Məlumat

Mutasyonlar cüt-cüt olurmu?

Mutasyonlar cüt-cüt olurmu?


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

DNT ikiqat sarmalda təşkil edildiyi üçün bir zəncirdəki dəyişiklik digər zəncirdə də müvafiq dəyişikliklə müşayiət olunmalıdır. Deyək ki, orijinal CATCAT ardıcıllığı CATGAT-a çevrilir. Digər tel GTAGTA-dan GTACTA-ya dəyişməlidir - və ya daha dəqiq desək, digər tel əks istiqamətdə, ATGATG-dən ATCATG-yə, ola bilsin ki, tamamilə fərqli bir gendə oxunur. Bu mutasiya cütlüyünün təsiri riyazi olaraq araşdırılıbmı?


Mutasyonlar cüt-cüt olurmu? - Biologiya

Bir ömür boyu DNT-miz dəyişikliklərə məruz qala bilər və ya mutasiyalar əsasların ardıcıllığı ilə: A, C, G və T. Bu, əmələ gələn zülallarda dəyişikliklərlə nəticələnir. Bu pis və ya yaxşı bir şey ola bilər.

Mutasiya DNT ardıcıllığımızda ya DNT-nin kopyalanması zamanı edilən səhvlər, ya da ultrabənövşəyi şüa və siqaret tüstüsü kimi ətraf mühit faktorları nəticəsində baş verən dəyişiklikdir. DNT replikasiyası zamanı səhvlərə yol verildikdə və vaxtında düzəldilmədikdə mutasiyalar baş verə bilər. Mutasiyalar siqaret, günəş işığı və radiasiya kimi ətraf mühit faktorlarına məruz qalma nəticəsində də baş verə bilər. Çox vaxt hüceyrələr hər hansı potensial mutasiyaya səbəb olan zərəri tanıya və sabit mutasiyaya çevrilməzdən əvvəl onu təmir edə bilər.

Mutasiyalar növlər daxilində genetik dəyişkənliyə kömək edir. Mutasiyalar, xüsusən də müsbət təsir göstərirsə, irsi ötürülə bilər. Məsələn, oraqvari hüceyrəli anemiya pozğunluğu, hemoglobin adlı bir zülalın qurulmasına göstəriş verən gendəki mutasiyadan qaynaqlanır. Bu, qırmızı qan hüceyrələrinin anormal, sərt, oraq şəklində olmasına səbəb olur. Bununla belə, Afrika populyasiyalarında bu mutasiya malyariyadan da qoruyur.

Bununla belə, mutasiya normal gen fəaliyyətini poza və xərçəng kimi xəstəliklərə səbəb ola bilər. Xərçəng insanda ən çox rast gəlinən genetik xəstəlikdir, böyüməyə nəzarət edən bir sıra genlərdə baş verən mutasiyalar nəticəsində yaranır. Bəzən səhv, xərçəngə səbəb olan genlər doğuşdan mövcud ola bilər, bu da insanın xərçəngə tutulma şansını artırır.

DNT mutasiyasının nümunəsini göstərmək üçün illüstrasiya. Şəkil krediti: Genome Research Limited


İçindəkilər

Mutasiyalar adətən genetik rekombinasiya yolu ilə DNT-nin böyük hissələrinin çoxalmasını əhatə edə bilər. [9] Bu dublikasiyalar yeni genlərin təkamülü üçün əsas xammal mənbəyidir və milyonlarla ildən bir heyvan genomlarında onlarla və yüzlərlə gen təkrarlanır. [10] Əksər genlər, ardıcıllıq homologiyası ilə müəyyən edilə bilən, ortaq əcdadın daha böyük gen ailələrinə aiddir. [11] Yeni genlər bir neçə üsulla, bir qayda olaraq, bir əcdad genin çoxalması və mutasiyası yolu ilə və ya yeni funksiyalarla yeni birləşmələr yaratmaq üçün müxtəlif genlərin hissələrini yenidən birləşdirərək istehsal olunur. [12] [13]

Burada zülal domenləri yeni xüsusiyyətlərə malik yeni zülalları kodlayan genlər yaratmaq üçün bir-birinə qarışdırıla bilən, hər biri xüsusi və müstəqil funksiyaya malik modullar kimi çıxış edir. [14] Məsələn, insan gözü işığı hiss edən strukturlar yaratmaq üçün dörd gendən istifadə edir: üçü konus hüceyrəsi və ya rəngli görmə, biri isə çubuq hüceyrəsi və ya gecə görmə üçün dörd gendən dördü də bir ata genindən yaranmışdır. [15] Bir genin (və ya hətta bütün genomun) təkrarlanmasının digər üstünlüyü ondan ibarətdir ki, bu, mühəndislik artıqlığını artırır, bu, cütlükdəki bir genin yeni funksiya əldə etməsinə imkan verir, digər nüsxə isə orijinal funksiyanı yerinə yetirir. [16] [17] Digər mutasiya növləri vaxtaşırı əvvəllər kodlaşdırılmayan DNT-dən yeni genlər yaradır. [18] [19]

Xromosom sayındakı dəyişikliklər daha böyük mutasiyaları əhatə edə bilər, burada xromosomlardakı DNT seqmentləri qırılır və sonra yenidən təşkil edilir. Məsələn, Homininae-də insan 2-ci xromosomu yaratmaq üçün birləşən iki xromosom digər meymunların nəsillərində bu birləşmə baş vermədi və onlar bu ayrı xromosomları saxlayırlar. [20] Təkamüldə, bu cür xromosomların yenidən qurulmasının ən mühüm rolu, populyasiyaların bir-birinə qarışma ehtimalını azaltmaqla populyasiyanın yeni növlərə ayrılmasını sürətləndirmək və bununla da bu populyasiyalar arasında genetik fərqləri qorumaq ola bilər. [21]

Transpozonlar kimi genom ətrafında hərəkət edə bilən DNT ardıcıllıqları bitki və heyvanların genetik materialının əsas hissəsini təşkil edir və genomların təkamülündə mühüm rol oynamış ola bilər. [22] Məsələn, insan genomunda Alu ardıcıllığının bir milyondan çox nüsxəsi mövcuddur və bu ardıcıllıqlar indi gen ifadəsini tənzimləmək kimi funksiyaları yerinə yetirmək üçün işə götürülüb. [23] Bu mobil DNT ardıcıllığının başqa bir təsiri, genom daxilində hərəkət etdikdə, mövcud genləri mutasiya edə və ya silə və bununla da genetik müxtəliflik yarada bilməsidir. [6]

Ölümcül olmayan mutasiyalar genofondda toplanır və genetik dəyişkənliyin miqdarını artırır. [24] Genefond daxilində bəzi genetik dəyişikliklərin bolluğu təbii seçmə yolu ilə azaldıla bilər, digər "daha əlverişli" mutasiyalar isə toplanaraq adaptiv dəyişikliklərlə nəticələnə bilər.

Məsələn, bir kəpənək yeni mutasiyalarla nəsillər verə bilər. Bu mutasiyaların əksəriyyətinin heç bir təsiri olmayacaq, lakin bir kəpənəyin nəslindən birinin rəngini dəyişdirərək yırtıcıların görməsini çətinləşdirə (və ya asanlaşdıra bilər). Bu rəng dəyişikliyi sərfəli olarsa, bu kəpənəyin sağ qalma və öz nəslini vermə şansı bir az daha yaxşı olar və zaman keçdikcə bu mutasiyaya malik kəpənəklərin sayı populyasiyanın daha böyük bir hissəsini təşkil edə bilər.

Neytral mutasiyalar, təsiri fərdin fitnesinə təsir etməyən mutasiyalar kimi müəyyən edilir. Bunlar genetik sürüşmə səbəbindən zamanla tezliyi artıra bilər. Güman edilir ki, mutasiyaların böyük əksəriyyəti orqanizmin uyğunluğuna əhəmiyyətli təsir göstərmir. [25] [26] Həmçinin, DNT təmir mexanizmləri əksər dəyişiklikləri qalıcı mutasiyalara çevrilməzdən əvvəl düzəldə bilir və bir çox orqanizmlərin başqa cür daimi mutasiyaya uğramış somatik hüceyrələri aradan qaldırmaq üçün mexanizmləri var.

Faydalı mutasiyalar reproduktiv müvəffəqiyyəti artıra bilər. [27] [28]

Dörd növ mutasiyalar (1) kortəbii mutasiyalar (molekulyar çürümə), (2) təbii olaraq meydana gələn DNT zədələnməsinin səhvə meyilli replikasiyadan yan keçməsi nəticəsində yaranan mutasiyalar (həmçinin səhvə meylli transleziya sintezi adlanır), (3) DNT təmiri zamanı yaranan səhvlər, və (4) mutagenlərin səbəb olduğu induksiya edilmiş mutasiyalar. Elm adamları, həmçinin elmi təcrübə üçün DNT manipulyasiyası vasitəsilə mutant ardıcıllıqlarını qəsdən təqdim edə bilərlər.

2017-ci ildə aparılan bir araşdırmada xərçəngə səbəb olan mutasiyaların 66%-nin təsadüfi, 29%-nin ətraf mühitlə bağlı (öyrənilən əhali 69 ölkəni əhatə edir) və 5%-nin irsi olduğunu iddia etdi. [29]

İnsanlar orta hesabla uşaqlarına 60 yeni mutasiya keçirlər, lakin atalar yaşlarından asılı olaraq daha çox mutasiya keçir və hər il uşağa iki yeni mutasiya əlavə edirlər. [30]

Spontan mutasiya Edit

Spontan mutasiyalar hətta sağlam, çirklənməmiş hüceyrə verilsə belə, sıfırdan fərqli ehtimalla baş verir. Təbii olaraq meydana gələn oksidləşdirici DNT zədələnməsinin insanlarda hüceyrə başına gündə 10.000 dəfə, siçovullarda isə gündə 100.000 dəfə baş verdiyi təxmin edilir. [31] Spontan mutasiyalar xüsusi dəyişikliklə xarakterizə edilə bilər: [32]

    – Baza, hidrogen atomunun yenidən yerləşdirilməsi ilə dəyişdirilir, bu bazanın hidrogen əlaqə modelini dəyişdirir və replikasiya zamanı yanlış baza cütləşməsi ilə nəticələnir. [33] – Apurinik sahə (AP sahəsi) yaratmaq üçün purin əsasının (A və ya G) itirilməsi. – Hidroliz normal bazanı orijinal amin qrupunun əvəzinə keto qrupu olan atipik bazaya çevirir. Nümunələrə DNT təmir mexanizmləri ilə düzəldilə bilən C → U və A → HX (hipoksantin) və timin normal DNT bazası olduğu üçün mutasiya kimi aşkarlanma ehtimalı az olan 5MeC (5-metilsitozin) → T daxildir. – Replikasiya zamanı şablondan yeni ipin denaturasiyası, ardınca başqa yerdə renaturasiya (“sürüşmə”). Bu, əlavələrə və ya silinmələrə səbəb ola bilər.

Səhvlərə meyilli replikasiya Redaktədən yan keçir

Kortəbii olaraq yaranan mutasiyaların əksəriyyətinin şablon zəncirində keçmiş DNT zədələnməsinin səhvə meylli replikasiya (translesion sintez) ilə əlaqədar olduğuna dair artan sübutlar var. Siçanlarda mutasiyaların əksəriyyəti transleziya sintezindən qaynaqlanır. [34] Eynilə, mayada Kunz et al. [35] spontan tək əsas cütlərinin dəyişdirilməsi və silinmələrinin 60%-dən çoxunun transleziya sintezindən qaynaqlandığını müəyyən etmişdir.

DNT təmiri zamanı buraxılan səhvlər Edit

Təbii olaraq baş verən ikiqat zəncirli qırılmalar DNT-də nisbətən aşağı tezlikdə baş versə də, onların təmiri çox vaxt mutasiyaya səbəb olur. Qeyri-homoloji son birləşmə (NHEJ) ikiqat tel qırılmalarını təmir etmək üçün əsas yoldur. NHEJ, yenidən birləşmə üçün iki ucun bir qədər qeyri-dəqiq hizalanmasına imkan vermək üçün bir neçə nukleotidin çıxarılmasını və boşluqları doldurmaq üçün nukleotidlərin əlavə edilməsini əhatə edir. Nəticədə, NHEJ tez-tez mutasiyalar təqdim edir. [36]

İnduksiya edilmiş mutasiya Edit

İnduksiya edilmiş mutasiyalar, mutagenlər və ətraf mühitin səbəbləri ilə təmasda olduqdan sonra gendə baş verən dəyişikliklərdir.

İnduksiya edilmiş mutasiyalar molekulyar səviyyədə səbəb ola bilər:

  • Kimyəvi maddələr (məsələn, Bromodeoksiuridin (BrdU)) (məs., N-etil-N-nitrosurea (ENU). Bu agentlər həm replikasiya edən, həm də təkrarlanmayan DNT-ni mutasiya edə bilirlər. Bunun əksinə olaraq, əsas analoq DNT-ni yalnız analoq DNT-nin təkrarlanmasına daxil edildikdə mutasiya edə bilər. Kimyəvi mutagenlərin bu siniflərinin hər biri müəyyən təsirlərə malikdir ki, bu da sonradan keçidlərə, keçidlərə və ya silinmələrə səbəb olur.
  • DNT əlavələri əmələ gətirən agentlər (məsələn, okratoksin A) [38]
  • DNT interkalating agentləri (məsələn, etidium bromid) A və C-dəki amin qruplarını diazo qruplarına çevirir, onların hidrogen bağlanma nümunələrini dəyişdirir, bu da replikasiya zamanı yanlış baza cütləşməsinə səbəb olur.
    işıq (UV) (ionlaşdırıcı olmayan şüalanma daxil olmaqla). DNT-dəki iki nukleotid əsası - sitozin və timin - xassələrini dəyişə bilən radiasiyaya ən həssasdır. UV işığı bir DNT zəncirindəki bitişik pirimidin əsaslarını pirimidin dimer kimi kovalent şəkildə birləşməyə vadar edə bilər. Ultrabənövşəyi radiasiya, xüsusilə uzun dalğalı UVA da DNT-yə oksidləşdirici ziyan vura bilər. [39] . Qamma şüalanması kimi ionlaşdırıcı şüalanmaya məruz qalma mutasiya ilə nəticələnə bilər, ehtimal ki, xərçəng və ya ölümlə nəticələnə bilər.

Əvvəllər mutasiyaların təsadüfən və ya mutagenlər tərəfindən törədildiyi güman edilirdisə, bakteriyalarda və həyat ağacında mutasiyaların molekulyar mexanizmləri kəşf edilmişdir. S.Rozenberqin qeyd etdiyi kimi, "Bu mexanizmlər stres reaksiyaları ilə müvəqqəti olaraq yuxarı tənzimlənən və hüceyrələr/orqanizmlər öz mühitlərinə uyğunlaşmadıqda aktivləşən yüksək tənzimlənən mutagenez mənzərəsini ortaya qoyur - stress zamanı - uyğunlaşmanı potensial olaraq sürətləndirir." [40] Onlar orqanizmlərin uyğunlaşma sürətini artıran öz-özünə səbəb olan mutagen mexanizmlər olduğundan, onlar bir neçə dəfə adaptiv mutagenez mexanizmləri kimi adlandırılmış və bakteriyalarda SOS reaksiyasını, [41] ektopik intraxromosomal rekombinasiyanı [42] və digər xromosomal prosesləri əhatə edir. təkrarlanma kimi hadisələr. [40]

Struktura təsiri ilə Redaktə edin

Bir genin ardıcıllığı bir neçə yolla dəyişdirilə bilər. [44] Gen mutasiyaları baş verdikləri yerdən və əsas zülalların funksiyasını dəyişdirib-dəyişdirməməsindən asılı olaraq sağlamlığa müxtəlif təsirlərə malikdir. Genlərin strukturunda olan mutasiyaları bir neçə növə bölmək olar.

