Məlumat

Yalnız sistein piqmentasiyanı dəyişə bilərmi?

Yalnız sistein piqmentasiyanı dəyişə bilərmi?


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Bu qrafikə görə (buradan):

sistein feomelanogenezə kömək edir və sisteinin kifayət qədər yüksək konsentrasiyası eumelanin əvəzinə feomelaninə doğru sürüşməyə səbəb olur. Beləliklə, mənim sualım belədir: nəzəri olaraq, deyək ki, mən itimə gündəlik sistein əlavəsi verərdim, bu zaman keçdikcə palto rəngini dəyişəcəkmi? Əgər belədirsə, necə və yoxsa, niyə də olmasın? Bu prosesdə nəyi əskik edirəm?

İmtina: bu sadəcə bir misaldır, təbii ki, mən öz itimə heç nə yedirtmək fikrində deyiləm, sadəcə bir fərziyyədir. Bilmək istədiyim odur ki, sistein/qlutatyon səviyyələrinin yüksəldilməsi həqiqətən feomelanin istehsalına kömək edə bilərmi? Bilirəm ki, nəzəri olaraq, laboratoriya testlərində daha yüksək sistein konsentrasiyası daha yüksək feomelanin istehsalı deməkdir, lakin məni faktiki canlılar maraqlandırır. Bu mümkün olarsa, bu, böyük bir irəliləyiş ola bilər. Əgər sisteinin tək başına fərq etməyəcəyinə inanırsınızsa, nə olacaq? Əlavə edilmiş qrafikə görə, fərqi yaradan yeganə şey budur.


Təəccüblüdür ki, bu, həqiqətən mümkündür! Ancaq fakt budur ki, faktiki proses bir az daha mürəkkəbdir və canlılarda belə təsirlər vermək üçün əslində sisteinlə birlikdə daha çox birləşmə tələb edə bilər. Əvvəlcə bu görüntüyə baxın1:

Diaqramdan aydın olduğu kimi, GSH (glutatyon) sisteinlə yanaşı, feomelanin istehsalı üçün də bir amildir. Diqqət etmədiyimiz başqa bir amil tirozinaz zülalının ifadəsidir. Yüksək miqdarda L-sisteinin hüceyrələrdə tirozinazın ifadəsini azaltdığı düşünülür2 (amma yalnız bir məqalə tapdığım üçün bu nöqtəyə çox diqqət yetirməməyi təklif edərdim).

Gen ifadəsindən başqa, sistein tirozinazın özünə də təsir edir. Sistein və glutatyonun yüksək konsentrasiyalarının hüceyrələrdə tirozinazanı təsirsiz hala gətirdiyi göstərilmişdir və bunun səbəbinin GSH və sisteinin tiol qrupu olduğu, hansısa şəkildə oksigen radikallarını əmələ gətirən və tirozinazanı təsirsiz hala gətirdiyi göstərilir.3. 10 mM sistein konsentrasiyası hüceyrələrdə tirozinaz fəaliyyətini maneə törətmək üçün kifayətdir4. Məhz bu cür təsirlərə görə GSH və sistein kosmetikada dəri ağardıcı vasitələr kimi istifadə olunur, çünki onlar daha yüksək konsentrasiyalarda tirozinaz fəaliyyətini və dolayısı ilə dəri hüceyrələrində melanin istehsalını maneə törədirlər.5.

Yalnız əlavə etmək üçün, gen tənzimlənməsinə gəldikdə, sisteinin daha çox təsirləri olduğu görünür. @Chris tərəfindən qeyd edildiyi kimi, dəridə eumelanin istehsalı melanokortin-1 reseptoru (və ya MC1R) kimi tanınan bir reseptoru əhatə edən bir kaskad tərəfindən stimullaşdırılır. MSH variantlarından biri, adətən $alpha$-MSH tərəfindən aktivləşdirildikdə, MC1R qəhvəyi və ya qara piqment eumelaninin istehsalına səbəb olan mürəkkəb siqnal kaskadını işə salır.6. İndi bir araşdırma, 0,07 mq / ml L-sisteinin konsentrasiyasının MC1R geninin ifadəsini əhəmiyyətli dərəcədə azaldır və beləliklə, eumelanin istehsalı üçün sözün əsl mənasında heç bir yol buraxmadığı qənaətinə gəldi.7!

Beləliklə, bir sözlə, "Hey, qırmızı dəri tonu istəyirsən? Budur sənin üçün bir az sistein!" Sistein və GSH kimi digər əlaqəli birləşmələr melanin istehsalına eumelanin üzərində feomelanin istehsalını təşviq etməkdən daha mürəkkəb təsir göstərir. Daha çox məlumat üçün bu cavaba (@Chris tərəfindən) baxa bilərsiniz.

DÜZENLE: Harada səhv etdiyinizi söyləmək üçün iki reaksiya sxemi hazırlayacağam. Birincisi, (IMO) cavab olaraq gözlədiyiniz budur:

Ancaq əslində baş verən budur:

Qırmızı xətt bizi maraqlandırır. Amma gördüyünüz kimi, diaqram artıq kifayət qədər mürəkkəbdir (və daha çox faktor aşkar olunduqca daha da mürəkkəbləşəcəyi gözlənilir). Beləliklə, bundan daha sadə bir izahat vermək çox praktik və ya qeyri-mümkün olardı.

İstinadlar:

  1. Malathi M, Thappa DM. Sistemli dəri ağardıcı/aydınlaşdırıcı maddələr: sübut nədir? Hindistan J Dermatol Venereol Leprol 2013;79:842-6

  2. B16F10 Siçan Melanoma Hüceyrələrində L-sisteinin Melanogenezə İnhibisyon Təsiri; İn-Sook An, Ji-Hye Kim, Hoe-sook Yoo, Rui Zhang, Sang-Mo Kang, Tae-Boo Choe, Tae-Jong Kwon, Sung-kwan An, Gi-Yeon Kim

  3. Katalazanın tirozinazanın askorbin turşusu və sistein və ya glutatyon tərəfindən inaktivasiyasına təsiri; Lindbladh C, Rorsman H, Rosengren E.

  4. Sistein tərəfindən insan tirozinazının inaktivasiyası. Dopa və tirozin ilə qorunma. Jergil B, Lindbladh C, Rorsman H, Rosengren E.

  5. Dərinin Piqmentasiyasını Tənzimləyən Mexanizmlər: Dərinin Rənglənməsinin Yüksəlişi və Düşüşü; Jody P. Ebanks, R. Randall Wickett və Raymond E. Boissy

  6. Melanokortin 1 reseptoru - Wikipedia

  7. Melaninə Təsir Edən Faktorların Əhəmiyyətli Təsiri in vitro Fərqli Rəngli Hanwoo-nun Ağız Melanositlərində Melanogenez; Touseef Amna, Kyoung Mi Park, In-Kyung Cho, Tae Jeong Choi, Seung Soo Lee, Kang-Seok Seo və Inho Hwang


Yalnız sistein piqmentasiyanı dəyişə bilərmi? - Biologiya

Biz artıq DNT və mutasiyalar haqqında öyrənmişik, indi isə bu mutasiyaların təkamülü necə idarə edə biləcəyini öyrənəcəyik. Bu təkamül növü mikrotəkamül kateqoriyasına aiddir.

Mikrotəkamül, populyasiyada zamanla baş verən allel tezliklərinin dəyişməsidir. Bu dəyişiklik beş fərqli proseslə bağlıdır: mutasiya, seleksiya (təbii və süni), gen axını, gen miqrasiyası və genetik sürüşmə. Bu dəyişiklik, populyasiyada daha böyük fərqlərin baş verdiyi “makrotəkamül’” adlandırılan dəyişikliklərlə müqayisədə nisbətən qısa (təkamül baxımından) bir müddət ərzində baş verir.

Populyasiya genetikası biologiyanın mikrotəkamül prosesinin tədqiqi üçün riyazi quruluşu təmin edən bölməsidir. Ekoloji genetika təbiətdə mikrotəkamülü müşahidə etməklə məşğul olur. Tipik olaraq, müşahidə edilə bilən təkamül nümunələri mikrotəkamül nümunələridir, məsələn, antibiotiklərə qarşı müqaviməti olan bakteriya suşları.

Zamanla mikrotəkamül spesifikasiyaya və ya bəzən makrotəkamül kimi təsnif edilən yeni strukturun yaranmasına gətirib çıxarır. Makro və mikrotəkamül fərqli miqyaslarda prinsipcə eyni prosesləri təsvir edir.

Təlim nəticələri

  • Genetika və təkamül arasındakı əlaqəni anlayın
  • Ətraf mühitdəki dəyişikliklərin və seçici təzyiqlərin mutasiyaların yayılmasına necə təsir etdiyini və təkamül prosesinə töhfə verdiyini anlayın.
  • Populyasiyada müxtəlif variasiya növlərini təsvir edin

Elektron əlavə materialı https://dx.doi.org/10.6084/m9.figshare.c.4070540 saytında onlayn əldə etmək olar.

Kral Cəmiyyəti tərəfindən nəşr edilmişdir. Bütün hüquqlar qorunur.

İstinadlar

Bilandžija H, Laslo M, Porter ML, Fong DW

. 2017 Yaralanmaya cavab olaraq melanizasiya artropodlarda əcdaddır və albinos mağara növlərində qorunub saxlanılır. Sci. Rep. 7, 17148. (doi:10.1038/s41598-017-17471-2) Crossref, PubMed, Google Scholar

. 2008 Rəngləmə nümunələrinin təkamülü. Annu. Rev. Cell Dev. Biol. 24, 425–446. (doi:10.1146/annurev.cellbio.24.110707.175302) Crossref, PubMed, ISI, Google Scholar

Arciuli M, Fiocco D, Cicero R, Maida I, Zanna PT, Guida G, Horsberg TE, Koppang EO, Gallone A

. 2012 Viseral toxumalarda melanogenez Salmo maaşı: toxunulmazlıq və piqment istehsalı arasında əlaqə? Biokimya. Hüceyrə Biol. 90, 769–778. (doi:10.1139/o2012-033) Crossref, PubMed, Google Scholar

. 2012 Mağara heyvanlarında təkamül və inkişaf: balıqdan xərçəngkimilərə qədər. Wiley Discip. Rev. Dev. Biol. 1, 823–845. (doi:10.1002/wdev.61) Crossref, PubMed, Google Scholar

. 2009 Mağaraların və digər yeraltı yaşayış yerlərinin biologiyası . Oksford, Böyük Britaniya: Oxford University Press. Google Alim

. 2001 Cavefish təkamül inkişaf biologiyasında bir model sistem kimi. Dev. Biol. 231, 1–12. (doi:10.1006/dbio.2000.0121) Crossref, PubMed, ISI, Google Scholar

Qross JB, Meyer B, Perkins M

. 2015-in yüksəlişi Astyanax mağara balığı. Dev. Dyn. 244, 1031–1038. (doi:10.1002/dvdy.24253) Crossref, PubMed, Google Scholar

Jeffery WR, Ma L, Parkhurst A, Bilandjija H

. 2016 Piqment reqressiyası və albinizm Astyanax mağara balığı. In Meksika mağara balıqlarının biologiyası və təkamülü (red

Keene A, Yoshizawa M, McGaugh S

), səh. 155–173. Amsterdam, Hollandiya: Elsevier. Crossref, Google Scholar

Protas M, Conrad M, Gross JB, Tabin C, Borowsky R

. 2007 Meksika mağara tetrasında reqressiv təkamül, Astyanax mexicanus . Curr. Biol. 17, 452–454. (doi:10.1016/j.cub.2007.01.051) Crossref, PubMed, ISI, Google Scholar

Gross JB, Borowsky R, Tabin CJ

. 2009 Roman rolu Mc1r mağara balıqlarının müstəqil populyasiyalarında depiqmentasiyanın paralel təkamülündə Astyanax mexicanus . PLoS Genet. 5, e1000326. (doi:10.1371/journal.pgen.1000326) Crossref, PubMed, ISI, Google Scholar

Protas ME, Hersey C, Kochanek D, Zhou Y, Wilkens H, Jeffery WR, Zon LI, Borowsky R, Tabin CJ

. 2006 Mağara balıqlarının genetik analizi albinizmin təkamülündə molekulyar konvergensiyanı ortaya qoyur. Nat. Genet. 38, 107–111. (doi:10.1038/ng1700) Crossref, PubMed, ISI, Google Scholar

Rosemblat S, Durham-Pierre D, Gardner JM, Nakatsu Y, Brilliant MH, Orlow SJ

. 1994 Çəhrayı gözlü seyreltmə (tip II okulokutan albinizm) geni ilə kodlanmış melanosom membran zülalının identifikasiyası. Proc. Natl akad. Sci. ABŞ 91, 12 071–12 075. (doi:10.1073/pnas.91.25.12071) Crossref, Google Scholar

. 1988 Epigean və mağaranın təkamülü və genetikası Astyanax fasciatus (Characidae, Balıqlar). Təkamül. Biol. 23, 271–367. (doi:10.1007/978-1-4613-1043-3_8) Çarpaz, Google Scholar

Juan C, Quzik MT, Jaume D, Cooper SJB

. 2010 Mağaralarda təkamül: molekulyar dövrdə Darvinin "qədim həyatın dağıntıları". Mol. Ekol. 19, 3865–3880. (doi:10.1111/j.1365-294X.2010.04759.x) Crossref, PubMed, Google Scholar

. 2016 Mağara balığının təkamül genetikası Astyanax mexicanus . Adv. Genet. 95, 117–159. Crossref, PubMed, ISI, Google Scholar

McCauley DW, Hixon E, Jeffery WR

. 2004 Mağara balıqlarında piqment hüceyrələrinin reqressiyasının təkamülü Astyanax: melanogenezdə gec mərhələ. Təkamül. Dev. 6, 209–218. (doi:10.1111/j.1525-142X.2004.04026.x) Crossref, PubMed, Google Scholar

Bilandjija H, Ćetković H, Jeffery WR

. 2012 Melanin biosintezinin ilk addımında konvergent qüsurla mağara bitkilərində albinizmin təkamülü. Təkamül. Dev. 14, 196–203. (doi:10.1111/j.1525-142X.2012.00535.x) Crossref, PubMed, Google Scholar

Bilandjija H, Renner K, Çetkoviç H, Jeffery WR

. Hazırlıqda. Mağara heyvanlarında albinizmin təkamülü. Google Alim

Bilandžija H, Ma L, Parkhurst A, Jeffery WR

. 2013 Albinizmin potensial faydası Astyanax cavefish: aşağı tənzimlənməsi oca2 gen melanin sintezinə alternativ olaraq tirozin və katexolamin səviyyələrini artırır. PLoS BİR 8, e80823. (doi:10.1371/journal.pone.0080823) Crossref, PubMed, Google Scholar

Smit NPM, Van Der Meulen H, Koerten HK, Kolb RM, Mommaas AM, Lentjes EGWM, Pavel S

. 1997 Mədəni melanositlərdə melanogenez L-tirozin və L-sistein tərəfindən əhəmiyyətli dərəcədə təsirlənə bilər. J. İnvest. Dermatol. 109, 796–800. (doi:10.1111/1523-1747.EP12340980) Crossref, PubMed, Google Scholar

Hirobe T, Wakamatsu K, İto S

. 2007 Həddindən artıq tirozin, yeni doğulmuş siçan epidermisindən yetişdirilmiş şlak melanositlərdə eumelanin və feomelanin sintezini stimullaşdırır. Zool. Sci. 24, 209–217. (doi:10.2108/zsj.24.209) Crossref, PubMed, Google Scholar

Benedict CR, Anderson GH, Sole MJ

. 1983 Oral tirozin və triptofanın insanda plazma katekolaminlərinə təsiri. am. J. Clin. Nutr. 38, 429–435. (doi:10.1093/ajcn/38.3.429) Crossref, PubMed, Google Scholar

Conlay LA, Maher TJ, Wurtman RJ

. 1985 Tirozin qanaxma olan hipotenziv siçovullarda katekolamin sintezini sürətləndirir. Brain Res. 333, 81–84. (doi:10.1016/0006-8993(85)90126-X) Crossref, PubMed, Google Scholar

Fransız TA, Clay KL, Weiner N

. 1989 Uzun yuxulu və qısa yuxulu siçanlarda etanol həssaslığında fərqlərə vasitəçilik etməkdə beyin tirozinin mövcudluğunun rolu. J. Pharmacol. Exp. Orada. 250, 556–564. PubMed, Google Scholar

Elipot Y, Hinaux H, Callebert J, Launay J-M, Blin M, Rétaux S

. 2014 Monoamin oksidaz fermentindəki bir mutasiya bunun bir hissəsini izah edir Astyanax mağara balıqlarının davranış sindromu. Nat. Kommun. 5, 3647. (doi:10.1038/ncomms4647) Crossref, PubMed, Google Scholar

Rétaux S, Alié A, Blin M, Devos L, Elipot Y, Hinaux H, Devos L, Elipot Y, Hinaux H

. 2016 Sinir inkişafı və təkamül Astyanax mexicanus . In Meksika mağara balıqlarının biologiyası və təkamülü (red

Keene A, Yoshizawa M, McGaugh S

), səh. 227–244. Amsterdam, Hollandiya: Elsevier. Crossref, Google Scholar

. 2012 Teleostda kosmosdan asılı böyümənin təkamülü Astyanax mexicanus . PLoS BİR 7, e41443. (doi:10.1371/journal.pone.0041443) Crossref, PubMed, Google Scholar

. 2016 Meksikalı mağara balıqlarında yuxunun təkamülünün araşdırılması. In Meksika mağara balıqlarının biologiyası və təkamülü (red

Keene AC, Yoshizawa M, McGaugh SE

), səh. 291–308. Amsterdam, Hollandiya: Elsevier. Crossref, Google Scholar

. 1979 Piqmentli və albino C57BL/6 J-c2 J siçanlarının pentobarbitalına cavab: yuxu vaxtlarının və öldürücü dozaların gərginlik daxilində müqayisəsi. Davranış. Neyrobiol. 27, 552–557. (doi:10.1016/S0163-1047(79)92229-5) Crossref, PubMed, Google Scholar

Liem EB, Lin C-M, Suleman M-I, Doufas AG, Gregg RG, Veauthier JM, Loyd G, Sessler DI

. 2004 Qırmızı saçlılarda anesteziya tələbatı artır. Anesteziologiya 101, 279–283. (doi:10.1097/00000542-200408000-00006) Crossref, PubMed, Google Scholar

Weber B, Schaper C, Bushey D, Rohlfs M, Steinfath M, Tononi G, Cirelli C, Scholz J, Bein B

