Məlumat

Qırmızı neyronlar - Kəskin neyron zədələnməsi

Qırmızı neyronlar - Kəskin neyron zədələnməsi


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

"Qırmızı neyronlar" geri dönməz hipoksik/işemik infarktdan təxminən 12-24 saat sonra görünür. Morfoloji xüsusiyyətlərindən ibarətdir hüceyrə orqanının büzülməsi, nüvənin piknozu, nüvənin yox olması və Nissl maddəsinin itirilməsi, sitoplazmanın intensiv eozinofiliyası ilə. -Robbins patoloji dərsliyi


Robbins xəstəliyinin patoloji əsaslarından götürülmüşdür, 9e, səh.no1265, şək: 28-13B

Niyə neyronlarda digər hüceyrələrdə olduğu kimi şişkinlik əvəzinə büzülmə olur?


Hipoksiya/işemiyaya cavab olaraq "neyronlar kiçilir və digər hüceyrələr şişir" kimi sadə ikilik yoxdur.

Neyron ölümü nekrotik və ya apoptotik və ya hər ikisi ola bilər və müxtəlif mərhələlərdə fərqli morfologiya müşahidə olunur: ümumiyyətlə əvvəllər şişir, sonra daralır, baxmayaraq ki, hər ikisi birlikdə erkən müşahidə olunur. Eozinofiliya/"qırmızı neyronlar" bu hissədə qeyd olunduğu kimi daha sonra baş verir (6 saatdan sonra, 12-24 saata uyğundur), buna görə də müəllif əsasən büzülməyə istinad edir. Hüceyrələrdə ümumi kiçilmələrə baxmayaraq, mitoxondriya kimi bəzi orqanoidlərin şişməsi də ola bilər.

Verdiyiniz keçidin əlavə konteksti olmadan daha çox şey söyləmək çətindir.


Garcia, J. H., Yoshida, Y., Chen, H., Li, Y., Zhang, Z. G., Lian, J. I. N. Y. I. N. G.,… & Chopp, M. (1993). Siçovulda orta beyin arteriyasının tıkanmasından sonra işemik zədələnmədən infarkta qədər irəliləyiş. Amerika Patologiya jurnalı, 142(2), 623.

Jenkins, L. W., Povlishock, J. T., Lewelt, W., Miller, J. D., & Becker, D. P. (1981). Tam serebral işemiyadan sonra işemik neyron zədələnmənin inkişafında postişemik resirkulyasiyanın rolu. Acta neuropathologica, 55(3), 205-220.

Portera-Cailliau, C., Price, D. L., & Martin, L. J. (1997). Yetişməmiş beyində eksitotoksik neyron ölümü apoptoz-nekroz morfoloji davamlılığıdır. Müqayisəli Nevrologiya Jurnalı, 378(1), 10-87.


Exicitotoxic proqramlaşdırılmış hüceyrə ölümünü axtarın. Kəskin neyron zədələnməsi bu yolla baş verir. Bu nekroptoza bənzəyir. Glutamat səbəbiylə hüceyrə büzülməsi müşahidə olunur. Axtarışımın bəzi skrinşotlarını əlavə etdim, qalanı özünüz axtara bilərsiniz. Ətraflı oxuyun https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4398818/


Eksitotoksiklik

In eksitotoksiklikqlutamat, α-amino-3-hidroksi-5-metil-4-izoksazolpropion turşusu (AMPA) və ya N-metil-D-aspartik turşu kimi başqa zəruri və təhlükəsiz neyrotransmitterlərin səviyyələri azaldıqda sinir hüceyrələri zədələnir və ya ölür. NMDA) reseptorların həddindən artıq stimullaşdırılması ilə nəticələnən patoloji olaraq yüksək olur. Məsələn, NMDA reseptoru və ya AMPA reseptoru kimi glutamat reseptorları həyəcanverici nörotransmitter glutamatın həddindən artıq səviyyələri ilə qarşılaşdıqda əhəmiyyətli neyron zədələnə bilər. Həddindən artıq qlutamat yüksək səviyyədə kalsium ionlarının (Ca 2+) hüceyrəyə daxil olmasına imkan verir. Hüceyrələrə Ca 2+ axını fosfolipazlar, endonukleazlar və kalpain kimi proteazlar da daxil olmaqla bir sıra fermentləri aktivləşdirir. Bu fermentlər sitoskeleton, membran və DNT komponentləri kimi hüceyrə strukturlarını zədələməyə davam edir. [1] [2] Bioloji həyat kimi təkamülə uğramış, mürəkkəb adaptiv sistemlərdə mexanizmlərin nadir hallarda, hətta heç vaxt sadə şəkildə birbaşa olduğunu başa düşmək lazımdır. Məsələn, subtoksik miqdarda NMDA neyronların sağ qalmasını glutamatın başqa zəhərli səviyyələrinə çatdırır. [3] [4]

Eksitotoksiklik xərçəng, onurğa beyni zədəsi, insult, travmatik beyin zədəsi, eşitmə itkisi (səs-küyə həddindən artıq məruz qalma və ya ototoksiklik nəticəsində) və dağınıq skleroz, Alzheimer xəstəliyi, amiotrofik lateral skleroz (ALS) kimi mərkəzi sinir sisteminin neyrodegenerativ xəstəliklərində iştirak edə bilər. , Parkinson xəstəliyi, alkoqolizm, alkoqoldan imtina və ya hiperammonemiya və xüsusilə benzodiazepinlərin həddindən artıq çıxarılması, həmçinin Huntington xəstəliyi. [5] [6] Neyronların ətrafında həddindən artıq qlutamat konsentrasiyasına səbəb olan digər ümumi vəziyyətlər hipoqlikemiyadır. Qan şəkərləri NMDA və AMPA reseptorları sahəsindəki sinapslararası boşluqlardan glutamatın çıxarılmasının əsas üsuludur. Eksitotoksik şokda olan insanlar heç vaxt hipoqlikemiyaya düşməməlidirlər. NMDA və AMPA neyronları ətrafında təhlükəli qlutamatın yığılmasının qarşısını almaq üçün xəstələrə eksitotoksik şok zamanı 5% qlükoza (dekstroza) IV damcı verilməlidir. [ sitat lazımdır ] 5% qlükoza (dekstroza) IV damcısı olmadıqda yüksək səviyyədə fruktoza şifahi olaraq verilir. Müalicə glutamat antaqonistləri ilə birlikdə eksitotoksik şokun kəskin mərhələlərində aparılır. Dehidrasiyadan qaçınmaq lazımdır, çünki bu, həm də sinapslararası yarıqda qlutamatın konsentrasiyasına kömək edir [7] və "epileptik status da sinapslararası neyronlar ətrafında qlutamatın yığılması ilə tetiklene bilər". [8]


Nöropsixiatrik sistemli lupus eritematozu

Rogelio Garcia-Cavazos , Robin Brey , Systemic Lupus Erythematosus (Dördüncü Nəşr), 2004

Avtoantikorlar və NPSLE

Otoantikor istehsalı vaskulopatik və otoantikor vasitəçiliyi ilə neyron zədələnmə mexanizmlərində iştirak etmişdir. Anti-ribosomal P antikorları (anti-P) NPSLE-də diffuz CNS iştirakı ilə əlaqələndirilmişdir [18, 19].