Böyük miqyaslı mutasiyalar Edit

Xromosom quruluşunda geniş miqyaslı mutasiyalara aşağıdakılar daxildir:

  • Xromosom seqmentinin gücləndirilməsi (yaxud gen duplikasiyası) və ya təkrarlanması və ya xromosomun qırılmış xromosom parçasının əlavə parçasının olması homoloji və ya qeyri-homoloji xromosoma bağlana bilər ki, genlərin bəziləri iki dozadan çox mövcud olsun. bütün xromosom bölgələrinin çoxsaylı nüsxələrinə, onların daxilində yerləşən genlərin dozasını artırmağa.
  • Böyük xromosom bölgələrinin silinməsi, bu bölgələrdə genlərin itirilməsinə səbəb olur.
  • Təsiri əvvəllər ayrı-ayrı DNT hissələrini qarşı-qarşıya qoyan mutasiyalar, potensial olaraq funksional olaraq fərqli füzyon genləri (məsələn, bcr-abl) yaratmaq üçün ayrı-ayrı genləri bir araya gətirir.
  • Xromosomların strukturunda geniş miqyaslı dəyişikliklər xromosomların yenidən qurulması adlanır ki, bu da uyğunluğun azalmasına, eyni zamanda təcrid olunmuş, doğma populyasiyalarda spesifikasiyaya səbəb ola bilər. Bunlara daxildir:
      : qeyri-homoloji xromosomlardan genetik hissələrin mübadiləsi. : bir xromosom seqmentinin oriyentasiyasını dəyişdirmək.
  • Qeyri-homoloji xromosom krossoveri.
  • İnterstisial delesiyalar: bir xromosomdan DNT seqmentini çıxaran və bununla da əvvəllər uzaq genləri təyin edən xromosomdaxili delesiya. Məsələn, beyin şişinin bir növü olan insan astrositomundan təcrid olunmuş hüceyrələrdə Fused in Glioblastoma (FIG) geni ilə reseptor tirozin kinaz (ROS) arasında ardıcıllığı aradan qaldıran, füzyon zülalı istehsal edən xromosom delesiyasının olduğu aşkar edilmişdir (FIG-). ROS). Anormal FIG-ROS füzyon proteini onkogen transformasiyaya (normal hüceyrələrdən xərçəng hüceyrələrinə çevrilmə) səbəb olan konstitutiv aktiv kinaz fəaliyyətinə malikdir.
  • Kiçik miqyaslı mutasiyalar Redaktə edin

    Kiçik miqyaslı mutasiyalar bir və ya bir neçə nukleotiddə olan geni təsir edir. (Yalnız tək bir nukleotid təsirlənirsə, bunlar nöqtə mutasiyaları adlanır.) Kiçik miqyaslı mutasiyalara aşağıdakılar daxildir:

      DNT-yə bir və ya daha çox əlavə nukleotid əlavə edin. Onlar adətən dəyişdirilə bilən elementlər və ya təkrarlanan elementlərin təkrarlanması zamanı səhvlər nəticəsində yaranır. Bir genin kodlaşdırma bölgəsinə daxiletmələr mRNT-nin birləşdirilməsini (birləşmə yeri mutasiyası) dəyişdirə bilər və ya oxu çərçivəsində sürüşməyə (çərçivə sürüşməsinə) səbəb ola bilər, hər ikisi gen məhsulunu əhəmiyyətli dərəcədə dəyişdirə bilər. Yerləşdirmələr dəyişdirilə bilən elementin kəsilməsi ilə geri qaytarıla bilər. DNT-dən bir və ya bir neçə nukleotidin çıxarılması. Yerləşdirmələr kimi, bu mutasiyalar genin oxu çərçivəsini dəyişə bilər. Ümumiyyətlə, onlar geri dönməzdirlər: nəzəri olaraq eyni ardıcıllığın bir daxiletmə ilə bərpa oluna bilsə də, dəyişdirilə bilən elementlər çox qısa bir silməni (məsələn, 1-2 əsas) geri qaytara bilir. hər hansı yerin ya mövcud olma ehtimalı çox azdır, ya da ümumiyyətlə yoxdur. , tez-tez kimyəvi maddələr və ya DNT replikasiyasının nasazlığı səbəb olur, bir nukleotidi digərinə dəyişdirir. [45] Bu dəyişikliklər keçid və ya keçid kimi təsnif edilir. [46] Ən çox rast gəlinən keçid purinlə purin (A ↔ G) və ya pirimidini pirimidin (C ↔ T) ilə əvəz edir. Keçid azot turşusu, bazanın yanlış uyğunlaşması və ya BrdU kimi mutagen əsas analoqları səbəbindən baş verə bilər. Daha az rast gəlinən bir transversiyadır, hansı ki, bir purin bir pirimidinlə və ya bir pirimidin bir purinlə dəyişir (C/T ↔ A/G). Transversiyaya misal olaraq adeninin (A) sitozinə (C) çevrilməsi göstərilə bilər. Nöqtə mutasiyaları bir gen daxilində DNT-nin tək əsas cütlərinin və ya digər kiçik baza cütlərinin modifikasiyasıdır. Nöqtə mutasiyası nukleotidin ilkin vəziyyətinə qaytarıldığı (əsl reversiya) və ya ikinci yerdəki reversiya ilə (başqa yerdə gen funksionallığının bərpası ilə nəticələnən tamamlayıcı mutasiya) başqa bir nöqtə mutasiyası ilə geri qaytarıla bilər. Aşağıda müzakirə edildiyi kimi, genin zülal kodlaşdırma bölgəsində baş verən nöqtə mutasiyaları sinonim və ya qeyri-sinonim əvəzetmələr kimi təsnif edilə bilər, sonuncular isə öz növbəsində səhv və ya mənasız mutasiyalara bölünə bilər.

    Protein ardıcıllığına təsiri ilə Redaktə edin

    Mutasiyanın zülal ardıcıllığına təsiri qismən onun genomun harada baş verməsindən, xüsusən də kodlayan və ya kodlaşdırılmayan bölgədə olmasından asılıdır. Promotorlar, gücləndiricilər və səsboğucular kimi genin kodlaşdırılmayan tənzimləyici ardıcıllığında mutasiyalar gen ifadə səviyyələrini dəyişə bilər, lakin zülal ardıcıllığını dəyişmək ehtimalı azdır. İntronlar daxilində və bioloji funksiyası bilinməyən bölgələrdə (məsələn, psevdogenlər, retrotranspozonlar) mutasiyalar ümumiyyətlə neytraldır, fenotipə heç bir təsir göstərmir – baxmayaraq ki, intron mutasiyaları mRNT-nin birləşməsinə təsir edərsə, protein məhsulunu dəyişə bilər.

    Genomun kodlaşdırma bölgələrində baş verən mutasiyaların zülal məhsulunu dəyişdirmə ehtimalı daha yüksəkdir və amin turşusu ardıcıllığına təsiri ilə təsnif edilə bilər:

    • Çərçivə sürüşməsi mutasiyası DNT ardıcıllığından üçə bərabər bölünməyən bir sıra nukleotidlərin daxil edilməsi və ya silinməsi nəticəsində yaranır. Kodonlar tərəfindən gen ifadəsinin üçlü təbiətinə görə, daxiletmə və ya silinmə oxu çərçivəsini və ya kodonların qruplaşdırılmasını poza bilər, nəticədə orijinaldan tamamilə fərqli tərcümə yaranır. [47] Ardıcıllıqda silmə və ya daxiletmə nə qədər tez baş verərsə, istehsal olunan zülal bir o qədər dəyişdirilir. (Məsələn, CCU GAC UAC CUA kodu prolin, aspartik turşu, tirozin və lösin amin turşularını kodlayır. Əgər CCU-dakı U silinsəydi, nəticədə ardıcıllıq CCG ACU ACC UAx olacaq, bunun əvəzinə prolin kodunu verəcək, treonin, treonin və başqa bir amin turşusunun bir hissəsi və ya ola bilsin ki, dayanma kodonu (burada x aşağıdakı nukleotidin dayanır). çərçivədaxili mutasiya.
    • Nöqtə əvəzetmə mutasiyası tək nukleotiddə dəyişikliklə nəticələnir və ya sinonim, ya da sinonim ola bilər.
      • Sinonim əvəzetmə kodonu eyni amin turşusunu kodlayan başqa bir kodonla əvəz edir, beləliklə istehsal olunan amin turşusu ardıcıllığı dəyişdirilmir. Sinonim mutasiyalar genetik kodun degenerativ xarakterinə görə baş verir. Əgər bu mutasiya heç bir fenotipik təsirlə nəticələnmirsə, o zaman səssiz adlanır, lakin bütün sinonim əvəzetmələr səssiz deyil. (Kodlama bölgələrindən kənarda, məsələn, intronlar kimi nukleotidlərdə də səssiz mutasiyalar ola bilər, çünki dəqiq nukleotid ardıcıllığı kodlaşdırma bölgələrində olduğu qədər vacib deyil, lakin bunlar sinonim əvəzedicilər hesab edilmir.)
      • Sinonim olmayan əvəzetmə kodonu fərqli bir amin turşusunu kodlayan başqa bir kodonla əvəz edir, beləliklə istehsal olunan amin turşusu ardıcıllığı dəyişdirilir. Sinonim olmayan əvəzetmələr cəfəngiyat və ya yanlış mutasiyalar kimi təsnif edilə bilər:
        • Yanlış mənalı mutasiya fərqli bir amin turşusunun əvəzlənməsinə səbəb olmaq üçün bir nukleotidi dəyişdirir. Bu da öz növbəsində yaranan zülalın qeyri-funksional olmasına səbəb ola bilər. Bu cür mutasiyalar Epidermolizis bullosa, oraq hüceyrə xəstəliyi və SOD1 vasitəçiliyi ilə əlaqəli ALS kimi xəstəliklərdən məsuldur. [48] ​​Digər tərəfdən, bir amin turşusu kodonunda fərqli, lakin kimyəvi cəhətdən oxşar olan amin turşusunun istifadəsi ilə nəticələnən bir səhv mutasiya baş verərsə, zülalda bəzən az və ya heç bir dəyişiklik baş vermir. Məsələn, AAA-dan AGA-ya dəyişiklik, nəzərdə tutulan lizinə kimyəvi cəhətdən oxşar molekul olan arginini kodlayacaq. Bu sonuncu halda mutasiya fenotipə çox az təsir göstərəcək və ya heç bir təsir göstərməyəcək və buna görə də neytral olacaq.
        • Cəfəngiyat mutasiya DNT ardıcıllığında vaxtından əvvəl dayanma kodonu və ya cəfəngiyat kodon transkripsiya edilmiş mRNT-də və ola bilsin ki, kəsilmiş və çox vaxt qeyri-funksional protein məhsulu.Bu növ mutasiya müxtəlif xəstəliklərlə, məsələn, anadangəlmə adrenal hiperplaziya ilə əlaqələndirilir. (Bax kodonu dayandırın.)

        Edit funksiyasına təsiri ilə

        • İnaktivləşdirici mutasiyalar da adlandırılan funksiya itkisi mutasiyaları gen məhsulunun daha az funksiyaya malik olması və ya heç bir funksiyaya malik olmaması (qismən və ya tamamilə təsirsiz hala gəlməsi) ilə nəticələnir. Allel tam funksiyasını itirdikdə (null allel), ona çox vaxt Müllerin morf sxemində amorf və ya amorfik mutasiya deyilir. Belə mutasiyalarla əlaqəli fenotiplər çox vaxt resessiv olur. İstisnalar orqanizmin haploid olması və ya normal bir gen məhsulunun azaldılmış dozası normal fenotip üçün kifayət etmədikdə (buna haploinçatışmazlıq deyilir). aktivləşdirici mutasiyalar da adlandırılan mutasiyalar gen məhsulunu elə dəyişdirir ki, onun təsiri güclənsin (gücləndirilmiş aktivasiya) və ya hətta fərqli və anormal funksiya ilə əvəzlənsin. Yeni allel yaradıldıqda, yeni yaradılmış alleli və orijinalı ehtiva edən heterozigot yeni alleli genetik olaraq ifadə edəcək, bu da mutasiyaları dominant fenotiplər kimi müəyyən edir. Müllerin bəzi morfları hipermorf (genin ifadəsinin artması) və neomorf (yeni funksiya) daxil olmaqla, funksiya qazanmasına uyğundur. 2017-ci ilin dekabrında ABŞ hökuməti "quş qripi, SARS və Yaxın Şərq Tənəffüs Sindromu və ya MERS virusları" kimi patogenləri gücləndirən hər hansı yeni "funksiya qazandıran" təcrübələr üçün federal maliyyələşdirməni qadağan edən 2014-cü ildə tətbiq edilən müvəqqəti qadağanı ləğv etdi. [49][50]
        • Dominant mənfi mutasiyalar (həmçinin antimorfik mutasiyalar adlanır) vəhşi tipli allele antaqonist təsir göstərən dəyişdirilmiş gen məhsuluna malikdir. Bu mutasiyalar adətən dəyişmiş molekulyar funksiya ilə nəticələnir (çox vaxt qeyri-aktivdir) və dominant və ya yarı dominant fenotip ilə xarakterizə olunur. İnsanlarda dominant mənfi mutasiyalar xərçəngə səbəb olmuşdur (məsələn, p53, [51]ATM, [52]CEBPA[53] və PPARgamma[54] genlərindəki mutasiyalar). Marfan sindromunun səbəbi mutasiyalardır FBN1 gen, 15-ci xromosomda yerləşən, hüceyrədənkənar matrisin qlikoprotein komponenti olan fibrillin-1-i kodlayan gen. [55] Marfan sindromu həm də dominant neqativ mutasiya və haploinçatmazlıq nümunəsidir. [56][57], Müllerian təsnifatından sonra, vəhşi tip allellə müqayisədə azalmış gen ifadəsi ilə fəaliyyət göstərən dəyişdirilmiş gen məhsulları ilə xarakterizə olunur. Adətən hipomorfik mutasiyalar resessiv olur, lakin haploinçatışmazlıq bəzi allellərin dominant olmasına səbəb olur. yeni protein məhsulunun sintezinə nəzarət ilə xarakterizə olunur. mutasiyaları daşıyan orqanizmlərin ölümünə səbəb olan mutasiyalardır.
        • Arxa mutasiya və ya reversiya, orijinal ardıcıllığı və deməli, orijinal fenotipi bərpa edən nöqtə mutasiyasıdır. [58]

        Fitnə təsirinə görə (zərərli, faydalı, neytral mutasiyalar) Edit

        Genetikada mutasiyaları hər ikisi kimi təsnif etmək bəzən faydalıdır zərərli və ya faydalıdır (və ya neytral):

        • Zərərli və ya zərərli mutasiya orqanizmin uyğunluğunu azaldır. Əsas genlərdəki mutasiyaların hamısı deyil, bir çoxu zərərlidir (əgər mutasiya əsas zülalda amin turşusu ardıcıllığını dəyişməzsə, əksər hallarda zərərsizdir).
        • Faydalı və ya faydalı mutasiya orqanizmin uyğunluğunu artırır. Nümunələr bakteriyada antibiotik müqavimətinə səbəb olan mutasiyalardır (bakteriyalar üçün faydalıdır, lakin adətən insanlar üçün deyil).
        • Neytral mutasiya orqanizmə heç bir zərərli və ya faydalı təsir göstərmir. Belə mutasiyalar sabit sürətlə baş verir və molekulyar saatın əsasını təşkil edir. Molekulyar təkamülün neytral nəzəriyyəsində neytral mutasiyalar molekulyar səviyyədə əksər variasiya üçün əsas kimi genetik sürüşməni təmin edir. Heyvanlarda və ya bitkilərdə mutasiyaların əksəriyyəti neytraldır, çünki onların genomlarının böyük əksəriyyəti ya kodlaşdırılmır, ya da heç bir aşkar funksiyası olmayan təkrarlanan ardıcıllıqlardan ibarətdir (“zibil DNT”). [59]

