçün qida elementləri ilə təmin edir, lakin o kiçik bədəndə əmələ gələn bütün qan embrionun özündə və yalnız bunun nəticəsində əmələ gəlir. kişi valideynin töhfəsi. Hamiləlik dövründən körpənin doğulduğu vaxta qədər anadan uşağa BİR DAMLA QAN keçmir. Ana və uşaq arasında birləşməni təşkil edən "doğuşdan sonra" kimi tanınan müvəqqəti toxuma kütləsi plasenta elə qurulmuşdur ki, zülallar, yağlar, karbohidratlar, duzlar, minerallar və hətta antikorlar kimi bütün həll olunan qida elementləri anadan sərbəst şəkildə keçir. uşaq və uşağın maddələr mübadiləsinin tullantı məhsulları anaların dövranına geri ötürülür, heç bir faktiki olaraq bir damla qan mübadiləsi heç vaxt normal şəkildə baş vermir. Həmin uşaqda olan bütün qan, kişi spermasının daxil olması nəticəsində uşağın öz daxilində əmələ gəlir. Ana ümumiyyətlə qan vermir.

ELMİN ŞƏHADƏTİ

İndi bu ifadələrə şübhə ilə yanaşan bəzi skeptiklərin xatirinə bir neçə etibarlı səlahiyyətli orqandan sitat gətirməyə icazə verin. Howells-də Fiziologiya dərsliyi, İkinci Nəşr, 885 və 886-cı səhifələrdə oxudum:

"Onun ümumi funksiyalarını başa düşmək üçün xatırlamaq kifayətdir ki, plasenta əsasən ananın desidual qişasının geniş qan boşluqlarında yuyulmuş döldən (doğulmamış uşaq) damar xorion papillalarından ibarətdir. Dölün və ananın qanı faktiki təmasda deyil. ONLAR BİR BİR-BİRİNDƏN dölün qan damarlarının divarları və xorion villasının epitel təbəqələri ilə AYRILIR.".

Və ya Williams-dan sitat gətirim Doğuş təcrübəsi, Üçüncü Nəşr, səh 133. Burada sitat gətirirəm,

Və eyni tanınmış dərsliyin 136-cı səhifəsindən sitat gətirirəm,

"Adətən döl qanı ilə ana qanı arasında əlaqə yoxdur."

İndi tibb bacısı olanların xeyrinə sizə tanış olan dərslikdən sitat gətirim. "-dan sitat gətirirTibb bacısının mamalıq kitabçası", Louise Zabriskie, R.N., Beşinci Nəşr, səhifə 75:

"Qanın dövranı embrionda başladığı zaman o, anadan ayrı və fərqli olaraq qalır. Embrion və ana arasında bir-birini əvəz edən bütün qida və tullantılar qan damarlarının divarlarından bir dövrandan digərinə keçməlidir."

Və həmin kitabın 82-ci səhifəsindən:

"Döl öz qidasını və oksigeni ana qanından öz qanına plasenta vasitəsilə alır. Dölün ürəyi, göbək kordunun arteriyaları vasitəsilə qanı plasental damarlara vurur, bu da uşaqlıq toxumasına daxil və xaricə girərək və uterus damarları ilə sıx təmasda olaraq, onların divarları vasitəsilə uşaq tullantılarının yayılmasına imkan verir. anaya və anadan uşağa qida və oksigen. Deyildiyi kimi, bu mübadilə osmoz prosesi ilə həyata keçirilir və iki qan axınının birbaşa qarışması yoxdur. Başqa sözlə, əslində heç bir ana qanı dölə getmir, nə də birbaşa döl qanı anaya axır."

ALLAHIN GÖZƏL RAZI

Allah Öz Oğlunun bakirə doğulmasına necə də gözəl hazırlamışdı. O, qadını yaradanda onu elə yaratdı ki, ondan qan onun nəslinə keçməsin. Bu qan kişinin nəticəsidir. Adəm irqin federal başçısı olduğu üçün Adəmin Günahını ötürən ONUN QANıdır. Günahsız bir insan yetişdirmək və hələ də Adəmin oğlu olmaq üçün Allah elə bir yol təqdim etməlidir ki, o insan Adəmdən törəmə insan bədəninə sahib olsun, lakin Adəmin günahlı qanından bir damla da qalmasın. İnsan Məsih İsanın günahsızlığının elmi bioloji səbəbi budur. Bəziləri Məryəmi “Mükəmməl Bakirə” etməklə “O necə günahsız ola bilər, amma yenə də qadından doğula bilər?” sualına cavab verməyə çalışıblar. Lakin bu, sualına cavab vermir. Necə İSA günahsız idi, çünki qan xətti kişidən keçir.

Bu təkcə elmi fakt deyil, həm də Müqəddəs Yazılarda İsanın Adəmin qanı olmadan insan ətindən yemək yediyi açıq şəkildə öyrədilir. İbranilərə 2:14-də oxuyuruq:

"Çünki uşaqlar ət və qana şərik olduqları kimi. Onun özü də eyni şəkildə iştirak etdi. "

Görəcəksiniz ki, uşaqlar, yəni insan övladları ƏT və QAN şərikləridirlər və sonra İsa haqqında danışarkən deyirlər ki, O "özü də eyni şəkildə iştirak etdi." Məsihə aid olan "iştirak etdi" sözü uşaqlara tətbiq edilən "iştirakçılar" sözündən tamamilə fərqli bir sözdür. Müqəddəs Kitabımın kənarında oxudum ki, “iştirak etdim” kimi tərcümə olunan söz “özündən kənar bir işdə iştirak etmək” mənasını verir. İştirakçılar üçün yunan sözü “KOYNONEHO”dur və “tam şəkildə bölüşmək” mənasını verir ki, bütün Adəm övladları Adəmin ətinə və qanına tam şərikdir. İsanın "eyni şeyin bir hissəsini götürdüyünü" oxuyanda sözün hamısını deyil, "hissəsini" götürmək mənasını verən "METECHO"-dur. Uşaqlar Adəmin həm ətini, həm də qanını alırlar, lakin Məsih yalnız bir hissəsini, yəni ət hissəsini götürdü, qan isə fövqəltəbii konsepsiyanın nəticəsi idi.

İsa cismani olaraq kamil insan idi. O, cismən Davudun nəslindən idi, lakin qan ilahi əlavə olan insanın bir hissəsidir. İnsanın yaradılmasında Adəmin bədəni yerin tozundan yaradılmışdır, lakin Allah onun burnuna həyat nəfəsi üfürmüşdür. Həyat qanda olduğu üçün bu əməl Adəmin bədənində qan əmələ gəlməsi ilə nəticələndi, lakin ilk Adəmin qanı pozuldu və günah onun vasitəsilə bütün bəşəriyyətə keçdi. Son Adəmdə və ikinci insanda, Adəmin toxumu olan bir bədəndə yeni, ilahi və günahsız qan əmələ gəldi və bununla da

İLAHİ QAN

Müqəddəs Ruh tərəfindən konsepsiya o zaman Bakirə Doğuşun həyata keçirilməsinin yeganə yolu idi. Məryəm İsanın bədəninə töhfə verdi və O, “bədənə görə Davudun nəsli” oldu.” Müqəddəs Ruh İsanın Qanını verdi. Günahsız qan idi. İlahi qan idi. Bu, qiymətli qandır, çünki onun bənzəri heç vaxt olmamışdır. Bu

GÜNAHSIZ QAN

"Mən günahsız qana xəyanət etdim" Yəhuda Matta 27:4-də etiraf etdi. Rəbbimiz günahsız idi. O, hər şeydə bizə bənzədi – GÜNAH istisna olmaqla. Bizim kimi BİR İSTİSNA ilə və bu istisna insan atasının əvəzinə O, İLAHİ ATA tərəfindən hamilə qalması idi. Nəticədə bioloji olaraq O, İLAHİ QAN, GÜNAHSIZ QAN'a sahib idi. Çünki bu qan günahsızdır

ÇÖZÜLMƏZ QAN

Günah insan qanını pozulmuş etdi. Ölümdən az sonra çürümə başlayır və qanda başlayır. Buna görə də ət qanını yaxşıca çıxarmalıdır. Məhz buna görə də balzamlayıcılar balzamlayıcı mayeni qana yerləşdirirlər. David bunu dedi İsanın bədəni heç bir pozğunluq görməməlidir." O, üç gün üç gecə ölsə də, bədəni pozulmadı. O, günahsız olduğu üçün Onu öldürə bilməzdilər, əksinə, " canını yenidən alması üçün könüllü olaraq fəda etdi" O, Öz qüdrəti ilə ayağa qalxdı, çünki ölümün ONDA başqalarının günahı iddiasından başqa heç bir iddiası yox idi və bu ödəniləndə

"Ölüm öz ovunu saxlaya bilməz, İsa, mənim Xilaskarım,
Barmaqlıqları yırtdı, İsa, ya Rəbbim.
Qalxıb qəbirdən,
Onun düşmənləri üzərində böyük bir zəfərlə ."

Günahkar, sən bu Xilaskarı qəbul etdinmi və Onun QİYMƏTLİ QANINDA yuyulmusan? Əgər yoxsa, hələ də lənət və dəhşətli ölüm hökmü altındasınız. Niyə bu gün ONU qəbul etməyək və Onun dediyini eşitməyəsiniz:

" Allah bizə olan məhəbbətini bununla tərifləyir ki, biz hələ günahkar ikən Məsih bizim üçün öldü. İndi ONUN QANI İLƏ ƏSAS EDİLdiyimizdən daha çox Onun vasitəsilə qəzəbdən xilas olacağıq." Romalılara 5:8,9

Edifying Quotes by Martin R. DeHaan, M.D.

"İnsan xilas edilməzdən əvvəl ilk növbədə özünü xilas edə bilməyəcəyini öyrənməlidir."

"Biz hamımız razılaşmırıq, amma razı deyiliksə, fikir ayrılığımızda razı olmayaq."


Metodlar

PBL ilə bağlı ən ətraflı məlumatı təmin etmək üçün biz 1997-ci ilin yanvarından 2014-cü ilin oktyabrına qədər nəşr olunan PubMed/Medline, EMBASE və Google Scholar proqramlarından istifadə edərək istənilən dildə məqalələr axtararaq geniş ədəbiyyat axtarışı apardıq. İstifadə olunan əsas axtarış terminləri “plazmablastik limfoma” idi. ” və “PBL.” Hər bir məqalə tam şəkildə əldə edildi və əvvəllər daxil edilmiş halları aradan qaldırmaq üçün istinad məqalələri araşdırıldı. Axtarışımız Ümumdünya Səhiyyə Təşkilatının təsnifatına uyğun olaraq diaqnoz qoyulmuş və müvafiq klinikopatoloji məlumatlara malik olan bütün PBL hallarını əhatə etmişdir. Biz orijinal hallar, dərc edilməmiş abstraktlar və insan herpesvirusu 8 (HHV-8) və ya HHV-8 ilə əlaqəli multisentrik Castleman xəstəliyində (MCD) yaranan böyük B-hüceyrəli lenfoma ilə əlaqəli hallar olmayan rəyləri və laboratoriya təcrübələrini istisna etdik.

İlkin axtarışımız 612 məqalə təqdim etdi. Son illərdə PBL nəşrlərinin sayı artmışdır ki, bu da klinisyenler və patoloqlar arasında PBL haqqında artan məlumatlılığın əksi ola bilər. Əslində, 1997-2009-cu illərdə (13 il) 320 məqalə, 2010-cu ildən isə (<5 il) 292 məqalə dərc edilmişdir. Tam mətnli məqalələr nəzərdən keçirildikdən sonra 177-si seçilmiş və 590 fərdi PBL işindən məlumatlar toplanmış və təhlil edilmişdir.

