Məlumat

Dərmanların Transdermal yolla çatdırılması üçün hansı şərtləri təmin etməlidir?

Dərmanların Transdermal yolla çatdırılması üçün hansı şərtləri təmin etməlidir?



We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Dərmanlar hansı şərtlərə cavab verməlidir vasitəsilə çatdırılması üçün Transdermal yol? Güman edirəm ki, yüksək $log{P}$ (lipofillik) bir olacaq, başqaları varmı?


İstər dərman olsun bacarmaq transdermal yolla çatdırılacaq? Düşünürəm ki, daşıyıcılar kiçik bir molekulu dəri vasitəsilə dövriyyəyə daşımaq üçün formalaşdırıla bilər, ona görə də lipofillik haqqında belə bilmirəm. İnanıram ki, kifayət qədər pul xərcləsəniz, bu problemlərin bir çoxunun öhdəsindən gələ bilərsiniz. Düşünürəm ki, farmakologiya da eyni dərəcədə vacib ola bilər.

Düşünürəm ki, transdermal administrasiyanın ilk şərti dərmanın şifahi olaraq effektiv şəkildə tətbiq oluna bilməməsidir. Bu, bir dərman birləşməsini bədənə daxil etməyin ən sərfəli yoludur. Bu, heç bir cihaz, heç bir zərif örtük və ya buxarlandırıcı tələb etmir.

Bir həbin (və ya onun daha az məşhur əmiuşağı olan süpozituar və dilaltı tablet) dərman üçün çatdırılma sistemi kimi istifadə edilə bilməməsinin səbəbləri arasında pH-ın təsiri və mədə-bağırsaq traktında birləşmənin digər deqradasiyası, mədə-bağırsaq traktından sorulma dərəcəsi və digər amillər daxildir. qidanın sistemə təsiri, sistemdə qarşılıqlı təsir göstərə biləcək digər dərmanlar kimi.

Mədə-bağırsaq traktından sorulmanın başqa bir üstünlüyü ondan ibarətdir ki, bu, orqanizmə daxil olmaq və daxil olmaq üçün nəzərdə tutulmuş fizioloji sistemdir - dərmanın daha az hissəsi qan dövranına daxil olsa belə, nisbətən qüsurlara dözümlüdür. Daha çox var, amma bu, pis kontur deyil.

Həblər və buna bənzər şeylərdən sonra ikinci seçim, dərmanın 100% -ni qan dövranı sisteminə daxil edən intravenöz administrasiyadır. Bunun özünəməxsus mənfi cəhətləri var, klinik şərait tələb edir və dərinin iynəsi və qırılması bir çox hallarda ideal deyil.

Dərmanın davamlı və qeyri-klinik tətbiqə ehtiyacı varsa, transdermal administrasiya da daxil olmaqla, bir çox başqa dərman vasitələri var. Bu üsulları fərqləndirmək çox vaxt dərmanın xüsusi olaraq bədənin ehtiyacı olan hissəsi üçün mövcud olduğundan əmin olmaqdan ibarətdir. məs. aktual idarəetmə; dəri vəziyyəti üçün dərman kreminin qoyulması və ya astmatik vəziyyət üçün dərmanı birbaşa ağciyərə çatdıran inhalyatorun istifadəsi.

Transdermal administrasiyanın özünəməxsus üstünlükləri var; birləşmənin uzun müddət ərzində davamlı paylanması. Dezavantajlara aşağıdakılar daxildir: antikorlar və digər zülallar kimi bioloji maddələr üçün zəif ADME xassələri, böyük miqdarda əlavə ehtiyacınız olan aşağı çatdırılma konsentrasiyası (epinefrin və bəlkə də antibiotiklər ağla gəlir).

Uğurlu transdermal çatdırılma nümunələri testosteron gelləri və nikotin yamasıdır. Hər ikisi orada vacib olan davamlı nəzarət edilən aşağı dozanı tətbiq edir.

Transdermal çatdırılma zamanı dərmanın sorulmasının üç tipik yolu var. Dərmanlar kifayət qədər lipofilik olduqda təsirli olan buynuz təbəqənin ölü hüceyrələrinin membranları vasitəsilə yayıla bilər. Onlar bu hüceyrələrin ətrafında, hüceyrələrarası boşluqlar vasitəsilə yayıla bilər, daha çox qütb dərmanları üçün işləyə bilər, baxmayaraq ki, bu yol adətən effektiv deyil. Ən ekstremal vasitələr dərinin qoruyucu təbəqəsindən birbaşa keçə bilən kiçik iynələri olan yamaqlardır. Kifayət qədər iqtisadi sərmayə ilə, ehtimal ki, hər hansı bir mürəkkəb bir yamaq vasitəsilə təqdim edilə bilər.

Bunların çoxu kurslara dair bu mühazirədən qeydləri silməkdir: Farmakologiyanın əsasları. Çox güman ki, hər hansı bir farmakologiya mətnində təsvir edilmişdir.


Chelation terapiyası nədir?

Bədəninizdə qurğuşun, civə, dəmir və arsen kimi metallar yığıldıqda, onlar zəhərli ola bilər. Chelation terapiya bu metalları çıxarmaq üçün dərmandan istifadə edən bir müalicədir ki, onlar sizi xəstə etməsinlər.

Bəzi alternativ səhiyyə təminatçıları ürək xəstəliyi, autizm və Alzheimer xəstəliyini müalicə etmək üçün də istifadə edirlər. Ancaq bu şərtlər üçün işlədiyinə dair çox az sübut var. Əslində, şelasiya terapiyası ciddi yan təsirlərə səbəb ola bilər - ölüm də daxil olmaqla - xüsusilə də yanlış şəkildə istifadə edildikdə.


Mücərrəd

Monoklonal antikorlar və rekombinant zülallar kimi biofarmasötik dərmanların hazırlanması və çatdırılması onların böyük ölçüləri və deqradasiyaya həssaslığı səbəbindən əhəmiyyətli problemlər yaradır. Bu icmalda biz mikrosferə əsaslanan idarə olunan buraxılış texnologiyalarının istifadəsi, polietilen qlikol və digər polimerlərdən istifadə edən zülal modifikasiyası üsulları və biofarmasevtik dərmanların genetik manipulyasiyası kimi formalaşdırma və çatdırılma strategiyalarında son nailiyyətləri vurğulayırıq və onların üstünlüklərini müzakirə edirik. və məhdudiyyətlər. Biz həmçinin inyeksiyaya alternativ təmin edən cari və inkişaf etməkdə olan çatdırılma yollarını, o cümlədən transdermal, oral və ağciyər vasitəsilə çatdırılma yollarını vurğulayırıq. Bundan əlavə, hədəflənmiş və hüceyrədaxili zülal çatdırılmasının potensialı müzakirə olunur.


NOVEL DƏRMAN DƏSTƏKLİK SİSTEMİ

1. GİRİŞ
1.1 YENİLİK DƏRMAN DÖNÜŞÜM SİSTEMİ:
Bir dərmanın çatdırılma üsulu onun effektivliyinə əhəmiyyətli dərəcədə təsir göstərə bilər. Bəzi dərmanlar maksimum faydanın əldə edildiyi optimal konsentrasiya diapazonuna malikdir və bu diapazondan yuxarı və ya aşağı konsentrasiyalar zəhərli ola bilər və ya heç bir terapevtik fayda vermir. Digər tərəfdən, ağır xəstəliklərin müalicəsinin effektivliyindəki çox yavaş irəliləyiş, terapevtiklərin toxumalardakı hədəflərə çatdırılması üçün multidisiplinar yanaşmaya artan ehtiyacı göstərir. Bundan dərmanların farmakokinetikası, farmakodinamikası, qeyri-spesifik toksikliyi, immunogenliyi, biotanınması və effektivliyinə nəzarət üzrə yeni ideyalar yarandı. Tez-tez dərman çatdırma sistemləri (DDS) adlanan bu yeni strategiyalar polimer elmi, əczaçılıq, biokonjugat kimyası və molekulyar biologiyanı birləşdirən fənlərarası yanaşmalara əsaslanır.

REFERANS ID: PHARMATUTOR-ART-1652

Dərmanların deqradasiyasını və itkisini minimuma endirmək, zərərli yan təsirlərin qarşısını almaq və dərmanların bioavailability və tələb olunan zonada yığılan hissəsini artırmaq üçün hazırda müxtəlif dərmanların çatdırılması və dərmanların hədəflənməsi sistemləri hazırlanır. Dərman daşıyıcıları arasında həll olunan polimerləri, həll olunmayan və ya bioloji parçalana bilən təbii və sintetik polimerlərdən hazırlanmış mikrohissəcikləri, mikrokapsulaları, hüceyrələri, hüceyrə xəyallarını, lipoproteinləri, liposomları və miselləri göstərmək olar. Daşıyıcılar yavaş-yavaş parçalana bilər, stimullaşdırıcı reaktiv (məsələn, pH və ya temperatura həssas) və hətta hədəflənmiş ola bilər (məsələn, onları maraq sahəsinin müəyyən xarakterik komponentlərinə qarşı xüsusi antikorlarla birləşdirərək). Hədəf narkotik yüklü sistemi maraq sahəsinə yönəltmək qabiliyyətidir. Dərmanların buraxılması üçün arzu olunan yerlərə müraciət etmək üçün iki əsas mexanizm fərqləndirilə bilər: (i) passiv və (ii) aktiv hədəfləmə. Passiv hədəflənmə nümunəsi sağlam toxuma ilə müqayisədə şiş toxumalarının damar keçiriciliyinin yüksəldilməsi nəticəsində bərk şişlərdə kimyaterapevtik maddələrin üstünlüklü toplanmasıdır. Aktiv hədəflənməyə imkan verə bilən strategiya, maraq doğuran hüceyrələrin səthindəki reseptorlar tərəfindən selektiv şəkildə tanınan liqandlarla narkotik daşıyıcılarının səthi funksionallaşdırılmasını nəzərdə tutur. Liqand-reseptor qarşılıqlı təsirləri yüksək seçici ola bildiyi üçün bu, maraq sahəsinin daha dəqiq hədəflənməsinə imkan verə bilər.

Nəzarət olunan dərmanların buraxılması və sonrakı biodeqradasiyası uğurlu formulalar hazırlamaq üçün vacibdir. Potensial buraxılma mexanizmlərinə aşağıdakılar daxildir: (i) səthlə əlaqəli/adsorbsiya edilmiş dərmanların desorbsiyası (ii) daşıyıcı matris vasitəsilə diffuziya (iii) diffuziya (nanokapsullar halında) daşıyıcı divar vasitəsilə (iv) daşıyıcı matrisin eroziyası və (v) a birləşmiş eroziya/diffuziya prosesi. Çatdırılma üsulu dərmanın müvəffəqiyyəti və uğursuzluğu arasında fərq ola bilər, çünki dərman seçiminə çox vaxt dərmanın tətbiqi yolu təsir edir. Dərmanın davamlı (və ya davamlı) buraxılması polimerdən diffuziya və ya polimerin zamanla deqradasiyası nəticəsində dərmanı idarə olunan sürətlə buraxan polimerləri əhatə edir. Pulsatil sərbəst buraxılması tez-tez dərmanların çatdırılması üçün üstünlük verilən üsuldur, çünki o, bədənin təbii olaraq insulin kimi hormonları istehsal etdiyi yolu yaxından təqlid edir. Bu, xüsusi stimullara (məsələn, işığa məruz qalma, pH və ya temperaturun dəyişməsi) cavab verən dərman daşıyan polimerlərdən istifadə etməklə əldə edilir.

20 ildən artıqdır ki, tədqiqatçılar nanotexnologiyanın narkotik vasitələrin çatdırılmasında və dərmanların hədəflənməsində geniş təkmilləşdirmələrin təmin edilməsində potensial faydalarını yüksək qiymətləndirirlər. Toksikliyi minimuma endirən və effektivliyi artıran çatdırılma texnikalarının təkmilləşdirilməsi xəstələrə böyük potensial faydalar təklif edir və əczaçılıq və dərman tədarükü şirkətləri üçün yeni bazarlar açır. Dərman çatdırılmasına digər yanaşmalar dərmanı daha yaxşı hədəfləmək və effektivliyini artırmaq üçün qan-beyin baryeri kimi xüsusi fiziki maneələri keçməyə və ya mədə-bağırsaq traktından başqa protein preparatlarının çatdırılması üçün alternativ və məqbul yolların tapılmasına yönəlmişdir. deqradasiyanın baş verə biləcəyi bağırsaq traktında.

1.1.1 Dərman daşıyıcıları
Miselyar məhlullar, vezikül və maye kristal dispersiyaları, həmçinin 10-400 nm diametrli kiçik hissəciklərdən ibarət nanohissəcik dispersiyaları kimi kolloid dərman daşıyıcı sistemləri dərman daşıyıcı sistemlər kimi böyük vədlər verir. Bu formulaları hazırlayarkən məqsəd optimallaşdırılmış dərman yükləmə və buraxma xassələrinə, uzun saxlama müddətinə və aşağı toksikliyə malik sistemlər əldə etməkdir. Birləşdirilmiş dərman sistemin mikrostrukturunda iştirak edir və hətta molekulyar qarşılıqlı təsirlərə görə ona təsir göstərə bilər, xüsusən də dərman amfifil və/yaxud mezogen xüsusiyyətlərə malikdirsə.

Şəkil: 1 Əczaçılıq daşıyıcıları

a) MİSELLƏR:
Amfifilik blok-kopolimerlərin (5-50 nm) sulu məhlullarda öz-özünə yığılması nəticəsində əmələ gələn misellər dərman daşıma tətbiqləri üçün böyük maraq doğurur. Dərmanlar fiziki olaraq blok-kopolimer misellərinin nüvəsində sıxışdırıla bilər və onların suda həllolma qabiliyyətini aşan konsentrasiyalarda daşına bilər. Bundan əlavə, hidrofilik bloklar sulu mühitlə hidrogen bağları yarada və miselyar nüvənin ətrafında sıx bir qabıq meydana gətirə bilər. Nəticədə, hidrofobik nüvənin tərkibi hidroliz və enzimatik parçalanmadan effektiv şəkildə qorunur. Bundan əlavə, korona retikuloendotelial sistem tərəfindən tanınmasına və buna görə də misellərin qan dövranından ilkin çıxarılmasına mane ola bilər. Amfifilik blok kopolimerlərini dərman daşıma tətbiqləri üçün cəlbedici edən son xüsusiyyət, onların kimyəvi tərkibinin, ümumi molekulyar çəkisinin və blok uzunluğu nisbətlərinin asanlıqla dəyişdirilə bilməsidir ki, bu da misellərin ölçüsünə və morfologiyasına nəzarət etməyə imkan verir. Blok sopolimerlərinin çarpaz bağlanan qruplarla funksionallaşdırılması müvafiq misellərin dayanıqlığını artıra və onların müvəqqəti nəzarətini yaxşılaşdıra bilər. Blok kopolimer misellərinin spesifik liqandlarla əvəz edilməsi daha yüksək seçiciliyə malik daha geniş fəaliyyət sahələri üçün çox perspektivli strategiyadır.

Şəkil: 2 Blok kopolimer miselləri.

b) LİPOSOMALAR:
Liposomlar bir çox, az və ya yalnız bir fosfolipid iki qatından ibarət olan veziküllərin bir formasıdır. Liposomal nüvənin qütb xarakteri qütb dərman molekullarının kapsullaşmasına imkan verir. Amfifilik və lipofilik molekullar fosfolipidlərə olan yaxınlıqlarına görə fosfolipid iki qatında həll olunur. İkiqatlı formalaşmada fosfolipidlər əvəzinə qeyri-ion səthi aktiv maddələrin iştirakı niosomlarla nəticələnir. Kanal zülalları öz aktivliyini itirmədən vezikül membranlarının hidrofobik sahəsinə daxil edilə bilər, ölçü-selektiv filtr kimi fəaliyyət göstərir, yalnız ionlar, qida maddələri və antibiotiklər kimi kiçik məhlulların passiv diffuziyasına imkan verir. Beləliklə, kanal zülalları ilə nanokage-funksionallaşdırılan kapsullaşdırılan dərmanlar proteolitik fermentlər tərəfindən vaxtından əvvəl parçalanmadan effektiv şəkildə qorunur. Bununla belə, dərman molekulu nanokagenin daxili və xarici hissəsi arasındakı konsentrasiya fərqi ilə idarə olunan kanal vasitəsilə yayıla bilir.

Şəkil: 3 Liposomlarda dərman inkapsulyasiyası

c) DENDRIMERS:
Dendrimerlər nanometr ölçülü, yüksək budaqlanmış və simmetrik arxitekturaya malik monodispers makromolekullardır. Onlar mərkəzi nüvədən, budaqlanan bölmələrdən və terminal funksional qruplardan ibarətdir. Nüvə daxili bölmələrlə birlikdə nanokavaliklərin mühitini və nəticədə onların həlledici xüsusiyyətlərini, xarici qruplar isə bu polimerlərin həllolma qabiliyyətini və kimyəvi davranışını müəyyən edir. Hədəflənmənin effektivliyinə dendrimerlərin xarici səthinə hədəf ligandlarının bağlanması təsir edir, onların sabitliyi və Mononükleer Faqosit Sistemindən (MPS) qorunması isə dendrimerlərin polietilen qlikol zəncirləri (PEG) ilə funksionallaşdırılması ilə əldə edilir.

d) MAYE KRİSTALLAR:
Maye kristallar həm maye, həm də bərk halların xüsusiyyətlərini birləşdirir. Onlar sulu dərman məhlullarının daxil edilə biləcəyi alternativ qütb və qeyri-qütb təbəqələri (yəni lamel faza) ilə müxtəlif həndəsi formalar yaratmaq üçün edilə bilər.

d) MAYE KRİSTALLAR:
Maye kristallar həm maye, həm də bərk halların xüsusiyyətlərini birləşdirir. Onlar sulu dərman məhlullarının daxil edilə biləcəyi alternativ qütblü və qeyri-qütblü təbəqələrlə (yəni lamel faza) müxtəlif həndəsələr yaratmaq üçün hazırlana bilər.

e) NANOHƏRÇƏCƏLƏR:
Nanohissəciklər (ölçüsü 10-200 nm olan nanosferlər və nanokapsulalar daxil olmaqla) bərk vəziyyətdədirlər və ya amorf, ya da kristaldirlər. Onlar dərmanı adsorbsiya edə və/yaxud kapsullaya bilir, beləliklə də onu kimyəvi və enzimatik parçalanmadan qoruyur. Nanokapsulalar dərmanın unikal polimer membranı ilə əhatə olunmuş boşluqla məhdudlaşdığı vezikulyar sistemlərdir, nanosferlər isə dərmanın fiziki və bərabər şəkildə dağıldığı matris sistemləridir. Dərman daşıyıcıları kimi nanohissəciklər həm bioloji parçalana bilən polimerlərdən, həm də bioloji parçalanmayan polimerlərdən əmələ gələ bilər. Son illərdə bioloji parçalana bilən polimer nanohissəciklər dərmanların idarə olunan sərbəst buraxılmasında, xüsusi orqanlara/toxumalara yönəldilməsi, gen terapiyasında DNT daşıyıcısı kimi və zülal çatdırma qabiliyyətinə görə potensial dərman çatdırma cihazları kimi böyük diqqəti cəlb etmişdir. , peptidlər və genlər ağız yolu ilə.

f) HİDROGELLER:
Hidrojellər böyük miqdarda su və ya bioloji mayeləri udmaq qabiliyyətinə malik üçölçülü, hidrofilik, polimerik şəbəkələrdir. Şəbəkələr homopolimerlərdən və ya kopolimerlərdən ibarətdir və kimyəvi çarpaz bağların (bağlama nöqtələri, qovşaqlar) və ya dolaşmalar və ya kristalitlər kimi fiziki çarpaz bağların olması səbəbindən həll olunmur. Hidrogellər su ilə termodinamik uyğunluq nümayiş etdirirlər ki, bu da onların sulu mühitdə şişməsinə imkan verir. Onlar rezervuar əsaslı, idarə olunan buraxılış sistemlərində və ya şişən və şişməyə nəzarət edilən buraxma cihazlarında daşıyıcı kimi dərmanların buraxılmasını tənzimləmək üçün istifadə olunur. Nəzarət olunan dərman tədarükündə ön planda olan hidrogellər ətraf mühitə qarşı ağıllı və stimullara həssas gel sistemləri kimi pH, temperatur, ion gücü, elektrik sahəsi və ya xüsusi analitik konsentrasiya fərqlərinə cavab olaraq buraxılışı modulyasiya edir. Bu sistemlərdə sərbəst buraxılma bədənin müəyyən bölgələrində (məsələn, həzm traktının müəyyən pH daxilində) və ya həmçinin xüsusi yerlər (hidrogel səthindən bağlanmış zəncirlər vasitəsilə yapışan və ya hüceyrə reseptoru üçün xüsusi gellər) vasitəsilə baş vermək üçün nəzərdə tutula bilər. Dərman ötürmə sistemləri kimi hidrogellər molekulyar çap etmə texnikası ilə birləşdirildikdə çox perspektivli materiallar ola bilər.