Anti-fosfolipid anticisimləri (aPL) mənfi yüklü fosfolipidlərə bağlanmış plazma zülallarına qarşı yönəlmiş antikorlar ailəsidir ki, bu da protein C/protein S sisteminə, trombositlərə, endotel hüceyrələrinə və komplementin aktivləşməsinə təsir edərək hiperkoaqulyasiyaya səbəb olur [59, 60] . Lupus antikoaqulyantı (LA), antikardiolipin (aCL) və anti-β kimi təyin olunan APL'ler2 qlikoprotein 1 (anti-β2GP1), TİA (keçici işemik hücum), insult, nöbet və serebral vena trombozu [61] daxil olmaqla lokallaşdırılmış NPSLE ilə güclü şəkildə əlaqələndirilir.

Çoxsaylı tədqiqatlar həmçinin aPL-lərin SLE-də koqnitiv disfunksiya ilə əlaqəsini göstərmişdir [62-65]. Denburq və b. [63], kəsişən bir araşdırmada tapdı ki, LA-müsbət xəstələrdə LA-mənfi xəstələrə nisbətən iki-üç dəfə daha çox şifahi yaddaş, koqnitiv çeviklik və psixomotor sürət tapşırıqlarında koqnitiv pozğunluqlar olur. 5 illik perspektivli araşdırmada Hanly və b. davamlı IgG aCL pozitivliyi olan xəstələrdə psixomotor sürətdə azalma, davamlı IgA pozitivliyi olan xəstələrdə isə konseptual əsaslandırma və icra qabiliyyətində azalma müşahidə olundu [62]. İki dəfə qiymətləndirilmiş 45 SLE xəstəsi üzərində aparılan bir araşdırmada davamlı olaraq yüksəlmiş aCL səviyyələri daha zəif bilişsel funksiya, xüsusilə diqqət və konsentrasiya sürəti ilə əlaqələndirilmişdir [64]. Lupus baş ağrısı, kəskin psixoz, koqnitiv disfunksiya, yüksək kortikal disfunksiya və şüurun dəyişməsi olan SLE xəstələrində (nəzarət xəstələrinə qarşı) CSF IgG aCL yüksək titrləri aşkar edilmişdir [65]. Lupus antikoaqulyantı, lakin IgG aCL deyil, bir SPECT tədqiqatında regional beyin qan axınının azalması ilə əlaqəli idi [66]. Bununla belə, pozitron emissiya tomoqrafiyası (PET), HMPAO-SPECT və maqnit rezonans görüntüləmə (MRT) skanlarının bir müqayisəli tədqiqatı aCL [67] ilə heç bir əlaqə tapmadı. Anti-fosfolipid (aPL) otoantikorları həm mikrovaskulyar tromboz/embolik epizodlarda, həm də endotelial zədələnmədə iştirak edir.


Neyroplastiklik və Təmir

Zədə və ya xəstəlik nəticəsində (dəri və qaraciyər kimi) itirilən hətta çoxlu sayda hüceyrəni əvəz edə bilən digər orqanlardan fərqli olaraq, beyin toxumasının regenerasiya qabiliyyəti son dərəcə məhduddur. Bununla belə, sinir toxuması dəyişən mühitə cavab olaraq strukturunu bərpa etməkdənsə, öz funksiyasını uyğunlaşdırmaq üçün diqqətəlayiq bir qabiliyyətə malikdir, bu qabiliyyət öyrənmə üçün əsasdır. Neyrobioloji baxımdan bu təcrübələrə uyğunlaşmaq və onlardan öyrənmək qabiliyyəti sinir plastikliyi adlanır. Struktur səviyyədə sinir plastikliyi dendritlərin və aksonların sayı və mürəkkəbliyi, sinapsların sıxlığı (informasiyanın bir neyrondan digərinə ötürüldüyü neyronlar arasındakı əlaqə) və bəzi beyin bölgələrində də sayı ilə müəyyən edilə bilər. neyronların. Beyin zədəsi qorunan bölgələrdə sinir plastikliyinin artmasına səbəb olur. Bu, bu bölgələrdəki neyronlara zədələnmiş ərazilər tərəfindən yerinə yetirilən sensor və ya motor funksiyalarını ələ keçirməyə imkan verir. Funksiyanın bu remapping (həqiqətən də yeni xəritənin çəkilməsinə bənzəyir) funksiyanın bərpasında çox vacibdir.

Astrositlər neyron və astroglial hüceyrələr arasındakı boşluqda mövcud olan neyrotransmitter molekullarının sayını idarə edən vacib tənzimləyicilərdir. Bu boşluğun ölçüsündə böyük bir dəyişiklik beyin şişməsinin inkişafına səbəb olur. Son tapıntılar göstərir ki, insult nəticəsində öldürülən beyin hüceyrələrini əhatə edən zonada astrositlərin inhibitor nörotransmitter qamma-aminobutirik turşusunu (GABA) qəbul etmək qabiliyyəti azalır. 13 Həddindən artıq miqdarda GABA ilə neyronların inhibə edilməsi sinir plastisiyasına qarşı çıxır və funksional bərpanı pozur. Əhəmiyyətli odur ki, GABA-nın bəzi reseptorlarına bağlanmasını bloklayan bir dərman bu GABA vasitəçiliyi ilə inhibəni azalda bilər. Belə bir müalicə, insultdan sonra doğru zamanda təmin edilərsə, siçan modellərində funksiyanın daha sürətli bərpası ilə nəticələnir. 13 Lakin, çox erkən tətbiq edildikdə, dərman insult nəticəsində zədələnmiş beyin toxumasının miqdarını artıra bilər. Bu tapıntılar, bir çox digər hesabatlarla birlikdə, beyin toxumasının zədələrə reaksiyasının mürəkkəb olduğunu, bir çox hüceyrə və biokimyəvi hadisələrin təşkil edilmiş kaskadda baş verdiyini və sağalma prosesinin hər bir mərhələsinin müəyyən bir məqsədi olduğunu nümayiş etdirir. Buna görə də, hər hansı bir terapevtik müdaxilənin vaxtı nəticə üçün çox vacibdir.

Sinir plastikliyi zədədən sonra bir-üç ay ərzində zirvəyə çatır, bu, unikal bir fürsət pəncərəsi yaradır. Bu pəncərə zamanı neyroreabilitasiya - məsələn, fiziki terapiya - ən təsirli olur. Bununla belə, əhəmiyyətli irəliləyişlər hətta sonrakı mərhələlərdə də baş verə bilər, xüsusən reabilitasiya tapşırıq üçün xüsusi təlimləri sinir plastisiyasını aktivləşdirən terapiya ilə birləşdirdikdə. 14