. 2009 Qısa yuxuda uçucu anesteziya tələbinin artması Drosophila mutantlar. Anesteziologiya 110, 313–316. (doi:10.1097/ALN.0b013e3181942df2) Crossref, PubMed, Google Scholar

Kottler B, Bao H, Zalucki O, Imlach W, Troup M, van Alphen B, Paulk A, Zhang B, van Swinderen B

. 2013 Yuxu/oyanma sxemi izofluran həssaslığına nəzarət edir Drosophila . Curr. Biol. 23, 594–598. (doi:10.1016/J.CUB.2013.02.021) Crossref, PubMed, Google Scholar

. 2004 Anesteziya və yuxu. Yuxu Med. Rev. 8, 213–225. (doi:10.1016/j.smrv.2004.01.003) Crossref, PubMed, Google Scholar

. 2014 Anestezik trikain daha çox sinir gərginliyinə bağlı natrium kanallarına təsir edir və birbaşa oyandırılan əzələ daralmasını bloklaya bilmir. PLoS BİR 9, e103751. (doi:10.1371/journal.pone.0103751) Crossref, PubMed, ISI, Google Scholar

Collymore C, Tolwani A, Lieggi C, Rasmussen S

. 2014 Yetkin zebra balığında 5 anestezikanın effektivliyi və təhlükəsizliyi (Danio rerio) . J. Am. Dos. Laboratoriya. Anim. Sci. 53, 198–203. PubMed, Google Scholar

Boehmler W, Carr T, Thisse C, Thisse B, Canfield VA, Levenson R

. 2007 D4 Zebra balığının dopamin reseptor genləri və antipsikotik klozapinin sürfələrin üzmə davranışına təsiri. Genlərin Beyin Davranışı. 6, 155–166. (doi:10.1111/j.1601-183X.2006.00243.x) Crossref, PubMed, Google Scholar

. 2014 Parkinson xəstəliyi üçün model orqanizm kimi zebra balığının həssaslığına dair tədqiqatlar: siçovul modeli ilə müqayisə. J. Pharmacol. Farmakoter. 5, 39–46. (doi:10.4103/0976-500X.124422) Crossref, PubMed, Google Scholar

Sackerman J, Donegan JJ, Cunningham CS, Nguyen NN, Lawless K, Long A, Benno RH, Gould GG

. 2010 Yeni mühitlərdə Zebrafish davranışı: anksiyolitik birləşmələrə kəskin məruz qalmanın təsiri və seçim Danio rerio xətt. Int. J. Komp. Psixol. 23, 43–61. PubMed, Google Scholar

Ruuskanen JO, Peitsaro N, Kaslin JVM, Panula P, Scheinin M

. 2005 Zebra balığında alfa2-adrenoreseptorların ifadəsi və funksiyası: dərman təsiri, mRNT və reseptor paylanması. J. Neyrokim. 94, 1559–1569. (doi:10.1111/j.1471-4159.2005.03305.x) Crossref, PubMed, Google Scholar

Steele SL, Ekker M, Perry SF

. 2011 Zebra balığında katexolamin sintezi və ürək funksiyasına inkişafın və hipoksiyanın interaktiv təsiri (Danio rerio) . J. Komp. Fiziol. B 181, 527–538. (doi:10.1007/s00360-010-0544-0) PubMed, Google Scholar

. 1986 Beyin nüvələrindəki monoaminlərə estrogenin müvəqqəti və dozadan asılı təsirlərinin təhlili. Brain Res. 366, 64–71. (doi:10.1016/0006-8993(86)91281-3) Crossref, PubMed, Google Scholar

. 1976 Protein-boya birləşmə prinsipindən istifadə edərək mikroqram miqdarlarının miqdarını təyin etmək üçün sürətli və həssas bir üsul. Analiz. Biokimya. 72, 248–254. (doi:10.1016/0003-2697(76)90527-3) Crossref, PubMed, ISI, Google Scholar

. 1981 Statistik cədvəllər , 2-ci nəşr. San Francisco, CA: WH Freeman and Co. Google Alim

Garcia PS, Kolesky SE, Jenkins A

. 2010 GABA(A) reseptorları üzərində ümumi anestezik hərəkətlər. Curr. Neyrofarmakol. 8, 2–9. (doi:10.2174/157015910790909502) Crossref, PubMed, Google Scholar

Carter KM, Woodley CM, Brown RS

. 2011 Balıqların anesteziyası üçün trikain metansülfonatın nəzərdən keçirilməsi. Rev. Fish Biol. Balıq. 21, 51–59. (doi:10.1007/s11160-010-9188-0) Crossref, Google Scholar

. 1947 Mağara mühiti ilə əlaqəli balıqlarda mütərəqqi piqmentar reqressiya. Zool. Sci. Töhfə. N. Y. Zool. Soc. 32, 35–42. PubMed, Google Scholar

Yamamoto Y, Byerly MS, Jackman WR, Jeffery WR

. 2009 Embrional səs kirpi ifadəsinin pleiotrop funksiyaları mağara balıqlarının təkamülü zamanı göz itkisi ilə çənə və dad qönçəsinin gücləndirilməsini əlaqələndirir. Dev. Biol. 330, 200–211. (doi:10.1016/j.ydbio.2009.03.003) Crossref, PubMed, ISI, Google Scholar

O'Quin KE, Doshi P, Lyon A, Hoenemeyer E, Yoshizawa M, Jeffery WR

. 2015 Mürəkkəb təkamül və genetik nümunələr kor mağara balıqlarında skleral ossifikasiyanın itirilməsini xarakterizə edir. Astyanax mexicanus . PLoS BİR 10, e0142208. (doi:10.1371/journal.pone.0142208) PubMed, Google Scholar

Berridge CW, Schmeichel BE, España RA

. 2012 Oyanmanın/oyanmanın noradrenerik modulyasiyası. Yuxu Med. Rev. 16, 187–197. (doi:10.1016/j.smrv.2011.12.003) Crossref, PubMed, Google Scholar

. 2011 Yuxu və ümumi anesteziya. Bacarmaq. J. Anesth. Bacarmaq. anesteziya 58, 139–148. (doi:10.1007/s12630-010-9420-3) Crossref, PubMed, Google Scholar

Duboué ER, Borowsky RL, Keene AC

. 2012 β-adrenergik siqnal Meksika mağara balıqlarında təkamül nəticəsində yaranan yuxu itkisini tənzimləyir. Beyin. Davranış. Təkamül. 80, 233–243.(doi:10.1159/000341403) Crossref, PubMed, Google Scholar

Duboué ER, Keene AC, Borowsky RL

. 2011 Mağara balıqları populyasiyalarında yuxu itkisi ilə bağlı təkamül yaxınlaşması. Curr. Biol. 21, 671–676. (doi:10.1016/j.cub.2011.03.020) Crossref, PubMed, Google Scholar

. 1957 Təbii mağara balıqlarında albinizm üçün Mendel geni. Təcrübə 13, 394. (doi:10.1007/BF02161111) Crossref, Google Scholar


I. GİRİŞ

Mülayim və qütb enliklərini tutan növlər sərt qış və yüksək mövsümilik ilə mübarizə aparmağa kömək edən çoxsaylı fizioloji və həyat tarixi uyğunlaşmalarına malikdir (Blix, 2016). Bu dövri əlamətlərə mövsümi miqrasiya, qışlama və palto rənginin tükənməsi daxildir və onların meydana gəlməsi və optimal fenologiyası fitnesin qorunması üçün vacibdir (Varpe, 2017). Bununla belə, qlobal istiləşmə şimal yarımkürəsinin əksər hissəsində temperaturu və qar örtüyünü dəyişdikcə, mövsümi uyğunlaşma pozulur (Pauli və başqaları, 2013 Williams, Henry, & Sinclair, 2015 Berteaux və başqaları, 2017). Bu xüsusiyyətlərdə uyğunlaşmanın baş verə biləcəyini anlamaq böyük maraq doğurur (Helm və başqaları, 2013 Williams və başqaları, 2017 ) və sözügedən əlamətlər haqqında hərtərəfli bilik tələb edir.

İqlim dəyişikliyi ilə getdikcə daha çox pozulan əsas uyğunlaşma xüsusiyyəti yayda tünd piqmentli xəzdən və ya lələkdən qışda ağ rəngə çevrilən mövsümi palto rəngidir (SCC). Rəng dəyişikliyinə onurğalılar arasında rast gəlinsə də (Duarte, Flores, & Stevens, 2017), qarın mövcudluğu və ya olmaması ilə uyğunlaşmaq üçün tam SCC moults bir neçə quş və məməli növlərinə xasdır. İldə iki dəfə edilən fenotipik dəyişikliklər fotoperiodla daxil edilən mürəkkəb fizioloji mexanizmlərlə idarə olunur və yerli şəraitə uyğunlaşdırılır. Bununla belə, iqlim dəyişikliyi səbəbindən qar örtüyünün mövsümi müddəti və həcmi azalır (Vaughan və başqaları, 2013 Kunkel və başqaları, 2016 ), SCC növləri ətraflarına uyğun olmayan rəngə çevrilir (Mills və başqaları, 2013 ) (Şəkil 1B, C).

Mövsümi olaraq rəngini dəyişən növlərin azalan qar örtüyünə necə reaksiya verə biləcəyini anlamaq üçün ilk növbədə bu yüksək ixtisaslaşmış xüsusiyyətin ekoloji əhəmiyyətini və əsas mexanizmlərini başa düşməliyik. SCC moults ekologiyası və fiziologiyası keçən əsrdə təbiətşünaslar və elm adamları tərəfindən əhəmiyyətli diqqət almasına baxmayaraq, bu sahələrdən olan fikirlər fənlər və növlər üzrə tərtib edilməmişdir və ya iqlim dəyişikliyi ilə əlaqəli deyil. Burada biz quşlarda və məməlilərdə SCC moults funksiyası və molekulyar və fizioloji nəzarəti haqqında mövcud bilikləri ümumiləşdiririk. Bu fənlərarası sintez və taksonlar arasında müqayisə iqlim dəyişikliyinin SCC növlərinə təsirinin və onların gələcəkdə buna uyğunlaşmaq qabiliyyətinin öyrənilməsi üçün zəmin yaradır.


İçindəkilər

İnsanlarda melanin dəri rənginin əsas determinantıdır. Saçda, gözün irisinin altında yatan piqmentli toxumada və daxili qulağın stria vascularisində də olur. Beyində melanin olan toxumalara locus coeruleus kimi beyin sapının bölgələrində olan medulla və piqment daşıyan neyronlar daxildir. Böyrəküstü vəzinin retikular zonasında da baş verir. [5]

Dəridəki melanin epidermisin bazal qatında olan melanositlər tərəfindən istehsal olunur. Ümumiyyətlə, insanların dərisində oxşar melanosit konsentrasiyası olmasına baxmayaraq, bəzi fərdlərdə və etnik qruplarda melanositlər dəyişkən miqdarda melanin istehsal edir. Bəzi insanların bədənlərində melanin sintezi çox azdır və ya ümumiyyətlə yoxdur, bu vəziyyət albinizm adlanır. [6]

Melanin daha kiçik komponent molekullarının məcmusu olduğundan, bu komponent molekullarının müxtəlif nisbətləri və bağlanma nümunələri olan bir çox fərqli melanin növləri var. Həm feomelanin, həm də eumelanin insan dərisində və saçında olur, lakin eumelanin insanlarda ən çox olan melanindir, həmçinin albinizmdə ən çox çatışmayan formadır. [7]

Eumelanin Redaktə

Eumelanin polimerlərinin çoxlu çapraz bağlı 5,6-dihidroksiindol (DHI) və 5,6-dihidroksiindol-2-karboksilik turşu (DHICA) polimerlərindən ibarət olduğu çoxdan düşünülürdü. [8]

İki növ eumelanin var, bunlar qəhvəyi eumelanin və qara eumelanin. Bu iki növ eumelanin kimyəvi cəhətdən bir-birindən polimer bağlarının modelinə görə fərqlənir. Digər piqmentlər olmadıqda az miqdarda qara eumelanin saçların ağarmasına səbəb olur. Digər piqmentlər olmadıqda az miqdarda qəhvəyi eumelanin sarı (sarı) saçlara səbəb olur. [9]

Feomelanin Redaktəsi

Feomelaninlər (və ya feomelaninlər) bir sıra sarımtıldan qırmızıya qədər rənglər verir. [10] Feomelaninlər xüsusilə dodaqlar, məmələr, penis başları və vajinada cəmləşmişdir. [11] Saçdakı az miqdarda qəhvəyi eumelanin, əks halda sarı saçlara səbəb ola bilər, qırmızı pheomelanin ilə qarışdırıldıqda, nəticədə adətən "qırmızı" və ya "zəncəfil" saçlar adlanan narıncı saçlar meydana gəlir. Feomelanin dəridə də mövcuddur və buna görə də qırmızı saçlıların dəriləri də tez-tez daha çəhrayı rəngə malikdir.

Kimyəvi baxımdan, feomelaninlər eumelaninlərdən onunla fərqlənir ki, oliqomer strukturu L-sistein amin turşusu mövcud olduqda DHI və DHICA əvəzinə istehsal edilən benzotiazin və benzotiazol vahidlərini özündə birləşdirir [12].

Trichochromes Redaktə edin

Trixoxromlar (əvvəllər trichosiderinlər adlanırdı) eumelaninlər və feomelaninlərlə eyni metabolik yoldan istehsal olunan piqmentlərdir, lakin bu molekullardan fərqli olaraq onlar aşağı molekulyar çəkiyə malikdirlər. Bəzi qırmızı insan saçlarında olurlar. [13]

Neyromelanin Redaktəsi

Neyromelanin (NM) beyindəki katekolaminerjik neyronların xüsusi populyasiyalarında istehsal olunan qaranlıq həll olunmayan polimer piqmentdir. İnsanlarda ən çox NM var, digər primatlarda daha az miqdarda mövcuddur və bir çox başqa növlərdə tamamilə yoxdur. [14] İnsan NM-nin dəmir kimi keçid metallarını, eləcə də digər potensial zəhərli molekulları effektiv şəkildə bağladığı göstərilsə də, bioloji funksiyası naməlum olaraq qalır. Buna görə apoptoz və əlaqəli Parkinson xəstəliyində həlledici rol oynaya bilər. [15]

Melaninlər müxtəlif orqanizmlərdə çox müxtəlif rol və funksiyalara malikdir. Melanin forması bir çox sefalopodların (bax sefalopod mürəkkəbi) yırtıcılara qarşı müdafiə mexanizmi kimi istifadə etdiyi mürəkkəbi təşkil edir. Melaninlər həmçinin bakteriya və göbələklər kimi mikroorqanizmləri günəşdən gələn ultrabənövşəyi radiasiya və reaktiv oksigen növləri kimi hüceyrə zədələnməsi ilə əlaqəli stresslərdən qoruyur. Melanin həmçinin yüksək temperaturdan, kimyəvi streslərdən (ağır metallar və oksidləşdirici maddələr kimi) və biokimyəvi təhlükələrdən (məsələn, mikroblara qarşı ev sahibi müdafiəsi kimi) zərərdən qoruyur. [16] Buna görə də bir çox patogen mikroblarda (məsələn, in Cryptococcus neoformans, göbələk) melaninlər mikrobu sahibinin immun reaksiyalarına qarşı qoruyaraq virulentlik və patogenlikdə mühüm rol oynayırlar. Onurğasızlarda, işğalçı patogenlərə qarşı fitri immun müdafiə sisteminin əsas aspekti melanin ehtiva edir. İnfeksiyadan bir neçə dəqiqə sonra mikrob melanin (melanizasiya) daxilində kapsullaşdırılır və bu kapsulun əmələ gəlməsi zamanı sərbəst radikal əlavə məhsulların əmələ gəlməsinin onların öldürülməsinə kömək etdiyi düşünülür. [17] Radiotrofik göbələklər adlanan bəzi göbələk növləri, görünür, melanindən qamma şüalarını [18] tutmağa və bu enerjini böyümək üçün istifadə etməyə imkan verən fotosintetik piqment kimi istifadə edə bilir. [19]

Quşların tünd lələkləri rənglərini melaninə borcludur və piqmentlənməmiş və ya karotenoid piqmentləri olanlara nisbətən bakteriyalar tərəfindən daha az parçalanır. [20] Tərkibində melanin olan lələklər aşınmaya qarşı olmayanlara nisbətən 39% daha davamlıdır, çünki melanin qranulları lələkləri meydana gətirən keratin telləri arasındakı boşluğu doldurmağa kömək edir. [21] [22] Quşlarda feomelanin sintezi antioksidant glutatyonun (GSH) sintezi üçün zəruri olan, lakin pəhrizdə həddindən artıq olduqda zəhərli ola bilən yarı əsas amin turşusu olan sisteinin istehlakını nəzərdə tutur. Həqiqətən, pəhrizlərində yüksək protein tərkibi olan ətyeyən quşlar feomelanin əsaslı rəngləmə nümayiş etdirirlər. [23]

Melanin məməlilərin piqmentasiyasında da vacibdir. [24] Məməlilərin palto modeli melaninin paylanmasını tənzimləyən agouti geni ilə müəyyən edilir. [25] [26] Məməlilərin palto modellərinin müxtəlifliyi haqqında fikir vermək üçün genin mexanizmləri siçanlarda geniş şəkildə tədqiq edilmişdir. [27]

Buğumayaqlılardakı melaninin təbəqələrdə yığıldığı və beləliklə alternativ sınma indeksinin Bragg reflektoru meydana gəldiyi müşahidə edilmişdir. Bu nümunənin miqyası görünən işığın dalğa uzunluğuna uyğun olduqda, struktur rəngləmə yaranır: bir sıra növlərə iridescent rəng verir. [28]

Araxnidlər melaninin asanlıqla aşkar olunmadığı bir neçə qrupdan biridir, baxmayaraq ki, tədqiqatçılar hörümçəklərin əslində melanin istehsal etdiyini göstərən məlumatlar tapdılar. [29]

Bəzi güvə növləri, o cümlədən taxta pələng güvəsi, termorequlyasiyanı artırmaq üçün ehtiyatları melaninə çevirir. Taxta pələng güvəsinin geniş enlik diapazonunda populyasiyaları olduğundan, daha çox şimal populyasiyalarının daha yüksək melanizasiya nisbətləri göstərdiyi müşahidə edilmişdir. Ağac pələng güvəsinin həm sarı, həm də ağ erkək fenotiplərində, daha çox melanini olan fərdlərin istiliyi tutmaq qabiliyyəti yüksək idi, lakin daha zəif və daha az təsirli aposematik siqnal səbəbiylə yırtıcılıq nisbəti artdı. [30]

Bitkilər Redaktə edin

Bitkilər tərəfindən istehsal olunan melanin, qələvi birləşməsində katekol verə biləcəyi üçün bəzən "katexol melaninlər" adlanır. Çox vaxt banan kimi meyvələrin fermentativ qızartmasında müşahidə olunur. Şabalıd qabığı melanini antioksidant və rəngləndirici kimi istifadə edilə bilər. [31] Biosintez katexol melaninin əmələ gəlməsinə səbəb olan tirozin və katexolaminlərdən tirozinaz tipli polifenol oksidaz tərəfindən indol-5,6-xinonun oksidləşməsini əhatə edir. Buna baxmayaraq, bir çox bitkidə melanin istehsalını maneə törədən birləşmələr var. [32]

Həm eumelaninlər, həm də feomelaninlər üçün biosintetik yolun ilk addımı tirozinaz tərəfindən katalizlənir. [33]

Dopaquinone sisteinlə iki yolla benzotiazinlərə və feomelaninlərə birləşdirilə bilər.

