Məlumat

Aspirin - tromboksan fermentini inhibə edirmi?

Aspirin - tromboksan fermentini inhibə edirmi?


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Bu, bir dostumun mənə aspirin dərmanı haqqında göstərdiyi diaqramdır, burada onun hansı fermentin qarşısını aldığını mübahisə edirdik.

Aspirinin prostaglandinlərin istehsalını maneə törətdiyi məlumdur. Bununla birlikdə, tromboksan istehsalını maneə törətmək məqsədi ilə də uyğundur.

Sualım budur ki, dərman həm tromboksan, həm də prostaqlandinlərin istehsalının qarşısını almaq üçün a fermentini inhibə edir, yoxsa yalnız B fermentini?


Aspirin və bəzi digər NSAİİlər, ilk maddənin araxidon turşusu (yağ turşusu) olduğunu düşünsəniz, prostaqlandin/tromboksan biosintezi yolunda ilk ferment olan siklooksigenazanı maneə törədir. Ümumiyyətlə, araxidon turşusu bir fosfolipid şəklində mövcuddur və yolda maddə-Y-nin araxidon turşusu və ferment-A-nın siklooksigenaza olduğunu nəzərə alsanız.


Kimdən: Heckmann, Lars-Henrik və b. "Xərçəngkimilər Daphnia-da eikosanoid biosintezinin təsviri." Ön. Zool 5.11 (2008).


Aspirin - tromboksan fermentini inhibə edirmi? - Biologiya

  • Qida və Dərman İdarəsi (FDA) tibb işçilərinə xəbərdarlıq edir ki, "Dərhal buraxılan aspirin (bağırsaqla örtülməmiş) istifadə edən və birdəfəlik 400 mq ibuprofen dozası qəbul edən xəstələr, aspirin qəbulundan sonra ən azı 30 dəqiqə və ya daha çox ibuprofeni qəbul etməlidirlər. aspirinin təsirinin zəifləməsinin qarşısını almaq üçün aspirin qəbulundan 8 saat əvvəl istifadə edin.", FDA daha sonra dedi: "Bundan əlavə, bir-birinə zidd olan bir sıra tədqiqatlar var".
  • Bütün bu ziddiyyətli tapıntıların səbəbləri, fikrimizcə, istifadə edilən ibuprofenin dozalarında, ibuprofenin istifadə müddətində, aspirinin qəbulu ilə əlaqədar olaraq ibuprofenin dozasının təyin edilməsində, dozada aparılan tədqiqatlar arasında çoxsaylı uyğunsuzluqlarla əlaqədardır. istifadə edilən aspirin, istifadə edilən aspirinin tərkibi (interik və ya qeyri-bağırsaq örtüyü), tədqiq edilən xəstə əhalisi (sağlam könüllülər və məlum ürək-damar xəstəliyi (CVD) olan xəstələrə qarşı), surroqat laboratoriya markerlərinin trombositlərin aqreqasiyasını faktiki qiymətləndirən testlərə qarşı istifadə edilib-edilməməsi, və nəhayət, müstəntiqlərin öz nəticələrini yaratmaq üçün istifadə etdiyi tədqiqat dizaynı.
  • Bütün qeyri-steroid iltihabəleyhinə preparatlarda olduğu kimi, ibuprofen COX-1 fermentinin hidrofobik kanalında AA metabolizmi üçün katalitik sahənin geri dönən, rəqabətli inhibitorudur. Bu hidrofobik kanalda ibuprofenin olması, katalitik sahəyə yaxın olan serin qalığını asetilləşdirmək üçün aspirinin çıxışını rəqabətli şəkildə bloklayır.


Baş redaktor:
Anthony J. Busti, MD, PharmD, FNLA, FAHA
Son nəzərdən keçirildi:
Avqust 2015


Aspirin - tromboksan fermentini inhibə edirmi? - Biologiya

Salisilatlar 1900-cü illərin əvvəllərindən bəri mövcuddur. Bu fəaliyyət salisilik turşunun göstərişlərini, təsir mexanizmini, tətbiq üsullarını, mühüm mənfi təsirlərini, əks göstərişlərini və monitorinqini təsvir edir, beləliklə provayderlər peşəkarlararası komandanın bir hissəsi kimi göstərilən şərtlərin müalicəsində xəstə terapiyasını istiqamətləndirə bilərlər.

  • Salisilik turşunun təsir mexanizmini müəyyənləşdirin.
  • Salisilik turşunun mənfi təsirlərini və əks göstərişlərini təsvir edin.
  • Salisilik turşunun terapevtik olaraq göstərildiyi çoxsaylı şərtləri nəzərdən keçirin.
  • Salisilik turşunun təhlükəsiz istifadəsini təmin etmək üçün peşəkarlararası komanda arasında qayğı koordinasiyasının təkmilləşdirilməsinin vacibliyini izah edin.

Göstərişlər

Salisilatlar söyüd ağacının qabığından əldə edilmişdir. Şumerlərin hələ 4000 il əvvələ qədər ağrıları idarə etmək üçün söyüd ağacından əldə edilən vasitələrdən istifadə etdikləri qeyd edilmişdir. Hippokrat onu ağrı və qızdırmanı idarə etmək üçün istifadə edirdi. O, hətta doğuş zamanı ağrıları aradan qaldırmaq üçün ondan dəmlənmiş çaydan istifadə edirdi.

Möhtərəm Edvard Stoun 1763-cü ildə ilk dəfə klinik sınaqda qızdırmanın müalicəsi üçün söyüd qabığı tozunun təsirini öyrəndi. Təxminən 100 il sonra söyüd qabığı tozunun kəskin revmatizm üçün təsiri öyrənildi.

1828-ci ildə professor Johann Buchner istifadə etdi salisin, söyüd üçün latın sözü. Henri Leroux onu 1829-cu ildə kristal şəklində təcrid etdikdən sonra revmatizmi müalicə etmək üçün istifadə etdi. 1800-cü illərdə Heyden Kimya Şirkəti salisilik turşusunu ticari olaraq kütləvi istehsal edən ilk şirkət oldu. Yalnız 1899-cu ildə asetilsalisil turşusunun dəyişdirilmiş variantı Bayer tərəfindən aspirin ticarət adı altında qeydiyyata alındı ​​və bazara çıxarıldı.

1900-cü illərin əvvəllərindən etibarən mövcud olmasına baxmayaraq, onun real fəaliyyət tərzi 1970-ci illərin sonlarına qədər məlum deyildi.

