Məlumat

Təkrarlanan xətt nədir?

Təkrarlanan xətt nədir?


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Oxuduğum bir kağızın içindəki üsullar bölməsi qeyd edir xətləri təkrarlayın.
Nümunə: "Biz bir klondan 10 təkrar sətir yaratdıq". Bu, eksperimental təkamül və süni seçmə kontekstindədir Xlamidomonas bir laboratoriyada.

Zəhmət olmasa mənə replika xəttinin nə olduğunu izah edə bilərsinizmi?

Budur kağıza istinad:
Collins, S., Sültemeyer, D., & Bell, G. (2006). Lentin geri sarılması: $CO_2$ cari və pleystosen səviyyələrində yüksək $CO_2$-a uyğunlaşdırılmış yosunların seçimi. Təkamül 60, 7, 1392-401. DOI: 10.1111/j.0014-3820.2006.tb01218.x


Eksperimental təkamül kontekstində təkrarlanan xətlər sadəcə olaraq eksperimental (və ya nəzarət) ayrı-ayrı xətlərdir və eksperimentin əvvəlində təsisçi əhalidən müəyyən edilir. Bu yazıda müəlliflər daha sonra müxtəlif karbon dioksid səviyyələrində təkamül edən 10 ayrı eksperimental xətt qurmuş olmalıdırlar. Məsələn, eyni mənbə populyasiyasından yosunların 10 ayrı alikvotu götürülür və sonra ayrıca seçim agentinə məruz qalır. Bu təkrarlanan xətlər ayrı qalmalı və qarışdırılmamalı və kəsilməməlidir.

Təkrarlanan xətlər bir neçə səbəbə görə eksperimental təkamüldə faydalıdır. Seçim təzyiqi yaşayan bir populyasiyanı öyrəndiyiniz üçün genetik dəyişikliklərin bu təzyiqə cavab olduğunu gözləyirsiniz. Ancaq sürüşmə səbəbindən dəyişikliklər də baş verə bilər. Dəyişikliklərin başqa qüvvəyə (drift, mutasiya) deyil, seçimə cavab olmasını təmin etmək üçün replikasiya xətləri (və onların arasında seçimə ardıcıl cavab) vacibdir. Xətlər qurulanda bəzi sürüşmələr baş verəcəkdir, çünki siz əhalinin bir hissəsini seçirsiniz, bu, əslində yaxşı bir şeydir. Hər bir xətt sonra birlikdə təkamül edən təsadüfi bir gen alt dəstini alır. Bu, potensial olaraq eyni adaptiv reaksiyaya müxtəlif genetik yolların kəşfinə imkan verir.

Arxa plan və bir çox nümunə Garland və Rose-da, Eksperimental Təkamül (UC Press, 2009).


Hüceyrə dövrü

Hüceyrə dövrü hüceyrənin böyüməsi, DNT-ni təkrarlaması və eyni qız hüceyrələrinə bölünməsi prosesidir. Hüceyrə dövrünün müddəti hüceyrə növünə və orqanizmə görə dəyişir. Məməlilərdə hüceyrə bölünməsi təxminən iyirmi dörd saat ərzində baş verir.

Çoxhüceyrəli orqanizmlərdə yalnız hüceyrələrin bir hissəsi davamlı olaraq dövrədən keçir. Bu hüceyrələrə daxildir kök hüceyrələri -nin hematopoetik sistemi, dərinin bazal hüceyrələri və altındakı hüceyrələr kolon kriptləri . Digər hüceyrələr, məsələn, daxili sekresiya vəzilərini təşkil edənlər, həmçinin qaraciyər hüceyrələri, müəyyən böyrək (böyrək) boru hüceyrələri və birləşdirici toxumaya aid olan hüceyrələr təkrarlanmayan vəziyyətdə mövcuddurlar, lakin onlardan gələn siqnalları aldıqdan sonra hüceyrə dövrünə daxil ola bilirlər. xarici stimullar. Nəhayət, postmitotik hüceyrələr hətta maksimum stimullaşdırmadan sonra da hüceyrə bölünməsi qabiliyyətinə malik deyil və əksər neyronları, zolaqlı əzələ hüceyrələrini və ürək əzələ hüceyrələrini əhatə edir.

Hüceyrə dövrü funksional olaraq diskret fazalara bölünür. DNT sintezi (S) mərhələsində hüceyrə öz xromosomlarını təkrarlayır. Mitoz (M) fazasında dublikat xromosomlar ayrılaraq hüceyrənin əks qütblərinə köçür. Hüceyrə daha sonra hər biri valideyn hüceyrəsi ilə eyni genetik komponentlərə malik olan iki qız hüceyrəyə bölünür. Məməlilərin hüceyrələri iki boşluq və ya böyümə mərhələsindən keçir (G1 və G2). G1 S fazasından əvvəl baş verir və G2 M fazasından əvvəl baş verir.


DNT replikasiyasının başlaması

DNT-nin replikasiyası prosesi “replikasiyanın mənşəyi” adlanan DNT zəncirinin müəyyən bir yerindən başlayır. Replikasiyanın mənşəyi müəyyən nukleotidlər dəstini ehtiva edən DNT molekulunun qısa hissələridir.

Prokaryotik hüceyrələr çox vaxt DNT halqası üçün yalnız bir replikasiya mənşəli olur. Digər tərəfdən eukaryotik hüceyrələrin yüzlərlə və minlərlə mənşəli ola bilər.

Proses replikasiyanın başlanğıcında nukleotidlər dəstini tanıyan bir sıra zülallar tərəfindən başlanır. Bu zülallar DNT ikiqat sarmalının iki zəncirini ayıra və iki zəncir arasında “baloncuk” yarada bilirlər.

DNT replikasiyası DNT-nin iki zolağı boyunca hər iki istiqamətdə hərəkət edir. Bir neçə digər zülal DNT-nin iki zəncirini açmağa, düzəltməyə və ayırmağa davam etdikcə qabarcıq ölçüsü artır.