Dopaquinone + sistein → 5-S-sisteinildopa → benzotiazin aralıq → feomelanin Dopaquinone + sistein → 2-S-sisteinildopa → benzotiazin aralıq → feomelanin

Həmçinin, dopaquinone leykodopaxroma çevrilə bilər və eumelaninlərə gedən daha iki yolu izləyə bilər.

Dopakinon → leykodopaxrom → dopaxrom → 5,6-dihidroksiindol-2-karboksilik turşu → quinon → eumelanin Dopakinon → leykodopaxrom → dopaxrom → 5,6-dihidroksiindol → quinon → eumelanin

Ətraflı metabolik yollar KEGG verilənlər bazasında tapıla bilər (Xarici bağlantılara baxın).

Melanin qəhvəyi, qırılmayan və diametri 800 nanometrdən az olan fərdi qranullarla incə dənəvərdir. Bu, melanini ümumi qan parçalayan piqmentlərdən fərqləndirir, daha böyük, qalın və refraksiyalıdır və rəngləri yaşıldan sarıya və ya qırmızı-qəhvəyiyə qədər dəyişir. Ağır piqmentli lezyonlarda melaninin sıx aqreqatları histoloji detalları gizlədə bilər. Kalium permanganatın seyreltilmiş bir həlli təsirli bir melanin ağartıcıdır. [34]

Göz altı albinizminin təxminən doqquz növü vardır ki, bu da əsasən otosomal resessiv xəstəlikdir. Müəyyən etnik mənsubiyyətlərdə müxtəlif formalarda rast gəlinmə halları daha yüksəkdir. Məsələn, göz altı albinizmi tip 2 (OCA2) adlanan ən çox yayılmış növ, qara Afrika əsilli insanlar və ağdərili Avropalılar arasında xüsusilə tez-tez rast gəlinir. OCA2 olan insanlar adətən açıq dəriyə malikdirlər, lakin çox vaxt OCA1 kimi solğun olmurlar. Onların solğun sarışından qızılı, çiyələk sarısı və ya hətta qəhvəyi saçları və ən çox mavi gözləri var. Müasir avropalıların 98,7-100%-i qeyri-sindromik göz altı albinizminin məlum səbəbi olan SLC24A5 törəmə allelinin daşıyıcısıdır. Dəridə, saçda və gözlərdə melanin piqmentinin anadangəlmə azalması və ya olmaması ilə xarakterizə olunan autosomal resessiv xəstəlikdir. Afrika-Amerikalılar arasında OCA2-nin təxmin edilən tezliyi 10.000-də 1-dir, bu, ağdərili Amerikalılarda 36.000-də 1 tezliyi ilə ziddiyyət təşkil edir. [35] Bəzi Afrika ölkələrində xəstəliyin tezliyi daha da yüksəkdir, 2000-də 1-dən 5000-də 1-ə qədərdir. [36] Albinizmin başqa bir forması olan "sarı göz altı albinizmi", əsasən İsveçrə və Alman əcdadlarından olan Amişlər arasında daha çox yayılmışdır. Bozukluğun bu IB variantı olan insanlar doğuş zamanı ağ saçlara və dəriyə sahib olurlar, lakin körpəlikdə normal dəri piqmentasiyası sürətlə inkişaf edir. [36]

Göz albinizmi təkcə gözün piqmentasiyasına deyil, həm də görmə kəskinliyinə də təsir edir. Albinizmi olan insanlar adətən 20/60 ilə 20/400 aralığında zəif test edirlər. Bundan əlavə, Puerto-Riko mənşəli insanlar arasında ən çox yayılmış 2700-dən 1-i olan albinizmin iki forması melanoma ilə bağlı ölümlərdən başqa ölümlə əlaqələndirilir.

Albinizm və karlıq arasındakı əlaqə yaxşı məlum olsa da, yaxşı başa düşülməmişdir. 1859-cu ildə yazdığı traktatında Növlərin mənşəyi haqqında, Çarlz Darvin müşahidə etdi ki, "tamamilə ağ və mavi gözlü pişiklər ümumiyyətlə kardırlar". [37] İnsanlarda hipopiqmentasiya və karlıq, əsasən Şimali Amerikada Hopilər arasında müşahidə edilən nadir Vaardenburq sindromunda birlikdə baş verir. [38] Hopi hindlilərində albinizm hallarının təqribən 200 fərddən 1-i olduğu təxmin edilmişdir. Albinizm və karlığın oxşar nümunələri itlər və gəmiricilər də daxil olmaqla digər məməlilərdə də aşkar edilmişdir. Ancaq melanin çatışmazlığı özbaşına hipopiqmentasiya ilə əlaqəli karlıq üçün birbaşa məsuliyyət daşımır, çünki melanini sintez etmək üçün lazım olan fermentləri olmayan şəxslərin əksəriyyəti normal eşitmə funksiyasına malikdir. [39] Bunun əvəzinə daxili qulağın stria vascularisində melanositlərin olmaması koxlear pozğunluqla nəticələnir [40], baxmayaraq ki, bunun nə üçün olduğu tam aydınlaşdırılmamışdır.

Parkinson xəstəliyində, neyromotor fəaliyyətə təsir edən pozğunluqda, dopaminerjik və noradrenerjik piqmentli neyronların spesifik olaraq ayrılması nəticəsində qara maddə və lokus koeruleusda neyromelaninin azalması müşahidə olunur. Bu, dopamin və norepinefrin sintezinin azalması ilə nəticələnir. Qara dəridə irq və neyromelanin səviyyəsi arasında heç bir əlaqə bildirilməsə də, qaradərililərdə Parkinson xəstəliyinin ağlara nisbətən əhəmiyyətli dərəcədə aşağı olması "bəzilərini dəri melaninin bir şəkildə neyromelanini əhəmiyyətli dərəcədə qorumağa xidmət edə biləcəyini düşünməyə vadar etdi". nigra xarici toksinlərdən." [41]

Melanin çatışmazlığına əlavə olaraq, melanin polimerinin molekulyar çəkisi oksidləşdirici stress, işığa məruz qalma, onun melanosomal matriks zülalları ilə əlaqəsində pozğunluq, pH-da dəyişikliklər və ya metal ionlarının yerli konsentrasiyası kimi müxtəlif amillərlə azalda bilər. Molekulyar çəkinin azalması və ya polimerləşmə dərəcəsinin azalması göz melanin normal olaraq antioksidant olan polimeri prooksidanta çevirmək təklif edilmişdir. Pro-oksidant vəziyyətində melaninin makula degenerasiyası və melanomanın səbəb və inkişafında iştirak etdiyi irəli sürülür. [42] Parkinson xəstəliyində mühüm monoterapiya dərmanı olan Rasagiline melanini bağlayan və melanoma şişini azaldan xüsusiyyətlərə malikdir. [43]

Daha yüksək eumelanin səviyyələri də bir dezavantaj ola bilər, lakin D vitamini çatışmazlığına daha yüksək meyldən başqa. Tünd dəri port-şərab ləkələrinin lazerlə çıxarılmasını çətinləşdirən amildir. Ağ dərilərin müalicəsində effektivdir, ümumiyyətlə, lazerlər Asiya və ya Afrika mənşəli insanlarda port-şərab ləkələrini çıxarmaqda daha az müvəffəqiyyətlidir. Tünd dərili insanlarda daha yüksək melanin konsentrasiyası sadəcə olaraq lazer radiasiyasını yayır və udur, hədəf toxuma tərəfindən işığın udulmasına mane olur. Bənzər şəkildə, melanin tünd dəri olan insanlarda digər dermatoloji xəstəliklərin lazerlə müalicəsini çətinləşdirə bilər.

Dəridə lokallaşdırılmış melaninin konsentrasiyası olduğu yerlərdə çillər və mollar əmələ gəlir. Onlar solğun dəri ilə çox əlaqələndirilir.

Nikotin melanin sintezində prekursor funksiyası və ya melaninin geri dönməz bağlanması səbəbindən melanin tərkibli toxumalara yaxınlığa malikdir. Bunun, tünd piqmentli şəxslərdə nikotin asılılığının artmasının və siqareti buraxma nisbətlərinin aşağı olmasının əsası olduğu irəli sürülüb. [44]

Fiziologiya redaktəsi

Melanositlər melanin qranullarını melanosomlar adlanan xüsusi hüceyrə veziküllərinə daxil edirlər. Daha sonra bunlar insan epidermisinin keratinosit hüceyrələrinə köçürülür. Hər bir alıcı hüceyrədəki melanosomlar hüceyrə nüvəsinin üstündə toplanır və burada nüvə DNT-ni günəşin ultrabənövşəyi şüalarının ionlaşdırıcı şüalanmasının yaratdığı mutasiyalardan qoruyur. Ümumiyyətlə, əcdadları dünyanın ekvatora yaxın bölgələrində uzun müddət yaşamış insanların dərilərində daha çox miqdarda eumelanin olur. Bu, onların dərilərini qəhvəyi və ya qara edir və onları günəşə yüksək səviyyədə məruz qalmaqdan qoruyur, bu da daha tez-tez daha açıq dərili insanlarda melanoma ilə nəticələnir. [45]

Piqmentasiyanın bütün təsirləri faydalı deyil. Piqmentasiya isti iqlimlərdə istilik yükünü artırır və tünd dərili insanlar günəş işığından çox açıq dərili insanlara nisbətən 30% daha çox istilik udurlar, baxmayaraq ki, bu amil daha çox tərləmə ilə kompensasiya edilə bilər. Soyuq iqlimlərdə tünd dəri radiasiya ilə daha çox istilik itkisinə səbəb olur. Piqmentasiya həm də D vitamininin sintezini maneə törədir, belə ki, zəif qidalanma bölgələrində daha tünd dərili uşaqlar açıq dərili uşaqlara nisbətən raxit xəstəliyinə daha çox məruz qalırlar. Piqmentasiya tropiklərdə həyat üçün tamamilə faydalı olmadığı üçün, onun bioloji əhəmiyyəti ilə bağlı digər fərziyyələr irəli sürülüb, məsələn, parazitlərə və tropik xəstəliklərə uyğunlaşma nəticəsində yaranan ikinci dərəcəli fenomen. [46]

Təkamül mənşəyi Redaktə edin

Erkən insanlar təxminən 1,2 milyon il əvvəl UB radiasiyasının təsirini artıran bədən tüklərinin tökülməsinə uyğunlaşma kimi tünd dəri rənginə sahib oldular. Tüksüzlük inkişaf etməzdən əvvəl erkən insanların kürklərinin altında digər primatlarda olduğu kimi kifayət qədər açıq dəri var idi.[47] Ən son elmi dəlillər göstərir ki, anatomik cəhətdən müasir insanlar Afrikada 200.000 ilə 100.000 il arasında təkamül keçirmiş, [48] və sonra 80.000 ilə 50.000 il əvvəl bir miqrasiya yolu ilə dünyanın qalan hissəsini məskunlaşdırmışlar, bəzi ərazilərdə müəyyən arxaiklərlə qarışmışlar. insan növləri (neandertallar, denisovalılar və bəlkə də başqaları). [49] Çox güman ki, ilk müasir insanların nisbətən çox sayda eumelanin istehsal edən melanositləri var idi və bugünkü Afrikanın yerli xalqına bənzər daha tünd dəri yaradır. Bu orijinal insanların bəziləri Asiya və Avropa ərazilərinə köçüb məskunlaşdıqca, günəşdən gələn radiasiyanın daha az intensiv olduğu iqlimlərdə eumelanin istehsalı üçün seçici təzyiq azaldı. Bu, nəticədə insan dəri rənginin mövcud diapazonunu yaratdı. Solğun insan dərisi ilə əlaqəli olduğu bilinən iki ümumi gen variantından, Mc1r müsbət seçimə məruz qalmadığı görünür, [50] isə SLC24A5 müsbət seçimdən keçib. [51]

Effektlərin redaktəsi

Şimala miqrasiya edən xalqlarda olduğu kimi, ekvatora doğru miqrasiya edən açıq dərili insanlar daha güclü günəş radiasiyasına uyğunlaşırlar. Ultrabənövşəyi şüalanma zəif olduqda təbiət daha az melanin seçir. Əksər insanların dərisi ultrabənövşəyi şüalara məruz qaldıqda qaralır və lazım olduqda onlara daha çox qorunma verir. Günəşdə bronzlaşmanın fizioloji məqsədi budur. Dərini daha çox qoruyan eumelanin istehsal edən tünd dərili insanlar günəş yanığından və dəri xərçənginin potensial ölümcül forması olan melanomanın inkişafından, eləcə də fotodeqradasiya da daxil olmaqla güclü günəş radiasiyasına məruz qalma ilə bağlı digər sağlamlıq problemlərindən daha çox qorunur. riboflavinlər, karotenoidlər, tokoferol və fol turşusu kimi müəyyən vitaminlər. [52] Bəzi Şimal-Qərbi Avropalılar rahat təbii seçim nəticəsində qaralma qabiliyyətini əhəmiyyətli dərəcədə itirmişlər. Onların dərisi qaralmadan daha çox yanır və soyulur. Bu, onların melaninin istehsalı üçün zəruri olan Mc1r (melanokortin-1 reseptoru) dəri zülalının qüsurlu formasını istehsal etmələri ilə əlaqədardır. Tropik və subtropik mühitlərdə fərqli bir dezavantajdadırlar. Onlar nəinki asanlıqla yanmaqdan əziyyət çəkirlər, həm də dəri xərçəngi riski daha yüksəkdir, eynisi albinoslara da aiddir. [53]

Gözlərdə, irisdə və xoroiddə melanin onları ultrabənövşəyi və yüksək tezlikli görünən işıqdan qorumağa kömək edir, boz, mavi və yaşıl gözləri olan insanlar günəşlə bağlı göz problemləri riski daha çoxdur. Bundan əlavə, göz linzaları yaşla saralaraq əlavə qorunma təmin edir. Bununla belə, linza da yaşla daha sərtləşir, yerləşdiyi yerin çox hissəsini - uzaqdan yaxına fokuslanmaq üçün formanı dəyişmək qabiliyyətini itirir - bu, ehtimal ki, UV şüalarına məruz qalma nəticəsində yaranan zülalların çarpaz bağlanması səbəbindən zərərlidir.

Son tədqiqatlar göstərir ki, melaninin fotomühafizədən başqa qoruyucu rol oynaya bilər. [54] Melanin karboksilat və fenolik hidroksil qrupları vasitəsilə metal ionlarını effektiv şəkildə xelatlaşdırmağa qadirdir, bir çox hallarda güclü xelatlaşdırıcı ligand etilendiamintetraasetatdan (EDTA) daha effektivdir. Beləliklə, hüceyrənin qalan hissəsini qoruyaraq potensial zəhərli metal ionlarını sekvestr etməyə xidmət edə bilər. Bu fərziyyə Parkinson xəstəliyində müşahidə edilən neyromelanin itkisinin beyində dəmir səviyyəsinin artması ilə müşayiət olunması ilə təsdiqlənir.

Matris iskele melanoproteinlərinə kovalent şəkildə bağlanmış yüksək çarpaz bağlı heteropolimeri dəstəkləyən sübutlar mövcuddur. [55] Təklif edilmişdir ki, melaninin antioksidant kimi fəaliyyət göstərmə qabiliyyəti onun polimerləşmə dərəcəsi və ya molekulyar çəkisi ilə düz mütənasibdir. [56] Melanin monomerlərinin effektiv polimerləşməsi üçün suboptimal şərtlər makula degenerasiyası və melanomanın səbəb və inkişafında rol oynayan aşağı molekulyar ağırlıqlı, pro-oksidant melaninin əmələ gəlməsinə səbəb ola bilər. [57] Retinal piqment epitelində (RPE) melanizasiyanı tənzimləyən siqnal yolları da çubuqun xarici seqment faqositozunun RPE tərəfindən aşağı tənzimlənməsində iştirak edə bilər. Bu fenomen qismən makula degenerasiyasında foveal qorunma ilə əlaqələndirilir. [58]


Safra Esculin Ağar

Bu həm seçici, həm də diferensial olan bir mühitdir. Öd varlığında orqanizmlərin eskulini hidroliz etmək qabiliyyətini yoxlayır. Cinsin üzvlərini müəyyən etmək üçün ümumiyyətlə istifadə olunur Enterokok (E faecalisE. faecium).

Bu ağarın ilk selektiv tərkib hissəsi enterokoklardan və bəzi streptokok növlərindən başqa Qram-müsbətlərin böyüməsini maneə törədən öddür. İkinci seçici tərkib hissəsi natrium aziddir. Bu kimyəvi qram-mənfilərin böyüməsini maneə törədir.

Diferensial tərkib hissəsi eskulindir. Əgər orqanizm öd varlığında eskulini hidroliz edə bilirsə, eskuletin məhsulu əmələ gəlir. Esculetin ferrik sitratla (mühitdə) reaksiyaya girərək bütün maili tünd qəhvəyi rəngi qaraya çevirən fenolik dəmir kompleksi əmələ gətirir. Ən sağdakı boru ilə aşılanmışdır E. faecalis (müsbət). Mərkəzdəki boruya öd eskulin mənfi orqanizm vurulub, sol tərəfdəki boru isə peyvənd olunmayıb.


Giriş seçimləri

1 il ərzində jurnala tam giriş əldə edin

Bütün qiymətlər NET qiymətləridir.
ƏDV daha sonra ödəniş zamanı əlavə olunacaq.
Vergi hesablanması yoxlama zamanı yekunlaşacaq.

ReadCube-da vaxt məhdud və ya tam məqaləyə giriş əldə edin.