Epidemiologiya

İİV ilə əlaqəli PBL tezliyi bütün HİV ilə əlaqəli lenfomaların təxminən 2% -də təxmin edilmişdir. 9 HİV infeksiyası ilə güclü əlaqə ilə yanaşı, bərk orqan transplantasiyası kontekstində yatrogen immunosupressiya kimi immun çatışmazlığının digər səbəbləri olan xəstələrdə və ya yaşlı xəstələrdə 1,3 PBL də bildirilmişdir. 4,10 HİV-mənfi PBL halları əvvəllər mövcud olan limfoproliferativ və ya otoimmün xəstəliklərdən də yarana bilər. 4,11 İmmuniteti zəif olan xəstələrdə bir sıra hallar təsvir edilmişdir.11 Bununla belə, həm HİV-müsbət, həm də HİV-mənfi PBL-nin faktiki tezliyi məlum deyil.

590 hadisəni nəzərdən keçirməmizə əsasən, PBL bütün yaş qruplarında (1 yaşdan 90 yaşa qədər) xəstələrdə bildirilmişdir, baxmayaraq ki, bu günə qədər təsvir edilmiş uşaqlıq hallarının çox az hissəsi var. PBL hallarında cins bölgüsü kişi üstünlük təşkil edir (75%).

Patogenez və mənşəli hüceyrə

Germinal mərkəz (GC) reaksiyasının ən mühüm funksiyalarından biri xüsusi antigenə qarşı ən yüksək yaxınlığa malik B hüceyrələrinin klonlarını istehsal etməkdir. 12 GC daxilində B-hüceyrə klonları “işıq zonasından” “qaranlıq zonaya” və əksinə miqrasiya edir, təkcə follikulyar dendritik hüceyrələr tərəfindən təqdim edilən məhdud miqdarda antigen üçün deyil, həm də köməkçi T-dən sağ qalma siqnalları üçün bir-birini üstələyir. -hüceyrələr (Şəkil 1, yuxarı panel). B-hüceyrə klonları, yaxınlıq yetişmə mexanizmi kimi somatik mutasiyalar (yəni, somatik hipermutasiya) əldə edir. 13 Bundan əlavə, B-hüceyrə klonları antikor müxtəlifliyini artıraraq immunoqlobulin A (IgA), IgE və ya IgG ilə DNT sinfinə keçid rekombinasiyasına məruz qalır. Otoimmün və ya anergik B-hüceyrə klonlarının apoptoza məruz qaldığı hesab edilir.

PBL-nin təklif olunan biologiyası. GC reaksiyası birincil follikulda baş verir. Sadə B hüceyrələri antigenə məruz qalır və B-hüceyrə klonları GC-nin (yuxarı panel) qaranlıq və işıq zonaları arasında növbə ilə seçimdən keçir. EBV infeksiyası NF-κB-nin induksiyası, Syk/Src vasitəçiliyi və BAX/BAK induksiyası (sol alt panel) kimi bir neçə mexanizm vasitəsilə apoptozun qarşısının alınmasında rol oynaya bilər. Əksinə, MYC translokasiyalar B hüceyrələrinə BLIMP-1-in tormozlayıcı təsirindən qaçmağa imkan verə bilər ki, bu da plazmablastın inkişafına üstünlük verir, lakin sonra PAX5-i (sağ aşağı panel) aşağı tənzimləməklə sonrakı plazmasitik differensiasiyanı maneə törədir. TH, T köməkçi hüceyrə.

PBL-nin təklif olunan biologiyası. GC reaksiyası birincil follikulda baş verir. Sadə B hüceyrələri antigenə məruz qalır və B-hüceyrə klonları GC-nin (yuxarı panel) qaranlıq və işıq zonaları arasında növbə ilə seçimdən keçir. EBV infeksiyası NF-κB induksiyası, Syk/Src vasitəçiliyi və BAX/BAK induksiyası (sol alt panel) kimi bir neçə mexanizm vasitəsilə apoptozun qarşısının alınmasında rol oynaya bilər. Əksinə, MYC translokasiyalar B hüceyrələrinə BLIMP-1-in tormozlayıcı təsirindən qaçmağa imkan verə bilər ki, bu da plazmablastın inkişafına üstünlük verir, lakin sonra PAX5-i (sağ aşağı panel) aşağı tənzimləməklə sonrakı plazmasitik differensiasiyanı maneə törədir. TH, T köməkçi hüceyrə.

Gözlənildiyi kimi, B hüceyrələrinin böyük bir hissəsi GC reaksiyası zamanı apoptoza məruz qalacaq. GC-də apoptoz B-hüceyrə reseptoru (BCR), T-hüceyrəsinin böyümə faktoru β (TGF-β) və ya Fas vasitəçiliyi ilə baş verə bilər. 14 Həm BCR, həm də TGF-β siqnalı, BCL-2 ailəsinin proapoptotik üzvlərinin aktivləşdirilməsi yolu ilə apoptoza səbəb olur ki, bu da yalnız BH3 zülallarının artmasına və BCL-XL-nin itirilməsinə səbəb olur ki, bu da mitoxondrial depolarizasiyaya və daxili apoptoza səbəb olur. Nadir hallarda, GC B hüceyrələri FAS vasitəsilə apoptoza məruz qalır. FAS ölüm induksiyası siqnal kompleksi təbii olaraq qeyri-aktivdir, lakin T hüceyrələrindən və follikulyar dendritik hüceyrələrdən sağ qalma siqnalının olmaması ilə aktivləşir, kaspaza 8-in sonrakı xarici apoptozla aktivləşməsinə səbəb olur. Seçilmiş GC B lenfositlərinin taleyi uzun ömürlü yaddaş lenfositləri və ya plazma hüceyrələridir. 13 Limfositlərin bir hissəsi antigen stimullaşdırılmasına ehtiyac olmadan, stoxastik mexanizmlər vasitəsilə plazma hüceyrələrinə çevrilir. 13 Plazma hüceyrələrinin diferensiallaşmasına səbəb olan siqnal, BLIMP-1 plazma hüceyrəsi transkripsiya faktoru vasitəsilə PAX-5 və BCL-6 transkripsiya faktorlarının inaktivləşdirilməsini nəzərdə tutur. Morfoloji cəhətdən sentrositlər yetkin plazma hüceyrələrinə çevrilməzdən əvvəl plazmablastlara çevrilir və fenotipik olaraq hüceyrələr CD38, interferon tənzimləyici amil 4/çoxlu miyelom 1 (IRF-4/MUM-1) ekspressiya edir və CD19 ifadəsini qoruyarkən CD20-ni itirirlər.

PBL-də mənşəli hüceyrənin somatik hipermutasiya və sinif keçid rekombinasiyasına məruz qalmış və plazma hüceyrəsinə çevrilmə prosesində olan aktivləşdirilmiş B hüceyrəsi olan plazmablast olduğu düşünülür. 2 Plazmablastların olması Epstein-Barr virusu (EBV) və digərləri arasında HİV kimi virus infeksiyaları ilə əlaqəli reaktiv proseslərdə qeyd olunur. PBL patogenezi tam başa düşülməmişdir, lakin son tədqiqatlar varlığını müəyyən etmişdir MYC vacib patogen mexanizmlər kimi EBV infeksiyası ilə əlaqəyə əlavə olaraq genlərin yenidən qurulması.

PBL EBV infeksiyası ilə əlaqələndirilir və EBV infeksiyası EBV antigenləri ilə əlaqəli bir neçə mexanizmlə B hüceyrələrində apoptozun qarşısının alınması ilə əlaqələndirilir (Şəkil 1, sol alt panel). Konstruktiv olaraq aktiv CD40-ı təqlid edən və lazımi T-hüceyrə kimi sağ qalma yardımını təmin edən LMP-1, FLIP ifadəsini induksiya edən nüvə amili κB (NF-kB) vasitəsilə siqnal verir və B hüceyrələrini FAS vasitəçiliyi ilə apoptozdan qoruyur. 15 LMP-2A, Syk və Src ilə əlaqə quraraq, BCR-nin funksiyasını təqlid edir, yoluxmuş B hüceyrələrini BCR vasitəçiliyi ilə apoptozdan qoruyur. 16 TGF-β yollarının modulyasiyası vasitəsilə apoptozun qarşısının alınması EBV infeksiyası zamanı çox səviyyəli bir cəhddir. LMP-1, TGF-β ilə əlaqəli bir transkripsiya faktoru olan ATF3 induksiyasını boğur və NF-κB aktivliyini induksiya edərək BAX fəaliyyətini maneə törədir. 17 EBV BAK və yalnız BH3 zülalları PUMA, BID və BIM ilə birləşən viral BCL-2 homoloqu olan BHRF-1 istehsal edir. Bu BAX/BAK aktivatorlarını hədəf alaraq, BHRF-1 TGF-β-vasitəçiliyi ilə apoptozun qarşısını alır. 18 EBNA-3A və EBNA-3C yalnız transkripsiya səviyyəsində BIM protein səviyyələrini tənzimləmir, həm də qarşısını ala bilər. MYC- səbəb olan apoptoz. 19

MYC insan xərçəngində 20 daha tez-tez tənzimlənməyən onkogendir və ilk olaraq Ig ağır zəncir geni ilə partnyorluq etdiyi Burkitt lenfomasında təsvir edilmişdir. MYC κ və λ yüngül zəncir genlərini və digər qeyri-Ig genlərini əhatə edən genlərin yenidən təşkili də təsvir edilmişdir. MYC tənzimləmənin pozulması lenfomaya səbəb olmaq üçün kifayət deyil, çünki yüksək həssas polimeraza zəncirvari reaksiyasından istifadə edərək sağlam fərdlərdə t(814)(q24q32)-nin aşağı səviyyələri aşkar edilmişdir. 21 MYC hüceyrələrin çoxalmasını, hüceyrə artımını, DNT replikasiyasını, hüceyrə mübadiləsini və hüceyrənin sağ qalmasını tənzimləyən transkripsiya faktorudur və bu proseslərlə bağlı transkripsiya edilmiş genlərin aktivatoru (gücləndiricisi) kimi çıxış edir. 22 MYC GC-nin qaranlıq zonasında GC reaksiyasını başlatan B hüceyrələrində və GC-nin işıq zonasında B hüceyrələrinin alt çoxluğunda ifadə edilir. İşıq zonasında aktivləşdirilmiş B hüceyrələri NF-κB-ni yuxarı tənzimlədi və bir alt dəst IRF-4/MUM-1-i ifadə edir, lakin BCL-6-nı itirir. Bu hüceyrələr BLIMP-1-in sonrakı induksiyası ilə plazmablastların prekursorları hesab olunur. BCL-6 repressordur MYC GC B hüceyrələrində, BLIMP-1 isə repressordur MYC terminal diferensiallaşmış B hüceyrələrində. Bununla belə, PBL-də, MYC translokasiya və ya gücləndirmə ilə vasitəçilik edilən disregulyasiya MYC-yə BCL-6 və ya BLIMP-1-in tənzimləyici təsirlərini aradan qaldırmağa imkan verir (Şəkil 1, sağ alt panel). Daha az başa düşülən funksiya MYC apoptozun induksiyasıdır. 23 MYC translokasiyalar PBL hüceyrələrinə apoptozdan qaçmağa imkan verə bilər. MYC translokasiyaları ilə törədilən hüceyrə siklinin tənzimlənməməsi ilə yanaşı, p53, 24 itkisi ilə DNT zədələnməsi reaksiyasının pozulması da aşağı dərəcəli B hüceyrəli limfoproliferativ pozğunluqların plazmablastik transformasiyasının patogenezində mühüm rol oynaya bilər. 25

Klinik xüsusiyyətlər

Xəstələr immunoloji statuslarına görə aşağıdakı kimi təsnif edildi: İİV-müsbət PBL (n = 369 63%), HİV-mənfi PBL (n = 164 28%), transplantasiya sonrası PBL (n = 37 6%) və transformasiya edilmiş PBL (n = 20 3%). İmmunoloji vəziyyətə görə seçilmiş klinik əlamətlər Cədvəl 1-də göstərilmişdir.

