Məlumat

Fulminant və kəskin meningokoksemiya arasındakı fərq

Fulminant və kəskin meningokoksemiya arasındakı fərq


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Fulminant orta sürətlə görünür. Bununla belə, hər iki ifadə ilə bəzi məqalələr var: "fulminant meningokokksemiya" (təxminən 5000 Google uyğunluğu) və "kəskin meningokokksemiya" (təxminən 3000 Google uyğunluğu).

Neisseria meningitidis və onun patogenezini düşünürəm

Portal giriş nazofarenks (pili)-> epitel hüceyrələrini əlavə etmək -> qan axını (bakteremiya); yuxarı tənəffüs yollarının infeksiyası - simptomlar; keçici florada asemptomatik ola bilər; fulminant meningokokoksemiya (meningitdən asılı olmayaraq)

İki xəstəlik arasındakı fərq nədir?


“Fulminant meningokoksemiya” dedikdə, biz infeksion mənşəli qanaxma nəticəsində böyrəküstü vəzilərin çatışmazlığını və ya Waterhouse-Friderichsen sindromunu nəzərdə tuturuq.

və kəskin ilə bağlıdır vaxt əlamətlərin görünüşü, xroniki xəstəliyə qarşı.


Həm fulminant, həm də kəskin xəstəliyin gedişatını təsvir edən sifətlərdir. @ilan tərəfindən əvvəlki cavab səhvdir. Meningokoksemiya (tez-tez fulminant gedişi var) və adrenal qanaxma arasındakı əlaqəyə baxmayaraq, Fulminant xüsusi olaraq adrenal çatışmazlığı nəzərdə tutmur.

Fulminant başlanğıc, irəliləmə sürəti və şiddətə aiddir. Şiddətli bir xəstəlik prosesi ani, sürətlə inkişaf edən və çox ağırdır. Fulminant kimi təsvir olunan xəstəliklər tez-tez müalicə olunmazsa ölümcül olur. Klassik olaraq purpura fulminans kimi təsvir edilən meningokok bakteriemiyası bir nümunədir.

Kəskin daha çox başlanğıcla əlaqədardır. Burada @ilan-ın əvvəlki cavabı düzgündür. Kəskin, xroniki prosesdən fərqli olaraq, qısa kursu olan xəstəlik prosesini və ya daha uzun bir gedişi olan xəstəlik prosesinin qısamüddətli mərhələsini (xroniki xəstəlik prosesinin kəskin kəskinləşməsi kimi) nəzərdə tutur.

Bütün fulminant xəstəlik prosesləri tərifinə görə kəskindir. ilə bakteremiyaya istinad edərkən Neisseria meningitidis, kəskin və ya fulminant deskriptorun istifadəsi başqa bir xəstəliyi göstərmir. Məncə, bu sualın birbaşa cavabı fulminant və kəskin meningokoksemiya arasında xüsusi fərqin olmamasıdır. Bunlar ayrı-ayrı xəstəliklər deyil və hər iki termin eyni işə istinad etmək üçün düzgün istifadə edilə bilər.


İmmuniteti zəif olan bir xəstədə Cryptococcus neoformans koinfeksiyası ilə əlaqəli meningokoksemiyadan fulminant septik şokun ilk hadisəsi hesabatı

Meningokok infeksiyaları erkən yayılır və fulminant xəstəliyə səbəb olur.

Cryptococcus neoformans menenjiti immun çatışmazlığı olan xəstələrdə nadirdir.

Meningokok xəstəliyi ilə Cryptococcus neoformans infeksiyası arasında əlaqə çox nadirdir və sürətli diaqnoz və müalicə tələb edir.

İmmuniteti zəif olan xəstələrdə Cryptococcus neoformans və meningokok xəstəliyi arasında koinfeksiyanın əsl səbəbi qeyri-müəyyən olaraq qalır.


Mücərrəd

Meningokokk infeksiyasının əlli iki ölümcül hadisəsindən üçündə adrenal steroid terapiyası ilə birbaşa əlaqəni göstərən şəraitdə ikitərəfli böyrək kortikal nekrozu inkişaf etmişdir. Bu hadisə və Waterhouse-Friderichsen sindromunda dərinin və adrenal bezlərin hemorragik lezyonlarının əmələ gəlməsində trombozun aşkar səbəb əlaqəsi, Şvartsman fenomeninin fulminant meningokoksemiyanın müəyyən təzahürlərinə cavabdeh ola biləcəyini göstərir. İnsan subyektlərində meningokokk infeksiyası zamanı böyrək kortikal nekrozunun aşkar nadirliyi, dovşanlarda ümumiləşdirilmiş Şvartsman reaksiyasına xas olan lezyon, bu xəstəliyin ümumi dərisinin və daha çox rast gəlinən adrenal lezyonların yerli Şvartsman fenomeni tərəfindən yarana biləcəyini göstərir.

Əlli iki ölümcül hadisənin təhlili və xəstələrin sağ qaldığı 152 hadisə ilə müqayisə fulminant septisemiyada adrenal steroid terapiyasının müdrikliyi ilə bağlı sual doğurur.

Pediatriya və Patologiya şöbələrindən, Uşaq Xəstəxanası, Cincinnati Ohayo və Cincinnati Tibb Kolleci Universitetindən.


Mikrobiologiya - Mühazirə 22 - Neisseria

Qeyd: Laboratoriyalar həmçinin onları fərqləndirmək üçün flüoresan anticisimlərin boyanmasından istifadə edirlər.

2. Lipooligosaxarid (LOS)
-LPS-ə bənzəyir, lakin uzun şəkər yan zəncirləri yoxdur.

ABŞ-da uşaqlarda və gənclərdə bakterial meningitin ən çox yayılmış səbəbi.
-Birləşmiş peyvəndlər səbəbindən Haemophilus influenzae və pnevmokok meningitinin azalması.

Menenjitin alovlanmasına səbəb olur.

Sağlam bir insanda qəfil atəş, baş ağrısı, boyun tutulması.
- CSF-də WBC-lər
- Tez-tez petechiae olur, lakin qaçırmaq asandır.

Yüksək hərarət, şok, səpgi, yayılmış damardaxili laxtalanma, trombositopeniya.

Adrenal infarkt ola bilər -> adrenal çatışmazlıq.
- Waterhouse-Friderichsen sindromu adlanır.

Döküntü ağrılı və həssasdır və inkişaf edir.

Peyvəndin 2 əsas forması: fərq kapsul polisaxaridlərin difteriya toksoidinə konjuge olub-olmamasıdır.
- Konyuqasiya olunmamış peyvənd indi yalnız 55 yaşdan yuxarı böyüklərdə istifadə olunur.

Menenjit epidemiyalarının qarşısının alınmasında təsirlidir.

11-12 yaşlı bütün uşaqlar üçün tövsiyə olunur.
-16 yaşında gücləndirici (yeni tövsiyə).

2. LOS
LPS-dən daha az güclüdür və daha az şiddətli şoka səbəb olur.

2. tamamlayan
- Gec fəaliyyət göstərən komplement komponentlərində (C6-C9) çatışmazlıqları olan şəxslərdə yayılmış infeksiya halları artmışdır.

Bakterial amillər:
-Daha çox antikor və komplement tərəfindən öldürülməyə davamlı olan seruma davamlı suşlarla

Kişilərdə daha yüksək nisbətlər
-Qadınlarda asemptomatik infeksiyaya görə tez-tez diaqnoz qoyulmur
- MSM-də daha yüksək nisbətlər (kişilərlə cinsi əlaqədə olan kişilər)

Adətən cinsi yolla ötürülür

Semptomatik olduqda qadınlarda təqdimat:

Servisit
- İrinli vaginal axıntı və vaginal qanaxma.

Doğuş kanalından keçərkən əldə edilir.

Cinsi aktiv yetkinlərdə ən çox yayılmış yoluxucu artrit.

Simptomlar:
-Artrit və ya tenosinovit kimi təqdim olunur.
-Dəri püstülləri

Kişilər üçün sidik axıntısının Qram-mənfi diplokokkları göstərən qram ləkəsi = Neisseria gonorrhoeae.

Qadınlarda diaqnoz üçün mədəniyyətlə müəyyən edilməlidir (digər qram-mənfi diplokoklar uşaqlıq boynunda ola bilər).

Anorektal infeksiya və ya faringitin diaqnozu üçün lazım olan mədəniyyət.

Selikli qişalardan (uretra, serviks) nümunələr üçün Thayer Martin mühitindən istifadə edin.
-Thayer Martin mühiti normal floranı boğmaq üçün antibiotikli şokoladlı agardır

Qonokok infeksiyasını müalicə edərkən, Chlamydia trachomatis üçün də doksisiklin və ya azitromisin ilə müalicə edin.


İçindəkilər

Klinik şəraitdə graft-versus-host-xəstəliyi kəskin və xroniki formalara bölünür və təsirə məruz qalan toxuma və reaksiyanın şiddəti əsasında qiymətləndirilir və ya qiymətləndirilir. [2] [3]

Klassik mənada kəskin graft-versus-host-xəstəliyi qaraciyərin, dərinin (səpgi), selikli qişanın və mədə-bağırsaq traktının selektiv zədələnməsi ilə xarakterizə olunur. Daha yeni tədqiqatlar göstərir ki, digər graft-versus-host-xəstəlik hədəf orqanlarına immunitet sistemi (hematopoetik sistem, məsələn, sümük iliyi və timus) və immun vasitəli pnevmonit şəklində ağciyərlər daxildir. [4] Biomarkerlər dəridəki elafin kimi GvHD-nin spesifik səbəblərini müəyyən etmək üçün istifadə edilə bilər. [5] Xroniki graft-versus-host-xəstəliyi yuxarıda göstərilən orqanlara da hücum edir, lakin uzun müddətli gedişində birləşdirici toxuma və ekzokrin bezlərə də zərər verə bilər. [6]

Vaginanın selikli qişasının zədələnməsi şiddətli ağrı və çapıqla nəticələnə bilər və həm kəskin, həm də xroniki GvHD-də görünür. Bu cinsi əlaqəyə girə bilməmə ilə nəticələnə bilər. [7]

Kəskin redaktə

The kəskin və ya gurultulu xəstəliyin forması (aGvHD) normal olaraq transplantasiyadan sonrakı ilk 10-100 gün ərzində müşahidə olunur [8] [9] və əlaqəli xəstələnmə və ölüm səbəbi ilə transplantasiya üçün əsas problemdir. [10] Allogenik transplantasiya resipiyentlərinin təxminən üçdə biri ilə yarısı arasında kəskin GVHD inkişaf edəcək. [9] Gənc xəstələrdə və donor və xəstə arasında daha yaxın insan leykosit antigenləri (HLA) uyğunluğu olan xəstələrdə daha az rast gəlinir. [9]

İlk əlamətlər adətən ovuclarda və ayaqlarda səpgi, yanma və dərinin qızarmasıdır. Bu, bütün bədənə yayıla bilər. Digər simptomlar arasında ürəkbulanma, qusma, mədə krampları, ishal (sulu və bəzən qanlı), iştahsızlıq, sarılıq, qarın ağrısı və kilo itkisi ola bilər. [9]

Mədə-bağırsaq traktının kəskin GvHD şiddətli bağırsaq iltihabı, selikli qişanın soyulması, şiddətli ishal, qarın ağrısı, ürəkbulanma və qusma ilə nəticələnə bilər. [11] Bu adətən bağırsaq biopsiyası ilə diaqnoz edilir. Qaraciyər GvHD kəskin xəstələrdə bilirubinin səviyyəsi ilə ölçülür. [12] Dəri GvHD diffuz qırmızı makulopapulyar səpgi ilə nəticələnir, [13] bəzən krujevalı formada olur.

Kəskin GvHD aşağıdakı kimi mərhələlənir: ümumi dərəcə (dəri-qaraciyər-bağırsaq) hər bir orqan ayrı-ayrılıqda aşağı 1-dən ən yüksək 4-ə qədər mərhələlidir. IV dərəcəli GvHD olan xəstələrdə adətən pis proqnoz olur. Əgər GvHD ağırdırsa və nəzarət altına almaq üçün steroidlər və əlavə agentlərin iştirakı ilə intensiv immunosupressiya tələb olunursa, immunosupressiya nəticəsində xəstədə ağır infeksiyalar [14] inkişaf edə bilər və infeksiyadan ölə bilər. Bununla belə, 2016-cı ildə aparılan bir araşdırma, IV dərəcəli GvHD olan xəstələr üçün proqnozun son illərdə yaxşılaşdığını göstərdi. [15]

Xroniki redaktə

The xroniki graft-versus-host-xəstəliyinin (cGvHD) forması adətən transplantasiyadan 90-600 gün sonra başlayır. [9] Orta və ağır cGVHD hallarının görünüşü uzunmüddətli sağalmaya mənfi təsir göstərir. [16]

cGvHD-nin ilk simptomu adətən əllərin ovuclarında və ya ayaq altlarında səpgidir və səpgi yayıla bilər və adətən qaşınma və qurudur. Ağır hallarda dəri pis günəş yanığı kimi qabar və soyulur. Qızdırma da inkişaf edə bilər. Xroniki GVHD-nin digər simptomları bunlar ola bilər: [9]

  • İştahın azalması
  • İshal
  • Qarın (qarın) krampları
  • Çəki itirmək
  • Dərinin və gözlərin sararması (sarılıq)
  • Genişlənmiş qaraciyər
  • Şişmiş qarın (qarın)
  • Qarının yuxarı sağ hissəsində ağrı (qarın)
  • Qanda qaraciyər fermentlərinin səviyyəsinin artması (qan testlərində görünür)
  • Sıxlıq hiss edən dəri
  • Quru, yanan gözlər
  • Ağızda quruluq və ya ağrılı yaralar
  • Turşu qidalar yeyərkən yanma hissi
  • Bakterial infeksiyalar
  • Ağciyərlərin kiçik tənəffüs yollarında tıxanmalar

Ağız boşluğunda xroniki graft-versus-host-xəstəliyi klassik oral liken planus ilə müqayisədə oral skuamöz hüceyrəli karsinomaya [17] bədxassəli transformasiya riski yüksək olan liken planus kimi özünü göstərir. Qraft-versus-host-xəstəliyi ilə əlaqəli ağız xərçəngi, hematopoetik olmayan kök hüceyrə transplantasiyası olan xəstələrdə ağız xərçəngi ilə müqayisədə daha pis proqnozla daha aqressiv davranışa malik ola bilər. [15]

GvHD-nin baş verməsi üçün Billingham meyarları kimi tanınan üç meyar yerinə yetirilməlidir. [18]

  • Canlı və funksional immun hüceyrələri olan bir immuno-kompetensiyaya malik bir greft tətbiq edilir.
  • Resipient immunoloji cəhətdən donordan fərqlidir - histo-uyğun deyil.
  • Resipientin immun çatışmazlığı var və buna görə də köçürülmüş hüceyrələri məhv edə və ya təsirsiz hala gətirə bilməz.

Sümük iliyi transplantasiyasından sonra, ya çirkləndirici kimi, ya da qəsdən ev sahibinə daxil edilmiş greftdə mövcud olan T hüceyrələri, ana toxumaları antigenik olaraq yad kimi qəbul etdikdən sonra transplantasiya alanın toxumalarına hücum edir. T hüceyrələri TNF-α və interferon-qamma (IFNγ) daxil olmaqla çoxlu sitokinlər istehsal edir. Geniş spektrli host antigenləri insan leykosit antigenləri (HLA) da daxil olmaqla, graft-versus-host-xəstəliyini başlada bilər. [19] Bununla belə, hətta HLA-yə oxşar bacı-qardaşlar donor olduqda belə, graft-versus-host xəstəliyi baş verə bilər. [20] HLA ilə eyni qardaşlar və ya HLA ilə eyni qohum olmayan donorlar çox vaxt əsas histouyğunluq kompleksi (MHC) molekulları tərəfindən donorun T-hüceyrələrinə təqdim edilə bilən genetik cəhətdən fərqli zülallara (kiçik histouyğunluq antigenləri adlanır) malikdirlər və bu antigenləri xarici və buna görə də immun cavabı qurun. [21]

Qraft itkisinə ən çox cavabdeh olan antigenlər HLA-DR (ilk altı ay), HLA-B (ilk iki il) və HLA-A (uzunmüddətli sağ qalma)dır. [22]

Donor T-hüceyrələri graft-versus-host-xəstəliyinin effektor hüceyrələri kimi arzuolunmaz olsalar da, resipiyentin qalıq immun sisteminin sümük iliyi greftini (host-versus-greft) rədd etməsinin qarşısını alaraq aşılama üçün dəyərlidirlər. Bundan əlavə, sümük iliyi transplantasiyası xərçəngin, əsasən də leykemiyaların müalicəsində tez-tez istifadə olunduğundan, donor T-hüceyrələrinin şişə qarşı dəyərli təsir göstərdiyi sübut edilmişdir. [23] Sümük iliyinin allogenik transplantasiyası ilə bağlı aparılan bir çox tədqiqat T-hüceyrə fiziologiyasının arzuolunmaz qraft-xəstəlik aspektlərini şişə qarşı arzuolunan təsirdən ayırmaq cəhdlərini əhatə edir. [24]

Transfuziya ilə əlaqəli GvHD Edit

Bu tip GvHD immun çatışmazlığı olan resipiyentlərə şüalanmamış qanın köçürülməsi ilə əlaqələndirilir. Bu, qan donorunun homozigot olduğu və alıcının HLA haplotipinə görə heterozigot olduğu vəziyyətlərdə də baş verə bilər. Sümük iliyinin limfoid toxumasının tutulması səbəbindən daha yüksək ölüm (80-90%) ilə əlaqələndirilir, lakin klinik təzahürlər sümük iliyinin transplantasiyası nəticəsində yaranan GVHD-yə bənzəyir. Transfuziya ilə əlaqəli GvHD müasir tibbdə nadirdir. İçindəki ağ qan hüceyrələrini (limfositlər də daxil olmaqla) təsirsiz hala gətirmək üçün qan məhsullarının idarə olunan şüalanması ilə demək olar ki, tamamilə qarşısını almaq olar. [25]

Timus transplantasiyası Edit

Timus transplantasiyasının xüsusi bir GvHD növünə səbəb ola biləcəyi söylənilə bilər, çünki alıcının timositləri mənfi seçimdən keçərkən öz-antigenləri tanımaq üçün donor timus hüceyrələrindən model kimi istifadə edər və buna görə də qalan hissələrdə öz strukturlarını səhv sala bilər. bədən öz-özünə yox. Bu, kifayət qədər dolayı GvHD-dir, çünki ona səbəb olan birbaşa greftin özündə olan hüceyrələr deyil, resipiyentin T hüceyrələrini donor T hüceyrələri kimi hərəkətə gətirən hüceyrələrdir. Müxtəlif növlər arasında timusun ksenotransplantasiyası təcrübələrində çox orqanlı otoimmünitet kimi görünə bilər. [26] Otoimmün xəstəlik insan allogenik timus transplantasiyasından sonra tez-tez baş verən bir komplikasiyadır və transplantasiyadan sonra 1 il ərzində subyektlərin 42%-də aşkar edilmişdir. [27] Bununla belə, bu qismən göstərişin özünün, yəni tam DiGeorge sindromunun otoimmün xəstəlik riskini artırması ilə izah olunur. [28]