Parvalbumin Interneurons Blunt TBI-də Neyron Zəifliyi Formalaşdırır

Həddindən artıq həyəcan, travmatik beyin zədəsindən (TBI) sonra meydana gələn kəskin zərərin əhəmiyyətli bir hissəsini əhatə etdiyi fərziyyə edilmişdir. Bununla belə, azalmış neyron həyəcanlılığı, neyron atəşinin itməsi və pozulmuş həyəcan / inhibə balansı aşkar edilmişdir. Parvalbumin (PV) interneyronları perizomatik inhibənin, əsas neyronların atəşə tutulmasının və ümumi kortikal həyəcanlılığın əsas tənzimləyiciləridir. Bununla belə, onların kəskin TBI patogen şəlalələrində rolu aydın deyil. Neyronun inhibisyonunun rolunu tədqiq etmək üçün PV-Cre+ neyronlarının kemogenetik Farmakoloji Seçici Aktivləşdirmə Modulu və Farmakoloji Seçici Effektor Modulu nəzarətindən və Dizayner Dərmanı (DREADD) tərəfindən xüsusi olaraq aktivləşdirilən Dizayner reseptorlarından istifadə etdik. TBI-ə qarşı həssaslıq. Nümayiş etdik ki, travma zamanı və ya dərhal sonra PV interneyronlarının inaktivasiyası əsas neyronların sağ qalmasını artırır və 7 dpi-də gliozu azaldır, PV interneyronlarının aktivləşdirilməsi isə neyronların sağ qalmasını azaldır. PV inaktivasiyasının qoruyucu təsiri əsas neyronlarda nüvə kalsium tamponunun PV-nüvə lokalizasiyası ardıcıllığını ifadə edərək, fəaliyyətdən asılı olan neyroprotektiv siqnalı ifadə etməklə yatırıldı. Əslində, qoruyucu təsirlər birbaşa DREADD-lərdən istifadə edərək əsas neyronların həyəcanlılığını artırmaqla əldə edilmişdir. Beləliklə, biz göstəririk ki, TBI-nin erkən mərhələlərində neyron həyəcanının davam etdirilməsi, fəaliyyətdən asılı sağ qalma müddətini artırmaqla neyron zəifliyini azalda bilər, perizomatik inhibənin həddindən artıq aktivləşdirilməsi isə neyron bütövlüyünə zərər verir.

Açar sözlər: kemogenetik nüvə kalsium parvalbumin interneurons travmatik beyin zədəsi.


Beyin, Neyron - Nekroz


Beyin nekrozu şəkillərinin bu paneli patoloqları kəskin nekrozun morfologiyasından tutmuş minerallaşmanın bəzən qabarıq olduğu nekrozun gec mərhələlərinə qədər dəyişən neyron hüceyrə ölümünün morfoloji variasiyaları ilə tanış etmək məqsədi daşıyır. Şəkil 1 erkən neyron nekrozunun ən çox tanınan sübutlarını təsvir edir. Xüsusiyyətlərə nüvənin büzülməsi və bazofiliyası (qara ox) ilə müşayiət olunan neyron sitoplazmik daralma və intensiv eozinofiliya daxildir. Neyron nekrozu ümumiyyətlə işemiya və ya neyron enerji mübadiləsini pozan hər hansı təsirin nəticəsidir. Bu vəziyyətdə, dəyişiklik kəskin eozinofilik nekroz, "kəskin metabolik həbs", "kəskin işemik dəyişiklik" və ya daha çox danışıq dilində "qırmızı ölü" neyronlar adlanır. Neyron nekrozu, nekrozun müxtəlif mərhələləri və/yaxud həqiqətən nekrotik neyronların yaxınlığında iltihabi hüceyrələrin və ya digər lezyonların mövcudluğu üçün skrininqi ilə tünd neyron artefaktından (Beyin - Girişə baxın) diqqətlə fərqləndirilməlidir. Bu halda, bu nekrotik neyronların görünüşü qonşu Purkinje hüceyrəsinin (qırmızı ox) daha normal morfologiyası ilə ziddiyyət təşkil edə bilər. Bundan əlavə, beyin toxumasının zədələnməsinin vacib əsaslandırıcı sübutu, yaxın neyropilin ödemli vakuolyar dəyişməsi və bu bölgədə qlial hüceyrələrin (ox ucu) nekrotik qatılaşdırılmış (piknotik) nüvələrinin olması ilə təmsil olunur.

Şəkil 2 nekrotik hipokampal piramidal hüceyrələrin Fluoro-Jade B tərəfindən müsbət yaşıl floresan, empirik boyanmasını göstərən ultrabənövşəyi mikroskopiya şəklini təsvir edir (mavi ox). Fluoro-Jade ailəsinin empirik neyrodegenerativ ləkələrdən istifadəsi hətta aşağı böyüdülmədə belə az sayda degenerativ neyronları tez bir zamanda müəyyən etmək üçün son dərəcə dəyərlidir. Çox araşdırma aparılsa da, ləkənin nekrotik neyronlara bu yaxınlığına malik olmasının faktiki mexanizmi hələ də yaxşı başa düşülməyib. Təsirə məruz qalan hüceyrələrin floresansı zədələnmiş neyronları vurğulayır, lakin hematoksilin və eozinin istifadəsi də flüoresan tapıntıları təsdiqləyən və lezyonların xronologiyasını təyin edən əlaqəli sinir dəyişikliklərini müəyyən etmək üçün vacibdir. Fluoro-Jade C, Fluoro-Jade ləkələrinin ən yenisidir və spesifik təhqir və ya hüceyrə ölüm mexanizmindən asılı olmayaraq bütün degenerasiyaya uğrayan neyronları ləkələdiyi aşkar edilmişdir. Fluoro-Jade C ən böyük siqnal-fon nisbətini, eləcə də ən yüksək ayırdetmə qabiliyyətini nümayiş etdirir, buna görə də degenerasiyaya uğrayan neyronlara maksimum kontrast və yaxınlıq verir. Ləkə həmçinin degenerasiya olunmuş distal dendritləri, aksonları və terminalları müəyyən edir. Boya solmaya davamlıdır və əksər histoloji üsullarla uyğun gəlir. Aktivləşdirilmiş astrositlər, degenerasiya edən neyronlar və hüceyrə nüvələri müvafiq olaraq glial fibrilyar turşulu zülal immunofluoressensiya, Fluoro-Jade C və 4',6-diamidino-2-fenilindol (DAPI) istifadə edərək birlikdə etiketlənə bilər. Təfsirdə bir qədər diqqətli olmaq lazımdır, çünki Fluoro-Jade artefakt bazofilik neyronları da yüngülcə ləkələyir (PB Little, şəxsi müşahidələr). Qeyd edək ki, normal qırmızı qan hüceyrələri (Şəkil 2, ağ ox) qan damarlarında da müsbət rəngə malikdir.

Şəkil 3-də nekrotik neyronlar (oxlar) piriform korteksdə daha normal neyronlara bitişik görünür. Qeyd edək ki, bəziləri xüsusilə solğun və demək olar ki, görünməzdir. Bu şəkil kəskin eozinofilik neyron nekrozu ilə müşahidə ediləndən inkişaf edən sonrakı mərhələdə neyron nekrozunu təsvir edir (Şəkil 1-ə baxın). Xronoloji mütərəqqi degenerativ dəyişikliklə sitoplazmanın eozinofiliyasının və nüvənin bazofiliyasının nəzərəçarpacaq dərəcədə azalması müşahidə olunur. Solğunluğun ardınca keçmiş neyronların qeyri-müəyyən konturları, “kabus formaları” adlanır və sonra hər hansı müşahidə edilə bilən degenerasiya strukturunun itirilməsi müşahidə olunur. Qonşu ərazilərdə daha normal neyronların olması degenerasiya olunmuş hüceyrələrin bu formalarının tanınmasına kömək edir və dəyişiklikləri avtolizdən fərqləndirir. Neyrotoksik təsirlərdən sonra müşahidənin vaxtından asılı olaraq degenerativ neyronal morfoloji dəyişikliklərin xronoloji davamlılığı aydın ola bilər. Bəziləri, məsələn, kəskin eozinofilik nekroz asanlıqla aydın görünür, lakin patoloq neyronların solğun “kabus” profillərindən ibarət Şəkil 3-də göstərilən daha incə, tez-tez gözdən qaçan dəyişikliklərdən xəbərdar olmalıdır.