PBL-də ən çox görülən yerlər (1997-2014-cü illər üçün ədəbiyyat icmalı)

İştirak saytları. Ümumi hallar. HİV-müsbət. HİV-mənfi. Transplantasiya sonrası. Çevrildi.
Yox. . % . Yox. . % . Yox. . % . Yox. . % . Yox. . % .
Şifahi 260 44 178 48 65 40 6 16 11 55
Mədə-bağırsaq 83 14 43 12 34 21 3 8 3 15
Limfa düyünləri 43 7 17 5 14 9 11 30 1 5
Dəri 41 7 22 6 10 7 8 22 1 5
Sümük 26 4 19 5 4 2 2 5 1 5
Genitouriya 23 4 12 3 6 4 2 5 3 15
Burun 18 3 11 3 6 4 1 3
Mərkəzi sinir sistemi 17 3 12 3 4 2 1 3
Qaraciyər 11 2 8 2 2 1 1 3
Ağciyər 11 2 9 2 1 0.6 1 3
Orbit 10 2 8 2 2 1
dalaq 5 0.8 4 1 1 0.6
Kəllə 5 0.8 4 1 1 0.6
Retroperitoneum 4 0.7 1 0.2 3 2
Döş 3 0.5 1 0.2 1 0.6 1 3
qırtlaq 2 0.3 2 0.5
Öd kisəsi 2 0.3 2 0.5
Xoroid 1 0.1 1 0.6
Ürək 1 0.1 1 0.6
Parotid 1 0.1 1 0.6
Əzələ 1 0.1 1 0.6
Qeyd edilməmişdir 22 4 16 4 6 4
Ümumi 590 369 164 37 20
İştirak saytları. Ümumi hallar. HİV-müsbət. HİV-mənfi. Transplantasiya sonrası. Çevrildi.
Yox. . % . Yox. . % . Yox. . % . Yox. . % . Yox. . % .
Şifahi 260 44 178 48 65 40 6 16 11 55
Mədə-bağırsaq 83 14 43 12 34 21 3 8 3 15
Limfa düyünləri 43 7 17 5 14 9 11 30 1 5
Dəri 41 7 22 6 10 7 8 22 1 5
Sümük 26 4 19 5 4 2 2 5 1 5
Genitouriya 23 4 12 3 6 4 2 5 3 15
Burun 18 3 11 3 6 4 1 3
Mərkəzi sinir sistemi 17 3 12 3 4 2 1 3
Qaraciyər 11 2 8 2 2 1 1 3
Ağciyər 11 2 9 2 1 0.6 1 3
Orbit 10 2 8 2 2 1
dalaq 5 0.8 4 1 1 0.6
Kəllə 5 0.8 4 1 1 0.6
Retroperitoneum 4 0.7 1 0.2 3 2
Döş 3 0.5 1 0.2 1 0.6 1 3
qırtlaq 2 0.3 2 0.5
Öd kisəsi 2 0.3 2 0.5
Xoroid 1 0.1 1 0.6
Ürək 1 0.1 1 0.6
Parotid 1 0.1 1 0.6
Əzələ 1 0.1 1 0.6
Qeyd edilməmişdir 22 4 16 4 6 4
Ümumi 590 369 164 37 20

HİV-müsbət PBL

PBL olan 369 İİV-müsbət xəstədən 286-sı (78%), təqdimat zamanı orta yaşı 42 (aralıq, 1 ilə 80 yaş) arasında olan kişi idi. Ekstranodal təqdimat ən çox (xəstələrin 95%-i) olub, onların 48%-də ağız boşluğu/çənə, 12%-də mədə-bağırsaq traktı və 6%-də dəri iştirak edib. PBL xəstələrin təxminən 7%-də İİV infeksiyasının ilkin təqdimatı olmuşdur. Xəstələrin 65%-dən çoxu inkişaf etmiş klinik mərhələ (yəni, PBL III və ya IV mərhələ) ilə müraciət etmişdir. Bundan əlavə, İİV-müsbət şəxslərin demək olar ki, 40%-də sümük iliyinin tutulması və B simptomları baş verib.

HİV-mənfi PBL

İİV-mənfi PBL, HİV-müsbət PBL-dən fərqli olaraq qadın xəstələrin nisbətən daha yüksək nisbətinə (34%) təsir göstərir və təqdimatda orta yaş həddi 55 olan yaşlı xəstələrdə baş verir. Ağız boşluğunun tutulması tez-tez (40%) olsa da, immunokompetent şəxslərdə PBL tutulma yerləri baxımından daha heterojen görünür. Qabaqcıl klinik mərhələ, B simptomları və sümük iliyinin tutulması PBL olan İİV-müsbət xəstələrə nisbətən nisbətən daha az (25%) olur.

Transplantasiya sonrası PBL

Transplantasiya alıcılarında 37 PBL hadisəsi müəyyən etdik, 28 (76%) təqdimatda orta yaş 62 olan kişilər idi. Bu halların 38%-i ürək, 27%-i böyrək, 14%-i hematopoetik kök hüceyrə, 11%-i ağciyər, 8%-i qaraciyər, 3%-i mədəaltı vəzi transplantasiyasından sonra görülüb. Maraqlıdır ki, limfa düyünləri ümumi tutulma yeri idi (30%), sonra dəri (22%). Transplantasiya sonrası PBL olan xəstələrin təxminən 50%-də inkişaf etmiş klinik mərhələ bildirilmişdir.

Transformasiya edilmiş PBL

Ədəbiyyatda PBL-nin başqa bir hematoloji xəstəlikdən inkişaf etdiyi 20 xəstə müəyyən edilmişdir, onlardan 18-i (90%), təqdimatda orta yaş 62 olan kişidir. On (50%) xroniki lenfositik leykemiyadan və 6 (30%) follikulyar limfomadan inkişaf etmişdir.

Pediatrik hallar

PBL 21 uşaqlıq hadisəsində bildirilmişdir, onlardan 18-i kişi (85%), təqdimat zamanı orta yaş 10 ildir (1-dən 17 yaşa qədər). On səkkiz hadisə İİV-müsbət, 3-ü isə İİV-mənfi olub. Uşaq PBL hallarının 80% -dən çoxu inkişaf etmiş mərhələ ilə təqdim olunur. Ağız boşluğu (33%) ən çox tutulma yeri idi.

Patoloji xüsusiyyətləri

PBL plazma hüceyrə markerlərini ifadə edən və B-hüceyrə markerləri olmayan böyük immunoblastlar və ya böyük plazma hüceyrələri kimi sitomorfoloji xüsusiyyətləri olan yüksək dərəcəli neoplazmadır. 2 Diaqnoz çətin ola bilər, çünki şiş hüceyrələri plazmablastik miyelomdan və ya plazmablastik morfologiyalı limfomalardan fərqlənə bilməz. Şiş diffuz böyümə modelinə malikdir və ekstranodal və ya nodal yerlərin arxitekturasını yox edir. Tez-tez titrəyən bədən makrofaqları olan "ulduzlu səma" nümunəsi çox yayılmışdır. Neoplastik hüceyrələr bol sitoplazma və böyük immunoblastlarda qeyd edildiyi kimi görkəmli nüvəli mərkəzi oval vezikulyar nüvələrlə böyükdür. İİV-müsbət xəstələrin ağız mukozasında PBL meydana gəldikdə, neoplastik hüceyrələr böyük sentroblastlar və/yaxud immunoblastlar kimi görünür (Şəkil 2A), halbuki bazofil sitoplazma, paranüklear hof və ekssentrik böyük nüvələrlə daha aydın plazma hüceyrələrinin diferensasiyası (Şəkil 2B) ) İİV-mənfi xəstələrdə ağız mukozasından fərqli ekstranodal yerlərdə daha çox baş verir. Nekroz, karyoreksis və mitoz fiqurların artması tez-tez rast gəlinir. 26

PBL-nin histopatoloji xüsusiyyətləri. (A) Bu yüksək böyütmə İİV-müsbət xəstədə PBL halının sitoloji xüsusiyyətlərini göstərir. O, immunoblastik görünüşə malik iri hüceyrələri, görkəmli nüvəli və orta dərəcədə bol sitoplazma ilə mərkəzi oval nüvələri göstərir. (B) Ağızın selikli qişasından kənarda ekstranodal tutulumu olan İİV-mənfi xəstədə PBL hadisəsinin sitoloji xüsusiyyətləri bol mavi sitoplazma, paranüklear hof və böyük nüvələrə malik plazmasitik plazmablastları göstərir. Hematoksilin və eozin ləkəsinin böyüdülməsi, ×1000).

PBL-nin histopatoloji xüsusiyyətləri. (A) Bu yüksək böyütmə İİV-müsbət xəstədə PBL halının sitoloji xüsusiyyətlərini göstərir. O, immunoblastik görünüşə malik iri hüceyrələri, görkəmli nüvəli və orta dərəcədə bol sitoplazma ilə mərkəzi oval nüvələri göstərir. (B) Ağızın selikli qişasından kənarda ekstranodal tutulumu olan İİV-mənfi xəstədə PBL hadisəsinin sitoloji xüsusiyyətləri bol mavi sitoplazma, paranüklear hof və böyük nüvələrə malik plazmasitik plazmablastları göstərir. Hematoksilin və eozin ləkəsinin böyüdülməsi, ×1000).

İmmunofenotip plazma hüceyrə neoplazmalarında olduğu kimidir, CD79a, IRF-4/MUM-1, BLIMP-1, CD38 və CD138 üçün müsbətdir. 26 Neoplastik hüceyrələr B-hüceyrə markerləri CD19, CD20 və PAX-5 üçün mənfidir, lakin alt çoxluq CD45 üçün zəif müsbət ola bilər. Bəzi hallarda T-hüceyrə markerləri CD2 və ya CD4 ifadə edilir. 5 Ki-67 proliferasiya markerini aşkar edən MIB-1 antikoru ilə immunohistokimya göstərir ki, neoplastik hüceyrələrin əksəriyyəti və ya hamısı müsbətdir. MYC təqribən 50% hallarda ifadə edilir və onunla əlaqələndirilir MYC translokasiya və ya gücləndirmə. Təxminən 70% hallarda bədxassəli hüceyrələrdə EBV infeksiyasının aşkarlanması üçün ən həssas metodologiya olan EBV ilə kodlanmış RNT (EBER) ifadə edilir. Bu yaxınlarda aparılan bir araşdırmada EBER ifadəsinə əsaslanan EBV infeksiyası İİV-müsbət xəstələrdə (75%) və posttransplantasiya zamanı yaranan PBL olan xəstələrdə (67%) immunokompetent xəstələrə (50%) nisbətən daha çox rast gəlinmişdir. 5 EBV LMP-1 əksər tədqiqatlarda adətən mənfi olur və latent model tip I ən çox yayılmışdır, lakin latent model tip III HİV infeksiyası olan xəstələrdə və transplantasiya sonrası PBL olan xəstələrdə müşahidə oluna bilər. Əlavə patoloji təfərrüatlar və PBL olan xəstənin nümayəndəsi profili müvafiq olaraq Cədvəl 2 və Şəkil 3-də göstərilmişdir.

