Məlumat

10.4B: Şiş Bastırıcı Genlər - Biologiya

10.4B: Şiş Bastırıcı Genlər - Biologiya


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Şiş supressor genləri hüceyrə bölünməsinin tənzimləyici mexanizmlərini nəzarət altında saxlayır və anormal hüceyrə artımının qarşısını alır.

Öyrənmə Məqsədləri

  • Hüceyrə siklində şiş bastırıcı genlərin oynadığı rolu təsvir edin

Əsas Nöqtələr

  • Şiş supressor genləri DNT seqmentləridir, mənfi tənzimləyici zülalları kodlayır və hüceyrəni nəzarətsiz bölünmədən saxlayır.
  • Mutasiya edilmiş p53 genlərinin şiş böyüməsinə səbəb olduğuna inanılır, çünki onlar hüceyrələri nəzarətdən kənarda bölməkdən qoruyan tənzimləyici mexanizmləri söndürürlər.
  • Bəzən mənfi tənzimləyiciləri olan hüceyrələr apoptoz adlanan əvvəlcədən proqramlaşdırılmış hüceyrə ölümünü təhrik etməklə onların ötürülməsini dayandıra bilər.
  • Tam funksional p53 olmadan, interfazanın G1 nəzarət nöqtəsi ciddi şəkildə pozulur və hüceyrə birbaşa G1-dən S-ə keçir; bu, mutasiyaya uğramış p53 genini miras almış iki qız hüceyrəsi yaradır.

Əsas Şərtlər

  • apoptoz: proqramlaşdırılmış hüceyrə ölümü prosesi

Şiş supressor genləri

Protoonkogenlər kimi, bir çox mənfi hüceyrə dövriyyəsini tənzimləyən zülallar xərçəngə çevrilmiş hüceyrələrdə aşkar edilmişdir. Şiş supressor genləri mənfi tənzimləyici zülalları kodlayan DNT seqmentləridir: aktivləşdirildikdə hüceyrənin nəzarətsiz bölünməsinin qarşısını ala bilən tənzimləyicilərin növü. Ən yaxşı başa düşülən şiş bastırıcı gen zülallarının, Rb, p53 və p21-in kollektiv funksiyası, müəyyən hadisələr tamamlanana qədər hüceyrə dövrünün gedişatına maneə yaratmaqdır. Mənfi tənzimləyicinin mutasiyaya uğramış formasını daşıyan bir hüceyrə problem olarsa hüceyrə dövranını dayandıra bilməz. Şiş basdırıcılar avtomobildəki əyləclərə bənzəyir: nasaz əyləclər avtomobil qəzasına səbəb ola bilər.

Mutasiya olunmuş p53 genləri bütün insan şiş hüceyrələrinin yarısından çoxunda müəyyən edilmişdir. Bu kəşf, p53 zülalının G1 nəzarət məntəqəsi. Qüsurlu p53 olan hüceyrə genomik DNT-də mövcud olan səhvləri aşkarlaya bilməz. Qismən funksional p53 mutasiyaları müəyyən etsə belə, o, artıq lazımi DNT təmir fermentlərinə siqnal verə bilməyəcək. Hər iki halda, zədələnmiş DNT düzəldilmədən qalacaq. Bu nöqtədə, funksional p53 hüceyrəni xilas etmək mümkün olmayan hesab edəcək və proqramlaşdırılmış hüceyrə ölümünü (apoptoz) tetikleyecektir. Xərçəng hüceyrələrində tapılan p53-ün zədələnmiş versiyası apoptozu tetikleyemez.

p53 funksiyasının itirilməsi hüceyrə dövrü üçün başqa təsirlərə malikdir. Mutasiya edilmiş p53 p21 istehsalını tetiklemek qabiliyyətini itirə bilər. Adekvat p21 səviyyələri olmadan, Cdk aktivləşdirilməsində effektiv blok yoxdur. Əslində, tam funksional p53 olmadan, G1 nəzarət nöqtəsi ciddi şəkildə pozulur və hüceyrə birbaşa G-dən gəlir1 daxili və xarici şəraitdən asılı olmayaraq S-ə. Bu qısaldılmış hüceyrə dövrünün sonunda mutasiyaya uğramış p53 genini miras almış iki qız hüceyrə əmələ gəlir. Ana hüceyrənin çoxaldığı qeyri-optimal şərtləri nəzərə alsaq, çox güman ki, qız hüceyrələr səhv şiş bastırıcı genlə yanaşı, başqa mutasiyalar da əldə etmiş olacaqlar. Bu qız hüceyrələr kimi hüceyrələr tez həm onkogenləri, həm də qeyri-funksional şiş bastırıcı genləri toplayır. Yenə nəticə şiş böyüməsidir.


