Məlumat

Fermentlər*# - Biologiya

Fermentlər*# - Biologiya


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Bölmə İcmal

Fermentlər aktivləşmə enerjisini azaltmaqla kimyəvi reaksiyaları sürətləndirən bioloji katalizatorlardır. Fermentlər substratlara bağlanır və reaksiyaları dörd müxtəlif yolla kataliz edir: substratları optimal oriyentasiyada bir araya gətirmək, bağların daha asan qırılması üçün substratların bağ strukturlarını pozmaq, reaksiyanın baş verməsi üçün optimal ətraf mühit şəraitini təmin etmək və ya onların reaksiyasında birbaşa iştirak etmək. substratlarla keçici kovalent bağlar yaratmaqla kimyəvi reaksiya.

Fermentin fəaliyyəti elə tənzimlənməlidir ki, müəyyən bir hüceyrədə müəyyən bir zamanda istənilən reaksiyalar katalizləşsin, arzuolunmaz reaksiyalar isə yox. Fermentlər temperatur və pH kimi hüceyrə şərtləri ilə tənzimlənir. Onlar həmçinin hüceyrə daxilində yerləşdikləri yerlə tənzimlənir, bəzən bölmələrə bölünürlər ki, yalnız müəyyən şəraitdə reaksiyaları kataliz edə bilsinlər. Fermentlərin digər molekullar vasitəsilə inhibə edilməsi və aktivləşdirilməsi fermentlərin tənzimlənməsinin digər mühüm yollarıdır. İnhibitorlar rəqabətli, rəqabətsiz və ya allosterik hərəkət edə bilər; rəqabətsiz inhibitorlar adətən allosterikdir. Aktivləşdiricilər həmçinin allosterik olaraq fermentlərin funksiyasını gücləndirə bilər. Hüceyrələrin metabolik yollardakı fermentləri tənzimləməsinin ən ümumi üsulu əks əlaqənin qarşısını almaqdır. Əks əlaqənin inhibəsi zamanı metabolik yolun məhsulları onları əmələ gətirən yolda iştirak edən bir və ya bir neçə fermentin (adətən yolun ilk törədilmiş fermenti) inhibitorları (adətən allosterik) kimi xidmət edir.

Fermentlər

Kimyəvi reaksiyanın baş verməsinə kömək edən maddə a katalizator, və biokimyəvi reaksiyaları kataliz edən xüsusi molekullar adlanır fermentlər. Demək olar ki, bütün fermentlər amin turşuları zəncirlərindən ibarət olan zülallardır və hüceyrə daxilində kimyəvi reaksiyaların aktivləşmə enerjilərini azaltmaq kimi mühüm vəzifəni yerinə yetirirlər. Fermentlər bunu reaksiyaya girən molekullara bağlayaraq və onları kimyəvi bağ qırma və bağ əmələ gətirmə proseslərini daha asan həyata keçirəcək şəkildə saxlayırlar. Fermentlərin reaksiyanın ∆G-ni dəyişdirmədiyini xatırlamaq vacibdir. Başqa sözlə, onlar reaksiyanın ekzerqonik (kortəbii) və ya enderqonik olmasını dəyişmir. Bunun səbəbi reaktivlərin və ya məhsulların sərbəst enerjisini dəyişdirməməsidir. Onlar yalnız keçid vəziyyətinə çatmaq üçün tələb olunan aktivləşdirmə enerjisini azaldırlar.

Şəkil 1: Fermentlər reaksiyanın aktivləşmə enerjisini azaldır, lakin reaksiyanın sərbəst enerjisini dəyişdirmir. Burada qrafikdəki bərk xətt reaktivlərin katalizatorsuz məhsullara çevrilməsi üçün tələb olunan enerjini göstərir. Nöqtəli xətt katalizatordan istifadə etməklə tələb olunan enerjini göstərir. Bu rəqəm Y oxunda Gibbs Free Energy deməlidir və deltaH əvəzinə deltaG olmalıdır. Atribut: Marc T. Facciotti (öz işi)

Fermentin aktiv yeri və substratın spesifikliyi

Bir fermentin bağlandığı kimyəvi reaktivlər fermentə aiddir substratlar. Xüsusi kimyəvi reaksiyadan asılı olaraq bir və ya bir neçə substrat ola bilər. Bəzi reaksiyalarda tək reaktiv substrat bir neçə məhsula parçalanır. Digərlərində daha böyük molekul yaratmaq üçün iki substrat birləşə bilər. İki reaktiv də reaksiyaya girə bilər, hər ikisi dəyişdirilə bilər və reaksiyanı iki məhsul kimi tərk edə bilər. Substratın bağlandığı ferment daxilində yer ferment adlanır aktiv sayt. Aktiv sayt, belə demək mümkünsə, “fəaliyyətin” baş verdiyi yerdir. Fermentlər zülal olduğundan, aktiv bölgədə amin turşusu qalıqlarının (yan zəncirlər və ya R qrupları da deyilir) unikal birləşməsi mövcuddur. Hər bir amin turşusu yan zəncirinin fərqli xüsusiyyətləri ilə xarakterizə olunur. Amin turşuları böyük və ya kiçik, zəif turşu və ya əsas, hidrofilik və ya hidrofobik, müsbət və ya mənfi yüklü və ya neytral olaraq təsnif edilə bilər. Amin turşularının unikal birləşməsi, onların mövqeləri, ardıcıllığı, strukturları və xassələri aktiv sahə daxilində çox xüsusi kimyəvi mühit yaradır. Bu xüsusi mühit, qısa müddətə olsa da, müəyyən bir kimyəvi substrata (və ya substratlara) bağlanmaq üçün uyğundur. Ferment və onun substratları (keçid vəziyyəti və aktiv sahə arasında ən yaxşı uyğunluğu tapmaq üçün uyğunlaşır) arasında tapmacaya bənzər bu uyğunluq sayəsində fermentlər öz spesifikliyi ilə tanınır. Ferment və onun substratları arasında "ən yaxşı uyğunluq" onların müvafiq formaları və hər bir bağlayıcı partnyordakı funksional qrupların kimyəvi bir-birini tamamlaması ilə nəticələnir.

Şəkil 2: Bu, aktiv sahədə bağlanmış iki fərqli substratı olan bir fermentdir. Aktiv sahədə yerləşən üç amin turşusunun hər birinin üç R-qrupunu göstərən aktiv sahə istisna olmaqla, fermentlər blob şəklində təmsil olunur. Bu R qrupları hidrogen bağı vasitəsilə substratlarla qarşılıqlı əlaqədədir (kesikli xətlərlə təmsil olunur)

Bu sinifdə siz bütün növ bağlarla, eləcə də bütün funksional qrupların kimyəvi xüsusiyyətləri ilə tanış olmalısınız. Məsələn, yuxarıda təsvir edilən fermentdəki R180-in R qrupu Arginin amin turşusudur (qısaldılmış R) və bir neçə amin funksional qrupdan ibarət olan R qrupuna malikdir. Amin funksional qrupları azot (N) və hidrogen (H) atomlarından ibarətdir. Azot hidrogendən daha elektronmənfidir, buna görə N-H arasındakı kovalent bağ qütb kovalent bağdır. Bu bağdakı hidrogen atomlarının müsbət dipol momenti, azot atomunun isə mənfi dipol momenti olacaqdır. Bu, amin qruplarının digər qütb birləşmələri ilə hidrogen bağları yaratmasına imkan verir. Eyni şəkildə, Valine (V) 81 və Glycine (G) 121-in onurğa karbonil oksigenləri, V81-in onurğa amin hidrogeni kiçik molekullu substrat ilə hidrogen bağları ilə əlaqəli şəkildə təsvir edilmişdir.

Testə hazırlaşın

Yuxarıdakı şəkildəki hansı atomların amin turşusu R qrupları ilə substrat arasındakı hidrogen bağlarında iştirak etdiyinə baxın. Bunları özünüz müəyyən edə bilməlisiniz, testdə sizin üçün hidrogen bağları çəkilməyə bilər.

Bu fermentin yerləşdiyi məhlulun pH-nı dəyişdirsəniz, ferment yenə də substratla hidrogen bağları yarada biləcəkmi?

Sizcə, hansı substrat (sol və ya sağ) aktiv saytda daha sabitdir? Niyə? Necə?

Şəkil 3: Bu ferment aktiv bir yerdir. Yalnız aktiv bölgədəki amin turşuları çəkilir. Substrat birbaşa mərkəzdə oturur. Mənbə: Marc T. Facciotti tərəfindən yaradılmışdır (orijinal iş)

Qeyd

Testə hazırlaşın: Əvvəlcə yuxarıdakı şəkildəki makromolekulun növünü müəyyənləşdirin. İkincisi, R qrupları və substrat arasında müvafiq qarşılıqlı əlaqəni çəkin və etiketləyin. Məhlulun pH-ı dəyişərsə, bu qarşılıqlı təsirlərin necə dəyişə biləcəyini izah edin.

Fermentlərin struktur qeyri-sabitliyi

Fəal ərazilərin xüsusi ekoloji şəraiti təmin etmək üçün çox uyğun olması faktı həm də onların yerli mühitin təsirinə məruz qalması deməkdir. Doğrudur, ətraf mühitin temperaturunun artırılması ümumiyyətlə ferment katalizli və ya başqa şəkildə reaksiya sürətlərini artırır. Bununla belə, optimal diapazondan kənarda temperaturun artırılması və ya azalması, aktiv sahə daxilində kimyəvi bağlara elə təsir göstərə bilər ki, onlar substratları bağlamaq üçün daha az uyğundur. Yüksək temperatur nəticədə digər bioloji molekullar kimi fermentlərin denatürasiyasına səbəb olacaq və bu proses maddənin təbii xüsusiyyətlərini dəyişdirəcəkdir. Eynilə, yerli mühitin pH da ferment funksiyasına təsir edə bilər. Aktiv sahənin amin turşusu qalıqları kataliz üçün optimal olan öz turşu və ya əsas xüsusiyyətlərinə malikdir. Bu qalıqlar pH-dakı dəyişikliklərə həssasdır ki, bu da substrat molekullarının bağlanma üsulunu poza bilər. Fermentlər müəyyən bir pH diapazonunda ən yaxşı şəkildə işləmək üçün uyğundur və temperaturda olduğu kimi, ətraf mühitin həddindən artıq pH dəyərləri (turşu və ya əsas) fermentlərin denatürasiyasına səbəb ola bilər.