PBL-nin seçilmiş patoloji xüsusiyyətləri (1997-2014-cü illər üçün ədəbiyyat icmalı)

Xüsusiyyət . Bütün hallar. HİV-müsbət. HİV-mənfi. Transplantasiya sonrası.
İmmunofenotip
CD10 20% 32% 15% 0%
CD20 Aşağı 8% 3% 3%
CD30 alt çoxluq
CD45 Aşağı 31% 33% 70%
CD56 25% 27% 22% 42%
CD79a Ümumi 45% 36% 68%
CD138 90% 94% 87% 88%
ALK-1 0%
BCL-2 Qeyri-adi
BCL-6 Mənfi
EMA Ümumi
HHV-8 0% 0% 0% 0%
IRF-4/MUM-1 ∼100% ∼100% ∼100% 100%
EBV LMP-1 Qeyri-adi Hərdən Hərdən
EBNA-2 Mənfi
EBV gecikmə modeli Tip I I və ya III tip Tip I III növ
Sitoplazma Ig Ümumi
MIB-1/Ki-67 Yüksək 90% 83% 88%
PAX-5 Mənfi
MYC ∼50%
TP53 ∼50% 67% 8%
Molekulyar sınaq
BCL-2 GR Mənfi
BCL-6 GR Mənfi
EBER 66% 75% 50% 67%
IgH GR Monoklonal
MYC GR/gücləndiricilər 57% 78% 44% 38%
TCR GR Poliklonal
Gen profili Seqmental qazanclar: 1p35.1-1p36.12, 1q21.1-1q23.1, 1p36.11-1p36.33 DNMT3B, PTP4A3, CD320
Xüsusiyyət . Bütün hallar. HİV-müsbət. HİV-mənfi. Transplantasiya sonrası.
İmmunofenotip
CD10 20% 32% 15% 0%
CD20 Aşağı 8% 3% 3%
CD30 alt çoxluq
CD45 Aşağı 31% 33% 70%
CD56 25% 27% 22% 42%
CD79a Ümumi 45% 36% 68%
CD138 90% 94% 87% 88%
ALK-1 0%
BCL-2 Qeyri-adi
BCL-6 Mənfi
EMA Ümumi
HHV-8 0% 0% 0% 0%
IRF-4/MUM-1 ∼100% ∼100% ∼100% 100%
EBV LMP-1 Qeyri-adi Hərdən Hərdən
EBNA-2 Mənfi
EBV gecikmə modeli Tip I I və ya III tip Tip I III növ
Sitoplazma Ig Ümumi
MIB-1/Ki-67 Yüksək 90% 83% 88%
PAX-5 Mənfi
MYC ∼50%
TP53 ∼50% 67% 8%
Molekulyar sınaq
BCL-2 GR Mənfi
BCL-6 GR Mənfi
EBER 66% 75% 50% 67%
IgH GR Monoklonal
MYC GR/gücləndiricilər 57% 78% 44% 38%
TCR GR Poliklonal
Gen profili Seqmental qazanclar: 1p35.1-1p36.12, 1q21.1-1q23.1, 1p36.11-1p36.33 DNMT3B, PTP4A3, CD320

ALK-1, anaplastik limfoma kinaz 1 EBNA-2, EBV nüvə antigeni 2 EMA, epitel membran antigeni GR, genlərin yenidən təşkili IRF-4/MUM-1, interferon tənzimləyici amil 4/çoxlu miyeloma 1 LMP-1, gizli membran zülalı 1 TCR , T-hüceyrə reseptoru.

PBL-nin immunofenotipi. Hematoksilin əks ləkəsi ilə immunohistokimya CD20 və CD10 ifadəsinin olmamasını və IRF4/MUM1, Ki67 və MYC-nin müsbət ifadəsini göstərir (böyütmə, ×400). EBER-in in situ hibridləşmə yolu ilə aşkarlanması neoplastik hüceyrələrin müsbət nüvə reaktivliyi (x400) olduğunu göstərir.

PBL-nin immunofenotipi. Hematoksilin əks ləkəsi ilə immunohistokimya CD20 və CD10 ifadəsinin olmamasını və IRF4/MUM1, Ki67 və MYC-nin müsbət ifadəsini göstərir (böyütmə, ×400). EBER-in in situ hibridləşmə yolu ilə aşkarlanması neoplastik hüceyrələrin müsbət nüvə reaktivliyi (x400) olduğunu göstərir.

Molekulyar genetik testlər, halların təxminən üçdə ikisinin olduğunu göstərir MYC tənzimləmələr və kiçik bir alt çoxluq var MYC gücləndirmə. 3,27,28 Müqayisəli genomik hibridləşmə göstərir ki, PBL miyeloma ilə müqayisədə DLBLC ilə genomik cəhətdən daha yaxındır. 29

Diferensial diaqnoz

PBL-nin əsas differensial diaqnostikası morfoloji və immunofenotipik olaraq PBL ilə eyni ola bilən plazmablastik və ya anaplastik çoxsaylı miyelomdur. 26 PBL-yə üstünlük verən xüsusiyyətlərə HİV infeksiyası ilə əlaqə və neoplastik hüceyrələrdə EBER pozitivliyi daxildir. Miyelomaya üstünlük verən xüsusiyyətlərə monoklonal paraproteinemiya, hiperkalsemiya, böyrək funksiyasının pozulması və litik sümük lezyonlarının olması daxildir. Bununla belə, fərq qeyri-mümkün ola bilər və nadir hallarda açıq-aydın özbaşınadır. Əsas immunçatışmazlığı olmayan PBL xəstələrinin orta yaşı 64 ildir, 5 bu, onların EBV infeksiyası ilə tez-tez əlaqəsi ilə birlikdə yaşlıların EBV-müsbət DLBCL ilə üst-üstə düşür, adətən CD20+ olur. 30,31 Birincili efüzyon lenfoması adətən plevral və ya perikardial efüzyon kimi özünü göstərir və nadir hallarda lenfadenopatiya və ya kütlə ilə əlaqələndirilir, lakin HHV-8 ilə güclü əlaqə göstərir. 32 MCD-də yaranan plazmablastik mikrolimfoma əsas MCD, IgA və ya IgG λ yüngül zəncir məhdudiyyətini və HHV-8 ilə güclü əlaqəni tanımaqla fərqləndirilə bilər. 33 Anaplastik limfoma kinaz (ALK)-müsbət DLBCL-nin mutasiya edilməmiş IgM-ifadə edən B hüceyrələrindən yarandığı və CD138 və IRF-4/MUM-1-i ifadə edən və PAX-5 və CD20-dən məhrum olan plazmablastları göstərdiyi hesab edilir. 34,35 ALK-nın ifadəsi adətən t(217)(p23q23)-dən alınır ki, burada ALK ilə tərəfdaşlıq edir CLTC. Xroniki iltihabla əlaqəli DLBCL EBV infeksiyası ilə əlaqələndirilir və adətən bədən boşluqlarını və ya dar boşluqları əhatə edir. 36 Xroniki iltihabla limfomanın inkişafı arasındakı gizli dövr 10 ildən çoxdur. Tibbi cihazlarla əlaqəli və ya ürək miksoması ilə əlaqəli lokallaşdırılmış şişlər bu kateqoriyaya daxildir. 37 PBL-nin differensial diaqnostikasına dair seçilmiş təfərrüatlar Cədvəl 3-də göstərilmişdir.

PBL-nin differensial diaqnostikası

. PBL. Plazmablastik miyelom. LBCL HHV-8 – müsbət. IBL DLBLC. ALK-müsbət DLBCL. DLBCL ACI. PEL.
Xəstəliyin paylanması Ekstranodal Sümük iliyi və ekstranodal Nodal Nodal Nodal Ekstranodal Ekstranodal
HİV infeksiyası ∼70% Yox Bəli Yox Yox Yox Bəli
Patogenez EBV, HİV, IL-10 İL-6 HHV-8, MCD ALK EBV, IL-10, IL-6 HHV-8
Müsbət markerlər CD138, IRF-4/MUM-1, MYC CD138, sitoplazmatik Ig, MYC CD20 −/+ , CD138 +/− , IgM CD20, PAX-5, ALK, CD4, CD45 CD20, CD4 IRF-4/MUM-1, CD30 −/+
Mənfi markerlər CD20, PAX-5 CD20, PAX-5, BCL-6 CD138 CD4, CD138 CD20, CD30, MYC ALK PAX-5, CD20, CD138, Ig
Yayılma dərəcəsi >90% >90% >90% ∼80% >90% >90% >90%
Sitoplazmik immunoqlobulin 50%-70% >90% IgA λ Qeyri-adi Qeyri-adi Qeyri-adi Qeyri-adi
EBV infeksiyası Ümumi Yox Yox Yox Yox Ümumi Ümumi
EBV gecikmə modeli I NA NA NA NA III I
HHV-8 infeksiyası Yox Yox Bəli Yox Yox Yox Bəli
Molekulyar genetika MYC GR Miyeloma FISH anomaliyaları Mutasiya edilməmiş Ig MYC GR t(217)(p23q23) TP53 mutasiyaları Hipermutasiya edilmiş
. PBL. Plazmablastik miyelom. LBCL HHV-8 – müsbət. IBL DLBLC. ALK-müsbət DLBCL. DLBCL ACI. PEL.
Xəstəliyin paylanması Ekstranodal Sümük iliyi və ekstranodal Nodal Nodal Nodal Ekstranodal Ekstranodal
HİV infeksiyası ∼70% Yox Bəli Yox Yox Yox Bəli
Patogenez EBV, HİV, IL-10 İL-6 HHV-8, MCD ALK EBV, IL-10, IL-6 HHV-8
Müsbət markerlər CD138, IRF-4/MUM-1, MYC CD138, sitoplazmik Ig, MYC CD20 −/+ , CD138 +/− , IgM CD20, PAX-5, ALK, CD4, CD45 CD20, CD4 IRF-4/MUM-1, CD30 −/+
Mənfi markerlər CD20, PAX-5 CD20, PAX-5, BCL-6 CD138 CD4, CD138 CD20, CD30, MYC ALK PAX-5, CD20, CD138, Ig
Yayılma dərəcəsi >90% >90% >90% ∼80% >90% >90% >90%
Sitoplazmik immunoqlobulin 50%-70% >90% IgA λ Qeyri-adi Qeyri-adi Qeyri-adi Qeyri-adi
EBV infeksiyası Ümumi Yox Yox Yox Yox Ümumi Ümumi
EBV gecikmə modeli I NA NA NA NA III I
HHV-8 infeksiyası Yox Yox Bəli Yox Yox Yox Bəli
Molekulyar genetika MYC GR Miyeloma FISH anomaliyaları Mutasiya edilməmiş Ig MYC GR t(217)(p23q23) TP53 mutasiyaları Hipermutasiya edilmiş

ACI, xroniki iltihab ALK, anaplastik lenfoma kinaz FISH, flüoresan in situ hibridləşmə GR, genlərin yenidən təşkili IBL, immunoblastik IL, interleykin IRF-4/MUM-1, interferon tənzimləyici amil 4/çoxsaylı miyelom, 1 LBCLly NA, mövcud deyil PEL, birincili efüzyon lenfoması.