Şiş supressor genləri

Şiş supressor genləri DNT-nin mənfi tənzimləyici zülalları kodlayan seqmentləridir, aktivləşdirildikdə hüceyrənin nəzarətsiz bölünməsinin qarşısını ala bilən tənzimləyicilərin növü. Ən yaxşı başa düşülən şiş bastırıcı gen zülallarının, Rb, p53 və p21-in kollektiv funksiyası, müəyyən hadisələr tamamlanana qədər hüceyrə dövrünün inkişafı üçün maneə yaratmaqdır. Mənfi tənzimləyicinin mutasiyaya uğramış formasını daşıyan bir hüceyrə problem olarsa hüceyrə dövranını dayandıra bilməz. Şiş basdırıcılar avtomobildəki əyləclərə bənzəyir: Əyləclərin nasazlığı avtomobil qəzasına səbəb ola bilər!

Bütün insan şiş hüceyrələrinin 50 faizindən çoxunda mutasiyaya uğramış p53 genləri müəyyən edilmişdir. Bu kəşf, p53 zülalının G1 nəzarət məntəqəsi. Səhv p53 olan bir hüceyrə genomik DNT-də mövcud olan səhvləri aşkarlaya bilməz. Qismən funksional p53 mutasiyaları müəyyən etsə belə, o, artıq lazımi DNT təmir fermentlərinə siqnal verə bilməyəcək. Hər iki halda, zədələnmiş DNT düzəldilmədən qalacaq. Bu nöqtədə, funksional p53 hüceyrəni xilas etmək mümkün olmayan hesab edəcək və proqramlaşdırılmış hüceyrə ölümünü (apoptoz) tetikleyecektir. Xərçəng hüceyrələrində tapılan p53-ün zədələnmiş versiyası apoptozu tetikleyemez.

p53 funksiyasının itirilməsi hüceyrə dövrü üçün başqa təsirlərə malikdir. Mutasiya edilmiş p53 p21 istehsalını tetiklemek qabiliyyətini itirə bilər. Adekvat p21 səviyyələri olmadan, Cdk aktivləşdirilməsində effektiv blok yoxdur. Əslində, tam funksional p53 olmadan, G1 nəzarət nöqtəsi ciddi şəkildə pozulur və hüceyrə birbaşa G-dən gəlir1 daxili və xarici şəraitdən asılı olmayaraq S-ə. Bu qısaldılmış hüceyrə dövrünün sonunda mutasiyaya uğramış p53 genini miras almış iki qız hüceyrə əmələ gəlir. Ana hüceyrənin çoxaldığı qeyri-optimal şərtləri nəzərə alsaq, çox güman ki, qız hüceyrələr səhv şiş bastırıcı genlə yanaşı başqa mutasiyalar da əldə etmiş olacaqlar. Bu qız hüceyrələr kimi hüceyrələr tez həm onkogenləri, həm də qeyri-funksional şiş bastırıcı genləri toplayır. Yenə nəticə şiş böyüməsidir.


Hüceyrə: Molekulyar yanaşma. 2-ci nəşr.

Hüceyrə onkogenlərinin aktivləşməsi şiş inkişafında iştirak edən iki fərqli genetik dəyişikliyin yalnız birini təmsil edir, digəri isə şiş supressor genlərinin inaktivasiyasıdır. Onkogenlər, gen ifadəsini artıran və ya onkogenlə kodlanmış zülalların nəzarətsiz fəaliyyətinə səbəb olan genetik dəyişikliklər nəticəsində anormal hüceyrə proliferasiyasına səbəb olur. Şiş supressor genləri hüceyrə artımına nəzarətin əks tərəfini təmsil edir, normal olaraq hüceyrə proliferasiyası və şiş inkişafının qarşısını alır. Bir çox şişlərdə bu genlər itirilir və ya təsirsiz hala gətirilir, bununla da hüceyrə proliferasiyasının mənfi tənzimləyicilərini aradan qaldırır və şiş hüceyrələrinin anormal yayılmasına kömək edir.


Müəllif məlumatı

Əlaqələr

Biotibb Mərkəzi, Viborgskaya küç. 8, Sankt-Peterburq, 194044, Rusiya

Böyük Pyotr Sankt-Peterburq Politexnik Universiteti, Politexniçeskaya ul., 29, Sankt-Peterburq, 195251, Rusiya

Theodosius Dobzhansky Genom Bioinformatika Mərkəzi, Sankt-Peterburq Dövlət Universiteti, 41A, Sredniy prospekti, Sankt-Peterburq, 199004, Rusiya

Alqoritmik riyaziyyat kafedrası, Sankt-Peterburq Elektrotexnika Universiteti, 5, Prof. Popova küç., Sankt-Peterburq, 197376, Rusiya

Ultra Saf Biologiyalar Elmi-Tədqiqat İnstitutu, Pudojskaya küç., 7, Sankt-Peterburq, 197110, Rusiya

Vavilov adına Ümumi Genetika İnstitutu, Qubkina küç. 3, Moskva, 119333, Rusiya



Şərhlər:

  1. Weallere

    sərin!!! Mən onu çoxdan gözləyirdim...

  2. Akinomi

    Ümid edirəm hər şey yaxşıdır

  3. Tanak

    Bağışlayın, uzaqdır

  4. Shoukran

    Çox yaxşı mesaj

  5. Miktilar

    Olduqca doğru! Bu yaxşı fikirdir. Mən fəal müzakirəyə çağırıram.

  6. Harold

    I think this is the brilliant idea

  7. Bing

    Anuka!



Mesaj yazmaq