Bütün qiymətlər NET qiymətləridir.


N-Asetil-L-sistein İnsan Retinal Piqment Epitel Hüceyrələrini Oksidativ Zərərdən Qoruyur: Yaşla Bağlı Makula Dejenerasiyasına Nəticələr

Yaşla bağlı makula degenerasiyası (YMD) torlu qişanın piqment epitelinin (RPE) və fotoreseptorların itirilməsini əhatə edir və yaşlılarda korluğun əsas səbəblərindən biridir. Zülallara, lipidlərə və DNT-yə oksidləşdirici ziyan RPE disfunksiyası və AMD ilə əlaqələndirilmişdir. Bu işdə biz AMD-də oksidləşdirici stressi və RPE-ni oksidləşdirici zərərdən qorumaqda antioksidant olan N-asetil-L-sisteinin (NAC) effektivliyini qiymətləndirdik. Bu fikri sınamaq üçün AMD ilə insan donorlarından RPE-nin əsas mədəniyyətləri (

) reaktiv oksigen növlərinin (ROS) mənbəyi olan NADPH oksidaz (NOX) genlərinin ifadəsi üçün araşdırıldı. Bundan əlavə, hüceyrələr 2 saat ərzində NAC ilə əvvəlcədən müalicə edildi və sonra hidrogen peroksid (H) ilə müalicə edildi.2O2) və ya tert-butil hidroperoksid (t-BHP) hüceyrə oksidləşməsinə səbəb olur. Müalicədən iyirmi dörd saat sonra ROS istehsalı, hüceyrə sağ qalması, glutatyon (GSH) və adenozin trifosfat (ATP) məzmunu və hüceyrə bioenergetikası ölçüldü. No AMD hüceyrələri ilə müqayisədə AMD hüceyrələrində NOX tənzimləyicisi olan p22phox ifadəsinin artdığını aşkar etdik.

). Həm AMD, həm də No AMD hüceyrələrində NAC-ın əvvəlcədən müalicəsi azaldı t-BHP-nin yaratdığı ROS istehsalı və H2O2- hüceyrə ölümü və ATP tükənməsi. Oksidləşmə olmadıqda, NAC müalicəsi hər iki qrupda mitoxondrial funksiyanı yaxşılaşdırdı (

). Əksinə, NAC tərəfindən nümayiş etdirilən qoruyucu reaksiya bəzi parametrlər üçün xəstəlikdən asılı idi. Oksidləşmə olmadıqda, NAC yalnız AMD donorlarından RPE-də ROS istehsalını ( ) əhəmiyyətli dərəcədə azaldıb və GSH tərkibini ( ) artırdı. Bundan əlavə, NAC vasitəçiliyi ilə H2O2- səbəb olan GSH tükənməsi (

) və mitoxondrial disfunksiya (

) No AMD hüceyrələri ilə müqayisədə AMD hüceyrələrində daha aydın idi. Bu nəticələr RPE-də oksidləşdirici zərəri azaltmaqla NAC-nin terapevtik faydasını nümayiş etdirir. Bundan əlavə, AMD RPE üçün müşahidə edilən əlverişli nəticələr NAC-nin aktuallığını və AMD-nin müalicəsində potensial terapevtik dəyəri dəstəkləyir.

1. Giriş

Yaşla bağlı makula degenerasiyası (YMD) qocalmış əhali arasında mütərəqqi və geri dönməz görmə itkisinin əsas səbəbidir [1]. AMD ilə pisləşən retinanın kiçik mərkəzi sahəsi olan makula yüksək kəskinlik və rəng görmə qabiliyyətinə cavabdehdir. AMD xəstələrinin təxminən 10% -i xəstəliyin "yaş" formasına malikdir və bu, gözün xaricindəki qan damarları şəbəkəsi olan xoriokapillarisdən retinaya qan damarlarının anormal böyüməsi kimi özünü göstərir [2]. AMD xəstələrinin əksəriyyətində "quru" AMD var, anormal qan damarlarının böyüməsi olmadıqda retinal piqment epitelinin (RPE) və fotoreseptorların itirilməsi ilə xarakterizə olunur. Son onillikdə yaş AMD-nin müalicəsi anti-VEGF terapiyasının tətbiqi ilə əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşmışdır [3]. Quru AMD-yə qarşı bir neçə yeni terapevtik strategiya eksperimental tədqiqatlarda və klinik sınaqlarda sınaqdan keçirilmişdir [4], lakin heç biri effektiv müalicə kimi ortaya çıxmamışdır.

RPE fotoreseptorlar və xoriokapillaris arasında yerləşən postmitotik piqmentli hüceyrələrin tək qatıdır. Bu hüceyrələr fotoreseptor faqositozu, qida maddələrinin daşınması və sitokin ifrazı da daxil olmaqla retinanın sağlamlığının qorunmasında iştirak edən bir çox funksiyaya malikdir. RPE hüceyrə funksiyasının pozulması AMD patogenezində əsas hadisədir [5]. Əvvəlki tədqiqatlar göstərir ki, patoloji mexanizm oksidləşdirici stress və sonradan zülallara, lipidlərə və mtDNT-yə ziyan vurması nəticəsində yaranan mitoxondrial disfunksiyanı əhatə edir [6-8]. Oksidləşdirici stress, fizioloji olaraq mitoxondriyada və bir neçə fermentdən, o cümlədən NADPH oksidaz (NOX) reaksiyalarının əlavə məhsulu kimi əmələ gələn yüksək səviyyəli reaktiv oksigen növlərinin (ROS) nəticəsidir. Beləliklə, ROS və sonradan oksidləşdirici stressi azaldan strategiyalar AMD üçün potensial terapevtik müdaxilə ola bilər.

İnkişaf etməkdə olan terapevtiklərin çətinliyi AMD patologiyasını idarə edən müəyyən edilmiş tək mexanizmin olmamasıdır. Yaşla yanaşı, AMD-nin klinik təzahürlərində bir çox risk faktorları, o cümlədən siqaret və pəhriz [9] və genetik polimorfizmlər [10, 11] kimi ətraf mühit amilləri də iştirak edir. Bununla belə, çoxsaylı tədqiqatların sübutları AMD patologiyasında oksidləşdirici stressin/zərərin rolunu dəstəkləyir. Məsələn, AMD olan insan donorları qlikasiyanın son məhsullarını artırdılar və ω-(2-karboksietil)pirollar, onların torlu qişalarında zülal oksidləşmə məhsulları [12]. Bundan əlavə, AMD donorlarından alınan RPE, yüksək səviyyəli antioksidant fermentlərə malikdir, ehtimal ki, xəstə retinanın oksidləşdirici mühitinə kompensasiyaedici cavabdır [7, 13]. Klinik olaraq, Yaşla Bağlı Göz Xəstəlikləri Tədqiqatı (AREDS) oksidləşdirici stress və AMD arasında əlaqəni dəstəkləyir və antioksidantlar və sink əlavələrinin xəstəliyin gedişatını yavaşlatdığını göstərir [14].

AREDS-in müsbət nəticələrinə əsasən, antioksidantlar AMD xəstələrinin tor qişasını qorumaq üçün effektiv yanaşmadır. Bununla belə, AREDS formulası təsirli idi

Aralıq AMD olan xəstələrin 20% -i, bununla da AMD inkişafını müalicə etmək və ya qarşısını almaq üçün əlavə antioksidanların araşdırılması üçün əsas verir. N-Asetil-L-sistein (NAC) həm sərbəst radikalları təmizləyən, həm də hüceyrə müdafiə sisteminin vacib hissəsi olan tripeptid olan glutatyonun (GSH) xəbərçisi kimi fəaliyyət göstərən kükürd tərkibli antioksidantdır. Bu günə qədər NAC həm siçanlarda, həm də insanlarda göz ilə əlaqəli şərtlər üçün effektiv antioksidant olduğu göstərilmişdir [15-19]. Bununla belə, NAC quru AMD üçün müalicə kimi hərtərəfli araşdırılmamışdır.

Bu işdə, bazal şəraiti yaxşılaşdırmaq, həmçinin hidrogen peroksiddən (H) istifadə edərək hüceyrələri oksidləşdirici təsirdən qorumaq üçün NAC-nin effektivliyini qiymətləndirmək üçün AMD olan və ya olmayan insan donorlarının yaşa uyğun ilkin RPE kulturlarından istifadə etdik.2O2) və ya tert-butil hidroperoksid (t-BHP). NAC müalicəsinə xəstəliyə bağlı cavabın olub olmadığını da təhlil etdik. Nəticələrimiz göstərir ki, NAC həddindən artıq ROS istehsalının, hüceyrə ölümünün, GSH və ATP tükənməsinin və mitoxondrial oksidləşdirici fosforlaşmanın pozulmasının qarşısını alaraq oksidləşdirici zərərdən qoruyur. Biz həmçinin müşahidə etdik ki, NAC AMD donorlarının RPE üçün xüsusilə faydalı olub, AMD-nin müalicəsində onun terapevtik dəyərinə uyğun olduğunu göstərir.

2. Materiallar və Metodlar

2.1. Göz toxumasının satın alınması və AMD üçün dərəcələndirmə

Müəyyən edilməmiş donor gözləri Sent Paul, MN-dəki Lions Gift of Sight-dan (əvvəllər Minnesota Lions Eye Bank kimi tanınır) əldə edilmişdir. Gözlər Helsinki Bəyannaməsinə uyğun olaraq tibbi tədqiqatlarda istifadə üçün donorun və ya donorun ailəsinin yazılı razılığı ilə əldə edilmişdir. Lions Gift of Sight Amerika Göz Bankı Assosiasiyası (akkreditasiya #0015204) tərəfindən lisenziyalaşdırılıb və FDA (FDA Established Identifier 3000718538) tərəfindən akkreditə olunub. Donor toxuması İnstitusional Nəzarət Şurasının təsdiqi prosesindən azaddır.

Toxumaların işlənməsi, saxlanması və donorun xaric edilməsi meyarları əvvəllər qeyd edildiyi kimidir [6, 20]. AMD-nin olub-olmamasının qiymətləndirilməsi şura tərəfindən sertifikatlaşdırılmış oftalmoloq (Sandra R. Montezuma, MD) tərəfindən müəyyən edilmiş meyarlardan (RPE piqment dəyişiklikləri və druzenlərin olması, ölçüsü və yeri) istifadə edərək RPE-nin dibinin stereoskopik fotoşəkillərindən müəyyən edilmişdir. Minnesota Qiymətləndirmə Sistemi (MGS) tərəfindən [13, 21]. Lions Gift of Sight-dan əldə edilən qeydlər RPE əsas mədəniyyətlərinin yaradılması üçün istifadə edilən donorların demoqrafik məlumatlarını (yaş, cins, ölüm səbəbi və toxumaların işlənməsi vaxtı) təmin edir (Cədvəl 1). Hər bir rəqəm üçün istifadə olunan donorlar haqqında məlumat üçün Əlavə Cədvəl 1-ə baxın.

Məlumat Lions Gift of Sight (St. Paul, MN) tərəfindən təmin edilmişdir.

Minnesota Qiymətləndirmə Sistemi (MGS) göz bankı gözlərində AMD mərhələsini qiymətləndirmək üçün istifadə edilmişdir (Olsen və Feng [21]). AMD yoxdur: MGS1 AMD: MGS 2, 3 və ya 4.

Nümunə sayı cari tədqiqatda istifadə olunan AMD-li və ya olmayan ümumi donorları göstərir.

Donorların yaşı AMD yoxdur və AMD qrupları arasında əhəmiyyətli dərəcədə fərqlidir (

Ölümdən məhsul yığımına qədər olan vaxt saatlarla.

Hər bir ölüm səbəbi üçün donorların sayı mötərizədə göstərilir.

2.2. Hüceyrə kulturasiyası

RPE hüceyrələri əvvəllər təsvir edilən şərtlərlə becərildi [7]. Qısaca olaraq, RPE hüceyrələri 0,125% tripsin ilə inkubasiyadan (15 dəqiqə) sonra 37°C-yə qədər qızdırıldıqdan sonra Bruch membranından yumşaq şəkildə çıxarılaraq insan donor göz qapaqlarından təcrid edilmişdir. Hüceyrələr Primaria T25 şüşələrində (Corning, Corning, NY) yetişdirilmiş və 5% fetal iribuynuzlu zərdab (Atlanta Biologicals, Flowery Branch, GA), 1 mM ilə əlavə edilmiş MEM alfa mühitində (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO) yetişdirilmişdir. natrium piruvat, 1% vacib olmayan amin turşuları, 50 U/mL penisilin və 50 μq/ml streptomisin. Hüceyrələr birləşmə nöqtəsinə çatdıqda (təxminən 1 ay) tripsin istifadə edərək, 1-dən 2-yə bölündülər (bir T25 kolbasındakı hüceyrələr iki T25 kolbasına bölündü). Təhlil üçün 2 və ya 3-cü keçiddəki hüceyrələrdən istifadə edilmişdir. Hüceyrə nömrəsi və vəziyyəti hər bir eksperimental protokolda müəyyən edilir. Hüceyrə nümunələri onların mövcudluğuna əsasən müxtəlif analizlər üçün seçilmişdir. NAC və H2O2Sigma-dan əldə edilən , göstərilən eksperimental şəraitdə RPE hüceyrə mədəniyyətlərinə əlavə edildi. H konsentrasiyası2O225-50% hüceyrə ölümünə səbəb olan , əvvəlki tədqiqatların məlumatları əsasında seçilmişdir [7, 22].

2.3. Hüceyrə ölümünün ölçülməsi

hüceyrələr/quyu) qara divarlı şəffaf dibi 96 quyulu lövhələrdə və tərkibində 1% FBS və natrium piruvat olmayan RPE mühitində 48 saat ərzində yetişdirilir. Optimal NAC konsentrasiyasını təyin etmək üçün ilkin təcrübələrdə RPE hüceyrələri NAC ilə inkubasiya edilmişdir (100-dən 1000-ə qədər). μM) hüceyrə canlılığının təhlilindən 24 saat əvvəl. Sonrakı təcrübələrdə RPE hüceyrələri NAC ilə inkubasiya edildi (500 μM) 2 saat ərzində və sonra müxtəlif konsentrasiyalarda H2O2 (150, 200 və 250 μM) 24 saat. Hüceyrə canlılığı hər bir istehsalçının təlimatına uyğun olaraq CyQUANT Birbaşa Hüceyrə Proliferasiyası Təhlili Kitindən (Thermo Fisher, Waltham, MA) və Alamar Mavi Hüceyrə Yaşayış Reagentindən (Thermo Fisher) istifadə edilməklə müəyyən edilmişdir. Müalicəsiz nəzarət qrupu üçün flüoresans dəyəri 100% canlı hüceyrələr hesab edildi. Lizis tamponu ilə müalicə olunan hüceyrələr üçün flüoresanlıq dəyəri 0% canlı hüceyrələr hesab edildi. Floresensiya Synergy 2 mikroplate oxuyucusu (BioTek, Winooski, VT) istifadə edərək müəyyən edilmişdir.

2.4. ATP məzmununun ölçülməsi

RPE hüceyrələri bütün ağ 96 quyu boşqablara səpildi (hüceyrələr/quyu) və 48 saat ərzində 1% FBS və natrium piruvat olmayan RPE mühitində yetişdirildi. Optimal NAC konsentrasiyasını təyin etmək üçün ilkin təcrübələrdə RPE hüceyrələri NAC ilə inkubasiya edilmişdir (100-dən 1000-ə qədər). μM) 24 saat ərzində və ATP-nin tərkibi təyin olundu. Sonrakı təcrübələrdə RPE hüceyrələri NAC ilə inkubasiya edildi (500 μM) 2 saat ərzində və sonra müxtəlif konsentrasiyalarda H2O2 (150, 200 və 250 μM) 24 saat. Hüceyrəvi adenozin trifosfat (ATP) istehsalı, tərkibində 1% FBS olan heç bir fenol qırmızı DMEM istifadə edilməklə və ATPlite-lüminesans ATP aşkarlama analiz sistemi (PerkinElmer, Waltham, MA) üçün istehsalçının protokoluna uyğun olaraq təhlil edilmişdir. ATP məzmunu müalicə olunmamış nəzarət hüceyrələrinin lüminesansına nisbətən müalicə olunan hüceyrələrin lüminesansından təxmin edilmişdir. Dəyərlər canlı hüceyrələrin sayına görə normallaşdırıldı. Lüminesans mikroplate oxuyucusu (BioTek, Synergy 2) vasitəsilə aşkar edilib.

2.5. Glutatyon (GSH) Təhlili

RPE hüceyrələri bütün ağ 96 quyu boşqablara səpildi (hüceyrələr/quyu) və 48 saat ərzində 1% FBS və natrium piruvat olmayan RPE mühitində yetişdirildi. RPE hüceyrələri NAC ilə inkubasiya edildi (500 μM) 2 saat ərzində və sonra müxtəlif konsentrasiyalarda H2O2 (150, 200 və 250 μM) 24 saat. Hüceyrədaxili GSH səviyyələri fenol qırmızı DMEM və 1% FBS olmayan mühitlərdə ölçüldü. Protokol GSH-Glo Glutathione Assay dəsti (Promega, Madison, WI) üçün istehsalçının təlimatlarına əməl etdi. GSH tərkibi heç bir müalicə nəzarətinə nisbətən lüminesansdakı dəyişiklikdən təxmin edildi və sonra canlı hüceyrələrin sayına qədər normallaşdırıldı. Lüminesans mikroplate oxuyucuda (BioTek, Synergy 2) ölçüldü.

2.6. ROS formalaşmasının ölçülməsi

hüceyrələr/quyu) qara/təmiz dibi 96 quyu boşqablarda və 48 saat ərzində 1% FBS, natrium piruvat olmayan RPE mühitində yetişdirilir. Hüceyrədaxili ROS-un formalaşması 2-dən istifadə edərək qiymətləndirildi

, 7 - istehsalçının protokoluna uyğun olaraq diklorofluoressein diasetat (DCFDA) hüceyrəli ROS aşkarlama test dəsti (abcam, Cambridge, MA). Hüceyrələr DCFDA ilə inkubasiya edildi (25 μM) 45 dəqiqə, bir dəfə təzə mühitlə yuyulur və NAC ilə inkubasiya edilir (500 μM) 1 saat. Daha sonra hüceyrələr 75 ilə inkubasiya edildi μM t- 3 saatlıq BHP. ROS tərkibi müalicə olunmamış hüceyrələrin flüoresansına nisbətən müalicə olunan hüceyrələrin flüoresansına əsasən hesablanmışdır.Floresensiya mikroplaka oxuyucuda oxundu (BioTek, Synergy 2).