Timoma ilə əlaqəli çox orqan otoimmünitesi (TAMA) Edit

Timomalı xəstələrdə timoma ilə əlaqəli çox orqan otoimmünitesi (TAMA) adlanan GvHD-yə bənzər bir xəstəlik baş verə bilər. Bu xəstələrdə patogen T hüceyrələrinin mənbəyi olan donordan çox, xəstənin öz bədxassəli timusu özünü idarə edən T hüceyrələri istehsal edir. Bunun səbəbi, bədxassəli timusun öz-özünə reaktiv T hüceyrələrini aradan qaldırmaq üçün inkişaf etməkdə olan timositləri lazımi şəkildə öyrətmək iqtidarında olmamasıdır. Son nəticə faktiki olaraq GvHD-dən fərqlənməyən bir xəstəlikdir. [29]

GvHD-nin patofiziologiyası üç fazadan ibarətdir: [30]

  1. Afferent faza: APC-nin aktivləşməsi (antigen təqdim edən hüceyrələr)
  2. Efferent faza: effektor hüceyrələrin aktivləşməsi, çoxalması, diferensasiyası və miqrasiyası
  3. Effektiv faza: hədəf toxuma məhv edilməsi

APC-nin aktivləşdirilməsi GvHD-nin birinci mərhələsində baş verir. Hematopoetik kök hüceyrə transplantasiyasından əvvəl radiasiya və ya kemoterapiya ev sahibi toxumaların, xüsusən də bağırsaq mukozasının zədələnməsi və aktivləşməsi ilə nəticələnir. Bu, mikrob məhsullarına IL-1 və TNF-α kimi iltihab əleyhinə sitokinlərə daxil olmağa və onları stimullaşdırmağa imkan verir. Bu proinflamatuar sitokinlər APC-lərdə MHC və yapışma molekullarının ifadəsini artırır və bununla da APC-nin antigen təqdim etmək qabiliyyətini artırır. [31] İkinci faza effektor hüceyrələrin aktivləşməsi ilə xarakterizə olunur. Donor T-hüceyrələrinin aktivləşdirilməsi MHC və yapışma molekullarının, kemokinlərin ifadəsini və CD8+ və CD4+ T-hüceyrələrinin və qonaq B-hüceyrələrinin genişlənməsini daha da artırır. Son mərhələdə bu effektor hüceyrələr hədəf orqanlara miqrasiya edir və toxuma zədələnməsinə vasitəçilik edir, nəticədə çox orqan çatışmazlığı yaranır. [32]

    -əsaslı toxuma tiplənməsi donorlar və transplantasiya xəstələri arasında HLA-nın daha dəqiq uyğunlaşdırılmasına imkan verir ki, bu da GvHD-nin tezliyini və şiddətini azaltmaq və uzunmüddətli sağ qalmağı artırmaq üçün sübut edilmişdir. [33]
  • Göbək ciyəsi qanının (UCB) T-hüceyrələri özünəməxsus immunoloji yetişməmə qabiliyyətinə malikdir [34] və UCB kök hüceyrələrindən əlaqəsi olmayan donor transplantasiyalarında istifadə GvHD-nin tezliyini və şiddətini azaldır. [35] , siklosporin və takrolimus GvHD profilaktikası üçün istifadə edilən ümumi dərmanlardır. [36] Mezenximal stromal hüceyrələrin də profilaktika üçün istifadə oluna biləcəyini qiymətləndirmək üçün əlavə tədqiqatlar lazımdır. [37]
  • T-hüceyrələri tükənmiş sümük iliyi nəqli ilə graft-versus-host-xəstəliyin qarşısını almaq olar. Bununla belə, bu növ transplantasiyalar qraft-şişə qarşı təsirinin azalması, daha çox aşırma uğursuzluğu riski və ya xərçəngin residivi [38] və ümumi immun çatışmazlığı bahasına başa gəlir ki, bu da xəstənin viral, bakterial və göbələk infeksiyasına daha həssas olması ilə nəticələnir. Çox mərkəzli bir araşdırmada, 3 il ərzində xəstəliksiz sağ qalma T hüceyrəsi tükənmiş və T hüceyrəsi ilə zəngin nəqli arasında fərqlənməmişdir. [39]

Prednizon kimi venadaxili tətbiq olunan qlükokortikoidlər kəskin GvHD [10] və xroniki GVHD zamanı standart qayğıdır. [40] Bu qlükokortikoidlərin istifadəsi T-hüceyrəsinin vasitəçiliyi ilə ev sahibi toxumalara immun hücumunu yatırmaq üçün nəzərdə tutulmuşdur, lakin yüksək dozalarda bu immunsupressiya infeksiya və xərçəngin residiv riskini artırır. Buna görə də, transplantasiyadan sonra yüksək səviyyəli steroid dozalarının aşağı səviyyələrə endirilməsi arzu edilir, bu zaman yüngül GVHD-nin görünüşü xoş qarşılana bilər, xüsusən də HLA-ya uyğun olmayan xəstələrdə, çünki bu, adətən greftlə əlaqələndirilir. şişə qarşı təsir. [ sitat lazımdır ]. Siklosporin və takrolimus kalsineurinin inhibitorlarıdır. Hər iki maddə struktur olaraq fərqlidir, lakin eyni təsir mexanizminə malikdir. Siklosporin sitozolik protein Peptidil-prolil cis-trans izomeraza A (siklofilin kimi tanınır), takrolimus isə sitozolik zülal Peptidil-prolil cis-trans izomeraza FKBP12 ilə birləşir. Bu komplekslər kalsineurini inhibə edir, aktivləşdirilmiş T-hüceyrələrin NFAT transkripsiya faktorunun defosforilasiyasını və onun nüvəyə köçürülməsini bloklayır. [41] Standart profilaktika metotreksat ilə altı ay ərzində siklosporinin istifadəsini nəzərdə tutur. Siklosporinin səviyyəsi 200 ng/ml-dən yuxarı saxlanılmalıdır. [42] GvHD müalicəsi üçün tədqiq edilmiş digər maddələrə misal üçün: sirolimus, pentostatin, etanersept və alemtuzumab daxildir. [42]

2017-ci ilin avqustunda ABŞ FDA bir və ya bir neçə digər sistemli müalicənin uğursuzluğundan sonra xroniki GvHD müalicəsi üçün ibrutinibi təsdiqlədi. [43]

Graft-versus-host xəstəliyinin müalicəsi və qarşısının alınmasının tədqiqində davam edən və ya bu yaxınlarda tamamlanan çoxlu sayda klinik sınaqlar mövcuddur. [44]

17 may 2012-ci ildə Osiris Therapeutics, Kanada səhiyyə tənzimləyicilərinin steroid müalicəsinə cavab verməyən uşaqlarda kəskin graft-versus-host xəstəliyi üçün onun dərmanı olan Prochymal-ı təsdiq etdiyini bildirdi.Proximal, sistemli bir xəstəlik üçün təsdiqlənmiş ilk kök hüceyrə dərmanıdır. [45]

2016-cı ilin yanvar ayında Mesoblast, steroidlərə cavab verməyən kəskin Qraft-versus-host xəstəliyi olan 241 uşaq üzərində Phase2 klinik sınaqlarının nəticələrini açıqladı. [46] Sınaq remestemcel-L və ya MSC-100-IV kimi tanınan mezenximal kök hüceyrə terapiyası idi. Sağ qalma nisbəti 1 aydan sonra bir qədər yaxşılaşma göstərənlər üçün 82% (nəzarətlərin 39%-nə qarşı), 1 aydan sonra az təsir göstərənlər üçün uzunmüddətli perspektivdə 72% (nəzarətlərin 18%-nə qarşı) təşkil etmişdir. [46]

“Graft versus host” xəstəliyi İİV-in bir neçə halının, o cümlədən “Berlin Xəstəsi” və İspaniyada digər 6 halın aradan qaldırılmasında iştirak etmişdir. [47]


Terminologiya və təriflər

Kəskin Böyrək Zədəsi (AKİ) termini ilk dəfə 1918-ci ildə Uilyam MakNider tərəfindən kəskin civə zəhərlənməsi vəziyyətində istifadə edilmişdir, lakin 2004-cü ildə RIFLE kimi tanınan hazırda geniş qəbul edilmiş konsensus meyarları ilə ARF yenidən müəyyən edildikdən sonra üstünlük verilən termin oldu. Risk-Yaralanma-Uğursuzluq-İtirmək-Son mərhələ böyrək xəstəliyinin abbreviaturası). 6 , 55

AKI aşkar etmək üçün əsas vasitələr ardıcıl olaraq sCr, serum sidik cövhəri (sUr), sidik analizi və UO-nun ölçülməsi idi. Natriumun (FeNa) və sidik cövhərinin (FeUr) fraksiya ifrazı kimi sidik göstəriciləri də keçici AKİ-ni davamlı AKI-dən fərqləndirmək üçün istifadə edilmişdir. AKI üçün diaqnostik meyarlarda razılıq daha sonra bir çox konsensus qruplarından gəldi. Birincisi idi Kəskin Dializ Keyfiyyət Təşəbbüsü (ADQI) qrupu. 2002-ci ildə onlar diaqnoz və təsnifat sistemini işləyib hazırladılar böyrək funksiyasının kəskin pozulması ekspertlərin geniş konsensusu vasitəsilə RIFLE meyarları ilə nəticələndi. Bu diaqnostika sisteminin xüsusiyyətləri Cədvəl 1-də ümumiləşdirilmişdir. Bu sistemlə üç şiddət dərəcəsi (Risk, Yaralanma və Uğursuzluq) və iki nəticə sinfi (İtki və Son Mərhələ Böyrək Xəstəliyi (ESRD)) müəyyən edilir. AKI-nin şiddət meyarları hər bir meyardan ən pisinin istifadə edildiyi sCr və ya UO-da dəyişikliklər əsasında müəyyən edilir. Nəticə meyarları böyrək funksiyasının pozulmasının müddəti ilə müəyyən edilir. 6

RIFLE meyarlarının əhəmiyyəti onların ARF-dən kənara çıxmasıdır. Termin “kəskin böyrək zədəsi/çatışmazlığı”-nin “-ni əhatə etməsi təklif edilmişdirböyrək funksiyasının markerlərindəki kiçik dəyişikliklərdən tutmuş böyrək əvəzedici terapiya (RRT) tələblərinə qədər sindromun bütün spektri”. Buna görə də RIFLE tərəfindən müəyyən edilən AKI konsepsiyası yeni bir paradiqma yaradır. AKI ATN və ARF, eləcə də digər, daha az ağır şərtləri əhatə edir. Buraya böyrəyi faktiki zədələnməmiş, lakin fizioloji tələbata nisbətən funksional pozğunluğu olan xəstələr daxildir. Belə xəstələrin AKİ təsnifatına daxil edilməsi konseptual baxımdan cəlbedicidir, çünki məhz bunlar erkən müdaxilədən faydalana biləcək xəstələrdir. RIFLE meyarları da pediatriya şəraitində istifadə üçün dəyişdirilmişdir. 56 Buna baxmayaraq, RIFLE tərifi qeyri-müəyyənliklərdən azad deyil. Pickering və başqaları 57 Risk və Uğursuzluğun şiddət dərəcələrinin təsvirlərində sCr konsentrasiyasındakı artımlar və GFR-də azalmalar (MDRD və ya Cockroft-Gault düsturları ilə təxmin edilən) arasında uyğunsuzluğun olduğunu göstərdilər. sCr-də 1,5 dəfə artım GFR-nin üçdə bir azalmasına (25% deyil) və üç dəfə artım GFR-nin üçdə iki azalmasına (75% deyil) uyğun gəlir. Əgər GFR birbaşa ölçülmürsə, lakin formula ilə təxmin edilirsə, istifadə edilən düsturdan asılı olaraq nəticələr də fərqli ola bilər. MDRD düsturu ilə sCr-də 1,5 dəfə artım GFR-də 37% azalmaya və sCr-də üç dəfə artım GFR-də 72% azalmaya uyğundur. 57

2007-ci ildə Kəskin Böyrək Zədələri Şəbəkəsi (AKIN) qrupu AKI diaqnostik meyarlarının həssaslığını artırmaq məqsədi daşıyan RIFLE meyarlarının dəyişdirilmiş versiyasını təklif etdi. 7 Bir neçə dəyişiklik baş verdi: 1-ci mərhələyə sCr-də mütləq 0,3 mq/dL (26,5 μmol/L) mütləq artım əlavə edildi, GFR meyarı çıxarıldı, RRT-yə başlayan xəstələr sCr dəyərlərindən asılı olmayaraq 3-cü mərhələ kimi təsnif edildilər. nəticə sinifləri çıxarıldı. Bu sistemin xüsusiyyətləri Cədvəl 1-də ümumiləşdirilmişdir.

Mərhələyə vəsiqə qazanmaq üçün yalnız bir meyar (sCr və ya UO) yerinə yetirilməlidir. AKIN tərifində AKI diaqnozu üçün vaxt daha vacib olur: 48 saat ərzində iki sCr dəyəri arasında dəyişir tələb olunur, halbuki bir həftə ADQI qrupu tərəfindən orijinal RIFLE meyarlarında təklif edilmişdir. AKIN-də AKİ-nin şiddəti 7 gün ərzində sCr-nin başlanğıcdan qat-qat dəyişməsi ilə müəyyən edilir.

KDIGO-nun Kəskin Böyrək Zədəsi İşçi Qrupu (Böyrək Xəstəliyi: Qlobal Nəticələrin Yaxşılaşdırılması) tərəfindən təklif olunan AKİ-nin son təsnifatı əvvəlki iki təsnifata əsaslanır və AKİ tərifini birləşdirmək məqsədi daşıyırdı. 8 KDIGO tərifinə görə, AKİ 48 saat ərzində sCr-də mütləq artım, ən azı 0,3 mq/dL (26,5 μmol/L) və ya 7 gün ərzində sCr-də 50% artım və ya sidikdə diaqnoz qoyulur. ən azı 6 saat ərzində 0,5 ml/kq/saatdan az həcmdə (Cədvəl 2).

Cədvəl 2.

KDIGO meyarlarına uyğun olaraq AKI tərifi və quruluşu - istinaddan dəyişdirilib (8)

AKI edir müəyyən edilmişdir aşağıdakılardan hər hansı biri kimi:
148 saat ərzində sCr 𢙐,3 mg/dL (�,5 μmol/L) artımı və ya
2Əvvəlki 7 gün ərzində baş verdiyi məlum və ya ehtimal edilən sCr-də 𢙑,5 dəfə əsas artım
36 saat ərzində sidiyin həcmi π,5 ml/kq/saat.
AKI edir şiddətinə görə səhnələşdirilir aşağıdakı meyarlara uyğun olaraq
Mərhələ 11,5𠄱,9 dəfə bazal VEYA 𢙐,3 mg/dL (�,5 μmol/L) sCr-də mütləq artım6 saat ərzində sidiyin həcmi π,5 mL/kq/saat
Mərhələ 2sCr 𢙒,0𠄲,9 dəfə baza sCr 𢙓,0 dəfə bazadan VEYASidik həcmi π,5 mL/kq/saat � saat
Mərhələ 3sCr-nin 𢙔,0 mg/dL(�,6 μmol/L)-ə qədər artması VEYA Böyrək əvəzedici terapiyanın başlanması VƏ YA, 㰘 yaşlı xəstələrdə, eGFR-nin hər mL/dL-ə 㰵-ə qədər azalması 1.73 m 2 Sidik həcmi π,3 mL/kq/saat � saat və ya anuriya � saat

sCr=zərdab kreatinin, eGFR= təxmini glomerular filtrasiya dərəcəsi

Xəstənin inkişafı AKİ epizodunu əhatə edən bütün zaman çərçivəsində səhnələşdirilə bilər. sCr-nin başlanğıc səviyyəsindən 3 dəfəyə qədər artması və ya sCr-nin 4,0 mq/dL (354 μmol/L)-dən çox artması və ya RRT-nin başlanması 3-cü mərhələ kimi təsnif edilir. KDIGO 0,5 mq/dL artımı aradan qaldırır. 3-cü mərhələnin diaqnozu üçün sCr Ϥ mg/dL. KDIGO açıq şəkildə bildirir ki, yuvarlanan əsas xətt AKI diaqnozu üçün 48 saat və 7 gün ərzində istifadə edilə bilər, RIFLE və ya AKIN-də isə bunun necə idarə olunduğu aydın deyil. Pediatrik əhalinin həm tərifə, həm də səhnələşdirməyə daxil edilməsini təmin etmək üçün 3-cü şiddət mərhələsinə də dəyişikliklər edildi.


Fulminant miokarditin tanınması və ilkin idarə olunması

Fulminant miokardit (FM) kardiogen şok, mədəcik aritmiyaları və ya çox orqan sisteminin çatışmazlığı nəticəsində tez-tez ölümlə nəticələnən ani və şiddətli diffuz ürək iltihabı ilə xarakterizə olunan nadir bir sindromdur. Tarixən, FM demək olar ki, yalnız yarılma zamanı diaqnoz qoyuldu. Tərifə görə, FM olan bütün xəstələr transplantasiya və ya sağalana qədər son orqan perfuziyasını saxlamaq üçün bir növ inotrop və ya mexaniki qan dövranı dəstəyinə ehtiyac duyacaqlar. FM-nin spesifik alt növləri təlimatlara uyğun tibbi yardıma əlavə olaraq immunomodulyator terapiyaya cavab verə bilər. Qan dövranı dəstəyi, ortotopik ürək transplantasiyası və xəstəliyə spesifik müalicələrin əlçatanlığının artmasına baxmayaraq, FM olan xəstələr diaqnozun gecikməsi və qan dövranı dəstəyinin başlanmasının gecikməsi və vəziyyəti idarə etmək üçün müvafiq təlim keçmiş mütəxəssislərin olmaması nəticəsində əhəmiyyətli dərəcədə xəstələnmə və ölümlə üzləşirlər. Bu elmi bəyanatda ekstrakorporal həyat dəstəyi, perkutan və davamlı mədəciklərə köməkçi cihazlar, transplantasiya imkanları və qabaqcıl ürək çatışmazlığı, kardiotoraks cərrahiyyə, ürək patologiyası, immunologiya və yoluxucu xəstəliklər üzrə mütəxəssislər daxil olmaqla, FM spektrini idarə etmək üçün lazım olan resursları təsvir edir. FM ilə ilk qarşılaşma ehtimalı yüksək olan cəbhə provayderlərinin maarifləndirilməsi, lazımi resursla təmin olunmuş obyektlərə vaxtında çıxış imkanını artırmaq, çoxorqan sistem çatışmazlığının qarşısını almaq və xəstəlik prosesində mümkün qədər erkən xəstəliyə xüsusi terapiya təyin etmək üçün vacibdir.

birdən-birə böyük şiddətlə gəlir.

gurultulu ümumi hepatosit nekrozu olan hepatit

Yuxarıdakı fulminantın tərifindən də göründüyü kimi, fulminant miokardit (FM) birdən-birə və tez-tez əhəmiyyətli dərəcədə şiddətlə baş verir, nəticədə kardiogen şok, ölümcül mədəcik taxiaritmiyaları və ya bradiyaritmiya nəticəsində ölüm riski olduqca yüksəkdir. Bununla belə, müasir dövrdə xəstənin qan dövranını (və lazım olduqda oksigenləşdirmə/ventilyasiya) tam dəstəkləmək qabiliyyətimizlə, FM-nin erkən tanınması, qan dövranı dəstəyinin qurulması və son orqan funksiyasının saxlanması (xüsusilə də uzun müddət davam edən nevroloji hipoksemiyanın qarşısını almaq) əvvəllər demək olar ki, universal ölümcül olan şərtlər arasında əlverişli nəticələrlə nəticələnə bilər. 2 Bəzi alt növlərdə müvafiq immunosupressiya müalicəsi və monitorinq remissiyaya səbəb ola bilər. Digərlərində, dövriyyə dəstəklənirsə, iltihab üçün xüsusi müalicə olmadan spontan bərpa mümkündür. 3 FM-nin yaxşı işlək tərifi miokardın miyosit nekrozu, ödem və kardiogen şokla nəticələnən qəfil və şiddətli iltihabıdır. FM-ni digər kəskin qan dövranı pozğunluqlarından ayırmaq vacibdir, ən çox yayılmışı kəskin koronar sindromdur.