Şəkil: 4 Pegilləşdirilmiş və pH həssas mikro və ya nanogellər

1.1.2 İdarəetmə marşrutları
Çatdırılma yolunun seçimi xəstənin məqbulluğu, dərmanın xassələri (məsələn, onun həll olunma qabiliyyəti), xəstəliyin yerləşdiyi yerə giriş və ya spesifik xəstəliklə mübarizənin effektivliyi ilə müəyyən edilir.

a) ŞEHİT MARŞRUT:
Dərmanların çatdırılması üçün ən vacib yol ağız yoludur. Artan sayda dərmanlar zülal və peptid əsaslıdır. Onlar daha effektiv terapevtiklər üçün ən böyük potensialı təklif edirlər, lakin onlar selikli qişaları və bioloji membranları asanlıqla keçmirlər, onlar asanlıqla denatürasiya olunur və ya deqradasiyaya uğrayır, qaraciyərdə və digər bədən toxumalarında sürətlə təmizlənməyə meyllidirlər və dəqiq dozaj tələb edirlər. Hazırda zülal preparatları adətən inyeksiya yolu ilə verilir, lakin bu yol daha az xoşagələndir və həmçinin qanda dərman konsentrasiyalarının salınması ilə bağlı problemlər yaradır. Beləliklə, mədə-bağırsaq traktında mövcud olan dərmanların uğurlu çatdırılması üçün maneələrə baxmayaraq (yəni, mədədə turşu ilə induksiya edilmiş hidroliz, bir neçə proteolitik ferment tərəfindən mədə-bağırsaq traktının bütün fermentativ deqradasiyası, kolonda bakterial fermentasiya) ağız yolu hələ də idarəetmənin rahatlığı və ucuzluğu və potensial istehsal xərclərinə qənaət üstünlükləri təklif etdiyi üçün ən intensiv şəkildə araşdırılır.

b) ağciyər yolu:
Ağciyər çatdırılması həm də vacibdir və müxtəlif yollarla - aerozollar, ölçülü dozalı inhalyator sistemləri (MDI), tozlar (quru toz inhalyatorları, DPI) və məhlullar (nebülizatorlar) vasitəsilə həyata keçirilir, bunların hamısında lipozomlar, misellər, nanohissəciklər kimi nanostrukturlar ola bilər. və dendrimerlər. Ağciyər çatdırılması üçün aerozol məhsulları qlobal dərman çatdırılması bazarının 30%-dən çoxunu təşkil edir. Ağciyərlərin çatdırılması ilə bağlı tədqiqatlar zülal və peptid preparatlarının uğurlu çatdırılması potensialı və gen terapiyası üçün effektiv çatdırılma mexanizminin vədləri (məsələn, kistik fibrozun müalicəsində), həmçinin xloroflorokarbon propellantlarının dəyişdirilməsi ehtiyacı ilə şərtlənir. MDI-lərdə. Ağciyər dərmanlarının çatdırılması həm tənəffüs xəstəliklərinin müalicəsi üçün yerli hədəfləmə təklif edir, həm də dərmanların sistemli şəkildə çatdırılması üçün getdikcə daha əlverişli bir seçim kimi görünür. Bununla birlikdə, zülalların ağciyərlərə çatdırılması ağciyərdə ümumi bioavailability azalan proteazlar və kapilyar qan və alveolyar hava (hava-qan maneəsi) arasındakı maneədən əziyyət çəkir.

c) TRANSDERMAL MARŞUR:
Dərmanın transdermal çatdırılması mədə-bağırsaq traktının qıcıqlanması, maddələr mübadiləsi, çatdırılma sürətlərindəki dəyişikliklər və qidanın olması səbəbindən müdaxilə kimi problemlərin qarşısını alır. Huşunu itirmiş xəstələr üçün də uyğundur. Texnika ümumiyyətlə qeyri-invaziv və estetik cəhətdən məqbuldur və bir neçə gün ərzində yerli çatdırılmanı təmin etmək üçün istifadə edilə bilər. Məhdudiyyətlərə yavaş penetrasiya sürəti, dozajda çeviklik və/və ya dəqiqliyin olmaması və nisbətən aşağı dozalı dərmanlara məhdudiyyət daxildir.

d) PARENTERAL MARŞUR: Parenteral yollar (venadaxili, əzələdaxili, dərialtı) çox vacibdir. Hal-hazırda bazarda olan yeganə nanosistemlər (liposomlar) venadaxili olaraq verilir. Nanoölçülü dərman daşıyıcıları dərmanların burun və dilaltı yollarla çatdırılmasını yaxşılaşdırmaq üçün böyük potensiala malikdir, hər ikisi ilk keçiddə metabolizmdən qaçır və çətin əldə edilən göz, beyin və intraartikulyar boşluqlar üçün.Məsələn, aktiv dərman makromolekullarının nanohissəciklərlə əlaqəsi sayəsində peptidləri və peyvəndləri sistemli şəkildə burun yolundan istifadə etməklə çatdırmaq mümkün olmuşdur. Bundan əlavə, kolloid dərman daşıyıcısında tətbiq edildikdə, dərmanların göz bioavailability yaxşılaşdırılması imkanı var.

e) TRANS TOXUMA VƏ YERLİ MARŞUR:
Trans-toxuma və yerli çatdırılma sistemləri cərrahi əməliyyat zamanı rezeke edilmiş toxumalara möhkəm yapışdırılmasını tələb edir. Məqsəd sistemli, administrasiya ilə əlaqəli toksikliyi minimuma endirməklə yanaşı, yüksək farmakoloji effekt yaratmaqdır. Trans-toxuma sistemlərinə aşağıdakılar daxildir: yerində əmələ gələn və rezeke edilmiş toxumalara yapışan dərman yüklü jelatinli gellər, dərmanları, zülalları və ya gen kodlayan adenovirusları buraxan, maneə yaradan anticisimlə sabitlənmiş jelatinli gelləri (sitokin maneəsi) hədəf toxuma sitokinlərin həmin toxuma hüceyrəsinə nüfuz etməsinə mane ola bilər ki, bu da gen transduksiya edilmiş oral selikli qişa epitel hüceyrəsi (OMEC) ilə implantasiya edilmiş təbəqə cihazına yönəldilmiş çatdırılmanı əhatə edir - rezeke edilmiş toxumaya əlavə oluna bilən təkrar doldurulan dərman infuziya cihazı. Sayt.

f) GEN ÇATDIRILMASI:
Gen çatdırılması genetik pozğunluqların müalicəsində çətin bir işdir. Gen çatdırılması vəziyyətində, plazmid DNT hədəf hüceyrələrə daxil edilməli, transkripsiya edilməli və genetik məlumat nəticədə müvafiq proteinə çevrilməlidir. Bu məqsədə çatmaq üçün genlərin çatdırılması sistemi tərəfindən bir sıra maneələrin öhdəsindən gəlmək lazımdır. Transfeksiyaya aşağıdakılar təsir edir: (a) hədəf hüceyrəyə çatdırılma sisteminin hədəflənməsi, (b) hüceyrə membranı vasitəsilə daşınması, (c) endolizosomlarda tutulma və deqradasiya və (d) plazmid DNT-nin hüceyrədaxili daşınması.

2. NANOHƏRÇƏCƏLƏR
Prefiks nano milyardda bir (10 -9 ) deməkdir. Beləliklə, nanometr (nm) metrin milyardda biridir. Nanotexnologiya, minimum ölçüləri nanometrik olan, lakin adətən 100 nm-dən az olan hissəciklərin və materialların yaradılması və ya manipulyasiyası ilə məşğul olur. Bu materiallar atom və molekul qruplarının strukturlaşdırılmış təşkilindən və ya makroskopik materialları nanometrik miqyasda azaltmaqla istehsal oluna bilər.

Mövcud tərif nanohissəcikləri "ən azı bir ölçüsü 100 nm və ya 0,1 μm-dən kiçik olan və eyni materialdan hazırlanmış daha böyük diametrli hissəciklərdən fərqli xüsusiyyətlərə malik hissəciklər" kimi təyin edir.

Nanotexnologiyaların inkişafı çox müasir, multidissiplinar elm olsa da, həm təbiət, həm də insanlar tərəfindən nanomaterialların istehsalı qədim zamanlardan başlayır. Həqiqətən də, zülallar və DNT diametri də daxil olmaqla bir neçə təbii struktur nanomateryalların yuxarıdakı tərifinə uyğun gəlir.

viruslar isə təbii olaraq yaranan ən kiçik funksional nano-obyektləri təmsil edir. DNT molekulunun diametri 2 ilə 12 nanometr (nm), qırmızı qan hüceyrəsinin diametri 5000 nm və insan saçının diametri 10.000 ilə 50.000 nm arasındadır.

Xristianlıqdan əvvəlki dövrdə Romalılar artıq şüşə istehsalına nanometrik ölçülərə malik metalları təqdim edirdilər ki, burada Kral Likurqun ölümünü (təxminən eramızdan əvvəl 800-cü il) təsvir edən fincanın içərisinə işıq mənbəyi qoyulduqda gümüş və qızılın nanohissəcikləri var, onun rəngi dəyişir. yaşıldan qırmızıya.

Bəzi Maya rəsmlərinin rəngləri metal nanohissəciklərin mövcudluğundan qaynaqlanır, eləcə də İtaliyanın İntibah dövrü dulusçuluğunun parıltısı. Böyük orta əsr kafedrallarının vitraj pəncərələrində metal nanohissəciklər də var. 18-ci və 19-cu əsrlərdə işlənib hazırlanmış fotoşəkil nanohissəciklərin istifadəsinə daha yeni bir nümunə təqdim edir, bu nümunədə nanohissəciklərin hissəciklərindən ibarətdir. gümüş işığa həssasdır.

Aşağı qranulometriyaya görə, yanma prosesindən əldə edilən bir çox kondensasiya məhsulları nanohissəcikləri ehtiva edir, bunlara dizel qazları, sənaye sobası emissiyaları və qaynaq dumanları daxildir. Təkcə 1993-cü ildə yüksək spesifik səth sahəsinə malik altı milyon ton karbon qaranın alovla piroliz yolu ilə sintezi nanometrik ölçülərdə karbon tozunu əldə etdi. Yanma və ya alov pirolizi silisium dumanının, ultra incə titan dioksid hissəciklərinin və bütün nanometrik ölçülərə malik ultra incə metal hissəciklərin kütləvi istehsalında da istifadə olunur.

Bundan əlavə, nanohissəciklərin ölçüyə əsaslanan tərifi yüz ildən artıq müddət ərzində istifadə olunan kolloidləri və torpaqları daxil etməyə imkan verir. 1857-ci ildə Faraday öz təcrübələrində kolloid qızılın istifadəsini artıq təsvir etmişdi. O vaxtdan bəri koloidal elm çox inkişaf etmişdir. Yeni kolloidlər metalların, oksidlərin, üzvi və əczaçılıq məhsullarının istehsalında istifadə olunur. Bu geniş tərifi nəzərə alaraq, sorğumuzun mövzusuna diqqət yetirmək vacibdir.

1960-cı ildə fizika üzrə 1965-ci il Nobel mükafatı laureatı Riçard Feynman nanometrik materialların imkanları və potensialı və fərdi atomların manipulyasiyasının xassələri böyüklərdən çox fərqli olan çox kiçik strukturlar yaratmağa imkan verə biləcəyi haqqında fərziyyələr aparmağa başladı. eyni tərkibli strukturlar. Son onilliklərin əsas texnoloji inkişafı ilə indi atomları tək-tək manipulyasiya etmək mümkün olmuşdur. Göstərilmişdir ki, bu strukturlar faktiki olaraq unikal xüsusiyyətlərə malikdir və bu, xüsusilə son onillikdə bu sahədə tədqiqatlara marağın əsasını təşkil edir.

Nanomateryalları izah edən məqalələr ola bilər iki əsas kateqoriyaya bölünür:
a)Ayrı-ayrı atomların toplanması ilə istehsal olunanlar bu aşağıdan yuxarıya yanaşmadır və

b)toplu materialları nanometrik ölçülərə bölmək yolu ilə istehsal olunanlar yuxarıdan aşağıya yanaşmadır.

Hər iki halda, onların ölçüləri əksər fiziki hadisələri xarakterizə edən kritik uzunluqdan kiçikdir və bu, onlara unikal xüsusiyyətlərini verir.

Nanomateriallar çox vaxt fövqəladə güc və ya daha böyük ölçülərə malik eyni məhsullar tərəfindən nümayiş etdirilənlərdən tamamilə fərqli elektrik, fiziki və ya kimyəvi xassələr kimi xüsusiyyətlər nümayiş etdirir.

Cari kommersiya məqsədləri üçün istifadə edilən və ən çox gəlir gətirən sahələr mexaniki-kimyəvi cilalama, maqnit qeyd lentləri, günəşdən qoruyucu vasitələr, avtomobil katalizator dayaqları, bio-etiketləmə, elektrokeçirici örtüklər və optik liflərdir. Biotibbi və əczaçılıq sahələri, elektronika, metallurgiya, kənd təsərrüfatı, tekstil, örtüklər, kosmetika, enerji və katalizatorlar artan tətbiqləri olan digər sektorlardır. Roko (2004) iddia edir ki, biz artıq nanotexnologiya əsrinin ikinci nəslindəyik.

Birinci nəsil örtüklər, nanohissəciklər, nanostrukturlu metallar, polimerlər və keramika kimi passiv nanostrukturlarla məşğul olurdu.

Cari nəsil tranzistorlar, gücləndiricilər, hədəflənmiş dərmanlar və adaptiv strukturlar kimi aktiv nanostrukturlarla məşğul olur.

Bir çox müşahidəçi nanohissəciklərin və nanotexnologiyaların növbəti sənaye inqilabının diqqət mərkəzini təşkil edəcəyini düşünür. Bu sahədə tədqiqatlar çox sürətlə inkişaf edir və bütün sənayeləşmiş ölkələr genişlənmə və çoxsaylı sahələrdə tətbiq potensialını, eləcə də böyük potensial iqtisadi bölünmələri görürlər. Hökumətlər və böyük şirkətlər strategiyalar hazırlayır və tədqiqatlara böyük sərmayə qoyurlar. Məsələn, Avropa nanotexnologiyanı yeddi prioritet layihə yönümlü tədqiqat sahəsindən birinə çevirib və 2002-2006-cı illər üçün ona 1,3 milyard avro sərmayə qoyur. ABŞ-da təkcə 2005-ci il üçün Milli Nanotexnologiya Təşəbbüsü (NNI) büdcəsi bir milyard dollar təşkil etmişdir.

Kanada hökuməti hazırda Albertada yalnız nanotexnologiyalara həsr olunacaq tədqiqat mərkəzi tikir. Federal hökumət həmçinin milli nanotexnologiya planı hazırlayır. Kvebek, universitetlərdə hazırlanmış tətbiqlərin ötürülməsi və marketinqini dəstəkləmək və Kvebek şirkətlərinin bütün sənaye sektorlarında qarşılaşdıqları problemlərə dair araşdırmalarda nanotexnologiyaların istifadəsini artırmaq üçün NanoQuebec-i qurdu.

Təəssüf ki, nanohissəciklərə dair tədqiqatların yalnız çox kiçik bir hissəsi onun iş sağlamlığı və təhlükəsizliyi riskləri və ya ətraf mühitə və əhalinin sağlamlığına təhlükə ilə əlaqədardır. Nanomateriallar və nanotexnologiyalar sahəsini tam əhatə etmək mümkün deyil, çünki o, çox geniş, çoxşaxəli və çox sürətlə dəyişir. Buna baxmayaraq, 2005-ci ilin iyun ayına qədər uzanan ədəbiyyat icmalına əsaslanan hazırkı hesabat nanomaterialların və nanotexnologiyaların, eləcə də onların əsas potensial tətbiqlərinin ümumi portretini təqdim etmək üçün nəzərdə tutulmuşdur.

Bu, Kvebekdəki vəziyyətə, işçilərin sağlamlığı və təhlükəsizliyi üçün məlum risklərə və qarşısının alınmasına xüsusi diqqət yetirir. Sürətli texnoloji dəyişikliklər artıq Kvebekdə qırxa yaxın nanotexnologiya şirkətinin fəaliyyətə başlamasını asanlaşdırıb. Bu maddələri istehsal edən və ya istifadə edən işçilərin sağlamlığını və təhlükəsizliyini qorumaq yollarını araşdıran Kvebek şirkətlərini və tədqiqat qruplarını effektiv şəkildə dəstəkləmək üçün sağlamlıq və təhlükəsizlik üzrə nou-hauların ötürülməsi sahəsində əlavə səylər göstərilməlidir.