Şəkil 4-də bazofilik nekrotik neyronlar Şəkil 3-də göstərilən daha sürətli həll prosesindən xilas olmuşlar. Neyron membranının incə nöqtəli ferruginasiyasına (distrofik minerallaşma) diqqət yetirin (oxlar). Degenerasiyaya uğramış neyronlar yerində qalır və səthlərində erkən mineral toplanması (ferruginasiya) olur. Şəkildə mineralın çoxsaylı kiçik nöqtəli aqreqasiyaları təsvir edilmişdir ki, onlardan bəziləri dendritik terminal butonların minerallaşmasını təmsil edə bilər.

Şəkil 5 CA2 bölgəsində hipokampal piramidal hüceyrələrin neyron nekrozu təsvir edir. Qeyd edək ki, Şəkil 4-də göstəriləndən daha görkəmli, inkişaf etmiş ferruginasiya (distrofik minerallaşma) neyronların (oxlar) var. Neyronların morfologiyasının bəzi aspektləri hələ də aydındır, lakin distrofik minerallaşma prosesi davam etdikcə perikaryon mineralla daha tam infuziya olunur.

Kiçik neyronların, məsələn, iybilmə lampasının və dentat girusun qranul hüceyrələrinin və beyinciklərin daxili qranul hüceyrə təbəqəsinin nekrozu, hematoksilin və eozin ilə boyanmış bazofil nüvə piknozu ilə xarakterizə olunur. Şəkil 6-da serebellar daxili qranul hüceyrə təbəqəsinin qranul hüceyrələri bu tip neyron (ox) üçün kəskin nekroz üçün xarakterik olan bu piknotik bazofil görünüşünə malikdir. Bir çox Purkinje hüceyrələri regional qranul hüceyrə nekrozuna baxmayaraq normal görünüşünü saxlayır. Müqayisə üçün, Şəkil 7 serebellar qranul nekrozunun daha yüksək böyüdülməsidir. Piknotik nüvələrə (oxlar) və bitişik normal nüvələrə (ox ucları) diqqət yetirin. Şəkil 6 və Şəkil 7-də göstərilən qranul hüceyrə nekrozunu avtolizdə müşahidə olunan morfoloji dəyişiklikdən fərqləndirmək vacibdir. Avtolizdə qranul hüceyrə nüvələri kiçilirsə, toxumada geniş yayılmış toxuma solması və neyropil vakuolasiyası kimi digər autoliz göstəriciləri də mövcuddur. Qonşu normal və nekrotik hüceyrələr arasında nəzərəçarpacaq ziddiyyət autolizi sinir toxumasının həqiqi lezyonlarından fərqləndirməyə kömək edir.

Nekrotik toxumanın, o cümlədən beyin hüceyrələrinin minerallaşması zamanla baş verir. Mineral yataqları tanınan hüceyrəni və ya onun dendritik terminal butonlarını əhatə etdikdə, patoloqun beyindəki degenerasiya edilmiş hüceyrələrin bu xronoloji xüsusiyyətini tanıması və onu qarışdırıla bilən maya və ya mikotik hifalardan fərqləndirməsi vacibdir.


Nəticələr

Xəstə nümunəsinin kiçik ölçüsünə baxmayaraq, tapıntılarımız, hətta uzun müddət xəstəlik müddəti olan xəstələrdə belə, temporal lob epilepsiyası olan xəstələrdə davam edən neyron zədələnməsini təklif edən əlavə sübutlar təqdim edir. Bu pilot tədqiqat NSE-ni müvafiq biomarker kimi təyin etmək niyyəti ilə nümunə toplama tezliyini, eləcə də xəstə kohortunun ölçüsünü genişləndirən gələcək iş üçün zəmin yaradır [46]. Tədqiqatımız açıq şəkildə dözülməz epilepsiya xəstələrini əhatə etdiyinə görə, zərdabda nöbetlə əlaqəli NSE sıçrayışlarının ölçülməsi bu şəxslərdə neyron itkisi olub-olmaması sualını doğurur. səbəb onların keçilməz xəstəlik vəziyyəti. Başqa sözlə, bu xəstələrdə hipokampal neyronların davam edən və yığılan aşağı səviyyəli zədələnməsi, sistemi mövcud dərman strategiyalarına davamlı edən sinir dövrəsinin pozulmasını təbliğ edirmi? Əgər belədirsə, o zaman neyroprotektiv terapiyanın başlanması patogen əks əlaqə dövrəsini effektiv şəkildə qısaldır və hətta uzun müddət davam edən müalicə olunmayan xəstəliyi olan xəstələri də standart müalicəyə uyğun vəziyyətə çevirə bilər. Koqnitiv tənəzzülün qarşısının alınması üçün açıq-aşkar faydaları ilə birlikdə, dözülməzliyi aradan qaldırmaq potensialı, temporal lob epilepsiyası olan xəstələrdə neyroprotektiv strategiyaların daha aqressiv şəkildə həyata keçirilməli olduğunu göstərir.


Əlaqələr

Neyrologiya şöbəsi, Kaliforniya San Dieqo Universiteti, La Jolla, CA, ABŞ

Qunnar H. D. Poplawski, Erna Van Niekerk, Paul Lu, Neil Mehta, Philip Canete, Richard Lie, Jessica M. Meves, Binhai Zheng & Mark H. Tuszynski

Kaliforniya Los Anceles Universitetinin Psixiatriya şöbəsi, Los Anceles, CA, ABŞ

Riki Kawaguchi və Giovanni Coppola

Nevrologiya şöbəsi, Kaliforniya Universitetinin Los Angeles, Los Angeles, CA, ABŞ