        Geniş miqyaslı kəmiyyət mutagenez ekranlarıminlərlə milyonlarla mutasiyanın sınaqdan keçirildiyi , həmişə mutasiyaların daha böyük bir hissəsinin zərərli təsirlərə malik olduğunu, lakin həmişə bir sıra faydalı mutasiyaları qaytardığını tapır. Məsələn, bütün gen silinmələrinin ekranında E. coli, mutasiyaların 80%-i mənfi, lakin 20%-i müsbət idi, baxmayaraq ki, bir çoxları böyüməyə çox az təsir göstərmişdir (şərtdən asılı olaraq). [60] Bu genə diqqət yetirin silinmələr bütün genlərin çıxarılmasını nəzərdə tutur, belə ki, nöqtə mutasiyaları demək olar ki, həmişə daha az təsir göstərir. Bənzər bir ekranda Streptococcus pneumoniae, lakin bu dəfə transpozon daxiletmələri ilə daxil edilən mutantların 76%-i neytral kimi təsnif edildi, 16%-nin uyğunluğu əhəmiyyətli dərəcədə azaldı, lakin 6%-i üstünlük təşkil etdi. [61]

        Bu təsnifat açıq şəkildə nisbi və bir qədər sünidir: şərtlər dəyişdikdə zərərli mutasiya tez bir zamanda faydalı mutasiyaya çevrilə bilər. Məsələn, qafqazlılarda dərinin daha açıq olmasına səbəb olan mutasiyalar günəş işığına az məruz qalan bölgələrdə faydalıdır, lakin ekvatora yaxın bölgələrdə zərərlidir. Həmçinin, zərərli/faydalıdan neytrala doğru bir gradient var, çünki bir çox mutasiya kiçik və əsasən laqeyd təsirlərə malik ola bilər, lakin müəyyən şərtlər altında aktuallaşacaq. Həmçinin, bir çox əlamətlər yüzlərlə gen (və ya lokus) tərəfindən müəyyən edilir, belə ki, hər bir lokus yalnız kiçik bir təsirə malikdir. Məsələn, insanın boyu yüzlərlə genetik variant ("mutasiyalar") ilə müəyyən edilir, lakin onların hər biri qidalanmanın təsirindən başqa [62] boyuna çox cüzi təsir göstərir. Heyvan və ya bitki qruplarında ölçülərin böyük diapazonunun göstərdiyi kimi boy (və ya ölçü) özü az və ya çox faydalı ola bilər.

        Fitnes effektlərinin paylanması (DFE) Edit

        Molekulyar ardıcıllıq məlumatlarına tətbiq edilən mutagenez təcrübələrindən və nəzəri modellərdən istifadə edərək fitnes effektlərinin (DFE) paylanmasına dair nəticə çıxarmağa cəhdlər edilmişdir. Müxtəlif növ mutasiyaların (yəni, güclü zərərli, demək olar ki, neytral və ya faydalı) nisbi bolluğunu müəyyən etmək üçün istifadə edilən DFE, genetik dəyişkənliyin saxlanılması, [63] genomik çürümə sürəti, [64] qohumluqdan [65] fərqli olaraq kənar cinsi çoxalmanın saxlanması və cinsiyyət və genetik rekombinasiyanın təkamülü. [66] DFE həmçinin, ehtimal edilən yüngül və ya olmayan təsiri olan mutasiyaların paylanması ilə müqayisədə ehtimal olunan ağır təsirləri olan mutasiyaların paylanmasının əyriliyini izləməklə də izlənilə bilər. [67] Xülasə, DFE təkamül dinamikasının proqnozlaşdırılmasında mühüm rol oynayır. [68] [69] DFE-ni öyrənmək üçün nəzəri, eksperimental və analitik metodlar daxil olmaqla müxtəlif yanaşmalardan istifadə edilmişdir.

        • Mutagenez təcrübəsi: DFE-ni araşdırmaq üçün birbaşa üsul mutasiyaları induksiya etmək və sonra viruslarda, bakteriyalarda, mayalarda və mayalarda artıq görülmüş mutasiya fitnes təsirlərini ölçməkdir. Drosophila. Məsələn, viruslarda DFE-nin əksər tədqiqatlarında nöqtə mutasiyaları yaratmaq və hər mutantın nisbi uyğunluğunu ölçmək üçün sahəyə yönəldilmiş mutagenezdən istifadə edilmişdir. [70][71][72][73] In Escherichia coli, bir tədqiqat Tn10 törəməsinin təsadüfi daxil edilməsinin uyğunluğunu birbaşa ölçmək üçün transpozon mutagenezindən istifadə etdi. [74] Mayada yüksək keyfiyyətli sistematik mutant kitabxanaları yaratmaq və yüksək ötürmə qabiliyyəti ilə uyğunluğu ölçmək üçün birləşmiş mutagenez və dərin ardıcıllıq yanaşması işlənib hazırlanmışdır. [75] Bununla belə, bir çox mutasiyaların aşkar edilə bilməyəcək qədər kiçik təsirlərə malik olduğunu [76] və mutagenez təcrübələrinin yalnız orta dərəcədə böyük təsirə malik mutasiyaları aşkar edə biləcəyini nəzərə alsaq, DNT ardıcıllığı məlumatlarının təhlili bu mutasiyalar haqqında qiymətli məlumat verə bilər.
        • Molekulyar ardıcıllığın təhlili: DNT ardıcıllığı texnologiyasının sürətli inkişafı ilə çoxlu miqdarda DNT ardıcıllığı məlumatı mövcuddur və gələcəkdə daha çoxu gələcəkdir. DNT ardıcıllığı məlumatlarından DFE-ni çıxarmaq üçün müxtəlif üsullar hazırlanmışdır. [77][78][79][80] Növlər daxilində və növlər arasında DNT ardıcıllığı fərqlərini araşdıraraq, neytral, zərərli və faydalı mutasiyalar üçün DFE-nin müxtəlif xüsusiyyətlərini çıxara bilirik. [24] Konkret desək, DNT ardıcıllığının təhlili yanaşması mutagenez təcrübələri vasitəsilə çətin aşkar edilən çox kiçik təsirlərə malik mutasiyaların təsirlərini qiymətləndirməyə imkan verir.

        Fitnes effektlərinin paylanmasına dair ən erkən nəzəri tədqiqatlardan biri nüfuzlu nəzəri populyasiya genetiki Motoo Kimura tərəfindən aparılmışdır. Onun neytral molekulyar təkamül nəzəriyyəsi təklif edir ki, yeni mutasiyaların əksəriyyəti çox zərərlidir, kiçik bir hissəsi isə neytraldır. [81] [25] Hiroşi Akaşi bu yaxınlarda DFE üçün yüksək zərərli və neytral mutasiyalar ətrafında mərkəzləşdirilmiş rejimləri olan bimodal model təklif etdi. [82] Hər iki nəzəriyyə yeni mutasiyaların böyük əksəriyyətinin neytral və ya zərərli olması və faydalı mutasiyaların nadir olması ilə razılaşır və bu, eksperimental nəticələrlə təsdiqlənir. Bir nümunə vezikulyar stomatit virusunda təsadüfi mutasiyaların DFE-si üzərində aparılan bir araşdırmadır. [70] Bütün mutasiyaların 39,6%-i öldürücü, 31,2%-i qeyri-ölümcül, 27,1%-i isə neytral idi. Başqa bir misal maya ilə yüksək məhsuldarlıqlı mutagenez təcrübəsindən gəlir. [75] Bu təcrübədə ümumi DFE-nin neytral mutasiyalar çoxluğu və zərərli mutasiyaların geniş yayılması ilə bimodal olduğu göstərildi.

        Nisbətən az sayda mutasiya faydalı olsa da, təkamül dəyişikliklərində əhəmiyyətli rol oynayan mutasiyalar. [83] Neytral mutasiyalar kimi, zəif seçilmiş üstünlüklü mutasiyalar təsadüfi genetik sürüşmə nəticəsində itirilə bilər, lakin güclü seçilmiş üstünlüklü mutasiyaların sabitləşmə ehtimalı daha yüksəkdir. Faydalı mutasiyaların DFE-ni bilmək təkamül dinamikasını proqnozlaşdırmaq qabiliyyətinin artmasına səbəb ola bilər. Faydalı mutasiyalar üçün DFE üzərində nəzəri iş Con H. Gillespie [84] və H. Allen Orr tərəfindən aparılmışdır. [85] Onlar üstünlüklü mutasiyalar üçün paylanmanın geniş şərtlər daxilində eksponensial olmasını təklif etdilər ki, bu, ümumiyyətlə, eksperimental tədqiqatlar tərəfindən dəstəklənir, ən azı güclü seçilmiş üstünlüklü mutasiyalar üçün. [86] [87] [88]

        Ümumiyyətlə, mutasiyaların əksəriyyətinin neytral və ya zərərli olduğu qəbul edilir, faydalı mutasiyalar nadirdir, lakin mutasiya növlərinin nisbəti növlər arasında dəyişir. Bu, iki vacib məqamı göstərir: birincisi, effektiv neytral mutasiyaların nisbəti, ehtimal ki, növlər arasında dəyişə bilər, bu, effektiv populyasiya ölçüsündən asılılıq nəticəsində yaranır, ikincisi, zərərli mutasiyaların orta təsiri növlər arasında kəskin şəkildə dəyişir. [24] Bundan əlavə, DFE kodlaşdırma bölgələri və kodlaşdırmayan bölgələr arasında da fərqlənir, kodlaşdırmayan DNT-nin DFE-si daha zəif seçilmiş mutasiyaları ehtiva edir. [24]

        Vərəsəliklə Redaktə edin

        Xüsusi reproduktiv hüceyrələri olan çoxhüceyrəli orqanizmlərdə mutasiyalar reproduktiv hüceyrələri vasitəsilə nəsillərə ötürülə bilən cücərmə xətti mutasiyalarına və xüsusi reproduktiv qrupdan kənar hüceyrələri əhatə edən somatik mutasiyalara (qazanılmış mutasiyalar da deyilir) [89] bölünə bilər. adətən nəsillərə ötürülmür.

        Diploid orqanizmlər (məsələn, insanlar) hər genin iki nüsxəsini ehtiva edir - ata və ana alleli. Hər bir xromosomda mutasiyanın baş verməsi əsasında biz mutasiyaları üç növə ayıra bilərik. Vəhşi tip və ya mutasiyaya uğramamış homozigot orqanizm, heç bir allelin mutasiyaya uğramadığı bir orqanizmdir.

        • Heterozigot mutasiya yalnız bir allelin mutasiyasıdır.
        • Homoziqot mutasiya həm ata, həm də ana allellərinin eyni mutasiyasıdır. mutasiyalar və ya bir genetik birləşmə ata və ana allellərindəki iki fərqli mutasiyadan ibarətdir. [90]

        Germline mutasiyası Redaktə edin

        Bir fərdin reproduktiv hüceyrələrində cücərmə xətti mutasiyası a konstitusiya mutasiyası nəsildə, yəni hər hüceyrədə olan mutasiya. Konstitusiya mutasiyası mayalanmadan çox qısa müddət sonra baş verə bilər və ya valideyndə əvvəlki konstitusiya mutasiyasından davam edə bilər. [91] Cücərmə xətti mutasiyası orqanizmlərin sonrakı nəsilləri vasitəsilə ötürülə bilər.

        Cücərmə xətti və somatik mutasiyalar arasındakı fərq reproduktiv hüceyrələr istehsal etmək üçün xüsusi rüşeym xəttinə malik heyvanlarda vacibdir. Bununla belə, xüsusi cücərmə xətti olmayan bitkilərdə mutasiyaların təsirini başa düşmək üçün çox az əhəmiyyət kəsb edir. Qönçələnmə kimi mexanizmlər vasitəsilə qeyri-cinslə çoxalan heyvanlarda da fərq bulanıq olur, çünki qız orqanizmləri əmələ gətirən hüceyrələr də həmin orqanizmin cücərmə xəttini yaradır.

        Valideynlərdən heç birindən miras qalmayan yeni rüşeym xətti mutasiyası a adlanır de novo mutasiya.

        Somatik mutasiya Edit

        Valideyndən miras qalmayan, həmçinin nəsillərə ötürülməyən genetik quruluşun dəyişməsi somatik mutasiya adlanır.. [89] Somatik mutasiyalar cücərmə xəttinə təsir göstərmədiyi üçün orqanizmin nəslinə miras qalmır. Bununla belə, onlar mitoz zamanı eyni orqanizmdə mutasiyaya uğramış hüceyrənin bütün nəsillərinə ötürülür. Beləliklə, bir orqanizmin böyük bir hissəsi eyni mutasiyanı daşıya bilər. Bu tip mutasiyalar adətən ultrabənövşəyi şüalanma və ya müəyyən zərərli kimyəvi maddələrə məruz qalma kimi ekoloji səbəblərdən qaynaqlanır və xərçəng də daxil olmaqla xəstəliklərə səbəb ola bilər. [92]

        Bitkilərlə bəzi somatik mutasiyalar toxum istehsalına ehtiyac olmadan, məsələn, peyvənd və gövdə şlamları ilə yayıla bilər. Bu tip mutasiyalar "Dadlı" alma və "Vaşinqton" göbək portağalı kimi yeni növ meyvələrin yaranmasına səbəb olub. [93]

        İnsan və siçan somatik hüceyrələrində mutasiya nisbəti hər iki növ üçün cücərmə xətti mutasiya nisbətindən on dəfədən çox yüksəkdir siçanlarda hüceyrə bölünməsi başına həm somatik, həm də cücərmə xətti mutasiyaları insanlara nisbətən daha yüksəkdir. Germline və somatik toxumalar arasında mutasiya nisbətindəki uyğunsuzluq, ehtimal ki, soma ilə müqayisədə rüşeym xəttində genomun saxlanmasının daha böyük əhəmiyyətini əks etdirir. [94]

        Xüsusi siniflər Redaktə edin

        • Şərti mutasiya müəyyən "icazə verən" ətraf mühit şəraitində vəhşi tipli (və ya daha az ağır) fenotipə və müəyyən "məhdudlaşdırıcı" şəraitdə mutant fenotipə malik mutasiyadır. Məsələn, temperatura həssas mutasiya yüksək temperaturda hüceyrə ölümünə səbəb ola bilər (məhdudlaşdırıcı vəziyyət), lakin daha aşağı temperaturda (icazə verən vəziyyət) heç bir zərərli nəticələrə səbəb ola bilməz. [95] Bu mutasiyalar avtonom deyildir, çünki onların təzahürü avtonom şəkildə görünən digər mutasiyalardan fərqli olaraq müəyyən şərtlərin mövcudluğundan asılıdır. [96] İcazə verilən şərtlər temperatur, [97] müəyyən kimyəvi maddələr, [98] işıq [98] və ya genomun digər hissələrində mutasiyalar ola bilər. [96]Invivo transkripsiya açarları kimi mexanizmlər şərti mutasiyalar yarada bilər. Məsələn, Steroid Binding Domainin assosiasiyası steroid liqandının mövcudluğuna əsaslanaraq genin ifadəsini dəyişə bilən transkripsiya keçidi yarada bilər. [99] Şərti mutasiyaların tədqiqatda tətbiqi var, çünki onlar gen ifadəsini idarə etməyə imkan verir. Bu, müəyyən bir böyümə dövründən sonra ifadəyə icazə verməklə böyüklərdəki xəstəliklərin öyrənilməsi üçün xüsusilə faydalıdır, beləliklə, model orqanizmlərdə inkişaf mərhələlərində görünən gen ifadəsinin zərərli təsirini aradan qaldırır. [98] Müəyyən şərtlər altında aktivləşdirilən promotorlarla birlikdə istifadə edilən Cre-Lox rekombinasiyası kimi DNT Rekombinaz sistemləri şərti mutasiyalar yarada bilər. Dual Recombinase texnologiyası birdən çox gendə eyni vaxtda mutasiyalar nəticəsində təzahür edən xəstəlikləri öyrənmək üçün çoxlu şərti mutasiyaları induksiya etmək üçün istifadə edilə bilər. [98] Yalnız müəyyən icazə verilən temperaturda birləşən, düzgün olmayan zülal sintezinə və beləliklə, digər temperaturlarda funksiya itkisi mutasiyalarına səbəb olan müəyyən bağırsaqlar müəyyən edilmişdir. [100] Şərti mutasiyalar qocalma ilə bağlı genetik tədqiqatlarda da istifadə oluna bilər, çünki ifadə orqanizmin ömründə müəyyən bir müddətdən sonra dəyişdirilə bilər. [97]
        • Replikasiya vaxtı kəmiyyət əlaməti lokusları DNT replikasiyasına təsir göstərir.