Bu bəyanat, müalicəni mümkün qədər tez təmin etmək üçün ən uyğun qabaqcıl diaqnostika üsullarından istifadə edərək, FM-ni ən erkən mərhələlərində nəzərdən keçirmək və müəyyən etmək üçün cəbhə bölgəsindəki tibb işçilərini öyrətmək məqsədi daşıyır. Bir çox hallarda belə xəstələrin stabilləşdirilməsi və FM xəstələrini idarə etmək üçün imkan və təcrübəyə malik mərkəzlərə köçürülməsi vacibdir.

İşarələrin və simptomların təqdim edilməsi

Klinik təzahürlər infeksiya və ya iltihabi pozğunluğun sistematik təzahürləri ilə və ya olmadan geniş şəkildə dəyişir. 3055 xəstənin Epidemiologiyası və İltihablı Ürək Xəstəliyinin Müalicəsi üzrə Avropa Tədqiqatında, yoxlanılanların 4-də təngnəfəslik, ardınca sinə ağrısı və atriyal fibrilasiya, mədəcik taxikardiyası və ya ürək blokadası kimi aritmiya var idi. Bu, qəfil ölüm kimi təqdim oluna bilər və Amerika Kardiologiya Kolleci və Amerika Ürək Assosiasiyası (AHA) tərəfindən rəqabət aparan idmançılarda qəfil ölüm üçün mühüm diaqnostik mülahizə hesab olunur. 5 Kardiogen və ya qarışıq kardiogen və distributiv şok sürətlə inkişaf edə bilər, tez-tez ilk tibbi əlaqədən dərhal sonra. Miokarditin ən əhatəli klinikopatoloji təsvirlərindən birində Johns Hopkins tədqiqatçıları, xəstələrin kəskin hemodinamik kollapsdan sağ çıxa bildikləri təqdirdə, FM olan xəstələrin paradoksal tam sağalması haqqında ilk məlumat verənlər arasında idi. 6 Fövqəladə təqdimat, daha effektiv viral klirensin göstəricisi olan daha güclü immunoloji/iltihablı reaksiyanın göstəricisi ola bilər və beləliklə, ən azı infeksion miokarditi olanlar arasında miokardın tam sağalmasını proqnozlaşdıra bilər. Uşaqlar və qadınlar bu dramatik təqdimata daha həssas ola bilərlər. Lupus və çölyak sprue kimi digər tibbi pozğunluqlar eyni vaxtda mövcud ola bilər və çox güman ki, miyokard iltihabının patogenezində ya təkbaşına, ya da spesifik viral təhqirlərə meylliliklə birbaşa rol oynayır.

Miyokarditdə Laborator Qiymətləndirmə

FM-də EKQ nadir hallarda miokard ödemi səbəbindən aşağı QRS gərginliyi 7 nümayiş etdirə bilər, sol mədəciyin (LV) hipertrofiyası üçün dəlillər var. 8 Seqmental şəkildə bitişik tellərdə ST seqmentinin yüksəlməsi ilə zədə cərəyanının elektrokardioqrafik əlamətləri nadir deyil və koronar tıkanıklığı təqlid edə bilər. 9 FM-də ST seqment yüksəlişlərinin qeyri-vaskulyar paylanması adi haldır, lakin koronar anatomiyanın angioqrafik qiymətləndirilməsini gecikdirməməlidir. PR seqmentinin depressiyası ilə perikarditin müşayiət olunan sübutları da ola bilər. Tez-tez ektopiya, ventriküler aritmiya və keçirici anormalliklər də eyni dərəcədə yaygındır.

Serum ürək troponinin (cTn) yüksək səviyyəsi demək olar ki, həmişə FM-də olsa da, koronar angioqrafiya ilə qiymətləndirmə üçün aşağı hədd olmalıdır, çünki kəskin koronar sindrom yüksək biomarkerlərlə ürək təqdimatının ən çox yayılmış səbəbidir. Lakin cTn artımının olmaması miokarditi istisna etmir. 10 FM-də ürək biomarkerləri epikardial koronar tıkanıklığın səbəb olduğu transmural infarktı olan xəstələrdəki səviyyələrə oxşar səviyyələrə çata bilər. Eksperimental və klinik tədqiqatlar göstərir ki, serum cTn miokarditin erkən mərhələsində faydalı diaqnostik vasitə ola bilər. 11,12 Miokarditi və qorunan LV ejeksiyon fraksiya (LVEF) olan 386 xəstədən ibarət reyestr kohortunda 386 xəstənin hamısında (100%) cTn artımı aşkar edilmişdir 385 xəstədə (99%) eritrositlərin çökmə sürətinin və ya C-reaktivinin anormal dəyərləri olmuşdur protein. 13 Təqib zamanı ürək-damar sistemi ilə bağlı xoşagəlməz hadisələri olan və olmayan xəstələrdə biomarkerin yüksəliş səviyyəsi oxşar idi. Johns Hopkins Xəstəxanasında endomiyokardial biopsiyanın (EMB) verilənlər bazasından aparılan bir araşdırmada cTn dəyərlərinin geniş diapazonu nəhəng hüceyrəli miokardit (GCM) ilə əlaqələndirildi, lakin tədqiqatçılar cTn ölçülən miqyası ilə xəstənin proqnozu arasında əhəmiyyətli bir əlaqə tapmadılar. . 14 Natriuretik peptidlər tez-tez yüksəlir və proqnoz baxımından faydalı ola bilər. Avropa Kardiologiya Cəmiyyətinin (ESC) kəskin miokarditin idarə olunmasına dair mövqe bəyanatı miokarditin diaqnozuna kömək etmək üçün serum cTn, eritrositlərin çökmə sürəti və C-reaktiv zülalın qiymətləndirilməsini tövsiyə edir. 15 Bununla belə, normal eritrositlərin çökmə sürəti və C-reaktiv zülal səviyyəsi miokarditi istisna etmir. 16 Biopsiya ilə əldə edilən endomiyokardial toxumada həyata keçirilən viral genom polimeraza zəncirvari reaksiya ilə müqayisədə həssaslıq və spesifikliyin olmaması səbəbindən rutin viral serologiyalar tövsiyə edilmir. 15

Təcili yardım şöbəsi və FM-nin ambulator diaqnostikasında bir neçə diaqnostik mirvari və potensial tələlər (qismən Cədvəl 1-də verilmişdir) vardır ki, onları ambulator şəraitdə cəbhə xəttində olan provayderlər yadda saxlamalıdırlar.

Cədvəl 1. FM-in qiymətləndirilməsində və erkən idarə olunmasında potensial mirvarilər və tələlər

ACS kəskin koronar sindromu göstərir AHF, kəskin ürək çatışmazlığı EMB, endomiyokardial biopsiyanın FM, fulminant miokardit LFT, qaraciyər funksiyası testi NSAİİ, qeyri-steroid iltihabəleyhinə dərman RHF, sağ tərəfli ürək çatışmazlığı RUQ, sağ yuxarı kvadrant URI, yuxarı tənəffüs yolu infeksiyası və VAD, ventrikulyar köməkçi cihaz.

FM üçün xəstəxanaya qəbul zamanı unikal diaqnostika və idarəetmə problemləri: Multimodal görüntüləmə və EMB üçün rollar

Exokardioqrafiya

Sürətli və portativ əldə edildiyinə görə, exokardioqrafiya FM-nin əksər hallarda geniş differensial diaqnozu (o cümlədən perikardial xəstəlik) sürətlə emal etmək və ürək və qapaq funksiyasını və morfologiyasını qiymətləndirmək qabiliyyəti ilə ilk sınaq olaraq qalır. Diaqnozu və ürək-damar sistemi pozğunluğunun şiddətini təyin etmək üçün exokardioqrafiyanın erkən istifadəsi vacibdir. Ürək disfunksiyası və onun nəticələrindən (məsələn, trombüs) başqa, bir neçə exokardioqrafik xüsusiyyətlər FM-ni (Skouri və həmkarları tərəfindən nəzərdən keçirilir 18) xarakterizə edə bilər, o cümlədən miokard ödemi 8,18-20 və perikardial efüzyon nəticəsində artan divar qalınlığı ilə normal LV diastolik ölçüsü. 21 Bir sıra tədqiqatlar göstərir ki, LV divar qalınlığının artması zamanla tədricən həll olunan dinamik patofenotip ola bilər. 8,19 Klassik olaraq, mədəciklərin daha böyük dilatasiyası xroniki infarktı göstərə bilər, daha kiçik LV isə fulminant patogenezlə daha uyğundur. Seqmental LV disfunksiyası, diastolik disfunksiya, sağ mədəciyin disfunksiyası və ürək trombozu da baş verə bilər. 22 Nəhayət, sistolik və diastolik funksiyanın həssas göstəriciləri, məsələn, toxuma Doppleroqrafiyası 20 və gərginlik görüntüləməsi 23, miokarditdə çox vaxt anormaldır, baxmayaraq ki, bu göstəricilərdə onların diaqnostik spesifikliyini məhdudlaşdıran kəskin və xroniki kardiomiopatiyalar arasında üst-üstə düşmə ehtimalı var.

Miokarditdə exokardioqrafiyanın əsas rolunun diaqnostika və müşahidədə olmasına baxmayaraq, bir neçə exokardioqrafik parametrlərin sağalmanı müəyyənləşdirməkdə faydalı olduğu sübut edilmişdir. FM olan xəstələr, kəskin miokarditli xəstələrə nisbətən sağalana qədər sağ qalsalar, kontraktil funksiyada daha yüksək dərəcədə bərpa olurlar. 8 Uşaqlarda həm kiçik LV ölçüsü 24, həm də daha böyük LV qalınlığı 25 yaxşılaşmış nəticələrlə əlaqələndirilir. Ürək çatışmazlığının bütün növlərində olduğu kimi, sağ mədəciyin disfunksiyasının 18 və davamlı diastolik disfunksiyanın 26 olması pis proqnoz göstəriciləridir.

Ürək Maqnetik Rezonans Görüntüsü

Təsiredici funksional və morfoloji xüsusiyyətlərə əlavə olaraq (məsələn, sağ mədəciyin və LV ölçüsü və funksiyası, perikardial efüzyon), gadolinium kontrastlı ürək maqnit rezonansı (CMR) miokard ödemi və fibroz da daxil olmaqla, miokarditə uyğun gələn toxuma səviyyəli patologiyalar haqqında unikal fikirlər verir. (məsələn, T2- və T1-çəkili ardıcıllıqlar və gec qadolinium gücləndirilməsi [LGE]). 27,28 Ənənəvi konsensus qaydaları (Lake Louise meyarları) miokardit üçün 3 CMR toxuma xarakteristika meyarından ən azı 2-ni (79% diaqnostik dəqiqlik 29) nəzərə almağı tövsiyə etmişdir: (1) ödem (qlobal və ya regional T2 artımı ilə ölçüldüyü kimi), (2) çapıq və ya aktiv iltihab (LGE görüntüləmə ilə, adətən regional və ya qlobal subepikardial paylanmada, baxmayaraq ki, subendokardial infarkt LGE müşahidə edilmişdir 29-31 Şəkil 1) və ya (3) miokard hiperemiyasının sübutu (qadoliniumdan sonra erkən artımla) . 27,32 Həssaslıq klinik şiddətlə dəyişə bilər, ən böyük həssaslıq daha ağır təqdimatlarda (məsələn, ürək çatışmazlığı və ya aritmiya ilə müqayisədə infarkta bənzər təqdimat 30 qəbul zamanı cTn səviyyəsinin yüksəlməsi 33).

Şəkil 1. Kəskin miokarditin 2 vəziyyətində T2 ölçülü (ödem) və gec qadolinium gücləndirilməsi (LGE) görüntüləmə. 1-ci halda, əhəmiyyətli miokard ödemi aşağı və yan sol mədəciyi əhatə edir (T2 ölçülü görüntüləmədə parlaqlıq sahələri, sarı oxlar), LGE sahələrinə uyğundur. 2-ci halda, LGE-nin daha kiçik sahələri ilə ödemi ifadə edən T2 parlaqlığının yamaqlı sahələri var. Şəkillər Dr Raymond Kwong (Brigham və Qadın Xəstəxanası) tərəfindən təqdim olunur.

Kiçik tədqiqatlarda LGE-nin yeri xüsusi bir virus patogenini (insan herpesvirusu ilə parvovirus B19 septal LGE ilə yanal divar LGE-6 34) təklif edə bilər. Xüsusi olmasa da, bəzi müəlliflər miyokardın müxtəlif nahiyələrində daha geniş LGE-nin GCM üçün şübhə doğura biləcəyini təklif edirlər. 35 Eozinofilik miokarditə gəldikdə, qlobal miokard ödemi (T2 ölçülü görüntüləmə ilə) ürək funksiyası ilə tərs mütənasib olaraq erkən bir əlamət ola bilər və zamanla keçə bilər. 36,37 Diffuz (potensial olaraq subendokardial) LGE və midwall LGE də mövcud ola bilər, 38 də zamanla həll olur.39 Ümumiyyətlə, xəstənin qeyri-stabilliyi səbəbindən (qeyri-FM-dən 10 gün gec) FM-nin diaqnostik alqoritmində CMR erkən nəzərə alınmasa da, FM olan xəstələr FM 21 olmayan xəstələrə nisbətən daha tez-tez diffuz LGE göstərirlər (Şəkil 2). .

Şəkil 2. Şübhəli kəskin miokarditin kəskin və xroniki vəziyyətində gec qadolinium gücləndirilməsi (LGE) şəkilləri. Kəskin (solda) orta miokardda müşahidə edilən LGE tez-tez kəskin mərhələdə olur və təqib zamanı həll olunur. Bu sahələr əvvəlcə kəskin miokard ödemini (sarı oxlar) göstərə bilər və zamanla (sağda) həll edə bilər. Şəkillər Dr. Raymond Kwong (Brigham və Qadın Xəstəxanası) tərəfindən təqdim edilmişdir.

LGE və T2 görüntüləməsinin kifayət qədər həssaslıqla diffuz iltihabi və fibrotik miokard insultlarını tuta bilməyəcəyini nəzərə alaraq, hətta subklinik səviyyədə diffuz miokard fibrozunu, iltihabını və ya zədələnməsini xəritələşdirmək üçün müasir yanaşmalar (məsələn, hüceyrədənkənar həcm fraksiyasının xəritəsi və T1/T2 xəritələşdirilməsi) diaqnostik köməkçilər kimi meydana çıxmışdır. Bu üsullar, ənənəvi LGE və ya T1/T2 çəkili təsvirin eşiklərindən aşağıda baş verən iltihab və ya fibrozun dərəcəsini əks etdirən dəqiqliklə kontinuum boyunca CMR relaksasiya parametrlərinin kəmiyyətini müəyyən etməyə imkan verir. Həqiqətən, toxuma xəritəsinin (hüceyrədənkənar həcm fraksiyasının və ya T1 xəritələşdirilməsi) əlavə edilməsi ənənəvi Lake Louise meyarlarına nisbətən diaqnostik dəqiqliyin əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşmasına səbəb oldu. 40-42 Hətta yerli T1 və ya T2-nin kontrastsız CMR ölçmələri diaqnozu 43-46 artıra və miokardit xəstəliyinin fəaliyyətini və terapevtik cavabı izləyə bilər. 47-50 Miokarditdə CMR toxumasının xəritələşdirilməsinə dair artan sübutları nəzərə alaraq, cəmiyyət qaydaları indi diaqnozda bu xəritəçəkmə üsullarının nəzərdən keçirilməsini təklif etməyə başlamışdır. 51

Ürək kompüter tomoqrafiyası

Kontrastlı ürək kompüter tomoqrafiyası (KT) ümumiyyətlə koronar arteriya xəstəliyini miokard disfunksiyasının səbəbi kimi qiymətləndirmək üçün istifadə olunur. Bununla belə, bir sıra hesabatlar göstərir ki, CMR-də LGE-yə oxşar tapıntılar 52-60 kontrast tətbiqindən sonra gecikmiş CT görüntüləmə ilə müşahidə oluna bilər, 61,62 və daha yeni texnikalar (məsələn, hüceyrədənkənar həcm fraksiyasının xəritəsi 63) tezliklə ortaya çıxa bilər. əlavə diaqnostik biomarkerlər kimi. Baxmayaraq ki, KT CMR görüntüləmə ilə müqayisədə daha yaxşı rezolüsiyaya malik ola bilər, kontrast tətbiqinə ehtiyac (xüsusilə bir çox xəstənin keçirdiyi son koronar angioqrafiyadan sonra) və ionlaşdırıcı şüalanmaya ehtiyac mühüm məhdudiyyətdir. 64

Nüvə təsviri

Miokarditi aşkar etmək üçün bir neçə nüvə görüntüləmə rejimi istifadə edilmişdir, bunlar arasında qallium-67 görüntüləmə, 65 texnesium-99m-MIBI və ya tallium-201 tək foton emissiya KT görüntüləmə, 65 indium-111 anti-miyozin antikor görüntüləmə, 618-69 və -florodeoksiqlükoza pozitron emissiya tomoqrafiyası. 70 Qeyd edək ki, texnetium-99m-MIBI və ya tallium-201 tək foton emissiya KT görüntüləmələrində perfuziya qüsurları miokarditə daha az spesifikdir, baxmayaraq ki, epikardial koronar arteriya obstruksiyası olmayan perfuziya qüsurları miokarditi dərhal nəzərdən keçirir. 71 CMR-nin geniş tətbiqindən əvvəl, miyozin əleyhinə görüntüləmə miokarditin diaqnostikasında, eləcə də potensial proqnostik təsirlərdə (məsələn, uşaqlarda 72) uzunmüddətli rola malik idi. Buna baxmayaraq, bir neçə əsas məhdudiyyətlər (görüntüləmə vaxtı, radiasiya və əlçatanlıq daxil olmaqla 64) və CMR-in mövcudluğu onun klinik istifadəsini məhdudlaşdırmışdır. Alternativ olaraq, pozitron emissiya tomoqrafiyası miokard metabolizmasını və iltihabı CMR-ni tamamlayan bir şəkildə aşkar etmək üçün potensial yeni üsul kimi ortaya çıxdı. 73 Pozitron emissiya tomoqrafiyasındakı tədqiqatlar sarkoid üzərində fokuslansa da, miokarditin erkən gedişində pozitron emissiya tomoqrafiyası aktiv maddələr mübadiləsini/iltihabı, 70 və iltihab hüceyrələrini hədəf alan daha yeni görüntüləmə üsullarını (məsələn, somatostatin reseptorlarının görüntüləməsi 74) və motofenopenkulyar görüntüləməni aşkar edə bilər. miyokarditlə əlaqəli (iltihab, apoptoz, fibroz 75 ) ortaya çıxır.