Üstünlükləri:
* Artan effektivlik və terapevtik indeks.
* Enkapsulyasiya vasitəsilə sabitliyin artması.
* Təkmilləşdirilmiş farmakokinetik təsir.
* Müxtəlif ölçülü, mürəkkəb səth dayaqları ilə istehsal olunur.
* Həm hidrofilik, həm də lipofil dərmanı ələ keçirin Bağlanmış dərmanı fermentativ parçalanmadan qoruyun.
* Böyük çeşiddə dərmanlar (antineoplastik, antibiotik) peptidlər və ya zülallar (antikorlar daxil olmaqla) &viruslar və ampbakteriyalar nanohissəciklərə daxil edilə bilər.
* Suda həll olunan dərmanlar kimyəvi modifikasiyaya ehtiyac olmadan sulu bölmədə və lipofil dərmanlarda saxlanılır.
* Nanohissəciklərlə örtülmüş dərmanlar müxtəlif toxuma və hüceyrələrə bütöv şəkildə çatdırılır və nanohissəciklər məhv edildikdə sərbəst buraxıla bilər ki, bu da sahəyə spesifik və məqsədyönlü dərman çatdırılmasını təmin edir.
* Bədənin digər toxumaları və hüceyrələri nanohissəciklər tərəfindən buraxılana qədər dərmandan qorunaraq dərmanın toksikliyini azaldır.
* Ölçü dəyişikliyi və digər xüsusiyyətlər xalçadan və məhsulun istifadə məqsədindən asılı olaraq dəyişdirilə bilər.

QEYDLƏR:
* Onların retikoendotelial sistem hüceyrələri tərəfindən mənimsənilməsi tendensiyası və liposomlar endositoz, birləşmə, səth adsorbsiya və ya lipid mübadiləsi yolu ilə faqositlər tərəfindən qəbul edildikdə dərmanın yavaş buraxılmasını daxil edin.
* Hazırlanmış liposomları sabitləşdirmək də çətindir, lakin onların stabilləşdirilməsi üçün indi bir çox yanaşma istifadə olunur.

2.1 Təsnifat:
Qısaca desək, nanomaterialları cəlb olunan nanostrukturların ölçüləri baxımından təsnif etmək olar
A) bir nanometrik ölçü: səth örtükləri, nazik təbəqələr və interfeyslər.

B) İki nanometrik ölçü: nanometrik domen. Nanoborular, dendrimerlər, nanotellər, liflər və fibrillər.

C) Üç nanometrik ölçü: kvant nöqtələri və ya nanokristallar, fullerenlər, hissəciklər, çöküntülər, kolloidlər və katalizatorlar.

Bir ölçülü sistemlər, məsələn, nazik filmlər və ya istehsal edilmiş səthlər, elektronika, kimya və mühəndislikdə onilliklər ərzində istifadə edilmişdir. Günəş batareyaları və ya kataliz sahəsində fərdiləşdirilmiş səthlərin istifadəsi geniş yayılmış olduğu kimi, nazik təbəqələrin və ya monolayların istehsalı indi elektron sahədə adi haldır. Bu sahələr yaxşı məlumdur və risklər düzgün idarə olunur.

İki ölçülü sistemlərin (karbon nanoborular, qeyri-üzvi nanoborular, nanotellər və biopolimerlər) xüsusiyyətləri daha az başa düşülür və istehsal imkanları daha az inkişaf etdirilir.

Nəhayət, təbii nanomateriallar və yanma məhsulları, metal oksidləri, karbon qarası, titan oksidi (TiO2) və sink oksidi (ZnO) kimi bəzi 3 ölçülü sistemlər yaxşı məlumdur, fullerenlər, dendrimerlər və kvant nöqtələri kimi digərləri isə ən böyük sistemləri təmsil edir. xassələrin istehsalı və anlaşılması baxımından problemlər (Royal Society and Royal Academy of Engineering, 2004).

2.2 Nanohissəciklərin xüsusiyyətləri və xassələri:
Nanohissəciklər əldə etdikləri toplu materialların xüsusiyyətlərindən fərqli xüsusiyyətlərə malikdir. Ümumiyyətlə, nanohissəciklərin inteqrasiyası elektrik, mexaniki, maqnit, optik və ya kimyəvi xassələrin dəyişdirilməsini tələb edəcəkdir. Əsas nümunələr bunlardır:

A) Fullerenlər
Fullerenlər 28 ilə 100-dən çox karbon atomu olan sferik qəfəslərdir. 1985-ci ildə ilk dəfə sintez edilmiş ən çox öyrənilmiş formada 60 karbon atomu (C60) var. Bu, futbol topuna bənzəyən, bir-birinə bağlı karbon beşbucaqlı və altıbucaqlılardan ibarət içi boş topdur. Fullerenlər unikal fiziki xüsusiyyətlərə malik materiallar sinfidir. Onlar həddindən artıq təzyiqlərə məruz qala bilərlər və təzyiq buraxıldıqda orijinal formasını bərpa edə bilərlər.

Bu molekullar bir-biri ilə birləşmir, beləliklə onlara sürtkü kimi tətbiq üçün böyük potensial verir. Fullerenlər istehsal edildikdə, müəyyən karbon atomları azot atomları ilə əvəz oluna bilər və bağlana bilən molekullar əmələ gətirir, beləliklə, sərt, lakin elastik material yaranır. Fullerenlər, modifikasiya edilmiş və ya edilməmiş olsa da, katalizator kimi böyük potensiala sahibdirlər. Onların maraqlı elektrik xüsusiyyətləri var və onlardan məlumatların saxlanmasından tutmuş günəş batareyalarının istehsalına qədər elektronika sahəsində istifadə edilməsi təklif edilmişdir.

Şəkil: 5 Fullerenin sxematik təsviri

Onların karbon nanoborucuqlarına daxil edilməsi fullerenlərin elektrik davranışını dəyişdirərək, müxtəlif yarımkeçirici xassələrə malik bölgələr yaradır və bununla da nanoelektronikada potensial tətbiqlər təklif edir. Onların xüsusiyyətləri dalğa uzunluğuna görə dəyişir, beləliklə telekommunikasiyada tətbiqlər tapır. Fullerenlər bir neçə bioloji aktiv molekula bənzər ölçülərə malik boş strukturlar olduğundan, onlar müxtəlif maddələrlə doldurula və tibbi tətbiqlər tapa bilərlər.

Şəkil: 6 Dəyişdirilmiş fullerenin sxematik təsviri

B) Karbon nanoboruları:
On il əvvəl kəşf edilən karbon nanoborucuqları karbon molekulunun yeni formasıdır. Karbon atomlarının altıbucaqlı şəbəkəsinə sarılmış bu içi boş silindrlərin diametri 0,7 nm-ə qədər və uzunluğu bir neçə millimetrə çata bilər. Hər bir uc fulleren yarım molekulu ilə açıla və ya bağlana bilər. Bu nanoborular ümumi oxda artan diametrli koaksial silindrlərdən ibarət tək qat (saman kimi) və ya bir neçə qat (boruya yuvarlanmış plakat kimi) ola bilər. Çox qatlı karbon nanoborular 20 nm diametrə çata bilər.

Karbon nanoborucuqlarının kiçik ölçüləri, onların diqqətəlayiq fiziki, mexaniki və elektrik xüsusiyyətləri ilə birləşərək, onları unikal material edir. Onlar karbon yarpağının özünə necə sarıldığından asılı olaraq metal və ya yarımkeçirici xüsusiyyətlər nümayiş etdirirlər. Nanoborunun daşıya biləcəyi cari sıxlıq son dərəcə yüksəkdir və hər kvadrat metrə bir milyard amperə çata bilər, bu da onu super keçirici halına gətirir. Yüngül və çevik, karbon nanoborucuqlarının mexaniki gücü altı dəfə az olsa da, ən yaxşı poladlardan altmış dəfə çoxdur. Onlar həmçinin çox böyük xüsusi səth sahəsi təqdim edir, əla istilik keçiriciləridir və üçölçülü konfiqurasiya təklif edərək unikal elektron xüsusiyyətləri nümayiş etdirirlər. Molekulyar udma qabiliyyətinə malikdirlər. Üstəlik, onlar kimyəvi və termal cəhətdən çox sabitdirlər.

Şəkil: 7 Tək qatlı və ya çoxqatlı karbon nanoborucuqlarının sxematik təsviri və ya digər elementləri ehtiva edən nanoborular

C) Nanotellər
Nanotellər bir neçə onlarla nm kristal quruluşa və yüksək uzunluq/diametr nisbətinə malik keçirici və ya yarımkeçirici hissəciklərdir. Silikon, kobalt, qızıl və ya mis əsaslı nanotellər artıq istehsal edilmişdir. Onlar nanoelektronikada elektronları nəql etmək üçün istifadə olunur. Onlar müxtəlif metallardan, oksidlərdən, sulfidlərdən və nitridlərdən ibarət ola bilər.

D) Karbon nanoköpükləri
Karbon nanofoams qrafit, almaz, karbon nanolifləri və fullerenlərdən sonra bilinən beşinci karbon allotropudur. Karbon nanofoamda, adətən 6-dan 9 nm-ə qədər olan karbon atomları adaları təsadüfi olaraq bir-birinə bağlıdır və yarımkeçirici rolunu oynaya bilən çox yüngül, bərk və süngər üçölçülü struktur əmələ gətirir. Karbon nanofoams müvəqqəti maqnit xüsusiyyətlərini nümayiş etdirir.

E) Kvant nöqtələri
Təxminən son beş ildə mühüm tədqiqat sahəsi olan kvant nöqtələri (həmçinin nanokristallar və ya süni atomlar adlanır) diametri 1 ilə 10 nm arasında olan sferik nanokristalların xüsusi formasını təmsil edir. Onlar yarımkeçiricilər, izolyatorlar, metallar, maqnit materialları və ya metal oksidlər şəklində hazırlanmışdır. Kvant nöqtələrindəki atomların sayı 1000 ilə 100.000 arasında dəyişə bilər, onları nə genişlənmiş bərk struktur, nə də molekulyar varlıq edir. Əsas tədqiqat tədqiqatları ölçülərdən asılı olaraq fərqli kvant effektləri göstərən yarımkeçirici kvant nöqtələrinə yönəlmişdir. Emissiya olunan işıq ümumi ölçüsünü dəyişdirərək istənilən dalğa uzunluğuna uyğunlaşdırıla bilər.

Şəkil: 8 Kvant nöqtələrinin müxtəlif formaları ayrı-ayrı atomların təşkilini göstərir

F) Dendrimerlər
Dendrimerlər nanometrik ölçülərə malik yeni idarə olunan strukturlu polimerlər sinfini təmsil edir. Onlar 1-dən 100 nm-ə qədər ölçüləri olan üzvi və qeyri-üzvi nanostrukturların geniş miqyaslı sintezi üçün əsas elementlər hesab edilir, unikal xüsusiyyətlərə malikdir. Dendrimerlər nanostrukturların sintezini istənilən ölçülərə, forma və səth kimyasına uyğun olaraq dəqiq, atom-atom idarə etməyə imkan verir. Dendrimerlərin hidrofilik və ya hidrofobik xüsusiyyətləri göstərmək üçün hazırlana biləcəyini nəzərə alsaq, onların istifadəsi çox müxtəlif ola bilər. Müxtəlif reaktiv səth qrupları ilə onların bol istifadəsi xüsusilə tibbi və biotibbi sahədə nəzərdə tutulur. DNT kimi üzvi strukturlarla uyğundur, onlar həmçinin metal nanokristallar və nanoborular ilə qarşılıqlı əlaqədə olmaq və ya kapsulyasiya qabiliyyətinə malik olmaq və ya unimolekulyar funksionallıq göstərmək üçün hazırlana bilər.

G) Digər nanohissəciklər
Bəzi nanohissəciklər yığılmağa və zəncirlərdə və ya çoxlu budaqlı strukturlar əmələ gətirir. Bu kateqoriyaya adətən qaynaq dumanları, silisium dumanları, karbon qara və digər nanohissəciklər daxildir ki, bunlar tez-tez alovla pirolizi ilə sintez olunur. Bu nanohissəciklərə metallar, metal oksidləri, yarımkeçiricilər, keramika və üzvi material daxil ola bilər. Bunlara, məsələn, metal nüvəli və oksid və ya ərinti örtüklü kompozitlər də daxil ola bilər. Uzun müddətdir məlum olan kolloidlər nanometrik ölçülərdir. Bu nanohissəciklər bu işdə nəzərə alınmayacaq.

2.3 Nanohissəciklərin səciyyələndirilməsi vasitələri
Nanomateryalların xarakteristikası və onların davranışının başa düşülməsi yeni tətbiqlərin inkişafı və nanomaterialların təkrarlana bilən və etibarlı istehsalı üçün əsasdır. Proses nanometrologiyası çox yüksək həssaslığa malik, çox vaxt bir nanometrdən az olan ölçülərdə ölçməyə qadir olan dəqiq alətlərdən istifadə edir. Bu alətlər ayrı-ayrı atomların manipulyasiyasına və uzunluqların, formaların, qüvvələrin, kütlələrin, elektrik xüsusiyyətlərinin və digər fiziki xüsusiyyətlərin ölçülməsinə imkan verir. Onlar həmçinin yüksək ayırdedici ötürücü elektron mikroskopiya da daxil olmaqla elektron şüa üsullarından istifadə edirlər. Skanlama zond üsullarına skan edən tunel mikroskopiyası və atom qüvvəsi mikroskopiyası daxildir.Optik manipulyatorlar fərdi atomların manipulyasiyasına və ölçülməsinə imkan verir.

3. NANOHƏRÇƏCƏLƏRİN İNKİŞAF EDİLMƏSİ VƏ İSTEHSALI
Nanohissəciklərin və nanotexnologiyaların inkişafı hazırda dünyada ən aktiv tədqiqat sahələrindən biridir. Bir sıra sənayeləşmiş ölkələr onu davamlı texnoloji, iqtisadi və sosial inkişaf üçün strateji prioritet hesab edirlər. Həqiqətən, 2001-ci ildə potensial dünya bazarının 2015-ci ilə qədər min milyard1 ABŞ dollarına çatacağı təxmin edilirdi. 2003-cü ildə Britaniya Ticarət və Sənaye Departamenti 2005-ci ilə qədər dünya bazarının 100 milyard ABŞ dolları olacağını təxmin etdi (Arnall, 2003) . Ortaq məqsədi nanoməhsulları kommersiyalaşdırmaq olan ABŞ Nanobiznes Alyansının, Avropa Nanobiznes Assosiasiyasının və Asiya-Sakit Okean Nanotexnologiya Forumunun yaradılması bu bazarların gözlənilən miqyasını və bu sahədə beynəlxalq rəqabəti aydın şəkildə göstərir. Kvebek NanoQuebec vasitəsilə də eyni şeyi edir.

3.1 Ümumdünya tədqiqat səyləri
2002-ci ildə nəşr olunan bir araşdırma, 1989-cu ildən 1998-ci ilə qədər nanomateriallar üzrə elmi nəşrlərin artım tempinin hər il 27% artdığı qənaətinə gəldi. Bu məlumatlar göstərirdi ki, 30-dan çox ölkə bu sahədə tədqiqatla məşğuldur, ən fəal olanlar ABŞ, Yaponiya, Çin, Fransa, Böyük Britaniya və Rusiyadır ki, bu da nəşrlərin 70%-ni təşkil edir. Həmçinin 2002-ci ildə Holister belə nəticəyə gəldi ki, 455 özəl şirkət və 271 akademik institut və dövlət qurumları artıq bütün dünyada nanotexnologiyada qısamüddətli tətbiqlərin tədqiqinə cəlb olunub. O vaxtdan bəri bu sahə inkişaf etməkdə davam edir.

Son beş il ərzində bir çox ölkə strateji planlar hazırlayıb və nanotexnologiya tədqiqatlarına böyük sərmayə qoymağa qərar verib. Bu, mövzu ilə bağlı elmi məqalələrin və daha geniş çeşidli tədqiqat mövzularının davamlı artması ilə nəticələnəcək. Roko (2001, 2003) bildirdi ki, dövlət investisiyaları 1997-ci ildəki 432 milyon ABŞ dollarından 2003-cü ildə 2,98 milyard ABŞ dollarından çox artmışdır.

Təkcə 2005-ci il üçün dünya üzrə tədqiqat səylərinin 8 milyard ABŞ dollarından çox olduğu təxmin edilir ki, bunun da təxminən 40%-i özəl sektordan gələcəkdir. Beynəlxalq investisiyaların ətraflı təhlili Waters (2003) və Avropa Komissiyası (2004a) tərəfindən aparılmışdır. Yeni kommersiya tətbiqlərinin inkişafına yönəlmiş bu nəhəng investisiyalara baxmayaraq, əməyin mühafizəsi və təhlükəsizliyi sahəsində tədqiqatlar hələ də başlanğıc mərhələsindədir.

Beş aparıcı Asiya ölkəsi yeni məhsulların hazırlanması üzrə tədqiqatlarda fəal iştirak edir: Yaponiya, Çin, Cənubi Koreya, Tayvan və Sinqapur. Yaponiya bu sahədə ən mühüm Asiyanın maraqlı tərəfidir və hökumətin ölkənin iqtisadi bərpasının açarı kimi gördüyü tamamilə inteqrasiya olunmuş inkişaf siyasətinə malikdir. 2003-cü ildə Yaponiya hökuməti nanotexnologiya sahəsinə 800 milyon ABŞ dolları ekvivalentində, özəl sektor isə əlavə olaraq 830 milyon ABŞ dolları sərmayə qoyub. Britaniya Ticarət və Sənaye Departamenti 2002-ci ildə bildirmişdir ki, Yaponiyada ilk 1 min milyard və ya bir milyon karbon nanoboru və fulleren istehsalı zavodları tikilmişdir.

Avropa İttifaqının Nanoforum kimi tanınan 6-cı Çərçivə Proqramı 2002-2006-cı illər üçün 1,44 milyard ABŞ dolları ayırıb və biznesdən tutmuş elmə və ümumi insanlar üçün nəzərdə tutulan məlumata qədər nanotexnologiyanın bütün aspektlərini birləşdirən Avropa tədqiqat və kommunikasiya şəbəkəsini inkişaf etdirməyə çalışır. ictimai. 2004-cü ilin may ayında Komissiya təhlükəsiz, inteqrasiya olunmuş və məsuliyyətli Avropa strategiyasını təklif etdiyi planı qəbul etdi. Üzvlərinin geniş məsləhətləşmələrindən sonra 7-ci Çərçivə Proqramı Avropanın bu sahədə qlobal mövqeyini gücləndirmək üçün Avropa İttifaqının R&D investisiyalarının artırılmasını təklif edir.