Riki Kawaguchi və Giovanni Coppola

Veteranlar İdarəsi Tibb Mərkəzi, San Dieqo, CA, ABŞ

Paul Lu, Binhai Zheng və Mark H. Tuszynski

Fiziologiya şöbəsi, Tennessi Universiteti, Memfis, TN, ABŞ

Siz həmçinin bu müəllifi PubMed Google Scholar-da axtara bilərsiniz

Siz həmçinin bu müəllifi PubMed Google Scholar-da axtara bilərsiniz

Siz həmçinin bu müəllifi PubMed Google Scholar-da axtara bilərsiniz

Siz həmçinin bu müəllifi PubMed Google Scholar-da axtara bilərsiniz

Siz həmçinin bu müəllifi PubMed Google Scholar-da axtara bilərsiniz

Siz həmçinin bu müəllifi PubMed Google Scholar-da axtara bilərsiniz

Siz həmçinin bu müəllifi PubMed Google Scholar-da axtara bilərsiniz

Siz həmçinin bu müəllifi PubMed Google Scholar-da axtara bilərsiniz

Siz həmçinin bu müəllifi PubMed Google Scholar-da axtara bilərsiniz

Siz həmçinin bu müəllifi PubMed Google Scholar-da axtara bilərsiniz

Siz həmçinin bu müəllifi PubMed Google Scholar-da axtara bilərsiniz

Siz həmçinin bu müəllifi PubMed Google Scholar-da axtara bilərsiniz

Töhfələr

G.H.D.P. və M.H.T. tədqiqatı konseptuallaşdırdı G.H.D.P., R.K., G.C. və M.H.T. transkriptomik məlumatların təhlilini həyata keçirdi G.H.D.P., P.C. və R.L. G.H.D.P., R.L., N.M. və P.C. məlumatların təsdiqini həyata keçirdi. formal təhlil apardı G.H.D.P., R.L., N.M., P.C., E.V.N. və J.M.M. araşdırma apardı G.H.D.P., N.M., P.C. və R.L. Şəkil 1 G.H.D.P., R.K. üçün təcrübələr və təhlillər apardılar. və G.C. Şəkil üçün eksperimentlər və məlumatların təhlili və təsdiqini həyata keçirdi. 2, Genişləndirilmiş Məlumat Şek. 2, 6, 7 E.V.N. və J.M.M. Şəkil 3 P.L üçün təcrübələr və təhlillər apardı. Genişləndirilmiş Məlumat Şəkil 1 G.H.D.P üçün təcrübələr həyata keçirdi. Genişləndirilmiş Məlumat Şəkil 3 üçün təhlil apardı G.H.D.P. Extended Data Fig. 5 G.H.D.P. üçün eksperimentlər və təhlillər apardı. Genişləndirilmiş Məlumat üçün eksperiment və təhlil apardı Fig. 7 I.D., B.Z., G.C. və M.H.T. eksperimentlər üçün istifadə olunan materialları təqdim etdi G.H.D.P., R.K. və G.C. G.H.D.P. və M.H.T. orijinal layihəsini yazdı G.H.D.P., M.H.T., R.K. və G.C. əlyazmasını nəzərdən keçirdi və redaktə etdi.

Müvafiq müəlliflər


Beyin toxumasının zədədən sonra necə bərpası

Şəkil: tədqiqat nəticələrinin diaqramı (Məqalənin Mündəricat Şəkilindən götürülmüşdür) bFGF beyin qabığının zədələnmiş zonasında istehsal olunur. Ror2 ifadəsi, bFGF siqnalını alan astrositlərin bəzi populyasiyalarında induksiya edilir və hüceyrə dövrünün irəliləməsini sürətləndirərək onların yayılmasını yenidən başlatır. Kredit: Kobe Universiteti

Dosent Mitsuharu ENDO və professor Yasuhiro MINAMI (hər ikisi Kobe Universiteti Tibb Fakültəsinin Fiziologiya və Hüceyrə Biologiyası Departamentindən) başçılıq etdiyi tədqiqat qrupu zədədən sonra beyin toxumasının astrosit vasitəçiliyi ilə bərpasının altında yatan mexanizmi müəyyən edib. Bu, azalmış qan tədarükü və ya travma nəticəsində neyronların zədələnməsini məhdudlaşdırmaqla regenerasiyanı təşviq edən yeni müalicələrə səbəb ola bilər. Nəticələr oktyabrın 11-də onlayn versiyada dərc edilib Glia 2017-ci ilin yanvarında çap buraxılışından əvvəl.

Beyin travma və ya işemiya nəticəsində zədələndikdə (qan tədarükünün məhdudlaşdırılması), makrofaqlar və limfositlər kimi immun hüceyrələr iltihablı reaksiya ilə zədələnmiş neyronları məhv edir. Bununla belə, həddindən artıq iltihablı reaksiya sağlam neyronlara da zərər verə bilər.

Astrositlər bir növ glial hüceyrədir və insan beyin qabığındakı ən çox sayda hüceyrədir. Neyronları qida ilə təmin etməkdə dəstəkləyici rolundan əlavə, tədqiqatlar onların neyron fəaliyyətlərinin birbaşa və ya aktiv tənzimlənməsi də daxil olmaqla müxtəlif digər funksiyaları olduğunu göstərdi.

Bu yaxınlarda məlum olub ki, astrositlər zədələnmiş beyin toxumasının bərpasında da mühüm funksiyaya malikdir. Astrositlər normal olaraq sağlam beyinlərdə çoxalmasa da, zədələnmiş nahiyələrin ətrafında çoxalmağa və onların sayını artırmağa başlayır və zədələnmiş neyronları, digər astrositləri və zədələnmiş zonaya daxil olmuş iltihab hüceyrələrini əhatə edərək iltihabı minimuma endirirlər. Bu günə qədər astrositlərin zədələrə cavab olaraq çoxalmasına səbəb olan mexanizm aydın deyildi.

Tədqiqat qrupu zədələnmiş nahiyələrin ətrafında çoxalmış astrositlərin sinir kök hüceyrələrinə bənzər xüsusiyyətlərə sahib olması faktına diqqət yetirib. Hüceyrə səthinin zülalı olan reseptor tirozin kinaz Ror2 inkişaf etməkdə olan beyində sinir kök hüceyrələrində yüksək şəkildə ifadə edilir. Normalda Ror2 geni yetkin beyinlərdə "söndürülür", lakin bu tapıntılar göstərdi ki, beyin zədələndikdə Ror2 zədələnmiş ərazinin ətrafındakı astrositlərin müəyyən bir populyasiyasında ifadə edilir.

Ror2 sinir kök hüceyrələrinin yayılmasını tənzimləyən mühüm hüceyrə səthi zülalıdır, buna görə də tədqiqatçılar Ror2-nin zədələnmiş ərazilər ətrafında astrositlərin yayılmasını tənzimlədiyini irəli sürdülər. Onlar bunu Ror2 geninin astrositlərdə ifadə etmədiyi model siçanlardan istifadə edərək sınaqdan keçirdilər. Bu siçanlarda zədədən sonra çoxalmış astrositlərin sayı nəzərəçarpacaq dərəcədə azalma göstərdi və zədə yerinin ətrafındakı astrositlərin sıxlığı azaldı. Mədəni astrositlərdən istifadə edərək, komanda Ror2 geninin aktivləşdirilməsi mexanizmini təhlil etdi və müəyyən etdi ki, əsas fibroblast böyümə faktoru (bFGF) bəzi astrositlərdə Ror2-ni "yandıra" bilər.

Bu tədqiqat göstərdi ki, zədələnmiş beyinlərdə bFGF siqnalı ilə törədilən Ror2-nin (yüksək) ifadəsini göstərən astrositlər əsasən proliferasiyanın başlamasına cavabdehdirlər. bFGF müxtəlif hüceyrə növləri, o cümlədən zədələnmə zonasında zədələnməmiş neyronlar və astrositlər tərəfindən istehsal olunur. Zədə zonası ətrafında bu bFGF siqnallarını alan astrositlər arasında bəziləri Ror2-ni ifadə edir, bəziləri isə yox. Yaşlanma zamanı beyin zədələnməsindən sonra proliferasiya edən astrositlərin azalması faktı yaşlanma zamanı Ror2-ni ifadə edə bilən astrositlərin sayının azalması ehtimalını artırır ki, bu da qocalıq demensiyasının artmasına səbəb ola bilər. Tədqiqatçılar astrositlərin bu müxtəlif hüceyrə populyasiyalarını yaradan mexanizmi aydınlaşdırmağa çalışırlar.