İki zəncir ayrıldıqca, bağlayıcı zülallar DNT-nin tək zəncirlərinə yapışır və onların yenidən bir-birinə bağlanmasına mane olur. Hər iki zəncir daha sonra iki yeni DNT zəncirinin qurulması üçün şablon kimi istifadə edilə bilər.

DNT-nin yeni zənciri RNT adlı molekulun qısa bir seqmenti ilə başlayır. Qısa seqment RNT primeri kimi tanınır və adətən təxminən 5-10 nukleotid uzunluğundadır. Yeni DNT zənciri RNT primerinə bir DNT nukleotidi əlavə etməklə başlayır.


Hüceyrə Dövrünün Müsbət Tənzimlənməsi

Zülalların iki qrupu adlanır siklinlərsiklin asılı kinazlar (Cdks), müxtəlif keçid məntəqələri vasitəsilə hüceyrənin tərəqqisinə cavabdehdirlər. Dörd siklin zülalının səviyyələri hüceyrə dövrü boyunca proqnozlaşdırıla bilən bir şəkildə dəyişir (Şəkil 2). Siklin zülallarının konsentrasiyasının artması həm xarici, həm də daxili siqnallarla tetiklenir. Hüceyrə hüceyrə dövrünün növbəti mərhələsinə keçdikdən sonra əvvəlki mərhələdə aktiv olan siklinlər deqradasiyaya uğrayır.

Şəkil 2 Siklin zülallarının konsentrasiyası hüceyrə dövrü boyunca dəyişir. Siklin yığılması və üç əsas hüceyrə dövrü nəzarət nöqtəsi arasında birbaşa əlaqə var. Həmçinin, siklin sitoplazmatik fermentlər tərəfindən parçalandığı üçün hər bir nəzarət nöqtəsindən sonra (hüceyrə dövrünün fazaları arasında keçid) siklin səviyyəsinin kəskin azalmasına diqqət yetirin. (kredit: “WikiMiMa”/Wikimedia Commons tərəfindən işin dəyişdirilməsi)

Siklinlər hüceyrə siklini yalnız Cdks ilə sıx bağlı olduqda tənzimləyirlər. Tam aktiv olmaq üçün Cdk/siklin kompleksi də xüsusi yerlərdə fosforilləşməlidir. Bütün kinazlar kimi, Cdks digər zülalları fosforlaşdıran fermentlərdir (kinazlar). Fosforlaşma zülalın formasını dəyişdirərək aktivləşdirir. Cdks ilə fosforilləşən zülallar hüceyrənin növbəti fazaya keçməsində iştirak edir (Şəkil 3). Cdk zülallarının səviyyələri hüceyrə dövrü ərzində nisbətən sabitdir, lakin siklinin konsentrasiyası dəyişir və Cdk/siklin komplekslərinin nə vaxt əmələ gəldiyini müəyyən edir. Müxtəlif siklinlər və Cdks hüceyrə dövrünün müəyyən nöqtələrində bağlanır və beləliklə, müxtəlif nəzarət nöqtələrini tənzimləyir.

Şəkil 3 Siklindən asılı kinazlar (Cdks) protein kinazlarıdır ki, onlar tam aktivləşdirildikdə, fosforilləşə və beləliklə, hüceyrə dövriyyəsini nəzarət nöqtəsindən keçən digər zülalları aktivləşdirə bilirlər. Tam aktivləşmək üçün bir Cdk siklin zülalına bağlanmalı və sonra başqa kinazla fosforilləşməlidir.

Siklin səviyyələrinin tsiklik dəyişmələri xüsusi hadisələrə deyil, hüceyrə dövrünün vaxtına əsaslandığı üçün hüceyrə dövrünün tənzimlənməsi adətən ya tək Cdk molekulları, ya da Cdk/siklin kompleksləri tərəfindən baş verir. Tam aktivləşdirilmiş siklin/Cdk komplekslərinin xüsusi konsentrasiyası olmadan hüceyrə dövrü nəzarət məntəqələrindən keçə bilməz.


Anafaza zamanı bacı xromatidlərin ayrılması

Metafaza plitəsində xromosomların konqressi zamanı, bəzi kinetoxorlar iş mili ilə əlaqəsiz olduqda, aktiv siqnal anafazanın başlanğıcını maneə törədir. Bu, Mitotik Nəzarət Məntəqəsi Kompleksini və ya MCC-ni əhatə edir. MCC-də ilk növbədə Anafaza Təşviq Kompleksinin (APC) fəaliyyətini maneə törədən zülallar var.

Qoşulmamış kinetoxor → Mitotik Yoxlama Nöqtəsi Kompleksini aktivləşdirir –| Anafaza təşviq edən kompleksi maneə törədir

APC-nin əsas rolu ubiquitin adlı kiçik bir tənzimləyici polipeptidi hədəf zülalına əlavə etməkdir. Bir zülal ubiquitin molekulları zənciri ilə işarələndikdə, bu, zülalın proteazom tərəfindən parçalanması üçün bir siqnal olaraq görülür.

Metafazadan anafazaya keçid zamanı APC sekurini hədəf alır və onu proteazom tərəfindən parçalanma üçün işarələyir. Sekurinin olmaması separaza adlı başqa bir fermentin iki xromatidi bir arada tutan kohezin molekulları üzərində hərəkət etməsinə imkan verir. Kohezinlər mildəki mikrotubulların çəkilməsinə daha müqavimət göstərmədikdə, bacı xromatidlər ayrılır və əks qütblərə doğru hərəkət edirlər. Hüceyrə membranının invaginasiyası daha sonra hər bir xromosomun bir xromatidi olan iki fərqli qız hüceyrəsinin meydana gəlməsinə səbəb olur və buna görə də ana hüceyrənin genetik nüsxəsinə çevrilir. Beləliklə, reaksiyalar şəlaləsi dramatik anafaza hadisələrinə gətirib çıxarır və onun hüceyrə dövrünün ən qısa mərhələlərindən birinə çevrilməsinə kömək edir.