Şəkil 4: Fermentlər optimal pH-a malikdirlər. Fermentin ən aktiv olduğu pH, substratın aktiv sahəyə daxil ola bilməsi və reaksiyanın ilkin mərhələsinin başlaya bilməsi üçün aktiv sahə R qruplarının protonlaşdırıldığı/deprotonlaşdırıldığı pH olacaqdır. Bəzi fermentlərin tam aktiv olması üçün çox aşağı pH (turşu) tələb olunur. İnsan bədənində bu fermentlər çox güman ki, mədənin aşağı hissəsində yerləşir və ya lizosomlarda (hüceyrə daxilində böyük birləşmələri həzm etmək üçün istifadə edilən hüceyrə orqanoidi) yerləşir. Mənbə: http://biowiki.ucdavis.edu/Biochemis..._pH_Inhibition

Fermentlərin denatürasiyası prosesi adətən üçüncü quruluşu bir yerdə saxlayan bağların qeyri-sabitləşdirilməsi yolu ilə üçüncü quruluşun açılması ilə başlayır. Hidrogen bağları, ion bağları və kovalent bağlar (disulfid körpüləri və peptid bağları) mülayim və pH-da böyük dəyişikliklərlə pozula bilər. Aşağıdakı ferment aktivliyi və temperatur cədvəlindən istifadə edərək qırmızı ferment üçün enerji hekayəsi hazırlayın. 37C-dən 95C-yə qədər nə baş verə biləcəyini izah edin.

Şəkil 5: Fermentlərin optimal temperaturu var. Fermentin ən aktiv olduğu temperatur adətən fermentin strukturunun sabit və ya güzəştsiz olduğu temperatur olacaqdır. Bəzi fermentlər aktiv qalmaq və denatürasiya etməmək üçün müəyyən bir temperatur tələb edir. Mənbə: http://academic.brooklyn.cuny.edu/bi...ge/enz_act.htm

İnduksiya edilmiş uyğunlaşma və ferment funksiyası

Elm adamları uzun illərdir ki, ferment-substrat bağlanmasının sadə “kilit-açar” üsulu ilə baş verdiyini düşünürdülər. Bu model fermentin və substratın bir ani addımda mükəmməl uyğunlaşdığını iddia edirdi. Bununla belə, cari araşdırma adlı daha dəqiq bir baxışı dəstəkləyir induksiya uyğunluğu. İnduksiya edilmiş uyğunluq modeli, ferment və substrat arasında daha dinamik qarşılıqlı əlaqəni təsvir edərək kilid və açar modelini genişləndirir. Ferment və substrat bir araya gəldikdə, onların qarşılıqlı təsiri fermentin strukturunda cüzi dəyişikliyə səbəb olur ki, bu da ferment və substratın keçid vəziyyəti arasında daha məhsuldar bağlanma təşkilini təsdiqləyir. Bu enerji baxımından əlverişli bağlanma fermentin reaksiyasını kataliz etmək qabiliyyətini artırır.

Ferment öz substratını bağladıqda ferment-substrat kompleksi əmələ gəlir. Bu kompleks reaksiyanın aktivləşmə enerjisini aşağı salır və bir çox yollardan birində onun sürətlə irəliləməsinə kömək edir. Əsas səviyyədə fermentlər substratları optimal oriyentasiyada bir araya gətirərək birdən çox substratı əhatə edən kimyəvi reaksiyaları təşviq edir. Bir molekulun müvafiq bölgəsi (atomlar və bağlar) reaksiya verməli olduğu digər molekulun müvafiq bölgəsi ilə yanaşı qoyulur. Fermentlərin substratlarının reaksiyasını təşviq etməsinin başqa bir yolu, reaksiyanın baş verməsi üçün aktiv ərazidə enerji baxımından əlverişli mühit yaratmaqdır. Müəyyən kimyəvi reaksiyalar bir az asidik və ya qeyri-qütblü mühitdə ən yaxşı şəkildə davam edə bilər. Aktiv sahə daxilində amin turşusu qalıqlarının xüsusi düzülüşündən yaranan kimyəvi xüsusiyyətlər fermentin spesifik substratlarının reaksiya verməsi üçün enerji baxımından əlverişli mühit yaradır.

Bir çox reaksiyalar üçün tələb olunan aktivləşdirmə enerjisi, daha asan reaksiya verə bilmələri üçün kimyəvi bağların bir qədər əyriliyində iştirak edən enerjini ehtiva edir. Enzimatik fəaliyyət bu prosesə kömək edə bilər. Ferment-substrat kompleksi, bağın qırılmasını asanlaşdıracaq şəkildə substrat molekullarını əyərək aktivləşdirmə enerjisini azalda bilər. Nəhayət, fermentlər kimyəvi reaksiyanın özündə iştirak edərək aktivləşdirmə enerjilərini də azalda bilər. Amin turşusu qalıqları, reaksiya prosesinin zəruri addımı kimi faktiki olaraq substrat molekulları ilə kovalent bağlar yaradan müəyyən ionları və ya kimyəvi qrupları təmin edə bilər. Bu hallarda, reaksiyanın sonunda fermentin həmişə orijinal vəziyyətinə qayıdacağını xatırlamaq lazımdır. Fermentlərin fərqləndirici xüsusiyyətlərindən biri də katalizlədikləri reaksiyalarla nəticədə dəyişməz qalmalarıdır. Bir ferment reaksiyanı katalizlədikdən sonra məhsul(lar)ını buraxır.

Şəkil 6: İnduksiya edilmiş uyğun modelə görə, həm ferment, həm də substrat bağlandıqdan sonra dinamik konformasiya dəyişikliklərinə məruz qalır. Ferment substratı keçid vəziyyətinə gətirir və bununla da reaksiya sürətini artırır.

Yuxarıdakı reaksiya üçün Enerji hekayəsinin yaradılması

Yuxarıdakı rəqəmdən istifadə edərək, enerji hekayəsində verilən suallara cavab verin.
1. Reaktivlər hansılardır? Məhsullar hansılardır?
2. Ferment hansı işi yerinə yetirdi?
3. Enerji başlanğıcda hansı vəziyyətdədir? Son vəziyyətdə enerji hansı vəziyyətə çevrilir? Bu hələ çətin ola bilər, lakin enerjinin ilkin və son vəziyyətdə harada olduğunu müəyyən etməyə çalışın.

Fermentlərin tənzimlənməsi

Niyə fermentləri tənzimləyir?

Hüceyrə ehtiyacları və şərtləri hüceyrədən hüceyrəyə dəyişir və zamanla fərdi hüceyrələrdə dəyişir. Mədə hüceyrələrinin tələb olunan fermentləri və enerji tələbləri yağ saxlama hüceyrələri, dəri hüceyrələri, qan hüceyrələri və sinir hüceyrələrindən fərqlidir. Bundan əlavə, bir həzm hüceyrəsi yeməkdən bir neçə saat sonra yeməkdən sonra qida maddələrini emal etmək və parçalamaq üçün daha çox işləyir. Bu hüceyrə tələbləri və şərtləri fərqli olduğundan, müxtəlif fermentlərin lazımi miqdarı və funksionallığı da dəyişir.

Molekullar tərəfindən fermentlərin tənzimlənməsi

Fermentlər onların fəaliyyətini təşviq edən və ya azaldan yollarla tənzimlənə bilər. Ferment funksiyasını maneə törədən və ya təşviq edən bir çox müxtəlif növ molekullar var və bunun üçün müxtəlif mexanizmlər mövcuddur. Ferment inhibəsinin bəzi hallarda, məsələn, inhibitor molekulu substrata kifayət qədər oxşardır ki, o, aktiv sahəyə bağlana bilər və sadəcə olaraq substratın bağlanmasını maneə törədir. Bu baş verdikdə, ferment vasitəsilə inhibe edilir rəqabət inhibisyonu, çünki inhibitor molekulu aktiv sahənin bağlanması üçün substratla rəqabət aparır. Digər tərəfdən, rəqabətsiz inhibisyonda, bir inhibitor molekulu fermentə allosterik ərazidən başqa bir yerdə bağlanır və hələ də substratın aktiv sahəyə bağlanmasını maneə törədir.

Şəkil 7: Rəqabətli və qeyri-rəqabətli inhibə reaksiya sürətinə fərqli təsir göstərir. Rəqabətli inhibitorlar ilkin sürətə təsir edir, lakin maksimal sürətə təsir etmir, rəqabətsiz inhibitorlar isə maksimal sürətə təsir göstərir.