Astrositlərin çoxalmasına süni şəkildə nəzarət etməklə, gələcəkdə beyin xəsarətləri nəticəsində neyronlara dəyən zərəri potensial olaraq minimuma endirə və zədələnmiş beyin sahələrinin bərpasını təşviq edən yeni müalicə qura bilərik.


Bu əlyazma bioRxiv-də ilkin çap olaraq buraxılmışdır (Puls et al., 2019).

Abraira, V. E. və Ginty, D. D. (2013). Toxunmanın həssas neyronları. Neyron 79, 618�. doi: 10.1016/j.neuron.2013.07.051

Adams, M. M. və Hicks, A. L. (2005). Onurğa beyninin zədələnməsindən sonra spastisite. Onurğa beyni 43, 577�. doi: 10.1038/sj.sc.3101757

Anderson, M. A., Burda, J. E., Ren, Y., Ao, Y., O'Shea, T. M., Kawaguchi, R., et al. (2016). Astrosit çapıqlarının əmələ gəlməsi mərkəzi sinir sisteminin akson regenerasiyasına kömək edir. Təbiət 532, 195�. doi: 10.1038/nature17623

Anderson, S., Mione, M., Yun, K. və Rubenstein, J. L. R. (1999). Neokortikal proyeksiya və yerli dövrə neyronlarının diferensial mənşəyi: neokortikal interneuronogenezdə Dlx genlərinin rolu. Cereb. korteks 9, 646�. doi: 10.1093/cercor/9.6.646

Atasoy, D., Aponte, Y., Su, H. H., and Sternson, S. M. (2008). FLEX keçidi görüntüləmə və uzun məsafəli dövrə xəritəsi üçün kanalrhodopsin-2-ni çoxlu hüceyrə tiplərinə yönəldir. J. Nevrosci. 28, 7025�. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1954-08.2008

Bani-Yaghoub, M., Tremblay, R. G., Lei, J. X., Zhang, D., Zurakowski, B., Sandhu, J. K., et al. (2006). Siçan neokorteksinin inkişafında Sox2-nin rolu. Dev. Biol. 295, 52�. doi: 10.1016/j.ydbio.2006.03.007

Barker, R. A., Gotz, M. və Parmar, M. (2018). Beyin təmiri üçün yeni yanaşmalar - xilasetmədən yenidən proqramlaşdırmaya qədər. Təbiət 557, 329�. doi: 10.1038/s41586-018-0087-1

Bermingham, N. A., Hassan, B. A., Wang, V. Y., Fernandez, M., Banfi, S., Bellen, H. J., et al. (2001). Proprioreseptor yolunun inkişafı Math1-dən asılıdır. Neyron 30, 411�. doi: 10.1016/S0896-6273(01)00305-1

Brulet, R., Matsuda, T., Zhang, L., Miranda, C., Giacca, M., Kaspar, B. K., et al. (2017). NEUROD1 qeyri-reaktiv astrositlərdə neyronların çevrilməsinə göstəriş verir. Kök Hüceyrə Rep. 8, 1506�. doi: 10.1016/j.stemcr.2017.04.013

Bylund, M., Andersson, E., Novitch, B. G., and Muhr, J. (2003). Onurğalıların nörogenezi Sox1-3 fəaliyyəti ilə əks olunur. Nat. Nevroloqlar. 6, 1162�. doi: 10.1038/nn1131

Chan, K. Y., Jang, M. J., Yoo, B. B., Greenbaum, A., Ravi, N., Wu, W. L., et al. (2017). Mərkəzi və periferik sinir sistemlərinə effektiv qeyri-invaziv gen çatdırılması üçün hazırlanmış AAV-lar. Nat. Nevroloqlar. 20, 1172�. doi: 10.1038/nn.4593

Chen, Y., Miles, D. K., Hoang, T., Shi, J., Hurlock, E., Kernie, S. G., et al. (2008). Əsas spiral-loop-heliks transkripsiya faktoru olig2 kortikal zədədən sonra reaktiv astrositlərin yayılması üçün vacibdir. J. Nevrosci. 28, 10983�. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3545-08.2008

Chen, Y. C., Ma, N. X., Pei, Z. F., Wu, Z., Do-Monte, F. H., Keefe, S., et al. (2020). İşemik zədədən sonra funksional beyin təmiri üçün NeuroD1 AAV əsaslı gen terapiyası in vivo astrositlərin neyronlara çevrilməsi. Mol. Orada. 28, 217�. doi: 10.1016/j.ymthe.2019.09.003

Cheng, L., Samad, O. A., Xu, Y., Mizuguchi, R., Luo, P., Shirasawa, S., et al. (2005). Lbx1 və Tlx3 GABAergik və glutamaterjik ötürücü fenotiplərinin müəyyən edilməsində əks açarlardır. Nat. Nevroloqlar. 8, 1510�. doi: 10.1038/nn1569

Dittgen, T., Nimmerjahn, A., Komai, S., Licznerski, P., Waters, J., Margrie, T. W., et al. (2004). Kortikal neyronların lentivirusa əsaslanan genetik manipulyasiyaları və onların optik və elektrofizioloji monitorinqi in vivo. Proc. Natl. akad. Sci. ABŞ. 101, 18206�. doi: 10.1073/pnas.0407976101

Filous, A. R. və Schwab, J. M. (2017). Onurğa beyni zədəsi kontekstində akson böyüməsi, plastiklik və regenerasiyanın müəyyənediciləri. am. J. Pathol. 188, 53�. doi: 10.1016/j.ajpath.2017.09.005

Foust, K. D., Nurre, E., Montgomery, C. L., Hernandez, A., Chan, C. M. və Kaspar, B. K. (2009). İntravaskulyar AAV9 daha çox neonatal neyronları və yetkin astrositləri hədəf alır. Nat. Biotexnol. 27, 59�. doi: 10.1038/nbt.1515

Gao, Z., Ure, K., Ables, J. L., Lagace, D. C., Nave, K. A., Goebbels, S., et al. (2009). Neurod1 böyüklər tərəfindən doğulmuş neyronların yaşaması və yetkinləşməsi üçün vacibdir. Nat. Nevroloqlar. 12, 1090�. doi: 10.1038/nn.2385

Gascon, S., Murenu, E., Masserdotti, G., Ortega, F., Russo, G. L., Petrik, D., et al. (2016). Birbaşa neyronal yenidən proqramlaşdırmada metabolik nəzarət nöqtəsinin müəyyən edilməsi və uğurlu danışıqları. Hüceyrə Kök Hüceyrə 18, 396�. doi: 10.1016/j.stem.2015.12.003

Qoldman, S. A. (2016). Mərkəzi sinir sisteminin kök və progenitor hüceyrə əsaslı terapiyası: ümidlər, şırınga və arzulu düşüncə. Hüceyrə Kök Hüceyrə 18, 174�. doi: 10.1016/j.stem.2016.01.012

Graham, V., Khudyakov, J., Ellis, P., and Pevny, L. (2003). SOX2 neyron progenitor şəxsiyyətini qorumaq üçün funksiyaları yerinə yetirir. Neyron 39, 749�. doi: 10.1016/S0896-6273(03)00497-5