Bu Avropa təşəbbüsünün xüsusi məqsədlərindən biri də daxil olan hadisələri anlamaq, prosesləri mənimsəmək və tədqiqat alətlərini inkişaf etdirmək üçün uzunmüddətli fənlərarası tədqiqatdır. Nanobiotexnologiyalar, nanomühəndislik texnikaları, səhiyyə və tibb sistemləri, kimya, enerji, optika, qida və ətraf mühit sahələrinə təsirlər xüsusi maraq doğurur. Bu Avropa proqramı həmçinin çoxfunksiyalı materialların istehsalı və emalı, materialların hazırlanması üçün mühəndisliyin cəlb edilməsi, yeni proseslərin və çevik və ağıllı istehsal sistemlərinin işlənməsini əhatə edir. Avropanın bu səylərinə bir neçə ölkənin konkret təşəbbüsləri əlavə edilməlidir. Waters (2003) hesab edir ki, məcmu Avropa investisiyaları 2002-2006-cı illərdə 3,8 milyard və 7,8 milyard dollar arasında dəyişəcək. Bununla belə, özəl sahibkarlıq ABŞ və ya Yaponiya ilə müqayisədə daha az aktiv görünür. Ən fəal Avropa ölkələri arasında Almaniya, Böyük Britaniya, Fransa, İsveçrə, Belçika və Hollandiya var. Digər Avropa ölkələri də nanotexnologiya R&D sahəsində fəaldırlar, lakin onların investisiyaları daha məhduddur: İrlandiya, Lüksemburq, İtaliya, Avstriya, Danimarka, Finlandiya, İsveç və Norveç.

3.2 Ən aktiv tədqiq edilən nanohissəciklər
Nanohissəciklər sahəsində ən aktiv tədqiqatlar karbon nanoborularbir çox sahələrdə geniş çeşiddə tətbiqlərə malik olacağı gözlənilir. Xüsusilə, nanoboruların elektronikada, elektrokimyada, yüksək performanslı kompozitlər üçün mexaniki möhkəmləndiricilər kimi, katod şüaları ötürücüləri kimi, enerji istehsalı və ya hidrogen saxlama vasitəsi kimi və ya digər nanostrukturların yaradılması üçün şablon kimi istifadə edilməsi nəzərdən keçirilir. istehsalı kimi metal nanotellər karbon borularını doldurmaqla. Karbon atomlarını nanoboru strukturunda birləşdirən bağların müstəsna gücü onları kompozitlərdə möhkəmləndirici maddələr kimi ideal namizəd edir. Nəzərdə tutulan digər istifadələr arasında, karbon nanoborular yüksək ayırdetmə təsviri üçün sensorlar kimi, nanolitoqrafiyada, nanoelektrodların istehsalında və ya dərmanların insan bədəninin müəyyən yerlərinə daşınması üçün vektor kimi istifadə edilə bilər.

3.3 Nanohissəciklərdə istifadə olunan polimerlər

Polimer nanohissəciklər:
Yalnız adından göründüyü kimi polimer nanohissəciklər nanohissəciklərdir
polimerlərdən hazırlanır. Dərman həll edilmiş, sıxılmış, kapsullaşdırılmış və ya
nanohissəciklərə yapışdırılır və hazırlanma üsulundan asılı olaraq,
nanohissəciklər, nanosferlər və ya nanokapsüllər əldə edilə bilər. Nanokapsulalar
dərmanın əhatə olunmuş boşluqla məhdudlaşdığı vezikulyar sistemlərdir
bir polimer membran, nanosferlər isə matris sistemlərdir
Dərman fiziki və bərabər şəkildə dağılır.

Son illərdə bioloji parçalana bilən polimer nanohissəcikləri cəlb etmişdir
baxımından potensial narkotik vasitələr kimi diqqəti cəlb edir
DNT daşıyıcıları kimi xüsusi orqanlara/toxumalara yönəldilmiş dərmanlarda tətbiqlər
gen terapiyasında və zülalları, peptidləri və genləri çatdırmaq qabiliyyəti
peroral administrasiya yolu ilə.


DƏRMANIN PASİV DİFFUZİYASI

Dərman konsentrasiya qradiyenti boyunca dəri təbəqələri boyunca passiv diffuziyaya məruz qalır ki, bu da termodinamik olaraq spontan prosesdir. Dərmanların dəri təbəqələri arasında passiv diffuziyasını riyazi izah etmək üçün sadə yanaşma Fickin birinci qanunundan keçir:

Harada J axındır (vahid səthə dərman ötürülmə sürəti ifadə edilmiş kütlə/vahid vaxt/vahid sahə), Cd formulada dərmanın konsentrasiyasıdır və Cr ümumiyyətlə dəri interstisial maye və ya sistemli dövran kimi qəbul edilən qəbuledicidə dərman konsentrasiyasıdır. Cd&ndashCr baryer boyunca konsentrasiya qradiyentini təmsil edir h membranın qalınlığıdır. D preparatın buynuz təbəqədə diffuziya əmsalıdır (sm 2 /san). K preparatın reseptor və stratum corneum arasında bölünmə əmsalıdır. (Ümumiyyətlə, bu halda preparatın oktanol və su sistemində bölünmə əmsalı nəzərə alınır.)


Nəticələr

TD Administrasiyasından Sonra İnsanlarda NTX Farmakokinetikası.

Bizim həll etmək istədiyimiz əsas sual dərinin MN-lərlə əvvəlcədən müalicəsinin və sonradan TD yamasının yerləşdirilməsinin normal olaraq bütöv dəridə sorulmayan hidrofilik molekulun farmakoloji, klinik cəhətdən əhəmiyyətli və davamlı plazma səviyyələrinin sürətlə əldə edilməsinə imkan verib-verməməsi idi. Bu sualı həll etmək üçün məlumatlarımız göstərir ki, dərinin MN ilə əvvəlcədən müalicəsi NTX-ə sürətli sistemli məruz qalmağa imkan verir. Ölçülə bilən plazma səviyyələri üç MN ilə müalicə olunan subyektdə yamaq yerləşdirildikdən sonra 15 dəqiqə ərzində və qalan üç subyekt üçün 30 dəqiqə ərzində nümayiş etdirildi. Konsentrasiya-zaman əyrisi (Şəkil 1) tətbiqin ilk bir neçə saatı ərzində udulmanın sürətli yüksəlişini və ya partlamasını göstərir. Maksimum konsentrasiyalar 1,5 ilə 18 saat aralığında baş verdi.

Patch tətbiqinin 72 saatı üçün orta (SD) NTX plazma konsentrasiyası. (Daxildir) Erkən seçmə nöqtələri.

Texnikamızla bağlı əlavə suallar mikroməsamələrin açıq qalma müddəti ilə bağlıdır. Məsamə bir neçə gün ərzində sistemli absorbsiya üçün dərmanın nisbətən sabit çatdırılma sürətinə imkan verəcək, yoxsa dərmanın udulmasını gecikdirən sürətlə sağalma dəyişikliklərinə məruz qalacaqmı? NTX-nin sabit vəziyyətində və ya nisbətən sabit plazma konsentrasiyasının yamaq yerləşdirildikdən sonra saatlar ərzində, ən çoxu 1 gün ərzində əldə edildiyini nümayiş etdiririk ki, bu da sürətli keçidi, lokal diffuziyanı, NTX-nin dermal təbəqələrdən tarazlığını və kapilyar yataqlara udulmasını göstərir (Cədvəl 1). ). Farmakoloji fəaliyyətlə əlaqəli səviyyələrə uyğun olaraq, ≈2,5 ng/ml tarazlıq plazma konsentrasiyası ilə təqribən sıfır dərəcəli çatdırılma 48 saat ərzində əldə edilmişdir. Alınan maksimum konsentrasiya bir qədər dəyişkən olub və 1,6 ilə 8,1 ng/ml arasında dəyişib. Daha aşağı konsentrasiya profillərinə malik olan subyektlər 72 saatlıq qəbul müddəti ərzində daha aşağı zirvədən aşağı fərqlərə malik olmağa meyllidirlər. Eynilə, maksimum konsentrasiyaya çatma vaxtı iki subyektdə 1-2 saatdan, digər iki subyektdə 18 saata qədər geniş diapazona malik idi.

MN ilə gücləndirilmiş TD çatdırılmasından sonra NTX və NTXOL məruz qalma

Dərinin mikroməsamələri ən azı 48 saat açıq qaldı, çünki plazma səviyyələri tətbiqin ilk 48 saatında nisbətən sabit idi. İki subyektin 72 saata qədər dərmanın nüfuz etməsini nəzərdə tutan profili var idi. Orta plazma səviyyələri 72 saatda NTX konsentrasiyasının orta hesabla ≈50% azalması ilə ən azı 48 saat ərzində ardıcıl olduğu ortaya çıxdı. 1,8 ng/ml olan 72 saatlıq orta konsentrasiya maksimum konsentrasiyanın ≈25%-i və tarazlıq konsentrasiyasının 50%-i idi. Farmakoloji cəhətdən aktiv plazma konsentrasiyası yamaqların yerləşdirilməsindən 72 saat sonra son vaxtda hələ də aydın idi. NTX-nin aşkar plazma klirensi təxmini yarımxaricolma dövrünü 4,4 saat göstərir ki, bu da NTX-nin 95%-nin yamaqların çıxarılmasından sonra 24 saat ərzində xaric olunacağını göstərir. MN ilə müalicə olunan subyektlərdən fərqli olaraq, nəzarət subyektlərində aşkar edilə bilməyən (

Presistemik dərman klirensindən qaçan dərman daşıma sistemlərinin müəyyən dərmanların metabolit profilini nəzərəçarpacaq dərəcədə dəyişdirdiyi nümayiş etdirilmişdir. Eynilə, biz TD sisteminin əhəmiyyətli dərəcədə dəyişib-dəyişməyəcəyini və bəlkə də ana dərman NTX-nin metabolitinə nisbətini tərsinə çevirəcəyini anlamaq istədik. Naltreksolun (NTXOL-un əsas metaboliti olan NTX) plazma konsentrasiyası əsas dərman NTX-dən əhəmiyyətli dərəcədə az idi (Şəkil 2). Bu tapıntı NTX-nin sistemdənkənar ilk keçid metabolizmindən qaçınmaqla uyğundur. Bunun əksinə olaraq, NTXOL-un plazma konsentrasiyası oral tətbiqdən sonra əsas dərman NTX-dən əhəmiyyətli dərəcədə yüksəkdir (24). NTXOL metaboliti mənfi təsirlərlə əlaqəli olduğundan, ana-metabolit nisbətinin dəyişdirilməsi arzu olunan bir nəticədir.

Patch tətbiqinin 72 saatı üçün orta (SD) NTXOL plazma konsentrasiyası. (Daxildir) Erkən seçmə nöqtələri.

72 saatlıq yamaq yerləşdirilməsi zamanı 0,6 ng/ml NTXOL sabit konsentrasiyası əldə edilmişdir. Stabil vəziyyətə çatma vaxtı NTX ilə müqayisə edilə bilərdi, bu da maddələr mübadiləsi üçün qaraciyər sisteminə təqdimatın bir qədər gecikməsini göstərir. Maksimum NTXOL konsentrasiyası da cüzi idi və yamaq yerləşdirildikdən sonra orta hesabla 45 saata qədər əldə edilmədi. Beləliklə, NTX-nin MN ilə asanlaşdırılan TD çatdırılması, daha az miqdarda metabolit (NTXOL) əmələ gəlməsi ilə nəticələndi və daha gec bir zamanda, yəni tablet qəbulundan 1 saat sonraya qarşı MN-dən istifadə edərək TD tətbiqindən 45 saat sonra (19) ). King tərəfindən araşdırma və b. (21) bizim nəticəmizin NTX-nin yan təsir profilini aşağı sala biləcəyini və müalicədə uyğunluğu və saxlanmasını yaxşılaşdıra biləcəyini təklif edir, çünki oral dərman müalicəsinin dayandırılması yüksək səviyyədə NTXOL yaradan subyektlərlə əlaqələndirilir.

MNs və NTX Patch-in İnsan Dərisinə Təsiri.

İnsanlarda MN-lərin yerli tolerantlığına dair əvvəlki məhdud tədqiqatlar bildirilmişdir. Tədqiqatımızda MN massivlərinin insanlarda dərman formalaşdırılması və çatdırılma sistemi ilə birlikdə tolerantlığını müəyyən etmək istədik. Məqaləmiz insanlarda birləşmiş texnologiyaların dözümlülüyünü nümayiş etdirir. MN massivləri və yamaqlarını idarə etmək asan idi. MN-lərin administrasiyası sadəcə olaraq onların qoruyucu laynerinin çıxarılmasını və MN-nin dəriyə əl ilə basılmasını tələb edirdi. MN və TD yamaqlarının tətbiqi vaxtı 1-2 dəqiqə çəkdi ki, bu da prototip MN və yamaq sistemlərinin xarakterini nəzərə alaraq olduqca qısadır. MN massivləri hər bir mövzuya tətbiq edildikdən sonra fiziki ziyana görə yoxlanıldı. Heç bir MN massivində əyilmiş və ya qırılmış iynələr yox idi və subyektlərin dərisinə heç bir iynə sınmamışdır.

MN ilə müalicə olunan subyektlər MN və patch tətbiq sisteminə yaxşı dözürdülər. Subyektlər dərilərinə MN tətbiq edildikdə heç bir ağrı olmadığını bildirdilər. Yerləşdirmə hissi sadəcə olaraq saytda tətbiq olunan təzyiq kimi təsvir edilmişdir. İki subyekt NTX ilə əlaqəli ürəkbulanma və letarji kimi yüngül sistemli yan təsirləri bildirdi, onların dərmana xas olduğu və MN-nin çatdırılma yolu ilə birbaşa əlaqəli olmadığı güman edilir. TD NTX tətbiqi nəticəsində həyati əlamətlərdə və ya qaraciyər funksiyası testlərində klinik əhəmiyyətli dəyişiklik baş vermədi. Nəzarət subyektləri də yamaq sisteminə dözürdülər və heç bir sistemlə əlaqəli yan təsirləri bildirmədilər.

MN ilə müalicə olunan altı subyektdən dördündə yamaq və okklyuziv sarğı tətbiq olunduqdan sonra 72 saatdan sonra çıxarıldıqda dəri dəyişiklikləri müşahidə olundu, məsələn, yamaq yerləşdirmə yerindən kənarda, lakin iki subyektdə sarğı sahəsində lokallaşdırılmış qıcıqlanma və eritema. Yamağın çıxarılmasından sonra, dörd subyektdən ikisi MN massivlərinin daxiletmə şəbəkəsinin ölçülərini dəqiq göstərən kontakt dermatiti nümayiş etdirdi. Ucaldılmış sahələrin içərisində MN-lərin və sonrakı mikroməsamələrin daxil olma nöqtələrini təmsil edə bilən çox kiçik qabıqlar var idi. Təsirə məruz qalan subyektlərə müalicə olaraq difenhidramin kapsulları (antihistamin) və topikal hidrokortizon kremi təyin edilmişdir. Subyektlər 4-6 gün sonra klinikada göründülər və müalicəyə cavab verdilər. Dərinin təkrar müayinəsi kontakt dermatitin xeyli azaldığını və 1-2 həftə ərzində yox olduğunu göstərdi. Bununla belə, qabıqlar 2 həftəlik müşahidə dövrü ərzində sağalmağa davam etdi, MN massivinin daxil edilmə nöqtələrinin zəif konturları hələ də aydın görünür. Yalnız bir nəzarət subyekti dəri müayinəsində hər hansı bir tapıntı nümayiş etdirdi. Mövzu qaşınma və qıcıqlanmadan şikayətləndi, bu da okklyuziv sarğı və yamaq altında idi. Tapıntılar yamaq çıxarıldıqdan sonra yox oldu.

Bu tədqiqatda görülən dərinin qıcıqlanmasının mümkün səbəblərini daha yaxşı başa düşmək üçün biz 10 subyektdə yalnız MN daxil edilməsinin və sonra dərinin tıkanmasının təsirini qiymətləndirmək üçün əlavə tədqiqat apardıq. Heç bir NTX və ya yamaq formulundan istifadə edilməmişdir. Yerləşdirmədən dərhal sonra eritema adətən hər bir MN-nin dəriyə nüfuz etdiyi punktat yerlərdə müşahidə olunurdu (məlumatlar göstərilmir). Eritemanın dərəcəsi çətin görünəndən orta dərəcədə, yüksək lokallaşdırılmış, millimetraltı qızartı ləkələrinə qədər dəyişirdi. Bir neçə saat ərzində eritema əksər hallarda yox oldu ki, MN ilə müalicə olunan dəri ilə bitişik dərini ayırd etmək mümkün olmadı. NTX qəbul edilən iki xəstədə müşahidə olunan kontakt dermatitin daha dramatik təsiri tək MN ilə müalicə olunan subyektlərin heç birində müşahidə edilməmişdir. Buna görə də belə nəticəyə gəlirik ki, MN-lərin özləri çox keçici olan dəri qıcıqlanmasına səbəb olmur və NTX və/yaxud preparatın əlavə maddələri bu tədqiqatda bəzi subyektlərdə müşahidə olunan dərinin qıcıqlanmasına səbəb olur. Yamaq formasının daha da optimallaşdırılması bu qıcıqlanmanı azalda və ya aradan qaldıra bilər.

MN-lərin dəridə yaratdığı TD daşıma yollarının ömrünü daha yaxşı başa düşmək üçün biz 10 insan subyektində dərinin MN-lərlə dərini deşdikdən sonra zaman funksiyası kimi dərinin elektrik müqavimətinin ölçüldüyü əlavə tədqiqat apardıq. Dərinin elektrik müqavimətinin müxtəlif molekullara dərinin keçiriciliyi ilə yaxşı əlaqəli olduğu göstərilmişdir (25). Dərinin orta müqaviməti müalicədən əvvəl 397 ± 183 kΩ-dan MN-nin daxil edilməsi və çıxarılmasından sonra 11.7 ± 5.5 kΩ-a düşdü. Okklyuziv sarğı ilə örtüldükdən sonra dəri müqaviməti davamlı olaraq artdı, lakin 30 saat ərzində müalicə olunmamış dərinin bitişik nəzarət sahəsinin müqavimətindən əhəmiyyətli dərəcədə az qaldı (Tələbənin t test, P < 0,05). Bu ölçmələr NTX farmakokinetikasının ölçmələrinə uyğundur, hər ikisi dərinin MN-lərlə qısa müalicəsinin uzunmüddətli keçiricilik yaratdığını göstərir. Bununla belə, ölçmələr arasında kəmiyyət fərqləri var, çünki elektrik müqavimətinin ölçülməsi 30 saatlıq keçiricilik ömrünü, NTX ötürülməsinin ölçülməsi isə 72 saata qədər olan ömrü göstərmişdir. Bu fərq mövcud ola bilər, çünki elektrik ölçmə dərinin SC-nin maneə xüsusiyyətlərini qiymətləndirir, NTX ölçməsi isə dərmanın qan dövranına daxil olmasının kinetikasını qiymətləndirir, bu, təkcə SC baryerinin deyil, həm də diffuziya, hovuz, və qan dövranına gedən yolda dəridə mümkün bağlanma, dərmanın təmizlənməsinin kinetikasını gecikdirə bilər.