EMB, Koronar Angioqrafiya və İnvaziv Hemodinamika

Kardiogen şok vəziyyətində, sağ tərəfli ürəyin kateterizasiyası və koronar angioqrafiya idarəetmə strategiyalarına rəhbərlik etmək üçün vacibdir. Sağ və sol tərəfli ürək kateterizasiyası zamanı EMB yerinə yetirmək qərarı daha nüanslıdır və miokarditə dair klinik şübhədən, operatorun təcrübəsindən və antikoaqulyantlar, antiplatelet agentləri və litik terapiya ilə əvvəlcədən müalicədən asılıdır. 2007-ci ildə AHA, Amerika Kardiologiya Kolleci və ESC-nin birgə bəyanatına əsasən, EMB-nin yerinə yetirilməli olduğu 2 vəziyyət var (Sinif I göstərici). Birincisi, hemodinamik pozğunluqla əlaqəli izah olunmayan, yeni başlayan və 2 həftədən çox olmayan ürək çatışmazlığıdır, ikincisi isə 2 həftə ilə 3 ay arasında davam edən izah edilməmiş yeni başlayan ürək çatışmazlığıdır. genişlənmiş LV və yeni bradiaritmiya (Mobitz II və ya tam ürək bloku), yeni mədəcik aritmiyaları və ya diaqnozdan sonra 1-2 həftə ərzində standart qayğıya cavab verməmək. 76

2013-cü ildə ESC Miokard və Perikard Xəstəlikləri üzrə İşçi Qrupu tövsiyə etdi ki, kliniki şübhəli miokarditə malik bütün xəstələrdə koronar angioqrafiya və EMB nəzərdən keçirilməlidir. 77 2016-cı ildə AHA-nın elmi bəyanatı AHA, Amerika Kardiologiya Kolleci və ESC-nin 2007-ci il birgə bəyanatını təsdiqlədi və genişləndirdi və EMB-nin səbəbi ola biləcəyinə dair yüksək şübhə olduqda, sürətlə irəliləyən ürək çatışmazlığında nəzərə alına biləcəyini ifadə etdi. yalnız miokard histologiyası ilə təsdiqlənir. Üstəlik, bu diaqnoz üçün terapiyanın mövcud və effektiv olduğunu güman edir. 3 EMB nümunə götürmə xətası ilə məhdudlaşır, biopsiya sahəsini istiqamətləndirmək üçün görüntüləmədən istifadə etməklə yaxşılaşdırıla bilər. Bəzi klinisyenler miokard ödemi, infiltrasiya və ya çapıqlanma əlamətləri üçün CMR görüntüləməsini skrininq etməyi və yalnız maqnit rezonans görüntüləmə anormal olduqda LGE ürək fermentlərinin və biomarkerlərin normallaşmasına baxmayaraq davam edə bildiyi halda EMB-yə keçməyi tövsiyə edir. 78 EMB əsas diaqnostik strategiya hesab edilə bilər 76,79 Təcrübəli operatorlar və ürək patoloqları hazır olduqda maqnit rezonans görüntüləmə mümkün olmadıqda (məsələn, şok, metal cihazların olması). Bununla belə, təlimatlara əsasən, FM ilə müraciət edən xəstələrin əksəriyyəti üçün EMB üçün göstərişlər mövcud olacaq və Şəkil 3-də verilmişdir. 3 Histologiyaya baxmayaraq diaqnostik qeyri-müəyyənlik mövcud olduqda, viral genom analizi, immunohistologiya və ya transkriptomik biomarkerlərdən istifadə etməklə əlavə dəqiqliyə nail olmaq olar. . 80

Şəkil 3. Endomiyokardial biopsiya (EMB) üçün göstərişlər. EMB-nin göstərilib-göstərilməməsi üçün təlimata əsaslanan alqoritm. COR Tövsiyə Sinfi LOE, Sübut səviyyəsi və MRT, maqnit rezonans görüntüləməni göstərir. *Adətən dilate kardiyomiyopatiya. Fulminant miokardit, yüngül qalınlaşmış divarlarla normal diastolik son diametrə malik ola bilər. Klinik olaraq göstərildiyi kimi kardiomiopatiyanın işemik, hemodinamik (qapaq, hipertonik), metabolik və zəhərli səbəblərini istisna edin. Bozkurt və başqalarından təkrar nəşr edilmişdir. 3 Copyright © 2016, American Heart Association, Inc.

FM olan xəstələr arasında erkən ilkin idarəetmə və stabilləşdirmə

FM olan xəstələrdə ilkin təqdimat tez-tez kardiogen şokdur. Vazoaktiv dərmanlar və mexaniki dəstək ilə bu sindromun tanınması və idarə edilməsi digər hərtərəfli icmallarda və elmi bəyanatlarda, o cümlədən son sənəddə dərc olunmuş məqalədə geniş şəkildə nəzərdən keçirilmişdir. Dövriyyə, "Kardiogen Şokun Müasir İdarə Edilməsi: Amerika Ürək Assosiasiyasından Elmi Bəyanat." 81-86 Şəkil 4 kardiogen şokda xəstələrin ilkin dəstəyinə ümumi yanaşmanı təsvir edir. FM-də kardiogen şok tez-tez aritmiyalar, o cümlədən atrial və mədəcik taxiaritmiyaları, ürək blokadası nəticəsində yaranan bradiaritmiya, bayılma və qəfil ürək ölümü ilə müşayiət olunur. 87 İltihabi Ürək Xəstəliyinin Epidemiologiyası və Müalicəsi üzrə Avropa Tədqiqatında miokardit şübhəsi olan xəstələrin 18 faizində aritmiya var idi. 4 Miyokardit sarkoidoz, Çaqas xəstəliyi və ya sistemli otoimmün xəstəlikdən qaynaqlanmadıqda, bradiaritmiya taxiaritmiyadan daha az rast gəlinir. 88 Məşq bu aritmiyaları tetikleyebilir, beləliklə, AHA-nın hazırkı elmi bəyanatı və ESC mövqeyinin bəyanatı 15, kəskin miokarditi olan xəstələrin davam edən iltihab şəraitində rəqabətli idmanlarda iştirak etməməsini tövsiyə edir. Bu xəstələrdə aritmiyalar ödem və ya çapıq nəticəsində ola bilər və əksər tədqiqatlar göstərir ki, CMR-də LGE olan xəstələrdə mədəcik aritmiyaları daha çox olur. 89–91

Şəkil 4. Kardiogen şokda xəstələrin ilkin stabilləşməsinə ümumi yanaşma. ACS kəskin koronar sindromu göstərir CABG, koronar arteriya bypass transplantasiyası proseduru ECMO, ekstrakorporeal membran oksigenləşdirmə IABP, aortadaxili balon pompası MCS, mexaniki qan dövranı dəstəyi PCI, perkutan koronar müdaxilə və VAD, mədəciklərə köməkçi cihaz. Van Diepen və başqalarından təkrar nəşr edilmişdir. 86 Copyright © 2017, American Heart Association, Inc.

Xəstələr təcili tibbi yardım xidmətləri tərəfindən evdən gətirilən və ya başqa müəssisədən köçürülən qeyri-sabit vəziyyətdə müraciət edə bilərlər. Ürək dayanması və ya nəbzsiz aritmiya olan xəstələr üçün ilkin müalicə dövriyyəyə, tənəffüs yoluna və tənəffüsə diqqət yetirməklə inkişaf etmiş kardiyak həyat dəstəyi üçün mövcud AHA təlimatlarına əməl edir. Təlimatlar son vaxtlar ardıcıl olaraq yüksək keyfiyyətli döş qəfəsinin sıxılmasına diqqət yetirir. 83 Təcili yardım şöbəsində idarəetmə reanimasiya və stabilləşdirməyə yönəldilmişdir, çünki eyni vaxtda dəqiq diaqnoz tədqiq edilir. Qabaqcıl ürək çatışmazlığı cərrahiyyəsi və tibbi idarəetmə imkanları, o cümlədən miokarditin idarə edilməsi sahəsində təcrübəyə malik olmayan müəssisələr üçün təcili yardım şöbəsindən birbaşa üçüncü dərəcəli xəstəxanaya köçürülməsi təmin edilir. İlkin stabilləşdirmə üçün hemodinamik və lazım olduqda adekvat toxuma perfuziyasını və son orqanlara oksigen çatdırılmasını təmin etmək üçün tənəffüs dəstəyi tələb olunur. Beləliklə, mexaniki qan dövranı dəstəyi (MCS) cihazları və ya ekstrakorporal həyat dəstəyi (ECLS) daxil olmaqla kifayət qədər stabilləşdirmə tələb oluna bilər. Təcili yardım şöbəsində ilkin köməkçi testlər Cədvəl 2-də ümumiləşdirilmişdir. Sınaqda pH, laktat (sürətlə işlənə bilən və xəstənin perfuziya və ventilyasiya vəziyyətinin şəklini təqdim edən), tam qan sayı və əsas metabolik göstəricilər üçün venoz qan qazı daxil edilməlidir. panel, həmçinin ümumi və fraksiyalaşdırılmış bilirubin, alanin transaminaz və aspartat transaminaz, sağ tərəfli ürək çatışmazlığının erkən əlamətləri üçün. Miyokard divarının artan gərginliyinin və miyonekrozun sübutunu təsdiqləmək üçün minimal olaraq cTn və BNP (B-tip natriuretik peptid) və ya NT-proBNP (N-terminal pro-BNP) daxil olmaqla ürək biomarkerləri göndərilməlidir.

Cədvəl 2. Erkən FM şübhəsi olan Hemodinamik Sabit Xəstə üçün Təcili Tibbi Yardım şöbəsində ilkin köməkçi test

ABG arterial qan qazı AMI, kəskin miokard infarktı CK-MB, kreatin kinaz-mF CPK, kreatin fosfokinaz cTn, ürək troponin FM, fulminant miokardit LFT, qaraciyər funksiyası testi və VBG, venoz qan qazını göstərir.

Təcili yardım şöbəsinin işçiləri xəstəxana resurslarından xəbərdar olmalı və qan dövranı çatışmazlığının ilkin əlamətləri olduqda qabaqcıl qan dövranı dəstəyi və transplantasiya sahəsində təcrübəyə malik üçüncü dərəcəli müəssisəyə köçürülməyi düşünməlidir. Multidisiplinar şok komandası olan qurumlar arasında, multisistem orqan çatışmazlığı başlamazdan və ya pisləşmədən əvvəl ən uyğun dəstəyin üsulunu müəyyən etmək və planı sürətlə həyata keçirmək üçün bir çox fənlərdən istifadə etmək üçün həmin komanda aktivləşdirilməlidir. Mümkünsə, üçüncü dərəcəli tibb mərkəzindən ECLS komandası qiymətləndirmə, mümkün ECLS kanalizasiyası və transfer üçün çox qeyri-sabit olan xəstələrin axtarışı üçün göndərilə bilər. 86

Çox vaxt ECLS, artıq risk altında olan xəstələr arasında inotrop səbəb olan aritmiya riski olmadan, qeyri-sabit bir xəstənin dövranını və oksigenləşməni/ventilyasiyasını tam dəstəkləməyin ən sürətli yoludur. 81 Tərifinə görə, FM olan demək olar ki, bütün xəstələr öz dövriyyələrinin və ya daha davamlı məhlulun son orqan funksiyalarının dəstəyini ələ keçirə biləcəyi mərhələyə keçmək üçün vazoaktiv dərman dəstəyi və ya müvəqqəti MCS tələb edəcəklər. Bir çox mərkəzlərin çarpayının yanında ECLS kanüllərinin perkutan daxil edilməsi və dərhal dəstəyin başlanması təcrübəsi var. Mərkəzlər ekstrakorporeal oksigenləşməyə ehtiyac olmadan xəstələrdə perkutan biventrikulyar köməkçi cihazlardan istifadə etməkdə getdikcə daha məharətli olur, ECLS ilə bağlı bəzi riskləri və oksigenatora xas ehtiyacı aradan qaldırır. Bundan əlavə, bu perkutan yardım cihazları biventrikulyar boşalmanı təmin edir, bununla da miokard divarındakı gərginliyi azaldır və artıq iltihablanmış ürəyin zədələnməsinin şiddətlənməsi ehtimalını azaldır. FM uğursuz dövranı dəstəkləmək üçün müvəqqəti MCS cihazlarının istifadəsini qiymətləndirən randomizə edilmiş nəzarətli sınaqların keçirilməsi üçün çox nadir olsa da, bir neçə hadisə hesabatında qan dövranı tam dəstəkləndikdən və xəstənin son orqanları perfuziya edildikdən sonra sağalma təsvir edilmişdir, bu da ürəyin bərpası üçün vaxt yaratmışdır. 92,93 Fulminant limfositik miokarditi olan xəstələrdə ürək tez-tez vaxt keçdikcə kortəbii şəkildə sağalır və digər immun vasitəçi FM alt tiplərində, daha sonra təsvir olunduğu kimi, müvafiq immunomodulyator terapiya ilə ürək sağalır. 94,95 Sağalma olmadıqda, müvəqqəti MCS xəstənin ürək transplantasiyasını gözlədiyi müddətdə xəstənin digər orqanlarına qısamüddətli sabitlik və dəstək təklif edə bilər. Şübhəli FM ilə müraciət edən xəstələr arasında xüsusi idarəetmə mülahizələrinin qismən siyahısı Cədvəl 3-də verilmişdir.

Cədvəl 3. FM-də ilkin idarəetmə mülahizələri

AMI kəskin miokard infarktı EMB, endomyokardial biopsiyanın FM, fulminant miokardit LFT, qaraciyər funksiyası testi və VBG, venoz qan qazını göstərir.

Patogenezindən asılı olmayaraq, düzgün sabitləşdikdən sonra, FM və kontraktil disfunksiyası olan bütün xəstələr sübuta əsaslanan neyrohormonal antaqonist terapiyasından faydalanır. Neyrohormonal antaqonistlər və diuretiklərlə ürək çatışmazlığı müalicəsi müalicənin təməl daşıdır.

FM ilə nəticələnə bilən xüsusi şərtlər

Lenfositik miokardit

Lenfositik miokardit mononüvəli hüceyrə infiltratın və LV disfunksiyasının olması ilə müəyyən edilən klinikopatoloji xəstəlikdir. Bu, ürəyin iltihabi xəstəliyidir və histoloji və immunohistokimyəvi tapıntıları özündə birləşdirən meyarlar müəyyən edilmişdir. Digər mümkün hüceyrə infiltratlarının, məsələn, eozinofillər, neytrofillər və makrofaqların təbiəti ilə ürəyin digər iltihabi pozğunluqlarından fərqləndirilməlidir. Klinik olaraq subklinik, yarımkəskin, kəskin və fulminant formalarda özünü göstərə bilər və xəstələrin trayektoriyası təqdimatdan asılı olmayaraq çox dəyişkəndir. 87,98,99 Müalicə üçün təcili diaqnoz çox vacibdir, çünki limfositik miokardit ilə proqnoz və sağalma ehtimalı qeyri-spesifik histoloji tapıntılar və ya GCM ilə müqayisədə daha yaxşıdır.

Epidemioloji hesabatlara xas olan qərəzliliklər və diaqnozun qoyulmasında yaranan çətinliklərə görə, insidentin təxminləri geniş şəkildə dəyişir. Məlumatlara görə Xəstəliklərin Beynəlxalq Təsnifatı, dünya üzrə illik yayılma 100 000 xəstəyə ≈22 hal idi. 100 >500 000 kişi hərbi qulluqçu üzərində aparılan araşdırmada 98 hadisə sənədləşdirilib. 101 Kəskin virus infeksiyası üçün obyektiv sübutları olan xəstələrin 5%-ə qədərində miokarditin hər hansı bir forması ola bilər. 98,102 Yaponiyadan edilən yarılma seriyasında 0,11% qeyri-spesifik miokardit bildirildi. 103 Peyvənd proqramlarında cTn-də asemptomatik yüksəlmələr nadir deyil. 105 Dilate kardiomiopatiya ilə müraciət edən xəstələrin retrospektiv silsiləsində miokardit 9%-10%-də iştirak etmişdir. 8 Əks transkripsiya-polimeraza zəncirvari reaksiya və ya polimeraza zəncirvari reaksiya ilə aşkar edilə bilən viral genom kimi təyin olunan virus infeksiyası, ehtimal ki, lenfositik miokarditin ən ümumi səbəbidir və 30-40% hallarda rast gəlinir (Şəkil 5). 87,98,99 Miokarditlə virus assosiasiyası birbaşa miokard infeksiyası və ya molekulyar mimikriya adlanan virus nəticəsində çarpaz reaktiv immunoloji reaksiya ola bilər.

Şəkil 5. Limfositik miokarditin səbəbləri. Limfositik miokarditin əsas səbəblərini və əlaqəli alt kateqoriyalarını nümayiş etdirən diaqram. GCM nəhəng hüceyrəli miokardit İBD, iltihablı bağırsaq xəstəliyi RA, romatoid artrit və SLE-ni göstərir, sistemli lupus eritematoz. Trachtenberg və Hare-dən təkrar nəşr edilmişdir. 99 Copyright © 2017, American Heart Association, Inc.

Klinik təzahürlər geniş şəkildə dəyişir və bütün miokarditin alt tiplərində müşahidə olunan daha qeyri-spesifik (məsələn, nəfəs darlığı) və daha dramatik (məsələn, ani ölüm) təqdimatı əhatə edə bilər. (Əlavə limfositik miokarditin mikrobiologiyası və immunologiyası haqqında ətraflı məlumat verir.)