        Nomenklaturanın redaktəsi

        Mutasiyanı belə təsnif etmək üçün "normal" və ya "sağlam" orqanizmin DNT-sindən ("mutant" və ya "xəstə"dən fərqli olaraq) "normal" ardıcıllıq əldə edilməlidir, o müəyyən edilməli və İdeal olaraq bildirilmişdirsə, o, sadə nukleotid-nükleotid müqayisəsi üçün ictimaiyyətə təqdim edilməli və elmi ictimaiyyət və ya bir qrup mütəxəssis genetik və bioloq tərəfindən razılaşdırılmalıdır. standart və ya sözdə “konsensus” ardıcıllığı. Bu addım böyük elmi səy tələb edir. Konsensus ardıcıllığı məlum olduqdan sonra, genomdakı mutasiyalar dəqiq təyin oluna, təsvir edilə və təsnif edilə bilər. İnsan Genomu Variasiya Cəmiyyətinin (HGVS) komitəsi birmənalı mutasiya təsvirlərini yaratmaq üçün tədqiqatçılar və DNT diaqnostika mərkəzləri tərəfindən istifadə edilməli olan standart insan ardıcıllığı variantı nomenklaturasını [101] işləyib hazırlamışdır. Prinsipcə, bu nomenklatura digər orqanizmlərdəki mutasiyaları təsvir etmək üçün də istifadə edilə bilər. Nomenklatura mutasiyanın növünü və əsas və ya amin turşusu dəyişikliklərini müəyyən edir.

        • Nukleotidlərin dəyişdirilməsi (məsələn, 76A>T) – Nömrə 5' ucundan nukleotidin mövqeyidir, birinci hərf vəhşi növ nukleotidi, ikinci hərf isə vəhşi növü əvəz edən nukleotidi təmsil edir. Verilmiş misalda 76-cı yerdəki adenin timinlə əvəz edilmişdir.
          • Genomik DNT, mitoxondrial DNT və RNT-də mutasiyaları fərqləndirmək zərurəti yaranarsa, sadə konvensiyadan istifadə olunur. Məsələn, əgər nukleotid ardıcıllığının 100-cü əsası G-dən C-yə mutasiyaya uğrayıbsa, onda mutasiya genomik DNT-də baş veribsə, g.100G>C, mutasiya mitoxondrial DNT-də baş veribsə, m.100G>C və ya əgər r.100g>c kimi yazılacaq. mutasiya RNT-də baş verdi. Qeyd edək ki, RNT-dəki mutasiyalar üçün nukleotid kodu kiçik hərflə yazılır.

          Mutasiya dərəcələri növlər arasında əhəmiyyətli dərəcədə dəyişir və ümumiyyətlə mutasiyanı təyin edən təkamül qüvvələri davam edən araşdırmanın mövzusudur.

          In insanlar, mutasiya dərəcəsi təxminən 50-90-dır de novo genom başına mutasiyalar, yəni hər bir insanda valideynlərində olmayan təxminən 50-90 yeni mutasiya toplanır. Bu rəqəm minlərlə insan üçlüyünün, yəni iki valideyn və ən azı bir uşağın ardıcıllığı ilə müəyyən edilmişdir. [102]

          RNT viruslarının genomları DNT deyil, RNT-yə əsaslanır. RNT viral genomu iki zəncirli (DNT-də olduğu kimi) və ya tək zəncirli ola bilər. Bu virusların bəzilərində (məsələn, tək telli insan immunçatışmazlığı virusu) replikasiya tez baş verir və genomun dəqiqliyini yoxlamaq üçün heç bir mexanizm yoxdur. Bu səhvə meylli proses tez-tez mutasiyalarla nəticələnir.

          DNT-nin kodlaşdırma bölgəsindəki mutasiya nəticəsində DNT-dəki dəyişikliklər zülalların qismən və ya tamamilə qeyri-funksional zülallarla nəticələnə biləcəyi zülal ardıcıllığında səhvlərə səbəb ola bilər.Hər bir hüceyrənin düzgün işləməsi üçün minlərlə zülalın doğru yerlərdə, doğru zamanda, düzgün fəaliyyət göstərməsinə bağlıdır. Bir mutasiya bədəndə kritik rol oynayan zülalı dəyişdirdikdə, tibbi vəziyyət yarana bilər. Müxtəlif növlər arasında genlərin müqayisəsinə dair bir araşdırma Drosophila Əgər mutasiya zülalı dəyişdirərsə, mutasiya çox güman ki, zərərli olacaq, amin turşusu polimorfizmlərinin təqribən 70 faizinin zərərli təsirləri, qalanlarının isə ya neytral, ya da zəif faydalı olacağı ehtimal edilir. [8] Bəzi mutasiyalar bir genin DNT əsas ardıcıllığını dəyişdirir, lakin genin yaratdığı zülalı dəyişdirmir. Tədqiqatlar göstərdi ki, mayaların kodlaşdırılmayan DNT-sindəki nöqtə mutasiyalarının yalnız 7%-i, kodlaşdıran DNT-də isə 12%-i zərərlidir. Qalan mutasiyalar ya neytral, ya da bir qədər faydalıdır. [103]

          İrsi pozğunluqlar Redaktə edin

          Əgər germ hüceyrəsində mutasiya varsa, onun bütün hüceyrələrində mutasiyanı daşıyan nəsillər yarana bilər. Bu, irsi xəstəliklərdə belədir. Xüsusilə, bir germ hüceyrəsində bir DNT təmir genində mutasiya varsa, bu cür rüşeym xətti mutasiyalarını daşıyan insanlarda xərçəng riski arta bilər. 34 belə germline mutasiyasının siyahısı DNT təmiri çatışmazlığı pozğunluğu məqaləsində verilmişdir. Bunlardan birinə misal olaraq albinizm, OCA1 və ya OCA2 genində baş verən mutasiyadır. Bu pozğunluğu olan insanlar bir çox xərçəng növlərinə, digər xəstəliklərə daha çox meyllidirlər və görmə qabiliyyətini itirirlər.

          DNT-nin zədələnməsi DNT replikasiyası zamanı xətaya səbəb ola bilər və bu replikasiya xətası gen mutasiyasına səbəb ola bilər ki, bu da öz növbəsində genetik pozğunluğa səbəb ola bilər. DNT zədələri hüceyrənin DNT təmir sistemi tərəfindən bərpa edilir. Hər bir hüceyrənin fermentlərin DNT-dəki zədələri tanıması və təmir etməsi üçün bir sıra yolları var. DNT bir çox yolla zədələnə bildiyi üçün DNT təmiri prosesi orqanizmin özünü xəstəliklərdən qoruduğu mühüm bir üsuldur. DNT zədəsi mutasiyaya səbəb olduqdan sonra mutasiya bərpa oluna bilməz.

          Kanserogenezdə rolu Edit

          Digər tərəfdən, bir orqanizmin somatik hüceyrəsində mutasiya baş verə bilər. Bu cür mutasiyalar eyni orqanizmdə bu hüceyrənin bütün nəsillərində olacaq. Müəyyən mutasiyaların nəsillər boyu somatik hüceyrələrin toplanması normal hüceyrədən xərçəng hüceyrəsinə bədxassəli transformasiya səbəbinin bir hissəsidir. [104]

          Heterozigot funksiyasını itirən mutasiyaları olan hüceyrələr (genin bir yaxşı nüsxəsi və bir mutasiyaya uğramış nüsxəsi) yaxşı nüsxə kortəbii olaraq somatik mutasiyaya uğrayana qədər mutasiya edilməmiş nüsxə ilə normal fəaliyyət göstərə bilər. Bu növ mutasiya canlı orqanizmlərdə tez-tez olur, lakin sürəti ölçmək çətindir. Bu nisbətin ölçülməsi insanların xərçəngə tutulma dərəcəsini proqnozlaşdırmaq üçün vacibdir. [105]

          Nöqtə mutasiyaları DNT replikasiyası zamanı baş verən spontan mutasiyalar nəticəsində yarana bilər. Mutasiya sürəti mutagenlər tərəfindən artırıla bilər. Mutagenlər fiziki ola bilər, məsələn, ultrabənövşəyi şüalar, rentgen şüaları və ya həddindən artıq istilikdən radiasiya və ya kimyəvi (baz cütlərini yersiz yerə qoyan və ya DNT-nin spiral formasını pozan molekullar). Xərçənglə əlaqəli mutagenlər tez-tez xərçəng və onun qarşısının alınması haqqında öyrənmək üçün öyrənilir.

          Prion mutasiyaları Edit

          Prionlar zülallardır və tərkibində genetik material yoxdur. Bununla belə, prion replikasiyasının digər çoxalma formaları kimi mutasiyaya və təbii seleksiyaya məruz qaldığı göstərilmişdir. [106] İnsan geni PRNP əsas prion zülalını, PrP-ni kodlayır və xəstəlik yaradan prionlara səbəb ola biləcək mutasiyalara məruz qalır.

          Zülal ardıcıllığında dəyişikliklərə səbəb olan mutasiyalar orqanizm üçün zərərli ola bilsə də, bəzən müəyyən bir mühitdə təsir müsbət ola bilər. Bu halda mutasiya mutant orqanizmə xüsusi ekoloji stresslərə vəhşi tip orqanizmlərdən daha yaxşı dözə bilər və ya daha tez çoxalır. Bu hallarda mutasiya təbii seçmə yolu ilə populyasiyada daha çox yayılmağa meyllidir. Nümunələrə aşağıdakılar daxildir:

          HİV müqaviməti: insan CCR5-də (CCR5-Δ32) spesifik 32 baza cütünün silinməsi homozigotlara HİV müqavimətini təmin edir və heterozigotlarda QİÇS-in başlanğıcını gecikdirir. [107] Avropa populyasiyasında CCR5-Δ32-nin nisbətən yüksək tezliyinin etiologiyasının mümkün izahı onun 14-cü əsrin ortalarında Avropada bubon taununa qarşı müqavimət göstərməsidir. Bu mutasiyaya malik insanların infeksiyadan sağ qalma ehtimalı daha yüksək idi, buna görə də populyasiyada onun tezliyi artdı. [108] Bu mutasiya bubon vəbasının toxunulmaz qalan Cənubi Afrikada niyə tapılmadığını bu nəzəriyyə izah edə bilər. Daha yeni bir nəzəriyyə, CCR5 Delta 32 mutasiyasına selektiv təzyiqin bubon vəba əvəzinə çiçək xəstəliyinin səbəb olduğunu göstərir. [109]

          Malyariya müqaviməti: Zərərli mutasiyaya misal olaraq oraqvari hüceyrə xəstəliyi, bədənin qırmızı qan hüceyrələrində oksigen daşıyıcı hemoglobin maddəsinin anormal bir növü istehsal etdiyi bir qan xəstəliyidir. Sub-Sahara Afrikasının bütün yerli sakinlərinin üçdə biri alleli daşıyır, çünki malyariyanın geniş yayıldığı ərazilərdə yalnız bir oraq hüceyrəli allelin (oraq hüceyrə əlaməti) daşıyıcısının sağ qalma dəyəri var. [110] Oraq hüceyrəli xəstəliyin iki allelindən yalnız birinə sahib olanlar malyariyaya daha davamlıdırlar, çünki malyariya yoluxmuşdur. Plazmodium tutduğu hüceyrələrin oraqlaşması ilə dayandırılır.

          Antibiotik müqaviməti: Demək olar ki, bütün bakteriyalar antibiotiklərə məruz qaldıqda antibiotik müqaviməti inkişaf etdirir. Əslində, bakteriya populyasiyalarında antibiotik seçimi ilə seçilən belə mutasiyalar var. [111] Aydındır ki, bu cür mutasiyalar yalnız bakteriyalar üçün faydalıdır, yoluxmuşlar üçün deyil.

          Laktaza davamlılığı. Bir mutasiya insanlara ana südündən təbii olaraq ayrıldıqdan sonra laktaza fermentini ifadə etməyə imkan verdi və böyüklərə laktozanı həzm etməyə imkan verdi ki, bu da son insan təkamülünün ən faydalı mutasiyalarından biridir. [112]

          Mutasionizm Çarlz Darvinin 1859-cu il kitabının nəşrindən əvvəl və sonra mövcud olan təbii seçmə təkamülün bir neçə alternativindən biridir. Növlərin mənşəyi haqqında. Nəzəriyyədə mutasiya ani sıçrayışla potensial olaraq anında [113] yeni formalar və yeni növlər yaradaraq yeniliyin mənbəyi idi. [114] Bu, mutasiyaların tədarükü ilə məhdudlaşan təkamülün təkamülü kimi nəzərdə tutulmuşdu.

          Darvindən əvvəl bioloqlar duzlaşmaya, böyük təkamül sıçrayışlarının, o cümlədən ani növləşmənin mümkünlüyünə inanırdılar. Məsələn, 1822-ci ildə Étienne Geoffroy Saint-Hilaire növlərin qəfil çevrilmələr nəticəsində əmələ gələ biləcəyini və ya sonradan makromutasiya adlandırılacağını müdafiə etdi. [115] Darvin duzlaşmaya qarşı çıxdı, geologiyada olduğu kimi təkamüldə də tədricilikdə israr etdi. 1864-cü ildə Albert fon Kölliker Geoffroyun nəzəriyyəsini yenidən gündəmə gətirdi. [116] 1901-ci ildə genetik Hüqo de Vries axşam primrose üzərində apardığı təcrübələrdə qəflətən ortaya çıxan yeni görünən formalara "mutasiya" adını verdi. Oenothera lamarckiana, və 20-ci əsrin ilk onilliyində mutasiyaizm və ya de Vries adlandırdığı kimi mutasiyalar nəzəriyyəsi, [117] [113] William Bateson, [118] Thomas Hunt Morgan və Reginald Punnett kimi genetiklər tərəfindən bir müddət dəstəklənən darvinizmə rəqib oldu. [119] [113]

          20-ci əsrin ortalarında müasir sintez tərəfdarlarının Darvinin təkamülünün əleyhdarları və seçmənin davamlı dəyişkənlik üzərində işlədiyini iddia edən biometrik məktəbin rəqibləri kimi erkən mutasiyaçıların təsviri ilə mutasiyaçılıq anlayışı qaranlıqlaşır. Bu təsvirdə mutasiyaizm, riyaziyyatçı Ronald Fişerin işi ilə daha sonra, təxminən 1918-ci ildə başladığı güman edilən genetika və təbii seçmə sintezi ilə məğlub oldu. [120] [121] [122] [123] Bununla belə, Mendel genetikası və təbii seçmənin uyğunlaşdırılması hələ 1902-ci ildə Udni Yulenin [124] məqaləsi ilə başlamış və Avropa və Amerikada nəzəri və eksperimental işlərlə qurulmuşdur. Mübahisələrə baxmayaraq, erkən mutasiyaçılar 1918-ci ilə qədər təbii seçməni artıq qəbul etmişdilər və davamlı dəyişkənliyi boy kimi eyni xüsusiyyət üzərində işləyən çoxlu genlərin nəticəsi kimi izah etmişdilər. [121] [122]

          Mutasionizm, Darvinizmə Lamarkizm və Ortogenez kimi digər alternativlərlə birlikdə, Mendel genetikası və təbii seçmənin asanlıqla birlikdə işləyə biləcəyini gördükləri üçün əksər bioloqlar tərəfindən rədd edildi. haqqında. Lakin mutasiyaçılıq tamamilə yox olmadı. 1940-cı ildə Riçard Qoldşmidt yenidən makromutasiya yolu ilə tək addımlı növləşməni müdafiə etdi və beləliklə əmələ gələn orqanizmləri "ümidli canavarlar" kimi təsvir edərək, geniş lağ etdi. [125] [126] 1987-ci ildə Masatoshi Nei mübahisəli şəkildə təkamülün çox vaxt mutasiya ilə məhdudlaşdığını iddia etdi. [127] Duqlas J. Futuyma kimi müasir bioloqlar belə nəticəyə gəlirlər ki, mahiyyət etibarilə böyük mutasiyalar tərəfindən irəli sürülən təkamül iddialarının hamısı Darvinin təkamülü ilə izah edilə bilər. [128]


          Mutasiyalar sürətlə məhv olur

          Neo-Darvin nəzəriyyəsində təbii seçmə genomlarımızın qoruyucusu olmalıdır, çünki o, arzuolunmaz zərərli mutasiyaları aradan qaldırır və faydalı olanlara üstünlük verir. Genetika üzrə mütəxəssis, professor Con Sanfordun fikrincə, belə deyil. 18 Təbii seçmə yalnız fitnəyə əhəmiyyətli mənfi təsir göstərən mutasiyaları (istehsal olunan nəslin sayı) alaqdan çıxara bilər. Lakin bu cür &ccedil&uuml&uuml&uuml&uuml&ccedil&uumln müxtəlif amillər təsir edir və mutasiyaların böyük əksəriyyəti təbii seleksiya üçün onları aşkar edib aradan qaldıra bilməyəcək qədər kiçik təsirə malikdir.