İntranazal tətbiqin toksikoloji problemləri

IN administrasiyası üçün effektiv və təhlükəsiz dərman preparatının hazırlanması zamanı təhlükəsizlik əsas məsələdir. İnkişaf prosesi zamanı yalnız dərmanın özünün deyil, həm də formulanın tərkibindəki aktiv maddələrin və köməkçi maddələrin təhlükəsizliyi nəzərə alınmalıdır. Absorbsiya gücləndiriciləri peptidlər və zülallar kimi böyük molekullar üçün lazımdır. Onlar burun mukozasının keçiriciliyini yaxşılaşdırmaqla, IN tətbiqindən sonra dərmanın bioavailability artırırlar. Digər köməkçi maddələr mukoadheziv kimi fəaliyyət göstərir və burun mukozası ilə təmas müddətini uzadır. Öz təhlükəsizlik profili və dərmanın artan yerli məruz qalma müddəti sayəsində köməkçi maddələr son dərman məhsulunun təhlükəsizliyini əhəmiyyətli dərəcədə azalda bilər [192�]. Həmçinin, dərman preparatının yerli, sistemli, mərkəzi sinir sisteminə və ağciyərlərə təsirləri ilə bağlı toksikoloji mülahizələr müzakirə edilməlidir.

Yerli yan təsirlər

Dərman məhsulunun yerli tolerantlığı bir çox müxtəlif amillərdən asılıdır və fərdlər arasında fərqlənir. Temperatur və rütubət, psixoloji faktorlar, həmçinin infeksiyalar, əvvəlcədən mövcud olan xəstəliklər və ya allergiya kimi fərdi fizioloji faktorlar dərman vasitəsi ilə burun mukozası arasında lokal qarşılıqlı təsirlərə təsir göstərir. Bu baxış üçün yalnız daxili bioloji amillər nəzərə alınır. Bu bioloji amillər burun mukozasında dərmanın udulmasına təsir göstərir və buna görə də son dərman məhsulunun toksikoloji profilinə təsir göstərir. Burun qan axını burundakı temperatur və ya inhalyasiya edilmiş havanın nəmləndirilməsi kimi vacib şərtləri tənzimləyir. Vazomotorlar kimi qan axınına təsir göstərən bir sıra dərmanlar var. Allergiya və soyuqdəymə üçün dekonjestan kimi istifadə edilən oksimetazolinin vazokonstriktor kimi burun içindəki qan axını azaltdığı göstərilmişdir [195�]. Bundan əlavə, IN kortikosteroidlər də mövsümi riniti olan xəstələrdə rahatlamaya səbəb olan vazokonstriktorlardır. Burun qanaması və çox nadir hallarda burun çəpərinin perforasiyası kimi nadir yan təsirlər müşahidə edilmişdir [113, 115, 198, 199]. Bunun əksinə olaraq, digər dərmanlar burundakı qan axını artırır, məsələn, histamin, albuterol, izoproterenol və fenoterol [113, 118].

Toksikoloji və təhlükəsizlik məsələlərində nəzərə alınmalı olan digər bioloji amil burun mukozasındakı fermentativ fəaliyyətdir. Burun mukozası ətraf mühitin açarları ilə birbaşa təmas zonası olduğundan, o, həm də zərərli maddələrə və ksenobiotiklərə qarşı maneədir. Beləliklə, maddələri və dərmanları metabolizə edən müdafiə fermentləri də mövcuddur. Bu günə qədər burun mukozasının geniş spektrli ksenobiotik-metabolik fermentlərə malik olduğu məlumdur, bunlara P450-dən asılı metabolizm yoluna aid fermentlər (məsələn, P450 monooksigenaza), Faza I fermentləri (flavin monooksigenazaları, aldehiddehidrogenazalar, epoksilazazlar, və s.) və II Faza fermentləri (qlükuronil və sulfat transferaza, qlutatyon transferaza) [118, 200, 201]. Güman etmək olar ki, bu fermentlər həmçinin opioidlər, histaminlər, kortikosteroidlər və daha çox kimi intranazal yolla verilən kiçik molekullu dərmanları da metabolizə edir [118, 202].

Yalnız fermentlər burnu və yuxarı tənəffüs yollarını potensial zərərli maddələrdən və ksenobiotiklərdən qorumur, həm də burun mukosiliar sistemi burun içindəki müdafiə mexanizmlərinin əsas hissəsini təşkil edir. Selikli təbəqə burun epitelini əhatə edir və hissəcikləri siliyer zərbə ilə nazofarenksə aparır. Siliar döyünmə tezliyi (CBF) hüceyrə nəzarəti altındadır, temperatur, hüceyrədaxili Ca 2+, cAMP və hüceyrədənkənar ATP səviyyəsi ilə tənzimlənir. Burun mukozasının digər fizioloji funksiyalarına onun su tutma qabiliyyəti və tənəffüs yollarında səmərəli istilik ötürülməsi üçün məsuliyyət daxildir. Bundan əlavə, o, səthi elektrik aktivliyini nümayiş etdirir [193]. Beləliklə, bu sistemlərin pozulması dərmanların daha uzun təmas müddətinə, fizioloji pozulmalara və selikli qişanın və burun epitelinin zədələnməsinə səbəb ola bilər.

İnsan burun mukozası orta fizioloji pH 6,3-ə malikdir və buna görə də bir qədər turşudur. Mucusda pH-ın saxlanması siliyer klirensin funksiyasını təmin edir [203]. Buna görə də, burun qıcıqlanmasının qarşısını almaq üçün burun formullarının pH-ı 4,5-6,5 pH aralığında olmalıdır [118]. Yalnız pH deyil, həm də osmolyarlıq siliyer döyüntüyə təsir göstərir və buna görə də yerli toksikoloji mülahizələrə kömək edə bilər [118, 190]. Bununla belə, bir çox maddələr stimullaşdırma və ya inhibə yolu ilə mukosiliar klirensə (MCC) təsir göstərir. Stimullaşdırıcı təsirlər əvəzinə, inhibitor təsirlər burun quruluğu, qıcıqlanma, asqırma, burun qaşınması, eyni zamanda rinit dərmanı və tıkanıklıq kimi mənfi yan təsirlərin əsas səbəbidir. Qeyd etmək lazımdır ki, MCC və CBF təsirləri adətən in vitro qiymətləndirilir. Bu in vitro testlər in vivo son təsirlər haqqında proqnozlar verməyə imkan vermir, çünki in vitro testlər MCC və CBF-yə təsir göstərir, halbuki in vivo eyni birləşmələr çox vaxt aşkar edilə bilən yan təsirlərə səbəb olmur [204]. Ümumiyyətlə, bir çox birləşmələr üçün göstərilmişdir ki, selikli qişanın təmizlənməsinə və CBF-yə inhibitor təsir dozadan və vaxtdan asılıdır. Məsələn, α-adrenergik reseptor agonistləri oksimetazolin və ksilometazolin dozadan asılı olaraq in vitro insan burun mukozasına inhibitor təsir göstərmişdir [205, 206]. Bir çox kortikosteroidlər və antihistaminlər də in vitro tədqiqatlarda MCC və CBF-yə təsir göstərir, lakin eyni zamanda in vivo heç bir mənfi təsir göstərmir [194, 207�]. Dərmanların mukosiliar təsiri yalnız bir cəhətdir. Köməkçi maddələr yalnız burun mukozası və epiteliya vasitəsilə dərman nəqlini və bioavailliyini yaxşılaşdırmaq üçün deyil, həm də dərman məhsulunu mikrobial çirklənmədən və deqradasiyadan qorumaq üçün istifadə olunur. Həmin gücləndiricilər və konservantlar toksikoloji müayinələrdə nəzərə alınmalı və qiymətləndirilməlidir. Konservantların toksikoloji əhəmiyyətinin bariz nümunəsi benzalkonium xloriddir (BKC), kosmetika və bir neçə burun formulunda istifadə olunur. BKC, toyuq embrionlarının traxeyaları, siçovullar və qvineya donuzlarının traxeya toxuması kimi müxtəlif heyvan modellərində CBF-yə inhibitor təsir göstərmişdir. Bu təsir son cavab olaraq siliostaz və siliotoksiklik ilə doza və vaxtdan asılıdır [210, 211]. Siçovullarda in vivo histoloji müayinələr göstərdi ki, BKC burun lezyonlarına da səbəb ola bilər. Siçovulların burun boşluğuna yeridilmiş 0,05 və 0,10 w/v % BKC konsentrasiyaları burun boşluğunun ön hissələrində epitelial desquamasiya, degenerasiya, ödem və ya neytrofil hüceyrə infiltrasiya kimi histopatoloji nəticələrə gətirib çıxardı [212]. Əlavə tədqiqatlar BKC-nin in vivo olaraq burun mukozasına toksik təsirini dəstəkləyir [213]. Məsələn, bir araşdırmada BKC (310 və ya 220 ½ q/ml) olan və ya olmayan siçovullara 21 gün ərzində gündə iki dəfə 10 º ½ ½ l nazal steroid preparatı tətbiq edilmişdir. Tərkibində BKC olan formula qəbul edən siçovulların burun boşluqlarında epitel hüceyrələrinin yüksək səviyyəsinin azalması, ayrı-ayrı epitel hüceyrələrinin pleomorfizmi, epitelial hüceyrə təbəqəsini əhatə edən selik itkisi ilə əlaqəli kirpiklərin və goblet hüceyrələrinin sayının azalması daxil olmaqla bir sıra dəyişikliklər müşahidə edilmişdir [214]. ]. Bundan əlavə, in vitro tədqiqatlarda insan burun mukozasına toksik və CBF inhibitor təsiri də müşahidə edilmişdir [207, 215]. Buna baxmayaraq, BKC ilə bağlı təhlükəsizliklə bağlı narahatlıq mübahisəli olaraq qalır, çünki BKC-nin in vivo toksik təsirinin olmadığını bildirən tədqiqatlar mövcuddur. Bununla belə, BKC-nin sulu formulasiyada in vivo istifadəsi təhlükəsiz hesab edilmişdir [194, 213, 216]. Avropa Dərman Agentliyi (EMA) ümumiləşdirir ki, BKC-nin tibb məhsullarında orta burun istifadəsi 0,02 və 0,33 mq/ml arasındadır və preklinik məlumatlar siçovullarda in vitro və in vivo olaraq kirpiklərə zamandan və konsentrasiyadan asılı toksik təsir göstərir. Bundan əlavə, onlar bildirirlər ki, xəstələrin ümumi əhalisi üçün hər hansı bir təhlükəsizlik həddi tövsiyə etmək mümkün deyil [217].

Burun formullarında konservantlardan əlavə penetrasiya gücləndiriciləri də istifadə olunur. Onlar burun epiteli və selikli qişası boyunca birləşmələrin bioavailability və daşınmasını yaxşılaşdırır. Gücləndiricilərin arzu olunan təsirlərinə TJ-lərin açılması, selikli təbəqənin dəyişdirilməsi və proteolitik fermentlərin inhibəsi daxildir. Öz növbəsində, bu funksiyalar pozucu xarakter daşıyır və beləliklə, əlavə ola biləcək mənfi yan təsirlərə səbəb ola bilər [192, 194, 204, 216]. Nəzərə almaq lazımdır ki, bir çox maddələr və birləşmələr burun mukozasını qıcıqlandırır, lakin onlara zərər vermir. Bir reseptin yerli təsirləri həmişə dərman və köməkçi maddələr arasında qarşılıqlı əlaqədir. Bundan əlavə, doza, vaxt və in vitro test sistemi kimi sınaq proseduru, eləcə də heyvan növləri təhlükəsizlik məsələləri ilə bağlı yekunlaşmadan əvvəl diqqətlə qiymətləndirilməlidir.

Sistem və CNS yan təsirləri

Ağızdan və ya venadaxili tətbiq kimi digər administrasiya yolları ilə müqayisədə INDD istifadəsinin əsas üstünlüklərindən biri metabolik ilk keçid effektinin yan keçməsi və sistematik mənfi təsirlərin riskinin azaldılmasıdır. AERODIOL kimi bazara çıxarılan intranazal 17 b-estradiol, IN dərmanının ağızdan dərman çatdırılması üzərində mümkün üstünlüyünə bir nümunədir. Bir sıra klinik tədqiqatlar göstərdi ki, AERODIOL oral və ya transdermal çatdırılma ilə müqayisədə mastalji və sıçrayışlı qanaxma kimi daha az sistemli mənfi yan təsirlərə gətirib çıxarır və ən azı eyni effektivliyi nümayiş etdirir [132�, 218]. Eyni şey, digər göstərişlərlə yanaşı fövqəladə hallarda qıcolma və epilepsiyanı müalicə etmək üçün istifadə edilən diazepam və midazolam kimi intranazal yolla verilən benzodiazepinlər üçün də müşahidə edilmişdir. Müşahidə olunan əsas sistemli yan təsirlərə təkcə sedasyon, yuxululuq, yuxululuq və ya amneziya deyil, həm də tənəffüs depressiyası potensial yan təsirdir [219]. Bununla belə, klinik və xəstəxanadan əvvəlki tədqiqatlar IN benzodiazepinlərin oral, rektal və ya venadaxili tətbiqdən daha təhlükəsiz və ya daha təhlükəsiz olduğu fikrini dəstəkləyir [220, 221]. MSS-yə bir çox sistemli yan təsirlər və təsirlər maddənin qan dövranına çatmaq və BBB-dən keçmə qabiliyyətinin nəticəsidir. Ənənəvi epilepsiya müalicələrində antiepileptik dərmanlara dərman müqaviməti, dərman düzgün olmayan dozaj və yanlış dərman seçimi nəticəsində BBB-dən kifayət qədər keçmədikdə meydana gələ bilər [222]. Bu ağırlaşmalar, eləcə də dərmanlarla əlaqəli toksikliklər uyğun dərman daşıma sistemləri ilə aradan qaldırıla bilər. Nanotexnologiyaya əsaslanan sistemlər ntb çatdırılmasını yaxşılaşdırmaq üçün yüksələn texnologiyadır. Onlar daha məqsədyönlü və səmərəli beyin çatdırılmasını asanlaşdırır və eyni zamanda yan təsirləri azaldır [223]. Nanotexnologiyaya əsaslanan dərman ötürmə sistemlərindən istifadənin üstünlüyü epilepsiya, psixozla əlaqəli pozğunluqlar və glioma kimi müxtəlif CNS göstəriciləri üçün göstərilmişdir [152, 223�].

Burun vasitəsilə tətbiq olunan simpatomimetik oksimetazolin təkcə rinit üçün yerli müalicə kimi deyil, həm də anestezik və burun qanaxmasının müalicəsi üçün istifadə olunur. Oksimetazolin güclü periferik alfa adrenergik 1 və 2 agonistdir, lakin sistemli qan dövranına çatdıqda mərkəzi alfa 2 adrenergik reseptorları da stimullaşdıra bilər. Beləliklə, mənfi sistem təsirlərə, digərləri ilə yanaşı, sürətli, nizamsız və ya döyünən ürək döyüntüsü, baş ağrısı, başgicəllənmə, yuxululuq, yüksək qan təzyiqi, əsəbilik və titrəmə kimi vazokonstriksiya və simpatik təsirlər daxildir [197, 228, 229]. Bu təsirlər hipertoniya, taxikardiya və periferik vazokonstriksiyaya səbəb ola bilər. Bununla belə, intranazal oksimetazolinin mənfi yan təsir profili unikal deyil və tətbiq üsulundan asılı olmayaraq ümumilikdə simpatomimetiklərin əlavə təsirləri ilə üst-üstə düşür. Bundan əlavə, bu yan təsirlər xüsusilə uşaq təbabətində və əsas tibbi vəziyyəti olan xəstələr üçün aktualdır [228�].

İntranazal olaraq tətbiq olunan dərmanlar və formulalar venadaxili və ya oral tətbiq kimi digər tətbiq üsulları ilə müqayisədə ümumilikdə daha yaxşı sistem tolerantlığı göstərir. Bu, əsasən metabolik yumruq-pass effektinin yan keçməsi ilə əlaqədardır. Bundan əlavə, klinikada müşahidə edilən sistematik mənfi təsirlər, məsələn, antiepileptik dərmanlara dərman müqaviməti, dərmanın özünün xüsusiyyətlərindən, səhv idarə edilməsindən və ya həddindən artıq dozadan asılıdır, lakin qəbul yolundan deyil [222].

Ağciyər təsirləri

Dərman və ya maddələrin səbəb olduğu tənəffüs və ağciyər problemləri klinik və histoloji müşahidələrdə intensiv şəkildə təsvir edilmişdir. Onlar yuxu zamanı öskürək və ya tənəffüs problemləri kimi yüngül təsirlərdən tutmuş ağciyər toksikliyi, infeksiyalar, pnevmoniya və asidoz kimi ağır təsirlərə qədər dəyişir. Tənəffüs yollarına təsir edən 1300-dən çox maddə və dərman siyahıya alınmışdır (www.pneumotox.com). Bu araşdırma məqaləsində biz yalnız IN tətbiqindən sonra tənəffüs yollarına mənfi təsir göstərən dərmanlara diqqət yetirəcəyik. Yuxarıda təsvir edildiyi kimi, benzodiazepinlər pediatrik populyasiyalarda fövqəladə nöbet hadisələrini müalicə etmək üçün intranazal olaraq tətbiq olunur. Bilinən mənfi təsirlərdən biri müalicə ilə bağlı tənəffüs depressiyasıdır. Bununla belə, bu yan təsir idarəetmə yolundan asılı deyildir. Əslində, toplanmış məlumatlar göstərir ki, midazolam və diazepam kimi benzodiazepinlərin IN tətbiqi oral və ya venadaxili tətbiq ilə müqayisədə tənəffüs depressiyası ilə əlaqədar daha təhlükəsizdir. Onun rektal administrasiya qədər təhlükəsiz olduğuna qərar verilir [219, 233, 234]. Başqa bir nümunə, doğuşun induksiyası, abortlar və ya doğuşdan sonrakı qanaxmanın idarə edilməsi üçün venadaxili olaraq istifadə edilən neyrohormon oksitosindir. Oksitosin nisbətən təhlükəsiz bir dərman kimi təsvir edilsə də, nadir hallarda müalicə nəticəsində ağciyər hipertenziyası və ağciyər ödemi kimi ağır mənfi və həyat üçün təhlükə yaradan yan təsirlər bildirilmişdir [235�]. İntranazal yolla verilən oksitosin psixiatrik pozğunluqların müalicəsi üçün araşdırılır. İnsanlarda bir sıra IN oksitosin tədqiqatları var, lakin əlavə təsirlər standartlaşdırılmış sxemə görə təsvir olunmur və buna görə də qeyri-ardıcıl şəkildə bildirilir [161�, 239, 240]. IN-nin çatdırılması məşhur bir tətbiq yolu olmadığı üçün, oksitosinin IV tətbiqi ilə IN-nin təhlükəsizliyinə təsirləri müqayisə edən tədqiqatlar nadirdir. IN oksitosin tətbiqinin təhlükəsizlik məlumatlarını bildirən ədəbiyyat icmallarında yalnız astma hücumları kimi yüngül tənəffüs təsirləri qeyd edilmişdir [241, 242].