Lenfositik miokarditin müalicəsi ilk növbədə iltihabi zədənin miokard nəticələrinə yönəldilmişdir. Müxtəlif hesabatlar və hallar seriyası xəstə MCS-də dəstəklənərkən LV disfunksiyasının kortəbii bərpasını təsvir etmişdir. 106,107 son orqan funksiyası farmakoloji dəstək və ya MCS ilə eyni vaxtda təmin edilərsə, ümumi sağ qalma yaxşılaşır. Eksperimental modellərdə bir sıra sitokinlər miokard funksiyasını zəiflədə bilər və bunlar insan miokarditində kəskin miokard nasos çatışmazlığının patogenezində rol oynaya bilər. Bununla belə, anti-şiş nekroz faktoru müalicəsi kəskin kardiomiopatiyada nəticəni yaxşılaşdırmadı. İnterleykin-17 və interleykin-1-i hədəf alan xüsusi antiinflamatuar agentlərin rolu araşdırılır. Ürək transplantasiyası qeyri-adi olsa da, fulminant lenfositik miokardit üçün uğurlu ola bilər. 108

Bir neçə perspektivli kor randomizə edilmiş sınaqlarda xüsusi olaraq virus infeksiyaları və ya lenfositik miokarditdə əlaqəli iltihablı şəlalələr hədəflənmişdir (Cədvəl 4). Antiviral yanaşmalar geniş şəkildə in vitro qiymətləndirilmişdir, lakin insanlar üzərində bir neçə araşdırma aparılmışdır. İnterferonlar LV disfunksiyası və enteroviral və ya adenoviral infeksiyası olan 22 xəstədə antiviral strategiya kimi istifadə edilmişdir, interferon-β virusun təmizlənməsinə və 15 xəstədə mədəciklərin fəaliyyətinin yaxşılaşmasına səbəb olmuşdur. 118 Ürək çatışmazlığı simptomları və spesifik viral genomların biopsiya sübutları olan 143 xəstə üzərində aparılan tədqiqatda 24 həftə ərzində interferon-β1b ilə müalicə plasebo ilə müqayisədə daha effektiv viral klirens və xəstənin simptomları və həyat keyfiyyətinin yaxşılaşması ilə əlaqələndirilmiş və yaxşı tolere edilmişdir. . 119 İmmunomodulyasiya və ya antiviral strategiyalara dair tədqiqatların əksəriyyətinə fulminant müxtəliflikdən fərqli olaraq daha çox xroniki xəstəlik kursu olan xəstələr daxil edilmişdir.

Cədvəl 4. Lenfositik miokarditdə seçilmiş müalicə sınaqları

AZA azatioprin CMR, ürək maqnit rezonansı CyA, siklosporin A HF, ürək çatışmazlığı HLA, insan leykosit antigeni IA, arterial IVIG, venadaxili immunoqlobulin LVEF, sol mədəciyin boşalma fraksiyası NYHA, Nyu-York Ürək Assosiasiyası və Tinini göstərir.

Müxtəlif immunomodulyator müalicələrlə bağlı tək mərkəz təcrübələri və hal hesabatlarını şərh etmək çətin olmuşdur, çünki bir çox xəstələr ümumi ürək çatışmazlığının idarə edilməsi ilə özbaşına sağalacaqlar. Məsələn, Miokardit Müalicə Sınaqında 111 siklosporin və steroidlərin istifadəsi LVEF-də yaxşılaşma ilə əlaqələndirildi, lakin yaxşılaşma plasebo ilə müalicə olunan xəstələrinkindən statistik cəhətdən fərqlənmədi və ölüm nisbətində heç bir fərq görünmədi. Bu günə qədər aparılan sınaqlar həmçinin nümunə ölçüsündə (məsələn, sınaq yoxdur və gt200 xəstə), təqib müddəti (ən çox <1 il) və son nöqtələrdə (çox vaxt LVEF) məhduddur. Müvafiq xəstələrin qeydiyyatı da çətinləşib. Məsələn, Miokardit Müalicə Sınaqında >2000 xəstə 111 xəstəni randomizə etmək üçün yoxlanılmışdır. 111

Kortikosteroidlər adətən klinik praktikada verilir, əsasən də klinisistin rahatlığı və bu agentlə təcrübəsinə görə. Bununla belə, yalnız 2 randomizə edilmiş prospektiv nəzarət edilən sınaqda klinik cəhətdən əhəmiyyətli fayda görülməmişdir. 109,110 Kortikosteroidlərin digər agentlərlə kombinasiyası azatioprin və prednizonla aparılan 2 randomizə edilmiş nəzarətli sınaqda daha effektiv ola bilər, 6 ay ərzində simptomları olan xəstələrdə LVEF-də 112,113 yaxşılaşma və xəstə simptomları müşahidə edilmişdir. Bunun əksinə olaraq, siklosporin və azatioprinin prednizonla istifadəsi plasebo ilə müqayisədə LVEF və xəstənin nəticələrini yaxşılaşdıra bilmədi. 111 Fulminant xəstəlik və kardiogen şok hallarında, fayda 15 və qeyri-müəyyən mənfi təsir riskinə dair aydın sübutların olmamasına baxmayaraq, kortikosteroidlər də tez-tez istifadə olunur.

İntravenöz immunoqlobulin (0,5 q/kq dozada) uşaq lenfositik miokarditdə adətən istifadə olunur, 120, lakin böyüklərdə nəzarət edilən təcrübə məhduddur. İntravenöz immunoqlobulin immunoadsorbsiya 115 ilə birləşdirildikdə LVEF-də yaxşılaşma ilə əlaqələndirilmişdir, lakin tək istifadə edildikdə heç bir yaxşılaşma müşahidə olunmur. 114,116 Statin terapiyasının da faydaları ola bilər. Atorvastatinlə kiçik bir randomizə edilmiş təcrübədə xəstələrin LVEF və Nyu-York Ürək Dərnəyi sinfi 6 aylıq müalicə ərzində nəzarət subyektlərininkinə nisbətən yaxşılaşmışdır. 121 Miokardit üçün immunoterapiyanın nəzarət edilən randomizə edilmiş sınaqlarının son sistematik icmalı və meta-analizi 122 nəticəyə gəldi ki, biopsiya ilə sübut edilmiş miokarditi və LVEF <45% olan 612 xəstədə LVEF-in heç bir ümumi faydası müşahidə edilməmişdir. Qarışıq terapiya tək agentli immunomodulyator terapiyaya nisbətən fayda verə bilər, lakin lazımi gücə malik sınaqlar hələ aparılmamışdır. Fayda virusun təmizlənməsindən asılı ola bilər. 113,123,124

Nəhəng hüceyrəli miokardit

GCM, əsasən gənc və orta yaşlı insanlara təsir edən FM-nin nadir və tez-tez ölümcül bir formasıdır. 87 Ən çox rast gəlinən təqdimat mədəcik aritmiyaları və mütərəqqi hemodinamik pisləşmə ilə ağırlaşan kəskin ürək çatışmazlığıdır. GCM olan xəstələrin 25%-ə qədərində digər otoimmün xəstəliklər tarixi var. 125 Həm eksperimental modellərdə, həm də klinik tədqiqatlarda GCM siklosporinə əsaslanan immunosupressiv terapiyaya cavab verir və bu, əksər halların aktiv infeksiyanın nəticəsi deyil, otoimmün olduğunu göstərir. Qan dövranı çatışmazlığının immunosupressiv terapiyası və təlimatlara uyğun tibbi müalicəsi olmadan ən çox rast gəlinən nəticə diaqnozdan sonrakı ilk il ərzində ölüm və ya transplantasiyadır. Transplantasiyadan sonra GCM alloqreftlərin 20%-25%-də təkrarlanır. 126,127

Diaqnozun gecikməsi müalicədəki əsas səhvdir. GKM-ni göstərən tipik xüsusiyyətləri olan xəstələrdə, məsələn, mədəcik aritmiyaları ilə fulminant ürək çatışmazlığı və təlimatlara uyğun tibbi müalicəyə cavabın olmaması, EMB olmalıdır. 3,76,128 CMR görüntüləməsi ilə bağlı anekdot hesabatları T1 və T2 xəritələşdirmə və şəkillərdə diffuz anormallikləri təklif edir, lakin GCM olan xəstələr çox vaxt CMR görüntüləmə üçün çox qeyri-sabitdirlər. 28,35 Histoloji diaqnozla bağlı qeyri-müəyyənlik idarəetmədə ikinci əsas tələdir. Nümunə alma xətasına görə bəzən GCM-nin diaqnostikası üçün LV daxil olmaqla təkrar EMB-lər tələb olunur. 129 Xarakterik nəhəng hüceyrələr 1-2 həftədən sonra göründüyü üçün xəstəliyin ilk günlərində alınan biopsiya nümunələri nəhəng hüceyrələri olmayan nekrotizan eozinofilik miokarditə (NEM) bənzəyir. GCM ürək sarkoidozuna bənzəyir, lakin qeyri-kazeit qranulomalara və ya çoxlu fibroza malik deyil. Eozinofil infiltratının dərəcəsi dəyişir, lakin adətən ürək sarkoidozundan daha çoxdur. 130

GCM üçün patoloji meyarlar miyositlərin zədələnməsi ilə əlaqəli çoxnüvəli nəhəng hüceyrələri olan limfositlərdən ibarət diffuz və ya multifokal iltihablı infiltratdır. Nəhəng hüceyrələr adətən iltihablı lezyonların kənarında yerləşir və tez-tez bütöv və deqranulyasiya edilmiş eozinofillərlə əlaqələndirilir (Şəkil 6).

Şəkil 6. Endomiyokardial biopsiyada nəhəng hüceyrəli miokardit histologiyası (hematoksilin və eozin [H&E] ləkələri). H&E – ləkələnmiş slaydlar (A) az enerji, (B) orta güc və (C) səpələnmiş çoxnüvəli nəhəng hüceyrələrdən, tez-tez eozinofillərdən və nekrotik miokardlı mononüvəli iltihablı hüceyrələrdən ibarət miositoloz və sıx qarışıq iltihablı infiltratı nümayiş etdirən yüksək güclü mikroskop. İçindəki oxlar (B) və (C) çoxnüvəli nəhəng hüceyrələri göstərir. Ok ucları eozinofilləri göstərir. Şəkillər MD tərəfindən Chrystalle Katte Carreon tərəfindən təqdim edilmişdir.

Bəzən GCM idiopatik tam ürək bloku kimi təqdim olunur. Finlandiyada aparılan bir araşdırmada, kliniki idiopatik ürək blokadası olan 55 yaşdan yuxarı şəxslərin 25%-də ürək biopsiyası zamanı GCM və ya ürək sarkoidozu aşkar edilmişdir. 131 Bu şəraitdə proqnoz 39% ürək ölümü, ürək transplantasiyası, mədəcik fibrilasiyası və ya 48 ay ərzində müalicə olunan davamlı mədəcik taxikardiyası ilə qorunur. GCM də təqdimatdan sonra bir il və ya daha çox davam edən sabitlik dövrünə malik ola bilər, bundan sonra klinik kurs mütərəqqi ola bilər. 132 Bunun əksinə olaraq, ürək çatışmazlığı olmadığı halda mədəciklər deyil, atrial aritmiyalarla özünü göstərən təcrid olunmuş atrial GCM yaxşı proqnoza malikdir. 133

Təlimatlara əsaslanan tibbi müalicəyə əlavə olaraq, aşağıda təfərrüatlı şəkildə seçilən immunosupressiv rejimlər simptomların başlanmasından sonra ilk 12 həftə ərzində tətbiq edildikdə, biopsiya ilə sübut edilmiş, kəskin GCM-də transplantasiya olmadan sağ qalmağı yaxşılaşdıra bilər. GCM-nin yeganə eksperimental modeli tam Freud adjuvantında ürək miyozinlə immunizasiyadan sonra Lewis siçovulunda baş verir. 134 Bu modeldə kortikosteroidlərlə deyil, kalsinörin inhibitoru və ya anti-T-hüceyrə antikor terapiyası ilə iltihab azalır və sağ qalma müddəti artır. 135,136 Çoxmərkəzli reyestr hesabatında siklosporinin daxil olduğu kəskin GCM üçün immunosupressiv terapiyadan sonra transplantasiyasız sağ qalmanın oxşar nümunəsi müşahidə edilmişdir. 2 Bu məlumatlar perspektiv sınaqda, müasir müşahidə reyestrində və çoxsaylı iş hesabatlarında təsdiq edilmişdir. 10,94,137 Antitimosit qlobulin yerli ürək GCM-də uğurla istifadə edilmişdir, 138 və anti-CD52 monoklonal antikor alloqreft GCM-də istifadə edilmişdir. 139

MCS bəzən sitolitik immunosupressiya ilə GCM-də transplantasiya və ya bərpa üçün körpü kimi istifadə edilə bilər və istifadə edilməlidir. 93 Qısamüddətli MCS cihazları bərpa üçün körpü və ya daha davamlı cihaz təmin edə bilər. 141,142 Erkən imtinanın yüksək nisbətlərinə baxmayaraq, GCM olan xəstələrin transplantasiya sonrası sağ qalması digər kardiomiopatiyaları olan xəstələrinkinə bənzəyir. 143

GCM-nin müalicəsi, irəliləmə mərhələsindən asılı olaraq, koronar angioqrafiya, ağciyər arteriyasının kateterizasiyası ilə hemodinamikanın təyini zamanı xəstənin son orqanının funksiyasını stabilləşdirmək və kateterizasiya laboratoriyasında hemodinamik sabitliyi saxlamaq üçün həyat xilasedici tədbir kimi biventrikulyar MCS 144-ün sürətlə başlamasını tələb edə bilər. , və EMB. EMB mədəciyi qıcıqlandırarsa, davamlı mədəcik taxikardiyasına və ya ventrikulyar fibrilasiyaya səbəb olarsa, MCS iki mədəcikli dəstəyi təmin etmək kimi əlavə üstünlüklərə malikdir. Ürək kateterizasiyası, angioqrafiya və mümkün biopsiya zamanı hemodinamik məlumatlar ciddi biventrikulyar çatışmazlığı göstərirsə, biventrikulyar mexaniki dəstəyin daxil edilməsinə ciddi fikir verilməlidir. Erkən biventrikulyar dəstəyin digər göstəriciləri davamlı qeyri-sabit mədəcik aritmiyaları və ya yüksək dərəcəli intranodal blokadadır. Ekstrakorporeal həyat dəstəyi başqa bir əsaslı müalicə variantıdır, çünki o, əməliyyat otağında, periferik olaraq kardiyak kateterizasiya laboratoriyasında və ya təcili olaraq çarpayının yanında yaxşı təlim keçmiş cərrahlar və ya müdaxilə kardioloqları tərəfindən sürətlə daxil edilə bilər. 1980-ci illərdə etibarlı MCS cihazlarının mövcudluğundan və GCM olan xəstələr arasında ortotopik ürək transplantasiyasının tətbiqindən əvvəl, GCM demək olar ki, yalnız postmortem yarılma zamanı qoyulmuş bir diaqnoz idi. 2,145 Fenotipik qohumu olan fulminant lenfositik miokarditdən fərqli olaraq, GCM nadir hallarda mexaniki dəstək müddətindən sonra spontan bərpa ilə nəticələndi. 94,146 Bu, geniş müxtəlif proqnozlara malik olsa da, FM-nin 2 formasının tez-tez oxşar şəkildə təqdim edilməsinin toxuma diaqnozunun aparılmasının vacibliyini vurğulayır. 146

İmmun vasitəli FM üçün yüksək şübhə varsa, biopsiya ilə təsdiqlənmiş diaqnoz və ya əlavə diaqnostik testlərdən əvvəl 1 q solumedrol tez-tez təcili olaraq verilir. Steroidlər bu diaqnostik testdən əvvəl verilsə, biopsiyanın nəticələrini gizlətməyəcək. Diaqnoz GCM-dirsə, effektiv müalicə almaq üçün digər immunosupressiv agentlər əlavə edilməlidir. Steroidlərin fulminant limfositik miokarditdə (və ya kəskin limfositar miokarditdə) faydalı olub-olmadığı aydın deyil. Ümumilikdə, 2016-cı il AHA-nın xüsusi kardiomiopatiyalar üçün cari diaqnostika və müalicə strategiyaları haqqında elmi bəyanatı miokardit diaqnozundan əvvəl ümumiyyətlə empirik, ilkin, immunomodulyatorları tövsiyə etmir. 3

Qeyd edildiyi kimi, müəyyən edilmiş tibbi müalicə olmadığı halda, transplantasiya üçün bir körpü kimi MCS-nin meydana çıxmasından və ortotopik ürək transplantasiyasının idarə edilməsində əldə edilən irəliləyişlərdən əvvəl GCM yaşamaq mümkün deyildi. GCM-nin əsas patofiziologiyası və təbii tarixi haqqında anlayış artdıqca, tibbi müalicə immunitet sistemini boğmağa yönəlmişdir.

GCM-ni konseptuallaşdırmağın bir yolu, xüsusən də otoimmün tiroidit kimi digər otoimmün xəstəliklərlə birləşməyə meylli olduğu üçün, 147,148 bərk orqan transplantasiyasının, xüsusən də ürəyin yüksək dərəcəli hüceyrə rədd edilməsinə bənzər bir otoimmün xəstəlikdir. GCM olan xəstələrin perspektivli qeydiyyatı göstərdi ki, tək kortikosteroidlərdən istifadə etməklə immunosupressiya ilə monoterapiya (steroidlərə qarşı) transplantasiyasız sağ qalma müddətini uzatmaqla statistik cəhətdən əhəmiyyətli dərəcədə əlaqəli deyil. 2 Kortikosteroid terapiyası və digər immunosupressiv müalicələrin kombinasiyası transplantasiyasız sağ qalma müddətini uzatdı, lakin müalicəvi olmadı. 2,94 Xüsusilə, iş hesabatları immunosupressiyanı qəfil dayandıran 1 xəstənin təkrarlanan GCM-dən öldüyünü göstərdi. 94

Erkən immunosupressant terapiyanın, xüsusən də steroidləri və siklosporin, azatioprin və ya muromonab-CD3 kimi digər agentləri əhatə edən kombinasiya rejimlərinin transplantasiyasız sağ qalma müddətini 3,0 aydan 12,4 aya qədər uzatdığı göstərilmişdir. 2 Çoxmərkəzli-GCM Müalicə Sınaqında 11 iştirakçı kortikosteroidlər və siklosporinlə müalicə olundu və əksəriyyəti muromonab-CD3 aldı. 1 illik transplantasiyasız sağ qalma 73% (11 xəstədən 8-i) təşkil edib ki, bu da kombinasiyalı immunosupressiya ilə bağlı əvvəlki məlumatları təsdiqləyir. 94 Muromonab-CD3-ün sitokin buraxma sindromu kimi mənfi təsirləri bu dərmanın müasir istifadəsini daha az zəhərli olan antitimosit qlobulinin xeyrinə və kortikosteroidlər, siklosporin (hədəf qan səviyyəsi 150-300 ng/mL olan) ilə üçqat immunosupressiyaya malikdir. azatioprin və ya mikofenolat mofetil daha tez-tez istifadə olunur. 129,149

Finlandiyadan kənar bir vəziyyət seriyasında 37 xəstənin 70%-i üçlü immunosupressiya ilə müalicə olunub, 1 və 5 illik transplantasiyasız sağ qalma nisbətləri 80% (95% CI, 64-90) və 58% (95% CI) təşkil edir. , 44-70). 150 Bu ilkin rejimlərin siklosporin və azatioprin ortotopik ürək transplantasiyasından sonra hüceyrə rəddinin qarşısının alınması üçün standart qayğı hesab edildiyi zaman istifadə edildiyini nəzərə alsaq, GCM müalicəsi bu rejimləri sənədləşdirilmiş müvəffəqiyyətlə əks etdirdi, beləliklə, klinisyenler dərc olunmuş bu protokollardan kənara çıxmağa ehtiyatlı davrandılar. Bu yaxınlarda bərk orqan transplantasiyası ədəbiyyatı siklosporin/azatioprin əsaslı rejimlərə nisbətən takrolimus/mikofenolat əsaslı rejimlərlə mənfi təsirlərin azaldığını və effektivliyin artdığını nümayiş etdirmişdir. Beləliklə, mərkəzlər uğurlu nəticələrlə protokollaşdırılmış şəkildə takrolimus və mikofenolatdan üstünlüklə istifadə etməyə başlamışlar. Takrolimusun istifadəsi ilə bağlı bir neçə nəşr edilmiş hal hesabatı (qısamüddətli terapiya üçün 8 və 12 ng/mL arasında hədəf qan səviyyəsi və uzunmüddətli terapiya üçün 6 və 8 ng/ml) potensial olaraq daha az yan təsirləri olan bu yeni immunosupressantları dəstəkləyir. . 93,151,152