Aspirin istifadəsi üçün bəzi göstərişlər aşağıdakılardır:

  • Angina pektorisi
  • Angina pektorisinin profilaktikası
  • Ankilozan spondilit
  • Ürək-damar riskinin azaldılması
  • Kolorektal xərçəng
  • Hərarət
  • İşemik insult
  • İşemik insult: Profilaktika
  • Miokard infarktı
  • Miokard infarktı: Profilaktika
  • Osteoartrit
  • Ağrı
  • Revaskulyarizasiya prosedurları: Profilaktika
  • Romatoid artrit
  • Sistemik lupus eritematosus

Fəaliyyət Mexanizmi

Aspirin sikloksigenaza-1 (COX-1) inhibitorudur. Bu siklooksigenaza-2 (COX-2) fermentativ fəaliyyətinin dəyişdiricisidir. Bu fermentə geri dönən şəkildə bağlanan digər NSAİİlərdən (ibuprofen/naproksen) fərqli olaraq, aspirin bağlanması geri dönməzdir. O, həmçinin trombositlər üzərində tromboksan A2-ni geri dönməz şəkildə bloklayır, trombositlərin yığılmasının qarşısını alır [[1][2]. 3][4]

Tədqiqatçılar fərz edirlər ki, COX yolunun bloklanması səbəbindən araxidon turşuları lipoksigenaza yoluna daxil olur. İltihab əleyhinə lipoksinlərin istehsalı COX-2 adlanan prostaqlandin-endoperoksid sintazasının (PTGS2) modifikasiyasının nəticəsidir ki, bu da əksəriyyəti iltihab əleyhinə olan lipoksinlərin istehsalı ilə nəticələnir. Bu birləşmələr aspirinlə tetiklenen lipoksinlər, aspirinlə tetiklenen rezolvinlər və aspirinlə tetiklenen marezinlər adlanır.

İdarəetmə

Aspirin oral, rektal və venadaxili (IV) yolla verilə bilər.

Müxtəlif dozalarda mövcuddur, ən aşağısı 81 mq-dır, həmçinin körpə aspirini də deyilir.

  • Tabletlər: 325 mq, 500 mq
  • Gecikmiş buraxılan tabletlər: 81 mq, 325 mq, 500 mq, 650 mq
  • Çeynənən: 81 mq
  • Süpozituar: 60 mq, 120 mq, 200 mq, 300 mq, 600 mq
  • İntravenöz: 250 mq, 500 mq

Farmakokinetikası

Aspirinin mədə-bağırsaq traktından (GI) sorulması preparatın vəziyyətindən asılıdır. Maye preparat kimi istifadə edildikdə, tabletlərdən fərqli olaraq sürətlə əmilir. Onun hidrolizi salisilik turşu verir. Salisilik turşunun dar bir terapevtik pəncərəsi var. Bu dar diapazonda saxlanılarsa, müvafiq antiinflamatuar təsiri təmin edir.

Aspirinlərin udulması nazik bağırsaq səviyyəsində pH-a həssasdır. Eyni pH diapazonu üçün mədədən daha kiçik bağırsaq vasitəsilə absorbsiya daha yüksəkdir. PH 3.5 və ya 6.5-də aspirinin bağırsaqda sorulması mədədə birləşmənin udulmasından daha yüksəkdir. Mədə pH 6.5-də aspirini qəbul etmir.

Salisilatların xaric edilməsi salisilurik turşusu və salisil fenolik qlükuronidin yaradılması ilə iki yolla baş verir. Salisilik turşu böyrəklər tərəfindən təmizlənir, bu da sidik pH səviyyəsini yüksəltməklə artırıla bilər. Antasidlər kimi dərmanlar sidik pH-nı yüksəltdikcə böyrək klirensini artıra bilər. Qan-plasental maneəni keçə bilər. Ana südündə də ifadə edilir.

Farmakodinamikası

COX inhibisyonunun demək olar ki, 90% -i 160-325 mq aspirin qəbulu ilə əldə edilə bilər. Bu təsirlər təxminən 7-10 gün davam edir ki, bu da adətən trombositlərin ömrünə uyğun gəlir. Prostasiklin inhibisyonuna daha yüksək dozaların istifadəsi ilə nail olmaq olar. Bu inhibə qan damarlarının endotel hüceyrələrində baş verir.

Mənfi təsirlər

Aspirinin çoxsaylı metaanalizləri olub ki, aspirin ürək-damar xəstəliyi olmayan diabetli xəstələrdə əsas mənfi ürək-damar hadisələri riskini azaldır, eyni zamanda qanaxma və mədə-bağırsaq komplikasiyalarının daha yüksək nisbətlərinə doğru tendensiya yaradır.[5][6][7][] 8]

Aspirinin ən çox görülən yan təsiri qastritdən mədə-bağırsaq qanamasına qədər mədə-bağırsaq narahatlığıdır.

Həddindən artıq həssaslıq 

NSAİİlərə qarşı yüksək həssaslıq ümumi əhali arasında yaygındır. Bu nisbət təxminən 1% -dən 2% -ə qədərdir. Semptomlar anjiyoödem və anafilaksiyaya qədər sadə bir döküntü kimi yüngül ola bilər. Astma və ya xroniki rinosinüzit olan xəstələrdə bu allergik simptomların yayılması 26%-ə qədər ola bilər. Əgər bu burun polipləri və tənəffüs yollarının eozinofillərlə iltihabı ilə müşayiət olunursa, buna aspirin triadası deyilir. NSAİİ ilə kəskinləşmiş tənəffüs yolu xəstəliyi (NERD) yuxarı və aşağı tənəffüs yollarının selikli qişasının iltihabı səbəbindən bu sindromla əlaqəli yeni bir termindir.

Reye Sindromu 

Reye sindromu, avstraliyalı patoloq Dr.R.D.Reyenin şərəfinə ilk dəfə 1963-cü ildə təsvir edilmişdir. Bu, 30%-45% arasında təxmin edilən ölüm nisbəti ilə nadir, lakin ölümcül bir vəziyyətdir. Bu, sağlam qaraciyərdə yağ dəyişiklikləri nəticəsində ikinci dərəcəli ensefalopatiya formasıdır. Reye sindromunun klinik mənzərəsi uşaqlarda yuxarı tənəffüs yollarının viral infeksiyası və qızdırma müalicəsi üçün aspirinin eyni vaxtda qəbul edilməsidir. Əvvəlki viral xəstəliyə səbəb olan mitoxondrial zədənin həm qaraciyərə, həm də beyinə ilk zərbə olduğu düşünülür. Aspirin və ya oxşar birləşmələr sindromu tamamlayan ikinci vuruşu təmin edir. Uşaqlarda aspirin əvəzinə qızdırmanın idarə edilməsi üçün asetaminofenin daha yaxşı məlumatlandırılması və istifadəsi səbəbindən insident kəskin şəkildə azalmışdır.

Aspirin və Reye sindromu arasında əlaqə mövcud olsa da, bəzi müəlliflər diaqnoz zamanı salisilat səviyyəsinin müntəzəm olaraq yoxlanılmadığını, biopsiyaların alınmadığını və metabolizmin genetik/anadangəlmə səhvlərinin istisna edilmədiyini iddia edirlər.