APC → Sekurinin deqradasiyası → Separazanın aktivləşməsi → Mil tərəfindən çəkilmiş qardaş xromatidlər

Kohezinin hüceyrə səviyyələrində hər hansı bir çatışmazlıq düzgün olmayan seqreqasiyaya və metafaza lövhəsində xromosomların düzülməsində çətinliklərə səbəb olur. Bu, qız hüceyrələrinin qeyri-müntəzəm sayda xromosomlara malik olduğu anevloidiya ilə nəticələnir.


DNT replikasiyasının əsasları

Şəkil 1. DNT replikasiyasının təklif olunan üç modeli. Boz orijinal DNT zəncirlərini, mavi isə yeni sintez edilmiş DNT-ni göstərir.

Qoşa spiralın quruluşunun aydınlaşdırılması DNT-nin necə bölündüyü və özünün surətini çıxardığına dair ipucu verdi. Bu model təkrarlama zamanı qoşa sarmalın iki zəncirinin ayrıldığını və hər bir ipin yeni tamamlayıcı ipin kopyalandığı şablon kimi xidmət etdiyini göstərir. Aydın olmayan şey replikasiyanın necə baş verməsi idi. Təklif olunan üç model var idi: mühafizəkar, yarı mühafizəkar və dispersiv (bax Şəkil 1).

In konservativ replikasiya, valideyn DNT birlikdə qalır və yeni yaranan qız zəncirləri birlikdədir. The yarı mühafizəkar metodu göstərir ki, iki valideyn DNT zəncirinin hər biri replikasiyadan sonra sintez ediləcək yeni DNT üçün şablon rolunu oynayır, hər iki zəncirli DNT bir valideyn və ya “köhnə” zəncir və bir “yeni” zəncirdən ibarətdir. İçində dispersiv model, DNT-nin hər iki nüsxəsində valideyn DNT-nin ikiqat zəncirli seqmentləri və kəsişmiş yeni sintez edilmiş DNT var.

Meselson və Stahl DNT-nin necə çoxaldığını anlamaqda maraqlı idilər. Onlar böyüdülər E. coli azotlu əsaslara və nəhayət DNT-yə daxil olan “ağır” azot izotopunu (15 N) ehtiva edən mühitdə bir neçə nəsil üçün (Şəkil 2).

Şəkil 2. Meselson və Stahl əvvəlcə ağır azotda (15 N), sonra 14 N-də böyüyən E. coli ilə təcrübə apardılar. 15 N (qırmızı zolaq) ilə böyüyən DNT 14 N (narıncı zolaq) və çöküntülər üçün daha ağırdır. ultrasentrifuqada sezium xlorid məhlulunda daha aşağı səviyyə. 15 N-də böyüyən DNT tərkibində 14 N olan mühitə keçirildikdə, hüceyrə bölünməsinin bir raundundan sonra DNT çöküntüləri 15 N və 14 N səviyyələri arasında yarı yolda olur ki, bu da onun indi əlli faiz 14 N ehtiva etdiyini göstərir. Sonrakı hüceyrə bölünmələrində, artan DNT miqdarı yalnız 14 N ehtiva edir. Bu məlumatlar yarı konservativ replikasiya modelini dəstəkləyir. (Kredit: Mariana Ruiz Villareal tərəfindən işin dəyişdirilməsi)

The E. coli sonra mədəniyyət 14 N olan mühitə köçürüldü və bir nəsil üçün böyüməyə icazə verildi. Hüceyrələr yığıldı və DNT təcrid olundu. DNT ultrasentrifuqada yüksək sürətlə sentrifuqa edilmişdir. Bəzi hüceyrələrə 14 N-də daha bir həyat dövrü üçün böyüməyə icazə verildi və yenidən fırlandı. Sıxlıq qradiyenti sentrifuqasiyası zamanı DNT gradientə yüklənir (adətən sezium xlorid və ya saxaroza kimi bir duz) və 50,000-dən 60,000 rpm-ə qədər yüksək sürətlə fırlanır. Bu şəraitdə DNT gradientdəki sıxlığına görə bir band meydana gətirəcəkdir. 15 N-də yetişən DNT, 14 N-də böyüyəndən daha yüksək sıxlıq mövqeyində bandlaşacaq. Meselson və Stahl qeyd etdilər ki, 15 N-dən dəyişdirildikdən sonra 14 N-də bir nəsil böyümədən sonra müşahidə edilən tək zolaq aralıq mövqedə idi. yalnız 15 N və 14 N-də böyüyən hüceyrələrin DNT-si arasında. Bu, ya yarı konservativ, ya da dispersiv replikasiya rejimini təklif edirdi. 14 N-də iki nəsil yetişdirilən hüceyrələrdən yığılan DNT iki zolaq meydana gətirdi: bir DNT zolağı 15 N və 14 N arasında ara mövqedə idi, digəri isə 14 N DNT zolağına uyğun idi. Bu nəticələr yalnız DNT-nin yarı konservativ şəkildə çoxalması ilə izah edilə bilər. Buna görə də digər iki rejim istisna edildi.

DNT replikasiyası zamanı qoşa spiralı təşkil edən iki zəncirdən hər biri yeni zəncirlərin kopyalandığı şablon rolunu oynayır. Yeni ip valideyn və ya "köhnə" ipi tamamlayacaqdır. İki qız DNT nüsxəsi əmələ gəldikdə, onlar eyni ardıcıllığa malikdirlər və bərabər şəkildə iki qız hüceyrəsinə bölünürlər.

Xülasə: DNT Replikasiyasının Əsasları

DNT replikasiyası modeli təklif edir ki, replikasiya zamanı qoşa spiralın iki zənciri ayrılır və hər bir zəncir yeni tamamlayıcı zəncirinin kopyalandığı şablon rolunu oynayır. Konservativ replikasiyada valideyn DNT-si qorunur, qız DNT isə yeni sintez olunur. Yarımkonservativ metod, iki valideyn DNT zəncirinin hər birinin replikasiyadan sonra sintez ediləcək yeni DNT üçün şablon rolunu oynadığını, hər bir cüt zəncirli DNT-yə bir valideyn və ya “köhnə” zəncir və bir “yeni” zəncir daxildir. Dispersiv rejim DNT-nin iki nüsxəsində valideyn DNT-sinin və yeni sintez edilmiş DNT-nin seqmentlərinə malik olacağını təklif edirdi. Eksperimental sübutlar DNT replikasiyasının yarı konservativ olduğunu göstərdi.


