Məlumat

3.5: Sitoplazma və Sitoskeleton - Biologiya

3.5: Sitoplazma və Sitoskeleton - Biologiya


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Hüceyrənin İçinə Baxış

Şəkil (PageIndex{1}) mücərrəd sənətin rəngarəng əsəri və ya ultra-modern xalça dizaynı kimi görünə bilər, lakin heç biri deyil. Bu, əslində hüceyrənin daxili hissəsinin bir modelidir. Bu, canlıların bu əsas tikinti bloklarından birinin içərisinə nəzər sala bilsəniz, görə biləcəyiniz bir sənətkarın təsviridir. Hüceyrənin içərisi açıq-aydın izdihamlı və məşğul bir yerdir. Onun tərkibində sitoplazma, həll olunmuş maddələr və çoxlu strukturlar var; və birdən-birə baş verən saysız-hesabsız biokimyəvi fəaliyyətlər yuvasıdır.

Sitoplazma

The sitoplazma hər hüceyrəni dolduran və hüceyrə membranı ilə əhatə olunmuş qalın, adətən rəngsiz məhluldur. Sitoplazma hüceyrə membranına basaraq hüceyrəni doldurur və ona şəklini verir. Bəzən sitoplazma sulu məhlul kimi çıxış edir, bəzən isə daha çox geləbənzər konsistensiya alır. Eukaryotik hüceyrələrdə sitoplazma hüceyrənin daxilində, lakin nüvədən kənarda olan bütün materialı ehtiva edir ki, bu da öz sulu maddəni ehtiva edir. nukleoplazma. Eukaryotik hüceyrələrdə olan endoplazmatik retikulum və mitoxondriya kimi bütün orqanoidlər sitoplazmada yerləşir. Sitoplazma onları yerində saxlamağa kömək edir. Bu, həm də hüceyrədəki ən çox metabolik fəaliyyətin yeridir və materialların hüceyrə boyunca asanlıqla keçməsinə imkan verir.

Sitoplazmanın orqanoidləri əhatə edən hissəsinə sitoplazmanın maye hissəsi olan sitozol deyilir. Təxminən 80 faiz sudan ibarətdir və həmçinin həll olunmuş duzlar, yağ turşuları, şəkərlər, amin turşuları və fermentlər kimi zülallardan ibarətdir. Bu həll olunmuş maddələr hüceyrəni canlı saxlamaq və metabolik prosesləri həyata keçirmək üçün lazımdır. Məsələn, sitozolda həll olunan fermentlər daha böyük molekulları daha kiçik məhsullara parçalayır və sonra hüceyrənin orqanelləri tərəfindən istifadə edilə bilər. Tullantılar da vakuollar tərəfindən qəbul edilməzdən və ya hüceyrədən xaric edilməzdən əvvəl sitozolda həll olunur.

Prokaryotik hüceyrələrin orqanoidləri olmasa da (ribosomları var), hələ də sitoplazmaya malikdirlər. Fotosintez və aerob tənəffüs kimi orqanoidlərdə baş verən bir çox metabolik yollar da daxil olmaqla, əksər hüceyrə fəaliyyəti sitoplazmada baş verir.

Sitoskeleton

Sitoplazmanın heç bir forması və ya quruluşu olmadığı görünsə də, əslində yüksək səviyyədə təşkil edilmişdir. Protein skafoldlarının çərçivəsi adlanır sitoskelet sitoplazmanı və hüceyrəni quruluşla təmin edir. Sitoskeleton sitoplazma ilə çarpazlaşan sap kimi saplardan və borulardan ibarətdir. Bu filamentləri və boruları Şəkil (PageIndex{2})-də hüceyrələrdə görə bilərsiniz. Adından da göründüyü kimi, sitoskeleton hüceyrə “skeleti” kimidir. Hüceyrənin formasını saxlamağa kömək edir və həmçinin sitoplazmada orqanoidlər kimi hüceyrə strukturlarını saxlamağa kömək edir.