          Bundan əlavə, əgər hər nəsildə adam başına düşən orta mutasiya nisbəti təxminən 1 və ya daha çox olarsa, hər kəs mutantdır və heç bir seçim bütün populyasiyanın degenerasiyasını dayandıra bilməz. Göründüyü kimi, insan populyasiyasında mutasiya nisbəti 1-dən çox böyükdür. Sanford ən azı 100, ehtimal ki, təxminən 300 və bəlkə də daha çox hesab edir.

          Bütün çoxhüceyrəli həyat əziyyət çəkir

          Mutasiya ədəbiyyatının son iki icmalı Sanfordun iddialarını təsdiqləməklə yanaşı, onları genişləndirir bütün çoxhüceyrəli həyat.

          Mutasyonların fitnes effektlərinin (DFE) paylanmasının icmalında, 19 müəlliflər insanlar üçün faydalı mutasiyaların heç bir nümunəsini verə bilmirlər. Zərərli mutasiyaların sürəti ilə bağlı hesablamalarında (MD) və neytral mutasiyalar (MN), bərabərliklərdən istifadə edirlər MD = 1 &ndash MNMN = 1 &ndash MD hər ikisi faydalı mutasiyaların nisbətinin sıfır olduğunu göstərir. Onlar bəzi eksperimental orqanizmlərdə faydalı mutasiya dərəcələri üçün sıfırdan fərqli bir neçə dəyər verirlər, lakin digər dəyişənlərin müdaxiləsini qeyd etməklə bu nəticələri uyğunlaşdırırlar.

          Eukariotlarda mutasiya dərəcəsinin dəyişməsini nəzərdən keçirərkən, 20 müəlliflər etiraf edirlər ki, bütün çoxhüceyrəli orqanizmlər mutasiyalar nəticəsində amansız genom parçalanmasına məruz qalır, çünki təbii seçmə zərəri aradan qaldıra bilmir. 21 Onların Qutu 2 və Cədvəl 1 çoxhüceyrəli orqanizmlərin geniş diapazonu üçün zərərli mutasiya dərəcələrini sadalayır, bunların hamısının az qiymətləndirir, meyvə milçəyi üçün olanlar istisna olmaqla Drosophila melanogaster 1.2 dəyəri ilə. İnsanlar üçün verilən dəyər &lsquo-dur

          Beləliklə, yer üzündəki bütün çoxhüceyrəli canlılar amansız genom çürüməsinə məruz qalır, çünki zərərli mutasiya nisbətləri çox yüksəkdir, əksər fərdi mutasiyaların təsiri çox kiçikdir, kompensasiya edən faydalı mutasiyalar yoxdur və təbii seçmə zərərin aradan qaldırılmasında səmərəsizdir.

          Təkərlər neo-Darvinist cadugərdən çıxdı!

          Nə vaxta qədər yox olacaq?

          Çoxhüceyrəli həyat universal genetik deqradasiya qarşısında nə qədər yaşaya bilərdi? Bu çox vacib sualdır və mən bir neçə fərqli sübut xəttini istifadə edərək ona cavab verməyə çalışacağam.

          İnsan yaşlanması və xərçəng

          Biz bu yaxınlarda aşkar etdik ki, xərçəng və qocalmada ümumi biologiya var və hər ikisi hüceyrələrdə molekulyar ziyanın yığılmasının nəticəsidir. 22 Bu, yuxarıda qeyd olunan arqumentləri təsdiqləyir ki, sırf fiziki səbəblərdən molekulyar mexanizmlər tək bir insanın ömrü ərzində açıq şəkildə aydın şəkildə görünən son dərəcə yüksək zərər nisbətlərinə məruz qalır. Hər bir hüceyrədə bu zərəri məhdudlaşdırmaq və xərçəngə çevrilmə şansını minimuma endirmək üçün daxili vaxt saatı var. Hər hüceyrə bölünməsində, hər birində telomer (xromosomun hər iki ucundakı qapaqlar ikiqat spiralın açılmasını dayandırır) kiçik bir miqdar qısaldılır, çatana qədər Hayflick Limiti&mdash 1965-ci ildə 50 hüceyrə bölünməsindən bir qədər çox olduğunu kəşf etdi. Hüceyrələr daha sonra bölünməyi dayandırır və onlar sökülür və hissələri təkrar emal olunur.

          Ferment əlavə etməklə telomeraza, telomerlərin qısaldılması problemi aradan qaldırıla bilər, lakin bu, hüceyrənin başqa yerlərində yığılan ziyan səbəbindən hüceyrəni xərçəngə çevrilmə riskinə məruz qoyur. Zərərdən qorunma və uzunömürlülük ehtiyacı arasındakı ümumi tarazlıq fitnes (reproduktiv müvəffəqiyyət) və həyat müddətini müəyyən edir. 23 Bədənin artan genom zədələnməsinə normal reaksiyası proqramlaşdırılmış qocalma yolu ilə zədələnmiş hüceyrələri öldürməkdir (bunun Hayflick həddi olan telomer saatı bunun yalnız bir hissəsidir). Lakin mutasiya qocalma mexanizminin özünü sıradan çıxardıqda hüceyrələr bədxassəli (xərçəng) olur, bu da zədələnmiş hüceyrələrin məhdudiyyətsiz çoxalmasına imkan verir. 22 İnsanlar üçün təxminən 50 hüceyrə bölünməsinin Hayflick həddi optimal tarazlığı təmin edir.

          20 illik 50 insan nəsli bizə yalnız 1000 il verir ki, bu müddət ərzində insan nəsli öz genomunda əhəmiyyətli mutasiya yükü yaşamağa başlayır. Bu, milyonlarla və milyardlarla illik təkamül zaman miqyası ilə müqayisədə həyəcan verici dərəcədə sürətlidir.

          Reproduktiv hüceyrələr

          Şəkil 2. İnsan ömrünün (—), kişi məhsuldarlığının (∙∙∙) və ananın yaşı (---) ilə dölün anormallıq riskinin sxematik təsviri. Hüceyrələrin bölünməsi və gözlənilən ömür uzunluğu ilə bağlı qoruyucu Hayflick məhdudiyyətinə baxmayaraq, hətta həyatın ən məhsuldar illərində insanlarda çox əhəmiyyətli molekulyar ziyan toplanır. Mutasiyalar Hayflick limitindən və əlaqəli xərçəng nisbətlərindən daha çox zərər verir.

          Avqustdan bəri Weismann nəşr etdi Mikrob-plazma: İrsiyyət nəzəriyyəsi 1893-cü ildə 24-də bədən hüceyrələri arasında diskret bir ayrılığın olduğu göstərildi soma) və mikrob xətti hüceyrələri (germplazma). Germ xətti hüceyrələrinin mutasiyadan digər bədən hüceyrələrinə nisbətən daha çox qorunduğu düşünülürdü. Bununla belə, qocalmanın yeni aşkar edilmiş başqa bir səbəbi, kök hüceyrələrimizin irsi DNT zədələnməsi və onların dəstəkləyicilərinin degenerasiyası nəticəsində qocalmasıdır. nişlər (kök hüceyrələrin böyüdüyü, qidalandığı və qorunduğu bədənin əksər orqan və toxumalarında xüsusi &lsquonest&rsquo sahələri). Xərçəng hallarını azaltmaq məqsədi daşıyan telomerlərin qısaldılması mexanizmi, yaş irəlilədikcə müəyyən kök hüceyrə növlərinin replikativ qabiliyyətinin azalmasının arzuolunmaz yan təsirinə də səbəb olur. Bu azalmış regenerativ qabiliyyət insanın yaşa bağlı degenerativ şərtləri üçün "hüceyrə fərziyyəsi"nə gətirib çıxardı. 25

          İnsanın məhsuldarlığı ilə bağlı problemlər kök hüceyrələrin niş qorunmasının azalmasının gametlərimizə (yumurta və sperma) aid olduğunu göstərir. Kişilər üçün sperma sayı, sperma gücü və hamilə qalma şansı ilə ölçülən məhsuldarlıq və mdashas&mdash 40 yaşa qədər əhəmiyyətli dərəcədə azalmağa başlayır və 30-cu illərdə ata ilə əlaqəli bəzi doğuş qüsurlarının nisbəti sürətlə artır (şəkil 2). 26 Qadınlar üçün, xüsusilə xromosom anomaliyaları səbəbindən, 30-cu illərin ortalarından etibarən doğuş qüsurları şansı sürətlə artır (şəkil 2). Həyatımızın ən məhsuldar hissəsinin ortasında, bədənimiz genomlarımızda molekulyar ziyanın yığılması ilə azalmanın açıq sübutunu göstərir.

          Mikrob xətti hüceyrələri həqiqətən daha az zədələnirmi?

          DNT-nin irsiyyət daşıyıcısı olduğu aşkar edildikdə, Veysmanın mikrob-plazma nəzəriyyəsi "ölməz zəncir" fərziyyəsini ortaya qoydu.&rsquo Bir embrion kök hüceyrənin DNT-si özünü çoxaldarkən, "kök hüceyrə"nin öz-özünə zəncirlə qalacağı düşünülürdü. &lsquomother&rsquo kök hüceyrə, yeni qurulmuş qız zəncir isə bədən hüceyrəsinə diferensiasiya yolu ilə irəliləyir. Bu yolla, &lsquoold&rsquo strand səhvsiz qalacaq&mdashçünki o, heç bir surət çıxarma xətası ilə üzləşməyib&mdashand beləliklə, faktiki olaraq ölməz olur.

          Bununla belə, Howard Hughes Memorial İnstitutunda bir araşdırma qrupu bu yaxınlarda qan istehsal edən kök hüceyrələrdən istifadə edərək bu nəzəriyyəni sınaqdan keçirdi və onların xromosomlarını təsadüfi şəkildə ayırdıqlarını aşkar etdi. 27 Yəni, “ölümsüz zəncir” fərziyyəsi yanlışdır. Əgər kök hüceyrələrə bu cür üstünlük verilmirsə, onda belə nəticəyə gəlmək məqsədəuyğundur ki, mikrob xətti hüceyrələri də somatik hüceyrələrlə eyni molekulyar zədələnməyə məruz qalır. Bu, insan məhsuldarlığının yaşa bağlı xəstəliklərdən çox əvvəl zərər verdiyi müşahidə ilə təsdiqlənir.

          Tək bir insan ömrü, hətta reproduktiv hüceyrələrimizdə çox əhəmiyyətli mutasiya zədələnməsini göstərmək üçün kifayətdir.

          Haldanenin dilemması

          Bu tapıntıların neo-Darvinist nəzəriyyə üçün yaratdığı ciddi ziddiyyətlər, bu nəzəriyyə kimi tanınan şeyi təsdiqləyir. Haldanenin dilemması. J.B.S. Haldane, neo-darvinizmin populyasiya biologiyasına tətbiqinə öncülük edən memarlardan biri idi. O, başa düşdü ki, təbii seçmə populyasiyada faydalı mutasiyanı düzəltmək üçün çox vaxt aparacaq və mdashfiksasiya hər bir üzvdə allelin həm anadan, həm də atadan miras qalmış iki nüsxəsinin olmasıdır. O, onurğalılar üçün selektiv üstünlüyün 10% olduğu orta hesabla 300-ə yaxın nəsil tələb olunacağını təxmin etdi. İnsanlarda, 20 illik nəsil müddəti və şimpanze ilə son ortaq əcdadımızdan təxminən 6 milyon il sonra, yalnız 1000-ə yaxın belə faydalı mutasiya düzəldilə bilərdi. Haldane hesab edirdi ki, 1000-ə yaxın allelin əvəzlənməsi yeni bir növ yaratmaq üçün kifayətdir, lakin bu, bizim və ən yaxın ehtimal edilən qohumlarımız arasında müşahidə edilən fərqləri izah etmək üçün kifayət deyil.

          İnsan və şimpanze genomları arasında ölçülən fərq, təxminən 40 milyon mutasiya hadisəsindən yarandığı güman edilən təxminən 125 milyon nukleotid təşkil edir. 28 Əgər bu mutasiyalardan yalnız 1000-i təbii olaraq yeni (insan) növlərin yaranması üçün seçilə bilsəydi, bu, digər 39.999.000 mutasiyaların zərərli olması deməkdir ki, bu da mutasiyaların böyük əksəriyyətinin zərərli olduğunu göstərən rəylərlə tamamilə uyğundur. Nəticədə, bizdə olmalıdır degenerasiya olunmuş meymunlardan, bu, absurd bir nəticədir.

          Kirşner və Gerhartın asanlaşdırılmış variasiya nəzəriyyəsinə görə, 29 həyat iki əsas komponentdən ibarətdir&mdashkonservləşdirilmiş əsas proseslər (hüceyrələrdə quruluş və mexanizm) və modul tənzimləmə prosesləri (maşınları idarə edən və daxili təbii dəyişmə mənbəyini təmin edən siqnal sxemləri və açarları). İnsanlar və şimpanzelər arasındakı 40 milyon &lsquomutation&rsquo fərqi buna görə də 40 milyon olaraq daha ağlabatan şəkildə izah edilir. modul fərqlər arasında dizayn şimpanzelərin və dizayn insanların.

          Nəsli kəsilməyə qədər vaxtın kəmiyyət təxminləri

          Növümüzün məhv olması üçün amansız yığılan mutasiyaların nə qədər vaxt lazım olduğunu təxmin etməyin bir sıra müxtəlif yolları var.

          Binom hesablamalar

          Əsas genetik funksional modulda çoxlu mutasiyaların yığılma ehtimalını proqnozlaşdıra bilən Binom paylanmasından bəzi çox təxmini hesablamalar əldə etmək olar. Mutasyona uğrayan genomun binomial modeli hüceyrənin DNT-nin bölünməsindən ibarət ola bilər. N funksional modullar, bunlardan Ne vacibdir, yəni əsas modullardan hər hansı biri əlil olarsa, nəsil çoxalmaz. Hər hansı bir mutasiya hadisəsi üçün səh = 1/N olma ehtimalı &lsquohit&rsquo, q &lsquomissed&rsquo olma ehtimalıdır və p q = 1.