Patogenez

Heyvan Koronavirusları

Koronaviruslar heyvanlarda çoxlu sayda xəstəliklərə səbəb olur və onların mal-qara və donuzlar, inəklər, toyuqlar, itlər və pişiklər kimi yoldaş heyvanlarda ağır xəstəlik törətmək qabiliyyəti iyirminci əsrin son yarısında bu viruslar üzərində əhəmiyyətli araşdırmalara səbəb olmuşdur. Məsələn, Transmissiv Qastroenterit Virusu (TGEV) və Donuz Epidemik Diareya Virusu (PEDV) gənc donuz balalarında ağır qastroenteritlərə səbəb olur və bu, əhəmiyyətli xəstəliyə, ölümə və nəticədə iqtisadi itkilərə səbəb olur. PEDV bu yaxınlarda Şimali Amerikada ilk dəfə ortaya çıxdı və gənc donuz balalarının əhəmiyyətli itkisinə səbəb oldu. Donuz hemaqlütinasiya edən ensefalomielit virusu (PHEV) əsasən bağırsaq infeksiyasına gətirib çıxarır, lakin sinir sistemini yoluxdurmaq qabiliyyətinə malikdir, donuzlarda ensefalit, qusma və tükənməyə səbəb olur. Pişik bağırsaq koronavirusu (FCoV) ev pişiklərində yüngül və ya asemptomatik infeksiyaya səbəb olur, lakin davamlı infeksiya zamanı mutasiya virusu FCoV-nin yüksək virulent ştammına, Pişiklərin İnfeksion Peritonit Virusuna (FIPV) çevirir və bu, ölümcül bir xəstəliyin inkişafına səbəb olur. pişiklərin yoluxucu peritoniti (FIP). FIP yaş və quru formalara malikdir, insan xəstəliyi, sarkoidoz ilə oxşarlıqlar var. FIPV makrofaq tropikdir və onun anormal sitokin və/yaxud kemokin ifadəsinə və limfositlərin tükənməsinə səbəb olduğu və nəticədə ölümcül xəstəliyə səbəb olduğu güman edilir [63]. Ancaq bu fərziyyəni təsdiqləmək üçün əlavə tədqiqatlara ehtiyac var. Bovine CoV, Rat CoV və Infectious Bronxitis Virus (İBV) müvafiq olaraq mal-qara, siçovul və toyuqlarda yüngül və ağır tənəffüs yolları infeksiyalarına səbəb olur. Bovine CoV mal-qara sənayesində əhəmiyyətli itkilərə səbəb olur və həmçinin uzunqulaq, maral və dəvə də daxil olmaqla müxtəlif gövşəyən heyvanları yoluxdurmaq üçün yayılıb. Ağır tənəffüs xəstəliklərinə əlavə olaraq, virus diareyə (qış dizenteriyası və qızdırması) səbəb olur, bunların hamısı kilo itkisinə, susuzluğa, süd istehsalının azalmasına və depressiyaya səbəb olur [63]. γ-koronavirus olan IBV-nin bəzi ştamları böyrək xəstəliyinə səbəb olan toyuqların sidik-cinsiyyət sisteminə də təsir edir. Reproduktiv sistemin İBV ilə yoluxması yumurta istehsalını əhəmiyyətli dərəcədə azaldır və hər il yumurta istehsalı sənayesində əhəmiyyətli itkilərə səbəb olur [63]. Bu yaxınlarda ölmüş Beluga balinasında SW1 adlı yeni bir koronavirus müəyyən edilmişdir [64]. Tənəffüs xəstəlikləri və kəskin qaraciyər çatışmazlığı olan mərhum balinanın qaraciyərində çoxlu sayda virus hissəcikləri müəyyən edilib. Elektron mikroskopik görüntülər virusu koronavirus kimi müəyyən etmək üçün kifayət etməsə də, qaraciyər toxumasının ardıcıllığı virusun koronavirus olduğunu açıq şəkildə müəyyən etdi. Daha sonra filogenetik analiz əsasında γ-koronavirus olduğu müəyyən edildi, lakin bu virusun əslində balinalarda xəstəliyin törədicisi olduğu hələ eksperimental olaraq təsdiqlənməmişdir. Bundan əlavə, yeni yarasa CoV-lərinin müəyyənləşdirilməsinə böyük maraq var, çünki bunlar SARS-CoV və MERS-CoV üçün ehtimal əcdadlarıdır və son on ildə yüzlərlə yeni yarasa koronavirusu müəyyən edilmişdir [65]. Nəhayət, nidovirusların başqa bir yeni ailəsi, Mesoniviridae, bu yaxınlarda yalnız böcək sahiblərini yoluxduran ilk nidoviruslar kimi müəyyən edilmişdir [66, 67]. Bu viruslar digər nidoviruslardan yüksək dərəcədə fərqlənir, lakin roniviruslarla ən yaxın əlaqədədir. Ölçüdə onlar var

20 kb, böyük və kiçik nidoviruslar arasında düşür. Maraqlıdır ki, bu viruslar bütün digər nidoviruslarda mövcud olan endoribonükleazı kodlamır. Bu atributlar bu virusların yeni nidovirus ailəsinin prototipi olduğunu və kiçik nidoviruslardan böyük nidoviruslara keçiddə itkin halqa ola biləcəyini göstərir.