İntraserebral qanaxma

Aspirin plasebo ilə müqayisədə kəllədaxili qanaxma riskini artırır (RR = 1,65 95% CI, 1,06-5,99).

Əks göstərişlər

İbuprofenə qarşı allergiyası olan insanlar aspirin qəbul etməməlidirlər, çünki çarpaz reaksiya var. QSİƏP-lərlə əlaqəli astma və ya məlum bronxospazm varsa, astması olan xəstələr ehtiyatlı olmalıdırlar.

Aspirin artıq mədə xorası və ya qastritdən əziyyət çəkən xəstələrdə mədə-bağırsaq traktından qanaxma riskini artırır. Əgər eyni vaxtda spirt istehlakı varsa və ya xəstə varfarin qəbul edirsə, bu şərtlər olmadan da qanaxma riski hələ də mövcuddur. Hemofiliya kimi anadangəlmə koaqulopatiyaları olan xəstələr bütün salisilatlardan çəkinməlidirlər. Denge və ya sarı hemorragik qızdırma zamanı olduğu kimi qazanılmış diatez aspirinin istifadəsindən çəkinməlidir.

Qlükoza-6-fosfat dehidrogenaz çatışmazlığı olan xəstələrdə kəskin intravaskulyar hemolitik anemiya riski var. Bir çox amillər bu hemolitik epizodları təhrik edə bilər. Aspirin belə bilinən səbəblərdən biridir.

Reye sindromunun qarşısını almaq üçün virus infeksiyası olan uşaqlarda aspirin istifadəsindən çəkinin.

Monitorinq

Terapevtik İndeks və Zəhərli Dozlar 

Aspirin üçün terapevtik dərman səviyyələri 𧆖-dən 300 mkq/ml (salisilat) təşkil edir.

Zəhərli səviyyələr: 300 mkq/ml-dən çox

Vaxt: dozadan 1-3 saat sonra

Sabit vəziyyətə çatma vaxtı: 5-7 gün

Aspirinin plazma səviyyələri terapevtik dozalar üçün 3-10 mq/dL, kəskin toksiklik üçün isə 70-140 mq/dL arasında dəyişə bilər. Müəyyən preparatların udulması gecikdiyinə görə, qəbuldan 4 saat sonra və bundan sonra maksimum səviyyəyə çatana qədər hər 2 saatdan bir səviyyə yoxlanılmalıdır.

Müalicə simptomologiyaya və səviyyələrə əsasən fərdiləşdirilməlidir.

Əksər hallarda aspirin səviyyəsinə nəzarət etmək lazım deyil. Müəyyən xəstəliklər üçün, əgər xəstələrdə yetkin və ya yetkinlik yaşına çatmayan revmatoid artrit, Kawasaki xəstəliyi və ya artrit/plevrit varsa, serum dərman səviyyələri ilə yanaşı, ilkin mərhələdə serum kreatinin səviyyəsi.

Toksiklik

Aspirin toksikliyi olan xəstələrdə çoxsaylı simptomlar ola bilər. Yüngül toksikliyin simptomları tinnitus, başgicəllənmə, letarji, ürəkbulanma və qusma ilə məhdudlaşmır. Daha şiddətli toksiklik üçün əlamət və simptomlara hipertermiya, tənəffüs alkalozuna səbəb olan taxipnea, yüksək anion boşluqlu metabolik asidoz, hipokalemiya, hipoqlikemiya, qıcolmalar, koma və beyin ödemi daxildir. Ölüm ümumiyyətlə ağciyər ödemi ilə əlaqəli ürək-ağciyər ödemi səbəbindən baş verir.[9][10][11]

Salisilat toksikliyinin müalicəsi salisilat konsentrasiyasına, turşu-əsas statusuna, həcm statusuna, elektrolitlərə, GI dekontaminasiyasına, tənəffüs yollarının mühafizəsi və tənəffüs statusuna və daha yaxşı xaric edilməsinə əsaslanır.

Ekspozisiya kəskinliyi, preparatların növü, birgə qəbulu, müşayiət olunan xəstəliklər və xəstənin klinik vəziyyəti serumda salisilat səviyyələrinə təsir göstərə bilər. Bütün bunlardan, xüsusən də turşu-əsas statusu dərmanın bədən tərəfindən daha çox idarə olunmasına təsir edə bilər. Beləliklə, trayektoriyanı qiymətləndirmək üçün ilkin və sonrakı səviyyələr tövsiyə olunur. Fərqli laboratoriyalar salisilat səviyyələrini fərqli şəkildə bildirə bilər. Salisilat konsentrasiyası vahidlərinə diqqət yetirmək lazımdır. Dönüşüm aşağıdakı kimidir:

  • Desilitr üçün 100 milliqram (mq/dL) bərabərdir
  • litr başına 1000 milliqram (mq/l) və ya
  • litr üçün 7,24 millimol (mmol/L) 

Səviyyələrin azaldığını göstərmək üçün ardıcıl salisilat səviyyələrini çəkmək lazımdır və bununla da udulmada azalma yaranır.

Aspirin yüksək anion boşluqlu metabolik asidoza və tənəffüs alkalozuna səbəb olur. Yüksək anion boşluğu salisilik turşunun əlavə edilməsi, həmçinin laktik turşunun əmələ gəlməsi (anaerob tənəffüsə səbəb olan oksidləşdirici fosforlaşmanın ayrılması səbəbindən) ilə əlaqədardır. Tənəffüs alkalozu tənəffüs mərkəzinin birbaşa stimullaşdırılması ilə əlaqədardır. Acidemiya simptomologiyanı pisləşdirir. Salisilat qanda həm ionlaşmış, həm də yüksüz formada mövcuddur. Acidemiya salisilatı ionlaşmış formalarından birləşmiş formalara keçirərək onu daha lipofilik edir və mərkəzi sinir sisteminə (MSS) daha çox nüfuz etməyə imkan verir. Qan zərdabında qlükoza səviyyəsi normal olduqda belə, aspirin toksikiliyi vəziyyətində beyin qlükozasının istifadəsi artdığından, həcm vəziyyəti və elektrolit monitorinqi çox vacibdir. Hipokalemiya asidemiyanı pisləşdirir və buna görə də əlavələr tələb oluna bilər.

Sidiyin alkalizasiyası bikarbonat damcısı vasitəsilə əldə edilə bilər (1000 ml D5W-də cəmi 150 meq üçün 50 meq/50 ml 3 ampul). Bununla belə, bu, hipokalemiyanı pisləşdirə bilər və buna görə də kalium əlavəsinə xüsusi diqqət yetirilməlidir.

Aktivləşdirilmiş kömür və/və ya bağırsaqların suvarılması həm kəskin, həm də xroniki qəbulda tövsiyə olunur, çünki bazarda mövcud olan uzunmüddətli buraxılışlı preparatlar. Psixi vəziyyətin pisləşməsi şəraitində aspirasiya pnevmoniyasının qarşısını almaq üçün ehtiyatlı olmaq lazımdır.