Sağ qalma və proqnoz faktorları

PBL olan xəstələrin proqnozu pisdir. PBL olan 112 İİV-müsbət xəstənin sistematik nəzərdən keçirilməsi orta ümumi sağ qalma müddətini (ƏS) 15 ay və 3 illik ƏS nisbətini 25% göstərdi. 38 Eynilə, 76 HİV-mənfi PBL xəstəsinin sistematik baxışı 2 illik ƏS dərəcəsi 10% olmaqla median OS 9 ay olduğunu göstərdi. 39 PBL olan təqribən 300 xəstənin daha yeni sistematik baxışı 8 aylıq orta ƏS-ni göstərdi. İİV-müsbət xəstələrdə median ƏS 10 ay, İİV-mənfi immunokompetentlərdə 11 ay və transplantasiya sonrası PBL xəstələrində 7 ay olmuşdur. 5

Qarışıq antiretrovirus terapiya (CART) alan 50 İİV-müsbət PBL xəstəsi arasında oxşar zəif nəticələr müşahidə edilmişdir. Bu, median ƏS 11 ay və 5 illik ƏS nisbəti 24% olduğunu bildirən 13 qurumun çoxmərkəzli, retrospektiv hal seriyası idi. 3 2005-ci ildən sonra müalicə olunan PBL olan 18 İİV-müsbət xəstənin daxil olduğu 30 mərkəzdə aparılan bir Alman tədqiqatı orta OS 5 aylıq olduğunu bildirdi. 6 QİÇS-in Bədxassəli Xəstəlikləri Konsorsiumu 1999-cu ildən sonra müalicə olunan 19 İİV-müsbət xəstənin daxil olduğu 9 mərkəzdən mücərrəd formada məlumatları təqdim etdi, 1 illik ƏS nisbəti 67% təşkil etdi. 40 Ürəkləndirici olsa da, hesabatın ilkin xarakterini nəzərə alaraq qəti nəticələr çıxarmaq çətindir. İtalyan araşdırması, CART ilə müalicə olunan 13 HİV-müsbət PBL xəstəsində 3 illik OS 67% göstərdi. 41 Daha yaxşı nəticənin səbəbləri aydın deyil, baxmayaraq ki, xəstələrdə CD4 + sayı >0,2 × 10 9 /L idi. Müqayisəli tədqiqatlar göstərdi ki, HİV statusu PBL-də nəticələrə təsir göstərmir. 5,42 Bununla belə, İİV-mənfi xəstələr arasında immunosupressiyanın daha pis nəticələrlə əlaqəli olduğu barədə bir fikir var idi. 10

Beynəlxalq Proqnostik İndeks (IPI) qiymətləndirmə sistemi aqressiv limfomalar üçün ən çox istifadə edilən risk təbəqələşməsi vasitəsidir və ona yaş, performans vəziyyəti, laktat dehidrogenaz (LDH) səviyyələri, ekstranodal yerlərin sayı və sağ qalmağı proqnozlaşdırmaq üçün klinik mərhələ daxildir. 43 Bir sıra retrospektiv tədqiqatlar göstərdi ki, PBL olan xəstələrdə İPI balının proqnostik əhəmiyyəti var. 3,6,41 Bununla belə, PBL-də IPI balının proqnostik dəyəri daha pis nəticənin göstəriciləri kimi inkişaf etmiş mərhələyə və zəif performans statusuna çox etibar edir. 3,6,44 Yaş, LDH səviyyələri və sümük iliyinin iştirakı retrospektiv hal 3 seriyasında nəticələrə təsir göstərməmişdir, lakin başqa bir araşdırmada yaş və LDH səviyyələri mənfi nəticələrlə əlaqələndirilmişdir. 6

PBL hallarında EBV ilə əlaqəli antigenlərin ifadəsinin proqnoz dəyəri aydın deyil. Bəzi tədqiqatlar göstərir ki, EBV ifadəsi HİV ilə əlaqəli PBL-də nəticə ilə əlaqəli deyil. 6,42,44 Bununla belə, digər tədqiqatlar PBL olan immunokompetent xəstələrdə EBV-ni daha yaxşı nəticə ilə əlaqələndirmişdir. Qeyd edək ki, EBV ifadəsi adətən bədxassəli hüceyrələrdə EBER ifadəsi ilə müəyyən edilir. Bununla belə, EBER kəmiyyət testi deyil və infeksiya alt qruplarını təbəqələşdirməyə imkan vermir. Bu yaxınlarda mövcudluğu MYC genlərin yenidən qurulmasının PBL olan xəstələrdə daha qısa OS vaxtı ilə əlaqəli olduğu göstərilmişdir. PBL olan 57 xəstəni qiymətləndirən sistematik bir araşdırmada MYC olan xəstələrin vəziyyəti qiymətləndirildi MYC qazanclar və ya translokasiyalar normal olan xəstələrdən daha pis OS-yə malik idi MYC. 5 Xüsusilə PBL olan HİV-müsbət xəstələrdə, MYC genlərin yenidən qurulması hər hansı bir səbəbdən ölmə riskinin altı dəfə artması ilə əlaqələndirildi. 3

CD20 və ya CD45 ifadəsi PBL olan xəstələrdə nəticələrlə əlaqələndirilməmişdir. 39,42,44 Əksinə, bir sıra tədqiqatlar Ki-67 ifadəsi >80% olan xəstələrdə daha pis nəticəni təklif etdi. 3,39,42,44 Daha kiçik bir araşdırma Ki-67 ifadəsi üçün proqnostik dəyər göstərmədi. 6 HİV ilə əlaqəli PBL-də CD4 + sayları <0,2 × 10 9 /L daha pis OS 3,41 ilə əlaqəli deyildi, lakin daha qısa inkişafsız sağ qalma müddəti ilə əlaqələndirildi. 3,6

Mövcud müalicə variantları və yeni müalicə üsulları

Müalicə olunmamış PBL xəstələrinin nəticəsi acınacaqlıdır, İİV-müsbət xəstələr üçün median ƏS 3 ay və HİV-mənfi xəstələr üçün 4 aydır. 42 Əksinə, kimyaterapiyadan sonra tam remissiyaya çatan PBL olan HİV-müsbət xəstələr daha yaxşı nəticələr əldə edirlər. 3,44 HİV-müsbət xəstələrin iki hal hesabatında CART-a başlandıqdan sonra PBL-nin kortəbii reqressiyası qeyd edilmişdir. 45,46 Eynilə, revmatoid artritli HİV-mənfi xəstədə metotreksatın dozasının azaldılmasından sonra PBL-nin reqressiyası qeyd edildi. 47

PBL olan xəstələrin acınacaqlı proqnozunu nəzərə alaraq, PBL olan xəstələr üçün heç bir standart qayğının olmadığını iddia edə bilərik. Xüsusilə, siklofosfamid, doksorubisin, vinkristin və prednizonun (CHOP) istifadəsi qeyri-adekvat terapiya hesab olunur və mövcud təlimatlar daha intensiv rejimləri tövsiyə edir. 48 Belə rejimlərə bolus siklofosfamid və prednizon (EPOCH) ilə infuziya etoposid, vinkristin və doksorubisin, 49 siklofosfamid, vinkristin, doksorubisin, ifosfamid, etoposid və ya sitoposid və ya IVCOX-XM0-la əvəzlənən metotreksat daxildir. doksorubisin və deksametazon metotreksat və sitarabin (hiper-CVAD) ilə əvəzlənir. 51 Bununla belə, CHOP-dan daha intensiv kemoterapi rejimləri ilə müalicə olunan PBL xəstələrinin iki araşdırması sağ qalma faydasını müəyyən etməmişdir. 3,44 Xəstə səviyyəsində meta-analiz HİV ilə əlaqəli limfomaları olan xəstələrdə CHOP üzərində EPOCH istifadəsinin sağ qalma faydasını müəyyən etdi. 52,53 Bununla belə, PBL olan hər hansı bir xəstənin bu analizə daxil edilib-edilmədiyi aydın deyil. Əhəmiyyətli odur ki, PBL (NCT01092182 və CTSU-9177) daxil olmaqla, yüksək riskli DLBCL olan xəstələrdə infuziya EPOCH-nin təhlükəsizliyini və effektivliyini qiymətləndirən iki perspektiv tədqiqat aparılır.

Yalnız bir ovuc hallarda mərkəzi sinir sisteminin tutulması riskini minimuma endirmək üçün intratekal agentlərin istifadə edildiyi bildirildi. Bununla belə, PBL-nin yüksək yayılma sürətini, HİV infeksiyası ilə güclü əlaqəni, ekstranodal tutulmanın yüksək dərəcəsini və MYC translokasiyalarının mövcudluğunu nəzərə alaraq, PBL olan xəstələrin əksəriyyətində intratekal profilaktikanın nəzərdən keçirilməsinə inanırıq. HİV ilə əlaqəli DLBCL olan xəstələrdə CART-ın təkmilləşdirilmiş nəticələri HİV ilə əlaqəli PBL olan xəstələr arasında asanlıqla aşkar edilməmişdir. İki tədqiqat, həmçinin CART qəbul edən PBL olan HİV-müsbət xəstələrin sağ qalma müddətini yaxşılaşdırdığını, 41,44-də isə başqa bir araşdırma olmadığını irəli sürdü. 3 Radiasiya terapiyası haqqında məlumat olduqca azdır. Ədəbiyyatdan təxminən 20-30 PBL vəziyyətində radioterapiya müalicənin bir hissəsi kimi istifadə edilmişdir, lakin bu məhdud təcrübədən heç bir nəticə çıxarmaq mümkün deyil. Bu yaxınlarda PBL olan xəstələrdə kök hüceyrə transplantasiyasının (SCT) rolu qiymətləndirilmişdir. 54 Belə görünür ki, kemoterapiyaya həssas xəstəliyi olan PBL olan xəstələr ilk remissiyada otolog SCT-dən faydalana bilər. İtaliyalı bir araşdırma, yüksək dozalı kimyaterapiya (HDC) və ilk remissiyada otolog SCT alan PBL olan 5 HİV-müsbət xəstənin uzun OS müddətinə nail olduğunu bildirdi. 41 Eynilə, PBL olan 9 HİV-mənfi xəstələrdən ibarət silsilə hallar 5 illik OS dərəcəsi 60% olan ümidverici nəticələr bildirmişdir. 10 Həmin tədqiqatda 4 xəstəyə HDC, ardınca ilk remissiyada otolog SCT aparılmışdır. Kimyaterapiyaya həssas xəstəlikdə davamlı tam remissiyaya nail oluna biləcəyinə dair bəzi təkliflər olsa da, residiv vəziyyətində HDC və sonra otoloji SCT ilə təcrübə kifayət qədər məhduddur. 41 HİV-müsbət PBL-də allogenik SCT-nin istifadəsi məhdud effektivlik göstərdi. 54

PBL olan xəstələrin pis nəticələrini və sağ qalmasını nəzərə alaraq, yeni agentlərə ehtiyac var. Təcrübə hal hesabatları ilə məhdudlaşsa da, antimiyelom agentlərinin istifadəsi PBL hüceyrələrinin plazmasitik diferensiasiyası əsasında cəhd edilmişdir. Proteazom inhibitoru bortezomibin antrasiklin tərkibli rejimlərlə birlikdə istifadə edildikdə, post-GC DLBCL olan xəstələrdə təsirli olduğu, daha yüksək reaksiya və sağ qalma nisbətləri yaratdığı göstərilmişdir. 55 Bortezomib təkbaşına və kimyaterapiya ilə kombinasiyada PBL residivi olan İİV-müsbət və İİV-mənfi xəstələrdə məhdud effektivliklə istifadə edilmişdir. 56-62 Bu yaxınlarda, 2-si HİV-müsbət olan, əvvəllər müalicə olunmamış PBL olan 3 xəstədən ibarət silsilə hallar bortezomib və dozaya uyğunlaşdırılmış EPOCH kombinasiyası ilə effektivliyini göstərmişdir. 63 İmmunomodulyator lenalidomid residiv PBL olan bir xəstədə müvəqqəti reaksiyaya səbəb oldu. 56 Tədqiqatlar göstərdi ki, PBL hallarının təxminən 30%-i CD30 aktivasiya markerini ifadə edir, 4,28,64 və son hesabatda CD30-ifadə edən residiv PBL olan bir xəstədə brentuximab vedotinə cavab göstərilmişdir. 65 Bununla belə, lenfoma hüceyrələri arasında CD30 pozitivliyi üçün spesifik hədd müəyyən edilməmişdir.

PBL-nin birinci sıra müalicəsi üçün tövsiyəmiz, EPOCH-nin hər dövrü ilə intratekal profilaktika və uyğun namizədlər üçün ilk remissiyada autolog SCT-nin ardınca konsolidativ HDC-nin nəzərdən keçirilməsi ilə 6 dövr infuziya dozaya uyğunlaşdırılmış EPOCH (bortezomib ilə və ya onsuz)dır. İİV-müsbət xəstələrdə xərçəng əleyhinə agentlər və CART arasında potensial qarşılıqlı əlaqə təcrübəsi olan bir yoluxucu xəstəlik mütəxəssisinin nəzarəti altında CART başlamalı və ya optimallaşdırılmalıdır. Biz palliativ şəraitdə şüa terapiyasını tövsiyə edirik, baxmayaraq ki, kombinasiyalı kimyaterapiyanın tam kursu tətbiq edildikdən sonra bu, ayrı-ayrılıqda konsolidasiya kimi qəbul edilə bilər.