Ən çox öyrənilmiş heyvan koronavirusu siçanlarda tənəffüs, bağırsaq, qaraciyər və nevroloji infeksiyalar da daxil olmaqla müxtəlif nəticələrə səbəb olan siçan hepatiti virusudur (MHV). Bu infeksiyalar çox vaxt xəstəliyin çox faydalı modelləri kimi xidmət edir. Məsələn, MHV-1 həssas A/J və C3H/HeJ siçanlarında ağır tənəffüs xəstəliklərinə səbəb olur, A59 və MHV-3 ağır hepatitə, JHMV isə ağır ensefalite səbəb olur. Maraqlıdır ki, MHV-3 laxtalanma şəlaləsinin aktivləşdirilməsi yolu ilə hüceyrə zədələnməsinə səbəb olur [68]. Ən əsası, A59 və JHMV-nin zəiflədilmiş versiyaları, dağınıq skleroza (MS) oxşarlıqlar daşıyan xroniki demiyelinizəedici xəstəliyə səbəb olur və bu, MHV infeksiyasını bu zəiflədən insan xəstəliyi üçün ən yaxşı modellərdən birinə çevirir. Erkən tədqiqatlar demyelinasiyanın beyin və onurğa beynindəki oliqodendrositlərdə virus replikasiyasından asılı olduğunu irəli sürdü [69, 70], lakin daha yeni hesabatlar xəstəliyin immun vasitəçi olduğunu açıq şəkildə nümayiş etdirir. Şüalanmış siçanlar və ya immun çatışmazlığı olan (T və B hüceyrələri olmayan) siçanlar demyelinasiyanı inkişaf etdirmir, lakin virusa xas T hüceyrələrinin əlavə edilməsi demyelinasiyanın inkişafını bərpa edir [71, 72]. Bundan əlavə, demiyelinləşmə yoluxmuş mielini faqositləşdirə bilən makrofaqların və mikroqliyaların böyük axını ilə müşayiət olunur [73], baxmayaraq ki, immun hüceyrələri miyelini məhv etməyə yönəldən siqnalların nə olduğu bilinmir. Nəhayət, MHV, BSL3 laboratoriyası tələb edən SARS-CoV və ya MERS-CoV-dən fərqli olaraq BSL2 laboratoriya şəraitində öyrənilə bilər və çoxlu sayda uyğun heyvan modelləri təqdim edir. Bu amillər MHV-ni toxuma mədəniyyəti hüceyrələrində virus replikasiyasının əsaslarını öyrənmək, həmçinin koronavirusların patogenezini və immun reaksiyasını öyrənmək üçün ideal model edir.

İnsan Koronavirusları

SARS-CoV epidemiyasından əvvəl, koronavirusların insanlarda yalnız yüngül, özünü məhdudlaşdıran tənəffüs yoluxucu infeksiyalara səbəb olduğu düşünülürdü. Bu insan koronaviruslarından ikisi α-koronaviruslar, HCoV-229E və HCoV-NL63, digər ikisi isə β-koronaviruslar, HCoV-OC43 və HCoV-HKU1-dir. HCoV-229E və HCoV-OC43 təqribən 50 il əvvəl [74�] təcrid olunmuşdu, HCoV-NL63 və HCoV-HKU1 isə SARS-CoV epidemiyasından sonra bu yaxınlarda müəyyən edilmişdir [77, 78]. Bu viruslar insan populyasiyalarında endemikdir və hər il tənəffüs yolları infeksiyalarının 15%-nə səbəb olur. Onlar yenidoğulmuşlarda, yaşlılarda və əsas xəstəlikləri olan şəxslərdə daha ağır xəstəliyə səbəb olur və bu populyasiyalarda aşağı tənəffüs yollarının infeksiyası daha çox olur. HCoV-NL63 həm də kəskin laringotraxeit (krup) ilə əlaqələndirilir [79]. Bu virusların maraqlı cəhətlərindən biri onların genetik dəyişkənliyə qarşı dözümlülük fərqləridir. Dünyanın hər yerindən HCoV-229E təcridləri yalnız minimal ardıcıllıq fərqinə malikdir [80], eyni yerdən, lakin müxtəlif illərdə təcrid olunmuş HCoV-OC43 təcridləri əhəmiyyətli genetik dəyişkənlik göstərir [81]. Bu, çox güman ki, HCoV-229E-nin siçanları yoluxdurmaq üçün növ maneəsini keçə bilməməsini izah edir, HCoV-OC43 və yaxından əlaqəli iribuynuzlu heyvan BCoV isə siçanları və bir neçə gövşəyən heyvanı yoluxdura bilir. MHV-nin demiyelinləşdirici xəstəliyə səbəb olmaq qabiliyyətinə əsaslanaraq, insan CoV-lərinin dağınıq sklerozun (MS) inkişafında iştirak edə biləcəyi irəli sürülür. Bununla belə, bu günə qədər heç bir sübut insan CoV-lərinin MS-də əhəmiyyətli rol oynadığını göstərmir.

SARS-CoV, qrup 2b β-koronavirus, 2002-ci ildə Çinin Quandun əyalətində baş vermiş Ağır Kəskin Tənəffüs Sindromu (SARS) epidemiyasının törədicisi kimi müəyyən edilmişdir. Bu, hər hansı bir koronavirusun yaratdığı ən ağır insan xəstəliyidir. 2002-ci il epidemiyası zamanı təxminən 8,098 hadisə baş verdi, 774 ölümlə nəticələndi, nəticədə ölüm nisbəti 9% oldu. Bu nisbət yaşlı insanlarda daha yüksək idi, 60 yaşdan yuxarı şəxslərdə ölüm nisbəti 50%-ə yaxınlaşır. Bundan əlavə, virus bir neçə ay ərzində Cənub-Şərqi Asiya və Kanadanın Toronto şəhərində bir çox fəaliyyəti dayandırdığı üçün, baş verən iqtisadi fəaliyyətdə təxminən 40 milyard dollar itki ilə nəticələndi. Xəstəlik Honq-Konqdakı bir oteldə başladı və nəticədə iyirmidən çox ölkəyə yayıldı. Epidemiya zamanı yaxından əlaqəli viruslar Himalay xurma sivetləri və yenot itləri də daxil olmaqla bir neçə ekzotik heyvandan təcrid olundu [82]. Bununla belə, SARS-CoV-nin yarasalarda meydana gəldiyi geniş şəkildə qəbul edilir, çünki çoxlu sayda Çin at nalı yarasalarında SARS ilə əlaqəli CoV-lərin ardıcıllığı var və əlaqəli CoV ilə əvvəlki infeksiya üçün seroloji sübutlar var [83, 84]. Əslində, bu yaxınlarda SARS ilə əlaqəli iki yeni yarasa CoV müəyyən edilmişdir ki, bu günə qədər müəyyən edilmiş hər hansı digər virusdan daha çox SARS-CoV-ə bənzəyir [85]. Onların, həmçinin insan virusu ilə eyni reseptordan, angiotensin çevirən ferment 2 (ACE2) istifadə etdikləri aşkar edilib ki, bu da SARS-CoV-nin yarasalarda əmələ gəldiyini sübut edir. Yaş heyvan bazarlarında bəzi insan fərdlərində epidemiyadan əvvəl SARS-CoV infeksiyasına dair seroloji dəlillər olsa da, bu şəxslərdə aşkar simptomlar yox idi [82]. Beləliklə, çox güman ki, yaxından əlaqəli bir virus, bir sıra amillər onun daha böyük əhaliyə yayılmasına kömək etməzdən əvvəl bir neçə il ərzində yaş heyvan bazarlarında yayıldı.