2.7. RNT İzolyasiyası və qRT-PCR

Ümumi RNT RNeasy Micro Kit (QIAGEN) ilə hazırlanmışdır. RNT (300 ng) cDNA-nı SuperScript III First-Strand Synthesis System (Thermo Fisher) ilə sintez etmək üçün istifadə edilmişdir. cDNT konsentrasiyasını müəyyən etmək üçün qələvi hidroliz aparıldı və RiboGreen™ Təhlil Kitindən (Termo Fisher) istifadə edildi. Qələvi hidroliz üçün 7 qarışığı μL cDNA, 2 μL·5 mM EDTA və 1 μL · 1 M NaOH 70 ° C-də 20 dəqiqə inkubasiya edildi, sonra 3 μL 0,5 M Tris-Cl pH 6,4 qarışığa əlavə edildi. RiboGreen™ Təhlili cDNT-nin kəmiyyətini müəyyən etmək üçün hidrolizə edilmiş nümunələrdən istifadə etməklə həyata keçirilmişdir. NOX genlərinin ifadəsi Bio-Rad iQ5 çoxrəngli real vaxt PCR aşkarlama sistemindən istifadə edərək kəmiyyət tərs transkripsiya PCR (qRT-PCR) istifadə edərək müəyyən edilmişdir. 25-lik üçqat quyular μL reaksiyaları 1 ng cDNA, 0,2 ehtiva edir μM irəli və tərs astarlar və 13.5 μL Bio-Rad iQ SYBR Yaşıl Supermix. Kəmiyyətcə aşkarlanması üçün NOX mRNA-lar üçün aşağıdakı primerlər istifadə edilmişdir: NOX2, irəli 5 - AAGATGCGTGGAAACTACCTAAGAT-3 və tərs 5 - TCCCTGCTCCCACTAACATCA-3 p22phox, irəli 5 - TACTATGTTCGGGCCGTCCT-3 və tərs 5 - CACAGCCGCCAGTAGGTA-3 NOX4, irəli 5 - TATCCAGTCCTTCCGTTGGTT-3 və tərs 5 - TGAGGTACAGCTGGATGTTGA-3 və NOX5, irəli 5 - GCAGGAGAAGATGGGGAGAT-3 və tərs 5 - CGGAGTCAAATAGGGCAAAG-3 . Səmərəliliyi müəyyən etmək üçün hər bir genə standart əyri daxil edilmişdir.

Hesablamaq üçün təsərrüfat genlərinin həndəsi ortası, 60S turşulu ribosomal protein P0 (ARBP) və hipoksantin fosforiboziltransferaza 1 (HPRT1) istifadə edilmişdir.

maraq doğuran hər bir genin. No AMD ilə müqayisədə qat dəyişikliyini müəyyən etmək üçün hər bir AMD donorunun AMD hüceyrələrinin ortasını çıxmaqla hesablanmışdır. Hər bir primer üçün səmərəliliyi istifadə edərək nisbi ifadəni hesablamaq üçün dəyişdirilmiş Livak metodundan istifadə edilmişdir.

2.8. Bioenergetikanın ölçülməsi

Bioenergetikanın təhlili XFe 96 Hüceyrədənkənar Flux Analizatorundan (Agilent Tech) istifadə edərək canlı hüceyrələr üzərində aparılmışdır. Analizator, müvafiq olaraq, mitoxondrial tənəffüs və hüceyrələrin qlikoliz fəaliyyətinin göstəriciləri olan oksigen istehlak dərəcəsini (OCR) və hüceyrədənkənar turşulaşma dərəcəsini (ECAR) real vaxt ölçməsinə imkan verir. Qısaca olaraq, RPE natrium piruvatı olmayan 1% serum tərkibli RPE mühitinə döşəndi və Cell-Tak (Corning) ilə örtülmüş XF96 hüceyrə kulturası mikroplitələrinə toxumlandı (hüceyrələr/quyu). Ertəsi gün RPE hüceyrələri NAC ilə və ya onsuz əvvəlcədən müalicə edildi (500 μM) 2 saat ərzində H2O2 (500 μM) 24 saat. Hüceyrə Mito Stress Testi və ya Glikoliz Stress Testi test protokolu istehsalçı (Agilent Tech) və əvvəlki analizimiz [7] tərəfindən ətraflı şəkildə yerinə yetirilmişdir.

2.9. Statistik təhlil

Statistik təhlildən əvvəl, hər bir məlumat dəstində tək ən böyük kənar göstəricini aradan qaldırmaq üçün Grubb testi aparıldı. Bütün müalicə məlumatları hər bir donor üçün müalicə vəziyyətinin olmaması üçün normallaşdırıldı (müalicə edilməməsinə nisbətən qat dəyişməsi). Statistik təhlil log çevrilmiş qat dəyişmə dəyərlərində aparılmışdır. Tək nümunəli

- hipotetik dəyəri sıfır olan testlər yalnız NAC müalicəsi və ya peroksid müalicəsini heç bir müalicəyə nəzarət məlumatı ilə müqayisə etmək üçün istifadə edilmişdir. Qoşalaşdırılmamış - testlər peroksidin müalicəsi ilə NAC+peroksid müalicəsi məlumatlarını müqayisə etmək üçün istifadə edilmişdir. Qoşalaşdırılmamış - testlər, həmçinin AMD olmayanda NAC müalicə reaksiyasını AMD hüceyrələri ilə müqayisə etmək üçün istifadə edilmişdir. Şəkil 2(c), 3(d) və 4(d)-dəki məlumatlara xəstəlik vəziyyətinin (AMD-yə qarşı AMD yoxdur) və hidrogen peroksid konsentrasiyalarının təsirini müqayisə etmək üçün Sidakın çoxsaylı müqayisəsi ilə ikitərəfli ANOVA istifadə edilmişdir. Qoşalaşdırılmamış - Şəkil 1(f)-də No AMD və AMD hüceyrələri arasında NOX gen ifadə səviyyələrini müqayisə etmək üçün dəyərlərin testlərindən istifadə edilmişdir. Şəkil 1(g)-də NOX genləri arasında dəyərləri müqayisə etmək üçün Tukey post hoc ilə birtərəfli ANOVA istifadə edilmişdir. Məlumat GraphPad Prism 7-də (GraphPad, La Jolla, CA) statistik proqram təminatından istifadə etməklə təhlil edilmişdir.

statistik əhəmiyyətli hesab edilmişdir. Bütün nəticələr kimi təqdim olunur

3. Nəticələr

3.1. Fon

Bu tədqiqatda istifadə edilən donorların klinik məlumatları və demoqrafik məlumatları Cədvəl 1-də verilmişdir. RPE mədəniyyətləri AMD olmayan donorlardan (AMD yoxdur, 49-77 yaş) və AMD olan donorlardan (AMD, 49-89 yaş) əldə edilmişdir. AMD olan donorların orta yaşı (

) AMD donoru olmayanlardan 10% daha yaşlı idi (

) ( ), bu xəstəliyin 65 yaşdan yuxarı şəxslərdə yüksək yayılmasına uyğundur [1]. Ölümdən RPE hüceyrə yığımına qədər olan orta vaxt AMD olmayan (saat) və AMD (saat) donorları üçün fərqli deyildi ( ).

Optimal NAC konsentrasiyasını təyin etmək üçün AMD ( ) olmayan bir neçə donordan RPE istifadə edilmişdir. İlkin təcrübələrdə bir sıra konsentrasiyalar (100 ilə 1000 μM) hüceyrə canlılığına və ATP-yə təsirini təyin etmək üçün istifadə edilmişdir. Məlumat heç bir müalicə nəzarəti üçün normallaşdırıldı. Hüceyrə canlılığının iki fərqli analizindən istifadə edərək, NAC-nin bütün konsentrasiyalarında hüceyrə sağ qalmasında heç bir dəyişiklik baş vermədi. Bununla belə, var idi

500-də ATP tərkibində 20% artım μM (Əlavə Şəkil 1). Ən yüksək NAC dozasında (1000 μM), ATP tərkibi 30% azaldı ( ) bu dozanın eksperimental sistemimiz üçün optimal diapazondan kənarda olduğunu göstərir. Bu eksperimental nəticələrə əsasən, 500 μSonrakı təcrübələr üçün M NAC seçildi. Bu doza da 500 olduğunu bildirən əvvəlki araşdırmaya uyğundur μM NAC venadaxili inyeksiyadan sonra xəstələrin serumunda aşkar edilmişdir [23].

3.2. NAC hüceyrədaxili ROS səviyyələrini zəiflədir

NAC-nin RPE hüceyrələrinə antioksidan təsirini araşdırmaq üçün hüceyrədaxili reaktiv oksigen növlərinin (ROS) səviyyələri məruz qalmadan əvvəl və sonra ölçüldü. t-BHP. NAC ilə müalicəni tapdıq (500 μM) tək başına AMD olmayan hüceyrələrdə ROS səviyyələrinə heç bir təsir göstərməmişdir (Şəkil 1(a)), lakin heç bir müalicə nəzarəti ilə müqayisədə AMD ( ) hüceyrələrində bazal ROS məzmununun (25%) əhəmiyyətli azalmasına səbəb olmuşdur (Şəkil 1(b)) . Bununla belə, AMD olan və olmayan donorların hüceyrələrini müqayisə edərkən ROS məzmunu NAC müalicəsi ilə əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənmirdi (Şəkil 1 (c)). məruz qalarkən t-BHP hər iki qrupda ROS miqdarını əhəmiyyətli dərəcədə artırdı ( No AMD və AMD üçün, Şəkil 1(a) və 1(b) üçün), artım AMD (118%) ilə müqayisədə AMD olmayan hüceyrələrdə (155%) əhəmiyyətli dərəcədə artdı ( ) %) hüceyrələr (Şəkil 1(d)). Bundan əvvəl NAC ilə müalicə t-BHP-yə məruz qalma AMD ( ) və AMD ( ) hüceyrələrində ROS səviyyələrini əhəmiyyətli dərəcədə azaldıb (Şəkil 1(a) və 1(b)). Hər iki hüceyrə qrupunda ROS eyni dərəcədə azalmışdır (Şəkil 1(e)). Nəticələrimiz göstərir ki, NAC hüceyrə oksidləşmə şəraitində RPE-də ROS istehsalını boğa bilər.

) hüceyrələr heç bir müalicə nəzarətinə (nöqtəli xətt) nisbətən hesablanmışdır. (c) NAC müalicəsindən sonra ROS məzmunu AMD və AMD hüceyrələri arasında müqayisə edildi. (d) faiz artımı (t-BHP-müalicə yoxdur) in ROS t-BHP ilə müalicə olunan hüceyrələr və (e) faiz azalması (t-BHP-NAC+t-BHP) NAC ilə əvvəlcədən işlənmiş hüceyrələrdə ROS-un No AMD və AMD donorları arasında müqayisə edildi. NA: AMD yoxdur A: AMD. (f) No AMD-də NOX ailəsi genlərinin mRNT ifadəsi (

) hüceyrələr real vaxtda PCR ilə ölçüldü. Nəticələr No AMD nümunələri (nöqtəli xətt) üçün orta göstəriciyə nisbətən ifadədə qat dəyişməsidir. (g) NOX ailəsinin genlərinin təsərrüfat genlərinə (dCt) nisbətən ifadəsi. Tək nümunəli

- testlər NAC müalicəsini müqayisə etmək üçün istifadə edilmişdir və ya t- AMD və AMD qruplarında heç bir müalicə olmadan BHP tək başına (a, b). Qoşalaşdırılmamış

- müqayisə etmək üçün testlərdən istifadə edilmişdir t-NAC+-a BHP müalicəsi t-BHP müalicəsi (a, b). Qoşalaşdırılmamış

- testlər (c-e)-də AMD və AMD-nin cavablarını müqayisə etmək üçün istifadə edilmişdir. Qoşalaşdırılmamış

- (f)-də NOX genlərinin bazal ifadəsini müqayisə etmək üçün testlərdən istifadə edilmişdir. NOX genlərinin dCt dəyərlərini (g) müqayisə etmək üçün Tukey-nin çoxsaylı müqayisə testi ilə birtərəfli ANOVA istifadə edilmişdir. Məlumatlar ortadır (±SEM). † müalicəyə nəzarətin olmamasının əhəmiyyətini bildirir və

şərtlər arasında əhəmiyyəti ifadə edir.

statistik əhəmiyyətli idi. ǂ No AMD və AMD qrupları arasında NOX genlərinin nisbi ifadəsində əhəmiyyəti ifadə edir. ∧ və ∨ No AMD və ya AMD qrupları daxilində NOX genlərinin dCt dəyərləri arasındakı əhəmiyyəti bildirir.

3.3. AMD hüceyrələrində NOX ailəsi genlərinin artan ifadəsi

Sübutlar göstərir ki, NOX ROS generasiyasında və RPE-də redoks siqnal yollarında mühüm rol oynayır [24]. NOX ailəsinin genlərinin ifadəsi, NOX2, p22phox, NOX4 və NOX5, bazal şəraitdə AMD olan və ya olmayan donorların hüceyrələrində ölçüldü. AMD hüceyrələrində ifadəni AMD hüceyrələrindəki ifadə ilə müqayisə edərkən, p22phox əhəmiyyətli dərəcədə yüksək idi ( ) (Şəkil 1(f)). NOX2, NOX4 və NOX5 AMD hüceyrələrində ardıcıl olaraq daha yüksək idi, lakin fərq statistik əhəmiyyətə çatmadı. mRNA səviyyələrini müqayisə etmək üçün dCt-dən istifadə edərək (aşağı dCt daha yüksək ifadəni göstərir), biz aşkar etdik ki, NOX4 və p22phox ifadəsi həm AMD, həm də AMD donorlarından RPE-də NOX2 və NOX5 ifadəsindən əhəmiyyətli dərəcədə daha boldur (Şəkil 1(g)). Bu nəticələr göstərir ki, NOX RPE hüceyrələrində, xüsusən də AMD olan donorların RPE-də ROS səviyyələrinə kömək edə bilər.

3.4. NAC Oksidləşdirici Stressin törətdiyi Sitotoksikliyin qarşısını alır

NAC-nin oksidləşmə nəticəsində yaranan hüceyrə ölümündən qoruya biləcəyini müəyyən etmək üçün RPE artan miqdarda H-yə məruz qaldı.2O2. AMD olan və olmayan donorlardan RPE-də H2O2 dozadan asılı olaraq hüceyrə canlılığını əhəmiyyətli dərəcədə azaldır (Şəkil 2(a), Şəkil 2(b), ). Hər üç konsentrasiyada H2O2, NAC ilə əvvəlcədən müalicə, hər iki AMD-dən RPE-də hüceyrə ölümünə qarşı əhəmiyyətli dərəcədə qorundu (150-də) μM və 250 μM, Şəkil 2(a)) və AMD (150-də μM, 200-də μM və 250-də μM, Şəkil 2(b)) donorlar. Qeyd edək ki, hüceyrə canlılığının NAC qorunmasında dozadan asılı artım var idi və ümumi təsir AMD hüceyrələrinin olmaması üçün, xüsusən də 250-də əhəmiyyətli dərəcədə yaxşı idi. μM H2O2 ( , Şəkil 2(c)). Bununla belə, NAC-nin bu daha yüksək qoruyucu təsiri H-dən sonra AMD olmayan donorların hüceyrələrinin həyat qabiliyyətinin azalması ilə bağlıdır.2O2 daha təvazökar hüceyrə ölümünün müşahidə edildiyi AMD hüceyrələri ilə müqayisədə müalicə. Bu nəticələr göstərir ki, NAC oksidləşdirici stressə məruz qaldıqda RPE hüceyrələrini qoruya bilir, əks halda 25%-80% hüceyrə ölümünə səbəb ola bilər.

) hüceyrələr heç bir müalicə nəzarətinə nisbətən hesablanmışdır. (c) NAC mühafizəsi NAC+H kimi hesablanmışdır2O2 H-yə nisbətən2O2 tək. Tək nümunəli

- H-ni müqayisə etmək üçün testlərdən istifadə edilmişdir2O2 AMD və AMD olmayan qruplarda müalicə olunmur (a, b). Qoşalaşdırılmamış

- testlər (a, b)-də peroksidin NAC+peroksid müalicələrini müqayisə etmək üçün istifadə edilmişdir. Xəstəlik vəziyyətinin təsirini müqayisə etmək üçün Sidak post hoc ilə ikitərəfli ANOVA istifadə edilmişdir (AMD və AMD yoxdur) və H.2O2 konsentrasiyası (c). Per: peroksid təsiri Dis: xəstəlik təsiri DxP: xəstəlik təsiri və peroksid təsiri arasında qarşılıqlı təsir. Məlumatlar ortadır (±SEM). † müalicəyə nəzarətin olmamasının əhəmiyyətini bildirir və

şərtlər arasında əhəmiyyəti ifadə edir.

statistik əhəmiyyətli idi.

3.5. NAC GSH tükənməsinə qarşı qoruyur

NAC ya reaktiv sulfhidril vasitəsilə birbaşa antioksidant, ya da GSH sintezi üçün bir xəbərçi kimi xidmət edə bilər. NAC-nin ROS səbəb olduğu hüceyrə ölümündən necə qoruduğuna dair mexaniki fikir əldə etmək üçün biz NAC-nin RPE hüceyrələrimizdə tiol tərkibini qoruyub saxlamadığını qiymətləndirdik. Hüceyrədaxili GSH səviyyəsi H.2-yə məruz qalmadan əvvəl və sonra NAC ilə müalicədən sonra ölçüldü2O2. Təkcə NAC ilə müalicə AMD olmayan ( , Şəkil 3(a)) hüceyrələrində GSH tərkibində 10% artıma və müalicə olunmamış nəzarətlərlə müqayisədə AMD ( , Şəkil 3(b)) hüceyrələrində GSH tərkibində əhəmiyyətli dərəcədə 20% artıma səbəb oldu. Bununla belə, NAC tərəfindən GSH doldurulmasının həcmi iki qrup arasında əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənmirdi (Şəkil 3(c)). Artan H səviyyələrinə məruz qaldıqda2O2, AMD olmayan donorlardan hüceyrələrdə GSH məzmunu dəyişməyib (Şəkil 3(a)). Bunun əksinə olaraq, H-nin səbəb olduğu GSH tərkibində dozadan asılı olaraq əhəmiyyətli azalma (25% - 40%) olmuşdur.2O2 AMD hüceyrələrində (Şəkil 3(b)). NAC ilə ilkin müalicə, H-nin bütün konsentrasiyalarında AMD olmayan (Şəkil 3(a)) və AMD (Şəkil 3(b)) donorlarından RPE-də GSH tükənməsinin qarşısını aldı.2O2. NAC-nin GSH üzərində qoruyucu təsiri AMD donorlarının RPE-də AMD donorları olmayan RPE ilə müqayisədə əhəmiyyətli dərəcədə daha yüksək idi ( , Şəkil 3(d)). Bu nəticələr, H ilə müalicə olunan RPE hüceyrələrində GSH-nin tükənməsinin qarşısını almaqda NAC-nin qoruyucu təsirini nümayiş etdirir.2O2.