Bəzi inhibitor molekulları fermentlərə elə bir yerdə bağlanır ki, onların bağlanması fermentin substratına yaxınlığını azaldan konformasiya dəyişikliyinə səbəb olur. Bu cür inhibəyə allosterik inhibə deyilir. Allosterik olaraq tənzimlənən fermentlərin əksəriyyəti birdən çox polipeptiddən ibarətdir, yəni onların birdən çox protein alt bölməsi var. Allosterik inhibitor bir fermentə bağlandıqda, zülal alt bölmələrindəki bütün aktiv yerlər bir qədər dəyişdirilir ki, onlar substratlarını daha az effektivliklə bağlayırlar. Allosterik aktivatorlar və inhibitorlar var. Allosterik aktivatorlar fermentin aktiv yerindən uzaqda yerləşən yerlərinə bağlanaraq, onun substrat(lar)ına fermentin aktiv yer(lər)inin yaxınlığını artıran konformasiya dəyişikliyinə səbəb olur.

Şəkil 8: Allosterik inhibitorlar fermentin aktiv yerini dəyişdirir ki, substrat bağlanması azalsın və ya qarşısının alınması. Əksinə, allosterik aktivatorlar fermentin aktiv yerini dəyişdirir ki, substrata yaxınlıq artır.

Video Link

Rəqabətli və rəqabətsiz fermentativ inhibə haqqında bu qısa (1 dəqiqə) videoya baxın. Həmçinin, geri dönüşün qarşısının alınması ilə bağlı bu videoya (1,2 dəqiqə) baxın.

Bir çox ferment, müvəqqəti olaraq ion və ya hidrogen bağları vasitəsilə və ya daha güclü kovalent bağlar vasitəsilə daimi olaraq digər xüsusi qeyri-zülal köməkçi molekullara bağlanmasa, optimal və ya ümumiyyətlə işləmir. Köməkçi molekulların iki növü kofaktorlar və koenzimlərdir. Bu molekullara bağlanma onların müvafiq fermentləri üçün optimal konformasiya və funksiyanı təşviq edir. Kofaktorlar dəmir kimi qeyri-üzvi ionlardır (Fe2+) və maqnezium (Mg2+). Kofaktor kimi metal ionunu tələb edən fermentə misal olaraq DNT molekullarını yaradan ferment, bağlı sink ionu (Zn) tələb edən DNT polimerazdır.2+) fəaliyyət göstərmək. Koenzimlər, fermentlərin fəaliyyəti üçün tələb olunan karbon və hidrogendən ibarət əsas atom quruluşuna malik üzvi köməkçi molekullardır. Koenzimlərin ən çox yayılmış mənbələri pəhriz vitaminləridir. Bəzi vitaminlər koenzimlərin prekursorlarıdır, digərləri isə birbaşa koenzim kimi fəaliyyət göstərir. Vitamin C vacib birləşdirici toxuma komponenti olan kollagenin qurulmasında iştirak edən çoxlu fermentlər üçün koenzimdir. Enerji əldə etmək üçün qlükozanın parçalanmasında mühüm addım piruvat dehidrogenaz adlı çox ferment kompleksi tərəfindən katalizdir. Piruvat dehidrogenaz bir neçə fermentdən ibarət kompleksdir ki, onun xüsusi kimyəvi reaksiyasını kataliz etmək üçün əslində bir kofaktor (maqnezium ionu) və beş müxtəlif üzvi koenzim lazımdır. Buna görə də, ferment funksiyası, əsasən, əksər orqanizmlərin qidası ilə təmin olunan müxtəlif kofaktorların və koenzimlərin bolluğu ilə qismən tənzimlənir.
Fermentlərin bölmələşdirilməsi

Eukaryotik hüceyrələrdə fermentlər kimi molekullar adətən müxtəlif orqanoidlərə bölünür. Bu, ferment fəaliyyətinin başqa səviyyədə tənzimlənməsinə imkan verir. Yalnız müəyyən hüceyrə prosesləri üçün tələb olunan fermentlər, substratları ilə birlikdə ayrı-ayrılıqda yerləşdirilə bilər ki, bu da daha səmərəli kimyəvi reaksiyalara imkan verir. Yerə və yaxınlığa əsaslanan fermentlərin bu cür tənzimlənməsinə misal olaraq hüceyrə tənəffüsünün son mərhələlərində iştirak edən, yalnız mitoxondriyada iştirak edən fermentləri və lizosomlarda yerləşən hüceyrə zibilinin və yad materialların həzmində iştirak edən fermentləri göstərmək olar.
Əlavə Linklər
Xan Akademiyası

Aşağıdakı linklər sizi kinetika ilə bağlı bir sıra videolara aparacaq. Birinci linkdə reaksiya sürətləri haqqında 4 video, ikinci linkdə isə reaksiya sürətləri ilə konsentrasiya arasında əlaqə ilə bağlı 9 video var. Bu videolar əlavədir və ferment kinetikasını daha da araşdırmaq üçün sizə kənar resurs vermək üçün təqdim olunur.

Fermentlərin kinetikasına giriş
Reaksiya mexanizmi

UCD Chemwiki

Allosterik tənzimləmə


Fermentin aktiv yeri və substratın spesifikliyi

Bir fermentin bağlandığı kimyəvi reaktivlər fermentin substratlarıdır. Xüsusi kimyəvi reaksiyadan asılı olaraq bir və ya bir neçə substrat ola bilər. Bəzi reaksiyalarda tək reaktiv substrat bir neçə məhsula parçalanır. Digərlərində daha böyük molekul yaratmaq üçün iki substrat birləşə bilər. İki reaktiv də reaksiyaya girə bilər, hər ikisi dəyişdirilə bilər və reaksiyanı iki məhsul kimi tərk edə bilər. Substratın bağlandığı ferment daxilində yer fermentin aktiv yeri adlanır. Aktiv sayt, belə demək mümkünsə, “fəaliyyətin” baş verdiyi yerdir. Fermentlər zülal olduğundan, aktiv bölgədə amin turşusu qalıqlarının (yan zəncirlər və ya R qrupları da deyilir) unikal birləşməsi mövcuddur. Hər bir qalıq müxtəlif xüsusiyyətlərlə xarakterizə olunur. Qalıqlar böyük və ya kiçik, zəif turşu və ya əsas, hidrofilik və ya hidrofobik, müsbət və ya mənfi yüklü və ya neytral ola bilər. Amin turşusu qalıqlarının, onların mövqelərinin, ardıcıllığının, strukturlarının və xassələrinin unikal birləşməsi aktiv sahə daxilində çox xüsusi kimyəvi mühit yaradır. Bu xüsusi mühit, qısa müddətə olsa da, müəyyən bir kimyəvi substrata (və ya substratlara) bağlanmaq üçün uyğundur. Ferment və onun substratları (keçid vəziyyəti və aktiv sahə arasında ən yaxşı uyğunluğu tapmaq üçün uyğunlaşır) arasında tapmacaya bənzər bu uyğunluq sayəsində fermentlər öz spesifikliyi ilə tanınır. "Ən yaxşı uyğunluq" forma və amin turşusu funksional qrupunun substrata cəlb edilməsi ilə nəticələnir. Hər bir substrat üçün xüsusi uyğunlaşdırılmış ferment var və buna görə də hər kimyəvi reaksiya üçün elastiklik də var.

Fəal ərazilərin xüsusi ekoloji şəraiti təmin etmək üçün mükəmməl uyğunlaşması faktı həm də onların yerli mühitin təsirinə məruz qalması deməkdir. Doğrudur, ətraf mühitin temperaturunun artırılması ümumiyyətlə ferment katalizli və ya başqa şəkildə reaksiya sürətlərini artırır. Bununla belə, optimal diapazondan kənarda temperaturun artırılması və ya azalması aktiv sahə daxilində kimyəvi bağlara elə təsir göstərə bilər ki, onlar substratları bağlamaq üçün daha az uyğundur. Yüksək temperatur nəticədə digər bioloji molekullar kimi fermentlərin denatürasiyasına səbəb olacaq və bu proses maddənin təbii xüsusiyyətlərini dəyişdirəcəkdir. Eynilə, yerli mühitin pH da ferment funksiyasına təsir edə bilər. Aktiv sahənin amin turşusu qalıqları kataliz üçün optimal olan öz turşu və ya əsas xüsusiyyətlərinə malikdir. Bu qalıqlar pH-dakı dəyişikliklərə həssasdır ki, bu da substrat molekullarının bağlanma üsulunu poza bilər. Fermentlər müəyyən bir pH diapazonunda ən yaxşı şəkildə işləmək üçün uyğundur və temperaturda olduğu kimi, ətraf mühitin həddindən artıq pH dəyərləri (turşu və ya əsas) fermentlərin denatürasiyasına səbəb ola bilər.


Slayd şousu

Hidrogen peroksid canlılarda baş verən bir çox kimyəvi reaksiyaların zəhərli məhsuludur. Kiçik miqdarda istehsal olunsa da, canlılar bu birləşməni zərərsizləşdirməli və hidrogen peroksidi suya və oksigenə, iki zərərsiz molekula parçalamalıdır. Hidrogen peroksidi məhv etməkdən məsul olan orqanoid katalaza fermentindən istifadə edən peroksizomdur. Həm bitkilər, həm də heyvanlar katalazalı peroksisomlara malikdir. Bugünkü laboratoriya üçün katalaza nümunəsi kartofdan olacaq.


Mikroblar nədir?

Mikroblar göbələk və bakteriya kimi canlı, təkhüceyrəli orqanizmlərdir. Mikroblar fermentlərin ən təsirli istehsalçılarıdır. Bu təbii ferment fabrikləri biznesimizin əsasını təşkil edir və müxtəlif kənd təsərrüfatı və sənaye proseslərində istifadə edilə bilər.

Mikroblar fermerlərə məhsuldarlığı artırmaq və məhsulları qorumaq üçün yeni bioloji alətlər verir. Onlar həmçinin mal-qaranın sağlamlığını, böyüməsini və yemdən istifadəni yaxşılaşdıra bilərlər. Çirkab suların təmizlənməsi və bioqaz sahəsindəki müştərilərimiz onlardan səmərəliliyi artırmaq və emal vasitəsi kimi istifadə edirlər.