          Ehtimal dəyəri nədir N? Təxminən 25.000 genin olduğu barədə məlumatdan, üstəlik, ENCODE layihəsinin pilot tədqiqat hesabatından əldə edilən kəşfdən iki təxmin əldə edə bilərik ki, faktiki olaraq bütün insan genomu funksionaldır. 30

          İlk hesablamaya görə, orta zülalda bir neçə yüz amin turşusu var və hər bir amin turşusu kod üçün üç nukleotid tələb edir, buna görə də orta gen təxminən 1000 nükleotid ekzon sahəsini tutacaq. ekzon genin zülal kodlayan hissəsidir). Bütün insan genomunda təxminən 3 milyard nukleotid var, ona görə də orta zülalın orta funksional vahidi təmsil etdiyini fərz etsək, onda N = 3 milyon.

          İkinci təxmin, KODLAMA hesabatından irəli gəlir ki, gen bölgələri hər bir nukleotid üçün orta hesabla 5 RNT transkripti, tərcümə olunmamış bölgələr isə hər bir nukleotid üçün orta hesabla 7 RNT transkripti istehsal edir. Tərcümə edilməmiş bölgələrdə genik bölgələrə nisbətən təxminən 33 dəfə çox nukleotid var. Transkript ölçüsünün hər bir bölgədə təxminən bərabər olduğunu fərz etsək, onda 25.000 x 5 = 125.000 gen transkripti və 25.000 x 33 x 7 = 5.775.000 tərcümə olunmamış transkript var. N= cəmi 5.900.000. Bizim iki təxminlərimiz N bu səbəbdən dəyirmi rəqəmlərlə 3-6 milyondur.

          Ehtimal dəyəri nədir Ne? Siçanlar üzərində aparılan təcrübələr göstərir ki, genlərin 85%-i ölümcül təsirlər olmadan bir-bir sökülə bilər. 31 Bu, genomik dizaynlara daxil edilmiş bərpa prosesləri vasitəsilə möhkəmlik və uğursuzluğa dözümlülüklə bağlıdır. Bu o deməkdir ki, qalan 15% genlərdən hər hansı biri əlil olarsa ölümcül olacaq. Çoxlu mutasiyalar baş verir, buna görə də ehtimal dəyəri Ne çox mutasiyaya məruz qaldıqda 15%-dən çox yüksək olacaq. Maksimum mümkün dəyər 100% -dir. İnsanda 2823 metabolik yol üzərində aparılan bir araşdırmada, 96% mutasiya ilə pozulduqda xəstəlik şərtləri yaratdı, 32 belə ki, bu dəyərlə minimum 15% arasında orta hesabla götürsək, funksional vahidlərin təxminən 60% -nin vacib olduğunu alırıq.

          Vacib funksional modulu aradan qaldırmaq üçün orta hesabla neçə təsadüfi mutasiya lazımdır? Nadir hallarda, bir mutasiya insanın çoxalma qabiliyyətini pozmaq üçün kifayətdir. Xərçəngdə iki vuruşlu model tez-tez rast gəlinir. Hüceyrə siqnal şəbəkələrinin tədqiqində bu iki hit adətən sıradan çıxır: (i) zədələnmiş (xərçəngli) hüceyrələrlə mübarizə üçün proqramlaşdırılmış ölüm sistemi və (ii) hüceyrələrin çoxalmasına normal nəzarət və zədələnmiş xərçəng hüceyrələri məhdudiyyətsiz çoxalda bilər. Xərçənglə əlaqəli genlərin nisbətinin də genlər arasındakı əlaqələrin sayı ilə artdığı aşkar edilmişdir. Sağlam bir gen 6-dan çox mutasiyaya uğramış genlə əlaqəli olduqda,

          Şəbəkədəki bütün genlərin 80%-i xərçəngdir. Bundan ekstrapolyasiya edərək, normal bir gen təxminən 10 mutasiyaya uğramış genlə əlaqələndirildikdə, bütün şəbəkənin xərçəngə çevrildiyini görürük. 33

          Məlum insan genlərinin demək olar ki, 70%-i mutasiyaya uğradıqda xərçəngin törədicisi ola bilər. 34 Xərçənglər kök hüceyrədəki tək bir mutasiyadan və ya somatik hüceyrələrdə çoxlu mutasiyadan yarana bilər. 35 1-in mümkün olan minimum dəyərinin nadir olduğu bilinir, buna görə də 2-vuruş modelinin daha tez-tez baş verməsi onu ağlabatan ən yaxşı qiymətləndirmə minimumu edir. Lakin bütün şəbəkənin işləməməsi üçün hər biri iki hit almaq üçün 10 modul tələb oluna bilər.

          Tək modulu söndürmək üçün tələb olunan maksimum vuruş sayı 100 və ya daha çox ola bilər, lakin orta funksional modul yalnız 1000 nukleotiddən ibarətdirsə, bu rəqəm bütövlükdə 10% -də olduqca böyük görünür. Orta böyüklük sırasının funksional modul üçün 10 təsadüfi mutasiya olması ehtimalı daha yüksəkdir.

          Bu təxminlər üçün bəzi kontekstləri təmin etmək üçün, son işlər göstərir ki, bölünən hüceyrədə 10-20 cüt zəncirli qırılma yığıldıqda hüceyrə dövrünün nəzarət nöqtəsinin zədələnməsinin bərpası sistemi işə düşür. 36 Yəni, həyat təmirə başlamazdan əvvəl hüceyrə başına yalnız 10-20 DNT qırılmasına dözəcək, halbuki biz hüceyrə başına minlərlə və milyonlarla zədələnmə hadisəsi olan ssenariləri araşdırırıq. Hüceyrələrin təmir mexanizmlərinin ən güclü şəkildə işlədiyi bir bölgədə sayımız açıq şəkildə artır.

          3-6 milyon funksional modulun 15% və ya 60%-nin hər hansı birində 10 modulda 2 hit, ya da bir modulda 10 vuruş toplamaq ehtimalı nə qədərdir? Microsoft Excel-də binomial paylama aşağıdakı hesablamaları aparmaq üçün istifadə edildi və növbəti nəsildə yox olma ehtimalının daha çox olması üçün vahidin kritik olma ehtimalının 50%-dən çox olması ehtimalını irəli sürdü.

          60% vacibliyi fərz etsək, yalnız bir funksional modulun əsas statusunun 50%-i keçməsi ehtimalı üçün onu deaktiv etmək lazımdır. 2-vuruşlu model üçün, 3-6 milyon funksional moduldan onu söndürmək üçün təxminən 6000-12000 mutasiya tələb olunur. 10 vuruşlu model üçün bir funksional modulu söndürmək üçün 3-6 milyon mutasiya tələb olunur.

          15% vacibliyi fərz etsək, onlardan ən azı birinin vacib olma ehtimalı 50%-i keçməzdən əvvəl dörd modulun söndürülməsi lazımdır. 2 vuruşlu model üçün 3-6 milyon funksional modul arasında hər biri dörd mutasiya olan on modulu söndürmək üçün 250.000 ilə 500.000 mutasiya tələb olunur. 10 vuruşlu model üçün dörd funksional modulu söndürmək üçün 3,7-7,5 milyon mutasiya tələb olunur.

          Əgər hər bir fərd hər nəsildə 100 yeni mutasiya əmələ gətirirsə (nəsil müddəti 20 il nəzərdə tutulursa) və bu mutasiyalar bütün genom üzrə 3-6 milyon funksional modul arasında yayılırsa, orta hesabla yox olma müddəti:

          • 10 modulda 2 vuruş modeli və 60% əsaslıq üçün 1200-2400 il
          • 10 modul modelində 2 vuruş və 15% əsaslıq üçün 50.000-100.000 il
          • 10 vuruşlu model üçün 600.000 ilə 1.200.000 il və 60% vaciblik
          • 10 vuruşlu model üçün 740.000-1.500.000 il və 15% əsaslıq.

          Kəsmə seçimi

          Təkamülçü genetik Dr James Crow iddia etdi ki, insanlar çox güman ki, &lsquotrunkasiya seçimi&rsquo tərəfindən qorunur. 26 Kəsmə o zaman baş verir ki, təbii seçmə ən yüksək mutasiya yüklərinə malik olan fərdləri üstünlüklə silir. Bitki genetiki Con Sanford, kəsilmənin kompüter simulyasiyasını inkişaf etdirərək Crowun iddialarını sınaqdan keçirdi. Onun fərziyyələri bunlar idi: populyasiyada 100 fərd, hər nəsildə adam başına 100 mutasiya, hər qadında 4 nəsil, hər nəsildə 25% qeyri-genetik təsadüfi ölüm və nəsildə ən mutant nəslə qarşı 50% seçim. O, hər 10.000 mutasiya üçün orta fitness itkisini qəbul etdi. Onun növləri cəmi 300 nəsil ərzində nəsli kəsildi. 20 il nəsil müddəti ilə bu, 6000 ilə uyğun gəlir. 37

          Sanford-un fərziyyələri bir qədər qeyri-realdır, lakin problemə yanaşmağın başqa yolları da var. Mutasiyalar Puasson paylanmasından sonra baş verən sırf təsadüfi hadisələrdir və bu, gözlənilən orta dəyər təxminən 30-dan çox olduqda bu, normal əyri kimi davranır. 38 Puasson paylanmasında dispersiya orta gözlənilən dəyərə bərabərdir və standart kənarlaşma isə dispersiyanın kvadrat kökü. Gözlənilən orta dəyər 100 olduqda, standart kənarlaşma 10 olacaq. Normal əyri indi bizə aşağıdakıları deyir:

          • İnsanların yarısı təxminən 100 və ya daha çox mutasiyadan əziyyət çəkəcək və insanların yarısı təxminən 100 və ya daha az mutasiyadan əziyyət çəkəcək.
          • İnsanların təxminən 84% -i 110 və ya daha az mutasiyaya məruz qalacaq və buna görə də insanların qalan 16% -i 110 və ya daha çox mutasiyaya məruz qalacaq. Alternativ olaraq, insanların təxminən 16% -i 90 və ya daha az əziyyət çəkəcək.
          • Əhalinin təxminən 97,7%-i 120 və ya daha az mutasiya, qalan 2,3%-i isə 120 və ya daha çox mutasiyaya məruz qalacaq. Alternativ olaraq, 2,3% 80 və ya daha az əziyyət çəkəcək.
          • Əhalinin təxminən 99,9%-i 130 və ya daha az mutasiyadan, qalan 0,1%-i isə 130 və ya daha çox mutasiyadan əziyyət çəkəcək. Alternativ olaraq, 0,1% 70 və ya daha az əziyyət çəkəcək.

          Əgər biz ən mutantları və nəsil başına adam başına 130 mutasiyadan yuxarı olanları çıxarsaq, əhalinin yalnız 0,1%-ni çıxaracağıq və bu, faktiki olaraq heç bir fərq etməyəcək. Əgər əhalinin ən mutant 50%-ni çıxarsaq, bu da iki səbəbə görə problemi həll etməyəcək. Birincisi, qalan insanların böyük əksəriyyəti hələ də hər nəsildə adam başına 70 ilə 100 arasında mutasiyadan əziyyət çəkir ki, bu da amansız tənəzzülü təmin edən 1-dən çox yüksəkdir. İkincisi, hər nəsil əhalinin yarısını çıxarmaq onu bir neçə onlarla nəsildən sonra məhv edəcək.

          Cədvəl 1. Müxtəlif ölçülü populyasiyalar üçün təxmini nəsillərin sayı və nəsli kəsiləcək illər, hər nəsildə fitnes 1,5% azalır.

          Sinergetik epistaz və əhalinin sayı

          Yuxarıdakı modellərin heç birinə təsiri yoxdur sinergetik epistaz (bir gen mutasiyaya uğrayarsa, onun təsiri digər genlərin əlaqələndirilmiş fəaliyyəti ilə yaxşılaşdırılır) və ya populyasiyanın ölçüsü. Crow-un təxminindən istifadə edərək bunları daxil edə bilərik ki, bəşər övladının hazırlığı hazırda hər nəsildə təxminən 1-2% sürətlə degenerasiya olunur. Orta hesabla 1,5% dəyərdən istifadə etsək, gələcək nəslin yalnız 98,5%-i reproduktiv qabiliyyətə malik nəsillər verəcəkdir. Bundan sonrakı nəsildə sağ qalanların yalnız 98,5%-i reproduktiv cəhətdən canlı nəsillər yetişdirə biləcək və s.

          İstənilən sabit əhali ölçüsü üçün N, reproduktiv qabiliyyətli nəsillər yarada biləcək gələcək nəslin ölçüsü 98,5% olacaq. N , və istənilən müəyyən sayda nəsil üçün G, reproduktiv qabiliyyətli nəsillər yarada bilən sağ qalanların sayı (98,5%) G olacaq of N.

          Cədvəl 1-də populyasiyanın nəsli kəsilmək üçün tənəzzülə uğrayan nəsillərin təxmini sayı göstərilir (yalnız bir fərd qalır, buna görə də çoxalma davam edə bilməz). Heç bir əhali davamlı olaraq 1,5% həyat qabiliyyətini itirə bilməz.

          Yuxarıdakı model əvvəldən hər nəsil fitnes itkisinin 1,5% olacağını güman edir. Bununla belə, əvvəllər binomial simulyasiyalar göstərdi ki, fərdlər bir neçə mindən bir neçə milyona qədər mutasiyaya dözə bilirlər ki, zərər onların çoxalma qabiliyyətinə tənqidi şəkildə müdaxilə edir. Bu o deməkdir ki sinergetik epistaz real fenomendir&mdashlife mutasiya hücumu qarşısında möhkəmdir. Hər nəsildə dərhal 1,5% itki əvəzinə, ümumi əhali zərər aydın olana qədər daha uzun müddət sağlam qalacaqdı.

          Bununla belə, mutasiyaların yığılma sürəti eyni qalacaq, çünki səbəb eyni və mexaniki zərər olaraq qalır. Bu o deməkdir ki, insanların çoxu zahirən sağlam olacaq, lakin daha qısa müddət ərzində disfunksiya həddinə yaxınlaşacaq və yavaş azalma əvəzinə əhali böhranı yaradacaq.

          Hər iki halda, zaman miqyası təxminən eyni olacaq, çünki zərərin yığılma sürəti təxminən eyni qalır.


          Xromosom mutasiyaları

          İrsi materialı və ya DNT-ni daşıyan xromosomlar hər bir hüceyrənin nüvəsində olur. Xromosomlar cüt-cüt olur, hər cütün bir üzvü hər valideyndən miras alınır. Bir cütün iki üzvünə homoloji xromosomlar deyilir. Bir orqanizmin hər bir hüceyrəsi və eyni növün bütün fərdləri, bir qayda olaraq, eyni sayda xromosomlara malikdirlər. Reproduktiv hüceyrələr (qametlər) istisna olmaqla, bədən (somatik) hüceyrələrin yalnız yarısı qədər xromosomlara malikdirlər. Lakin xromosomların sayı, ölçüsü və təşkili növlər arasında dəyişir. Parazit nematod Parascaris univalens kəpənəklərin yalnız bir cüt xromosomu var, halbuki bir çox kəpənək növlərinin sayı 100-dən çox, bəzi qıjıların sayı isə 600-dən çoxdur. Hətta yaxın qohum olan orqanizmlər də xromosomların sayında əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənə bilər. Cənubi Amerika cinsinə aid tikanlı siçovulların növləri Proechymys 12 ilə 31 cüt xromosom arasında dəyişir.