SARS-CoV-nin ötürülməsi nisbətən səmərəsiz idi, çünki o, yalnız xəstəliyin başlanğıcından sonra yoluxmuş şəxslərlə birbaşa təmasda yayılır. Beləliklə, epidemiya əsasən ev təsərrüfatlarında və səhiyyə müəssisələrində saxlanılırdı [86], bir fərd yüksək viral yüklərin və ya virusu aerozollaşdırma qabiliyyətinin inkişaf etdirilməsi səbəbindən bir çox kontaktı yoluxdura bildiyi bir neçə super yayılmış hadisələr istisna olmaqla. SARS-CoV-nin nisbətən səmərəsiz ötürülməsi nəticəsində karantin tətbiqi ilə epidemiyaya nəzarət etmək mümkün olub. 2003-cü ilin iyununda epidemiya nəzarət altına alındıqdan sonra yalnız az sayda SARS hadisəsi baş verdi.

SARS-CoV ilk növbədə ağciyərdəki epitel hüceyrələrini yoluxdurur. Virus makrofaqlara və dendritik hüceyrələrə daxil ola bilir, lakin yalnız abortiv infeksiyaya səbəb olur [87, 88]. Buna baxmayaraq, bu hüceyrə növlərinin infeksiyası xəstəliyə kömək edə bilən pro-iltihablı sitokinlərin induksiyasında vacib ola bilər [89]. Əslində, bir çox sitokinlər və kemokinlər bu hüceyrə tipləri tərəfindən istehsal olunur və SARS-CoV-ə yoluxmuş xəstələrin serumunda yüksəlir [90]. İnsanlarda ağciyər zədələnməsinin dəqiq mexanizmi və ağır xəstəliyin səbəbi hələ də müəyyən edilməmişdir. Həm insanlarda, həm də xəstəliyin bir neçə heyvan modelində ağır xəstəlik inkişaf etdikdə virus titrləri azalır. Bundan əlavə, gəmiricilərə uyğunlaşdırılmış SARS-CoV ştammları ilə yoluxmuş heyvanlar, xəstəliyin şiddətində yaşa bağlı artım da daxil olmaqla, insan xəstəliyinə oxşar klinik xüsusiyyətlər göstərir [91]. Bu heyvanlar həmçinin proinflamatuar sitokinlərin yüksək səviyyələrini və azalmış T-hüceyrə reaksiyalarını göstərir ki, bu da xəstəliyin mümkün immunopatoloji mexanizmini göstərir [92, 93].

SARS-CoV epidemiyası 2003-cü ildə nəzarət altına alınsa və virus o vaxtdan geri qayıtmasa da, 2012-ci ildə Yaxın Şərqdə yeni bir insan CoV ortaya çıxdı. Yaxın Şərq Tənəffüs Sindromu-CoV (MERS-CoV) adlı bu virusun Səudiyyə Ərəbistanında və Yaxın Şərqin digər ölkələrində bir sıra yüksək patogenli tənəffüs yolları infeksiyalarının törədicisi [94]. Yüksək ölüm nisbətinə əsaslanır

50% epidemiyanın ilkin mərhələlərində, virusun çox ciddi bir epidemiyaya səbəb olacağından qorxurdular. Bununla belə, 2013-cü ildə epidemiya sürətlənmədi, baxmayaraq ki, ilin qalan hissəsində sporadik hallar davam etdi. 2014-cü ilin aprel ayında 200-dən çox hadisə və 40-a yaxın ölüm hadisəsi baş verdi ki, bu da virusun mutasiyaya uğraması və insandan insana daha çox ötürülməsi ilə bağlı qorxulara səbəb oldu. Çox güman ki, halların sayının artması doğum edən dəvələrin mövsümi artımı ilə birlikdə təkmilləşdirilmiş aşkarlama və hesabat üsulları nəticəsində baş verib. Avropa Xəstəliklərin Qarşısının Alınması və Nəzarəti Mərkəzinin məlumatına görə, 27 avqust 2014-cü il tarixinə cəmi 855 MERS-CoV hadisəsi baş verib, onlardan 333 nəfər ölüb və ölüm halları 40%-ə yaxındır.