Ağciyər təsirləri, bir dərman reseptinin gecikmiş bazar təsdiqini alması və ya təsdiq edildikdən sonra geri götürülməsi üçün vacib bir səbəb ola bilər. Bu, ağciyər dərmanlarının çatdırılması sahəsi üçün öyrənilmiş bir dərs idi. Exubera® 2006-cı ildə ABŞ bazarına çıxan Pfizer Labs (Nyu York, NY) tərəfindən inhalyasiya edilə bilən insulinin ilk təsdiq edilmiş formulası idi. O, ağciyər xəstəlikləri olmayan siqaret çəkməyənlərdə 1 və 2 tip diabetin müalicəsində istifadə edilmişdir [243]. Exbuera®-nin geri çəkilməsi üçün iqtisadi səbəblərdən başqa, ağciyər toksikliyi problemlərini göstərdi [244]. Kliniki istifadə zamanı mütərəqqi olmayan quru öskürək kimi simptomlar müşahidə edildi və uzunmüddətli istifadə zamanı ağciyər funksiyası parametrləri azaldığından ağciyər funksiyası testi lazım oldu [243, 245]. Bundan əlavə, Exbuera® ilə müalicə olunan əvvəlki siqaret çəkənlərin ağciyər xərçəngi inkişaf etdirdiyi bəzi hallar var. İnsulin böyümə faktorudur və insulinin inhalyasiyası proliferativ insulinə bənzər böyümə faktorunun (IGF-1) ikincil aktivləşməsinə səbəb ola bilər [246]. Bununla belə, bu ağciyər xərçəngi hallarının inhalyasiya edilmiş insulin formulası ilə əlaqəli olub olmadığını müəyyən etmək üçün çox az hal var idi [243]. 2014-cü ildən bəri Mannkind Cooperation şirkəti təkmilləşdirilmiş PK/PD xüsusiyyətlərinə malik inhalyasiya olunmuş insulin olan Afrezza üçün ABŞ bazarının təsdiqini aldı, lakin ağciyər toksikliyi problemi hər şeydən sonra istisna oluna bilmədi [247].

Nəzərə almaq lazımdır ki, təkcə dərmanın özü deyil, həm də dərman tərkibinin digər komponentləri ağciyər və tənəffüs yollarına mənfi təsir göstərə bilər. Dozadan və konsentrasiyadan asılı olaraq, benzalkonium xlorid onun hədəf orqanının ağciyər olduğunu göstərdi. O, inhalyasiyadan sonra ağciyərin qıcıqlanmasına, iltihabına və alveolyar zədələnməsinə səbəb olur və siçovullarda ağızdan və ya venadaxili tətbiq edildikdən sonra ağciyər ödemi və pnevmoniyaya səbəb ola bilər [248]. Həqiqətən, 0,007% aşağı konsentrasiyalarda burun spreylərində konservant kimi istifadə edilən benzalkonium xlorid ağciyər təsirləri ilə əlaqədar təhlükəsiz hesab olunur [249].


API Çatdırılma Sisteminin İnkişafı

Orqanizmlər hüceyrə səviyyəsində çoxlu bioaktiv molekullar tərəfindən idarə olunur. Çox güman ki, orqanizmin həyatı boyu bu sistemlərdən biri xəstəlik və ya zədə səbəbindən zəifləyəcək və normal funksiyanın bərpasına kömək etmək üçün terapevtik API istifadə edilə bilər (7). Orqanizmin hüceyrələrinin və fiziologiyasının mürəkkəb təbiəti istənilən reaksiyaya təsir etmək üçün tələb olunduqda API müdaxiləsi (məsələn, xüsusi hüceyrədaxili funksiyalar) üçün bir çox imkanlar təmin edir (7). API-lərin terapevtik pəncərəsi var (də göstərildiyi kimi). Şəkil 1). Terapevtik pəncərənin altında biz API-nin istənilən effekti təmin etməkdə səmərəsiz olduğu subterapevtik bölgəni müşahidə edirik, halbuki terapevtik pəncərənin üstündə arzuolunmaz yan təsirlər və toksiklik müşahidə oluna bilər (8).

Şəkil 1.

Buraxılış profillərinin nümunələri

Terapevtik rejim daxilində API miqdarını çatdırmaq üçün API-lərin formalaşdırılması onların klinik tərcüməsi və uğuru üçün əsas əhəmiyyət kəsb edir. Tərkibləri iki geniş kateqoriyaya bölmək olar: qeyri-sintetik formulalar (ən çox yayılmışdır), burada API istənilən effekti əldə etmək üçün dəyişdirilmədən digər inqrediyentlərlə birlikdə istifadə olunur (bax. Cədvəl II misallar üçün) və ya sintetik formulalar, burada API arzu olunan xassələri vermək üçün sintetik olaraq dəyişdirilir, məsələn, ön dərmanlar (14). Tərkibləri inhalyasiya, inyeksiya, oral və ya transdermal kimi tətbiq marşrutlarına uyğunlaşdırmaq üçün uyğunlaşdırılmalıdır. İnsanlar üçün şifahi qəbul ən populyardır, sürətli buraxılış, xərc effektivliyi və nisbətən yüksək xəstə uyğunluğu təmin edir (15). İnhalyasiya, inyeksiya, oral və transdermal kimi API çatdırılmasının ənənəvi üsulları ilə təmin edilən sürətli buraxılış ağrıları aradan qaldırmaq üçün faydalı ola bilər, lakin onlar tez-tez xəstədən API-nin kiçik bir miqdarına çatmasını təmin etmək üçün nisbətən yüksək dozada API qəbul etməyi tələb edir. İstənilən terapevtik cavabı əldə etmək üçün istədiyiniz yer (16). Bu, həmçinin API-nin bədəndən çıxarılması ilə bağlı problemlərə səbəb ola bilər (metabolik və ya ifraz olunur). vasitəsilə böyrək sistemi) API-nin terapevtik pəncərə daxilində olması müddətini məhdudlaşdıra bilər. API-lərin bioloji və fiziki-kimyəvi xassələri (məsələn, həllolma və udma) (17, 18) və xəstələrin uyğunluğu (dünyada qocalma populyasiyaları ilə artan əhəmiyyəti) daxil olmaqla digər amillər tibbi və ya baytarlıq tətbiqləri üçün idarə olunan API çatdırılma sistemlərinə bazar ehtiyacını vurğulayır, eynilə aqrokimyəvi tətbiqlər üçün (19). Həqiqətən, tələb olunan idarələrin sayını azaldan API çatdırılma sistemləri potensial olaraq əhəmiyyətli iqtisadi, sağlamlıq və sosial təsirlər təklif edir (20).

Cədvəl II

Klinik Tərcümə Edilmiş Stimullara Həssas Formulyasiya Sistemlərinin Nümunələri

Stimul Müalicə İstinad
Radiasiya Radioterapiya (9)
İşıq Fotodinamik terapiya (10)
Elektrik Elektrokonvulsiv terapiya (11)
Ultrasəs Sonoqramlar (12)
İnfraqırmızı Termoqrafiya (13)

Buna görə də sənayedə və akademiyada yerləşən tədqiqatçılar 1950–1980-ci illər arasında birinci nəsil çatdırılma sistemləri, 1980–2010-cu illər arasında hazırlanmış ikinci nəsil çatdırılma sistemləri ilə tez-tez nəsillər üzrə təsnif edilən bu problemləri həll etmək üçün API çatdırılma sistemlərinin inkişafına əhəmiyyətli səy sərf etmişlər. üçüncü nəsil çatdırılma sistemləri 2010-cu ildən inkişaf etdirilmişdir (21-23). Nəzarət olunan API buraxılışının ilk hadisəsi Smith, Kline & amp French, ABŞ, dekstroamfetamin buraxmaq qabiliyyətini nümayiş etdirdikdə nəşr olundu (Şəkil 2) 1952-ci ildə 12 saat ərzində (24).Bu irəliləyişin uğuru qəbulu gündə bir və ya iki dəfə azaltmaq üçün nəzərdə tutulmuş yeni idarə olunan API çatdırılma sistemlərinin və API-nin buraxılması mexanizmlərinin (osmos, ion mübadiləsi, diffuziya və həll) araşdırılmasına səbəb oldu (25). Bu buraxılış mexanizmlərini başa düşməklə API çatdırılma sistemlərinin fiziki-kimyəvi xüsusiyyətlərinə və bununla da API-lərin buraxılış profillərinə nəzarət etməyə başlamaq mümkün oldu. Birinci nəsil API çatdırılma sistemləri öz faydalı yüklərini tez-tez qısa olan və xəstə ehtiyaclarını və ya müxtəlif fizioloji şərtləri nəzərə almayan əvvəlcədən müəyyən edilmiş sürətlə çatdırsalar da (8), ikinci nəsil API çatdırılma sistemləri hədəf toxumalarda API səviyyəsinə nəzarət etmək cəhdləri ilə xarakterizə olunur. uzun müddət ərzində minimum effektiv səviyyədən yuxarı. Minimum effektiv səviyyənin saxlanması yalnız uzun müddət ərzində APİ-nin xəstəyə faydasını təmin etmək üçün deyil, həm də əlavə təsirlərin və immun cavabların yaranmasının qarşısını almaq üçün vacibdir. Bunun maraqlı bir nümunəsi, quetiapinin davamlı şəkildə sərbəst buraxılmasına qadir olan bir reseptdir (Şəkil 2, şizofreniya müalicəsində istifadə olunur) qəbul rejimini gündə bir dozaya endirərək, xəstənin uyğunluğu ilə bağlı problemləri azaldır (26, 27).

Şəkil 2.

Kimyəvi strukturların nümunələri

İkinci nəsil API çatdırılma sistemlərinə həmçinin yüksək molekulyar ağırlıqlı API-ləri (peptidlər, zülallar və DNT) potensial olaraq hidrogel və ya nanohissəciklərə əsaslanan API çatdırılma sistemlərindən ötürməyə qadir olan nümunələr də daxildir. Üçüncü nəsil API çatdırılma sistemləri aşağıdakı səylərlə xarakterizə olunur: zəif həll olunan API-lərin buraxılış kinetikasına ciddi nəzarəti təmin etmək (məsələn, vasitəsilə bir və ya bir neçə xarici stimulun tətbiqi) və bioloji maneələri (məsələn, qan-beyin baryeri) dəf etmək (23, 25).

İdeal API çatdırılma sistemi müvəqqəti nəzarət ilə dəqiq bir yerə müəyyən miqdarda API mənbəyi ola bilər və bununla da onun terapevtik effektinə malik olmaq üçün tələb olunan müddət ərzində API-nin minimum effektiv səviyyəsini saxlamağa imkan verir (şəkildə təsvir edilmişdir). Şəkil 1) (28). Fərqli vəziyyətlər fərqli API buraxılış profillərini tələb edir və tibb, baytarlıq və aqrokimya sənayeləri üçün tətbiq və ya xəstəyə xas API çatdırılma profilləri arzu edilir (29).

Polimerləri özündə birləşdirən API çatdırılma sistemləri birinci, ikinci və üçüncü nəsil çatdırılma sistemləri üçün işlənib hazırlanmışdır və müxtəlif arxitekturalı polimerlər həm qeyri-sintetik (məsələn, aerozollar, dispersiyalar, emulsiyalar, köpüklər və süspansiyonlar), həm də sintetik formulaların (məsələn,) əsas komponentləridir. , polimer ön dərman kimi). Robert Langer və iş yoldaşlarının qabaqcıl tədqiqatları akademik və sənaye şəraitində polimer əsaslı dərman daşıma sistemlərinin (DDS) inkişafının əsasını təşkil edir (30-32). Xüsusi tətbiqlər üçün polimerlərin strukturlarını uyğunlaşdırmaq üçün polimer kimyası və mühəndisliyi, xüsusilə API çatdırılmasının miqdarı, yeri və vaxtı üzərində nəzarəti təmin edən API çatdırılma sistemlərini inkişaf etdirmək məqsədilə (33) intensiv tədqiqat marağı olan bir sahədir (34) .

Polimer əsaslı API çatdırılma sistemləri qısa yarım ömrü olan API-lər üçün fəaliyyət müddətini artıra bilər (28). API-nin faydalı yükünü əhatə edən və proqnozlaşdırıla bilən sürətlə parçalanan API çatdırılma sistemləri müxtəlif terapevtik agentlər üçün istifadə oluna bilər, xüsusən də API-ni xüsusi hüceyrələrə və ya toxumalara yönəldən hissəni göstərərkən (35). Poli(etilenqlikol) (PEG, Şəkil 2) tez-tez makromolekulyar API-lərə (ümumiyyətlə PEGylation kimi tanınır) konjuge edilmiş polimerdir (36), onların klirens sürətini azaltmaqla onların yarı ömrünü artırmaq üçün vasitəsilə böyrək sistemi və minimal iltihablı reaksiyaya səbəb olur (37).

Poli(kaprolakton) (PCL, Şəkil 2), poli(D,L-laktik-ko-qlikolik turşu) (PLGA, Şəkil 2) və esterazlar və lipazlar kimi fermentlərə cavab verən PEG biouyğunluğu nəticəsində indi çox populyardır. in vivo immun cavabın azaldılması və sistemli toksikliyin qarşısının alınması (38, 39). sisplatin (Şəkil 2) (40) müxtəlif şişlərin müalicəsində effektivliyini sübut edən ümumi antikanser API-dir, lakin onun xas toksikliyi və müqavimət məhdudiyyətləri bu API-nin tam potensialının əldə edilməsinə mane olmuşdur (41). Aptamerləri hədəf alan prostat spesifik membran antigeni (PSMA) ilə funksionallaşdırılan PLGA-PEG-nin platin (IV) ilə əhatə olunmuş prostat hədəflənmiş nanohissəciklərinin qurulmasına dair son araşdırma, sisplatinin ölümcül dozasının prostat xərçəngi hüceyrələrinə çatdırılmasını optimallaşdırmağa kömək etdiyi aşkar edilmişdir. (41). Bu polimer agentlərin bu şəkildə istifadəsi yalnız API-nin yavaş buraxılmasını təmin edən DDS-nin idarə olunan parçalanmasını təmin etmir, həm də xərçəng hüceyrələrinin xüsusi hədəflənməsini təmin edir.

Digər fiziki-kimyəvi tetikleyiciler (məsələn, pH) API çatdırılma sistemləri üçün də maraq doğurur. Xərçəng hüceyrələri aşağı pH ilə əlaqələndirilir (normal olaraq təxminən. 5/6) normal hüceyrələrə nisbətən, beləliklə, sağlam hüceyrələrə zərər minimuma endirilə biləcəyi üçün pH-a həssas API ötürücü sistemləri arzuolunan hala gətirir (42). Eyni şəkildə, diş çürükləri yaradan biofilmlər içərisindəki turşu mühit, pH-nin ağızdan dərman çatdırılması üçün faydalı bir tetikleyici ola biləcəyi başqa bir vəziyyətdir (43).


Stratum corneum və onun lipid quruluşu

Dəri onun vasitəsilə maddələrin yayılması üçün maneə rolunu oynayır və əksər maddələr üçün əsas maneə dərinin ən xarici təbəqəsi olan SC-də yerləşir. SC düz, nüvəsiz keratinlə zənginləşdirilmiş ölü hüceyrələrdən, hüceyrələrarası qeyri-polyar lipid domenləri ilə əhatə olunmuş korneositlərdən ibarətdir. Korneositləri bir-birinə bağlayan protein strukturları, desmosomlar adlanır [12, 13]. Korneosit divarı dərmanların hüceyrələrə sorulmasını azaldan çox sıx, çarpaz bağlı zülal strukturudur [14]. Hüceyrələrarası lipid matrisi dəri səthindən canlı dəri toxumalarına qədər davamlı bir yol əmələ gətirir, bir çox kimyəvi maddələr üçün əsas giriş yolunu yaradır. Buna görə də, insan dərisinin keçiriciliyi ilə məşğul olmaq üçün SC-nin hüceyrədənkənar lipid matrisinin təbiətini anlamaq çox vacibdir (Şəkil 2) [15].

Onlayn nəşr:

Şəkil 2. Dəri boyunca müxtəlif nüfuz yolları (yuxarı sağ küncdə hüceyrələrarası lipid matrisinin yaratdığı kanal göstərilir).

Şəkil 2. Dəri boyunca müxtəlif nüfuz yolları (yuxarı sağ küncdə hüceyrələrarası lipid matrisinin yaratdığı kanal göstərilir).

İnsan SC lipidləri təxminən ekvimolyar nisbətdə sərbəst yağ turşularından (FFA), keramidlərdən (CER) və xolesteroldan (CHOL) ibarətdir. İnsanlarda FFA-lar əsasən doymuşdur və 36 karbon atomuna qədər zəncir uzunluğundan ibarətdir, C12, C18, C24 və C26 ən görkəmli FFA-lardır. Doymuş FFA-lara əlavə olaraq, minimal miqdarda mono-doymamış FFAs (MUFA), poli doymamış yağ turşuları (PUFAs) və hidroksil FFA-lar tapılır. FFA-lardan fərqli olaraq, CER-lər iki karbon zəncirindən ibarətdir, yəni. sfinqoid baza ilə əlaqəli bir yağ turşusu (asil) amid. CER-lərin asil zənciri C14-dən C32-yə qədər, sfinqoid bazanınki isə C14-dən C28-ə qədər fərqlənir. Bundan əlavə, hər bir asil və sfinqoid baza əlavə funksional qrupa malikdir. Zəncir uzunluqlarının və baş qrup strukturlarının müxtəlifliyi beləliklə, 400-dən çox müxtəlif CER növünün mövcudluğu ilə nəticələnir. CHOL, CER və FFA-lardan başqa, SC digər lipid siniflərini də ehtiva edir, məsələn, qlükozil CER-lər, CER-lərin prekursoru və desquamasiya prosesində mühüm rol oynayan CHOL sulfat [16]. SC-də lipid matrisinin düzülüşü yanal təşkilat (yəni lipidlərin ümumiyyətlə SC səthinə paralel olan təbəqə müstəvisində molekulyar qablaşdırma) və lamel quruluşu (yəni lipidlərin SC səthinə perpendikulyar olan simmetriya və təkrarlanan məsafə) ilə başa düşülə bilər. SC-nin lamel quruluşu, 13 nm-lik təkrar məsafəyə malik müntəzəm təkrarlanan vahidlərə malik olan geniş-dar-geniş adlanan lamel yığınlarından ibarətdir, xüsusən də uzun dövrilik mərhələsi (LPP) adlanır. 13 nm lamel faza ilə yanaşı, dövriliyi təxminən 6 nm olan ikinci lamel faza da aşkar edilmişdir və buna görə də qısa dövrilik mərhələsi (SPP) adlanır. LPP qonşu korneositlərin böyük, düz səthləri ilə SPP arasında - onların kənarlarına yaxındır. Hüceyrələrarası matrisdəki yan lipidlər fırlanma və köçürmə hərəkətlərində fərqlənən üç növ qablaşdırma quruluşunu qəbul edə bilər. Ən sıx yığılmış, ortorombik (OR) fazada lipid zəncirləri tam trans konformasiyasını qəbul edir və fırlanma və ya köçürmə hərəkətliliyi olmayan düzbucaqlı kristal qəfəsdə təşkil edilir. Altıbucaqlı (HEX) fazada bütün trans lipid zəncirləri uzun oxu boyunca müəyyən fırlanma hərəkətliliyinə malikdir, lakin onların translyasiya hərəkətliliyi məhduddur, halbuki maye-kristal (LIQ) fazada zəncirlər həm yüksək fırlanma, həm də yüksək translyasiya hərəkətliliyinə malikdirlər. . Bütün bu üç faza sağlam insan SC-də OR fazasının nəzərəçarpacaq dərəcədə yayılması ilə birlikdə mövcuddur [15, 17].