Protein Fəaliyyəti və Hüceyrə Metabolizmi

Zülallar müxtəlif bioloji fəaliyyətlərdə həlledici rola malikdir. Zülalların fermentlər, kofaktorlar və ya tənzimləyicilər kimi necə çıxış edə bildiyini öyrənin. Bu dərslikdə siz həmçinin qlükoza və digər karbohidratlar, yağlar, zülallar və amin turşuları və vacib qidalar kimi biomolekulların ümumi metabolik yollarını biləcəksiniz.

Bitki Metabolizmi

Bitkilər molekulyar çevrilmənin inanılmaz featlarından məsuldurlar. Bu dərslikdə fotosintez, fotofosforlaşma, kimyosmoz, karbon fiksasiya reaksiyaları, tənəffüs kimi bitki prosesləri təqdim olunur.

Genetik məlumat və zülal sintezi

Genlər protein sintezi prosesi ilə ifadə olunur. Bu mürəkkəb dərslik gendən tutmuş ifrazat prosesinə qədər zülalın bioloji istehsalının müxtəlif mərhələlərinin ətraflı nəzərdən keçirilməsini təmin edir. Hüceyrə dövrünün interfazası zamanı DNT replikasiyası, DNT mutasiyası və təmir mexanizmləri, genofond, modifikasiya və xəstəliklərə aid mövzular da daxildir.

Gen Fəaliyyəti – Operon Hipotezi

Genlərin bədənin hər tərəfini necə idarə etdiyini və təyin etdiyini öyrənin. Bu dərsdə lak operon nümunə kimi istifadə olunur. ..

Bitki Hüceyrəsinin Müdafiəsi

Bitkilər göbələk istilasına qarşı mübarizə aparmaq üçün hidrogen peroksid buraxaraq özlərini qoruyurlar. Başqa bir yol, liqnin, etilen, safra və taninlər kimi birləşmələri ifraz etməkdir. Bu mexanizmlərin bitkiləri patogenlərdən necə qoruduğunu öyrənin.

Qidanın həzm edilməsi və udulması

Mədə-bağırsaq sistemi həzm yolu ilə daxil olan qida hissəciklərini fermentlər vasitəsilə molekulyar formalara parçalayır və sonra sorulmaqla daxili mühitə ötürülür. Bu dərslik vasitəsilə mədə-bağırsaq sistemi tərəfindən həyata keçirilən bu proseslər haqqında daha çox məlumat əldə edin.


İçindəkilər

17-ci əsrin sonu və 18-ci əsrin əvvəllərində mədə ifrazatları ilə ətin həzm edilməsi [7] və bitki ekstraktları və tüpürcək vasitəsilə nişastanın şəkərə çevrilməsi məlum idi, lakin bunların baş vermə mexanizmləri müəyyən edilməmişdi. [8]

Fransız kimyaçısı Anselme Payen ilk dəfə 1833-cü ildə diastaz adlı fermenti kəşf etdi. [9] Bir neçə onillikdən sonra maya ilə şəkərin spirtə fermentasiyasını tədqiq edərkən Lui Pasteur belə nəticəyə gəldi ki, bu fermentasiya onun tərkibində olan həyati qüvvədən qaynaqlanır. yalnız canlı orqanizmlərdə fəaliyyət göstərdiyi düşünülən maya hüceyrələrinə "fermentlər" deyilir. O yazırdı ki, "alkoqol fermentasiyası hüceyrələrin ölümü və ya çürüməsi ilə deyil, maya hüceyrələrinin həyatı və təşkili ilə əlaqəli bir hərəkətdir". [10]

1877-ci ildə ilk dəfə alman fizioloqu Vilhelm Kühne (1837-1900) termini işlətmişdir. ferment, bu prosesi təsvir etmək üçün yunan ἔνζυμον, "mayalı" və ya "mayada" gəlir. [11] Söz ferment pepsin kimi cansız maddələrə və sözünə istinad etmək üçün daha sonra istifadə edilmişdir qıcqırmaq canlı orqanizmlər tərəfindən istehsal olunan kimyəvi fəaliyyətə istinad etmək üçün istifadə edilmişdir. [12]

Eduard Buchner 1897-ci ildə maya ekstraktlarının tədqiqi ilə bağlı ilk məqaləsini təqdim etdi. Berlin Universitetində apardığı bir sıra təcrübələrdə o, qarışığın içində canlı maya hüceyrələri olmadığı halda belə şəkərin maya ekstraktları ilə fermentləşdirildiyini aşkar etdi. [13] O, saxaroza fermentasiyasına səbəb olan fermenti "zimaza" adlandırdı. [14] 1907-ci ildə "hüceyrəsiz fermentasiya kəşfinə görə" kimya üzrə Nobel mükafatı aldı. Buchnerin nümunəsindən sonra fermentlər adətən apardıqları reaksiyaya görə adlanır: şəkilçi -ase substratın adı ilə (məsələn, laktaza laktoza parçalayan fermentdir) və ya reaksiya növü ilə (məsələn, DNT polimeraza DNT polimerlərini əmələ gətirir) birləşdirilir. [15]

Fermentlərin biokimyəvi şəxsiyyəti hələ 1900-cü illərin əvvəllərində məlum deyildi. Bir çox elm adamı fermentativ fəaliyyətin zülallarla əlaqəli olduğunu müşahidə etdi, lakin digərləri (məsələn, Nobel mükafatı laureatı Richard Willstätter) zülalların yalnız əsl fermentlər üçün daşıyıcı olduğunu və zülalların özbaşına kataliz etmək qabiliyyətinə malik deyildilər. [16] 1926-cı ildə Ceyms B. Sumner ureaza fermentinin saf zülal olduğunu göstərdi və onu 1937-ci ildə katalaza fermenti üçün də kristallaşdırdı. Saf zülalların ferment ola biləcəyi qənaəti Con Hovard Northrop və Wendell Meredith tərəfindən qəti şəkildə nümayiş etdirildi. Həzm fermentləri pepsin (1930), tripsin və kimotripsin üzərində işləyən Stanley. Bu üç alim 1946-cı ildə kimya üzrə Nobel mükafatına layiq görülüblər. [17]

Fermentlərin kristallaşa biləcəyinin kəşfi son nəticədə onların strukturlarını rentgen kristalloqrafiyası ilə həll etməyə imkan verdi. Bu, ilk dəfə gözyaşı, tüpürcək və yumurta ağlarında tapılan və bəzi bakteriyaların örtüyünü həzm edən ferment olan lizozim üçün edildi. Bu struktur David Chilton Phillips tərəfindən başçılıq etdiyi qrup tərəfindən həll edildi və 1965-ci ildə nəşr olundu. [18] Bu yüksək ayırdetmə strukturu lizozim struktur biologiya sahəsinin başlanğıcını və fermentlərin atomik bir detal səviyyəsində necə işlədiyini anlamaq səyini qeyd etdi. [19]

Fermentləri iki əsas meyarla təsnif etmək olar: ya amin turşusu ardıcıllığının oxşarlığı (və beləliklə, təkamül əlaqəsi) və ya fermentativ fəaliyyət.

Ferment fəaliyyəti. Fermentin adı çox vaxt onun substratından və ya kataliz etdiyi kimyəvi reaksiyadan götürülür və sözü ilə bitən söz -ase. [1] : 8.1.3 Nümunələr laktaza, spirt dehidrogenaz və DNT polimerazadır. Eyni kimyəvi reaksiyanı kataliz edən müxtəlif fermentlərə izozimlər deyilir. [1] : 10.3

Beynəlxalq Biokimya və Molekulyar Biologiya İttifaqı fermentlərin nomenklaturasını, EC nömrələrini (“Ferment Komissiyası” üçün) işləyib hazırlamışdır. Hər bir ferment "EC" ilə təsvir olunur, ardından fermentativ fəaliyyətin iyerarxiyasını (çox ümumidən çox spesifikə) təmsil edən dörd ədəd ardıcıllığı verilir. Yəni, birinci nömrə fermenti mexanizminə əsasən geniş şəkildə təsnif edir, digər rəqəmlər isə getdikcə daha çox spesifiklik əlavə edir. [20]

Ən yüksək səviyyəli təsnifat belədir:

  • EC 1, Oksidoredüktazlar: oksidləşmə/reduksiya reaksiyalarını kataliz edir
  • EC 2, Transferazlar: funksional qrupun transferi (məs. metil və ya fosfat qrupu)
  • EC 3, Hidrolazlar: müxtəlif bağların hidrolizini kataliz edir
  • EC 4, Liazlar: hidroliz və oksidləşmədən başqa üsullarla müxtəlif bağları parçalayın
  • EC 5, İzomerazlar: tək molekul daxilində izomerləşmə dəyişikliklərini kataliz edir
  • EC 6, liqazlar: iki molekulu kovalent bağlarla birləşdirin.