) hüceyrələr heç bir müalicə nəzarətinə (nöqtəli xətt) nisbətən hesablanmışdır. (c) NAC müalicəsindən sonra GSH tərkibi AMD (NA) hüceyrələri və AMD (A) hüceyrələri arasında müqayisə edildi. (d) NAC mühafizəsi NAC+H kimi hesablanmışdır2O2 H-yə nisbətən2O2 tək. Tək nümunəli

- testlər NAC müalicəsi və ya H2O2 Heç bir AMD və AMD qruplarında müalicə olunmur (a, b). Qoşulmadı

- H-ni müqayisə etmək üçün testlərdən istifadə edilmişdir2O2 NAC+H üçün2O2 müalicələr (a, b). Cütləşməmiş

- test NAC ilə müalicə olunan No AMD hüceyrələrində GSH məzmununu (c) NAC ilə müalicə olunan AMD hüceyrələri ilə müqayisə etmək üçün istifadə edilmişdir. Xəstəlik vəziyyətinin təsirini müqayisə etmək üçün Sidak post hoc ilə ikitərəfli ANOVA istifadə edilmişdir (AMD və AMD yoxdur) və H.2O2 konsentrasiyası (d). Per: peroksid təsiri Dis: xəstəlik təsiri DxP: xəstəlik təsiri və peroksid təsiri arasında qarşılıqlı təsir. Məlumatlar ortadır (±SEM). † müalicəyə nəzarətin olmamasının əhəmiyyətini bildirir və

şərtlər arasında əhəmiyyəti ifadə edir.

statistik əhəmiyyətli idi.

3.6. NAC ATP tükənməsinin qarşısını alır

Əvvəlki bir iş göstərdi ki, NAC-nin əvvəlcədən müalicəsi RPE-ni mitoxondrial disfunksiyadan və yüksək qlükozanın oksidləşdirici şərtlərinə məruz qaldıqdan sonra ATP azalmasından qoruyur [25]. NAC-nin hüceyrə bioenergetikasına təsirinin olub-olmadığını müəyyən etmək üçün ATP tərkibini H2O2 müalicə. Tək NAC ilə müalicə AMD olmayan (Şəkil 4(a)) və ya AMD (Şəkil 4(b)) donorlarından hüceyrələrdə ATP məzmununu əhəmiyyətli dərəcədə dəyişmədi və qruplar arasında fərqlənmədi (Şəkil 4(c)). No AMD donorlarından RPE-də H2O2 və NAC ATP-yə heç bir təsir göstərməmişdir (Şəkil 4(a)). H.-nin təsiri2O2 AMD donorlarında daha dramatik idi ATP tərkibi 200-də 23% və 30% azaldı μM ( ) və 250 μM ( ), müvafiq olaraq (Şəkil 4(b)). MAK H-nin qarşısını tamamilə aldı2O2-200-də ATP-nin tükənməsinə səbəb olur μM ( ) və 250 μM ( , Şəkil 4(b)). ATP tükənməsi zamanı NAC qorunmasının dərəcəsi həm AMD olmayan, həm də AMD hüceyrələrində oxşar idi ( , Şəkil 4(d)). Bu nəticələr göstərir ki, NAC H. coli-nin səbəb olduğu ATP tükənməsindən qoruya bilir2O2 RPE hüceyrələrində müalicə.

) hüceyrələr heç bir müalicə nəzarətinə nisbətən hesablanmışdır. (c) NAC müalicəsindən sonra ATP tərkibi AMD (NA) və AMD (A) hüceyrələri arasında müqayisə edildi. (d) NAC xilasetmə NAC+H kimi hesablanmışdır2O2 H-yə nisbətən2O2 tək. Tək nümunəli

- testlər NAC müalicəsi və ya H2O2 Heç bir AMD və AMD qruplarında müalicə olunmur (a, b). Qoşulmadı

- H-ni müqayisə etmək üçün testlərdən istifadə edilmişdir2O2 NAC+H üçün2O2 müalicələr (a, b). Cütləşməmiş

- test (c)-də NAC ilə müalicə olunan AMD hüceyrələrində ATP məzmununu NAC ilə müalicə olunan AMD hüceyrələri ilə müqayisə etmək üçün istifadə edilmişdir. Xəstəlik vəziyyətinin təsirini müqayisə etmək üçün Sidak post hoc ilə ikitərəfli ANOVA istifadə edilmişdir (AMD və AMD yoxdur) və H.2O2 konsentrasiyası (d). Per: peroksid təsiri Dis: xəstəlik təsiri DxP: xəstəlik təsiri və peroksid təsiri arasında qarşılıqlı təsir. Məlumatlar ortadır (±SEM). † müalicəyə nəzarətin olmamasının əhəmiyyətini bildirir və

şərtlər arasında əhəmiyyəti ifadə edir.

statistik əhəmiyyətli idi.

3.7. NAC mitoxondrial disfunksiyadan qoruyur, lakin qlikolizdən qoruyur

Təkmilləşdirilmiş ATP məzmununun mənbəyinin daha əhatəli qiymətləndirilməsini təmin etmək üçün hüceyrədənkənar axın analizatorundan istifadə edərək həm qlikoliz, həm də mitoxondrial oksidləşdirici fosforlaşmanı, ATP istehsal edən iki enerji yolunu araşdırdıq. Qlikolitik funksiyanın ölçülməsində tək NAC ilə müalicə AMD olmayan (Şəkil 5(a)) və AMD (Şəkil 5(b)) hüceyrələrində qlikolitik qabiliyyətə və ya qlikolitik ehtiyata heç bir təsir göstərməmişdir və onların NAC-ə reaksiyasında heç bir fərq yox idi (Şəkil 5(a)) Şəkil 5(c)). Bundan əlavə, No AMD hüceyrələrində H2O2 əhəmiyyətli dərəcədə azalmış qlikolitik qabiliyyəti (

20%, ) və qlikolitik ehtiyat (

20%, ) heç bir müalicə nəzarəti ilə müqayisədə (Şəkil 5(a)). Bununla belə, H2O2 AMD hüceyrələrində qlikolitik qabiliyyəti və ya ehtiyatı əhəmiyyətli dərəcədə azaltmadı (Şəkil 5(b)). Oksidləşmədən əvvəl NAC-nin əvvəlcədən müalicəsi hər iki qrupda qlikolitik qabiliyyəti və ya qlikolitik ehtiyatı yaxşılaşdırmadı (Şəkil 5(a), 5(b) və 5(d)). Bu nəticələr heç bir AMD RPE-nin H2O2- qlikolizin səbəb olduğu azalma və NAC-nin bazal qlikolizə və ya H-dən qorunmaya heç bir təsiri olmadığı2O2- induksiya edilmiş qlikolitik inaktivasiya.

) hüceyrələr hər bir donor üçün müalicə olunmayacaq qədər normallaşdırıldı. Qlikolitik tutum (GC) və qlikolitik ehtiyat (GR) (a) AMD yoxdur və (b) AMD hüceyrələri üçün hesablanmışdır. (c) NAC müalicəsindən sonra nisbi ECAR AMD (NA) və AMD (A) hüceyrələri arasında müqayisə edildi. (d) NAC mühafizəsi NAC+H kimi hesablanmışdır2O2 (NAC+ox) H ilə müqayisədə2O2 (öküz) tək. Bütün məlumatlar ortadır (±SEM). Tək nümunəli

- testlər NAC müalicəsi və ya H2O2 AMD və AMD qruplarında heç bir müalicə yoxdur (a, b). Qoşulmadı

- H-ni müqayisə etmək üçün testlərdən istifadə edilmişdir2O2 NAC+H ilə müalicə2O2 müalicə (a, b). Qoşalaşdırılmamış

- testlər (c, d)-də AMD-nin Yox cavablarını AMD ilə müqayisə etmək üçün istifadə edilmişdir. Məlumatlar ortadır (±SEM). † müalicəyə nəzarətin olmamasının əhəmiyyətini bildirir. †

statistik əhəmiyyətli hesab edilmişdir.

H.-dən sonra ATP tərkibinin NAC-də qorunub saxlanmadığını araşdırmaq2O2 məruz qalma mitoxondrial oksidləşdirici fosforlaşmanın qorunması ilə əlaqədar idi, OCR Hüceyrə Mito Stress Testindən istifadə edərək ölçüldü. Orta OCR izləri (əsas səviyyəyə normallaşdırılmış) Əlavə Şəkil 2-də göstərilmişdir. Heç bir müalicə ilə müqayisədə, NAC ilə müalicə olunan hüceyrələr AMD olmayanda maksimal tənəffüsdə (16%) və ehtiyat tənəffüs tutumunda (25%) əhəmiyyətli artım nümayiş etdirdi ( , Şəkil). 6(a)) və AMD ( , Şəkil 6(b)) hüceyrələri. Mitoxondrial funksiyada bu yaxşılaşma qruplar arasında fərqli deyildi (Şəkil 6(c)). H-yə məruz qalma2O2 AMD hüceyrələrində maksimal tənəffüsü (20%) və ehtiyat tənəffüs tutumunu (30%) əhəmiyyətli dərəcədə azaldıb və AMD hüceyrələrində maksimal tənəffüsü (20%) və ehtiyat tənəffüs tutumunu (25%) heç bir müalicə nəzarəti ilə müqayisədə əhəmiyyətli dərəcədə azaldıb (Şəkil 6(a) ) və 6(b)). NAC-nin ilkin müalicəsi AMD olmayan donorların hüceyrələrinə təsir göstərməmişdir (Şəkil 6(a)), lakin H ilə müalicə olunan hüceyrələrlə müqayisədə AMD hüceyrələrində maksimal tənəffüsü ( ) və ehtiyat tənəffüs tutumunu ( ) əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdırmışdır.2O2 tək (Şəkil 6(b)). NAC-nin maksimal tənəffüs və ya ehtiyat tənəffüs tutumunun qorunması qruplar arasında fərqlənmirdi (Şəkil 6(d)). Bu nəticələr NAC-nin mitoxondrial oksidləşdirici fosforlaşmanı saxlamaq qabiliyyətinin hüceyrə oksidləşməsi şəraitində ATP tərkibinin saxlanmasını qismən izah edə biləcəyini göstərir.

) hüceyrələr hər bir donor üçün müalicə olunmayacaq qədər normallaşdırıldı. Maksimal tənəffüs (MR) və ehtiyat tənəffüs tutumu (SRC) (a) AMD yoxdur və (b) AMD hüceyrələri üçün hesablanmışdır. (c) NAC müalicəsindən sonra nisbi OCR AMD (NA) və AMD (A) hüceyrələri arasında müqayisə edildi. (d) NAC mühafizəsi NAC+H kimi hesablanmışdır2O2 (NAC+ox) H ilə müqayisədə2O2 (öküz) tək. Tək nümunəli

- testlər NAC müalicəsi və ya H2O2 AMD və AMD olmayan qruplarda (a, b) müalicəsiz (1-ə təyin edilmişdir). Qoşalaşdırılmamış

- H-ni müqayisə etmək üçün testlərdən istifadə edilmişdir2O2 NAC+H ilə müalicə2O2 müalicə (a, b). Qoşalaşdırılmamış

- testlər (c, d)-də AMD-nin Yox cavablarını AMD ilə müqayisə etmək üçün istifadə edilmişdir. Məlumatlar ortadır (±SEM). † müalicəyə nəzarətin olmamasının əhəmiyyətini bildirir və

şərtlər arasında əhəmiyyəti ifadə edir.

statistik əhəmiyyətli idi.

4. Müzakirə

Bu işdə biz NAC müalicəsinin AMD-nin varlığına (AMD) və ya olmamasına (AMD yoxdur) görə qiymətləndirilən donorlardan yaşa uyğun insan RPE-nin ilkin mədəniyyətlərinə təsirini araşdırdıq. NAC-nin həddindən artıq ROS yığılmasını maneə törətməklə (Şəkil 1) və həm də H-nin qarşısını almaqla oksidləşdirici stresdən qoruduğunu nümayiş etdirdik.2O2- həm AMD, həm də AMD donorlarından RPE-də hüceyrə ölümü (Şəkil 2) və GSH tükənməsi (Şəkil 3). NAC həmçinin hər iki hüceyrə qrupunda bazal mitoxondrial funksiyanı yaxşılaşdırdı (Şəkil 6). AMD RPE üçün xas olan bir sıra faydalı təsirlər müşahidə edilmişdir, o cümlədən bazal ROS-un azalması (Şəkil 1), bazal GSH tərkibinin artması və oksidləşmədən sonra daha çox NAC qorunması (Şəkil 3). Bu nəticələr NAC-nin RPE-nin oksidləşdirici təsirdən qorunmasına müsbət təsirini nümayiş etdirir. Bundan əlavə, AMD donorlarından RPE üçün müşahidə edilən əlverişli nəticələr AMD-nin müalicəsində NAC-nin aktuallığını və potensial terapevtik dəyərini dəstəkləyir.

AMD donorlarından RPE-nin ilkin kulturaları xəstəlik mexanizmini [7] öyrənmək və dərmanın effektivliyini yoxlamaq üçün dəyərli model sistem olmuşdur. Model sistemimizin bir məhdudiyyəti mədəniyyətdəki hüceyrələrin retina mühitini tam şəkildə təkrarlamamasıdır. Bundan əlavə, donor toxumasının əldə edilməsinin təbiətinə görə, kişi və qadınların paylanması hər bir analizdə həmişə balanslaşdırılmış deyildi, bu da bizim nəticələrimizə təsir göstərə bilər. Digər tərəfdən, bu tədqiqatın ən güclü tərəflərindən biri çox sayda fərdi donorun sınaqdan keçirilməsidir. Daha az fərdi donordan istifadə edən nəşrlər potensial olaraq nəticələrini qərəzləndirə bilər. Xəbərdarlıqlar olsa da, bu model sistemi AMD-nin müalicəsi üçün müalicələrin inkişafı üçün vacib olan xəstəliyin aspektlərini təkrarlamaq üçün unikal imkan təqdim edir.

Oksidləşmənin səbəb olduğu RPE hüceyrələrinin ölümü əvvəllər AMD-də kritik patoloji hadisə kimi təklif edilmişdir [5, 26]. Bir sıra unikal hallar RPE-ni digər hüceyrə növlərinin əksəriyyətinə nisbətən oksidləşdirici zədələnmə riskini daha çox qoyur. RPE xarici tor qişa üçün əsas oksigen mənbəyi olan xoriokapillarisə bitişikdir və onları yüksək oksidləşdirici mühitdə yerləşdirir [26]. RPE daxilində oksidləşdirici mühitə də töhfə verənlər işığın lipofussin və melanin kimi bol fotosensibilizatorlarla reaksiyasının məhsulu kimi yaranan ROS-lardır. Asan oksidləşən çoxlu doymamış yağ turşularını ehtiva edən fotoreseptorların xarici seqmentlərinin gündəlik faqositozu da RPE daxilində ROS yaradır. Beləliklə, RPE-nin ROS səbəb olduğu zərərdən qorunmaq üçün bir çox sistemin olması vacibdir. Oksidləşdirici zərər kritik həddə çatdıqda, RPE hüceyrələrinin ölümü baş verir [27-29]. AMD ilə baş verən RPE hüceyrə ölümü, ROS-u azaltmaq üçün nəzərdə tutulmuş müalicələrin AMD müalicəsi üçün əlverişli bir seçim ola biləcəyi fikrini dəstəkləyir.

Mitoxondriya təkcə RPE-də deyil, həm də bütün eukaryotik hüceyrələrdə ROS-un əsas mənbəyidir. Bu ROS oksidləşdirici fosforlaşma zamanı oksigenin azalmasının əlavə məhsulu kimi əmələ gəlir [30]. Mitoxondrial ROS, MnSOD və GPX kimi mitoxondriya-lokallaşdırılmış antioksidantlar tərəfindən nəzarətdə saxlanılır. Bununla belə, patoloji şəraitdə ROS-nun həddindən artıq istehsalı baş verə bilər ki, bu da mitoxondrial lipidlərə, zülallara və mitoxondrial DNT-yə (mtDNA) ziyan vurur və nəticədə mitoxondrial funksiyanın itirilməsinə səbəb olur. Güclü eksperimental sübutlar, mitoxondrial zədələnmənin AMD patologiyasına səbəb olan əsas hadisələrdən biri olduğu fikrini dəstəkləyir [8]. Çoxsaylı tədqiqatlar AMD olan insan donorlarından RPE-də mtDNT zədəsinin artdığını və mitoxondrial funksiyanın azaldığını bildirdi [6, 7, 20, 22, 31]. Cari araşdırmada, NAC-nin AMD olan və olmayan donorlardan RPE üçün bazal mitoxondrial funksiyaya müsbət təsir göstərdiyini müşahidə etdik (Şəkil 6). NAC həmçinin AMD RPE-də oksidləşdirici insult zamanı mitoxondrial funksiyanı qoruya bildi (Şəkil 6). Bu nəticələr, ümumi retinal sağlamlıq üçün RPE mitoxondrial funksiyasının saxlanmasının vacibliyini nəzərə alaraq NAC-nin terapevtik dəyərini dəstəkləyir.

ROS həmçinin ksantin oksidaz, qopmamış azot oksid sintaza və NADPH oksidazlar daxil olmaqla bir neçə ferment sistemi tərəfindən istehsal oluna bilər [32]. NADPH oksidaz (NOX) ROS-un ən məşhur qeyri-mitoxondrial mənbəyidir [33]. Bildiyimiz qədər, tədqiqatımız No AMD və AMD donorlarının RPE hüceyrələri arasında NOX ifadəsini müqayisə edən ilk tədqiqat oldu. ARPE-19 hüceyrələrindən [24, 33-35] istifadə edən digər tədqiqatların nəticələrinə uyğun olaraq, insan əsas RPE hüceyrələrində NOX2, NOX4 və p22phox ifadəsini tapdıq. p22phox NOX2 və NOX4-ü aktivləşdirmək və tənzimləmək üçün tələb olunan alt vahiddir [36]. Unikal olaraq, biz NOX5-in az miqdarda olsa da, insanın əsas RPE hüceyrələrində ifadə olunduğunu aşkar etdik. AMD donorlarından RPE-də NOX ailəsi genlərinin ümumi artan ifadəsini tapdıq, lakin yalnız p22phox ifadəsi statistik əhəmiyyətə çatdı. Bu nəticələr göstərir ki, NOX AMD ilə RPE-də redoks siqnalında daha böyük rol oynaya bilər. ROS-un həddindən artıq çoxluğu zərərli ola bilsə də, ROS qoruyucu reaksiya yaratmaq üçün lazımdır, məsələn, Nrf2 aktivasiyası [26]. Buna görə də, NOX ailə üzvlərinin yuxarı tənzimlənməsi retinanın xəstə mühitinə qoruyucu cavab ola bilər.