Bədənimdə Dərs alın: Dərman Çatdırılması

Bölmələr müəyyən məzmun və ya mövzu sahəsinə bələdçi kimi xidmət edir. Bölmələrin altında dərslər (bənövşəyi rəngdə) və praktiki fəaliyyətlər (mavi rəngdə) yerləşir.

Nəzərə alın ki, bütün dərslər və fəaliyyətlər vahid altında mövcud olmayacaq və bunun əvəzinə "müstəqil" kurikulum kimi mövcud ola bilər.

TE bülleteni

Gündəlik insulin müxtəlif dərman çatdırılma üsulları ilə idarə oluna bilər.

Xülasə

Mühəndislik əlaqəsi

Dərmanlar ümumiyyətlə ağrıları aradan qaldırmaq, xəstəliklərlə mübarizə aparmaq və hormon səviyyələrini sabitləşdirmək üçün istifadə olunur. Hər bir dərmanın öz təsir üsulu var və kimya mühəndisləri tərəfindən bədənin müəyyən yerlərinə çatmaq üçün hazırlanmışdır. Təyinat yerinə çatmaq üçün bir dərman mədənin ağır şərtlərindən keçə bilər və ya dəridən vurula bilər. Mühəndislər dərmanları optimal vaxtda buraxmaq və ya kokristalizasiya yolu ilə bioavailliyi artırmaq üçün dərman xassələrini dəyişdirmək üçün dərman kapsullarını tərtib edirlər. Mühəndislər tərəfindən hazırlanmış bu cür ixtiralar və texnologiyalar sağlamlığımızı, xoşbəxtliyimizi və təhlükəsizliyimizi yaxşılaşdırmağa yönəldilmişdir.

Öyrənmə Məqsədləri

Bu dərsdən sonra tələbələr bilməlidirlər:

  • Dərmanların tətbiqi üsullarının üstünlüklərini və mənfi cəhətlərini təsvir edin.
  • Əczaçılıq dizayn mülahizələrini sadalayın.
  • Yeni dərman idarəetmə üsullarını və cari dərman çatdırılması tədqiqatlarını müzakirə edin.

Təhsil Standartları

Hər biri Teach Engineering dərs və ya fəaliyyət bir və ya bir neçə K-12 elm, texnologiya, mühəndislik və ya riyaziyyat (STEM) təhsil standartları ilə əlaqələndirilir.

Bütün 100,000+ K-12 STEM standartları əhatə olunur Teach Engineering tərəfindən yığılır, saxlanılır və qablaşdırılır Nailiyyət Standartları Şəbəkəsi (ASN), layihəsi D2L (www.achievementstandards.org).

ASN-də standartlar iyerarxik quruluşa malikdir: ilk növbədə mənbəyə görə məs., növə görə mənbə daxilində dövlətə görə məs., alt növə görə növ daxilində elm və ya riyaziyyat, sonra sinif üzrə, və s.

NGSS: Yeni Nəsil Elm Standartları - Elm

HS-ETS1-1. Cəmiyyətin ehtiyaclarını və istəklərini nəzərə alan həllər üçün keyfiyyət və kəmiyyət meyarlarını və məhdudiyyətlərini müəyyən etmək üçün böyük qlobal problemi təhlil edin. (9-12-ci siniflər)

Bu uyğunlaşma ilə razısınızmı? Rəyiniz üçün təşəkkür edirik!

Uyğunlaşma müqaviləsi: Rəyiniz üçün təşəkkür edirik!

Uyğunlaşma müqaviləsi: Rəyiniz üçün təşəkkür edirik!

Bəşəriyyət bu gün təmiz su və qida təchizatına ehtiyac və ya mühəndislik yolu ilə həll edilə bilən çirklənməni minimuma endirən enerji mənbələrinə ehtiyac kimi böyük qlobal problemlərlə üzləşir. Bu qlobal çağırışların yerli icmalarda da təzahürləri ola bilər.

Uyğunlaşma müqaviləsi: Rəyiniz üçün təşəkkür edirik!

Uyğunlaşma müqaviləsi: Rəyiniz üçün təşəkkür edirik!

Beynəlxalq Texnologiya və Mühəndislik Müəllimləri Assosiasiyası - Texnologiya

Bu uyğunlaşma ilə razısınızmı? Rəyiniz üçün təşəkkür edirik!

Bu uyğunlaşma ilə razısınızmı? Rəyiniz üçün təşəkkür edirik!

Dövlət Standartları
Texas - Elm
  • laboratoriya hesabatları, etiketli çertyojlar, qrafik təşkilatçılar, jurnallar, xülasələr, şifahi hesabatlar və texnologiyaya əsaslanan hesabatlar kimi üsullar vasitəsilə məlumatlarla dəstəklənən etibarlı nəticələri çatdırın. (9-11-ci siniflər) Ətraflı məlumat

Bu uyğunlaşma ilə razısınızmı? Rəyiniz üçün təşəkkür edirik!

Bu uyğunlaşma ilə razısınızmı? Rəyiniz üçün təşəkkür edirik!

İş vərəqləri və Əlavələr

Bu kimi daha çox kurikulum

Şagirdlər insan orqanizmində böyrək daşları kimi müxtəlif kristallar haqqında məlumat əldə edirlər. Onlar həmçinin kristalların necə böyüdüyünü və onların böyüməsini maneə törətməyin yollarını öyrənirlər. Onlar həmçinin kimya mühəndisləri kimi tədqiqatçıların tibbi müalicə məqsədi ilə kristal böyüməsini maneə törətmək məqsədi ilə dərmanları necə hazırladıqlarını öyrənirlər.

Tələbələr yeni möcüzə dərmanının (hipotetik) inkapsulyasiyası üçün öz üsullarını dizayn, istehsal, sınaq və yenidən dizayn edərkən mühəndis dizayn prosesini yaşayırlar. Məqsəd dərmanın sərbəst buraxılmasını müəyyən vaxta qədər gecikdirmək və uzun müddət buraxılma müddətini təyin etməkdir - müəyyən edilmiş buraxılışdan sonra.

Əvvəlcədən Tələb Biliyi

İnsan anatomiyası, qan dövranı sistemi və əczaçılıq haqqında əsas anlayış, həmçinin polimerlər, kristallar və stokiometriya ilə tanışlıq.

Giriş/Motivasiya

(Sinifə 16 slayddan ibarət olan Get in My Body: Drug Delivery Presentation, PowerPoint ® faylını göstərməyə hazır olun. Bundan əlavə, Dərman Çatdırılması İş Vərəqinin nüsxələrini təqdimat zamanı tələbələrin fərdi şəkildə tamamlaması üçün paylayın.)

Əczaçılıq məhsulları xəstəliklərlə mübarizə aparmaq, patogenlərə qarşı peyvənd etmək, infeksiyaya qarşı mübarizə aparmaq və insan orqanizmində hormon səviyyələrini tənzimləməklə həyatları xilas etməyə kömək edir. Əczaçılıq tətbiqinin əvvəlki və daha sadə üsullarına tərkibində əczaçılıq birləşmələri olan otlar yemək, dərmanların çaya dəmlənməsi və Vicks ® VapoRub TM yerli məlhəm kimi pastalardan istifadə daxildir. Daha çox əczaçılıq kəşf olunduqca və/yaxud yaradıldıqca, idarəetmə üsulları da inkişaf etmişdir. Məsələn, iynələrin ixtirası həkimlərə daha çox həyatını xilas etməyə və/və ya yaxşılaşdırmağa imkan verdi.

(Bütün sinfi göstərmək üçün PowerPoint ® təqdimatını açın.)

(Slayd 2) Çağırış sualı: Təsəvvür edin ki, siz bir həkim, həkim köməkçisi və ya praktik tibb bacısısınız. Xəstənizin bədənində dərmanın daimi səviyyəsini saxlamasını tələb edən bir vəziyyət var, lakin o, udmaq iqtidarında deyil. O, ömrünün sonuna qədər gündə ən azı iki dəfə dərman qəbul etməlidir. Onun dərmanını idarə etmək üçün başqa hansı üsul(lar)dan istifadə edə bilərsiniz? Xəstənin uyğunluğunu və təhlükəsizliyini təmin etmək üçün dərmanın çatdırılma üsulu mümkün qədər sadə olmalıdır.

(Hər biri dörd və ya beş şagirddən ibarət qruplarda tələbələrin sualı beş dəqiqə müzakirə etmələrini xahiş edin. Sonra qruplar öz fikirlərini siniflə bölüşsünlər. Bəzi fikirlərə iynə və ya iynələr, inhalyasiya tətbiqi, topikal krem ​​daxildir ki, qan dərmanı udsun. dəri vasitəsilə və s.)

(Dərs haqqında məlumat bölməsindəki məlumatı rəhbər tutaraq təqdimata davam edin.)

Müəllimlər üçün Dərsin Əsası və Konsepsiyaları

Əczaçılıq dərmanları tibbin mühüm aspektidir, bəzi insanların yaşaması üçün onlara ehtiyac var. Hər bir dərmanın qarşılıqlı təsir göstərdiyi bədən daxilində müəyyən bir hədəf yeri var. Əczaçılıq məhsulları təyinat yerlərinə necə çatır? Dərman çatdırılmasının müxtəlif üsulları icad edilmişdir, tətbiq növünü seçmək zədə və ya xəstəlik növü və xəstə ilə müəyyən edilir. Bu dərs əczaçılıq tətbiqinin beş növünü əhatə edir: 1) oral, 2) inyeksiya, 3) yerli, 4) inhalyasiya və 5) süpozituar.

(slayd 3) Üçün şifahi administrasiya, bir həb və ya maye dərman ağızdan alınır və həzm traktından keçir. Şifahi dərmanların ümumi nümunələrinə aspirin, Advil ® , Tylenol ® , öskürək siropu, həmçinin bəzi steroidlər və ağrıkəsicilər daxildir. Ağızdan tətbiqin üstünlükləri arasında tətbiq asanlığı və dərmanın yavaş buraxılması daxildir. Ağızdan tətbiq, dərmanın uzunmüddətli olması lazım olduğu hallarda idealdır, bu hallarda dərmanları güclü həzm fermentlərindən qorumaq üçün tez-tez istifadə olunur. Müvafiq fəaliyyətə baxın, Konsepsiya sübutu: Tələbələrin məişət materiallarından istifadə edərək ağızdan dərman çatdırılması üçün iri ölçülü qabıq kapsulyasiyasının prototipini hazırlamaq üçün mühəndis dizayn dövrü ilə təcrübə keçmələri üçün Möcüzəli Dərman Kapsüllənməsi. Bir çox insanlar bu rahat üsula üstünlük verir və bir insanın udmaq mümkün olmadığı və ya çox qusma halları istisna olmaqla, bir çox hallarda istifadə edilə bilər. Bununla belə, xəstələrin dərhal bir şeyə ehtiyacı olduğu hallarda dərmanın qana yavaş adsorbsiya edilməsi ideal deyil, buna görə də belə hallarda ağızdan qəbul etmək ən yaxşı seçim deyil. Həmçinin, şifahi olaraq qəbul edilən dərmanlar səbəbiylə gözlənilməz adsorbsiyaya malikdir deqradasiya. Dərmanlar xəstənin xəstəliyindən asılı olaraq fərqli şəkildə verilir: həblər və kapsullar ağızdan alınır, şpris vasitəsilə peyvəndlər, dəriyə losyonlar və sabunlar.

(slayd 4) Enjeksiyon üç metodu əhatə edir: venadaxili, əzələdaxili və dərialtı. Onların hamısı damara, əzələyə və ya dəriyə bir növ iynənin daxil edilməsini tələb edir:

(slayd 5) Üçün venadaxili (IV) administrasiya, dərmanlar birbaşa venalara yeridilir. Bütün doza dərhal qan dövranına çatır və təsirlər etibarlı və təkrarlana bilir, adsorbsiya ilə bağlı hər hansı narahatlığı aradan qaldırır. Əslində, bütün əczaçılıq administrasiya üsulları ilə müqayisədə, venadaxili administrasiya dərmanın ən yüksək faizini qan dövranı sisteminə çatdırır. Əksinə, venadaxili administrasiya da daha çox əmək tələb edir, bahalıdır, kanula (IV xətt) tələb edir, xəstələri narahat edə bilər və infeksiyalara daha çox meyllidir.

IV xətlər hər hansı bir damara yerləşdirilə bilər, baxmayaraq ki, onlar adətən bir insanın əlinə, biləyinə və ya qoluna daxil edilir. Damarlar "üfür" kimi bədəndəki digər damarlar, məsələn, ayaqlar, ayaqlar, sinə və boyundakı damarlar istifadə olunur.

İntravenöz administrasiyadan istifadə edən ümumi dərmanlara qanköçürmə, salin (dehidrasiya üçün), propofol (yuxu dərmanı) və əməliyyatlar üçün anesteziya dərmanları daxildir.

(slayd 6) Üçün əzələdaxili administrasiya, dərmanlar bədənin əzələlərinə yeridilir. Qripə qarşı peyvəndlər əzələdaxili inyeksiyalardır. Tibb bacıları bədənə iynələr daxil etdikdə, əzələyə düzgün çatdırılmasını təmin etmək üçün vena və ya arteriyaya dəymədiklərini müəyyən etmək üçün şprisi geri çəkirlər. Peyvənd səhv nahiyəyə vurularsa, bu, bədən daxilində fərqli təsir göstərə bilər.

üçün subkutan çatdırılma, Dərinin cutis təbəqəsinə dərmanlar yeridilir. Kutis təbəqəsinə dərinin iki xarici təbəqəsi, epidermis və dermis daxildir.

Əczaçılıq administrasiyasının subkutan və əzələdaxili üsulları yaxşı adsorbsiyanı təmin edir, xüsusən də ağızdan qəbul edilən bioavailability və sürətli təsiri olan uzunmüddətli dərmanlar üçün. Bununla belə, adsorbsiya gözlənilməz ola bilər və enjeksiyonlar ağrılı ola bilər, qançırlar buraxır və iynə fobisi olan xəstələr üçün narahatlıq yarada bilər.

Əzələdaxili və dərialtı çatdırılma ilə adətən tətbiq olunan dərmanlara insulin (diabet üçün), morfin, peyvəndlər (hepatit A, quduzluq, qrip), penisilin, diazepam (Valium) daxildir.

Şəkərli diabet orqanizmin ya ümumiyyətlə insulin istehsal etmədiyi, ya da insulinə düzgün reaksiya vermədiyi bir xəstəlikdir. İnsulin qanda şəkərin miqdarını tənzimləyən bir hormon olduğundan, ümumiyyətlə insulin istehsal etməyən diabetli insanlar səviyyələrini sabitləşdirmək üçün gündəlik insulin inyeksiyalarına ehtiyac duyurlar. Əvvəllər insulin yalnız bir iynə şəklində mövcud idi, lakin indi insulin nasoslarından çox istifadə olunur. Xəstənin göstərişinə əsasən, nasoslar dəriyə kiçik bir boru daxil edir və günlər ərzində insulin buraxır.

(slayd 7) İstifadə aktual idarəetmə, bir dərman birbaşa istədiyiniz bədən sahəsinə çatdırılır. Bu asan, qeyri-invaziv üsul tez-tez yüksək xəstə məmnuniyyətinə malikdir, lakin yavaş adsorbsiya dozaya nəzarəti çətinləşdirir. Aşağı lipid həllediciliyi və yüksək molekulyar çəkisi olan bir çox dərmanlar dəri və selikli qişalardan sorula bilməz. Yerli tətbiqdən istifadə edən bir neçə ümumi dərman növünə zəhərli sarmaşıq və səpgilər üçün dəri məlhəmləri və kremləri, göz damcıları, qulaq damcıları və bəzi doğuşa nəzarət yamaqları daxildir.

(slayd 8) The dərmanın qan dövranına inhalyasiyası ağciyərlər və tənəffüs sistemi vasitəsilə ağciyərlərin böyük səth sahəsinə görə sürətli adsorbsiyanı təmin edir və beyinə ən sürətli dərman çatdırılması yoludur. İnsanların düzgün dozanı almasını təmin etmək üçün düzgün inhalyator texnikası vacibdir və bu, xəstələrdə xoşagəlməz dad və/və ya ağızda qıcıqlanma hiss etməsinə səbəb ola bilər. Dərman ölçüsü onun bioavailability müəyyən edir, çünki inhalyasiya dərmanı böyük molekullar ağciyərlərdəki membranlardan qan dövranına keçə bilmir. İnhalyasiya ilə tətbiq olunan ümumi dərmanlara adrenokortikoid steroidlər (beclometazon kimi), bronxodilatatorlar (izoproterenol, metaproterenol və albuterol kimi) və antiallergiklər (kromolin kimi) daxildir.

(slayd 9) Süpozituarların tətbiqi Dərmanı rektum, vajina və ya uretra vasitəsilə bədənə çatdırır. Hemoroidal vena birbaşa aşağı vena kavasına (insan bədəninin ən böyük damarı) axdığı üçün şamlar yaxşı adsorbsiya təmin edir, lakin rektal və ya anal cərrahiyyədən sonra istifadə oluna bilməz və xəstələr tərəfindən narahat və bəyənilməz ola bilər. Bəzi ümumi süpozituar dərmanlara laksatiflər, diklofenak (qeyri-steroid iltihab əleyhinə dərman) və hemoroid dərmanları daxildir. Bir xəstə qusduqda və oral dərman qəbul edə bilmirsə, süpozituarların tətbiqi ehtimalı var.

(slayd 10) Əczaçılıq vasitələrinin yaradılması üçün dizayn mülahizələrinə aşağıdakılar daxildir: 1) toksiklik, 2) effektivlik, 3) dərmanın ölçüsü, 4) həllolma/bioavaillik və 5) dərmanın buraxılma müddəti.