Remissiyanın uzunmüddətli saxlanması üçün GCM şəraitində immunosupressiv dərmanların dozalarını və terapiyanın optimal müddətini istiqamətləndirmək üçün məhdud məlumatlar mövcuddur. Ən azı 3 gün ərzində 1 q metilprednizolon ilə nəbz steroid terapiyası, ardınca gündə 60 mq oral prednizon və 10 mq/həftə dozada 5-dən 7.5 mq-a qədər gündəlik saxlama dozasına qədər azaldılması bildirilmişdir, baxmayaraq ki, dozanın azaldılması cədvəlləri dəyişir. 94,151 Xəstələrin kortikosteroidlərin yavaş-yavaş azaldılması (hələ də aşağı dozalı kalsinörin inhibitoru və mikofenolat mofetil və ya azatioprin ilə davam etdirilərkən) haqqında məlumatlar mövcuddur. 129 Bəzi xəstələr uzunmüddətli müalicə protokolu kimi aşağı dozalı kalsinörin inhibitoruna endirilmişdir. Digər tərəfdən, ortotopik ürək transplantasiyasından sonra residiv riski nəzərə alınmaqla, transplantasiyası olan GCM xəstələri adətən ömür boyu aşağı dozada kortikosteroidlə saxlanılır. Davam edən aşağı dozalı immunosupressiya, ehtimal ki, ömürlük, zəruri görünür. Beth Israel Deaconess Tibb Mərkəzi tərəfindən steroid qoruyan bir rejimə yavaş-yavaş azaldılması da bildirildi. İmmunosupressant terapiyanın tamamilə dayandırılması və ya dozanın nəzarətsiz azalması GCM-nin təkrarlanmasına və hətta həm yerli, həm də transplantasiya edilmiş ürəklərdə ilkin təqdimatdan sonra 8 ilə qədər ölümcül xəstəliyin təkrarlanmasına gətirib çıxardı. 153,154

Nəzərə almaq lazımdır ki, GCM-nin differensial diaqnostikasına ürək sarkoidozunun nadir, lakin fulminant təqdimatı daxildir. Ürək sarkoidozu çox vaxt laqeyd bir xəstəlikdir. Bununla belə, o, nadir hallarda nəhəng hüceyrəli miokarditi təqlid edən klinik, görüntüləmə və patoloji əlamətlərlə kəskin şəkildə özünü göstərə bilər. Ürək sarkoidozu fulminant miokarditin nadir səbəbi olsa da, keçiricilik anomaliyaları, mədəcik aritmiyaları və ya hemodinamikanın pozulması ilə bağlı yeni ürək çatışmazlığı ilə müraciət edən xəstələrdə differensial diaqnostika zamanı nəzərə alınmalıdır. Nəhəng hüceyrəli miokardit kimi, ürək sarkoidozu olan xəstələr stabilləşdikdən sonra metotreksat və ya şiş nekrozu faktoru alfa inhibitorları kimi ikinci immunosupressiv vasitə ilə əvvəlcədən pulse steroidlərdən faydalana bilərlər. 154a, 154b

Kəskin NEM

Kəskin NEM eozinofilik miokarditin nadir formasıdır və əsasən böyüklər və 16 yaşından kiçik yeniyetmələri təsir edir. Klinik təzahür fulminant ürək çatışmazlığı və ya ölüm və ya transplantasiya nisbətləri 50%-ə qədər olan qəfil ürək dayanmasıdır və simptomların orta müddəti 4 gündür. 155,156 Ventriküler tromboz və arterial emboliya tez-tez baş verir ki, bu da profilaktik antikoaqulyasiyanın mümkün rolunu göstərir. 157

Ən tez-tez rast gəlinən sindrom inotroplar və ya MCS tələb edən sürətli hemodinamik pisləşmə ilə biventrikulyar ürək çatışmazlığının yeni başlanğıcıdır. ST seqmentinin yüksəlməsi ilə miyokard infarktı kimi sindrom da sürətlə pisləşən klinik gedişlə təsvir edilmişdir. 158 Az hallarda, dərmanla əlaqəli dəri reaksiyasını göstərən səpgilər mövcuddur. Yeni bir dərmanla yaxın müvəqqəti əlaqə yüksək həssaslıq reaksiyasını göstərə bilər. Cədvəl 5-də namizəd dərmanların siyahısı verilmişdir. Kəskin eozinofilik iltihabdan sonra inkişaf edən fibroz tez-tez xroniki olaraq yüksəlmiş doldurma təzyiqinə və məhdudlaşdırıcı fiziologiyaya səbəb olur.


Neisseria meningitidis

Jonathan E. Schmitz , Charles W. Stratton , Molecular Medical Microbiology (İkinci Nəşr), 2015

Tarixi Aspektlər

Neisseria meningitidis , meningokok kimi tanınan qram-mənfi diplokok, bütün dünyada bakterial meningitin ən mühüm səbəbləri arasında olmaqda davam edir. Bu patogenin uzun tarixi insanların ümumiyyətlə infeksiyalara, xüsusən də mərkəzi sinir sistemi ilə əlaqəli olanlara heyran olduğunu aydın şəkildə göstərir. Qədim dövrlərdə insanlar qızdırmanın ölüm hallarının artması ilə əlaqəsini tez başa düşdülər, buna görə də romalılar qızdırma ilahəsi Febrisdən qızdırmadan qorunmaq istədilər. Üstəlik, Robert Ceymsin 1742-ci ildə yazdığı tibbi lüğətdə qeyd edildiyi kimi, “Tibbdə bütün hissələrin ən nəcib olan Beyində yerləşdiyi qədər böyük əhəmiyyət kəsb edən İltihab və ya xüsusi Qızdırma yoxdur”. Müasir dövrdən əvvəlki dövrlərdə tanınan “beyin qızdırmasının” müxtəlif növləri arasında, şübhəsiz ki, meningokokk meningit görkəmli günahkarı təmsil edirdi [1].

Klinikopatoloji nöqteyi-nəzərdən Tomas Uillis (1621-1675) “davamlı qızdırma ilə meningi qişasının iltihabı” olan xəstələri ilk dəfə sənədləşdirmiş, həmçinin 1661 meningit epidemiyasını təsvir etmişdir. İsveçrəli həkim Gaspard Vieusseux ilk dəfə 1805-ci ildə Cenevrə şəhərində epidemik meningit haqqında məlumat vermiş və bu xəstəliyi “beyin yoluxucu olmayan bədxassəli serebral qızdırma” kimi xarakterizə etmişdir. Vyanalı patoloq Anton Weichselbaum 1887-ci ildə serebrospinal meningit epidemiyasının törədicisini təcrid etdi və bu mikroorqanizm adını verdi. Diplococcus intracellularis meningitidis. 1891-ci ildə Heinrich Quincke ilk dəfə onurğa beyni mayesinin (CSF) erkən müayinəsinə imkan verən lomber ponksiyon texnikasından istifadə etdi [2].

100 ildən çox vaxt keçsə də, meningokok xəstəliyinin sürətli identifikasiyası ehtiyacı hələ də kritikdir, CSF analizi və kliniki qiymətləndirmə vaxtında diaqnoz üçün əsas olaraq qalır [3,4]. Bu baxımdan, Qram boyama kimi ənənəvi yanaşmaları antigen testi kimi sürətli üsullarla və son zamanlarda PCR kimi molekulyar texnologiyalarla birləşdirən klinik laboratoriyanın rolu daim inkişaf edir.Həqiqətən, yeni texnologiyalar meningokok xəstəliyi üçün getdikcə daha çox diaqnostika variantları yaradır, baxmayaraq ki, qlobal səviyyədə vəziyyət sosial-iqtisadi məsələlərlə çətinləşir, çünki xəstəliyin ən yüksək yükü olan yerlər də təcili diaqnostikadan istifadə etmək ehtimalı azdır. . Ümumiyyətlə, istər ənənəvi, istərsə də yeni üsullarla, meningokokk meningitin sürətli diaqnostikasına ehtiyac, 1919-cu ildə Dr W. W. Herrick-in “heç bir infeksiyanın bu qədər tez öldürməyəcəyini” qeyd etdiyi bir bəyanatdan çox aydın görünür [5].


İçindəkilər

Hepatit B virusu ilə kəskin infeksiya kəskin viral hepatitlə əlaqələndirilir, bu xəstəlik ümumi sağlamlıq pozğunluğu, iştahsızlıq, ürəkbulanma, qusma, bədən ağrıları, yüngül qızdırma və sidik qaralması ilə başlayır və sonra sarılığın inkişafına doğru irəliləyir. Xəstəlik bir neçə həftə davam edir və sonra təsirlənən insanların əksəriyyətində tədricən yaxşılaşır. Bəzi insanlarda fulminant qaraciyər çatışmazlığı kimi tanınan qaraciyər xəstəliyinin daha ağır forması ola bilər və nəticədə ölə bilər. İnfeksiya tamamilə asemptomatik ola bilər və tanınmaz hala gələ bilər. [16]

Hepatit B virusu ilə xroniki infeksiya ya asemptomatik ola bilər, ya da qaraciyərin xroniki iltihabı (xroniki hepatit) ilə əlaqələndirilə bilər ki, bu da bir neçə il ərzində sirroza səbəb olur. Bu tip infeksiya hepatoselüler karsinoma (HCC qaraciyər xərçəngi) hallarını kəskin şəkildə artırır. Avropada hepatit B və C hepatoselüler karsinomaların təxminən 50%-nə səbəb olur. [17] [18] Xroniki daşıyıcıların siroz və qaraciyər xərçəngi riskini artırdığı üçün spirt istehlak etməmək tövsiyə olunur. Hepatit B virusu membranöz qlomerulonefritin (MGN) inkişafı ilə əlaqələndirilir. [19]

Qaraciyərdən kənar simptomlar HBV-yə yoluxmuş insanların 1-10%-də mövcuddur və bunlara serum xəstəliyinə bənzər sindrom, kəskin nekrotizan vaskulit (poliarteritis nodosa), membranöz qlomerulonefrit və uşaqlıqda papulyar akrodermatit (Gianotti-Crosti sindromu) daxildir. [20] [21] Serum xəstəliyinə bənzər sindrom kəskin hepatit B vəziyyətində baş verir və tez-tez sarılığın başlamasından əvvəl baş verir. [22] Kliniki əlamətlər qızdırma, dəri döküntüsü və poliarteritdir. Semptomlar tez-tez sarılığın başlanmasından qısa müddət sonra yox olur, lakin kəskin hepatit B zamanı davam edə bilər. [23] Kəskin nekrotizan vaskuliti (poliarteritis nodosa) olan insanların təxminən 30-50%-i HBV daşıyıcısıdır. [24] HBV ilə əlaqəli nefropatiya böyüklərdə təsvir edilmişdir, lakin uşaqlarda daha çox rast gəlinir. [25] [26] Membran qlomerulonefrit ən çox yayılmış formadır. [23] Esansiyel qarışıq krioqlobulinemiya və aplastik anemiya kimi digər immun vasitəçiliyi olan hematoloji pozğunluqlar HBV infeksiyasının ekstrahepatik təzahürlərinin bir hissəsi kimi təsvir edilmişdir, lakin onların əlaqəsi o qədər də dəqiq müəyyən edilməmişdir, buna görə də onlar etioloji cəhətdən əlaqəli hesab edilməməlidir. HBV-yə. [23]

Transmissiya Redaktəsi

Hepatit B virusunun ötürülməsi yoluxucu qan və ya tərkibində qan olan bədən mayeləri ilə təmas nəticəsində baş verir. İnsan immunçatışmazlığı virusundan (HİV) 50-100 dəfə daha yoluxucudur. [27] Mümkün ötürülmə formalarına cinsi əlaqə, [28] qanköçürmə və digər insan qan məhsulları ilə transfuziya, [29] çirklənmiş iynə və şprislərin təkrar istifadəsi, [30] və anadan uşağa şaquli ötürülmə (MTCT) daxildir. doğuş. Müdaxilə etmədən, HBsAg üçün müsbət olan ananın doğuş zamanı infeksiyanı övladına ötürmə riski 20% təşkil edir. Ananın da HBeAg üçün müsbət olduğu halda bu risk 90%-ə qədər yüksəkdir. HBV ev təsərrüfatlarında ailə üzvləri arasında, ola bilsin ki, HBV olan ifrazat və ya tüpürcək ilə toxunulmamış dəri və ya selikli qişanın təması nəticəsində ötürülə bilər. [31] Bununla belə, böyüklər arasında bildirilmiş hepatit B-nin ən azı 30%-i müəyyən edilə bilən risk faktoru ilə əlaqələndirilə bilməz. [32] Müvafiq immunoprofilaktikadan sonra ana südü ilə qidalanma HBV-nin anadan uşağa ötürülməsinə (MTCT) kömək etmir. [33] Virus infeksiyadan sonra 30-60 gün ərzində aşkarlana bilər və davam edə və xroniki hepatit B-yə çevrilə bilər. Hepatit B virusunun inkubasiya dövrü orta hesabla 75 gündür, lakin 30 ilə 180 gün arasında dəyişə bilər. [34]

Virusologiya Edit

Struktur redaktəsi

Hepatit B virusu (HBV) hepadnaviruslar ailəsinin üzvüdür. [35] Virus hissəciyi (virion) xarici lipid zərfindən və nüvə zülalından ibarət ikozahedral nukleokapsid nüvədən ibarətdir. Bu virionların diametri 30-42 nm-dir. Nukleokapsid viral DNT-ni və əks transkriptaza aktivliyinə malik DNT polimerazanı əhatə edir. [36] Xarici zərfdə həssas hüceyrələrin viral bağlanmasında və onlara daxil olmasında iştirak edən daxili zülallar var. Virus ən kiçik örtülü heyvan viruslarından biridir. Hepatositlər kimi tanınan qaraciyər hüceyrələrini yoluxdura bilən 42 nm virionlara "Dane hissəcikləri" deyilir. [37] Danimarkalı hissəciklərə əlavə olaraq, yoluxmuş fərdlərin zərdabında nüvəsi olmayan filamentli və sferik cisimlərə rast gəlmək olar. Bu hissəciklər yoluxucu deyil və virion səthinin bir hissəsini təşkil edən, səth antigenləri (HBsAg) adlanan və virusun həyat dövrü ərzində artıq istehsal olunan lipid və zülaldan ibarətdir. [38]

Genom Redaktəsi

HBV-nin genomu dairəvi DNT-dən ibarətdir, lakin bu qeyri-adidir, çünki DNT tam ikiqat zəncirli deyil. Tam uzunluqlu zəncirinin bir ucu viral DNT polimerazı ilə bağlıdır. Genom uzunluğu 3020-3320 nukleotid (tam uzunluqlu zəncir üçün) və 1700-2800 nukleotid uzunluğundadır (qısa uzunluqlu zəncir üçün). [39] Mənfi məna (kodlaşdırılmayan) viral mRNT-yə tamamlayıcıdır. Viral DNT hüceyrə infeksiyasından dərhal sonra nüvədə tapılır. Qismən iki zəncirli DNT (+) hiss zəncirinin tamamlanması və (-) hiss zəncirindən zülal molekulunun və (+) hiss zəncirindən qısa RNT ardıcıllığının çıxarılması ilə tam ikiqat zəncirli olur. Kodlaşdırılmayan əsaslar (-) hiss telinin uclarından çıxarılır və ucları yenidən birləşdirilir. C, X, P və S adlanan genom tərəfindən kodlaşdırılan dörd məlum gen var. Əsas zülal C geni (HBcAg) tərəfindən kodlaşdırılır və onun başlanğıc kodonundan əvvəl çərçivə daxilindəki AUG başlanğıc kodonu gəlir. pre-core protein istehsal olunur. HBeAg əvvəlcədən nüvə zülalının proteolitik emalı ilə istehsal olunur. Hepatit B virusunun precore mutantları kimi tanınan virusun bəzi nadir suşlarında HBeAg yoxdur. [40] DNT polimeraza P geni ilə kodlanır. Gen S səth antigenini (HBsAg) kodlayan gendir. HBsAg geni bir uzun açıq oxu çərçivəsidir, lakin geni üç hissəyə, pre-S1, pre-S2 və S-ə bölən çərçivədə üç "start" (ATG) kodonundan ibarətdir. Çoxlu başlanğıc kodonları, üç polipeptidlər sayəsində böyük adlanan müxtəlif ölçülər (səthdən içəriyə doğru sıra: S1 öncəsi, S2 öncəsi və S ), orta (S2 öncəsi, S) və kiçik (S) [41] istehsal olunur. [42] Böyük (L) zülalın preS1 hissəsinin amin-terminal ucunda infeksiyada mühüm rol oynayan miristil qrupu vardır. [43] Bundan əlavə, L zülalının N terminalında virus əlavəsi və kapsid bağlama yerləri var. Bu səbəbdən L protein molekullarının yarısının N ucları membranın xaricində, digər yarısı isə membranın içərisində yerləşir. [44]

X geni tərəfindən kodlanan zülalın funksiyası tam başa düşülməmişdir, lakin qaraciyər xərçənginin inkişafı ilə əlaqələndirilir. Hüceyrə böyüməsini təşviq edən genləri stimullaşdırır və böyüməni tənzimləyən molekulları təsirsiz hala gətirir. [45]

Patogenez redaktə

Hepatit B virusunun həyat dövrü mürəkkəbdir. Hepatit B bir neçə məlum pararetroviruslardan biridir: replikasiya prosesində hələ də tərs transkripsiyadan istifadə edən qeyri-retroviruslar. Virus səthdə NTCP [46] ilə bağlanaraq və endositozlanaraq hüceyrəyə daxil olur. Virus bir ana ferment tərəfindən hazırlanmış RNT vasitəsilə çoxaldığından, viral genomik DNT şaperonlar adlanan ana zülallar tərəfindən hüceyrə nüvəsinə köçürülməlidir. Qismən cüt zəncirli viral DNT daha sonra viral polimeraza tərəfindən tam ikiqat zəncirli hala gətirilir və kovalent qapalı dairəvi DNT-yə (cccDNA) çevrilir. Bu cccDNA ev sahibi RNT polimeraza tərəfindən dörd viral mRNA-nın transkripsiyası üçün şablon kimi xidmət edir. Ən böyük mRNT (bu, virus genomundan daha uzundur) genomun yeni nüsxələrini hazırlamaq və kapsid nüvə zülalını və viral DNT polimerazını hazırlamaq üçün istifadə olunur. Bu dörd viral transkript əlavə emaldan keçir və hüceyrədən ayrılan və ya nüvəyə qaytarılan və daha çox nüsxə yaratmaq üçün təkrar dövriyyəyə buraxılan nəsil virionlarını meydana gətirməyə davam edir. [42] [47] Uzun mRNT daha sonra virion P zülalının (DNT polimeraza) əks transkriptaza fəaliyyəti ilə DNT-ni sintez etdiyi sitoplazmaya qaytarılır.