          Bir növ daxilində xromosomların sayında, ölçüsündə və ya təşkilində baş verən dəyişikliklərə xromosom mutasiyaları, xromosom anomaliyaları və ya xromosom aberrasiyaları deyilir. Sayda dəyişikliklər iki xromosomun birinə birləşməsi, bir xromosomun ikiyə bölünməsi və ya bir və ya daha çox bütöv xromosomun və ya xromosom dəstinin əlavə və ya çıxarılması ilə baş verə bilər. (Orqanizmin bir və ya bir neçə əlavə xromosom dəsti əldə etməsi vəziyyətinə poliploidiya deyilir.) Xromosomların strukturunda dəyişikliklər inversiya ilə baş verə bilər, xromosom seqmenti duplikasiya yolu ilə eyni yerdə 180 dərəcə fırlanır, bir seqment əlavə edildikdə. silmə ilə, seqment itirildikdə və ya translokasiya ilə, seqment eyni və ya fərqli bir xromosomda bir yerdən digərinə dəyişdikdə. Bunlar xromosomların təkamül prosesidir. İnversiyalar, translokasiyalar, birləşmələr və parçalanmalar DNT-nin miqdarını dəyişmir. Bu mutasiyaların təkamüldəki əhəmiyyəti genlər arasındakı əlaqə əlaqələrini dəyişdirmələridir. Bir-biri ilə sıx bağlı olan genlər ayrılır və əksinə, bu, onların ifadəsinə təsir edə bilər, çünki genlər çox vaxt ardıcıl olaraq, bir dəfəyə iki və ya daha çox transkripsiya edilir (görmək irsiyyət: əlamətlərin əlaqəsi).


          Genetik Mutasiya - Genetik Mutasiya

          Patrick 14 ildir ki, AP Biologiyasını tədris edir və bir çox tədris mükafatlarının qalibidir.

          Genetik mutasiya DNT replikasiyasında təsadüfi səhvlər və ya genetik dəyişkənliyin artmasına səbəb olan mutagenlərin olması nəticəsində DNT-də dəyişiklikdir. Nöqtə mutasiyası ya baza əvəzetmə, ya da daxiletmə/silmə yolu ilə tək dəyişiklikdir. Digər tərəfdən, xromosom mutasiyaları DNT-nin böyük hissələrinə delesiya/insertasiya, duplikasiya, inversiya, translokasiya və ya ayrılmazlıq yolu ilə təsir göstərir.

          Mutasiyalar biologiyada çox vacib anlayışdır. Onlar təkamülün baş verməsi üçün yeni imkanlar yaradan yeni genlərin yaradılması prosesidir. İndi mutasiyalar necə baş verir? Mutasiyanın baş verməsinin iki əsas yolu var.

          Bunlardan biri hüceyrə bölgüsü səhvləri baş verməzdən əvvəl hüceyrə dövrünün normal DNT replikasiyası prosesindədir, indi siz hüceyrənizin insan hüceyrəsinə köçürməli olduğu 6 milyard nukleotidiniz var, lakin sizin hüceyrəniz hər hansı bir səhvi tutmaqda həqiqətən yaxşıdır və əslində. sizdə hər milyard nukleotiddən yalnız bir səhv daxil olursunuz, lakin bu o demək deyil ki, siz hüceyrələrinizin DNT-sini hər dəfə kopyaladığınız zaman 6 milyarddan 6-a yaxın səhvə yol verəcəksiniz. siz bu barədə düşünürsünüzsə, mumiyanızın uşaqlıq yolunda kiçik hüceyrə olduğunuzdan bəri hüceyrələrinizin DNT-ni kopyalayırsan, ona görə də indi daha böyüksən, DNT-ni dəfələrlə çoxalırsan və bunun səbəblərindən biri də budur. insanlar yaşlandıqca hüceyrə xərçənginə tutulma şansı və s. artır, çünki orada sadəcə yığılmış genetik ziyan var.

          Başqa bir ümumi mənbə mutagenlər adlanan şeylərdir, bunlar kimyəvi maddələr və ya digər ətraf mühit faktorlarıdır ki, bu da DNT replikasiyası zamanı səhvlərə və ya DNT-nin zədələnməsinə səbəb ola bilər ki, sonra DNT-nin bərpası zamanı təmir edən fermentlər tərəfindən səhvlər edilir, məsələn, ultrabənövşəyi şüalanma zərər verə bilər. çünki DNT ardıcıllığında iki qonşu timin onların qarşısındakı adeninlərlə birləşmək əvəzinə bir-birinə bağlanır və sonra təmir fermentləri bu ikisi birləşən timinləri və ya timin dimerini kəsdikdə asanlıqla bəzi səhvlər edə bilərlər. deyil, buna görə də mutasiyaların iki əsas kateqoriyası var. DNT-nin böyük hissələrini dəyişdirdiyiniz xromosom mutasiyasına qarşı bəlkə də tək baza dəyişdiyiniz zaman danışılan nöqtə mutasiyası.

          Nöqtəli mutasiyalar çərçivəsində bir neçə kateqoriyaya aid olan əsas əvəzləmələr ola bilər. Səssiz əsas əvəzetmələr, yanlış və mənasız əsas əvəzləmələr var. Bu, demək olar ki, bir böyük təsiri olan daxiletmə və ya silmələrdən bir az fərqlidir.

          Xromosom mutasiyaları, DNT-nin böyük hissələrini dəyişdirdiyiniz zaman bu hüceyrənin ümumi genetik funksiyasına böyük təsir göstərə bilərsiniz. İndi silmələr və daxiletmələr, dublikasiyalar, inversiyalar var, burada bir xromosomdan DNT götürərək başqa bir xromosomdan DNT götürərək başqa bir xromosomdan götürürsünüz. bir anda daha dərinə girin. Ancaq gəlin əvvəlcə nöqtə mutasiyalarından başlayaq.

          İndi bir növ əvəzetmə səssiz mutasiya deyilən bir şeydir və bu, bir çox mutasiyaların nisbətən xeyirxah görünməsinin bir səbəbidir, çünki genetik kodda artıqlıq deyilən bir şeyə görə heç bir real pis təsir göstərmir.

          Budur, caa, guc, cga, aau kodonlarının ardıcıllığı indi bu mötərizələr başlanğıc kodonu tərəfindən ribosom üçün qurulmuş hər bir kodonun başlanğıcını və sonunu göstərir. Və yaşıl rəngdə müxtəlif amin turşuları adları üçün 3 hərfli abbreviatura qoyuram, əks halda yazmağa çox şeyim var, çünki bu adların bəziləri Fenilalanin, Treonin kimi olduqca uzun ola bilər və beləliklə, bu üç hərf abreviaturası nədir. İndi bu xüsusi misalda mən bu kodondakı a-nı indi cga-a dəyişdirəcəyəm, cg cga Mən baxıramsa Arg amin turşusunun cgg-yə çevrildiyini görə bilərəm! Cga cgg onların hər ikisi eyni Arg və ya Arginin amin turşusudur, ona görə də buna səssiz deyilir, çünki zülalın görünüşünə heç bir real təsir göstərmir, ona görə də iki RNT və ya DNT ardıcıllığı fərqli ola bilər, lakin onlar hələ də onların fenotipində əsl fərq yoxdur.

          Bu, yenə cga kodonumu dəyişdirəcəyim səhv mutasiyadan fərqlidir, lakin bu dəfə son hərfi deyil, ilk hərfi dəyişdirəcəyəm və indi burada olmaq əvəzinə bir nəzər salsam Mən onu dəyişdirirəm Gly, əgər o, aktiv tərəfin bir hissəsində və ya zülalın mühüm ötürülmə yerində olarsa, ümumi zülala əhəmiyyətli təsir göstərə bilər, məsələn, oraq hüceyrəli anemiya kimi tanınan xəstəlikdir. tək səhv mutasiya nəticəsində yaranır.

          Cəfəngiyat mutasiya adətən pis olan bir şeydir, bu hüceyrə üçün yaxşı deyil, çünki təsadüfi olaraq yeni bir dayanma kodonu yaradırsınız, belə ki cga ilk c-ni au-a dəyişdirsək, uga stop kodlarından biridir. ribosoma zülal istehsalını dayandırdığını və buna görə də du du du ilə birlikdə gələcəyini və sadəcə dayanacağını söyləyir, buna görə də bəzən bu, amin turşularının zəncirini erkən dayandırdığı üçün tez-tez zənciri bitirən mutasiya adlanır.

          İndi daxiletmə və ya silmə, siz səssiz daxiletmə və ya silmə əməliyyatlarına malik olmayacaqsınız, çünki siz hər şeyi dəyişdirəcəksiniz və əgər bunun c-nin qarşısına ag əlavə etməklə fərq etsəniz, indi hansı üç amin turşusunu dəyişdim, hansı üç nukleotidi bağışladım? #39m oxuduqca mənim oxu çərçivəm dəyişdirildi, buna görə buna oxu çərçivəsinin yerdəyişməsi və ya sadəcə kadr dəyişikliyi mutasiyası deyilir və bu, daxil edildikdən sonra və ya silindikdən sonra hər bir amin turşusunun pisləşməsinə səbəb olur və bu, ona görədir ki, üç cütü silirsən və ya əlavə edirsən və sonra bir əlavə amin turşusuna sahib olacaqsan, lakin yenə də bu növ mutasiyadan həqiqətən böyük təsirlərə malik ola bilərsən.

          İndi dediyim kimi xromosom mutasiyaları bütün xromosomun dəyişdirilməsindən danışır. Budur silmə və yerləşdirmə nümunəsi, burada mənim genlərim abcd olan bir xromosom və s. Əgər d genini silsəm, xromosom dəyişdirilir və sonra hüceyrələr d geninin işlədiyi hər şeyin təsirini itirir. İndi bu, dublikasiya deməkdən fərqlidir, burada kopyalama zamanı bəzən səhvlər baş verə bilər və mən b və c hərflərinin iki əlavə nüsxəsini əldə edə bilirəm, buna görə də hüceyrə bu genlərin və ya zülalların tələb etdiyi daha çox zülaldan asılı olaraq bağlanacaq. Meyoz zamanı digər amillərə təsir göstərə bilər, çünki onlar profilaktika və prometafaz və s. zamanı birləşərək bir çox təsir göstərə bilərsiniz. Burada inversiya mənim 3 genim var və DNT-də heç birini itirməmişəm, amma əvəzində onu yenidən çevirdim ki, bu, meiozun ilk pilləsində baş verən cütləşmə zamanı bəzi problemlərə səbəb ola bilər, lakin desək, bəzi təsirləri də ola bilər. #39s DNT-nin tənzimləyici ardıcıllığıdır, indi o, b-yə nəzarət etməli idi, amma indi d-yə nəzarət edir ki, hüceyrədə qəribə şeylər baş verə bilər.

          Translokasiya, mən elm adamlarının irəli sürdüyü bəzi adlara nifrət edirəm, sadəcə olaraq, köçdü deməkdənsə, deyirlər ki, a və b translokasiya uzun xromosomdan daha qısa xromosoma, mno isə böyük xromosomla dəyişdirilib. .

          İndi mən əvvəllər bu qeyri-disjunksiyadan bəhs etmişdim. Bu, DNT replikasiyası zamanı və ya hər hansı bir səhvdən qaynaqlanmayan bir şeydir, bu, bir gametin ya sperma və ya meioz adlanan yumurta meydana gətirmə prosesi zamanı baş verə bilər və burada meioz I meioz zamanı baş verən hadisələrin müvafiq ardıcıllığına sahib olmaqdan daha çox görürük. II xromosomlarımızın bəzilərinin qoşalaşma prosesində və ya meioz zamanı ayrılmaması ilə nəticələnirik ki, xromatidlər ayrıldıqda və siz gametlərlə dolaşırsınızsa, bu ikisi normaldır, lakin bunun əlavə bir xromosomu var, burada bir xromosom yoxdur. . Onların ola biləcək təsir növləri haqqında sizə fikir vermək üçün, trisomiya 21 adlanan əlavə 21 nömrəli xromosomun olması daun sindromu kimi tanınan xəstəlikdir, belə ki, gen mutasiyalarının bir çox müxtəlif yollarla baş verə biləcəyini görə bilərsiniz, bəzən onlar təsir göstərir. xeyirxahdırlar, heç bir təsiri yoxdur, bəzən təsirləri pis ola bilər və bəzən super güclər qazandığınız kimi yaxşı olurlar.


          Faydalı mutasiyalar

          Bəzi mutasiyalar - kimi tanınır faydalı mutasiyalar — onların meydana gəldiyi orqanizmə müsbət təsir göstərir. Onlar ümumiyyətlə orqanizmlərin ətraf mühitə uyğunlaşmasına kömək edən zülalların yeni versiyalarını kodlayırlar. Əgər onlar orqanizmin sağ qalma və ya çoxalma şansını artırırlarsa, zaman keçdikcə mutasiyalar daha çox yayılacaq. Faydalı mutasiyaların bir neçə tanınmış nümunəsi var. Budur iki belə nümunə:

          1. Bakteriyalarda antibiotik dərmanlarının iştirakı ilə bakteriyaların sağ qalmasına imkan verən mutasiyalar baş verib və bu, bakteriyaların antibiotiklərə davamlı suşlarının təkamülünə gətirib çıxarıb.
          2. İtaliyanın kiçik şəhəri Limonedə insanlarda unikal mutasiya aşkar edilib. Mutasiya onları aterosklerozun inkişafından qoruyur, bu, yüksək yağlı pəhrizə baxmayaraq, qan damarlarında yağ materiallarının təhlükəli yığılmasıdır. Bu mutasiyanın ilk ortaya çıxdığı fərd hətta müəyyən edilmişdir və onun bir çox nəsli bu geni daşıyır.

          İzahatçı: Gen mutasiyaları necə baş verir?

          Van Andel İnstitutunda tədqiq edilən bir çox xəstəlik və pozğunluğun xərçəng və Parkinson xəstəliyi də daxil olmaqla genetik əlaqələri var. Gen mutasiyaları və ya genlərdəki dəyişikliklər xəstəlikdə böyük rol oynayır. Budur sürətli bir primer.

          Genlər nədir?

          Genetika Ev Referansının izni ilə, Milli Sağlamlıq İnstitutu

          Çox dərinləşməzdən əvvəl əsasları əhatə edək. İnsan hüceyrələrinin əksəriyyətində 23 cüt xromosom var, cəmi 46 fərdi xromosom. Biz xromosomlarımızı valideynlərimizdən miras alırıq - biri anamızdan, digəri atamızdan. Hər bir xromosom, həyat üçün lazım olan bütün təlimatları daşıyan nərdivana bənzər bir molekul olan sıx qıvrılmış DNT-dən (dezoksiribonuklein turşusu) ibarətdir. DNT nərdivanının "pillələri" dörd kimyəvi maddədən - adenin və timin, sitozin və quanin cütlərindən ibarətdir. Bu kimyəvi cütlərin müxtəlif nümunələri bədəninizin sizin olmaq üçün ehtiyac duyduğu hər şeyi etmək üçün təlimatlarla nəticələnir.

          Genlər boyu, göz rəngi və ya müəyyən bir xəstəliyin inkişaf riski kimi spesifik insan xüsusiyyətlərini təyin edən DNT seqmentləridir. Əksər genlər bütün insanlarda eynidir, lakin onların az bir hissəsi (ümumi genlərin 1%-dən az) fərdlər arasında bir qədər fərqlənir. Bu allellər - DNT əsaslarının ardıcıllığında kiçik fərqlərlə eyni genlərin formaları və ya nərdivanın kimyəvi "pillələri" - hər bir insanın unikal xüsusiyyətlərinə kömək edir.

          Bəzi xüsusiyyətlər tək bir gendən, digərləri isə gen birləşmələrindən yaranır. İnsan Genomu Layihəsi təxmin etdi ki, insanlarda 20.000 ilə 25.000 arasında gen var və hər bir insanda hər bir genin iki nüsxəsi var - biri hər bioloji valideyndən miras alınmışdır.

          Epigenetika və ya genetikamızın necə tənzimləndiyinə dair dəyişikliklər, genlər və onların ifadəsini başa düşməkdə də rol oynayır. Bu barədə ətraflı burada oxuyun.