Giriş

Bioloji membranların səthi elektrik yükünün sıxlığı hüceyrələrin normal fizioloji funksiyalarının saxlanması üçün vacib parametrdir. O, bioloji membranlarda membrana bağlı fermentlər, yeni sintez edilmiş zülalların membranlara daxil edilməsi və ev sahibi-patogen qarşılıqlı əlaqə kimi bir neçə prosesləri idarə edir (Yermiyahu et al. 1999). Bundan əlavə, səthi elektrik yükü dəyərləri haqqında bilik membran daxilində və membran və onun ətrafı arasında mövcud olan tarazlıq haqqında dəyərli məlumat verə bilər.

Bioloji membranlar fizioloji pH-da mənfi yüklənir, əsasən turşu fosfolipidlərin olması nəticəsində ümumi membran lipidlərinin təxminən 10-20% -i anionlardır. Zülallar və ya qanqliozidlər kimi digər membran komponentləri də mənfi yükə kömək edir (Nałęcz and Wojtczak 1982 Gennis 1989). Membran ətrafdakı sulu tampona məruz qaldığından, xarici mühit komponentləri ilə xüsusi qarşılıqlı təsirlər baş verir. Membran komponentlərinin və məhlulların ionlarının yüklü qruplarının iştirak etdiyi nəticədə yaranan tarazlığa müxtəlif amillər və membranların səthi yük sıxlığının dəyişməsinə səbəb olan proseslər təsir edə bilər. Parametrə həmçinin membranın tərkibi, elektrolitlərin ion gücü və məhlulun pH-ı təsir göstərir (Deshiikan və Papadopoulos 1998). pH-dakı dəyişikliklər membranın səth yükünü dəyişdirir, membran aşağı pH-da daha müsbət, daha yüksək pH-da isə daha mənfi olur (Mullet et al. 1997 Dobrzyńska et al. 2006 Petelska et al. 2012). In vitro, bioloji membranların səthi yük sıxlığı, məsələn, ionlaşan səthi aktiv maddələr (McLaughlin və Harary 1976) və ya ikivalent ionlar (Mg 2+, Ca 2+) (Barber 1980) əlavə etməklə dəyişdirilə bilər. membranın lipid tərkibini dəyişdirməklə (Nałęcz et al. 1980). Müəyyən şəraitdə səth yükünün sıxlığı in vivo modifikasiyaya məruz qala bilər. Müşahidə edilmişdir ki, hüceyrə səthinin komponentlərindəki dəyişikliklər (məsələn, xərçəng transformasiyası və ya digər patologiyalar üçün xarakterik olan proteoqlikanlar və ya sialik turşular) hüceyrə membranının səth yükünün dəyişməsi ilə müşayiət olunur (Dobrzyńska et al. 2010 Monteggia et al. 2000). . Buna görə də görünür ki, membran səthinin yük sıxlığında dəyişiklik adətən canlı hüceyrələrdə baş verə bilər və nəticədə yaranan membran yükü bir sıra müxtəlif üst-üstə düşən proseslərin nəticəsidir (Nałęcz və Wojtczak 1982).

Qəfil gözlənilməz ölümün ən çox yayılmış səbəbi ani ürək ölümü nəticəsində yaranan ürək-damar xəstəliyi, koronar ateroskleroz nəticəsində yaranan kəskin miokard işemiyası və ya ölümcül aritmiyadır (Langlois 2009). Canlı orqanizmdə idarə olunan biokimyəvi proseslər xəstəliyin gedişi zamanı əhəmiyyətli dərəcədə dəyişdirilə bilər (Kała və Chudzikiewicz 2003). Canlı orqanizmdə normal səviyyədə baş verən bir çox maddələrin konsentrasiyası qəfil gözlənilməz ölümdən sonra təsir edə bilər. Qan dövranı dayandırıldıqdan sonra qanın və damar sisteminin fiziologiyası tamamilə dəyişir. Kadavra qanında katexolamin səviyyəsinin də sürətlə artması müşahidə olunur, adrenalin səviyyəsi noradrenalindən daha yüksəkdir (Takeichi et al. 1984), yüksək səviyyədə K + ionları (Takeichi et al. 1985) və daha aşağı səviyyədədir. pH və baza artıqlığı (BE) və HCO3 − ionları (Takeichi et al. 1986). Erkən postmortem fazada ölü cəsəd avtolizə, yəni endogen fermentlərin təsiri altında orqanların əriməsinə məruz qalır. Qanın avtolizi (hemoliz) bir çox yeni kimyəvi birləşmələr yarada bilər ki, bu da xüsusi membranları təsvir edən tarazlığın pozulmasına səbəb olur. Tarazlığın kəmiyyət qiymətləndirmələri və membranı xarakterizə edən parametrlərin ədədi təyini fiziki-kimyəvi proseslərdə baş verən dəyişikliklərin şərhi üçün son dərəcə vacibdir. Membranların səthində yeni qrupların yaranması və ya mövcud olanların itirilməsi təkcə membranın elektrik yükünü deyil, həm də turşu və əsas qrupların ümumi səth konsentrasiyalarını və onların məhlul ionları ilə assosiasiya sabitlərini dəyişir.

Bu iş Figaszewski və iş yoldaşları tərəfindən həyata keçirilən həm model, həm də bioloji membranların elektrik xassələrinin sistematik tədqiqini davam etdirir (Dobrzyńska et al. 2007, 2008 Kotyńska et al. 2008 Naumowicz et al. 2006 Petelska and Figaszewski et al. Sowicz. . Qəfil gözlənilməz ölümdən sonra eritrosit və trombosit membranlarının səthi yükünün postmortem dəyişikliklərini araşdırdıq. Təcrübəmiz bioloji tədqiqatlar üçün əsas analitik vasitələrdən biri olan mikroelektroforez üsulu ilə aparılmışdır. Elektroforetik hərəkətliliyin ölçülməsi pH 2-11 aralığında aparılmışdır. Hüceyrə membranı ilə ətrafdakı ionlar arasındakı tarazlığı təsvir edən riyazi model əsasında tarazlığı xarakterizə edən parametrlər müəyyən edilmişdir. Fikrimizcə, hüceyrə membranının səthi xüsusiyyətlərinin kəmiyyət təsviri qəfil gözlənilməz ölümdən sonra bioloji membran səthlərində baş verən proseslərin şərhinə və başa düşülməsinə kömək edə bilər.


Hemoqlobin ölümdən əvvəl nə qədər aşağı düşə bilər?

Kifayət qədər Hemoqlobin olmadıqda bədən oksigeni daşıya bilməz. Sonda ölümlə nəticələnə bilər. Bir insanın sağ qalması üçün HGB həqiqətən məcburidir və onsuz, hətta hüceyrə boğulmasından ölə bilərsiniz. Texniki olaraq, kişilər üçün 13,5 qm/dl aşağı, qadınlar üçün isə 12 qm/dl aşağı hesab olunur, hələ də bir çox hallar kəskin və xroniki anemiyası olan insanların həyatda qalmaq üçün kifayət qədər yaxşı fəaliyyət göstərdiyini sübut edir. Beləliklə, ölümdən əvvəl Hemoqlobinin nə qədər aşağı düşə biləcəyi HGB səviyyəsinin sayı ilə birbaşa əlaqəli deyil.

Bununla belə, 8.0 qm/dl-dən az həyat üçün təhlükəli hesab olunur, buna görə də ümumiyyətlə, bu rəqəmə yaxınlaşsanız və ya aşağı düşsəniz, çox güman ki, aşağı HGB-nin bədəninizə verdiyi gərginlik səbəbindən tibbi yardıma ehtiyacınız olacaq.

Aşağı Hemoqlobinin (HGB) səbəbləri

Hemoqlobinin səviyyəsinin bir qədər azalması xəstəlik ola bilməz. Bəzi insanlarda, xüsusən də menstruasiya zamanı qadınlarda hemoglobin səviyyəsi aşağı ola bilər. Digər tərəfdən, əgər səviyyə müəyyən bir rəqəmə qalxarsa, bu, qanda qırmızı qan hüceyrələrinə səbəb olan xəstəliyin əlamətlərini də göstərir. Bədən kifayət qədər qırmızı qan hüceyrəsi istehsal edə bilmirsə, qan hüceyrələri əmələ gəldikdən daha tez məhv olur. Nəticədə insan qan itkisindən əziyyət çəkir.

Yetərli şərtlər və xəstəliklər bədənin normaldan daha az qırmızı qan hüceyrəsi istehsal etməsinə səbəb olur.

Bəzi xəstəliklərə aşağıdakılar daxildir:

  • Dəmir çatışmazlığı
  • Fol turşusu çatışmazlığı
  • Lösemi
  • B12 çatışmazlığı
  • Plazma anemiyası (sümük iliyi)
  • Xərçəng
  • Multipl miyelom xəstəliyi
  • Miyelodisplastik sindrom
  • Hodgkin olmayan lenfoma
  • siroz
  • Böyrək xəstəliyi
  • Hipotiroidizm
  • Qurğuşun zəhərlənməsi
  • Antivirus dərmanlarının və kemoterapi dərmanlarının istifadəsi

Bədən bu hüceyrələri qırmızı qan hüceyrələrindən daha sürətli məhv etdikdə HGB səviyyələrini müşahidə edə bilərsiniz.Buraya aşağıdakı xəstəliklər daxildir:

  • Dalağın böyüməsi
  • Oraq hüceyrəli anemiya
  • Vaskulit
  • Porfir
  • Talassemiya

Ümumi qan həcminizin təxminən 30-40 faizini qan itkisi ilə qarşılaşdıqda, vücudunuzda travmatik reaksiyalar ola bilər. Ola bilsin ki, qan təzyiqi daha da aşağı düşür və ürək döyüntüsü daha da yüksəlir. Gözə çarpan çaşqınlıq və ya oriyentasiya pozğunluğu müşahidə edə biləcəyiniz ən görkəmli əlamətlərdir. Yalnız bu deyil, nəfəsiniz daha sürətli və dayaz olacaq.

Həcm itkisi artdıqda, vücudunuz dövranı və lazımi qan təzyiqini saxlamaq üçün vəziyyətdə olmayacaq. Yaxşı, bu anda huşsuz ola bilərsiniz. Əlavə qan itkisini və böyük yan təsirləri aradan qaldırmaq üçün sizə tez bir kömək üçün bir az kömək lazımdır.

Beləliklə, ölüm baş verməzdən əvvəl hemoglobin nə qədər aşağı düşə bilər?

Heç bir müalicə tədbiriniz olmadıqda, qan həcminizin təxminən 50% -ni itirdikdən dərhal sonra vücudunuz qan pompalamaq və oksigen çatdırılmasını təmin etmək qabiliyyətini tamamilə itirə bilər.

Ürəyiniz fəaliyyətini dayandıracaq, digər orqanlarınız reaksiya verməyəcək və siz daha çox koma vəziyyətində olacaqsınız. Daha aqressiv həyat xilasedici tədbirlər görülməzsə, ölüm də gözlənilir.

Şübhəsiz ki, insan orqanizmi qan itkisi ilə kompensasiya edə bilər. Ancaq bəzən ehtiyacsız komponentlərin ürəyinizə baxmasını dayandırır. Komaya girməzdən əvvəl özünüzü yorğun hiss edəcəksiniz. Yaxşı, ölümə yaxın olsanız, bu hissləri hiss etməyəcəksiniz.