Serotiplər və genotiplər Redaktə edin

Virus zərf zülallarında təqdim olunan antigen epitoplara əsaslanaraq dörd əsas serotipə (adr, adw, ayr, ayw) və səkkiz əsas genotipə (A–H) bölünür. Genotiplər fərqli coğrafi paylamaya malikdir və virusun təkamülünü və ötürülməsini izləmək üçün istifadə olunur. Genotiplər arasındakı fərqlər xəstəliyin şiddətinə, gedişatına və ağırlaşmaların ehtimalına, müalicəyə cavab və ehtimal ki, peyvəndlərə təsir göstərir. [48] ​​[49] I və J daha iki genotip var, lakin onlar 2015-ci ildən etibarən hamı tərəfindən qəbul edilmir. [50] Genotiplərin müxtəlifliyi dünyada bərabər şəkildə göstərilmir. Məsələn, A, D və E genotipləri Afrikada, B və C genotipləri isə Asiyada geniş yayılmışdır. [51]

Genotiplər öz ardıcıllığının ən azı 8%-i ilə fərqlənir və ilk dəfə 1988-ci ildə altısı ilkin olaraq təsvir edildikdə (A-F) bildirilmişdir. [52] Daha iki növ daha təsvir edilmişdir (G və H). [53] Əksər genotiplər indi fərqli xüsusiyyətlərə malik subgenotiplərə bölünür. [54]

Hepatit B virusu ilk növbədə hepatositlərdə çoxalaraq qaraciyərin funksiyalarına müdaxilə edir. Funksional reseptor NTCP-dir. [46] Yaxın qohum olan ördək hepatiti B virusunda reseptorun karboksipeptidaza D olduğuna dair sübutlar var. [55] [56] Virionlar viral səth antigeninin preS domeni vasitəsilə ana hüceyrəyə bağlanır və sonradan endositozla daxililəşir. HBV-preS-spesifik reseptorları ilk növbədə hepatositlərdə ifadə edilir, lakin viral DNT və zülallar ekstrahepatik yerlərdə də aşkar edilmişdir ki, bu da HBV üçün hüceyrə reseptorlarının qaraciyərdənkənar hüceyrələrdə də mövcud ola biləcəyini göstərir. [57]

HBV infeksiyası zamanı ev sahibi immun cavabı həm hepatosellüler zədələnməyə, həm də virusun təmizlənməsinə səbəb olur. Bu proseslərdə anadangəlmə immun cavab əhəmiyyətli rol oynamasa da, adaptiv immun cavab, xüsusən də virusa xas olan sitotoksik T-limfositlər (CTLs) HBV infeksiyası ilə əlaqəli qaraciyər zədələnmələrinin əksəriyyətinə kömək edir. CTL-lər yoluxmuş hüceyrələri öldürərək və sonra HBV-ni canlı hepatositlərdən təmizləmək üçün istifadə olunan antiviral sitokinlər istehsal etməklə HBV infeksiyasını aradan qaldırır. [58] Qaraciyər zədələnməsi CTL-lər tərəfindən başlansa və vasitəçilik edilsə də, antigen-qeyri-spesifik iltihabi hüceyrələr CTL-nin səbəb olduğu immunopatologiyanı pisləşdirə bilər və infeksiya yerində aktivləşən trombositlər qaraciyərdə CTL-lərin yığılmasını asanlaşdıra bilər. [59]

Hepatit B virusu infeksiyasının aşkarlanması üçün testlər adlanan testlər ya viral antigenləri (virusun yaratdığı zülallar) və ya ev sahibi tərəfindən istehsal olunan antikorları aşkar edən serum və ya qan testlərini əhatə edir. Bu analizlərin şərhi mürəkkəbdir. [60]

Hepatit B səth antigeni (HBsAg) bu infeksiyanın mövcudluğunu yoxlamaq üçün ən çox istifadə olunur. Bu, infeksiya zamanı ortaya çıxan ilk aşkar edilə bilən viral antigendir. Bununla belə, infeksiyanın əvvəlində bu antigen olmaya bilər və sonradan infeksiya zamanı aşkar edilə bilməz, çünki o, ev sahibi tərəfindən təmizlənir. Yoluxucu virion viral genomu əhatə edən daxili "əsas hissəciyi" ehtiva edir. İkosaedral nüvə hissəciyi alternativ olaraq hepatit B əsas antigeni və ya HBcAg kimi tanınan əsas zülalın 180 və ya 240 nüsxəsindən ibarətdir. Ev sahibinin yoluxmuş qaldığı, lakin virusu uğurla təmizlədiyi bu “pəncərə” zamanı hepatit B əsas antigeninə xas olan IgM anticisimləri (anti-HBc IgM) xəstəliyin yeganə seroloji sübutu ola bilər. Buna görə də, hepatit B diaqnostik panellərinin əksəriyyətində HBsAg və ümumi anti-HBc (həm IgM, həm də IgG) var. [61]

HBsAg göründükdən qısa müddət sonra hepatit B e antigeni (HBeAg) adlanan başqa bir antigen meydana çıxacaq. Ənənəvi olaraq, ev sahibinin zərdabında HBeAg-nin olması viral replikasiyanın daha yüksək sürəti və yoluxuculuğun artması ilə əlaqələndirilir, lakin hepatit B virusunun variantları “e” antigenini əmələ gətirmir, ona görə də bu qayda həmişə özünü doğrultmur. [62] İnfeksiyanın təbii gedişi zamanı HBeAg təmizlənə bilər və 'e' antigeninə qarşı antikorlar (anti-HBe) dərhal sonra yaranacaq. Bu çevrilmə adətən viral replikasiyanın kəskin azalması ilə əlaqələndirilir.

Əgər ev sahibi infeksiyanı təmizləyə bilsə, nəticədə HBsAg aşkar edilməyəcək və ardınca hepatit B səth antigeninə və əsas antigenə qarşı IgG antikorları gələcək (anti-HBsanti HBc IgG). [35] HBsAg-nin çıxarılması ilə anti-HB-lərin görünməsi arasındakı vaxta pəncərə dövrü deyilir. HBsAg üçün mənfi, lakin anti-HBs üçün müsbət olan şəxs ya infeksiyadan təmizlənmişdir, ya da əvvəllər peyvənd edilmişdir.

Ən azı altı ay ərzində HBsAg pozitiv qalan şəxslər hepatit B daşıyıcıları hesab olunurlar. [63] Virus daşıyıcılarında xroniki hepatit B ola bilər ki, bu da xroniki infeksiyanın immun klirens mərhələsində olduqda, yüksək serum alanin aminotransferaza (ALT) səviyyələri və qaraciyərin iltihabı ilə əks olunur. HBeAg neqativ statusuna serokonversiya etmiş daşıyıcılarda, xüsusən də yetkinlik dövründə infeksiyaya yoluxmuş daşıyıcılarda virus çoxalması çox azdır və buna görə də uzunmüddətli ağırlaşmalar və ya infeksiyanı başqalarına ötürmə riski az ola bilər. [64] Bununla belə, fərdlərin HBeAg-mənfi hepatitlə "immun qaçışa" girməsi mümkündür.

Klinik nümunələrdə virus yükü adlanan HBV DNT-nin miqdarını aşkar etmək və ölçmək üçün PCR testləri hazırlanmışdır. Bu testlər bir insanın infeksiya vəziyyətini qiymətləndirmək və müalicəyə nəzarət etmək üçün istifadə olunur. [65] Viral yükü yüksək olan şəxslər biopsiyada xarakterik olaraq torpaq şüşə hepatositlərə malikdirlər.

Peyvənd Redaktəsi

Hepatit B-nin qarşısının alınması üçün peyvəndlər ABŞ-da 1991-ci ildən bəri körpələr üçün müntəzəm olaraq tövsiyə olunur. [66] İlk doza ümumiyyətlə doğumdan sonra bir gün ərzində tövsiyə olunur. [67] Hepatit B peyvəndi xərçəngin, xüsusən də qaraciyər xərçənginin qarşısını ala bilən ilk peyvənd idi. [68]

Aakaşın peyvənd üsulu: Peyvəndlərin əksəriyyəti bir gün ərzində üç dozada verilir. Peyvənd üçün qoruyucu reaksiya resipiyentin zərdabında ən azı 10 mIU/ml olan anti-HBs antikor konsentrasiyası kimi müəyyən edilir. Peyvənd uşaqlarda daha təsirli olur və peyvənd olunanların 95 faizində qoruyucu antikor səviyyələri var. Bu, 40 yaşda təxminən 90%-ə, 60 yaşdan yuxarı olanlarda isə təxminən 75%-ə düşür. Peyvəndlə təmin edilən qorunma hətta antikor səviyyələri 10 mIU/ml-dən aşağı düşdükdən sonra da uzunmüddətli olur. HBsAg-müsbət anaların yeni doğulmuş körpələri üçün: tək hepatit B peyvəndi, tək hepatit B immunoqlobulin və ya peyvənd və hepatit B immunoqlobulinin kombinasiyası, hamısı hepatit B-nin yaranmasının qarşısını alır. [69] Bundan əlavə, peyvənd və hepatit B immunoqlobulinin kombinasiyası tək peyvənddən üstündür. [69] Bu kombinasiya halların 86%-99%-də doğuş zamanı HBV-nin ötürülməsinin qarşısını alır. [70]

İkinci və ya üçüncü trimestrdə verilən Tenofovir hepatit B immunoqlobulini və hepatit B peyvəndi ilə birləşdikdə, xüsusən də hepatit B virusunun DNT səviyyəsi yüksək olan hamilə qadınlarda anadan uşağa ötürülmə riskini 77% azalda bilər. [71] Bununla belə, hamiləlik zamanı təkbaşına hepatit B immunoqlobulinin tətbiqinin yeni doğulmuş körpəyə ötürülmə sürətini azalda biləcəyinə dair kifayət qədər sübut yoxdur. [72] Körpə infeksiyasının qarşısını almaq üçün hamiləlik zamanı hepatit B peyvəndinin təsirini qiymətləndirmək üçün heç bir randomizə edilmiş nəzarət sınağı aparılmamışdır. [73]

Qan kimi bədən mayelərinə məruz qalma riski olanların hamısı, əgər artıq olmasa da, peyvənd edilməlidir. [66] Effektiv immunizasiyanı yoxlamaq üçün sınaqdan keçmək tövsiyə olunur və peyvəndin əlavə dozaları kifayət qədər immunizasiya olunmayanlara verilir. [66]

10-22 illik təqib tədqiqatlarında normal immun sistemi olan və peyvənd olunmuş şəxslər arasında hepatit B halları qeydə alınmamışdır. Yalnız nadir xroniki infeksiyalar sənədləşdirilmişdir. [74] Peyvənd xüsusilə yüksək risk qrupları üçün tövsiyə olunur: tibb işçiləri, xroniki böyrək çatışmazlığı olan insanlar və kişilərlə cinsi əlaqədə olan kişilər. [75] [76] [77]

Hepatit B peyvəndinin hər iki növü, plazmadan əldə edilən peyvənd (PDV) və rekombinant peyvənd (RV) həm tibb işçiləri, həm də xroniki böyrək çatışmazlığı qruplarında infeksiyanın qarşısının alınmasında oxşar effektivliyə malikdir. [75] [76] Tibb işçiləri qrupu arasında qeyd edilən bir fərqlə, RV əzələdaxili yolu RV intradermal tətbiqi yolu ilə müqayisədə əhəmiyyətli dərəcədə daha effektivdir. [75]

Digər Redaktə

Köməkçi reproduktiv texnologiyada, qadın partnyoru effektiv şəkildə peyvənd edilmədiyi halda, hepatit B olan kişilər üçün ötürülmənin qarşısını almaq üçün spermanın yuyulmasına ehtiyac yoxdur. [78] Hepatit B olan qadınlarda IVF ilə anadan uşağa ötürülmə riski spontan hamiləlik riskindən fərqlənmir. [78]

Xəstəliyə yoluxma riski yüksək olanlar yoxlanılmalıdır, çünki xəstəliyi olanlar üçün effektiv müalicə var. [79] Skrininq üçün tövsiyə olunan qruplara peyvənd olunmamışlar və aşağıdakılardan biri daxildir: hepatit B-nin 2%-dən çox rast gəlindiyi yerlərdən olan insanlar, HİV olanlar, venadaxili narkotik istifadəçiləri, cinsi əlaqədə olan kişilər kişilərlə və hepatit B ilə yaşayanlarla. [79] ABŞ-da hamiləlik zamanı skrininq tövsiyə olunur. [80]

Kəskin hepatit B infeksiyası adətən müalicə tələb etmir və böyüklərin əksəriyyəti infeksiyanı özbaşına təmizləyir. [81] [82] İnfeksiyası çox aqressiv kurs keçirən (fulminant hepatit) və ya immuniteti zəif olan insanların 1%-dən azında erkən antiviral müalicə tələb oluna bilər. Digər tərəfdən, siroz və qaraciyər xərçəngi riskini azaltmaq üçün xroniki infeksiyanın müalicəsi lazım ola bilər. Qaraciyərin zədələnməsinin göstəricisi olan serum alanin aminotransferazanın davamlı yüksəlməsi və HBV DNT səviyyələri olan xroniki yoluxmuş şəxslər terapiya üçün namizəddirlər. [83] Müalicə dərman və genotipdən asılı olaraq altı aydan bir ilə qədər davam edir. [84] Dərman ağızdan qəbul edildikdə müalicə müddəti, lakin daha dəyişkəndir və adətən bir ildən çox olur.[85]

Mövcud dərmanların heç biri infeksiyanı təmizləyə bilməsə də, virusun çoxalmasını dayandıra bilər və beləliklə qaraciyərin zədələnməsini minimuma endirir. 2018-ci ildən etibarən ABŞ-da hepatit B infeksiyasının müalicəsi üçün lisenziyalı səkkiz dərman var. Bunlara antiviral dərmanlar lamivudin, adefovir, tenofovir disoproksil, tenofovir alafenamid, telbivudin və entekavir və iki immun sistemi modulatoru interferon alfa-2a və PEGylated interferon alfa-2a daxildir. 2015-ci ildə Ümumdünya Səhiyyə Təşkilatı birinci sıra agentlər kimi tenofovir və ya entekaviri tövsiyə etmişdir. [86] Hazırda sirozu olanların müalicəyə daha çox ehtiyacı var. [86]

Gündəlik və ya həftədə üç dəfə enjeksiyon tələb edən interferonun istifadəsi həftədə yalnız bir dəfə vurulan uzunmüddətli PEGylated interferon ilə əvəz edilmişdir. [87] Bununla belə, bəzi fərdlər digərlərinə nisbətən daha çox cavab verir və bu, yoluxduran virusun genotipi və ya insanın irsiyyəti ilə bağlı ola bilər. Müalicə qaraciyərdə virus replikasiyasını azaldır, bununla da virus yükünü azaldır (qanda ölçülən virus hissəciklərinin miqdarı). [88] Müalicəyə cavab genotiplər arasında fərqlənir. İnterferon müalicəsi A genotipində 37% e antigen serokonversiya dərəcəsini yarada bilər, lakin D tipində yalnız 6% serokonversiya yarada bilər. Genotip B A növü ilə oxşar serokonversiya dərəcələrinə malikdir, C tipi isə yalnız 15% hallarda serokonversiya edir. Müalicədən sonra davamlı e antigen itkisidir

A və B tiplərində 45%, C və D tiplərində isə yalnız 25-30%. [89]

Hepatit B virus infeksiyası ya kəskin (özünü məhdudlaşdıran) və ya xroniki (uzunmüddətli) ola bilər. Özünü məhdudlaşdıran infeksiyası olan insanlar həftələr və aylar ərzində infeksiyanı kortəbii şəkildə təmizləyirlər.

Uşaqlar böyüklərdən daha az infeksiyanı təmizləyirlər. Yetkinlər və ya daha yaşlı uşaqlar kimi yoluxmuş insanların 95%-dən çoxu tam sağalacaq və virusa qarşı qoruyucu toxunulmazlıq inkişaf etdirəcək. Bununla belə, kiçik uşaqlar üçün bu, 30%-ə düşür və doğuş zamanı anasından infeksiya almış yenidoğulmuşların yalnız 5%-i infeksiyanı təmizləyə bilir. [90] Bu populyasiyada ömür boyu siroz və ya hepatoselüler karsinomadan ölüm riski 40% təşkil edir. [87] Bir yaşdan altı yaşa qədər yoluxmuş şəxslərin 70%-i infeksiyanı təmizləyəcək. [91]

Hepatit D (HDV) yalnız hepatit B infeksiyası ilə müşayiət oluna bilər, çünki HDV kapsid yaratmaq üçün HBV səth antigenindən istifadə edir. [92] Hepatit D ilə birgə infeksiya qaraciyər sirrozu və qaraciyər xərçəngi riskini artırır. [93] Poliarteritis nodosa hepatit B infeksiyası olan insanlarda daha çox rast gəlinir.