Bu bölmələr substrat, məhsullar və kimyəvi mexanizm kimi digər xüsusiyyətlərə görə bölünür. Bir ferment dörd ədədi işarə ilə tam müəyyən edilir. Məsələn, heksokinaza (EC 2.7.1.1) bir spirt qrupu (EC 2.7.1) olan bir molekul olan heksoza şəkərinə fosfat qrupu (EC 2.7) əlavə edən bir transferazadır (EC 2). [21]

Ardıcıl oxşarlıq. EC kateqoriyaları edir yox ardıcıllıq oxşarlığını əks etdirir. Məsələn, eyni reaksiyanı kataliz edən eyni EC nömrəli iki ligaz tamamilə fərqli ardıcıllığa malik ola bilər. Funksiyalarından asılı olmayaraq, fermentlər, digər zülallar kimi, ardıcıllıq oxşarlığına görə çoxsaylı ailələrə təsnif edilmişdir. Bu ailələr Pfam kimi onlarla fərqli protein və zülal ailəsi verilənlər bazasında sənədləşdirilmişdir. [22]

Fermentlər ümumiyyətlə tək və ya daha böyük komplekslərdə fəaliyyət göstərən qlobulyar zülallardır. Amin turşularının ardıcıllığı öz növbəsində fermentin katalitik fəaliyyətini təyin edən strukturu müəyyən edir. [23] Struktur funksiyanı təyin etsə də, yeni enzimatik aktivliyi hələ yalnız strukturdan proqnozlaşdırmaq mümkün deyil. [24] Ferment strukturları qızdırıldıqda və ya kimyəvi denaturantlara məruz qaldıqda açılır (denatürasiya olunur) və strukturun bu pozulması adətən aktivliyin itirilməsinə səbəb olur. [25] Fermentlərin denatürasiyası normal olaraq növün normal səviyyəsindən yuxarı temperaturla əlaqələndirilir, nəticədə isti bulaqlar kimi vulkanik mühitlərdə yaşayan bakteriyaların fermentləri sənaye istifadəçiləri tərəfindən yüksək temperaturda işləmək qabiliyyətinə görə təqdir edilir və bu da fermentlərin katalizlədiyi reaksiyalara imkan verir. çox yüksək templə işlədilməlidir.

Fermentlər adətən substratlarından çox böyükdür. Ölçülər 4-oksalokrotonat tautomerazın monomeri üçün [26] cəmi 62 amin turşusu qalığından heyvan yağ turşusu sintazasında 2500-dən çox qalığa qədər dəyişir. [27] Onların strukturunun yalnız kiçik bir hissəsi (təxminən 2-4 amin turşusu) katalizdə birbaşa iştirak edir: katalitik sahə. [28] Bu katalitik sahə, qalıqların substratları istiqamətləndirdiyi bir və ya bir neçə bağlama yerinin yanında yerləşir. Katalitik sahə və bağlanma yeri birlikdə fermentin aktiv sahəsini təşkil edir. Ferment strukturunun qalan əksəriyyəti aktiv sahənin dəqiq istiqamətini və dinamikasını qorumağa xidmət edir. [29]

Bəzi fermentlərdə heç bir amin turşusu katalizdə birbaşa iştirak etmir, fermentdə katalitik kofaktorları bağlamaq və istiqamətləndirmək üçün yerlər var. [29] Ferment strukturlarında kiçik molekulun bağlanmasının aktivliyi artıran və ya azaldan konformasiya dəyişikliyinə səbəb olduğu allosterik yerlər də ola bilər. [30]

Ribozimlər adlanan az sayda RNT əsaslı bioloji katalizatorlar mövcuddur ki, onlar yenə tək başına və ya zülallarla kompleks şəkildə hərəkət edə bilirlər. Bunlardan ən çox yayılmışı protein və katalitik RNT komponentləri kompleksi olan ribosomdur. [1] : 2.2

Substratın bağlanması

Fermentlər hər hansı kimyəvi reaksiyanı kataliz etməzdən əvvəl substratlarını bağlamalıdırlar. Fermentlər adətən hansı substratları bağladıqları və sonra kimyəvi reaksiyanı katalizlədikləri üçün çox spesifikdirlər. Spesifiklik tamamlayıcı forma, yük və hidrofilik/hidrofobik xüsusiyyətlərə malik cibləri substratlara bağlamaq yolu ilə əldə edilir. Buna görə də fermentlər çox oxşar substrat molekulları arasında kimyaselektiv, regioselektiv və stereospesifik olaraq fərqləndirə bilirlər. [31]

Ən yüksək spesifiklik və dəqiqlik göstərən fermentlərin bəziləri genomun surətinin çıxarılması və ifadəsində iştirak edir. Bu fermentlərin bəzilərinin “müsəlman oxuma” mexanizmləri var. Burada DNT polimeraza kimi bir ferment ilk addımda reaksiyanı kataliz edir və sonra ikinci mərhələdə məhsulun düzgün olduğunu yoxlayır. [32] Bu iki addımlı proses yüksək dəqiqliyə malik məməli polimerazalarda 100 milyon reaksiyada 1 xətadan az olan orta xəta dərəcələri ilə nəticələnir. [1] : 5.3.1 Oxşar yoxlama mexanizmləri RNT polimeraza, [33] aminoasil tRNA sintetazaları [34] və ribosomlarda da mövcuddur. [35]

Əksinə, bəzi fermentlər geniş spesifikliyə malik olmaqla və müxtəlif fizioloji cəhətdən müvafiq substratlarda fəaliyyət göstərən ferment pozğunluğu nümayiş etdirirlər. Bir çox fermentlər təsadüfən (yəni neytral olaraq) yaranan kiçik yan fəaliyyətlərə malikdirlər ki, bu da yeni funksiyanın təkamül yolu ilə seçilməsi üçün başlanğıc nöqtəsi ola bilər. [36] [37]

"Kilid və açar" modeli

Fermentlərin müşahidə olunan spesifikliyini izah etmək üçün 1894-cü ildə Emil Fişer təklif etdi ki, həm ferment, həm də substrat bir-birinə tam uyğun gələn xüsusi tamamlayıcı həndəsi formalara malikdir. [38] Buna tez-tez "kilid və açar" modeli deyilir. [1] : 8.3.2 Bu ilkin model fermentlərin spesifikliyini izah edir, lakin fermentlərin əldə etdiyi keçid vəziyyətinin stabilləşməsini izah edə bilmir. [39]

İnduksiya edilmiş uyğunluq modeli

1958-ci ildə Daniel Koshland kilid və açar modelinə dəyişiklik təklif etdi: fermentlər kifayət qədər çevik strukturlar olduğundan, substratın fermentlə qarşılıqlı əlaqəsi zamanı aktiv sahə substratla qarşılıqlı təsir nəticəsində davamlı olaraq dəyişdirilir. [40] Nəticədə, substrat sadəcə sərt aktiv sahəyə bağlanmır, aktiv sahəni təşkil edən amin turşusu yan zəncirləri fermentin katalitik funksiyasını yerinə yetirməsinə imkan verən dəqiq mövqelərə qəliblənir. Bəzi hallarda, məsələn, qlikozidazalarda, substrat molekulu da aktiv sahəyə daxil olan kimi formasını bir qədər dəyişir. [41] Aktiv sahə substrat tamamilə bağlanana qədər dəyişməyə davam edir və bu zaman son forma və yük paylanması müəyyən edilir. [42] İnduksiya edilmiş uyğunluq, konformasiya yoxlama mexanizmi vasitəsilə rəqabət və səs-küyün mövcudluğunda molekulyar tanınmanın etibarlılığını artıra bilər. [43]

Kataliz

Fermentlər reaksiyaları bir neçə yolla sürətləndirə bilər, bunların hamısı aktivləşmə enerjisini azaldır (ΔG ‡, Gibbs sərbəst enerjisi) [44]

  1. Keçid vəziyyətini sabitləşdirməklə:
    • Enerjisini azaltmaq üçün keçid vəziyyətini tamamlayan bir yük paylanması ilə bir mühit yaratmaq [45]
  2. Alternativ reaksiya yolunu təmin etməklə:
    • Substrat ilə müvəqqəti reaksiyaya girərək, daha aşağı enerji keçid vəziyyətini təmin etmək üçün kovalent ara məhsul əmələ gətirir [46]
  3. Substratın əsas vəziyyətini qeyri-sabitləşdirərək:
    • Keçid vəziyyətinə çatmaq üçün tələb olunan enerjini azaltmaq üçün bağlanmış substrat(lar)ı onların keçid vəziyyəti formasına təhrif etmək [47]
    • Reaksiya entropiyasının dəyişməsini azaltmaq üçün substratları məhsuldar bir quruluşa yönəltməklə [48] (bu mexanizmin katalizə töhfəsi nisbətən kiçikdir) [49]

Fermentlər bu mexanizmlərin bir neçəsini eyni vaxtda istifadə edə bilər. Məsələn, tripsin kimi proteazlar katalitik triadadan istifadə edərək kovalent kataliz həyata keçirir, oksianion çuxurundan istifadə edərək keçid vəziyyətlərində yük yığılmasını sabitləşdirir, istiqamətlənmiş su substratından istifadə edərək tam hidroliz edir. [50]

Dinamikalar

Fermentlər sərt deyil, statik strukturlar deyil, əksinə kompleks daxili dinamik hərəkətlərə malikdirlər - yəni fermentin struktur hissələrinin, məsələn, fərdi amin turşusu qalıqları, zülal halqasını və ya ikinci dərəcəli struktur vahidini meydana gətirən qalıq qrupları və ya hətta bütöv bir protein kimi hərəkətləri. domen. Bu hərəkətlər tarazlıqda bir-birinə çevrilən bir qədər fərqli strukturların konformasiya ansamblını yaradır. Bu ansambl daxilindəki müxtəlif vəziyyətlər ferment funksiyasının müxtəlif aspektləri ilə əlaqələndirilə bilər. Məsələn, dihidrofolat reduktaza fermentinin müxtəlif konformasiyaları katalitik rezonans nəzəriyyəsinə uyğun olaraq, substratın bağlanması, kataliz, kofaktorun buraxılması və katalitik dövrün məhsulun buraxılması mərhələləri ilə əlaqələndirilir [51].