Grande, A., Sumiyoshi, K., Lopez-Juarez, A., Howard, J., Sakthivel, B., Aronow, B., et al. (2013). Birbaşa neyronların yenidən proqramlaşdırılmasına ətraf mühitin təsiri in vivo yetkin beyində. Nat. Kommun. 4:2373. doi: 10.1038/ncomms3373

Qross, M. K., Dottori, M. və Goulding, M. (2002). Lbx1 dorsal onurğa beynindəki somatosensor assosiasiya interneyronlarını təyin edir. Neyron 34, 535�. doi: 10.1016/S0896-6273(02)00690-6

Guo, Z., Zhang, L., Wu, Z., Chen, Y., Wang, F., and Chen, G. (2014). In vivo beyin zədələnməsindən sonra və Alzheimer xəstəliyi modelində reaktiv glial hüceyrələrin funksional neyronlara birbaşa yenidən proqramlaşdırılması. Hüceyrə Kök Hüceyrə 14, 188�. doi: 10.1016/j.stem.2013.12.001

Heinrich, C., Bergami, M., Gascon, S., Lepier, A., Vigano, F., Dimou, L., et al. (2014). NG2 glia-nın zədələnmiş yetkin beyin korteksindəki induksiya edilmiş neyronlara Sox2 vasitəçiliyi ilə çevrilməsi. Kök Hüceyrə Rep. 3, 1000�. doi: 10.1016/j.stemcr.2014.10.007

Herrmann, J. E., Imura, T., Song, B., Qi, J., Ao, Y., Nguyen, T. K., et al. (2008). STAT3 onurğa beyni zədələnməsindən sonra astrogliozun və çapıq əmələ gəlməsinin kritik tənzimləyicisidir. J. Nevrosci. 28, 7231�. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1709-08.2008

High, K. A. və Roncarolo, M. G. (2019). Gen terapiyası. N. Engl. J. Med. 381, 455�. doi: 10.1056/NEJMra1706910

Hong, P., Jiang, M., and Li, H. (2014). Functional requirement of dicer1 and miR-17-5p in reactive astrocyte proliferation after spinal cord injury in the mouse. Glia 62, 2044�. doi: 10.1002/glia.22725

Huang, M., Huang, T., Xiang, Y., Xie, Z., Chen, Y., Yan, R., et al. (2008). Ptf1a, Lbx1 and Pax2 coordinate glycinergic and peptidergic transmitter phenotypes in dorsal spinal inhibitory neurons. Dev. Biol. 322, 394�. doi: 10.1016/j.ydbio.2008.06.031

Lei, W., Li, W., Ge, L., and Chen, G. (2019). Non-engineered and engineered adult neurogenesis in mammalian brains. Ön. Nevroloqlar. 13:131. doi: 10.3389/fnins.2019.00131

Li, H., and Chen, G. (2016). In vivo reprogramming for CNS repair: regenerating neurons from endogenous glial cells. Neyron 91, 728�. doi: 10.1016/j.neuron.2016.08.004

Liu, M. H., Li, W., Zheng, J. J., Xu, Y. G., He, Q., and Chen, G. (2020). Differential neuronal reprogramming induced by NeuroD1 from astrocytes in grey matter versus white matter. Neural Regener. Res. 15, 342�. doi: 10.4103/1673-5374.265185

Liu, Y., Miao, Q., Yuan, J., Han, S., Zhang, P., Li, S., et al. (2015). Ascl1 converts dorsal midbrain astrocytes into functional neurons in vivo. J. Nevrosci. 35, 9336�. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3975-14.2015

Lu, D. C., Niu, T., and Alaynick, W. A. (2015). Molecular and cellular development of spinal cord locomotor circuitry. Ön. Mol. Nevroloqlar. 8:25. doi: 10.3389/fnmol.2015.00025

Lu, P., Ceto, S., Wang, Y., Graham, L., Wu, D., Kumamaru, H., et al. (2017). Prolonged human neural stem cell maturation supports recovery in injured rodent CNS. J. Clin. İnvestisiya edin. 127, 3287�. doi: 10.1172/JCI92955

Ma, Y., Hu, H., Berrebi, A. S., Mathers, P. H., and Agmon, A. (2006). Distinct subtypes of somatostatin-containing neocortical interneurons revealed in transgenic mice. J. Nevrosci. 26, 5069�. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0661-06.2006

Matsuda, T., Irie, T., Katsurabayashi, S., Hayashi, Y., Nagai, T., Hamazaki, N., et al. (2019). Pioneer factor NeuroD1 rearranges transcriptional and epigenetic profiles to execute microglia-neuron conversion. Neyron 101, 472�. doi: 10.1016/j.neuron.2018.12.010

McKinsey, G. L., Lindtner, S., Trzcinski, B., Visel, A., Pennacchio, L. A., Huylebroeck, D., et al. (2013). Dlx1ɢ-dependent expression of Zfhx1b (Sip1, Zeb2) regulates the fate switch between cortical and striatal interneurons. Neyron 77, 83�. doi: 10.1016/j.neuron.2012.11.035

Miyata, T., Maeda, T., and Lee, J. E. (1999). NeuroD is required for differentiation of the granule cells in the cerebellum and hippocampus. Genes Dev. 13, 1647�. doi: 10.1101/gad.13.13.1647

Morrow, E. M., Furukawa, T., Lee, J. E., and Cepko, C. L. (1999). NeuroD regulates multiple functions in the developing neural retina in rodent. İnkişaf 126, 23�.

Niu, W., Zang, T., Zou, Y., Fang, S., Smith, D. K., Bachoo, R., et al. (2013). In vivo reprogramming of astrocytes to neuroblasts in the adult brain. Nat. Hüceyrə Biol. 15, 1164�. doi: 10.1038/ncb2843

Norenberg, M. D., Smith, J., and Marcillo, A. (2004). The pathology of human spinal cord injury: defining the problems. J. Neurotr. 21, 429�. doi: 10.1089/089771504323004575

Ohori, Y., Yamamoto, S., Nagao, M., Sugimori, M., Yamamoto, N., Nakamura, K., et al. (2006). Growth factor treatment and genetic manipulation stimulate neurogenesis and oligodendrogenesis by endogenous neural progenitors in the injured adult spinal cord. J. Nevrosci. 26, 11948�. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3127-06.2006

Okada, S., Nakamura, M., Katoh, H., Miyao, T., Shimazaki, T., Ishii, K., et al. (2006). Conditional ablation of Stat3 or Socs3 discloses a dual role for reactive astrocytes after spinal cord injury. Nat. Med. 12, 829�. doi: 10.1038/nm1425

Pereira, M., Birtele, M., Shrigley, S., Benitez, J. A., Hedlund, E., Parmar, M., et al. (2017). Direct reprogramming of resident NG2 glia into neurons with properties of fast-spiking parvalbumin-containing interneurons. Kök Hüceyrə Rep. 9, 742�. doi: 10.1016/j.stemcr.2017.07.023

Pla, R., Stanco, A., Howard, M. A., Rubin, A. N., Vogt, D., Mortimer, N., et al. (2018). Dlx1 and Dlx2 promote interneuron gaba synthesis, synaptogenesis, and dendritogenesis. Cereb. Cortex 28, 3797�. doi: 10.1093/cercor/bhx241