  • Toksiklik: İstədiyiniz dərman təsiri xəstənin bədənindən müəyyən bakteriyaları aradan qaldırsa da, biz dərmanın bədəndəki sağlam hüceyrələri öldürməsini istəmirik. Məsələn, kimyaterapiyada orqanizmin mutasiyaya uğramış hüceyrələrini məhv etmək üçün orqanizm sitotoksik dərmanlara məruz qalır, eyni zamanda bədənin sağlam hüceyrələrinə (məsələn, saç follikullarında) böyük arzuolunmaz yan təsirlərə malikdir. İdeal olaraq, zəhərli dərmanlar arzuolunmaz yan təsirlərdən daha çox arzu olunan terapevtik effekt verir və onları faydalı edir. Əgər dərman yüksəkdirsə, əczaçılıq effektivliyi müəyyən edilməlidir təsirli, 100% inhibə və ya bədəndən eradikasiya əldə edilə bilər.
  • Dərman ölçüsü müəyyən idarəetmə üsullarından istifadə edilib-edilməməsində böyük rol oynayır. Dərmanın molekulları çox böyükdürsə, lazımi bədən membranlarından keçə bilməyəcək, dərmanın sorulmasına və nəzərdə tutulan yerə çatmasına mane ola bilər.
  • Bir dərmanın faydalı olması üçün o olmalıdır həll olunur, və ya bioavailable, işləmək üçün nəzərdə tutulduğu mühitdə. Bədənin hər yerində pH səviyyələri dəyişir, buna görə də dərman bədənin bir nahiyəsində həll olunsa da, başqa nahiyədə həll olunmaya bilər. Dərmanın təsirli olması üçün o həll olmalıdır, belə ki, pH dəyişdikcə dərmanın həllolma qabiliyyəti də dəyişir.
  • The dərmanın buraxılma müddəti Mühəndislər və həkimlər tərəfindən xəstəliyə bağlı olaraq nəzərə alınmalı, dərmanın sərbəst buraxılma müddəti qısa və ya uzun ola bilər.

(slayd 11) Qan dövranı sistemi dərmanları bütün bədənə nəql edir. Hər bir bədən sahəsinin müəyyən bir pH var. Məsələn, mədənin pH-ı 1,5 ilə 3,5 arasında dəyişir, nazik bağırsağın ilk hissəsi olan onikibarmaq bağırsağın pH-ı 6-dır. Nazik bağırsaq 6 pH ilə başlayır və pH 7,4-ə qədər yüksəlir, böyük bağırsaq bağırsaqda pH 5.7-dən aşağıdır. Düz bağırsağın bir qədər turşulu pH 6,7-dir. Qan axınının neytral pH diapazonu 7,35 ilə 7,45 arasındadır. Daha əvvəl qeyd edildiyi kimi, pH dərman molekulunun həllolma qabiliyyətini / bioavailability müəyyən edir.

(slayd 12) Yüksək molekulyar çəkili dərmanları idarə etmək çətindir. Polimerlər yüksək molekulyar ağırlıqlı dərmanları bütün bədənə çatdırmaq üçün kapsullaşdırmaq üçün istifadə olunur. Polimerdən asılı olaraq, dərmanın qabıqdan diffuziya sürətinə nəzarət etmək olar. Polimer qabığının məsamələrinin ölçüsü diffuziya sürətini təyin edir. Kilid-açar reseptorları kimi fəaliyyət göstərən polimer zəncirləri kapsulyasiyaya qoşula bilər və bəzi dərmanların buraxılmasına nəzarət edir. Bəzi polimer kapsülləmə növləri üçün polimer dərmanı buraxmaq üçün parçalanır. Dərman çatdırılması üçün polimerdən istifadənin potensial təhlükəsi qeyri-bərabər deqradasiyadır ki, bir sahə nəzərdə tutulduğundan daha tez parçalana bilər və bu, zəhərli dozanın həddindən artıq dozasına səbəb ola biləcək dərmanın sürətlə buraxılmasına səbəb olur.

(slayd 13) Əksər dərmanlar kristallar— bütün istiqamətlərdə sifarişli naxışlı bərk materiallar. Bəzi dərmanlar çox təsirlidir, lakin zəif həll xüsusiyyətlərinə malikdir. Dərman molekulunun xüsusiyyətlərini yaxşılaşdırmaq və molekulun effektivliyini saxlamaq üçün kokristallar istehsal olunur. Kokristallar xüsusi stokiometrik nisbətdə iki və ya daha çox fərqli molekul, ion və ya atomdan ibarət kristallardır. Kokristallar yüksək effektivliyi qoruyarkən həllolma qabiliyyətini yaxşılaşdıraraq, dərman molekulunun məhlul xüsusiyyətlərini dəyişdirmək/təkmilləşdirmək üçün istifadə olunur.

(slayd 14) Yeni dərman çatdırma cihazları üçün ilham digər mühəndis dizayn nailiyyətlərindən, məsələn, doğum nəzarətini nəzarət edilən kimyəvi mikroçiplərlə birləşdirən kontraseptiv mikroçiplərdən gələ bilər. Tibbi resurslara davamlı çıxışı olmayanlar da daxil olmaqla, bəzi qadınlar üçün davamlı olaraq oral doğum nəzarətini qəbul etmək əlverişsiz və ya çətin ola bilər. Minlərlə əczaçılıqla doldurulmuş quyuları olan yeni, çip kimi bir cihaz, illərlə kontraseptiv dərmanların tətbiq olunduğu dərinin altına implantasiya etmək üçün hazırlanmışdır. Quyuya kiçik bir elektrik cərəyanı yönəldildikdə quyu örtükləri pisləşir. Çiplər yandırıla və söndürülə bilər ki, bu da qadınlara istənilən vaxt doğum nəzarətinə başlamaq və ya dayandırmaq imkanı verir.

(slayd 15) Tibbi dərman ötürmə cihazları dərmanları müəyyən vaxtlarda yavaş-yavaş buraxmaq və ya yönəldildikdə dərmanları buraxmaq üçün insan bədəninə implantasiya edilmiş cihazlardır. Tibbi cihazlar, infeksiyalar, qanın laxtalanması, cihazın nasazlığına səbəb olan antibiotik müqaviməti ilə nəticələnən qan səthinin qarşılıqlı təsiri də daxil olmaqla problemlər yarada bilər. Bu problemlər bədənin içərisinə yad bir cismin yerləşdirildiyi üçün yaranır. Cihazın səthində implantasiyadan əvvəl bakteriya ola bilər və ya bədən onun təbii olmadığını hiss etdiyi üçün cihazı çıxarmağa cəhd edə bilər. Qan səthinin qarşılıqlı təsiri, bədənin və cihazın səthinin bir-biri ilə təmasda olduqda necə reaksiya verməsidir. Bununla mübarizə aparmaq üçün süni səthlər bu qarşılıqlı təsirləri aradan qaldırmaq üçün nəzərdə tutulmuşdur. Metodlardan biri, səthin zamanla bir dərman buraxdığı bir dərmanla yuyulan səthdir. Bir narkotik tərkibli səthi, dərman hazırlanır katalitik olaraq-bu o deməkdir ki, dərman orqanizmdə kimyəvi reaksiya yolu ilə istehsal olunur.

(slayd 16) Məsələn, metal üzvi çərçivələr (MOF) çərçivələr yaradan üzvi molekullara qoşulan metal ionlarından ibarət birləşmələrdir. Bu çərçivələr bir ölçülüdən üç ölçülüyə qədər çox dəyişə bilər. Üç ölçülü çərçivələr kimyəvi reaksiyaların baş verə biləcəyi məsaməli kanallar yaradır. Xüsusilə dərmanlar üçün azot oksidi istehsal edilə bilər. Xroniki yara müalicəsi üçün azot oksidi kömək edir neyrotransmissiya, bədəndəki neyronlar arasında siqnal mübadiləsidir. Siqnal bloklanırsa, problem yarada bilər. Məsələn, ağrı siqnalları bloklanırsa, həyati təhlükəsi olan bir zədə aldığınızı necə bilə bilərsiniz? Bu metal üzvi çərçivələrin davamlı azot oksidi sərbəst buraxılması iki həftədən 12 həftəyə qədər davam etmək qabiliyyətinə malikdir.

MOF kimi "ağıllı materiallar" ixtiraları dərmanların bədəndə məqsədyönlü daşınması üçün potensial istifadəyə malikdir. Gələcək dərman nəqli sistemləri üçün sonsuz imkanlar mövcuddur. Gələcək tədqiqatlar hansı texnologiyaların gec deyil, daha tez həyata keçiriləcəyini müəyyən etməyə kömək edəcək. İxtiralar və yeniliklər konkret, məqsədyönlü tədqiqatların nəticəsidir. Hansı problemi həll etmək istəyirsiniz? Hansı fikirləriniz var?

Əlaqədar Fəaliyyətlər

  • Konsepsiyanın sübutu: Möcüzəli Dərman Kapsüllənməsi - Tələbələr məişət materiallarından istifadə edərək ağızdan dərman çatdırılması üçün böyük ölçülü qabıq kapsülləmə prototiplərini hazırlayarkən mühəndis dizayn prosesinin addımlarını izləyirlər. Komandaların hər biri yeni möcüzə dərmanı olan məsaməli qabığı təmsil edən rəngli içki qarışığı tozu olan Wiffle topunu əhatə edir. Onlar öz prototiplərini zamanlama testləri üçün su vedrələrinə batırırlar. Komandalar ən azı üç dizayn/sınaq iterasiyasından keçir və dərmanların buraxılma gecikməsi və müddət tələblərinə cavab verən həllər əldə etmək məqsədi daşıyır.

Dərsin Bağlanması

İllər ərzində əczaçılıq dərmanları çay və pastalarda sadə bitki mənşəli dəmləmələrdən mürəkkəb inyeksiya və implantlara qədər inkişaf etmişdir. Gələcəkdə biz yeni əczaçılıq vasitələrinin, cihazların və dərmanların çatdırılması üsullarının ixtira ediləcəyini gözləmək olar.

Lüğət/Təriflər

udma: Bir molekulun başqa bir bölgəyə və ya hissəyə udulması və ya hopdurulması prosesi, məsələn, dərmanın həzm sistemi tərəfindən qan dövranına keçməsi.

bioavailability: Bir dərmanın orqanizm tərəfindən istifadə oluna bilmə dərəcəsi. Dərmanın bədənlə necə qarşılıqlı əlaqəsi. Dərman yaxşı bioavailability varsa, onun fiziki xüsusiyyətləri onu asanlıqla istifadə etməyə imkan verir.

katalizator: Daha çox dərman və ya kimyəvi maddə istehsal etmək üçün orqanizmdə kimyəvi reaksiyanı yaxşılaşdırmağa kömək edən maddə.

kokristal: Xüsusi stokiometrik nisbətdə ionlar, molekullar və ya atomlar kimi iki və ya daha çox komponentdən ibarət kristal.

kristal: Bütün istiqamətlərdə nizamlı naxışdan ibarət möhkəm material.

deqradasiya: Bir obyektin yararsız hala düşdüyü çürümə və ya parçalanma prosesi.

diffuziya: bərabər konsentrasiyalı mühit yaratmaq üçün molekulların təsadüfi şəkildə hərəkəti.

narkotik administrasiyası: Əczaçılıq vasitələrinə aid olduğu kimi, dərmanın insan orqanizminə çatdırılması üsulu.

Dərman tədarükü: Dərman preparatının bədənin istənilən yerinə daşınması üsulu.

narkotik-eluting: müəyyən bir müddət ərzində dərman buraxan obyekt.

Müddət: Bir şeyin varlığını davam etdirdiyi müddət, məsələn, dərmanın buraxılması.

Effektivlik: İstənilən nəticəni əldə etmək qabiliyyəti. Məsələn, bir dərman 100% inhibəyə səbəb olarsa, onu nə qədər inhibə edə bilirsə, yüksək effektivliyə malikdir.

kapsülləmə: Əczaçılıq vasitələrinə aid olduğu kimi, diffuziyadan istifadə edərək müəyyən vaxtlarda sərbəst buraxılmasını təmin etmək üçün dərman molekullarını örtmək üçün qabığa bənzər bir üsul.

inhalyasiya: Əczaçılıq vasitələrinə aid olduğu kimi, dərmanı qan dövranına köçürmək üçün ağciyərlərdən istifadə edərək dərman qəbulu üsulu.

inyeksiya (dərman): Əczaçılıq vasitələrinə aid olduğu kimi, dərmanı qan dövranına, dəriyə və ya əzələyə itələmək üçün bir növ iynədən istifadə edən dərman qəbulu üsulu. Üç növ: venadaxili, dərialtı və əzələdaxili. Həmçinin "shot" deyilir

əzələdaxili inyeksiya: Bir iynənin birbaşa əzələyə daxil edilməsi ilə dərmanın tətbiqi üsulu.

venadaxili inyeksiya: Dərmanın birbaşa qan dövranına infuziyasından istifadə etməklə tətbiqi üsulu.

neyrotransmissiya: Bədəndəki neyronlar arasında ağrının tanınması kimi bütün bədənə məlumat ötürməyə kömək edən siqnalların mübadiləsi.

oral administrasiya: qan dövranına adsorbsiyaya nail olmaq üçün ağızdan və həzm traktından istifadə edərək dərman qəbulu üsulu.

əczaçılıq: Xəstəliyin diaqnozu, müalicəsi, müalicəsi və ya qarşısının alınması kimi tibbi məqsədlər üçün istifadə olunan dərman.

polimer: Təkrarlanan alt bölmələrdən ibarət böyük bir makromolekul.

həllolma: Bir maddənin məhlulda həll olma xüsusiyyəti.

subkutan inyeksiya: Dərinin cutis təbəqəsinə birbaşa iynə yeridərək dərman qəbulu üsulu.

süpozituar: Dərman preparatlarını udmaq üçün düz bağırsaq, vajina və ya uretradan istifadə edərək dərman qəbulu üsulu.

aktual: Əczaçılıq vasitələrinə aid olduğu kimi, göz damcıları, dəri üzərində losyon və ya transdermal yamaq kimi dərmanın birbaşa təsirlənmiş yerə tətbiqi üsulu.

toksiklik: Bir maddənin insanlar üçün zərərlilik dərəcəsi.

Qiymətləndirilməsi

Çağırış Sualı: 2-ci slaydda təqdim olunduğu kimi, sinfə aşağıdakı problem sualını verin. Şagirdlərə beş dəqiqə ərzində kiçik qruplar şəklində fikir mübadiləsi aparın. Sonra qruplar öz fikirlərini sinif müzakirəsində paylaşsınlar.

  • Təsəvvür edin ki, siz bir həkim, həkim köməkçisi və ya praktik tibb bacısısınız. Xəstənizin bədənində dərmanın daimi səviyyəsini saxlamasını tələb edən bir vəziyyət var, lakin o, udmaq iqtidarında deyil. O, ömrünün sonuna qədər gündə ən azı iki dəfə dərman qəbul etməlidir. Onun dərmanını idarə etmək üçün başqa hansı üsul(lar)dan istifadə edə bilərsiniz? Xəstənin uyğunluğunu və təhlükəsizliyini təmin etmək üçün dərmanın çatdırılma üsulu mümkün qədər sadə olmalıdır. (İynələr, inhalyatorlar, məlhəmlər və s. kimi təklifləri gözləyin.)

Yeni texnologiyaların əvvəlcə problemi həll etmək üçün zəruri olan meyarları və məhdudiyyətləri müəyyən etməklə, sonra isə bu tələblərə cavab verən həllər yaratmaq, inkişaf etdirmək və sınaqdan keçirməklə doğulduğu fikrini ifadə edərək yekunlaşdırın. Bu xüsusi, məqsədyönlü tədqiqat biotibbi tədqiqatçıların tibbi xidmətdə irəliləyişlər əldə etmək üçün etdikləridir.

Təqdimat İş vərəqi: PowerPoint ® təqdimatı zamanı tələbələrdən Dərman Çatdırılması İş Vərəqini doldurun. Təqdim olunan məzmunu başa düşdüklərini qiymətləndirmək üçün onların cavablarını nəzərdən keçirin.

Dərsin Xülasə Qiymətləndirilməsi

Texnologiya Tədqiqatı: Tələbələrə dərmanların yeni çatdırılma üsullarını (nümunələr, onların necə işləyir, metod mülahizələri) və gələcək dərmanların çatdırılması üsullarını (tələbə ideyaları, nanotexnologiya imkanları, toxuma mühəndisliyi) araşdırmaq üçün İnternetə çıxışı olan kompüterlərdən istifadə etməyi tələb edən Əczaçılıq Tədqiqat İş Vərəqini doldurmağı tapşırın. Onların təhqiqat və anlama dərinliyini ölçmək üçün cavablarını nəzərdən keçirin.

Əlavə Multimedia Dəstəyi

Biomateriallar və Biotexnologiya: Nəzarət olunan dərman çatdırma sistemlərinin inkişafı və toxuma mühəndisliyinin əsası (3-cü hissə) Robert S. Langer, MIT (26:50-dəqiqəlik video) 22:14-dən 25:55-ə qədər həqiqətən maraqlı məlumat, https://www.youtube.com/watch?v=ZOgobBrGYVM

Möhtəşəm dərman çatdırma sistemi animasiya uzunmüddətli dərman çatdırma sisteminin nümunəsini göstərir (1:26 dəqiqəlik video): https://www.youtube.com/watch?v=MmGCJEqZkOY

Yeni dərman çatdırılması kapsulu iynələri əvəz edə bilər (1:35 dəqiqəlik video): https://www.youtube.com/watch?v=PBCa5bM3zjg

Dərman Çatdırılma Texnologiyası: İndiki və Gələcək (2-ci hissə) Robert S. Langer, MIT (35:11 dəqiqəlik video) https://www.youtube.com/watch?v=o4moymWepUg

İstinadlar

Falcaro, Paolo və Buso, Dario. (2011) MOF kristallarının içindəki toxumun skan edilən elektron mikroskop şəkli (başlığı ilə fotoşəkil). Birlik Elmi və Sənaye Tədqiqat Təşkilatı (CSIRO), Avstraliya. 27 yanvar 2016-cı ildə əldə edilib. http://www.scienceimage.csiro.au/image/11637

Müəllif hüququ

Töhfəçilər

Dəstək Proqramı

Təşəkkürlər

Bu rəqəmsal kitabxana məzmunu Hyuston Universiteti Mühəndislik Kolleci tərəfindən Milli Elm Fondu GK-12 qrant nömrəsi DGE 0840889 nəzdində hazırlanmışdır. Lakin bu məzmunlar mütləq NSF-nin siyasətlərini təmsil etmir və siz federal hökumət tərəfindən təsdiqlənməməlisiniz.


Videoya baxın: Dərman atıb hamiləliyi sonlandıranlar, MÜTLƏQ BAXIN - Ölə bilərsiniz! (Avqust 2022).