Siroz Edit

Mövcud siroz dərəcəsini təyin etmək üçün bir sıra müxtəlif testlər mövcuddur. Transient elastography (FibroScan) seçim testidir, lakin bahadır. [86] Aspartat aminotransferazadan trombosit nisbəti indeksi qiymət məsələsi olduqda istifadə edilə bilər. [86]

Yenidən aktivləşdirmə Redaktəsi

Hepatit B virusunun DNT-si infeksiyadan sonra orqanizmdə qalır və bəzi insanlarda, o cümlədən HBsAg aşkarlanamayanlarda xəstəlik təkrarlanır. [94] [95] Nadir də olsa, reaktivləşmə ən çox alkoqol və ya narkotik istifadəsindən sonra [96] və ya immuniteti zəif olan insanlarda müşahidə olunur. [97] HBV replikasiya və qeyri-replikasiya dövrlərindən keçir. Aşkar daşıyıcıların təxminən 50%-i kəskin reaktivasiya ilə üzləşir. Əsas ALT səviyyəsi 200 UL/L olan kişilərdə reaktivləşmə ehtimalı aşağı səviyyədə olan insanlara nisbətən üç dəfə çoxdur. Yenidən aktivləşmə öz-özünə baş verə bilsə də, [98] kimyaterapiya keçirən insanların riski daha yüksəkdir. [99] İmmunosupressiv dərmanlar qaraciyərdə sitotoksik T hüceyrə funksiyasını inhibə edərkən HBV replikasiyasının artmasına üstünlük verir. [100] Reaktivləşmə riski seroloji profildən asılı olaraq dəyişir, qanlarında aşkar edilə bilən HBsAg olanlar ən böyük risk altındadır, lakin əsas antigenə yalnız antikorları olanlar da risk altındadır. Səth antigeninə qarşı toxunulmazlığın markeri hesab edilən antikorların olması reaktivləşməni istisna etmir. [99] Profilaktik antiviral preparatlarla müalicə HBV xəstəliyinin reaktivləşməsi ilə bağlı ciddi xəstəliklərin qarşısını ala bilər. [99]

2017-ci ilə qədər ən azı 391 milyon insan və ya dünya əhalisinin 5%-i xroniki HBV infeksiyasına yoluxmuşdur. [5] Həmin il daha 145 milyon kəskin HBV infeksiyası baş vermişdi. [5] Regional yayılma Afrikada təxminən 6%-dən Amerikada 0,7%-ə qədər dəyişir. [102]

İnfeksiya yollarına şaquli ötürülmə (məsələn, doğuş yolu ilə), erkən yaşda üfüqi ötürülmə (dişləmələr, zədələr və sanitar vərdişlər) və yetkinlərdə üfüqi ötürülmə (cinsi əlaqə, venadaxili narkotik istifadəsi) daxildir. [103]

Əsas ötürülmə üsulu müəyyən bir ərazidə xroniki HBV infeksiyasının yayılmasını əks etdirir. Kontinental Amerika Birləşmiş Ştatları və Qərbi Avropa kimi aşağı yayılma zonalarında inyeksiya narkotik istifadəsi və qorunmayan cinsi əlaqə əsas üsullardır, baxmayaraq ki, digər amillər də vacib ola bilər. [104] Əhalinin 2-7%-nin xroniki yoluxduğu Şərqi Avropa, Rusiya və Yaponiyanı əhatə edən orta yayılma zonalarında xəstəlik əsasən uşaqlar arasında yayılır. Çin və Cənub-Şərqi Asiya kimi yüksək yayılma zonalarında doğuş zamanı yoluxma ən çox yayılmışdır, baxmayaraq ki, Afrika kimi digər yüksək endemik ərazilərdə uşaqlıq dövründə yoluxma mühüm amildir. [105] Yüksək endemik ərazilərdə xroniki HBV infeksiyasının yayılması Afrika/Uzaq Şərqdə 10-15% olmaqla ən azı 8% təşkil edir. [106] 2010-cu ilə qədər Çində 120 milyon yoluxmuş insan var, ardınca Hindistan və İndoneziyada müvafiq olaraq 40 milyon və 12 milyon nəfər gəlir. Ümumdünya Səhiyyə Təşkilatının (ÜST) məlumatına görə, hər il təxminən 600,000 insan infeksiya səbəbindən ölür. [107]

Birləşmiş Ştatlarda 2011-ci ildə 19.000-ə yaxın yeni hal 1990-cı ildən təxminən 90% azalıb.[66]

Hepatit B virusu insanlara ən azı Tunc dövründən yoluxmuşdur. [108] [109] Sübutlar 4500 illik insan qalıqlarından əldə edilmişdir. [109] 2018-ci il araşdırmasına görə, ov tüfənginin ardıcıllığı ilə əldə edilən viral genomlar onurğalı nümunələrindən indiyə qədər əldə edilən ən qədim genom oldu. [109] Həmçinin müəyyən edilmişdir ki, bəzi qədim hepatit virus suşları hələ də insanlara sirayət edir, digərləri isə nəsli kəsilib. [109] Bu, hepatit B-nin Yeni Dünyada yarandığı və təxminən 16-cı əsrdə Avropaya yayıldığına dair inamı təkzib etdi. [109] Neapoldakı San Domeniko Maggiore Bazilikasında tapılan mumiyalanmış uşaq qalıqları ilə bağlı 2018-ci ildə aparılan başqa bir araşdırma, 16-cı əsrdə yaşamış uşağın HBV formasına sahib olduğu və virusun virusla yaxından əlaqəli olduğu qənaətinə gəldi. müasir variantlar. [110] Genomik tədqiqatlar insanlarda daha qədim mənşəyi təsdiqləyir. Xüsusi Hepatit B subgenotipi C4 Avstraliya aborigenlərində və Cənub-Şərqi Asiyanın başqa heç bir yerində mövcuddur ki, bu da 50.000 ildən çox qədim mənşəli olduğunu göstərir. [111] [112] Digər tədqiqatlar virusun insanlarda 40.000 il əvvəl mövcud olduğunu və onlarla birlikdə yayıldığını təsdiqlədi. [113]

Hepatit B virusunun törətdiyi epidemiyanın ilk rekordu 1885-ci ildə Lurman tərəfindən aparılmışdır. [114] 1883-cü ildə Bremendə çiçək xəstəliyinin alovlanması baş vermiş və 1289 gəmiqayırma zavodunun işçisi digər insanlardan alınan limfa ilə peyvənd edilmişdir. Bir neçə həftədən sonra və səkkiz aya qədər peyvənd edilmiş işçilərdən 191-i sarılıqdan xəstələndi və onlara serum hepatiti diaqnozu qoyuldu. Müxtəlif limfa partiyaları ilə aşılanmış digər işçilər sağlam qaldılar. İndi epidemioloji tədqiqatın klassik nümunəsi kimi qəbul edilən Lurmanın kağızı, yoluxmuş limfanın epidemiya mənbəyi olduğunu sübut etdi. Daha sonra, 1909-cu ildə sifilis müalicəsi üçün Salvarsan dərmanının tətbiqi üçün istifadə edilən və daha da əhəmiyyətlisi təkrar istifadə edilən dərialtı iynələrin tətbiqindən sonra çoxsaylı oxşar epidemiyalar bildirildi.

Tarixdə Hepatit B-nin ən böyük epidemiyası 1941-1942-ci illər arasında 330.000 Amerika əsgərinin yoluxması və 50.000-də sarılığın yaranmasına səbəb olub. [115] 1987-ci ilə qədər ictimaiyyətə açıqlanmayan bu, ABŞ İctimai Səhiyyə Xidməti tərəfindən xroniki daşıyıcının insan serumundan hazırlanmış çirklənmiş sarı qızdırma peyvəndi ilə izlənildi. Çirklənmiş sarı qızdırma peyvəndi Eugen Haagen tərəfindən 1937-ci ildə Nyu-Yorkda Rokfeller Fondunun tədqiqat təqaüdündə olarkən hazırlanmışdır. [116] Hagen Nasist Almaniyasında aparıcı virusoloq olmaq üçün davam edəcək. Amerika epidemiyası və Hepatit B xəstəliyi modeli üzərində araşdırma qalmaqalın qarşısını almaq üçün gizli şəkildə aparıldı və Hepatit B virusunun çirklənmə problemini Sarı Qızdırma peyvəndi ilə həll etmək üçün Sovet İttifaqı ilə gizli Soyuq Müharibə yarışına çevrildi. 1942-ci ildən başlayaraq Dr.V.Paul Xeyvens məhbuslar və psixi xəstəxana xəstələri üzərində onları qəsdən hepatitə məruz qoyaraq, onlara Hepatit A-nı Hepatit B-dən fərqləndirməyə imkan verən bir sıra qeyri-etik təcrübələr apardı. [117] Eyni zamanda, Nasist həkimləri, o cümlədən Hagen konsentrasiya düşərgəsinin məhbuslarını (uşaqlar da daxil olmaqla) qaraciyər xəstəliyindən saralmış insanların mədələrindən çıxarılmış materialı yeməyə məcbur etdilər. Onlar Hepatit A olmadığını təyin etdilər. Məhkumlar sonradan sarılıqdan əziyyət çəkəndə nasist həkimləri bunun yeni bir xəstəlik olduğunu müəyyən etdilər. yoluxucu agent. [118] [119]

Virus 1966-cı ilə qədər, o zaman Milli Sağlamlıq İnstitutlarında (NIH) işləyən Baruch Blumberg Avstraliyanın aborigenlərinin qanında Avstraliya antigenini (sonralar hepatit B səthi antigeni və ya HBsAg olaraq bilinirdi) aşkar edənə qədər aşkar edilmədi. [120] Frederik Makkallumun 1947-ci ildə nəşr etdirdiyi tədqiqatdan sonra virusdan şübhələnsə də, [121] David Dane və başqaları 1970-ci ildə elektron mikroskopiya vasitəsilə virus hissəciyini kəşf etdilər. [122] 1971-ci ildə FDA qan banklarına ilk dəfə qan tədarükü skrininq əmrini verdi. [123] 1980-ci illərin əvvəllərində virusun genomu ardıcıllıqla müəyyən edilmişdi. [124]

1973-cü ildə Sovet İttifaqından olan Polşa/Yəhudi mühaciri Dr. Volfqanq Szmusness (soyuq müharibənin təbliğatı ola bilər) peyvənd hazırlamaq üçün Nyu York Universitetinin doktoru Saul Kruqmanla əməkdaşlıq etdi. Bu, təhlükəsizlik baxımından ilk olaraq Krugman tərəfindən Staten Island-dakı Willowbrook Xəstəxanasında zehni geriliyi olan uşaqlar üzərində sınaqdan keçirildi, sonra araşdırma şübhəli tibbi tədqiqatların tez-tez iştirakçısı olduğunu ortaya qoydu. Dr. Szmuness Manhettenin Meatpacking rayonundakı qeyri-adi bir xeyriyyə təşkilatı olan Gey Kişi Sağlamlığı Layihəsi ilə işləmişdir və Stounuolldan sonrakı dövrün yüksək əxlaqsız "gey gettolarında" gey kişilərin 50%-ə qədərinin ifşa edildiyi aşkar edilmişdir. Hepatit B. [125] Bu cür “sürətli” homoseksuallar peyvəndin effektivliyinin ciddi şəkildə sınaqdan keçirilməsi üçün mükəmməl sınaq kütləsi yaratdılar və 10.000 homoseksual kişinin iştirak etdiyi peyvənd təcrübəsini asanlaşdırmaq üçün ictimai səhiyyə siyasəti qəbul edildi. iştirakçılar arasında cinsi yolla ötürülmə ehtimalı var idi), Nyu-Yorkun Mineshaft klubu kimi müəssisələrdə mövcud sağlamlıq qaydalarına əməl edilməməsi, afrodizyak dərmanların geniş istifadəsinə dözümlülük və polis reydlərinin dayandırılması. [126] [127] Peyvəndin sınağı San Fransisko, Los Anceles, Denver, Sent-Luis və Çikaqodakı gey icmalarında da təkrarlandı. [128] Peyvənd 1981-ci ildə təsdiq edilmişdir və sınaq, patogenin ənənəvi üsullarla müəyyən edilməsindən tutmuş ikiqat kor plasebo-nəzarətli sınaq əsasında peyvəndin təsdiqlənməsinə qədər ən sürətli peyvəndin hazırlanmasına dair rekorda sahibdir. [129]

İlkin peyvənd satışı çox ləng gedirdi: ABŞ Veteranlar İdarəsi işçilərinə 90,000 doza verəcəyini gözləyirdi, lakin peşə təsirinə (iynələr və s.) əsas risk qrupu olan tibb işçiləri tərəfindən yalnız 30,000 doza qəbul edildi. [130] Peyvənd homoseksual xroniki HBV daşıyıcılarının zərdabından hazırlanmışdır və Dr. Con Finkbeiner 1983-cü ilin yanvarında onun "qazanılmış immun çatışmazlığı sindromu (QİÇS) epidemiyasına cavabdeh olan patogenlə çirklənmiş ola biləcəyi" xəbərdarlığını etmişdir. [131] Digərləri peyvəndin QİÇS-ə kömək edə biləcəyinə inanırdılar. 1986-cı ildə insan zərdabından istifadə etməyən peyvəndlərin ikinci nəsli üzərində tədqiqatlar başladı və ilk peyvənd 1990-cı ildə dayandırıldı [123].

İyulun 28-də qeyd olunan Ümumdünya Hepatit Günü Hepatit B və Hepatit C haqqında qlobal məlumatlılığı artırmaq və qarşısının alınması, diaqnostikası və müalicəsini təşviq etmək məqsədi daşıyır. 2007-ci ildən Ümumdünya Hepatit Alyansı tərəfindən idarə olunur və 2010-cu ilin may ayında Ümumdünya Səhiyyə Təşkilatından qlobal təsdiq aldı. [132]


Fulminant və kəskin meningokoksemiyalar arasındakı fərq - Biologiya

Etiket sözləri: Neisseria, gonococcus, meningococcus, meningococcal meningitis, gonorea, nonnatal oftalmia, uretrit

Neisseria gonorrhoeae

Krallıq: Bakteriyalar
Filum: Proteobakteriyalar
Sinif: Beta Proteobakteriyalar
Sifariş: Neisseriales
Ailə: Neisseriaceae
Cins: Neisseria
Növlər: N. gonohorrhoeae


Neisseria meningitidis

Krallıq: Bakteriyalar
Filum: Proteobakteriyalar
Sinif: Beta Proteobakteriyalar
Sifariş: Neisseriales
Ailə: Neisseriaceae
Cins: Neisseria
Növlər: N. meningitidis


Ümumi İstinadlar: Neisseria, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, N gonorrhoeae, N meningitidis, diplococcus, gonococcus, meningococcus, meningococcal meningitis, meningococcemia, meningitis, gonorrhea, nonnatal ofthretitis

Neisseria meningitidis

Bakteriya Neisseria meningitidis, the meningokokk, ilə rənglənməsi və morfoloji xüsusiyyətlərinə görə eynidir Neisseria gonorrhoeae. Bununla belə, ultrastruktur səviyyədə N. meningitidis görkəmli antifaqositik polisaxarid kapsuluna malikdir. N. meningitidis ştammlar kapsul polisaxaridlərinə görə 12 seroqrupa qruplaşdırılır, bəziləri isə xarici membran zülalının və lipopolisaxarid antigenlərinin mövcudluğuna görə bölünür.

Neisseria meningitidis adətən 5-10% CO olan nəm kamerada pepton-qan əsaslı mühitdə becərilir.2. Peyvənddən əvvəl bütün mühitlər 37 dərəcəyə qədər qızdırılmalıdır, çünki orqanizm 37 dərəcədən yuxarı və ya aşağı temperaturlara çox həssasdır. Bu xüsusiyyət bakteriyalar arasında olduqca nadirdir. Həmçinin, orqanizm ölümdən sonra həm in vitro, həm də in vivo olaraq sürətli avtolizə məruz qalır. Bu, septisemiya və meningit zamanı lipopolisaxaridlərin (endotoksin) yayılmasına səbəb olur.

Orqanizm insanların posterior nazofarenksini kolonizasiya etməyə meyllidir və insanlar yeganə məlum ev sahibidir. Müstəmləkəçilikdə olan fərdlər xəstəliyi immun olmayan şəxslərə ötürə bilən patogenin daşıyıcılarıdır. Bakteriya, həmçinin beyin qişalarının invazyonundan əvvəl infeksiyanın erkən mərhələlərində posterior nazofarenksi kolonizasiya edir. Meningokokk meningiti ilə yaxın təmasda olan şəxslərin əksəriyyəti orqanizmin daşıyıcısına çevrilir. Bu daşıyıcı nisbəti ilk hal tanınmazdan əvvəl əlaqə qrupunun yüzdə 20-nə çata bilər və epidemiyanın yüksəkliyində yüzdə 80-ə çata bilər.

Struktur və təsnifat

Aralarında yeganə fərqləndirici struktur xüsusiyyət N. meningitidisN. gonorrhoeae birincidə polisaxarid kapsulunun olmasıdır. Kapsul antifaqositikdir və mühüm virulent amildir.

Meningokok kapsul polisaxaridləri orqanizmi qruplaşdırmaq üçün əsas yaradır. On iki seroqrup müəyyən edilmişdir (A, B, C, H, I, K, L, X, Y, Z, 29E və W135). İnsanlarda xəstəliklə əlaqəli ən əhəmiyyətli seroqruplar A, B, C, Y və W135-dir. Bu kapsul polisaxaridlərin kimyəvi tərkibi məlumdur. Xarici membranın görkəmli zülalları N. meningitidis 1-ci sinifdən 5-ci sinfə qədər təyin edilmişdir 2 və 3 sinif zülalları porin funksiyasını yerinə yetirir və qonokokal Porun analoqudur. The 4 və 5 sinif zülalları müvafiq olaraq qonokokal Rmp və Opa ilə analoqdur. Seroqrup B və C meningokokkları 2 və 3 sinif zülallarında yerləşən serotip determinantları əsasında daha da bölünmüşdür. Bir ovuc serotiplər meningokok xəstəliyinin əksər halları ilə əlaqələndirilir, eyni seroqrupun digər serotipləri isə nadir hallarda xəstəliyə səbəb olur. Bütün məlum A qrupu suşları xarici membranda eyni protein serotip antigenlərinə malikdir. Meningokokk LOS-un antigen müxtəlifliyinə əsaslanan başqa bir serotipləmə sistemi mövcuddur.

Termin meningitbeynin və ya onurğa beyninin beyin qişalarının iltihabına aiddir. Meninqlər beyni və onurğa beynini əhatə edən üç membrandan biridir. Xəstəlik meningit bir sıra müxtəlif bakteriya və viruslar səbəb olur. Bakterial səbəblər daxildir hemofil influenzae, Escherichia coli, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, qızıl stafilokok,Neisseria meningitidis. Müxtəlif kokklar menenjitə səbəb olsa da, termin meningokokk qram-mənfi, lobyaşəkilli diplokoklar üçün qorunur, Neisseria meningitidis. Qohumu kimi N. gonorrhoeae, orqanizm mədənlərdə iltihab yerinə cəlb edilən neytrofillərin sitoplazmasında hüceyrədaxili olaraq meydana gəlməyə meyllidir, ona görə də bu infeksiya növü piogen (irin əmələ gətirən) adlanır.

Marchiafava və Celli 1884-cü ildə ölümcül menenjit hadisəsinin serebrospinal mayedə qram-mənfi diplokokkların müşahidə edildiyini ilk dəfə bildirmişlər. 1887-ci ildə Weichselbaum bakteriyanı altı meningit hadisəsindən təcrid etmiş və izolatları fərqli növlər kimi müəyyən etmiş və sübut edilmişdir. meningitin səbəbi.

ilə infeksiya N. meningitidis iki təqdimatı var, meningokoksemiya, dəri lezyonları ilə xarakterizə olunur və kəskin bakterial meningit. Xəstəliyin fulminant forması (meningitlə və ya olmadan) multisistem tutulması və yüksək ölümlə xarakterizə olunur.

İnfeksiya yoluxucu bakteriyaların aspirasiyası ilə baş verir ki, onlar nazofarenksin və orofaringeal selikli qişanın epitel hüceyrələrinə yapışaraq, selikli qişa baryerini keçərək qana daxil olurlar. Əgər qanla daşınan bakteriyaların mərkəzi sinir sisteminə daxil olub meningitə səbəb ola biləcəyi aydın deyilsə.

Xəstəliyin ən yüngül forması qızdırma və nasazlıq əlamətləri ilə səciyyələnən keçici bakteriemik xəstəlikdir, 1-2 gün ərzində öz-özünə yox olur. Ən ciddi forması meningitlə mürəkkəbləşən xəstəliyin fulminant formasıdır. Meningokokk meningitin təzahürləri digər bakteriyaların səbəb olduğu kəskin bakterial meningitə bənzəyir Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae,E. coli. Üşümə, qızdırma, halsızlıq və baş ağrısı infeksiyanın adi təzahürləridir. Meningeal iltihabın əlamətləri də mövcuddur.



Şərhlər:

  1. Sheehan

    Onunla tamamilə razıyam. Məncə, bu, yaxşı fikirdir. Mən səninlə razıyam.

  2. Tygogor

    Bir maraqlı mesaj

  3. Danon

    This is just an unmatched message;)

  4. Kajishicage

    Təhlükəsiz cavab)



Mesaj yazmaq