Psixi vəziyyətin pisləşməsi və ya ağciyərin kəskin zədələnməsi zamanı hava yollarının qorunması tələb oluna bilər.

Qələvi pH-nın saxlanması CNS toksikliyinin qarşısını almaq üçün vacibdir. Buna karbon qazının (CO2) tutulmasının qarşısını almaq üçün dəqiqəlik ventilyasiyanı artırmaqla nail olmaq olar. İntubasiya prosesi zamanı 7,5-dən çox olmayan bir pH əldə etmək üçün bikarbonat damcılarından istifadə edilə bilər.

Hemodializ salisilat toksikliyinin effektiv müalicəsidir. Proteinlə əlaqəli fraksiya doyduqdan sonra, sərbəst fraksiyanın çıxarılması dializ vasitəsilə effektiv olur. Bu effektivliyə görə salisilatın klirensi günlərlə deyil, saatlarla azalır

Peritoneal dializ salisilatı effektiv şəkildə xaric etmir.

Hemodializ üçün göstərişlər aşağıdakılardır

  • 100 mq/dL kəskin qəbullarda aspirin səviyyələri simptomlarla və ya simptomlar olmadan
  • Xroniki qəbullarda aspirin səviyyəsi simptomlarla və ya simptomlar olmadan 40 mq/dL
  • İstənilən səviyyədə olan hər hansı neyrotoksiklik (tinnitus, koma, qıcolmalar).
  • Böyrək çatışmazlığı (dərman böyrəklər tərəfindən təmizlənməlidir)
  • Kəskin ağciyər ödemi
  • Həddindən artıq yüklənmə də daxil olmaqla ürək-damar sisteminin pozulması

Hemodializ yalnız dərmanı dövriyyədən təmizləmir, həm də daxili turşu-qələvi və elektrolit balansını bərpa edir.

Səhiyyə Komandasının Nəticələrinin Təkmilləşdirilməsi

Aspirin reseptsiz satılır və adətən uşaqlarda həddindən artıq dozada istifadə olunur. Əczaçı və tibb bacıları da daxil olmaqla tibb işçiləri valideynlər və baxıcıları aspirinin potensial toksikliyi barədə məlumatlandırmalıdırlar. Dərman qapalı kabinetdə uşaqların əli çatmayan yerdə saxlanılmalıdır.


Aspirin və angiotenzin çevirici ferment inhibitorları arasında qarşılıqlı təsir: ürək çatışmazlığı olan yaşlı insanlarda birlikdə istifadə edilməlidirmi?

Məqsəd: Aspirinin prostasiklini inhibə edici xüsusiyyətlərinin angiotensin çevirən ferment (ACE) inhibitorlarının bradikinin tərəfindən törədilən prostasiklin stimullaşdırıcı təsirlərinə qarşı təsir göstərib-etdirmədiyini müəyyən etmək və bununla da ürək çatışmazlığı olan xəstələrdə ACE inhibitorlarının faydalı təsirlərini zəiflətmək.

Fon: Ürək çatışmazlığı xəstələrinin əksəriyyəti yaşlı insanlardır. Ürək çatışmazlığı yaşlı amerikalıların bir nömrəli xəstəxanadan çıxma diaqnozudur. Ürək çatışmazlığının patofiziologiyasında renin-angiotenzin sistemi böyük rol oynayır və ACE inhibitorları ürək çatışmazlığının idarə edilməsində əsas rol oynayır. Geniş miqyaslı ikiqat kor randomizə edilmiş sınaqlar sol mədəciyin sistolik disfunksiyası ilə əlaqəli ürək çatışmazlığı olan xəstələrdə ACE inhibitorlarından istifadənin sağ qalma faydalarını nümayiş etdirdi. ACE inhibitorları angiotenzin I-nin angiotenzin II-yə çevrilməsini maneə törətməklə yanaşı, bradikinin parçalanmasını da azaldır. Güclü vazodilatator olan bradikinin prostasiklin kimi vazodilatator prostaglandinlərin əmələ gəlməsini stimullaşdırmaqla hərəkət edir, aspirin və ya asetil salisilik turşu isə siklooksigenaza fermentini maneə törədir, bu da öz növbəsində prostaglandinlərin istehsalını azaldır. Koronar arteriya xəstəliyi və hipertoniya ürək çatışmazlığının iki əsas səbəbidir. Ürək çatışmazlığı olan xəstələrin əksəriyyəti də aspirin qəbul edir. Gündəlik 80-100 mq dozada aspirinin trombositlər tərəfindən tromboksan A2 sintezinin qarşısını aldığına dair sübutlar var, eyni zamanda damar endotelində prostasiklin sintezini nisbətən qoruyur. Gündəlik 325 mq dozada aspirin vazodilatator prostasiklin sintezinə əhəmiyyətli inhibitor təsir göstərir. Tədqiqatlar göstərmişdir ki, ürək çatışmazlığı olan xəstələrdə aşağı dozalı aspirin hemodinamik, neyrohumoral və ya böyrək funksiyalarına heç bir mənfi təsir göstərmir. Aspirinin prostasiklini inhibə edən təsirlərinin ürək çatışmazlığı olan xəstələrdə prostasiklin stimullaşdırılması ilə vasitəçilik edilən ACE inhibitorlarının bəzi faydalı təsirlərini zəiflətməsi hazırda məlum deyil.

Metodlar: Aspirin və ACE inhibitorlarının qarşılıqlı təsirini araşdıran böyük klinik sınaqların məlumatları ürək çatışmazlığı olan xəstələrdə aspirinin ACE inhibitorlarının vazodilatator fəaliyyətinə təsirini müəyyən etmək üçün təhlil edilmiş və nəticələr nəzəri və laboratoriya tapıntıları əsasında təhlil edilmişdir. Daxil edilən tədqiqatlar Sol Mədəciyin Disfunksiyasının Tədqiqatları (SOLVD) (N=6,797), Kooperativ Yeni Skandinaviya Enalapril Sağqalma Araşdırması II (CONSENSUS II) (N=6,090), Kaptopril və Tromboliz Araşdırması (CATS) (N=296) və 317 mövzunu əhatə edən başqa bir araşdırma. Aspirin və ACE inhibitorları arasındakı qarşılıqlı əlaqəni araşdıran bu klinik sınaqlardan əldə edilən məlumatlar 13,470 subyekti əhatə etdi. Subyektlərin əksəriyyəti aspirin qəbul edib. SOLVD tədqiqatında subyektlər aspirin və ya dipiridamol qəbul etdilər. Mövzular orta hesabla təxminən 6 il izlənildi.