Puls, B., Ding, Y., Zhang, V., Pan, M., Lei, Z., Pei, Z., et al. (2019). Regeneration of functional neurons after spinal cord injury via yerində NeuroD1-mediated astrocyte-to-neuron conversion. bioRxiv [Preprint]. doi: 10.1101/818823

Rexed, B. (1954). A cytoarchitectonic atlas of the spinal cord in the cat. J. Komp. Neyrol. 100, 297�. doi: 10.1002/cne.901000205

Roybon, L., Mastracci, T. L., Ribeiro, D., Sussel, L., Brundin, P., and Li, J. Y. (2010). GABAergic differentiation induced by Mash1 is compromised by the bHLH proteins Neu1rogenin2, NeuroD1, and NeuroD2. Cereb. Cortex 20, 1234�. doi: 10.1093/cercor/bhp187

Santos, S. F., Rebelo, S., Derkach, V. A., and Safronov, B. V. (2007). Excitatory interneurons dominate sensory processing in the spinal substantia gelatinosa of rat. J. Physiol. 581, 241�. doi: 10.1113/jphysiol.2006.126912

Silver, J., and Miller, J. H. (2004). Regeneration beyond the glial scar. Nat. Rev. Neurosci. 5, 146�. doi: 10.1038/nrn1326

Sofroniew, M. V. (2009). Molecular dissection of reactive astrogliosis and glial scar formation. Trendlər Neurosci. 32, 638�. doi: 10.1016/j.tins.2009.08.002

Su, Z., Niu, W., Liu, M. L., Zou, Y., and Zhang, C. L. (2014). In vivo conversion of astrocytes to neurons in the injured adult spinal cord. Nat. Kommun. 5:3338. doi: 10.1038/ncomms4338

Torper, O., Ottosson, D. R., Pereira, M., Lau, S., Cardoso, T., Grealish, S., et al. (2015). In vivo reprogramming of striatal NG2 glia into functional neurons that integrate into local host circuitry. Cell Rep. 12, 474�. doi: 10.1016/j.celrep.2015.06.040

Tuszynski, M. H., Wang, Y., Graham, L., Gao, M., Wu, D., Brock, J., et al. (2014). Neural stem cell dissemination after grafting to CNS injury sites. Hüceyrə 156, 388�. doi: 10.1016/j.cell.2014.01.016

Victor, M. B., Richner, M., Hermanstyne, T. O., Ransdell, J. L., Sobieski, C., Deng, P. Y., et al. (2014). Generation of human striatal neurons by microRNA-dependent direct conversion of fibroblasts. Neyron 84, 311�. doi: 10.1016/j.neuron.2014.10.016

Wang, L. L., Su, Z., Tai, W., Zou, Y., Xu, X. M., and Zhang, C. L. (2016). The p53 pathway controls SOX2-mediated reprogramming in the adult mouse spinal cord. Cell Rep. 17, 891�. doi: 10.1016/j.celrep.2016.09.038

Wu, Z., Parry, M., Hou, X. Y., Liu, M. H., Wang, H., Cain, R., et al. (2020). Gene therapy conversion of striatal astrocytes into GABAergic neurons in mouse models of huntington's disease. Nat. Kommun. 11:1105. doi: 10.1038/s41467-020-14855-3

Yang, N., Chanda, S., Marro, S., Ng, Y. H., Janas, J. A., Haag, D., et al. (2017). Generation of pure GABAergic neurons by transcription factor programming. Nat. Metodlar 14, 621�. doi: 10.1038/nmeth.4291

Zaiss, A. K., Liu, Q., Bowen, G. P., Wong, N. C., Bartlett, J. S., and Muruve, D. A. (2002). Differential activation of innate immune responses by adenovirus and adeno-associated virus vectors. J.Virol. 76, 4580�. doi: 10.1128/JVI.76.9.4580-4590.2002

Zhang, L., Lei, Z., Guo, Z., Pei, Z., Chen, Y., Zhang, F., et al. (2020). Development of neuroregenerative gene therapy to reverse glial scar tissue back to neuron-enriched tissue. Ön. Hüceyrə. Nevroloqlar. 14:594170. doi: 10.3389/fncel.2020.594170

Keywords: spinal cord, NeuroD1, astrocyte, neuronal conversion, in vivo reprogramming

Citation: Puls B, Ding Y, Zhang F, Pan M, Lei Z, Pei Z, Jiang M, Bai Y, Forsyth C, Metzger M, Rana T, Zhang L, Ding X, Keefe M, Cai A, Redilla A, Lai M, He K, Li H and Chen G (2020) Regeneration of Functional Neurons After Spinal Cord Injury via yerində NeuroD1-Mediated Astrocyte-to-Neuron Conversion. Ön. Cell Dev. Biol. 8:591883. doi: 10.3389/fcell.2020.591883

Received: 05 August 2020 Accepted: 25 November 2020
Published: 16 December 2020.

Friederike Klempin, Max Delbr࿌k Center for Molecular Medicine, Germany

Philip John Horner, Houston Methodist Research Institute, United States
Paul Lu, University of California, San Diego, United States

Copyright © 2020 Puls, Ding, Zhang, Pan, Lei, Pei, Jiang, Bai, Forsyth, Metzger, Rana, Zhang, Ding, Keefe, Cai, Redilla, Lai, He, Li and Chen. Bu, Creative Commons Attribution License (CC BY) şərtləri əsasında paylanmış açıq girişli məqalədir. Qəbul edilmiş akademik təcrübəyə uyğun olaraq, orijinal müəllif(lər) və müəllif hüququ sahibi(lər)i qeyd edilməklə və bu jurnalda orijinal nəşrə istinad edilməklə digər forumlarda istifadəyə, yayılmasına və ya təkrar istehsalına icazə verilir. Bu şərtlərə uyğun gəlməyən heç bir istifadəyə, paylamaya və ya təkrar istehsala icazə verilmir.

† These authors share first authorship

‡ These authors share senior authorship

§ Present address: Hedong Li, Department of Neuroscience & Regenerative Medicine, Medical College of Georgia at Augusta University, Augusta, GA, United States


Əlaqələr

Department of Biochemistry and Molecular Biology, Monash University, Building 13D, Clayton Campus, Clayton, VIC, 3800, Australia

Gavin C. Higgins, Rodney J. Devenish & Phillip Nagley

Australian Research Council Centre of Excellence in Structural and Functional Microbial Genomics, Monash University, Clayton Campus, Clayton, VIC, 3800, Australia

Rodney J. Devenish & Phillip Nagley

Florey Neuroscience Institutes, University of Melbourne, Parkville, VIC, 3010, Australia

Department of Pharmacology, University of Melbourne, Parkville, VIC, 3010, Australia


Videoya baxın: Neyron fiziologiyasi. Nerv tizimi. Tibbiyot (Iyul 2022).


Şərhlər:

  1. Dreogan

    Bahar!!!

  2. Hudak

    Hə doğrudan da. Yuxarıdakıların hamısı həqiqəti söylədi. Bu sualı müzakirə edək. Burada və ya axşam.

  3. Hargrove

    Yes you are talented people

  4. Gearoid

    İdeal cavab

  5. Ceolbeorht

    Mənə tam ehtiyac duyduğum şey deyil.

  6. Deerward

    Belə bir vəziyyətdə nə etmək lazımdır?



Mesaj yazmaq