MERS-CoV 2c qrupu β-koronavirusdur, əvvəllər müəyyən edilmiş iki yarasa koronavirusu, HKU4 və HKU5 [95] ilə çox əlaqəlidir. Virusun yarasalardan əmələ gəldiyinə inanılır, lakin insanlar nadir hallarda yarasa sirri ilə təmasda olduqları üçün çox güman ki, ara ev sahibi olub. Seroloji tədqiqatlar Yaxın Şərqdə dromedary dəvələrdə MERS-CoV anticisimlərini müəyyən etdi [96] və dəvələrdən alınan hüceyrə xətlərinin MERS-CoV replikasiyası üçün icazəli olduğu aşkar edildi [97], dromedary dəvələrin təbii ev sahibi ola biləcəyini sübut edən sübutlar. Bunun üçün daha inandırıcı sübut Səudiyyə Ərəbistanında yaxınlıqdakı həm dəvələrdə, həm də insanlarda təxminən eyni MERS-CoV-ləri müəyyən edən son tədqiqatlardan gəlir [98, 99]. Bu tədqiqatların birində insan hadisəsi yoluxmuş dəvə ilə birbaşa təmasda idi və bu xəstədən təcrid olunmuş virus dəvədən təcrid olunmuş virusla eyni idi [99]. Hal-hazırda, insandan insana ötürülmədən fərqli olaraq, neçə MERS-CoV hadisəsinin ara ev sahibinə aid edilə biləcəyini müəyyən etmək qalır. İnsandan dəvəyə yayılmasının epidemiyaya səbəb olduğu da irəli sürülüb.

MERS-CoV öz reseptoru kimi Dipeptidil peptidaz 4 (DPP4) istifadə edir [100]. Virus infeksiya yaratmaq üçün yalnız yarasalar, insanlar, dəvələr, dovşanlar və atlar kimi müəyyən növlərdən olan reseptordan istifadə edə bilir. Təəssüf ki, tədqiqatçılar üçün virus DPP4-ün strukturunda olan fərqlərə görə siçan hüceyrələrini yoluxdura bilmir, bu da potensial peyvəndlərin və ya antiviralların qiymətləndirilməsini çətinləşdirir. Bu yaxınlarda insan DPP4 genini siçan ağciyərlərinə daxil etmək üçün Adenoviral vektordan istifadə etməklə MERS-CoV üçün kiçik heyvan modeli hazırlanmışdır [101]. Bu unikal sistem adenoviral transduksiyaya həssas olan istənilən heyvanda MERS-CoV üçün terapevtik müdaxilələri və yeni vaksinləri sınaqdan keçirməyə imkan verir.


Tam konturları nəzərdən keçirin

Tədqiqatçılar müxtəlif subyektlər, yaş qrupları, irqlər, yerlər, mədəniyyətlər və ya hər hansı bu kimi dəyişənlər üçün ümumiləşdirmə qabiliyyətini müəyyən etmək üçün mövcud nəzəriyyəni yeni vəziyyətlərə tətbiq edəcəklər.

Bu tədqiqatın əsas müəyyənedicilərinə aşağıdakılar daxildir:

Nəticələrin etibarlı və etibarlı olmasını təmin etmək

Kənar dəyişənlərin rolunu müəyyən etmək

Əvvəlki nəticələri yeni vəziyyətlərə tətbiq etmək

Əlaqədar tədqiqatların əvvəlki tapıntılarını birləşdirən yeni tədqiqatlara ilham vermək

Tutaq ki, siz, məsələn, əməliyyatdan əvvəl xəstələrdə müəyyən "ağrı kəsici dərmanın" istifadəsi və effektivliyi ilə bağlı problemlə üzləşən bir sağlamlıq komandasının üzvüsünüz. Siz eyni problem üçün ədəbiyyatda axtarış edirsiniz və “bu problemə” tam olaraq müraciət edən məqaləni müəyyənləşdirirsiniz.

İndi sual yaranır ki, bu tədqiqatın nəticələrinin tətbiq oluna biləcəyinə və 'sizin' klinik şəraitinizə köçürülə biləcəyinə necə əmin ola bilərsiniz? Buna görə də siz təkrar tədqiqatın hazırlanmasına və həyata keçirilməsinə diqqət yetirməyə qərar verdiniz. Siz klinik mühitinizdə əvvəlki tədqiqat prosedurlarının qəsdən təkrarlanmasını həyata keçirəcəksiniz və beləliklə, əvvəlki tədqiqat tapıntılarının sübutlarını gücləndirə və məhdudiyyətləri düzəldə biləcəksiniz və beləliklə, ümumi nəticələr əvvəlki tədqiqatın nəticələrinin xeyrinə ola bilər və ya tamamilə fərqli nəticələr.

Sual yarana bilər ki, replikasiya tədqiqatının aparılıb-aparılmayacağına necə qərar vermək olar? Orijinal tədqiqatı təkrarlamaq üçün təklif olunan qaydalar və ya meyarlar aşağıdakılardır:

Replikasiya tədqiqatı mümkündür və nə vaxt aparılmalıdır

Orijinal tədqiqat sualı vacibdir və intizamı dəstəkləyən məlumat toplusuna kömək edə bilər

Mövcud ədəbiyyat və mövzu ilə bağlı siyasətlər mövzunun aktuallığını dəstəkləyir

Replikasiya tədqiqatı aparılarsa, ilkin tədqiqatın qaldırdığı məsələlərin aydınlaşdırılması və ya onun ümumiləşdirilməsi imkanlarının genişləndirilməsi yolu ilə ilkin tədqiqatın nəticələrini empirik şəkildə dəstəkləmək potensialına malikdir.

Tədqiqatçılar komandası mövzu sahəsində bütün təcrübəyə malikdir və həmçinin replikasiyanı tərtib etmək və həyata keçirmək üçün orijinal tədqiqatla bağlı adekvat məlumat əldə etmək imkanına malikdir.

Orijinal tədqiqatın hər hansı genişləndirilməsi və ya dəyişdirilməsi eyni sahədə mövcud biliklərə əsaslana bilər.

Nəhayət, orijinal tədqiqatda olduğu kimi eyni sərtliyin təkrarlanması mümkündür.

Sahə şəraitində, laboratoriya şəraitində araşdırmalara açıq olmayan tədqiqatçılar üçün daha çox imkanlar mövcuddur.

Həmçinin, laboratoriya tədqiqatçıları adətən öz tədqiqat sınaqlarında yalnız az sayda potensial iştirakçıya malikdirlər. Bununla belə, məktəblər, sinif otaqları, xəstəxanalardakı xəstələr və ya iştirakçıların böyük hissəsi olan digər şərait kimi tətbiqi şəraitlərdə çox vaxt səxavətlə sahə şəraitində mövcuddur.