Nəticələr: SOLVD tədqiqatında subyektlər müalicə sınaqında 41,1 ay və profilaktik sınaqda 37,4 ay izlənilib. Başlanğıcda aspirin və ya dipiridamol qəbul edən xəstələr enalaprildən sağ qalma faydalarını almadılar, halbuki enalapril qəbul edən xəstələr aspirinin sağ qalma faydalarını almadılar. Nisbətən daha uzun müddət (5,7 il) izlənilən sol mədəciyin sistolik disfunksiyası olan 317 subyektin (boşalma payı <35%) kifayət qədər kiçik bir araşdırmasında aspirin qəbul edən xəstələrin uzunmüddətli əlverişli proqnozu dərman qəbul etməsindən asılı deyildi. ACE inhibitoru. CONSENSUS II tədqiqatından əldə edilən məlumatların retrospektiv alt qrup təhlili göstərdi ki, enalapril və aspirin qəbul edən kəskin miokard infarktı (MI) olan xəstələrin 6 aylıq ölüm nisbəti tək enalapril və ya aspirin qəbul edən xəstələrin birgə ölüm nisbətindən yüksəkdir. Aspirin və ACE inhibitoru enalapril arasındakı bu güclü qarşılıqlı əlaqə onu deməyə əsas verir ki, aspirin qəbul edən xəstələrdə enalaprilin sağ qalma faydası tək enalapril qəbul edənlərə nisbətən əhəmiyyətli dərəcədə aşağı olmuşdur. Bu qarşılıqlı əlaqə digər ölümcül əsas hadisələrlə əlaqəli deyildi. CATS tədqiqatında, aşağı dozalı aspirinin (80 və ya 100 mq) istifadəsi kəskin MI-dan sonra kaptoprilin faydalı təsirlərini (dərhal və 1 illik təqib) zəiflətməmişdir.

Nəticə: ACE inhibitorları ilə aspirin arasında mənfi qarşılıqlı təsirin ürək çatışmazlığı olan xəstələrdə ACE inhibitorlarının faydalı təsirlərini azalda biləcəyinə dair nəzəri bir ehtimal var, lakin mövcud məlumat bazalarından əldə edilən məlumatlar təhlillərin retrospektiv xarakteri ilə məhdudlaşır və birləşmək qətidir. Belə bir mənfi qarşılıqlı əlaqənin həqiqətən mövcud olub-olmadığını müəyyən etmək üçün ikiqat kor randomizə edilmiş nəzarətli sınaqlar aparılmalıdır.


Biokimya Sualları Saytı

Aspirin prostaqlandin sintazasının (AKA Cyclooxygenase və ya COX) təsirini maneə törədir. Prostaqlandin sintazası araxidonatın prostaqlandin H2-yə çevrilməsini katalizləyir. Prostaglandin H2 iltihab prosesində, ağrı və qızdırmada vasitəçilik edən tromboksan və digər prostaqlandinlərin xəbərçisidir. Tromboksan trombositlərin aktivləşməsini asanlaşdıran laxtalanma mexanizmində iştirak edir. Aspirin prostaglandin sintazasının fəaliyyətini maneə törətdiyindən, prostaglandin H2 və törəmələrinin istehsalı azalır. Aspirinin antiinflamatuar və antikoaqulyant təsirini izah edir.

Aspirin Prostaqlandin Sintazasının geri dönməz inhibitoru kimi fəaliyyət göstərir (Tam rəsmi adı: Prostaglandin-endoperoxide Synthase, EC: 1.14.99.1). Cycloxygenase (COX) kimi də tanınan bu ferment Eikosanoidlərin metabolizmində əsas fermentdir.

Eikosanoidlər "yerli" hormonlar kimi fəaliyyət göstərən bir növ lipidlərdir, çünki onlar əmələ gəldiyi yerə yaxındırlar. Bu qrupa prostaglandinlər, prostasiklinlər, tromboksanlar və leykotrienlər daxildir. Eikosanoid lipidlər 20 karbonlu çoxlu doymamış yağ turşusu olan araxidon turşusundan əldə edilir (“deka” 10 və “penta” 5 mənasını ifadə etdiyi kimi, eiko 20-ni göstərən prefiksdir).

Araxidonat qaraciyərdə linoleik turşudan (əsas yağ turşusu) sintez olunur və fosfolipidlərə və ya digliseridlərə birləşdirilir, daha sonra lipoproteinlərlə birlikdə qaraciyərdənkənar toxumalara, fosfolipidlərin membranlara daxil olduğu yerlərə daşınır.

Membran fosfolipidlərindəki araxidonat Fosfolipaz A2 tərəfindən sərbəst buraxılır və sərbəst buraxıldıqdan sonra o, iki əsas metabolik yolu, leykotrienləri istehsal edən xətti yolu (lipoksigenaz yolu) və ya prostaglandinlər istehsal edən siklik yolu (PG sintaza və ya siklooksigenaz yolu) izləyə bilər. prostasiklinlər və tromboksanlar.

Prostaglandin Sintaza siklik yolda atılan addımı kataliz edir. Bu ferment iki fərqli fəaliyyətə malikdir: siklooksigenaza və peroksidaza kimi. Cyclooxygenase fəaliyyəti bu fermenti Cyclooxygenase və ya COX adı altında “populyar” etdi. Prostaglandin Sintaza araxidonatı Prostaglandin H2-yə çevirir. Prostaqlandin Sintaza və ya COX izoenzimlərinin iki əsas növü vardır: konstitutiv COX 1 (xromosom 9-da kodlanmış prostaqlandin-endoperoksid Sintaza 1) və induksiya olunan COX 2 (Xromosomda kodlanmış prostaqlandin-endoperoksid Sintaza 2). COX 1 əksər məməli hüceyrələrində olur, COX2 isə makrofaqlarda və iltihablı toxumalarda olan digər hüceyrələrdə iltihaba cavab olaraq induksiya olunur. (Aspirin kimi bəzi dərmanlar hər iki növ sikloksigenazı inhibə edir, digər dərmanlar isə COX2-nin spesifik inhibitorlarıdır)

Aspirinin prostaqlandin sintazasına təsiri, aspirinin asetil qrupunun (xatırlayın ki, Aspirin asetil salisilik turşudur) fermentin aktiv yerində bir amin turşusunun hidroksil qrupuna köçürülməsinə əsaslanır. Bu esterləşmə reaksiyasıdır, buna görə də yaranan əlaqə kovalentdir. Bu, inhibənin geri dönməz olduğunu göstərir.


İki əsas tromboksan tromboksan A2 və tromboksan B2-dir. Tromboksanların fərqləndirici xüsusiyyəti 6 üzvlü efirləri olan bir halqadır.

O, laxtalanma (tromboz) əmələ gəlməsindəki roluna görə adlandırılmışdır.

Araxidon turşusunun COX-1-dən asılı metabolizminin əsas məhsulu olan tromboksan A2 (TXA2) TP reseptoru adlanan TXA2 reseptoru vasitəsilə bioloji fəaliyyətinə vasitəçilik edir.