Maddənin Sui-istifadəsi: Kokain və Digər Stimulyatorlar

Kokain konsentrasiyalarının şərh edilməsi

Klinisyenlər nadir hallarda kokainin və ya onun metabolitlərinin plazma konsentrasiyalarını ölçməyə ehtiyac duyurlar. Bunun səbəbi, Blaho-nun illər əvvəl nümayiş etdirdiyi kimi, kokainin qan konsentrasiyalarının hətta nəzarət edilən laboratoriya şəraitində belə simptomlarla proqnozlaşdırıla bilən əlaqəsi yoxdur. Kokain toksikliyinin müalicəsi kokainin plazma səviyyəsinə deyil, xəstənin simptomlarına əsaslanmalıdır. Plazma və ya tam qanda kokain konsentrasiyaları arasında əlaqənin olmaması ölümdən sonra da davam edir və bu, təyin edilmiş "toksik" və ya "ölümcül konsentrasiyalar"ı qeyri-mümkün edir. Bu vəziyyət kokaindən sui-istifadə edənlərdə bir neçə müxtəlif fizioloji dəyişikliklərin nəticəsidir və bütün bu fizioloji dəyişikliklər eyni vaxtda baş verir və tolerantlığın müəyyən edilməsi məsələsini problemli edir.

Tolerantlıq

Tolerantlıq yarandıqda, ilk dozada əldə edilən intoksikasiya səviyyəsini yaratmaq üçün getdikcə daha çox dərman qəbul edilməlidir. Ölən kokain istifadəçilərinin əksəriyyəti (əlbəttə ki, bədən qablaşdırıcıları və digər müstəsna hallar istisna olmaqla) uzun müddət kokaindən sui-istifadə edənlərdir və bu, tolerantlıq vəziyyətinin mövcud olduğunu ehtimal etmək olar. Əhəmiyyətli miqdarda narkotik onların qanında ölçülə bilər, lakin bu, ölümün mütləq “kokainin həddindən artıq dozasının” nəticəsi olduğu anlamına gəlmir. Dərmana qarşı dözümlülük dərmanın ilk dozasından sonra yaranmağa başlayır. Kokaindən sui-istifadə edənlər dərmanın davranış təsirlərinə və bəzi fizioloji təsirlərə dözümlü olsalar da, uzunmüddətli kokain istifadəsi nəticəsində yaranan eyni vaxtda metabolik və ya ürək pozğunluqlarının hər hansı birinə dözümlü olduqlarına dair heç bir sübut yoxdur (aşağıya bax).

Kokainin siqaret çəkməsindən sonra plazma konsentrasiyası 1000 ng ml-1 səviyyəsindədir, lakin tolerantlıq səbəbindən kokainin mövcudluğu zamanı travma ilə bağlı ölümlərdə 5 mq l-1-dən çox kokain konsentrasiyası müşahidə edilə bilər. açıq-aydın əlaqəsiz tapıntıdır (Pagel və b., 1994 Şennon və b., 1996). Məşhur bir hadisə hesabatı, barda içki içərkən vurulan bir adamı təsvir edir. Onun davranışı güllələnənə qədər normal görünürdü. Yarılma zamanı, aqressiv maye dəyişdirilməsinə baxmayaraq, çoxlu qan nümunələri 30 mq l-1 aralığında qan kokain konsentrasiyasını göstərdi (Howell və Ezell, 1990).

Alternativ olaraq, xroniki istifadəçilər beyinlərində və ürəklərində əvvəllər müəyyən edilmiş dəyişikliklərə görə cüzi miqdarda narkotik qəbul etdikdən sonra ölə bilərlər (Smart and Anglin, 1987 Jenkins and Goldberger, 1997 Karch və b., 1998), bu da onları ürək aritmiyalarının inkişafına daha çox meylli edir. Əslində, bəzi hallarda, heç bir kokain aşkar edilməsə də, ölümün səbəbi kokain olduğu qənaətinə gəlmək məqsədəuyğun olardı ki, bu, yalnız şəxsin açıq-aydın kokainlə əlaqəli ürək xəstəliyindən əziyyət çəkdiyi və uzun müddətli təsdiqedici anamnezi olduqda mümkün olacaq. - müddətli kokaindən sui-istifadə. Məsələn, reabilitasiya proqramından yenicə azad edilmiş kokain aludəçisi hələ də kokainin səbəb olduğu miokard fibrozuna səbəb olan aritmiyadan ölə bilər (Stefens). və b., 2004). 99 kokainlə əlaqəli ölümün bir araşdırmasında, ölümlərin təxminən yarısı kokain toksikliyinin birbaşa nəticəsi idi, qalanlarında isə kokain təsadüfi tapıntılar (məsələn, avtomobil qəzasında iştirak edən arxa oturacaq sərnişini) qan və sidik idi. iki qrupda kokain və BZE konsentrasiyaları statik olaraq fərqlənmirdi. Orta qan kokainin konsentrasiyası ölümün birbaşa kokain toksikliyinə aid edildiyi qrupda 1,12 mq l -1 və kokainin təsadüfi tapıntı olduğu qrupda 0,487 mq l -1 (ikisi arasındakı fərq əhəmiyyətli deyildi) (Karch) və b., 1998). Sadəcə olaraq, plazma/qan kokainin konsentrasiyaları nə dirilərdə, nə də ölülərdə şərh edilə bilməz.

Ölümdən sonra yenidən paylama

Postmortem qan nümunələrində əsas dərmanların konsentrasiyası (trisiklik antidepresanlar və kokain də daxil olmaqla stimulyatorlar) ölümdən sonra hamısı artır (Prouty və Anderson, 1990 Pounder, 1993). Artımın miqdarını proqnozlaşdırmaq çətindir və qismən postmortem intervaldan, qismən mərhumun ölçüsündən, qismən istifadə etdikləri narkotikin miqdarından və qismən də nümunənin bədəndə haradan alındığına bağlıdır. Baş verən dəyişikliyin miqdarı dərmanın fiziki xüsusiyyətlərinə, xüsusən də Vss kimi tanınan xüsusiyyətə xüsusilə həssasdır. Vss dəyəri nə qədər böyük olarsa, gözlənilən konsentrasiyanın dəyişməsi bir o qədər çox olar. Qanın maye qalması şərti ilə, ağciyərlərdə sekvestr edilmiş dərmanlar sürətlə ağciyər venoz qanına, sonra isə ürəyin sol kameralarına yenidən paylanır. Ağciyərin çox böyük qan tədarükü səbəbindən ağciyər dövranında dərmanın mütləq miqdarı digər orqanlara nisbətən daha çox olacaqdır. Ölümdən sonra, pulmoner dövriyyədə müvəqqəti olaraq saxlanılan dərmanlar nazik divarlı ağciyər damarları vasitəsilə yayıla bilər, sol mədəciyin daxilində qan konsentrasiyasını yalançı şəkildə artırır (Moriya və Hashimoto, 1999).

Sol mədəciyin qanı heç vaxt toksikoloji qiymətləndirmə üçün istifadə edilməməlidir, çünki nazik divarlı ağciyər damarları ağciyərlərdə hələ də saxlanılan dərmanı udmaq ehtimalı var və ölçülən hər hansı konsentrasiyanın ölüm zamanı olduğundan daha yüksək olması ehtimalı var. Sağ mədəciyin boşluğundan alınan qan, lakin sol ürəkdə göründüyü kimi eyni artımlara məruz qalma ehtimalı azdır və femoral arteriya qanı daha da azdır (Drummer, 2004). Bu bilik toksikoloqlar arasında geniş yayılmış olsa da, bir çox yarılma patoloqları hələ də qan nümunəsinin bədənin hansı hissəsindən alındığını qeyd etmirlər. Ölüm şəhadətnaməsini dolduran patoloqlar ölümü həmin dərmanın yüksək konsentrasiyasına aid etməzdən əvvəl bu faktları nəzərə almalıdırlar.


Bu məlumatı bilmək istəyinizdən asılı olmayaraq, biz cəsəddə ölüm vaxtının dörd əsas göstəricisini müzakirə etmək üçün buradayıq. (Çünki siz açıq-aydın, əgər insanın hələ sağdırsa, onun ölüm vaxtını təyin edə bilməzsiniz) Qeyd etmək istərdim ki, bütün bu göstəricilər yalnız ölüm vaxtını təxmin etməyə kömək edə bilər, çünki bir çox ekoloji faktorlar müşahidə olunan ölüm vaxtını dəyişə bilər. hadisələr. Ümid edirik ki, əgər siz ölü bir insanla rastlaşsanız (tez-tez rast gəldiyiniz kimi) və onun ölüm vaxtını tez bir zamanda təlqin etsəniz, nə qədər səhv etdiyinizi öyrənmək üçün çəngəl və məşəllərlə geri qayıtmayacaqsınız. sənə dedim.

Livor Mortis sizin ilk şeylərdən biridir etmə cəsədin başına gələn ilk şeylərdən biri olmasına baxmayaraq, cinayət şoularında və filmlərdə baxın. Livor mortis, ölü bir insanın cazibə qüvvəsi zamanı yığılan qanının nəticəsidir. Mən nə demək istəyirəm? Bunu belə düşünün, öləndən sonra ürəyiniz dayanır. Ürəyinizin döyünməsi dayanırsa və qan damarlarınız hərəkət etməyi dayandırırsa, qanınızı dövr etmək üçün heç bir şey yoxdur. Buna görə də, siz öldükdən sonra qanınız sadəcə olaraq bir vaxtlar aktiv olan qan damarlarınızdan bədəninizin ən aşağı hissəsinə axır. (Bədən mövqeyindən asılı olmayaraq.)

Livor mortis, qanın axdığı və birləşdiyi dəri üzərində tünd bənövşəyi bir rəng ilə aydın şəkildə müşahidə olunur. Zamandan asılı olaraq, bu rəng bir müddət sonra bədəndə qalıcı olaraq sabitləşə bilər. Bütün bunlar o deməkdir ki, təxmini ölüm vaxtı ilə yanaşı, insanın öldüyü mövqeyi də müəyyən edə bilərsiniz.

Ölümün ilk iki ilə səkkiz saatından sonra bədəndə qan tökülməsi (bədəndə qan yığılması) olacaq. Bununla belə, barmağınızla/hər hansı bir təzyiqlə zədələnmiş nahiyəyə basaraq asanlıqla çıxarıla bilər. Rəng yox olarsa, ehtimal ki, insan səkkiz saatdan az əvvəl öldü. Rəng qalırsa, insan səkkiz saatlıq vaxt çərçivəsindən sonra ölmüş olmalıdır.

Yeni tapdığınız biliyinizlə bir növ cücə növü kimi tullanmağa başlamazdan əvvəl icazə verin, ciyələk ölümünə təsir edən amillər haqqında sizə məlumat verim. Əvvəla, bədənin ətraf mühitin temperaturu, canlılığın qalıcı olması üçün nə qədər vaxt keçdiyinə çox təsir edə bilər. Əgər o zaman temperatur həddindən artıq soyuq olsaydı, livor mortis yavaşlaya bilərdi. (Əksi də doğrudur) Sıx kəmərlər və qol saatları kimi aksesuarlar və geyimlər də qan keçidini asanlıqla xaricdən daralda bilər ki, bu da livor mortis-i ləngidə bilər.

Ölü bir heyvan görən hər kəs, yəqin ki, rigor mortis müşahidə edərdi. Rigor mortis, əsasən, ölüm səbəbiylə artıq kalsiumu çıxara bilməməsi səbəbindən əzələ liflərində kalsiumun yığılması səbəbindən bədənin əzələlərinin həddindən artıq sərtləşməsidir. (Çünki siz öləndə hər şey bədəniniz üçün təpədən enir.) Bu sərtlik həmişə müvəqqəti olur, çünki əzələ lifləri avtoliz yolu ilə həll olunmağa başlayanda nəhayət rahatlayacaqlar. Tam sərtliyin baş verməsi və onun dağılması üçün tələb olunan vaxt ölüm vaxtını təyin etmək üçün çox faydalı ola bilər.