Buna görə də, sahə parametrlərində tədqiqatı geniş miqyasda və bir dəfədən çox təkrarlamaq və ya təkrarlamaq mümkündür.


Replikasiya Mexanizmi (Əsas)

DNT-nin quruluşunu bilən elm adamları fərziyyələr irəli sürdülər və sonra sübut etdilər ki, DNT genetik kodu kopyalamaq üçün şablondur. Yeni DNT molekulları yaratmaq üçün DNT-dəki məlumatın necə kopyalandığına baxın.

Müddət: 1 dəqiqə, 5 saniyə

Molekulyar tədqiqata əsaslanan kompüter animasiyasından istifadə edərək, biz indi DNT-nin əslində necə olduğunu görə bilirik Molekulyar tədqiqata əsaslanan kompüter animasiyasından istifadə edərək, DNT-nin canlı hüceyrələrdə əslində necə kopyalandığını görə bilirik. Siz DNT ikiqat sarmalını ayıran və hər bir zəncirdən bir nüsxə çıxaran heyrətamiz miniatür biokimyəvi maşınların montaj xəttinə baxırsınız. Kopyalanacaq DNT aşağı soldan istehsal xəttinə daxil olur. Fırıldayan mavi molekulyar maşın helikaz adlanır. O, DNT-ni reaktiv mühərrik kimi sürətlə fırladır, çünki o, qoşa spiralı iki zəncir halına gətirir. Bir zəncir davamlı surətdə kopyalanır və sağ tərəfə yığıldığını görmək olar. Digər strand üçün hər şey o qədər də sadə deyil, çünki onu geriyə köçürmək lazımdır. Döngələrdə təkrar-təkrar çəkilir və bir hissədən kopyalanır. Son nəticə iki yeni DNT molekuludur.

dNT replikasiya animasiyası,dna ikiqat sarmal,dna polimeraza,dNT molekulları,kompüter animasiyası,yer kodu,reaktiv mühərrik,montaj xətti,kompüterdən istifadə,rəvayət,son nəticə,tellər,tel,hüceyrələr


Otofagiyaya ümumi baxış

Retrotranspozonun selektiv deqradasiyası (DNT Aralıq məhsulları vasitəsilə transpozon)

Retrotranspozonlar (RTP) bir çox eukaryotik orqanizmlərin, xüsusən də bitkilərin DNT-sinin hər yerdə yayılmış komponentləridir. İnsan genomunun təxminən 45-48%-i RTP-lərdən və ya onların qalıqlarından ibarətdir və

Belə genomun 42%-i RTP-lərdən ibarətdir, yalnız DNT transpozonları təşkil edir

2-3% (Lander et al., 2001). DNT ardıcıllığı əvvəlcə RNT-yə köçürülür, daha sonra əks transkripsiya ilə eyni DNT ardıcıllığına çevrilir. Nəhayət, bu ardıcıllıqlar hədəf bölgələrdə genoma daxil edilir.

RTP-lər tək bir fərddə növlər, fərdlər və hüceyrələr arasında genetik dəyişkənliyin əsas mənbəyidir (Guo et al., 2014). Yuxarıda qeyd edildiyi kimi, RTP-lər insan genomuna yenidən daxil olurlar ki, bu da təkcə genetik dəyişikliklərlə deyil, həm də çoxlu sayda xəstəliklərdə iştirak edir (Hancks və Kazazian, 2012). RTP-lərin sağlamlıq və xəstəlikdə oynadığı mühüm rolu (genetik variasiya) nəzərə alsaq, P cisimlərini hədəf alan və stres qranullarını aradan qaldıran molekulyar mexanizmin aydınlaşdırılmasının vacibliyi aydındır.

Aralıq RNT vasitəsilə RTP-lərin replikativ rejimi bu elementlərin surətlərinin sayının sürətlə artması ilə nəticələnir ki, bu da genomun ölçüsünü artırır. Beləliklə, RTP-lər özlərini genlərin yanına və ya içərisinə daxil edərək mutasiyalara səbəb ola bilər. Bu cür mutasiyalar nisbətən sabitdir, çünki replikasiya mexanizmi vasitəsilə köçürüldükdə daxiletmə yerindəki ardıcıllıq saxlanılır.

Bu yaxınlarda aparılan bir araşdırma göstərir ki, autofagiya LINE-1 RNT-ni parçalayır və LINE-1-in daxil olma sürətini azaldır. Alu NDP52 və p62 otofagiya reseptorlarından istifadə edərək RTP-lər (Guo et al., 2014). Autofagiya həmçinin NDP52 (CALCOO2 gen simvolu) və p62 (SQSTM1 gen simvolu) kimi otofagiya reseptorlarından istifadə edərək ribonuklein turşularını (RNT) seçici şəkildə parçalayır. Buna nail olmaq olar, çünki avtofaqosom-lizosom katabolik fermentləri, o cümlədən RNT-lərin deqradasiyası üçün RNT-ləri çatdırır.


Videoya baxın: Əlillik necə təyin olunur? (Iyul 2022).


Şərhlər:

  1. Anders

    Not in it an essence.

  2. Bikr

    Kritik günlərdən bezdiniz - cinsi dəyişin !!!!! Şəkil başlığı: "Göt. Ön görünüş "Yeddi dayə var ... nə qədər araq alsanız, on dörd boobs var, hələ də iki dəfə qaçırsınız! (hikmət). Bir az qorxu içində qoydu. Yeddi dəfə içmək - bir dəfə içmək! Enemanın yeri dəyişdirilə bilməz. Qızların qadınlıq, qadınların bakirəlik çatışmazlığı yoxdur. Heykəltəraşlıq qrupu: Hercules bir peeing oğlanın ağzını yırtmaq. 150 kiloqram bir adam üzərində nişan: Tərəqqi, əksər uşaqlar üçün əlçatmaz rozetkaları - ən çox istedadlı öldü.

  3. Jediah

    Bunda bir şey var. Anladım, məlumat üçün təşəkkür edirəm.



Mesaj yazmaq