Aşağı dozalarda aspirin ilə trombositlərin COX-1-dən əldə edilən TXA2-nin geri dönməz inhibisyonu, ürək-damar xəstəliklərində trombosit agonisti kimi TXA2-nin mərkəzi rolunu vurğulayaraq, birincili və ikincil damar trombotik hadisələrindən qorunma təmin edir.

Aspirinin istifadəsi ilə bağlı məhdudiyyətlərə əhəmiyyətli mədə-bağırsaq toksikliyi, hemorragik ağırlaşmalar, potensial fərdlərarası reaksiya dəyişkənliyi və bəzi xəstəlik vəziyyətlərində zəif effektivlik daxildir.

Bu, trombositlərdən kənar ürək-damar xəstəliklərində TXA2-nin geniş rolu ilə birlikdə marağı TXA2 ilə əlaqəli əlavə farmakoloji hədəflərə, xüsusən də TXA2 sintazasına və TP reseptoruna yönəldib.

Bu agentlərin aspirinin aşağı dozalarına qarşı klinik effektivliyi, dözümlülüyü və kommersiya məqsədəuyğunluğu baxımından üstünlüyü davam edən tədqiqatların diqqət mərkəzində olan açıq suallar olaraq qalır.

Tromboksan istehsalı

Trombositlərdə olan bir ferment olan tromboksan A sintaza, araxidon turşusu törəməsi olan prostaglandin H2-ni tromboksana çevirir.

Tromboksan A2 (TXA2) üç fermentin ardıcıl təsiri ilə əmələ gələn araxidon turşusu metabolitlərinin prostanoid ailəsinin üzvüdür: fosfolipaz A2, COX-1 və ya COX-2 və TXA2 sintaza (TXAS).

TXA2 TP reseptoru adlanan hüceyrə səthi reseptoru vasitəsilə çoxsaylı bioloji prosesləri idarə edir.

TP reseptorunu in vivo aktivləşdirə bilən araxidon turşusunun sərbəst radikallarından əldə edilən TXA2, eləcə də izoprostanların biosintezi, reseptorun özünün ifadəsi kimi çoxsaylı ürək-damar və iltihabi xəstəliklərdə yüksəlir.

Aşağı dozalarda aspirin ilə COX-1-dən əldə edilən trombosit TXA2-nin geri dönməz inhibəsi hazırda ürək-damar xəstəliklərində trombosit agonisti kimi TXA2-nin mərkəzi rolunu əks etdirən birincili və ikincili damar trombotik hadisələrinin qarşısının alınması üçün antiplatelet terapiya kimi istifadə olunur.

TXA2 həmçinin trombositlərdən kənar ürək-damar xəstəliklərində roluna uyğun olaraq vazokonstriksiyaya, endotelial yapışma molekulunun ifadəsinə və hüceyrə miqrasiyasına, proliferasiyaya və hipertrofiyaya təsir göstərir.

Bu məqalə ürək-damar xəstəliklərində TXA2 və TP reseptoru haqqında mövcud anlayışı təsvir edir və bu yola yönəlmiş yeni potensial dərmanları araşdırır.

Funksiyalar

Onlar qan laxtalarının əmələ gəlməsində hərəkət edir və laxtalanma yerinə qan axını azaldır.

Əgər həssas lövhənin qapağı eroziya və ya yırtılırsa, miokard işemiyasında olduğu kimi, trombositlər damarın zədələnmiş astarına və bir-birinə saniyələr ərzində yapışır və tıxac əmələ gətirir.

Bu “yapışqan trombositlər” müxtəlif kimyəvi maddələr, o cümlədən vazokonstriksiyanı stimullaşdıran və yerdəki qan axını azaldan tromboksan A2 ifraz edir.

Patologiya

Omeqa-3 yağ turşuları daha yüksək səviyyələrdə TxA, 3 istehsal etmək üçün metabolizə olunur, bu TxA2 və PGI3-dən nisbətən daha az güclüdür, buna görə də tarazlığın vazokonstriksiya və trombositlərin yığılmasının qarşısını almaq üçün yerdəyişmə var.

TxA-nın toxuma mikrodamarlarında göstərdiyi vazokonstriksiya və bəlkə də bir neçə proinflamatuar təsirlər TxA-nın müxtəlif xəstəliklərdə, məsələn, işemiya-reperfuzion zədələnmə, qaraciyərin iltihabi prosesləri, kəskin hepatotoksiklik və s. zamanı patogen olmasının mümkün səbəbidir.

TxA2-nin sabit parçalanmasının məhsulu olan TxB2 parasetamolun yaratdığı kəskin hepatotoksiklikdə rol oynayır.

Tromboksan inhibitorları

Tromboksan inhibitorları geniş şəkildə tromboksan sintezini maneə törədənlər və ya onun hədəf təsirini maneə törədənlər kimi təsnif edilir.

Bu antikoaqulyant xüsusiyyət aspirini infarkt hallarının azaldılmasında faydalı edir.

Tromboksan sintaza inhibitorları tromboksan sintezində son fermenti (tromboksan sintaza) inhibə edir. Ifetroban güclü və selektiv tromboksan reseptor antaqonistidir.

Naproksenin yüksək dozaları bütün dozaj intervalı ərzində trombosit tromboksanının demək olar ki, tam induksiyasına səbəb ola bilər və ürək-damar xəstəliyi (CVD) riskini artırmır.

Digər yüksək dozalı NSAİİ rejimlərinin (qeyri-steroid iltihabəleyhinə dərmanlar) COX-1 trombositlərinə yalnız keçici təsirləri var və onların “kiçik, lakin müəyyən edilmiş damar təhlükəsi ilə əlaqəli olduğu aşkar edilmişdir”.

Tromboksan A2 trombositlərin yığılmasında, vazokonstriksiyada və proliferasiyasında kəskin və xroniki təsirlərinə görə müxtəlif ürək-damar xəstəliklərində birmənalı şəkildə iştirak etmişdir.

Aşağı dozalarda aspirinin aterotrombozun qarşısının alınmasında sənədləşdirilmiş uğuru tam olaraq trombosit COX-1 vasitəsilə TXA2 biosintezinin inhibə edilməsi ilə izah edilə bilər.

Aspirinin istifadəsi ilə bağlı məhdudiyyətlər, o cümlədən əhəmiyyətli GI toksikliyi, arzuolunmaz qanaxma, potensial fərdlərarası reaksiya dəyişkənliyi və bəzi xəstəlik vəziyyətlərində zəif effektivlik, TXA2-nin CVD-də geniş rolu və COX-dən kənarda mövcud olan mexaniki imkanlar. 1 trombosit yolu, əlavə TXA2 ilə əlaqəli dərman hədəflərinə, xüsusən də TXAS və TP reseptoruna maraq yönləndirildi.

Davam edən tədqiqatlar bu səylərin klinik effektivliyi və kommersiya qabiliyyətliliyi baxımından aspirinin aşağı dozalarından klinik cəhətdən üstün olan dərmanlar istehsal edib-etməyəcəyini göstərəcək.