Substrat təqdimatı

Substrat təqdimatı fermentin substratdan ayrıldığı bir prosesdir. Fermentlər plazma membranına nüvə və ya sitozoldakı substratdan uzaqlaşdırıla bilər. Yaxud membranın içərisində bir ferment pozulmuş bölgədəki substratdan uzaqda lipid sallarına salına bilər. Ferment sərbəst buraxıldıqda substratı ilə qarışır. Alternativ olaraq, fermenti aktivləşdirmək üçün onun substratının yaxınlığında sekvestr edilə bilər. Məsələn, ferment həll oluna bilər və aktivləşdikdən sonra plazma membranındakı bir lipidlə birləşir və sonra plazma membranındakı molekullara təsir göstərir.

Allosterik modulyasiya

Allosterik sahələr hüceyrə mühitində molekullara bağlanan fermentin aktiv yerindən fərqli cibləridir. Bu molekullar daha sonra aktiv sahəyə ötürülən fermentin konformasiyasında və ya dinamikasında dəyişikliyə səbəb olur və bununla da fermentin reaksiya sürətinə təsir edir. [52] Bu şəkildə allosterik qarşılıqlı təsirlər fermentləri ya inhibə edə, ya da aktivləşdirə bilər. Bir fermentin metabolik yolunda yuxarı və ya aşağı axındakı metabolitlərlə allosterik qarşılıqlı əlaqə əks əlaqənin tənzimlənməsinə səbəb olur, yolun qalan hissəsindən keçən axınına uyğun olaraq fermentin fəaliyyətini dəyişdirir. [53]

Bəzi fermentlərin tam fəaliyyət göstərmək üçün əlavə komponentlərə ehtiyacı yoxdur. Digərləri kofaktorlar adlanan zülal olmayan molekulların fəaliyyət üçün bağlanmasını tələb edir. [54] Kofaktorlar ya qeyri-üzvi (məsələn, metal ionları və dəmir-kükürd klasterləri) və ya üzvi birləşmələr (məsələn, flavin və hem) ola bilər. Bu kofaktorlar bir çox məqsədə xidmət edir, məsələn, metal ionları aktiv sahə daxilində nukleofil növlərin sabitləşməsinə kömək edə bilər. [55] Üzvi kofaktorlar ya reaksiya zamanı fermentin aktiv yerindən ayrılan kofermentlər, ya da fermentlə sıx bağlı olan protez qruplar ola bilər. Üzvi protez qrupları kovalent şəkildə bağlana bilər (məsələn, piruvat karboksilaza kimi fermentlərdə biotin). [56]

Tərkibində kofaktor olan fermentə misal olaraq aktiv sahəsinin bir hissəsi kimi bağlanmış sink kofaktorundan istifadə edən karbonik anhidrazı göstərmək olar. [57] Bu sıx bağlanmış ionlar və ya molekullar adətən aktiv yerdə olur və katalizdə iştirak edirlər. [1] : 8.1.1 Məsələn, flavin və hem kofaktorları tez-tez redoks reaksiyalarında iştirak edirlər. [1] : 17

Kofaktor tələb edən, lakin bir əlaqəsi olmayan fermentlər adlanır apofermentlər və ya apoproteinlər. Fəaliyyət üçün lazım olan kofaktor(lar)la birlikdə fermentə a deyilir holoenzim (və ya haloenzim). Termin holoenzim DNT polimerazaları kimi çoxlu protein alt bölmələri olan fermentlərə də tətbiq oluna bilər, holoenzim fəaliyyət üçün lazım olan bütün alt vahidləri ehtiva edən tam kompleksdir. [1] : 8.1.1

Koenzimlər

Koenzimlər bir fermentə sərbəst və ya sıx bağlana bilən kiçik üzvi molekullardır. Koenzimlər kimyəvi qrupları bir fermentdən digərinə nəql edir. [58] Nümunələrə NADH, NADPH və adenozin trifosfat (ATP) daxildir. Flavin mononükleotid (FMN), flavin adenin dinukleotid (FAD), tiamin pirofosfat (TPP) və tetrahidrofolat (THF) kimi bəzi koenzimlər vitaminlərdən əldə edilir. Bu koenzimlər orqanizm tərəfindən sintez edilə bilməz de novo və yaxından əlaqəli birləşmələr (vitaminlər) pəhrizdən alınmalıdır. Daşınan kimyəvi qruplara aşağıdakılar daxildir:

  • NAD və ya NADP + tərəfindən daşınan hidrid ionu (H -).
  • adenozin trifosfat tərəfindən daşınan fosfat qrupu
  • koenzim A tərəfindən daşınan asetil qrupu
  • fol turşusu ilə daşınan formil, metenil və ya metil qrupları və
  • S-adenosilmetionin tərəfindən daşınan metil qrupu[58]

Kofermentlər fermentlərin təsiri nəticəsində kimyəvi cəhətdən dəyişdiyindən, kofermentləri bir çox müxtəlif fermentlər üçün ümumi olan substratların xüsusi sinfi və ya ikinci substratlar hesab etmək faydalıdır. Məsələn, 1000-ə yaxın fermentin NADH koenzimindən istifadə etdiyi məlumdur. [59]

Koenzimlər adətən davamlı olaraq yenilənir və onların konsentrasiyası hüceyrə daxilində sabit səviyyədə saxlanılır. Məsələn, NADPH pentoza fosfat yolu ilə bərpa olunur və S- metionin adenosiltransferaza ilə adenosylmetionin. Bu davamlı regenerasiya o deməkdir ki, az miqdarda koenzimlər çox intensiv şəkildə istifadə oluna bilər. Məsələn, insan bədəni hər gün öz çəkisini ATP-də dəyişir. [60]

Bütün katalizatorlarda olduğu kimi, fermentlər də reaksiyanın kimyəvi tarazlığının mövqeyini dəyişmir. Bir fermentin varlığında, reaksiya ferment olmadan olduğu kimi eyni istiqamətdə, daha sürətli gedir. [1] : 8.2.3 Məsələn, karbonik anhidraz reaksiyaya girən maddələrin konsentrasiyasından asılı olaraq hər iki istiqamətdə öz reaksiyasını katalizləşdirir: [61]

Reaksiya sürəti məhsullara parçalanan keçid vəziyyətini yaratmaq üçün lazım olan aktivləşdirmə enerjisindən asılıdır. Fermentlər keçid vəziyyətinin enerjisini azaltmaqla reaksiya sürətini artırır. Birincisi, bağlanma aşağı enerjili ferment-substrat kompleksi (ES) əmələ gətirir. İkincisi, ferment keçid vəziyyətini elə sabitləşdirir ki, katalizlənməmiş reaksiya (ES ‡) ilə müqayisədə əldə etmək üçün daha az enerji tələb olunur. Nəhayət, ferment-məhsul kompleksi (EP) məhsulları buraxmaq üçün ayrılır. [1] : 8.3

Fermentlər iki və ya daha çox reaksiyanı birləşdirə bilər, beləliklə, termodinamik cəhətdən əlverişli reaksiyadan termodinamik cəhətdən əlverişsiz olanı "hərəkət etmək" üçün istifadə oluna bilər ki, məhsulların birləşmiş enerjisi substratlardan aşağı olsun. Məsələn, ATP-nin hidrolizi tez-tez digər kimyəvi reaksiyaları idarə etmək üçün istifadə olunur. [62]

Enzim kinetikası fermentlərin substratları necə bağladığını və onları məhsula çevirdiyinin tədqiqidir. [63] Kinetik analizlərdə istifadə olunan sürət məlumatları adətən ferment analizlərindən əldə edilir. 1913-cü ildə Leonor Michaelis və Maud Leonora Menten fermentlərin kinetikasının kəmiyyət nəzəriyyəsini irəli sürdülər ki, bu nəzəriyyə Michaelis-Menten kinetikası adlanır. [64] Michaelis və Mentenin əsas töhfəsi ferment reaksiyalarını iki mərhələdə düşünmək idi. In the first, the substrate binds reversibly to the enzyme, forming the enzyme-substrate complex. This is sometimes called the Michaelis–Menten complex in their honor. The enzyme then catalyzes the chemical step in the reaction and releases the product. This work was further developed by G. E. Briggs and J. B. S. Haldane, who derived kinetic equations that are still widely used today. [65]

Enzyme rates depend on solution conditions and substrate concentration. To find the maximum speed of an enzymatic reaction, the substrate concentration is increased until a constant rate of product formation is seen. This is shown in the saturation curve on the right. Saturation happens because, as substrate concentration increases, more and more of the free enzyme is converted into the substrate-bound ES complex. At the maximum reaction rate (Vmaks) of the enzyme, all the enzyme active sites are bound to substrate, and the amount of ES complex is the same as the total amount of enzyme. [1] : 8.4

Vmaks is only one of several important kinetic parameters. The amount of substrate needed to achieve a given rate of reaction is also important. This is given by the Michaelis–Menten constant (Km), which is the substrate concentration required for an enzyme to reach one-half its maximum reaction rate generally, each enzyme has a characteristic KM for a given substrate. Another useful constant is kpişik, həmçinin deyilir turnover number, which is the number of substrate molecules handled by one active site per second. [1] : 8.4

The efficiency of an enzyme can be expressed in terms of kpişik/Km. This is also called the specificity constant and incorporates the rate constants for all steps in the reaction up to and including the first irreversible step. Because the specificity constant reflects both affinity and catalytic ability, it is useful for comparing different enzymes against each other, or the same enzyme with different substrates. The theoretical maximum for the specificity constant is called the diffusion limit and is about 10 8 to 10 9 (M −1 s −1 ). At this point every collision of the enzyme with its substrate will result in catalysis, and the rate of product formation is not limited by the reaction rate but by the diffusion rate. Enzymes with this property are called catalytically perfect və ya kinetically perfect. Example of such enzymes are triose-phosphate isomerase, carbonic anhydrase, acetylcholinesterase, catalase, fumarase, β-lactamase, and superoxide dismutase. [1] : 8.4.2 The turnover of such enzymes can reach several million reactions per second. [1] : 9.2 But most enzymes are far from perfect: the average values of k c a t / K m >/K_< m >> and k c a t >> are about 10 5 s − 1 M − 1 < m >^<-1>< m >^<-1>> and 10 s − 1 >^<-1>> , respectively. [66]