Fizioloji şəraitdə endogen antioksidant fermentlər və GSH ROS-u tez aradan qaldırır. Oksidləşdirici stress oksidləşdirici və antioksidant sistemlər arasında həddindən artıq ROS-un yığılmasına imkan verən balanssızlıq olduqda baş verir [37]. ROS-un qeyri-mütənasib səviyyələri patofizioloji şəraitdə baş verən endogen təmizləyiciləri aşdıqda oksidləşdirici stress hüceyrə zədələnməsinə çevrilə bilər [37]. Hüceyrələr superoksid dismutaza (SOD), katalaza və glutatyon peroksidaza (GPX) kimi çoxsaylı antioksidan fermentlərin ifadəsini induksiya edərək ROS-dan müdafiə edir [38, 39]. Qeyd edək ki, laboratoriyamız AMD donorlarından olan RPE toxumasının AMD olmayan donorlardan RPE ilə müqayisədə MnSOD və katalazanın əhəmiyyətli dərəcədə yuxarı tənzimlənməsini nümayiş etdirdiyini müəyyən etdi [13]. Bundan əlavə, AMD ilə donorlardan mədəni RPE-də oksidləşdirici təhqirə görə artan GPX ifadəsini tapdıq, lakin yaşa uyğunlaşdırılmış nəzarət RPE-də yox [7]. Bu becərilmiş AMD RPE oksidləşməyə daha davamlı idi və bu, xəstə retinanın oksidləşdirici mühitinin təcrübəyə malik olduğunu göstərir. in vivo oksidləşdirici zərəri minimuma endirmək üçün RPE-ni təzminatlı cavab verməyə stimullaşdırır. Potensial mexanizm, hüceyrə redoks vəziyyətini idarə etməkdən məsul olan yüksək bol tripeptidin (qlisin, sistein və qlutamik turşudan ibarət) GSH-nin istifadəsini əhatə edə bilər [40]. Cari araşdırmada NAC müalicəsinin AMD RPE-də bazal ROS-u əhəmiyyətli dərəcədə azaltdığını və bazal GSH-ni artırdığını müşahidə etdik (Şəkil 1 və 3). Kəskin bolus H2O2 AMD donorlarından əldə edilən hüceyrələrdə GSH daha geniş şəkildə tükənmişdir (Şəkil 3). Bu nəticələr AMD RPE-də daha oksidləşdirici hüceyrə mühitinin mövcud olduğunu göstərir. Bundan əlavə, GSH ilə qorunma, xəstə RPE-nin redoks vəziyyətini qorumaq və oksidləşdirici zərərdən qorumaq üçün istifadə etdiyi vacib yollardan biri ola bilər.

Antioksidantlar quru AMD ilə əlaqəli həddindən artıq ROS yığılmasını azaltmaq üçün perspektivli bir yol təqdim edir [41]. “Sərbəst radikalları təmizləyənlər” olaraq da adlandırılan antioksidanlar oksigenlə əlaqəli stress yaralanmalarında qoruyucu rol oynayır. Perspektivli bir kohort tədqiqatı göstərdi ki, pəhriz antioksidanlarının və sinkin aşağı səviyyədə olması AMD [42] inkişafı üçün risk faktoru ola bilər. Bir sıra tədqiqatlar neyroligin-3, eupatilin kimi antioksidanların olduğunu göstərdi, 3H-1,2-dithiole-3-thione və escin, ARPE-19-da, ölümsüzləşdirilmiş RPE hüceyrə xətti [43-46]-da oksidləşdirici stresin qarşısını aldı və ya azaldıb, effektiv antioksidant terapevtiklərin davamlı axtarışı üçün əsas verir.

Bu araşdırmada istifadə edilən antioksidant olan NAC müxtəlif göz xəstəliklərinin müalicəsi kimi geniş şəkildə tədqiq edilmişdir. Bununla belə, tədqiqatımız AMD olan və ya olmayan donorlardan birincil RPE hüceyrələrində NAC-nin effektivliyini araşdıran ilk tədqiqatdır. In vitro, NAC oksidləşdirici stresdən sonra ARPE-19 hüceyrələrində hüceyrə canlılığını artırdı [47] və təsirə məruz qalan əsas RPE hüceyrələrində DNT sintezini təşviq etdi. t-BHP [48]. Fotoinduksiya edilmiş retinal degenerasiyanın siçan modelində, NAC-nin intraperitoneal enjeksiyonları oksidləşdirici və ER stresslərini basdırdı, eyni zamanda Balb/c siçan tor qişasında ROS yığılmasını maneə törətdi [15]. Bir siçan quru göz tədqiqatında, NAC-nin göz damlası tətbiqi ROS səviyyələrini və iltihab siqnalını azaltdı [16]. Bu tədqiqatlar NAC müalicəsinin oksidləşdirici maddənin tətbiqi ilə ROS-u azaltdığını (Şəkil 1) və hüceyrə canlılığını yaxşılaşdırdığını (Şəkil 2) göstərən nəticələrimizə uyğundur.

NAC onu AMD xəstələri üçün cəlbedici bir dərman edən bir çox xüsusiyyətlərə malikdir. NAC həm FDA tərəfindən təsdiqlənmiş reçeteli dərman, həm də reseptsiz pəhriz əlavəsi kimi ticari olaraq mövcuddur və bununla da klinikada istifadəsini asanlaşdırır. Həm də yüksək ROS-un patologiyaya səbəb olduğu bir çox şəraitdə uğurlu istifadənin uzun tarixi var. Hal-hazırda, NAC asetaminofenin həddindən artıq dozasının müalicəsində oral və venadaxili tətbiq üçün təsdiq edilmişdir [49-51]. Klinik sınaqlarda NAC psixiatrik pozğunluqları müalicə etmək üçün pəhriz əlavəsi kimi tətbiq edilmişdir [52]. İyirmi xəstə ilə aparılan randomizə edilmiş tədqiqatda NAC-nin yerli tətbiqi göz qapaqlarının xroniki vəziyyəti olan Meibomian vəzi disfunksiyasının müalicəsində təsirli olmuşdur [18]. NAC retinitis piqmentoza modeli olan rd10+/+ siçanlarında göstərildiyi kimi gözə topik olaraq tətbiq edildikdə retinanı oksidləşdirici zədədən qorumaqda təsirli olmuşdur [17]. Bu nəticələrin AMD üçün əhəmiyyətli təsiri var, çünki onlar göstərir ki, buynuz qişaya tətbiq edildikdə, NAC posterior seqmentə nüfuz edə və retinanı qoruya bildi.

Dərman olaraq, NAC öz metabolizmi sayəsində endogen biokimyəvi proseslərə birbaşa daxil olmaq qabiliyyətinə görə ideal bir ksenobiotikdir [53]. NAC sərbəst radikalları birbaşa təmizləyici fəaliyyəti ilə azaldaraq hüceyrələrdə redoks vəziyyətini idarə edir və tiol-disulfid mübadiləsi fəaliyyəti ilə oksidləşmiş zülalları azaldır [54, 55]. Dolayı yolla, NAC antioksidant müdafiə sisteminin mühüm komponenti olan GSH-nin xəbərçisi olan sisteinə çevrilərək redoks vəziyyətini tənzimləyir [49]. GSH-nin tükənməsi hüceyrə ölüm yollarının aktivləşdirilməsini tənzimləyən kritik bir siqnaldır və oksidləşdirici stressin markerlərindən biridir [56]. GSH güclü ROS təmizləyicisidir, lakin onun səviyyələri yaşlanma və AMD ilə azalır [57-59], bu tədqiqatda bildirilmiş NAC müalicəsi ilə əhəmiyyətli GSH doldurulmasının faydasını vurğulayır (Şəkil 3).

5. Nəticələr

Xülasə olaraq, tədqiqatımız NAC-nin AMD-nin olması və ya olmaması üçün qiymətləndirilən yaşa uyğun ilkin insan RPE hüceyrələrinə təsirini araşdıran ilk araşdırma idi. Antioksidant xüsusiyyətləri sayəsində NAC ROS yığılmasının, GSH və ATP tükənməsinin, hüceyrə ölümünün və mitoxondrial disfunksiyanın qarşısını almaqla RPE hüceyrələrini oksidləşdirici zərərdən qorudu. Nəticələrimiz AMD xəstələrində görmə itkisinin inkişafının qarşısını almaq və ya gecikdirmək üçün NAC və ya digər tiol tərkibli birləşmələrin farmakoloji dəyərinin əlavə qiymətləndirilməsini dəstəkləyir.

İxtisarlar

AMD:Yaşla əlaqəli makula degenerasiyası
ATP:Adenozin trifosfat
GSH:Qlutatyon
H2O2:Hidrogen peroksid
mtDNA:Mitoxondrial DNT
NAC:N-asetil-L-sistein
NOX:Nikotinamid adenin dinukleotid fosfat oksidaz
ROS:Reaktiv oksigen növləri
RPE:Retinal piqment epiteli
t-BHP:tert- Butil hidroperoksid.

Məlumatların mövcudluğu

Bu tədqiqatın nəticələrini dəstəkləmək üçün istifadə olunan məlumatlar bu əlyazmada yer alır.

Açıqlama

Tədqiqatın dizaynında, məlumatların toplanmasında, təhlilində və şərhində, əlyazmanın yazılmasında və ya əlyazmanın nəşrə təqdim edilməsi qərarında heç bir maliyyə təşkilatının rolu olmayıb.

Maraqların toqquşması

Bütün müəlliflər bəyan edirlər ki, bu əlyazma ilə bağlı heç bir maraq toqquşması yoxdur.

Təşəkkürlər

Müəlliflər gözlərin alınmasında göstərdikləri yardıma görə Lions Gift of Sight (Sent Paul, MN) işçilərinin və göz toxumasının fotoşəkilinin çəkilməsi və işlənməsi üçün Keti Qud və Sung Linin töhfələrini etiraf etmək istəyirlər. Müəlliflər həmçinin donorlara və onların ailələrinə tədqiqata mühüm töhfələrinə görə təşəkkür edirlər. Bu iş qismən Korluqla Mübarizə Fondu (qrant nömrəsi TA-NMT-0613-0620-UMN), Milli Sağlamlıq İnstitutu (NIH)/Milli Göz İnstitutu (qrant nömrələri R01EY026012 və R01EY028554 (DAF-a)), NIH/Milli Qocalma İnstitutu (qrant nömrəsi T32-AG029796 (MRT və CRF üçün)), Elaine və Robert Larson Vision Araşdırma Kafedrası (DAF-a), Lindsay Ailəsi Fondu və Makula Degenerasiyası Tədqiqatı (anonim bir xeyirxah tərəfindən təmin edilmişdir) ).

Əlavə materiallar

Şəkil S1: NAC-nin xarakteristikası. Şəkil S2: Hüceyrə Mito Stress Testinin oksigen istehlak dərəcəsinin təhlilindən izlər. Əlavə Cədvəl 1: donorun cinsi və hər bir şəkildə istifadə edilən yaş. (Əlavə materiallar)