Rigor mortis iki saatlıq ölümdən sonra başdan başlayaraq yavaş-yavaş ayaqlara doğru irəliləyir. On iki saatlıq ölümdən sonra bədən ən sərt vəziyyətdə olacaq. Baş və ayaqları dəstəkləmək üçün yalnız iki platforma ilə tam sərt bir cismin ortasında bədəni yarıya vurmadan dayanmağın mümkün olduğu deyilir. 36-48 saatdan sonra bədən yumşaq ölü bədən statusunu bərpa edəcəkdir.

Bu, ölüm vaxtını təyin etməyə kömək edə biləcək cəsədlər haqqında öyrənə biləcəyiniz ən elementar şeylərdən biridir. Algor mortis, ölümdən sonra bədənin hərarətidir. Sadəcə olaraq, bədən nə qədər soyuq olarsa, insan bir o qədər uzun müddət ölür və əksinə. Bilmədiyiniz şey, ümumi mühit istiliyinə nisbətdə itirilən temperatur dərəcəsi idi. Əsasən, bədən orta hesabla hər saatda təxminən 1,4 dərəcə Fahrenheit itirir. (İtirilən temperaturun nisbəti, qarın ortasında və ya günəşin səthində olsanız, dəyişir.)

1. Əsas parçalanma

Budur, ağılsızlıqdır, əgər bir cəsəd yalnız skeletdən ibarət görünürsə, insan çox güman ki, səhər yeməyindən sonra ölür. (Çox güman ki.) Ümumiyyətlə, bədən aşağıdakı mərhələlərdə parçalanacaq:


Tərif və morfologiya

Rixter sindromu (RS) xroniki lenfositik lösemi (KLL) və ya kiçik lenfositik lenfoma (SLL) əvvəl və ya eyni vaxtda diaqnozu olan xəstələrdə aqressiv lenfomanın baş verməsi kimi müəyyən edilir. Hal-hazırda RS-nin iki patoloji variantı tanınır, yəni diffuz böyük B hüceyrəli lenfoma (DLBCL) variantı və Hodgkin lenfoma (HL) variantı. 1

Morfoloji cəhətdən DLBCL tipli RS ya sentroblastlara (60%-80% hallarda) və ya immunoblastlara (20%-40% hallarda) bənzəyən böyük neoplastik B limfositlərinin (Şəkil 1) birləşən təbəqələrindən ibarətdir. 2-4 CLL transformasiyasını histoloji cəhətdən aqressiv CLL-dən fərqləndirmək lazımdır. Patoloji nöqteyi-nəzərdən, histoloji cəhətdən aqressiv KLL, CLL hüceyrələrinin ölçüsünün və proliferativ aktivliyinin artması, həmçinin limfa düyünlərində 20 dəfə geniş olan və ya birləşən və proliferasiya edən hüceyrələrlə zənginləşən proliferasiya mərkəzlərinin genişlənməsini göstərir. . 1,5 Ümumdünya Səhiyyə Təşkilatının (ÜST) qanyaradıcı və limfoid toxumaların hazırkı təsnifatı histoloji cəhətdən aqressiv CLL və DLBCL tipli RS arasında fərqləndirməni dəstəkləyən meyarları təmin etmədiyi üçün belə fərq patoloqun fərdi şərhinə və təcrübəsinə əsaslanır. DLBCL tipli RS-ni histoloji cəhətdən aqressiv CLL-dən fərqləndirmək üçün meyarlar təklif edilmişdir, 6 bunlara (1) nüvə ölçüsü makrofaq nüvələrinə bərabər və ya daha böyük və ya normal limfositdən iki dəfə çox olan böyük B hüceyrələrinin və (2) diffuz böyümənin meydana gəlməsi daxildir. böyük hüceyrələrin nümunəsi (yalnız kiçik fokusların olması deyil). Bu meyarları tətbiq etməklə, DLBCL tipli RS diaqnozu qoyulmuş halların 20%-ə qədəri histoloji cəhətdən aqressiv KLL kimi daha uyğun şəkildə təsnif ediləcəkdir. 6 DLBCL tipli RS-nin ümumi və dəqiq tərifinin olmaması və bu vəziyyətin nadirliyini və DLBCL tipli RS ilə aqressiv CLL-nin eyni görünə biləcəyi anlayışını nəzərə alaraq, diaqnostik biopsiyaya ekspert tərəfindən yenidən baxılmasını təklif edirik. müalicə seçimlərinə və xəstənin nəticələrinə təsir edə biləcək səhv təsnifatlardan qaçınmaq üçün patoloq. Fenotipik olaraq DLBCL tipli RS CD20+-dır, halbuki CD5 halların yalnız bir hissəsində (~30%) ifadə edilir və CD23 ifadəsi daha nadirdir (halların ~15%) (Şəkil 1). 2 İmmunofenotipik markerlərə əsaslanaraq, əksər DLBCL tipli RS (90%-95%) post-germinal mərkəz fenotipinə (IRF4 pozitivliyi) malikdir, halbuki yalnız 5%-10% cücərmə mərkəzi fenotipini (CD10 ifadəsi) göstərir. 2 MYC 30-40% hallarda ifadə edilir və onun ifadəsi gen translokasiyası ilə cütləşir. 6 CLL kimi, DLBCL tipli RS də tez-tez BCL2-ni ifadə edir. Ancaq ara sıra sığınacaq olan hallar xaricində BCL2 gücləndirmə, BCL2 gen nadir hallarda translokasiyalar və ya somatik mutasiyalar da daxil olmaqla de novo DLBCL-də ümumi olan genetik lezyonlardan təsirlənir. 7 Proqramlaşdırılmış hüceyrə ölümü 1 (PD-1) nadir hallarda CLL və de novo DLBCL tərəfindən ifadə edilsə də, DLBCL tipli RS, halların 80%-ə qədərində PD-1 ifadəsini ehtiva edir ki, bu da DLBCL tipli RS ilə müqayisədə fərqləndirici xüsusiyyətdir. de novo DLLBCL və immunoterapiya üçün təsirləri ola bilər. 8 DLBCL tipli RS-nin böyük əksəriyyəti Epstein-Barr virusu mənfidir (EBV −). 2,4 İmmunoqlobulin genlərinin təhlilinə əsasən, DLBCL tipli RS-nin çoxu (~80%) əvvəlki CLL fazası ilə klon olaraq əlaqəlidir, beləliklə, əsl transformasiyaları təmsil edir. 2,4 Bununla belə, RS hallarının bir hissəsi immunoqlobulin genlərinin CLL fazasından fərqli olaraq yenidən təşkilini nümayiş etdirir və bu, klonal əlaqəsi olmayan mənşəyi sənədləşdirir. Patoloji nöqteyi-nəzərdən, yeni hədəflənmiş agentlərlə müalicədən sonra yaranan DLBCL tipli RS kemoimunoterapiyadan sonra yaranandan fərqlənmir. 9

Klonal əlaqəli RS transformasiyasını yaşayan bir xəstədən CLL fazasında və DLBCL fazasında limfa düyününün patoloji aspektləri. CLL-nin hematoksilin və eozin bölmələri limfa düyünü (A) və DLBCL tipli Rixter transformasiyasını (B) əhatə edirdi. CD20, CD5, CD23 və Ki67 ifadəsi standart immunohistokimya, CLL-faza limfa düyünləri (C, E, G, I) və müqayisəli məqsədlər üçün DLBCL tipli Rixter transformasiyasında (D, F, H, J) göstərilir. Bütün panellər üçün orijinal böyütmə ×20.

Klonal əlaqəli RS transformasiyasını yaşayan bir xəstədən CLL fazasında və DLBCL fazasında limfa düyününün patoloji aspektləri. CLL-nin hematoksilin və eozin bölmələri limfa düyünü (A) və DLBCL tipli Rixter transformasiyasını (B) əhatə edirdi. CD20, CD5, CD23 və Ki67 ifadəsi standart immunohistokimya, CLL-faza limfa düyünləri (C, E, G, I) və müqayisəli məqsədlər üçün DLBCL tipli Rixter transformasiyasında (D, F, H, J) göstərilir. Bütün panellər üçün orijinal böyütmə ×20.

RS-nin HL variantının diaqnozu üçün kiçik T hüceyrələri, epitelioid histiositik, eozinofillər və plazma hüceyrələrinin müvafiq polimorf fonunda CD30 + / CD15 + / CD20 - fenotipini göstərən klassik Reed-Sternberg hüceyrələri tələb olunur. 10 Həm CD30, həm də CD20-ni atipik şəkildə ifadə edən, lakin CLL fonunda CD15 olmayan Reed-Sternbergə bənzər hüceyrələrin olması HL tipli RS diaqnozu üçün uyğun deyil. 10 HL tipli RS hallarının böyük əksəriyyəti EBV+-dır və qoşalaşmış CLL ilə müqayisədə fərqli immunoqlobulin düzəlişləri var, beləliklə, CLL xəstəsində yaranan de novo, EBV-yə əsaslanan lenfomaları təmsil edir. 10


Bir insan öləndə bədənindəki bütün hüceyrələrin ölməsi nə qədər vaxt alır?

Kimsə öləndə onun bədənindəki bütün hüceyrələr (dəri hüceyrələri, qan hüceyrələri və s.) dərhal ölür (demək olar ki) yoxsa "ölü" bədəndə bir müddət qalır?

Müəyyən hüceyrələr, xüsusən neyronlar kimi daimi oksigen mənbəyinə ehtiyacı olanlar saniyələrlə dəqiqələr arasında ölürlər.

Digər hüceyrələr tükənmiş oksigen tədarükünə qarşı daha immunitetlidir, lakin həyati vacib orqanların əksəriyyəti tez bir zamanda sona çatır. Bu məqalə qaraciyər transplantasiyası üçün isti işemik vaxtın 30 dəqiqə və böyrək və mədəaltı vəzi üçün 60 dəqiqə ilə məhdudlaşdırılmasını təklif edir, yəni hüceyrə ölümünün qarşısını almaq və uğurlu transplantasiyaya imkan vermək üçün bədəndən çıxarılmalı və soyudulmalıdır. Eynilə, ürək və ağciyərlər qan axını olmadan uzun sürməyəcək.

Bədənin digər hissələri bir qədər daha davamlıdır. Sümük, vətər, dəri, ürək qapaqları və buynuz qişa kimi struktur və birləşdirici toxuma ölümdən sonra 24 saat ərzində uğurla əldə edilə bilər.

Maraqlıdır ki, sperma hüceyrələri ölümdən sonra 36 saat ərzində hərəkətlilik nümayiş etdirir.

Ən uzun ömürlü hüceyrə rekordu ağ qan hüceyrələri ola bilər. Ölümdən sonra 5% 70 saatdan sonra hələ də sağ qalır.

Üç gündən sonra əhəmiyyətli zülal deqradasiyası baş verəcək və hüceyrələrin böyük əksəriyyəti artıq yaşaya bilməyəcək. Vücudunuzdakı son canlı "hüceyrələr" çox güman ki, kommensal bakteriyalar olacaq.


Videoya baxın: Öldükten Sonra İnsan Vücudu Nasıl Çürür (Iyul 2022).


Şərhlər:

  1. Caddarik

    Bu gücdür!!!!

  2. Forba

    Nada Syo Qeyd edək !!!!

  3. Broden

    İnanıram ki, yanılmısınız. Mən əminəm. Mən bunu sübut etməyə qadirəm. Mənə pm-də yazın.

  4. Fraser

    Məncə, doğru deyilsən. Mən mövqeyi müdafiə edə bilərəm. PM-də mənə yaz.



Mesaj yazmaq