Michaelis–Menten kinetics relies on the law of mass action, which is derived from the assumptions of free diffusion and thermodynamically driven random collision. Many biochemical or cellular processes deviate significantly from these conditions, because of macromolecular crowding and constrained molecular movement. [67] More recent, complex extensions of the model attempt to correct for these effects. [68]

Enzyme reaction rates can be decreased by various types of enzyme inhibitors. [69] : 73–74

Types of inhibition

Rəqabətli

A competitive inhibitor and substrate cannot bind to the enzyme at the same time. [70] Often competitive inhibitors strongly resemble the real substrate of the enzyme. For example, the drug methotrexate is a competitive inhibitor of the enzyme dihydrofolate reductase, which catalyzes the reduction of dihydrofolate to tetrahydrofolate. [71] The similarity between the structures of dihydrofolate and this drug are shown in the accompanying figure. This type of inhibition can be overcome with high substrate concentration. In some cases, the inhibitor can bind to a site other than the binding-site of the usual substrate and exert an allosteric effect to change the shape of the usual binding-site. [72]

Non-competitive

A non-competitive inhibitor binds to a site other than where the substrate binds. The substrate still binds with its usual affinity and hence Km remains the same. However the inhibitor reduces the catalytic efficiency of the enzyme so that Vmaks is reduced. In contrast to competitive inhibition, non-competitive inhibition cannot be overcome with high substrate concentration. [69] : 76–78

Uncompetitive

An uncompetitive inhibitor cannot bind to the free enzyme, only to the enzyme-substrate complex hence, these types of inhibitors are most effective at high substrate concentration. In the presence of the inhibitor, the enzyme-substrate complex is inactive. [69] : 78 This type of inhibition is rare. [73]

Qarışıq

A mixed inhibitor binds to an allosteric site and the binding of the substrate and the inhibitor affect each other. The enzyme's function is reduced but not eliminated when bound to the inhibitor. This type of inhibitor does not follow the Michaelis–Menten equation. [69] : 76–78

Geri dönməz

An irreversible inhibitor permanently inactivates the enzyme, usually by forming a covalent bond to the protein. [74] Penicillin [75] and aspirin [76] are common drugs that act in this manner.

Functions of inhibitors

In many organisms, inhibitors may act as part of a feedback mechanism. If an enzyme produces too much of one substance in the organism, that substance may act as an inhibitor for the enzyme at the beginning of the pathway that produces it, causing production of the substance to slow down or stop when there is sufficient amount. Bu mənfi rəy formasıdır. Major metabolic pathways such as the citric acid cycle make use of this mechanism. [1] : 17.2.2

Since inhibitors modulate the function of enzymes they are often used as drugs. Many such drugs are reversible competitive inhibitors that resemble the enzyme's native substrate, similar to methotrexate above other well-known examples include statins used to treat high cholesterol, [77] and protease inhibitors used to treat retroviral infections such as HIV. [78] A common example of an irreversible inhibitor that is used as a drug is aspirin, which inhibits the COX-1 and COX-2 enzymes that produce the inflammation messenger prostaglandin. [76] Other enzyme inhibitors are poisons. For example, the poison cyanide is an irreversible enzyme inhibitor that combines with the copper and iron in the active site of the enzyme cytochrome c oxidase and blocks cellular respiration. [79]

As enzymes are made up of proteins, their actions are sensitive to change in many physio chemical factors such as pH, temperature, substrate concentration, etc.

The following table shows pH optima for various enzymes. [80]

Ferment Optimum pH pH description
Pepsin 1.5–1.6 Highly acidic
Invertase 4.5 Turşu
Lipase (stomach) 4.0–5.0 Turşu
Lipase (castor oil) 4.7 Turşu
Lipase (pancreas) 8.0 Alkaline
Amylase (malt) 4.6–5.2 Turşu
Amylase (pancreas) 6.7–7.0 Acidic-neutral
Cellobiase 5.0 Turşu
Maltase 6.1–6.8 Turşu
saxaroza 6.2 Turşu
Catalase 7.0 Neytral
Urease 7.0 Neytral
Cholinesterase 7.0 Neytral
Ribonukleaza 7.0–7.5 Neytral
Fumarase 7.8 Alkaline
Trypsin 7.8–8.7 Alkaline
Adenozin trifosfat 9.0 Alkaline
Arginase 10.0 Highly alkaline

Enzymes serve a wide variety of functions inside living organisms. They are indispensable for signal transduction and cell regulation, often via kinases and phosphatases. [81] They also generate movement, with myosin hydrolyzing ATP to generate muscle contraction, and also transport cargo around the cell as part of the cytoskeleton. [82] Other ATPases in the cell membrane are ion pumps involved in active transport. Enzymes are also involved in more exotic functions, such as luciferase generating light in fireflies. [83] Viruses can also contain enzymes for infecting cells, such as the HIV integrase and reverse transcriptase, or for viral release from cells, like the influenza virus neuraminidase. [84]

An important function of enzymes is in the digestive systems of animals. Enzymes such as amylases and proteases break down large molecules (starch or proteins, respectively) into smaller ones, so they can be absorbed by the intestines. Starch molecules, for example, are too large to be absorbed from the intestine, but enzymes hydrolyze the starch chains into smaller molecules such as maltose and eventually glucose, which can then be absorbed. Different enzymes digest different food substances. In ruminants, which have herbivorous diets, microorganisms in the gut produce another enzyme, cellulase, to break down the cellulose cell walls of plant fiber. [85]

Metabolizm

Several enzymes can work together in a specific order, creating metabolic pathways. [1] : 30.1 In a metabolic pathway, one enzyme takes the product of another enzyme as a substrate. After the catalytic reaction, the product is then passed on to another enzyme. Sometimes more than one enzyme can catalyze the same reaction in parallel this can allow more complex regulation: with, for example, a low constant activity provided by one enzyme but an inducible high activity from a second enzyme. [86]

Enzymes determine what steps occur in these pathways. Without enzymes, metabolism would neither progress through the same steps and could not be regulated to serve the needs of the cell. Most central metabolic pathways are regulated at a few key steps, typically through enzymes whose activity involves the hydrolysis of ATP. Because this reaction releases so much energy, other reactions that are thermodynamically unfavorable can be coupled to ATP hydrolysis, driving the overall series of linked metabolic reactions. [1] : 30.1

Control of activity

There are five main ways that enzyme activity is controlled in the cell. [1] : 30.1.1

Regulation

Enzymes can be either activated or inhibited by other molecules. For example, the end product(s) of a metabolic pathway are often inhibitors for one of the first enzymes of the pathway (usually the first irreversible step, called committed step), thus regulating the amount of end product made by the pathways. Such a regulatory mechanism is called a negative feedback mechanism, because the amount of the end product produced is regulated by its own concentration. [87] : 141–48 Negative feedback mechanism can effectively adjust the rate of synthesis of intermediate metabolites according to the demands of the cells. This helps with effective allocations of materials and energy economy, and it prevents the excess manufacture of end products. Like other homeostatic devices, the control of enzymatic action helps to maintain a stable internal environment in living organisms. [87] : 141

Post-translational modification

Examples of post-translational modification include phosphorylation, myristoylation and glycosylation. [87] : 149–69 For example, in the response to insulin, the phosphorylation of multiple enzymes, including glycogen synthase, helps control the synthesis or degradation of glycogen and allows the cell to respond to changes in blood sugar. [88] Another example of post-translational modification is the cleavage of the polypeptide chain. Chymotrypsin, a digestive protease, is produced in inactive form as chymotrypsinogen in the pancreas and transported in this form to the stomach where it is activated. This stops the enzyme from digesting the pancreas or other tissues before it enters the gut. This type of inactive precursor to an enzyme is known as a zymogen [87] : 149–53 or proenzyme.

Kəmiyyət

Enzyme production (transcription and translation of enzyme genes) can be enhanced or diminished by a cell in response to changes in the cell's environment. This form of gene regulation is called enzyme induction. For example, bacteria may become resistant to antibiotics such as penicillin because enzymes called beta-lactamases are induced that hydrolyse the crucial beta-lactam ring within the penicillin molecule. [89] Another example comes from enzymes in the liver called cytochrome P450 oxidases, which are important in drug metabolism. Induction or inhibition of these enzymes can cause drug interactions. [90] Enzyme levels can also be regulated by changing the rate of enzyme degradation. [1] : 30.1.1 The opposite of enzyme induction is enzyme repression.