Nəticələr

Tədqiqat dərmanını almadan əvvəl geri çəkilən ilk araşdırmada üç subyekt, dərman qəbul etməyə başlayan bütün subyektlər protokola uyğun olaraq araşdırmanı tamamladılar. Bir subyektdə burun qanaması epizodu, ikincisində isə litrə 1 q hemoglobinin azalması müşahidə edilmişdir. Variasiyanın təhlili aşkar etdi ki, təsadüfi idarəetmə qaydası tədqiqatın son nöqtələrinə təsir göstərmir. Bu, yuyulma müddətində heç bir ötürmə effektinin olmadığını göstərir. Buna görə də, nəticələr dozaj sırasına uyğun olaraq birləşdirildi.

Şəkil 2. Şəkil 2. Serum tromboksan B-nin ölçülməsi ilə qiymətləndirilən trombosit siklooksigenaz-1 aktivliyinin orta inhibəsi2 (Panel A) və Uzunmüddətli dozanın 6-cı günündə Aspirindən əvvəl İbuprofen və ya İbuprofendən əvvəl Aspirin qəbul edən subyektlərdə trombositlərin yığılmasının qarşısının alınması (Panel B).

Serum tromboksan B-nin baza səviyyəsi2 aspirindən əvvəl ibuprofen verildikdə millilitrdə 473±92 ng, ibuprofendən əvvəl aspirin verildikdə isə 503±57 ng/millitr olmuşdur. I çubuqları SE-ləri təmsil edir. 24 saatda, aspirindən əvvəl ibuprofen və ibuprofendən əvvəl aspirin arasında hər iki müqayisə üçün P<0,001. Bütün vaxtlar ilk tədqiqat dərmanının tətbiqindən bir neçə saat sonradır.

Tək dozalı ibuprofen qrupunda, ilk dəfə aspirin qəbul edən subyektlər serum tromboksan B-nin ən azı 98 faizini inhibə etmişdir.2 6-cı gündə dozadan sonra 24 saata qədər (Şəkil 2A). Eyni subyektlər aspirindən əvvəl ibuprofen qəbul etdikdə, serum tromboksan B2 6-cı gündə ibuprofenin tətbiqindən iki saat sonra 97 faizdən çox inhibə edildi, lakin ibuprofen kimi geri çevrilən siklooksigenaza-1 inhibitoru 11-in tətbiqindən sonra gözlənilən kimi sonradan bərpa olundu (Şəkil 2A). Twenty-four hours after the administration of the first study drug on day 6, the mean (±SD) degree of inhibition of serum thromboxane B2 was 99±0.3 percent when the subjects had taken aspirin before ibuprofen and 53±7 percent when the subjects had taken ibuprofen before aspirin (P<0.001).

Platelet aggregation was also irreversibly inhibited when subjects took aspirin before ibuprofen and reversibly inhibited when subjects took ibuprofen before aspirin ( Figure 2B ). Twenty-four hours after the administration of the first study drug on day 6, the mean degree of inhibition of platelet aggregation was 98±1 percent in subjects who had taken aspirin before ibuprofen and 2±1 percent in subjects who had taken ibuprofen before aspirin (P<0.001).

In the acetaminophen group, the inhibition of serum thromboxane B2 in subjects who took aspirin before acetaminophen was similar to that observed in subjects in the single-dose-ibuprofen group who took aspirin before ibuprofen, with at least 96 percent inhibition up to 24 hours after treatment on day 6. Pretreatment with acetaminophen did not alter the antiplatelet effect of aspirin. The inhibition of serum thromboxane B2 was similar on day 6 regardless of whether subjects had taken aspirin or acetaminophen first.

The inhibition of platelet aggregation on day 6 in subjects who had taken aspirin before acetaminophen was also similar to the inhibition in those who had taken acetaminophen before aspirin. Platelet aggregation was unaltered two hours after the administration of acetaminophen and before the administration of aspirin on day 1, when serum thromboxane B2 was inhibited by 44±14 percent. The failure of acetaminophen to inhibit platelet aggregation 25 — given its limited degree of inhibition of platelet cyclooxygenase-1 activity — was expected. 7,26

Şəkil 3. Figure 3. Mean Inhibition of Platelet Cyclooxygenase-1 Activity, as Assessed by Measurement of Serum Thromboxane B2 (Panel A) and Inhibition of Platelet Aggregation (Panel B) in Subjects Taking Rofecoxib before Aspirin or Aspirin before Rofecoxib on Day 6 of Prolonged Dosing.

The base-line level of serum thromboxane B2 was 411±50 ng per milliliter when rofecoxib was administered before aspirin and 416±60 ng per milliliter when aspirin was administered before rofecoxib. The I bars represent SEs. All times are hours after the administration of the first study drug.

In the rofecoxib group, the patterns of serum thromboxane B2 production ( Figure 3A ) and platelet aggregation ( Figure 3B ) when the subjects took aspirin first were similar to the patterns found when subjects took rofecoxib first. There was no inhibition of platelet cyclooxygenase-1 activity or platelet aggregation two hours after the administration of rofecoxib on day 1. 27,28

Cədvəl 1. Table 1. Inhibition of Whole-Blood Lipopolysaccharide-Stimulated Prostaglandin E2.

In all three groups, subjects who took aspirin before the other drug showed no inhibition of cyclooxygenase-2 activity in ex vivo studies, as reflected by the level of lipopolysaccharide-stimulated prostaglandin E2 two hours after the administration of low-dose aspirin (and before the administration of the other drug) on day 1 ( Table 1 ). Thus, the pattern of inhibition of cyclooxygenase-2 activity reflects inhibition by the additional therapy. Inhibition of cyclooxygenase-2 activity by ibuprofen, an isoform-nonspecific cyclooxygenase inhibitor, approached 80 percent two hours after the administration of the first study drug on day 6 and was rapid in onset and transient, as anticipated on the basis of the pharmacokinetic profile of the drug 29 ( Table 1 ). Acetaminophen was also an inhibitor of cyclooxygenase-2 activity ex vivo, attaining 53±8 percent inhibition two hours after the administration of the first study drug on day 6 ( Table 1 ). Rofecoxib caused prolonged and substantial inhibition of cyclooxygenase-2 activity ex vivo (more than 80 percent 12 hours after the administration of the first study drug on day 6) — an effect that is consistent with the drug's long half-life 19,30 ( Table 1 ).

Cədvəl 2. Table 2. Inhibition of Urinary 2,3-dinor-6-keto Prostaglandin F.

The effects of the drugs on urinary 2,3-dinor-6-keto prostaglandin F resembled their effects on the lipopolysaccharide-induced formation of prostaglandin E2 ex vivo ( Table 2 ). This finding was expected, given that cyclooxygenase-2 is the predominant source of 2,3-dinor-6-keto prostaglandin F in healthy persons. 27,28


How does aspirin inhibit the production of Thromboxane?