İstinadlar

  1. W. L. Wong, X. Su, X. Li et al., "2020 və 2040-cı illər üçün yaşa bağlı makula degenerasiyasının qlobal yayılması və xəstəlik yükünün proqnozu: sistematik bir baxış və meta-analiz," Lancet Qlobal Sağlamlıq, cild. 2, yox. 2, səh. e106–e116, 2014. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  2. F. Qiu, G. Matlock, Q. Chen et al., “PPAR-ın terapevtik təsiriα neovaskulyar yaşa bağlı makula degenerasiyasını təkrarlayan modellərdə göz neovaskulyarizasiyası üzrə agonist. İstintaq Oftalmologiyası və Vizual Elm, cild. 58, yox. 12, səh. 5065–5075, 2017. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  3. H. Mehta, A. Tufail, V. Daien et al., "İntravitreal damar endotelial böyümə faktoru inhibitorları ilə müalicə olunan neovaskulyar yaşa bağlı makula degenerasiyası olan xəstələrdə real dünya nəticələri", Retina və Göz Tədqiqatında Tərəqqi, cild. 65, səh. 127–146, 2018. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  4. Clinicaltrials.Gov/ct2/Results?Cond=Yaşla əlaqəli+Makulyar Degenerasiya.
  5. S. Datta, M. Cano, K. Ebrahimi, L. Wang və J. T. Handa, "Qeyri-neovaskulyar AMD-də oksidləşdirici stress və iltihabın RPE degenerasiyasına təsiri", Retina və Göz Tədqiqatında Tərəqqi, cild. 60, səh. 201–218, 2017. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  6. M. R. Terluk, R. J. Kapphahn, L. M. Soukup və s., "Yaşla bağlı makula degenerasiyasının müalicəsi üçün bir hədəf olaraq mitoxondriyanın araşdırılması," Neuroscience jurnalı, cild. 35, yox. 18, səh. 7304–7311, 2015. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  7. D. A. Ferrington, M. C. Ebeling, R. J. Kapphahn və başqaları, "Yaşla bağlı makula degenerasiyası olan donorlardan insan retinal piqment epitel hüceyrələrində dəyişdirilmiş bioenergetika və oksidləşdirici stresə qarşı artan müqavimət," Redoks Biologiyası, cild. 13, səh. 255–265, 2017. Baxın: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  8. C. R. Fisher və D. A. Ferrington, "AMD patobiologiyasına perspektiv: RPE-də bioenergetik böhran", İstintaq Oftalmologiyası və Vizual Elm, cild. 59, yox. 4, səh. AMD41–AMD47, 2018. Baxın: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  9. E. Buschini, M. Zola, A. M. FEA et al., "Quru yaşa bağlı makula degenerasiyasının idarə edilməsində son inkişaflar," Klinik Oftalmologiya, cild. 9, səh. 563–574, 2015. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  10. J. Z. Nowak, "Yaşla əlaqəli makulyar degenerasiya (YM): patogenezi və terapiyası," Farmakoloji Hesabatlar, cild. 58, yox. 3, səh. 353–363, 2006. Baxın: Google Scholar
  11. M. Musəvi və R. A. Armstronq, “Genetik risk faktorları və yaşa bağlı makula degenerasiyası (AMD),” Optometriya jurnalı, cild. 6, yox. 4, səh. 176–184, 2013. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  12. J. Gu, G. J. T. Pauer, X. Yue et al., "Yaşla bağlı makula degenerasiyası üçün proteomik və genomik biomarkerlər" Retinanın degenerativ xəstəlikləri, R. Anderson, J. Hollyfield, və M. Lavail, Eds., cild. 664 Eksperimental təbabət və biologiyada irəliləyişlər, səh. 411–417, Springer, New York, NY, 2010. Baxış: Publisher Site | Google Alim
  13. A. Decanini, C. L. Nordgaard, X. Feng, D. A. Ferrington və T. W. Olsen, "Yaşla əlaqəli makula degenerasiyasında retinal piqment epitelinin seçilmiş redoks zülallarında dəyişikliklər," American Journal of Oftalmology, cild. 143, yox. 4, səh. 607–615.e2, 2007. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  14. Yaşla əlaqəli Göz Xəstəlikləri Tədqiqat Qrupu, "Yaşla bağlı makula degenerasiyası və görmə itkisi üçün C və E vitaminləri, beta karoten və sink ilə yüksək dozalı əlavələrin randomizə edilmiş, plasebo nəzarətli, klinik sınaqları: AREDS hesabat №. 8,” Oftalmologiya arxivi, cild. 119, yox. 10, səh. 1417–1436, 2001. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  15. H. Osada, T. Okamoto, H. Kawashima et al., "Foto-stressli retinanın siçan modelində qaragilə ekstraktının neyroprotektiv təsiri," PLoS One, cild. 12, yox. 6, məqalə e0178627, 2017. Baxış: Publisher Site | Google Alim
  16. Q. Zheng, Y. Ren, P. S. Reinach et al., "Reaktiv oksigen növləri aktivləşdirilmiş NLRP3 inflammasomes əsas mühitin səbəb olduğu siçan quru gözü," Eksperimental Göz Araşdırması, cild. 125, səh. 1–8, 2014. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  17. S. Y. Lee, S. Usui, A. B. Zəfər və başqaları, "N-Asetilsistein retinitis pigmentoza modelində konusların uzunmüddətli sağ qalmasına kömək edir," Hüceyrə Fiziologiyası Jurnalı, cild. 226, yox. 7, səh. 1843–1849, 2011. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  18. Í. Akyol-Salman, S. Azizi, U. Mumcu və O. Baykal, “Effektivliyi aktual Nmeibom bezlərinin disfunksiyası müalicəsində asetilsistein, Oküler Farmakologiya və Terapevtika Jurnalı, cild. 26, yox. 4, səh. 329–333, 2010. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  19. A. S. A. Majid, Z. Q. Yin və D. Ji, "Kükürd antioksidanları reaktiv oksigen növlərini təmizləyərək oksidləşdirici stresin səbəb olduğu retinal qanqlion hüceyrələrinin ölümünü maneə törədir, lakin nüvə amilinə (eritroiddən törəmə 2) - 2 siqnal yoluna fərqli təsir göstərir," Bioloji və Əczaçılıq Bülleteni, cild. 36, yox. 7, səh. 1095–1110, 2013. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  20. P. P. Karunadharma, C. L. Nordgaard, T. W. Olsen və D. A. Ferrinqton, “Yaşla bağlı makula degenerasiyası üçün potensial mexanizm kimi mitoxondrial DNT zədəsi” İstintaq Oftalmologiyası və Vizual Elm, cild. 51, yox. 11, səh. 5470–5479, 2010. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  21. T. W. Olsen və X. Feng, "Yaşla bağlı makula degenerasiyası üçün göz bankı gözlərinin Minnesota Qiymətləndirmə Sistemi," İstintaq Oftalmologiyası və Vizual Elm, cild. 45, yox. 12, səh. 4484–4490, 2004. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  22. N. Golestaneh, Y. Chu, Y. Y. Xiao, G. L. Stoleru və A. C. Theos, "RPE-də disfunksional otofagiya, yaşa bağlı makulyar degenerasiyaya töhfə verən amil" Hüceyrə Ölümü və Xəstəlik, cild. 8, yox. 1, səh. e2537, 2017. Baxış: Publisher Site | Google Alim
  23. E. Dósa, K. Heltai, T. Radovits et al., “Böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə kontrastlı nefropatiya modeli ilə sisplatinin oto- və nefrotoksikliyinin qarşısının alınması üçün venadaxili və intraarterial N-asetilsisteinin dozasının artırılmasının öyrənilməsi. ,” Mərkəzi sinir sisteminin mayeləri və maneələri, cild. 14, yox. 1, səh. 26, 2017. Baxış: Publisher Site | Google Alim
  24. Q. Li, A. Dinculescu, Z. Shan et al., "Retinal piqment epitel hüceyrələrində p22phoxun aşağı tənzimlənməsi siçanlarda xoroidal neovaskulyarizasiyanı maneə törədir," Molekulyar terapiya, cild. 16, yox. 10, səh. 1688–1694, 2008. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  25. R. Foresti, C. Bucolo, C. M. B. Platania, F. Drago, J. L. Dubois-Randé və R. Motterlini, "Nrf2 aktivatorları normal və ya yüksək qlükoza şəraitində yetişdirilmiş insan retinal epiteliya hüceyrələrinin oksidləşdirici stress reaksiyalarını və bioenergetik profillərini modullaşdırır," Farmakoloji Tədqiqat, cild. 99, səh. 296–307, 2015. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  26. J. T. Handa, "Makula özünü oksidləşdirici stressdən necə qoruyur?" Tibbin Molekulyar Aspektləri, cild. 33, yox. 4, səh. 418–435, 2012. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  27. M. H. Kim, J. Chung, J. W. Yang, S. M. Chung, N. H. Kwag və J. S. Yoo, "İnsan retinal piqment epitel hüceyrə xəttində hidrogen peroksidin səbəb olduğu hüceyrə ölümü, ARPE-19," Koreya Oftalmologiya Jurnalı, cild. 17, yox. 1, səh. 19–28, 2003. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  28. L. Lu, S. F. Hackett, A. Mincey, H. Lai və P. A. Campochiaro, "RPE hüceyrələrində oksidləşdirici stressin müxtəlif növlərinin təsiri", Hüceyrə Fiziologiyası Jurnalı, cild. 206, yox. 1, səh. 119–125, 2006. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  29. C. C. Chang, T. Y. Huang, H. Y. Chen və başqaları, "Melatoninin oksidləşdirici stresdən qaynaqlanan apoptoza qarşı qoruyucu təsiri və insan retinal piqment epitel hüceyrələrində gücləndirilmiş otofagiya" Oksidləşdirici Təbabət və Hüceyrə Uzunömürlülük, cild. 2018, Məqalə nömrəsi 9015765, 12 səhifə, 2018. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  30. P. D. Ray, B. W. Huang və Y. Tsuji, "Reaktiv oksigen növləri (ROS) homeostazı və hüceyrə siqnalında redoks tənzimlənməsi", Mobil siqnalizasiya, cild. 24, yox. 5, səh. 981–990, 2012. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  31. H. Lin, H. Xu, F. Q. Liang və başqaları, "Yaşlanma və yaşa bağlı makula degenerasiyası ilə əlaqəli RPE-də mitoxondrial DNT zədələnməsi və təmiri," İstintaq Oftalmologiyası və Vizual Elm, cild. 52, yox. 6, səh. 3521–3529, 2011. Baxın: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  32. W. J. O'Brien, T. Heimann və F. Rizvi, "NADPH oksidaz ifadəsi və insan buynuz qişasının stromal hüceyrələri tərəfindən superoksidin istehsalı," Molekulyar Görmə, cild. 15, səh. 2535–2543, 2009. Baxın: Google Scholar
  33. Y. Qiu, L. Tao, C. Lei və başqaları, "P22phox-un aşağı tənzimlənməsi, MAPK və NF-ni tənzimləməklə Angiotensin II-nin səbəb olduğu oksidləşdirici stressdə iltihablı cavabı yaxşılaşdırır.κARPE-19 hüceyrələrində B yolları. Elmi Hesabatlar, cild. 5, yox. 1, məqalə 14362, 2015. Baxış: Publisher Site | Google Alim
  34. J. Yang, J. Li, Q. Wang, Y. Xing, Z. Tan və Q. Kang, "Yeni NADPH oksidaz inhibitoru VAS2870 TGF-ni bastırır.βretina piqment epitel hüceyrələrində ‑asılı epiteliyadan mezenxima keçidi,” Beynəlxalq Molekulyar Tibb Jurnalı, cild. 42, yox. 2, səh. 123–130, 2018. Baxın: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  35. G. Tu, Y. F. Zhang, W. Wei və başqaları, "Allisin reaktiv oksigen növlərinin səviyyələrini tənzimləməklə retinal piqmentli epitel hüceyrələrində H2O2 səbəb olduğu sitotoksikliyi zəiflədir," Molekulyar Tibb Hesabatları, cild. 13, yox. 3, səh. 2320–2326, 2016. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  36. K. Bedard və K. H. Krause, "ROS yaradan NADPH oksidazlarının NOX ailəsi: fiziologiya və patofiziologiya," Fizioloji rəylər, cild. 87, yox. 1, səh. 245–313, 2007. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  37. E. Birben, U. M. Şahiner, C. Sackesen, S. Erzurum və O. Kalayci, “Oksidativ stress və antioksidant müdafiə,” Ümumdünya Allergiya Təşkilatı Jurnalı, cild. 5, yox. 1, səh. 9–19, 2012. Baxın: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  38. J. St-Pierre, S. Drori, M. Uldry et al., "PGC-1 transkripsiya koaktivatorları tərəfindən reaktiv oksigen növlərinin və neyrodegenerasiyanın bastırılması," Hüceyrə, cild. 127, yox. 2, səh. 397–408, 2006. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  39. J. Iacovelli, G. C. Rowe, A. Khadka et al., “PGC-1α insan RPE oksidləşdirici metabolizmini və antioksidant qabiliyyətini stimullaşdırır. İstintaq Oftalmologiyası və Vizual Elm, cild. 57, yox. 3, səh. 1038–1051, 2016. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  40. E. V. Kalinina, N. N. Chernov və M. D. Noviçkova, "Qlutatyon, glutatyon transferaz və glutaredoksinin redoksdan asılı proseslərin tənzimlənməsində rolu", Biokimya, cild. 79, yox. 13, səh. 1562–1583, 2014. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  41. S. Beatty, H. H. Koh, M. Phil, D. Henson və M. Boulton, "Yaşla bağlı makula degenerasiyasının patogenezində oksidləşdirici stressin rolu", Oftalmologiya sorğusu, cild. 45, yox. 2, səh. 115–134, 2000. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  42. R. van Leeuwen, S. Boekhoorn, J. R. Vingerling et al., "Antioksidanların pəhriz qəbulu və yaşa bağlı makula degenerasiyası riski," Amerika Tibb Assosiasiyasının jurnalı, cild. 294, yox. 24, səh. 3101–3107, 2005. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  43. X. M. Li, D. Huang, Q. Yu, J. Yang və J. Yao, “Neuroligin-3 retinal hüceyrələri H-dən qoruyur.2O2 - Nrf2 siqnalının aktivləşdirilməsi yolu ilə hüceyrə ölümünə səbəb olur. Biokimyəvi və Biofiziki Tədqiqat Əlaqələri, cild. 502, yox. 1, səh. 166–172, 2018. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  44. L. Du, J. Chen və Y. Q. Xing, "Eupatilin, insan retinal piqment epitel hüceyrələrində H2O2 səbəb olduğu oksidləşdirici stress və apoptozun qarşısını alır," Biotibb və Farmakoterapiya, cild. 85, səh. 136–140, 2017. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  45. K. R. Li, S. Q. Yang, Y. Q. Gong və başqaları, "3H-1,2-dithiole-3-thione, Akt-mTORC1-dən asılı Nrf2-HO-1 siqnalının aktivləşdirilməsi yolu ilə retinal piqment epiteliya hüceyrələrini ultrabənövşəyi radiasiyadan qoruyur," Elm Hesabatları, cild. 6, yox. 1, məqalə 25525, 2016. Baxış: Publisher Site | Google Alim
  46. K. Wang, Y. Jiang, W. Wang, J. Ma və M. Chen, "Escin retinal piqment epitel hüceyrələrini oksidləşdirici stresdən qorumaq üçün AKT-Nrf2 siqnalını aktivləşdirir" Biokimyəvi və Biofiziki Tədqiqat Əlaqələri, cild. 468, yox. 4, səh. 541–547, 2015. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  47. D. B. Kagan, H. Liu və C. M. Hutnik, "Retinal piqment epitelinin oksidləşdirici stresdən qorunmasında müxtəlif antioksidanların effektivliyi", Klinik Oftalmologiya, cild. 6, səh. 1471–1476, 2012. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  48. W. Eichler, A. Reiche, Y. Yafai, J. Lange və P. Wiedemann, "Oksidantla əlaqəli stressin mədəni RPE və xoroid endotel hüceyrələrinə böyümə ilə əlaqəli təsiri," Eksperimental Göz Araşdırması, cild. 87, yox. 4, səh. 342–348, 2008. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  49. R. N. Dilger və D. H. Baker, "Oral N-asetil-L-sistein sisteinin təhlükəsiz və effektiv xəbərçisidir" Heyvan Elmləri Jurnalı, cild. 85, yox. 7, səh. 1712–1718, 2007. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  50. M. Z. Kanter, “Oral və i.v. asetaminofen zəhərlənməsinin müalicəsində asetilsistein, American Journal of Health-System Pharmacy, cild. 63, yox. 19, səh. 1821–1827, 2006. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  51. A. J. Whyte, T. Kehrl, D. E. Brooks, K. D. Katz və D. Sokolowski, "Asetaminofen toksikliyi üçün asetadotun təhlükəsizliyi və effektivliyi," Təcili Tibbi Yardım Jurnalı, cild. 39, yox. 5, səh. 607–611, 2010. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  52. Clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=&term=n-asetil+sistein.
  53. I. A. Cotgreave, "N-asetilsistein: farmakoloji mülahizələr və eksperimental və klinik tətbiqlər", Farmakologiyada irəliləyişlər, cild. 38, səh. 205–227, 1997. Baxın: Google Scholar
  54. M.Zəfərullah, V.Q.Li, C.Silvester və M.Əhməd, “Molekulyar mexanizmlər N-asetilsistein hərəkətləri," Hüceyrə və Molekulyar Həyat Elmləri (CMLS), cild. 60, yox. 1, səh. 6–20, 2003. Baxın: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  55. T. Laragione, V. Bonetto, F. Casoni və başqaları, “Yerüstü protein tiollarının redoks tənzimlənməsi: inteqrin identifikasiyası. αRedoks proteomikasından istifadə edərək molekulyar hədəf kimi -4,” Amerika Birləşmiş Ştatlarının Milli Elmlər Akademiyasının materialları, cild. 100, yox. 25, səh. 14737–14741, 2003. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  56. R. Franco və J. A. Cidlowski, "Qlutatyon axını və hüceyrə ölümü", Antioksidantlar və Redoks Siqnalları, cild. 17, yox. 12, səh. 1694–1713, 2012. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  57. I. Martínez de Toda, C. Vida, A. Garrido və M. de la Fuente, "Qocalma sürətinin markerləri və həyat müddətinin proqnozlaşdırıcıları kimi Redoks parametrləri", Gerontologiya Jurnalları: A seriyası, 2019. Baxın: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  58. S. M. Cohen, K. L. Olin, W. J. Feuer, L. Hjelmeland, C. L. Keen və L. S. Morse, "Yaşla bağlı makula degenerasiyasında aşağı glutatyon reduktaza və peroksidaza aktivliyi" British Journal of Oftalmology, cild. 78, yox. 10, səh. 791–794, 1994. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  59. L. Qin, S. A. Mroczkowska, A. Ekart, S. R. Patel, J. M. Gibson və D. Gherghel, "Erkən yaşa bağlı makula degenerasiyası olan xəstələr makro və mikro-damar xəstəliklərinin əlamətlərini və anormal qan qlutatyon səviyyələrini nümayiş etdirirlər," Graefenin Klinik və Eksperimental Oftalmologiya Arxivi, cild. 252, yox. 1, səh. 23–30, 2014. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim

Müəllif hüququ

Müəllif hüququ © 2019 Marcia R. Terluk et al. Bu, Creative Commons Attribution License əsasında paylanmış açıq giriş məqaləsidir və orijinal əsərə lazımi sitat gətirmək şərti ilə istənilən mühitdə məhdudiyyətsiz istifadəyə, paylanmağa və təkrar istehsala icazə verir.


Inbrija (əvvəllər CVT-301 kimi tanınır) hazırda karbidopa/levodopa qəbul edən Parkinson xəstəliyi olan xəstələrdə epizodların fasilələrlə müalicəsi üçün nəzərdə tutulmuş levodopanın inhalyasiya edilmiş toz formulasıdır. [9] 21 dekabr 2018-ci ildə Birləşmiş Ştatların Qida və Dərman İdarəsi tərəfindən təsdiq edilib və Acorda Therapeutics tərəfindən satılır. [10]

  • Qısamüddətli reaksiya dərmanın yarı ömrü ilə bağlıdır.
  • Daha uzun müddətli reaksiya ən azı iki həftə ərzində təsirlərin yığılmasından asılıdır, bu müddət ərzində ΔFosB nigrostriatal neyronlarda toplanır. Parkinson xəstəliyinin müalicəsində bu cavab yalnız erkən terapiya zamanı aydın görünür, çünki beynin dopamini saxlaya bilməməsi hələ narahatlıq doğurmur.
    Xüsusilə doza çox yüksəkdirsə, bunlar qeyri-adi olsa da, zülal dərmanın udulmasını azaldırsa da, dərmanı qida ilə qəbul edərkən tez-tez azalır.
  • l -DOPA bir amin turşusudur, buna görə də protein rəqabətli şəkildə inhibə edir
  • l -DOPA-nın udulması.
  • Mədə-bağırsaq qanaxması
  • Həmişə zərərli olmayan tənəffüsün pozulması və yuxarı tənəffüs yollarının obstruksiyası və çaşqınlığı olan xəstələrə fayda verə bilər.
  • Həddindən artıq emosional vəziyyətlər, xüsusilə narahatlıq, həm də həddindən artıq libido
  • Canlı yuxular və ya yuxusuzluq və ya vizual halüsinasiyalar
  • Bəzi sübutların öyrənilməsinə təsiri onun iş yaddaşını yaxşılaşdırdığını, digər mürəkkəb funksiyaları və narkolepsiyanı pozduğunu göstərir.
  • Stimullaşdırıcı psixoza bənzər bir vəziyyət
  • Dozanın sonunda funksiyanın pisləşməsi
  • On/off salınımları
  • Hərəkət zamanı donma
  • Pik dozada doza çatışmazlığı (dərman müqaviməti) (levodopanın səbəb olduğu diskineziya)
  • Mümkün dopamin disregulyasiyası: Uzunmüddətli istifadəsi
  • Parkinson xəstəliyində l -DOPA sözdə dopamin disregulyasiya sindromu ilə əlaqələndirilmişdir. [18]

L-Dopa-nın uzunmüddətli istifadəsi monoamin oksidaz vasitəsilə oksidləşdirici stressi artırır, sintez edilmiş dopaminin enzimatik deqradasiyasına səbəb olur, bu da neyronların zədələnməsinə və sitotoksikliyə səbəb olur. Oksidləşdirici stress reaktiv oksigen növlərinin (H2O2) monoamin oksidaz zamanı dopaminin metabolizminə səbəb oldu. Fenton reaksiyası və hüceyrədaxili avtomatik oksidləşmə yolu ilə striatumda Fe 2+ ionlarının zənginliyi ilə daha da davam etdirilir. Artan oksidləşmə potensial olaraq adenozinlə cütləşə bilən 8-oksoguaninin əmələ gəlməsi səbəbindən DNT-də mutasiyalara səbəb ola bilər. [19]


Qəbul etdiyiniz hər hansı əlavələr haqqında, hətta təbii olsalar da, həkiminizə məlumat verin. Beləliklə, həkiminiz hər hansı potensial yan təsirləri və ya dərmanlarla qarşılıqlı əlaqəni yoxlaya bilər.

Yan təsirləri. NAC səbəb ola biləcək bəzi yan təsirlərə aşağıdakılar daxildir:

Risklər. Əgər astma və ya qanaxma probleminiz varsa, həkiminiz sizə NAC-dən çəkinməyinizi söyləyə bilər. Çox güman ki, hər hansı bir seçmə əməliyyatdan 2 həftə əvvəl NAC-ı dayandırmağınız deyiləcək.

Əgər hamiləsinizsə və ya ana südü ilə qidalandırırsınızsa, NAC əlavələrindən istifadə etməzdən əvvəl həkiminizlə məsləhətləşməlisiniz.

Qarşılıqlı əlaqələr. Əgər siz müntəzəm olaraq hər hansı dərman qəbul edirsinizsə, NAC əlavələrindən istifadə etməyə başlamazdan əvvəl həkiminizlə danışın. Onlar qan durulaşdırıcılar və müəyyən qan təzyiqi dərmanları da daxil olmaqla nitrogliserinlə qarşılıqlı təsir göstərə bilər.

Pəhriz əlavələri FDA tərəfindən qida və dərmanlarla eyni şəkildə tənzimlənmir. FDA bu əlavələri bazara çıxmazdan əvvəl təhlükəsizlik və ya effektivlik baxımından nəzərdən keçirmir.

Mənbələr

Memorial Sloan-Kettering Xərçəng Mərkəzinin veb saytı: "Otlar haqqında: N-asetilsistein."


Videoya baxın: VİTİLİQO DƏRİ XƏSTƏLİYİ HAQQINDA (Iyul 2022).


Şərhlər:

  1. Maulrajas

    Sadəcə bu lazımdır. Yaxşı mövzudur, iştirak edəcəm. Biz birlikdə düzgün cavaba gələ bilərik.

  2. Hans

    Düşünürəm ki, səhv edirəm. PM-də mənə yazın, danışın.

  3. Bssil

    Məncə bu məntiqli deyil

  4. Seafraid

    Burada nə deyəcəyimi də bilmirəm.

  5. Cadmon

    Mən məhdudam, üzr istəyirəm, amma hər şey yaxınlaşmır. Başqa variantlar varmı?



Mesaj yazmaq