Subcellular distribution

Enzymes can be compartmentalized, with different metabolic pathways occurring in different cellular compartments. For example, fatty acids are synthesized by one set of enzymes in the cytosol, endoplasmic reticulum and Golgi and used by a different set of enzymes as a source of energy in the mitochondrion, through β-oxidation. [91] In addition, trafficking of the enzyme to different compartments may change the degree of protonation (e.g., the neutral cytoplasm and the acidic lysosome) or oxidative state (e.g., oxidizing periplasm or reducing cytoplasm) which in turn affects enzyme activity. [92] In contrast to partitioning into membrane bound organelles, enzyme subcellular localisation may also be altered through polymerisation of enzymes into macromolecular cytoplasmic filaments. [93] [94]

Organ specialization

In multicellular eukaryotes, cells in different organs and tissues have different patterns of gene expression and therefore have different sets of enzymes (known as isozymes) available for metabolic reactions. This provides a mechanism for regulating the overall metabolism of the organism. For example, hexokinase, the first enzyme in the glycolysis pathway, has a specialized form called glucokinase expressed in the liver and pancreas that has a lower affinity for glucose yet is more sensitive to glucose concentration. [95] This enzyme is involved in sensing blood sugar and regulating insulin production. [96]

Involvement in disease

Since the tight control of enzyme activity is essential for homeostasis, any malfunction (mutation, overproduction, underproduction or deletion) of a single critical enzyme can lead to a genetic disease. The malfunction of just one type of enzyme out of the thousands of types present in the human body can be fatal. An example of a fatal genetic disease due to enzyme insufficiency is Tay–Sachs disease, in which patients lack the enzyme hexosaminidase. [97] [98]

One example of enzyme deficiency is the most common type of phenylketonuria. Many different single amino acid mutations in the enzyme phenylalanine hydroxylase, which catalyzes the first step in the degradation of phenylalanine, result in build-up of phenylalanine and related products. Some mutations are in the active site, directly disrupting binding and catalysis, but many are far from the active site and reduce activity by destabilising the protein structure, or affecting correct oligomerisation. [99] [100] This can lead to intellectual disability if the disease is untreated. [101] Another example is pseudocholinesterase deficiency, in which the body's ability to break down choline ester drugs is impaired. [102] Oral administration of enzymes can be used to treat some functional enzyme deficiencies, such as pancreatic insufficiency [103] and lactose intolerance. [104]

Another way enzyme malfunctions can cause disease comes from germline mutations in genes coding for DNA repair enzymes. Defects in these enzymes cause cancer because cells are less able to repair mutations in their genomes. This causes a slow accumulation of mutations and results in the development of cancers. An example of such a hereditary cancer syndrome is xeroderma pigmentosum, which causes the development of skin cancers in response to even minimal exposure to ultraviolet light. [105] [106]

Similar to any other protein, enzymes change over time through mutations and sequence divergence. Given their central role in metabolism, enzyme evolution plays a critical role in adaptation. A key question is therefore whether and how enzymes can change their enzymatic activities alongside. It is generally accepted that many new enzyme activities have evolved through gene duplication and mutation of the duplicate copies although evolution can also happen without duplication. One example of an enzyme that has changed its activity is the ancestor of methionyl amino peptidase (MAP) and creatine amidinohydrolase (creatinase) which are clearly homologous but catalyze very different reactions (MAP removes the amino-terminal methionine in new proteins while creatinase hydrolyses creatine to sarcosine and urea). In addition, MAP is metal-ion dependent while creatinase is not, hence this property was also lost over time. [107] Small changes of enzymatic activity are extremely common among enzymes. In particular, substrate binding specificity (see above) can easily and quickly change with single amino acid changes in their substrate binding pockets. This is frequently seen in the main enzyme classes such as kinases. [108]

Artificial (in vitro) evolution is now commonly used to modify enzyme activity or specificity for industrial applications (see below).

Enzymes are used in the chemical industry and other industrial applications when extremely specific catalysts are required. Enzymes in general are limited in the number of reactions they have evolved to catalyze and also by their lack of stability in organic solvents and at high temperatures. As a consequence, protein engineering is an active area of research and involves attempts to create new enzymes with novel properties, either through rational design or in vitro təkamül. [109] [110] These efforts have begun to be successful, and a few enzymes have now been designed "from scratch" to catalyze reactions that do not occur in nature. [111]


How Enzymes Work

Most enzymes work by lowering the activation energy of a chemical reaction. Sometimes, their shape brings the reactants physically close together in the style, perhaps, of a sports-team coach or work-group manager intent on getting a task done more quickly. It is believed that when enzymes bind to a reactant, their shape changes in a way that destabilizes the reactant and makes it more susceptible to whatever chemical changes the reaction involves.

Reactions that can proceed without the input of energy are called exothermic reactions. In these reactions, the products, or the chemical(s) formed during the reaction, have a lower energy level than the chemicals that serve as the reaction's ingredients. In this way, molecules, like water, "seek" their own (energy) level atoms "prefer" to be in arrangements with lower total energy, just like water flows downhill to the lowest available physical point. Putting all of this together, it is clear that exothermic reactions always proceed naturally.

However, the fact that a reaction will occur even without input says nothing about the rate at which it will happen. If a substance taken into the body will naturally change into two derivative substances that can serve as direct sources of cellular energy, this does little good if the reaction naturally takes hours or days to complete. Also, even when the total energy of products is higher than that of the reactants, the energy path is not a smooth downhill slope on a graph instead, the products must attain a higher level of energy than that with which they began so that they can "get over the hump" and the reaction may proceed. This initial investment of energy into the reactants that pays off in the form of products is the aforementioned energy of activation, or Ea.


İnhibitorlar

There are two types of inhibitors, competitive inhibitors and non-competitive inhibitors. If the inhibitor covalently binds to the enzyme, permanently altering the structure of the enzyme then it is referred to as being irreversible inhibition.

Competitive inhibitors work by having a similar shape to the usual substrate molecule and so they can bind to the active site of the enzyme, preventing the formation of enzyme-substrate complexes. These enzymes can be overcome by increasing the concentration of the substrate, as this increases the likelihood that a substrate molecule will interact with the active site instead of an inhibitor molecule.

Non-competitive inhibitors work by binding to an allosteric site on the enzyme. By binding to the allosteric site, it causes a conformational 3D change within the enzyme, changing the shape of the active site and thereby preventing it from binding to its substrate.

Typically, competitive inhibitors are reversible, while non-competitive inhibitors are irreversible.


Affect of Increasing Temperature



DMCA şikayəti

Vebsayt vasitəsilə mövcud olan məzmunun (Xidmət Şərtlərimizdə müəyyən edildiyi kimi) müəllif hüquqlarınızdan birini və ya bir neçəsini pozduğuna inanırsınızsa, lütfən, təyin edilmiş şəxslərə aşağıda təsvir olunan məlumatları ehtiva edən yazılı bildiriş (“Pozulma bildirişi”) təqdim etməklə bizə bildirin. agent aşağıda verilmişdir. Əgər Varsiyanın Tərbiyəçiləri Pozunma Bildirişinə cavab olaraq tədbir görsə, o, bu cür məzmunu Varsity Tərbiyəçilərinə təqdim etdiyi ən son e-poçt ünvanı vasitəsilə bu cür məzmunu əlçatan edən tərəflə əlaqə saxlamağa yaxşı niyyətlə cəhd edəcək.

Pozuntu bildirişiniz məzmunu əlçatan edən tərəfə və ya ChillingEffects.org kimi üçüncü tərəflərə göndərilə bilər.

Nəzərinizə çatdıraq ki, məhsul və ya fəaliyyətin müəllif hüquqlarınızı pozduğuna dair ciddi şəkildə təhrif etsəniz, ziyana görə (xərclər və vəkil haqları daxil olmaqla) məsuliyyət daşıyacaqsınız. Beləliklə, əgər Vebsaytda yerləşən və ya onunla əlaqəli olan məzmunun müəllif hüququnuzu pozduğuna əmin deyilsinizsə, əvvəlcə vəkillə əlaqə saxlamağı düşünməlisiniz.

Bildiriş göndərmək üçün bu addımları yerinə yetirin:

Siz aşağıdakıları daxil etməlisiniz:

Müəllif hüququ sahibinin və ya onların adından hərəkət etmək səlahiyyəti olan şəxsin fiziki və ya elektron imzası Pozulduğu iddia edilən müəllif hüququnun identifikasiyası Müəllif hüququnuzu pozduğunu iddia etdiyiniz məzmunun xarakteri və dəqiq yerinin təsviri, kifayət qədər Varsity Repetitorlarına həmin məzmunu tapmaq və müsbət şəkildə müəyyən etmək imkanı verən təfərrüat, məsələn, biz sualın hansı xüsusi hissəsinin məzmununu və təsvirini ehtiva edən xüsusi suala (yalnız sualın adı deyil) keçid tələb edirik – şəkil, link, mətn və s. – şikayətiniz adınız, ünvanınız, telefon nömrəniz və e-poçt ünvanınıza aiddir və Sizin bəyanatınız: (a) müəllif hüququnuzu pozduğunu iddia etdiyiniz məzmundan istifadənin vicdanla inandığınıza qanunla və ya müəllif hüququ sahibi və ya belə sahibin agenti tərəfindən icazə verilməmişdir (b) Pozulma haqqında bildirişinizdə olan bütün məlumatların dəqiq olması və (c) yalan şahidlik etmə cəzası altında, ya müəllif hüququ sahibi və ya onların adından hərəkət etmək səlahiyyəti olan şəxs.

Şikayətinizi təyin olunmuş agentimizə göndərin:

Charles Cohn Varsity Tutors MMC
101 S. Hanley Rd, Suite 300
Sent-Luis, MO 63105


Videoya baxın: Biologiya sistemi---Camal Kərimov (Iyul 2022).


Şərhlər:

  1. Marcello

    Səhv edirsən. Bunu sübut edə bilərəm. PM-də mənə yazın, danışacağıq.

  2. Zulkisar

    Bəli, hamısı fantastikdir

  3. Kigaktilar

    FULL !!!

  4. Winwood

    Nadir uğurlar! Nə xoşbəxtlik!

  5. Tygozragore

    Məncə yanılırsınız. Mən mövqeyi müdafiə edə bilərəm. PM-ə yazın, danışarıq.

  6. Kwatoko

    Qarışdığım üçün üzr istəyirəm... Mən bu vəziyyətlə tanışam. Müzakirə edə bilərsiniz.

  7. Galahault

    Hikmət sözləri! Hörmət !!!



Mesaj yazmaq