You can personalise what you see on TSR. Tell us a little about yourself to get started.

Have you seen.

Do you think receiving Teacher Assessed Grades will impact your future?

Watched Threads

Diqqət mərkəzi

Oops, nobody has postedin the last few hours.

Why not re-start the conversation?

Oops, nobody is replying to posts.

Why not reply to an un-answered thread?

See more of what you like onThe Student Room

You can personalise what you see on TSR. Tell us a little about yourself to get started.

TSR Support Team

  • charco
  • Mr M
  • RDKGames
  • TheConfusedMedic
  • Lemur14
  • brainzistheword
  • Labrador99
  • absolutelysprout
  • Eimmanuel
  • Sinnoh
  • _gcx
  • barror1
  • Tolgash
  • Hazelly
  • PetitePanda
  • _Mia101
  • jduxie4414
  • Starlight15
  • bamtutor

Başlamaq

Using TSR

TSR Group

Connect with TSR

© Copyright The Student Room 2017 all rights reserved

The Student Room, Get Revising and Marked by Teachers are trading names of The Student Room Group Ltd.

Register Number: 04666380 (England and Wales), VAT No. 806 8067 22 Registered Office: International House, Queens Road, Brighton, BN1 3XE


Over-the-Counter and Prescribed NSAIDs

NSAIDs (nonsteroidal anti-inflammatory drugs) are a group of chemicals that include aspirin. Like aspirin, ibuprofen and naproxen are NSAIDs and inhibit both COX-1 and COX-2. Acetaminophen (paracetamol) is not an NSAID. It&aposs used to treat pain and fever, but it only weakly inhibits the COX-2 enzyme and is not anti-inflammatory. Acetaminophen is believed to exert its effects by acting on the central nervous system. A person needs to seek medical advice about taking any of the medications mentioned in this paragraph in high doses or for a long time. The drugs should be kept out of the way of children and pets.

The medications mentioned above are said to be over-the-counter drugs because they can be bought without a prescription. Doctors can prescribe different NSAIDs that may be more advantageous for a patient&aposs condition. New drugs have been created that inhibit COX-2 but not COX-1. These drugs don’t create stomach problems since they don’t inhibit the COX-1 enzyme. Unfortunately, some of them have been found to cause serious health problems, including an increased risk of heart attack, stroke, and liver damage, and have been withdrawn from the market.


How Aspirin Works Its Magic

In 1982, the British chemist Sir John Vane shared the Nobel Prize in Medicine in part for figuring out how aspirin worked, but some researchers now think that his work may have been only a good beginning.

Sir John discovered that aspirin blocks an enzyme called cyclooxygenase, or COX, and stops production of substances called prostaglandins that contribute to pain, swelling and fever when the body is injured. One prostaglandin, called thromboxane, is produced in tiny blood cells called platelets, and causes them to adhere to one another and plug up any sites of bleeding.

Aspirin is one of the rare magic bullets in medicine when it works against thromboxane: even tiny doses completely and irreversibly stop thromboxane production.

People who take a baby aspirin a day for 10 days have no thromboxane at all left in their platelets. Although their blood will still coagulate normally, their platelets do not stick together well, and they may bleed a little more from a cut or scratch than usual. It takes a full 10 days for aspirin's effects to wear off after a person stops taking it.

In contrast, other anti-inflammatory drugs like ibuprofen and naprosyn stop thromboxane production for only a few hours at a time and have far less potent effects on platelet stickiness than aspirin does. Tylenol has no discernible effect on thromboxane at all nor do the new 'ɼOX-2'' arthritis drugs like Celebrex (celecoxib) that block only a nonplatelet variant of the enzyme.

Surveys estimate that hundreds of thousands of Americans think that if aspirin works for the heart, then all these other similar medications must certainly work too. In fact, not one of them has been shown to have the beneficial effects on the heart that aspirin does.

For many years scientists have ascribed aspirin's exclusive heart benefits entirely to its dramatic effects on thromboxane and platelets.

Heart attacks begin when a cholesterol plaque shears off the inner wall of a blood vessel in the heart: platelets rush in to repair the damage, and often wind up plugging the vessel completely in the process, stopping blood flow and causing heart muscle to die. In a person taking aspirin regularly, the platelets should slide smoothly right past the ruptured plaque, allowing blood to continue flowing through the damaged vessel.

But now researchers are wondering whether eliminating platelet stickiness is really the final answer in the aspirin story.

New evidence shows that inflammation in the coronary arteries may also contribute to heart attacks, possibly by making cholesterol plaques unstable so they are more likely to detach from the vessel wall and cause blockage. Thus, it is possible that some of aspirin's anti-inflammatory effects may also help the heart.

In a study published in The New England Journal of Medicine in 1997, Dr. Paul Ridker, a Harvard cardiologist who directs the center for cardiovascular disease prevention at Brigham and Women's Hospital in Boston, found that tiny elevations in blood levels of a protein called CRP could powerfully predict who among a group of healthy middle-aged men was likely to get a heart attack. CRP is an indicator of inflammation in the body, and Dr. Ridker's study found that in men with high CRP levels who took aspirin regularly, blood levels of CRP and risk for heart attack fell sharply, in parallel.

Last month another study by Dr. Ridker's group in The New England Journal of Medicine showed that CRP levels could also predict heart attacks in women.

In Dr. Ridker's vision of aspirin as a heart drug, it works not only because of its effects on thromboxane and platelets, but also because it stops inflammation in a variety of ways, many of which appear to have nothing to do with COX and prostaglandins.

''What fascinates us is that if aspirin has a role in the heart as an anti-inflammatory agent as well as an antiplatelet agent, and if we can understand that pathway better, we might be able to come up with an even better way to hit that target,'' Dr. Ridker said. 'ɿrom where I sit, the fundamentally interesting part of this whole field is what we don't yet understand about aspirin.''


Videoya baxın: Farmakologiya kafedrası - Qan sistemi mühazirə 3. (Iyul 2022).


Şərhlər:

  1. Jorden

    Hesab edirəm ki, siz haqlı deyilsiniz. Gəlin bunu müzakirə edək. Mənə pm-də yazın.

  2. Lazarus

    I am afraid, that I do not know.

  3. Munris

    Fikrinizi bəyənirəm. Ümumi müzakirəyə çıxarmağı təklif edirəm.

  4. Jeannot

    Bu çox dəyərli bir cavabdır.

  5. Shashura

    Səhv edirsən. Mən mövqeyi müdafiə edə bilərəm. PM-də mənə yazın, danışacağıq.

  6. Azriel

    Razıyam, fikriniz əladır

  7. Voodoolkis

    Awesome thing, I looked, I advise everyone ...

  8. Arlin

    Sadəcə bu vəziyyətdə nə etmək lazımdır?



Mesaj yazmaq