          Gen mutasiyası nədir?

          Gen mutasiyası bir geni təşkil edən DNT ardıcıllığında daimi dəyişiklikdir. Bu baş verdikdə, əksər insanlarda olandan fərqli bir ardıcıllıqla qalırıq. Mutasiyalar tək DNT əsas cütünü birdən çox gen ehtiva edən xromosomun böyük bir seqmentinə təsir edə bilər.

          Gen mutasiyaları iki əsas şəkildə təsnif edilə bilər:

          1. İrsi mutasiyalar valideyndən miras alınır və insanın həyatı boyu bədənin demək olar ki, hər hüceyrəsində mövcuddur. Cücərmə xətti mutasiyaları olaraq da bilinən bu dəyişikliklər valideynin yumurtasından və ya sperma hüceyrələrindən gəlir, bu mikrob hüceyrələri birləşdikdə, nəticədə mayalanmış yumurta hüceyrəsi DNT-ni hər iki valideyndən alır. Əgər bu DNT-də mutasiya varsa, nəslin hər hüceyrəsində mutasiya olacaq.
          2. Qazanılmış mutasiyalar əksinədirlər. Onlar baş verir sonra yumurta hüceyrəsinin mayalanması və günəşdən gələn ultrabənövşəyi şüalanma kimi ətraf mühit faktorları və ya hüceyrə bölünməsi zamanı DNT-nin özünü kopyalaması zamanı edilən səhvlər səbəb ola bilər. Bunlar həm də xərçəngin ən çox yayılmış səbəbidir (germline mutasiyaları bütün xərçənglərin yalnız 5-20%-ni təşkil edir).

          Sperma və yumurta hüceyrələrindən başqa hüceyrələrdə qazanılmış mutasiyalar sonrakı nəslə ötürülə bilməz və somatik mutasiyalar olaraq tanınır.

          Bütün mutasiyalar zərərlidirmi?

          Xeyr, bütün mutasiyalar zərərli deyil. Xəstəliyə səbəb olan gen mutasiyalarının əksəriyyəti ümumi əhali arasında nisbətən nadirdir.

          Məsələn, müəyyən bir genetik ardıcıllığın variasiyaları olan polimorfizmləri götürək. DNT-də normal variasiya sayılacaq qədər ümumi olan polimorfizmlər insanlar arasında göz rəngi, saç rəngi və qan qrupu kimi bir çox normal fərqlərlə nəticələnir. Bəzi polimorfizmlər baza cütlüyündə (DNT-nin "pillələri") tək dəyişikliyi ehtiva edir, digərləri isə daha böyükdür.

          Bir çox polimorfizm insanın sağlamlığına mənfi təsir göstərməsə də, bəzi dəyişikliklər müəyyən pozğunluqların inkişaf riskinə təsir göstərə bilər və alimlərə xüsusi xəstəliklərlə əlaqəli genləri tapmaqda kömək edə biləcək bioloji markerlər kimi xidmət edə bilər.

          Xəstəliyə qarşı mübarizə aparmaq üçün gen mutasiyaları haqqında anlayışımızdan necə istifadə edə bilərik?

          Müəyyən bir genin və ya mutasiyanın nə etdiyini bildiyimiz zaman nəyinsə səhv getdiyini müəyyən edə və problemi həll etməyin yollarını inkişaf etdirə bilərik. Hüceyrələrdə müəyyən mutasiyaların tapılması xüsusi xərçənglərin diaqnozlarını təsdiqləməyə kömək edir və diaqnozdan sonra xərçəngin ən yaxşı cavab verəcəyi müalicələri təyin etmək üçün istifadə edilə bilər.

          Xüsusi xəstəliklərlə əlaqəli genetik komponentləri və gen mutasiyalarını başa düşməklə, VAI alimləri insanların daha uzun, daha sağlam ömür sürməsinə kömək etmək üçün öz kəşflərini təsirli profilaktika və müalicə üsullarına çevirə bilərlər. Bir neçə son nümunə daxildir:

          • Moore Laboratoriyasında Parkinson xəstəliyinin genetik səbəblərini üzə çıxarmaq üçün aparılan iş, xəstəliyin məqsədyönlü müalicələrini inkişaf etdirmək məqsədi daşıyır.
          • Xərçəng və Parkinson kimi mürəkkəb xəstəliklərin genetik meylinin xəstəlikləri yavaşlatan və ya dayandıran müalicələrin inkişafına kömək etmək üçün necə risk yaratdığını anlamaq məqsədi ilə VAI-nin Coetzee Laboratoriyasında genom miqyaslı assosiasiya tədqiqatları (GWAS) ilə bağlı tədqiqat aparılmışdır.

          Xərçəng haqqında anlayışda inqilab edən və elmi əməkdaşlığın nümunəsi kimi qiymətləndirilən əlamətdar layihə olan Xərçəng Genom Atlası (TCGA) ilə bağlı iş. Milli Sağlamlıq İnstitutunun rəhbərlik etdiyi on ildən çox davam edən təşəbbüs öz növünün ən dərin təşəbbüsü idi və 33 xərçəng növü üzrə 10.000 şişin təhlilini əhatə edirdi.


          DMCA şikayəti

          Vebsayt vasitəsilə mövcud olan məzmunun (Xidmət Şərtlərimizdə müəyyən edildiyi kimi) müəllif hüquqlarınızdan birini və ya bir neçəsini pozduğuna inanırsınızsa, lütfən, təyin edilmiş şəxslərə aşağıda təsvir olunan məlumatları ehtiva edən yazılı bildiriş (“Pozulma bildirişi”) təqdim etməklə bizə bildirin. agent aşağıda verilmişdir. Əgər Varsiyanın Tərbiyəçiləri Pozunma Bildirişinə cavab olaraq tədbir görsə, o, bu cür məzmunu Varsity Tərbiyəçilərinə təqdim etdiyi ən son e-poçt ünvanı vasitəsilə bu cür məzmunu əlçatan edən tərəflə əlaqə saxlamağa yaxşı niyyətlə cəhd edəcək.

          Pozuntu bildirişiniz məzmunu əlçatan edən tərəfə və ya ChillingEffects.org kimi üçüncü tərəflərə göndərilə bilər.

          Nəzərinizə çatdıraq ki, məhsul və ya fəaliyyətin müəllif hüquqlarınızı pozduğuna dair ciddi şəkildə təhrif etsəniz, ziyana görə (xərclər və vəkil haqları daxil olmaqla) məsuliyyət daşıyacaqsınız. Beləliklə, əgər Vebsaytda yerləşən və ya onunla əlaqəli olan məzmunun müəllif hüququnuzu pozduğuna əmin deyilsinizsə, əvvəlcə vəkillə əlaqə saxlamağı düşünməlisiniz.

          Bildiriş göndərmək üçün bu addımları yerinə yetirin:

          Siz aşağıdakıları daxil etməlisiniz:

          Müəllif hüququ sahibinin və ya onların adından hərəkət etmək səlahiyyəti olan şəxsin fiziki və ya elektron imzası Pozulduğu iddia edilən müəllif hüququnun identifikasiyası Müəllif hüququnuzu pozduğunu iddia etdiyiniz məzmunun xarakteri və dəqiq yerinin təsviri, kifayət qədər Varsity Repetitorlarına həmin məzmunu tapmaq və müsbət şəkildə müəyyən etmək imkanı verən təfərrüat, məsələn, biz sualın hansı xüsusi hissəsinin məzmununu və təsvirini ehtiva edən xüsusi suala (yalnız sualın adı deyil) keçid tələb edirik – şəkil, link, mətn və s. – şikayətiniz adınız, ünvanınız, telefon nömrəniz və e-poçt ünvanınıza aiddir və Sizin bəyanatınız: (a) müəllif hüququnuzu pozduğunu iddia etdiyiniz məzmundan istifadənin vicdanla inandığınıza qanunla və ya müəllif hüququ sahibi və ya belə sahibin agenti tərəfindən icazə verilməmişdir (b) Pozulma haqqında bildirişinizdə olan bütün məlumatların dəqiq olması və (c) yalan şahidlik etmə cəzası altında, ya müəllif hüququ sahibi və ya onların adından hərəkət etmək səlahiyyəti olan şəxs.

          Şikayətinizi təyin olunmuş agentimizə göndərin:

          Charles Cohn Varsity Tutors MMC
          101 S. Hanley Rd, Suite 300
          Sent-Luis, MO 63105


          'Kimyəvi cərrahiyyə' bir çox xəstəliyin arxasındakı genetik mutasiyaları düzəldə bilər – araşdırma

          Tədqiqatçılar bir sıra xəstəliklərin arxasında duran bir növ genetik mutasiyanı düzəldə bilən “kimyəvi cərrahiyyə”də bir irəliləyiş ortaya qoydular.

          Alimlər ümid edirlər ki, bu yanaşma xəstənin bədənindəki mutasiyaları düzəltmək yolu ilə müəyyən insan genetik xəstəliklərini başa düşmək və hətta bir gün onların öhdəsindən gəlmək üçün yeni yollar təklif edə bilər.

          Xəstəliklə əlaqəli on minlərlə insan genetik varyasyonları var. Bir çox xəstəliklər çoxlu variasiyaları əhatə etsə də, oraqvari hüceyrə anemiyası da daxil olmaqla, böyük bir hissəsi yalnız bir genetik “səhv” nəticəsində yaranır – “nöqtə mutasiyası” kimi tanınır.

          Başqa sözlə, DNT ikiqat spiralının "pillələrindən" birində səhv var - A (adenin), T (timin) adlı dörd formada gələn "əsaslar" olaraq bilinən cüt molekullardan ibarət strukturlar. C (sitozin) və G (guanin). A T ilə, C isə G ilə cütləşir.

          Xəstəliklərlə əlaqəli olan 32.000 məlum nöqtə mutasiyasının təxminən yarısı A və onların müvafiq cütünün C əvəzinə T olması lazım olan əsaslara əsaslanır.

          İndi elm adamları gen tənzimləmə aləti Crispr-Cas9-un dəyişdirilmiş versiyasından istifadə edərək A bazalarını G-yə və T bazalarını yenidən C-yə çevirərək, “baza redaktəsi” kimi tanınan prosesdə bu səhvləri düzəldə biləcəklərini söyləyirlər.

          Crispr nədir?

          Crispr və ya tam adını vermək üçün Crispr-Cas9, elm adamlarına genomun hissələrini dəqiq şəkildə hədəf almağa və redaktə etməyə imkan verir. Crispr, RNT-dən hazırlanmış bələdçi molekuldur ki, bu da DNT ikiqat spiralında xüsusi maraq sahəsini hədəf almağa imkan verir. RNT molekulu Cas9 adlı bakteriya fermentinə bağlanıb və DNT-ni lazımi nöqtədə kəsmək üçün bir cüt “molekulyar qayçı” kimi işləyir. Bu, alimlərə genetik kodun fərdi hərflərini kəsməyə, yapışdırmağa və silməyə imkan verir.

          2020-ci ilin oktyabr ayında Emmanuelle Charpentier və Jennifer A Doudna, üzərində işlərinə görə Nobel kimya mükafatına layiq görüldülər - ilk dəfə iki qadın mükafatı bölüşdü.

          Tədqiqat hüceyrələrdə C-ni T-yə və G-ni A-ya çevirən eyni komandanın əvvəlki tədqiqatlarından, eləcə də Çində G-ni A-ya çevirmək üçün əsas redaktə üsullarından istifadə edən bir qrup da daxil olmaqla digər elm adamlarının araşdırmalarından sonra qızğın gəlir. insan embrionlarında.

          Geniş İnstitutun yeni tədqiqatının həmmüəllifi David Liu, "Hazırda biz qan xəstəlikləri, genetik karlıq, genetik korluq ... və bəzi nevroloji xəstəliklər üçün potensial gələcək terapevtik müalicələri öyrənmək və ya təsdiqləmək üçün əsas redaktədən istifadə edirik" dedi. MIT və Harvard.

          Təbiət jurnalında yazan Liu və həmkarları yeni Crispr-Cas9 əsas redaktə alətini necə inkişaf etdirdiklərini təsvir edirlər.

          Yeni mexanizm daxilində, RNT kimi tanınan tək zəncirli genetik materialın bir hissəsi aləti Cas9 zülalının “açdığı” DNT-nin qüsurlu hissəsinə yönəldir. Alət daxilində xüsusi olaraq hazırlanmış bir ferment daha sonra A bazasını kimyəvi olaraq dəyişdirərək, onu hüceyrə mexanizmləri tərəfindən G kimi "oxunan" inozin kimi tanınan bir molekula çevirir.

          Əsas odur ki, alətdə istifadə edilən Cas9 zülalı, gen redaktə üsullarında tipik olduğu kimi, DNT-nin iki zəncirini kəsə bilməyəcək şəkildə yığılmışdır.

          Bunun əvəzinə, redaktə aləti yalnız "problem" bazasına yaxın DNT-nin əks zəncirində bir çentik yaradır və hüceyrəni saytın ətrafındakı DNT zəncirini əvəz etmək üçün aldadır.

          "Bu ləqəb hüceyrəni T-ni C ilə əvəz etməyə sövq edir, çünki T-nin qarşısındakı baza C ilə cütləşən inozinə çevrilmişdir" dedi Liu və komandanın hər iki hüceyrədə işləmək üçün yanaşma nümayiş etdirdiyini söylədi. bakteriyalar və insanlar.

          Liu əlavə edir ki, texnika əsas cütləri dəyişdirmək üçün ənənəvi Crispr-Cas9 üsulları ilə müqayisədə bəzi üstünlüklərə malikdir, ən azı təsadüfi daxiletmə və ya silinmə problemlərinə daha az meylli olması, əsas cütlərdə arzuolunmaz dəyişikliklərə səbəb olmadığı və yaxşı işləyir. yetkin hüceyrələrdə. Bununla belə, o qeyd etdi ki, baza redaktəsi DNT uzantılarını daxil etmək və ya silmək üçün istifadə edilə bilməz.

          Komanda, həmçinin bədəndə həddindən artıq dəmir yığılmasına səbəb olan və hazırda idarə olunan irsi hemokromatoz xəstəliyi olan bir xəstədən alınan hüceyrələrdə nöqtə mutasiyasını düzəltmək üçün yeni baza redaktə alətindən istifadə də daxil olmaqla, işin tətbiqlərini nümayiş etdirdi. xəstələrdən mütəmadi olaraq qan götürmək.

          Lakin, Liu xəbərdarlıq edir, xəstəlikləri "müalicə etmək" üçün daha çox iş tələb olunacaq. "Bir xəstəliyi müalicə etmək üçün lazım ola biləcək mutasiya etməkdən başqa bir çox əlavə addımlar var" dedi Guardian.

          Londondakı Francis Crick İnstitutundan inkişaf genetikası Robin Lovell-Badge yeni tədqiqatı ağıllı və vacib elm kimi xarakterizə etdi.

          "Bir çox genetik xəstəliklər, tək bir baza cütünün digəri ilə əvəz olunduğu mutasiyalardan qaynaqlanır" dedi. "Bu, bu yeni əsas redaktə üsullarını həm xəstəlik modelləri yaratmaq, həm də nəzəri olaraq genetik xəstəliyi düzəltmək üçün əsas tədqiqatlarda böyük dəyərə çevirir - ya irsi olmayan, ya da irsi dəyişikliklər etmək."


          Videoya baxın: MUTASYON MODİFİKASYON ADAPTASYON 2019 LGS 5. DERS (Iyul 2022).


Şərhlər:

  1. Thorpe

    Mükəmməl, hər şey ola bilər

  2. Vayle

    Razıyam, əlamətdar mesaj

  3. Mannie

    Üzr istəyirəm, amma mənim fikrimcə, siz səhv edirsiniz. müzakirə etməyi təklif edirəm. PM-ə yazın, danışarıq.



Mesaj yazmaq