Eukaryotik sitoskeleton uzun, nazik zülal lifləri şəbəkəsindən ibarətdir. Bu ip kimi zülallar hüceyrənin daim dəyişən ehtiyaclarına uyğunlaşmaq üçün davamlı olaraq yenidən qurulur. Sitoskelet liflərinin üç əsas növü mikrotubullar, ara filamentlər və mikrofilamentlərdir (Cədvəl (PageIndex{1})).

  • Mikrotubullar sitoskelet strukturlarının ən qalınıdır. Onlar ən çox alfa və beta-tubulinin polimerləri olan və sentrozom adlanan nüvənin yaxınlığından xaricə yayılan filamentlərdən hazırlanır. Tubulinin iki forması içi boş silindrlər yaratmaq üçün birləşən dimerlər (cütlər) əmələ gətirir. Silindrlər bir-birinin ətrafında bükülərək mikrotubulları əmələ gətirir. Mikrotubullar hüceyrənin formasını saxlamağa kömək edir. Onlar orqanoidləri yerində saxlayır və onların hüceyrə ətrafında hərəkət etməsinə şərait yaradırlar və hüceyrə bölünməsi zamanı mitotik mil əmələ gətirirlər. Mikrotubullar həmçinin hüceyrənin hərəkətinə kömək edən orqanoidlər olan kirpiklər və flagellaların hissələrini təşkil edir.
  • Mikrofilamentlər iki nazikdən hazırlanır aktin bir-birinə dolanan zəncirlər. Mikrofilamentlər əsasən hüceyrə membranının altında cəmləşir, burada hüceyrəni dəstəkləyir və hüceyrənin formasını saxlamağa kömək edir. Mikrofilamentlər sitoplazmatik uzantılar əmələ gətirir, məsələn mikrovilli müəyyən hüceyrələrin hərəkət etməsinə imkan verən psevdopodiya. Aktin və miyozin zülalı qarşılıqlı təsir edərək əzələ hüceyrələrində daralmaya səbəb olur. Mikrofilamentlər demək olar ki, hər bir hüceyrədə olur və əzələ hüceyrələrində və faqositlər (bədəndə bakteriya və digər işğalçılar üçün axtarış aparan ağ qan hüceyrələri) kimi formasını dəyişdirərək hərəkət edən hüceyrələrdə çoxdur.
  • Aralıq filamentlər (IF) bir hüceyrə tipindən digərinə makiyaj baxımından fərqlənir. IF-dən ibarət ola bilər vimentin, keratin, desmin, və ya lamin. Hər bir hüceyrə növü IF-lərin unikal birləşməsinə malik ola bilər. Məsələn, keratindən hazırlanmış ara filamentlər dəri, saç və dırnaq hüceyrələrində olur. İF-lər orqanoidləri tutaraq və güc verərək hüceyrənin daxili quruluşunu təşkil edir. Onlar həmçinin nüvə zərfinin struktur komponentləridir. Protein keratindən hazırlanmış ara filamentlər dəri, saç və dırnaq hüceyrələrində olur.
Cədvəl (PageIndex{1}): Sitoskeletin Strukturu
XarakterikMikrotubullarAralıq filamentlərMikrofilamentlər

Fiber diametri

Təxminən 25 nm

8 - 11 nm

Təxminən 7 nm

Protein tərkibi

Alfa və beta-tubulin olmaqla iki alt bölməli tubulin

Lamin, vimentin, desmin və keratin kimi fərqli zülal növlərindən biridir

Aktin

Forma

Bir-birinin ətrafında bükülmüş iki zülal zəncirindən ibarət içi boş silindrlər

Protein lifi rulonları bir-birinə bükülmüşdür

İki aktin zənciri bir-birinin ətrafında bükülür

Əsas funksiyalar

Orqanoid və vezikül hərəkəti; hüceyrə çoxalması zamanı mitotik millər əmələ gətirir; hüceyrə hərəkətliliyi (kirpiklərdə və bayraqlarda)

Hüceyrə formasını təşkil etmək; nüvə zərfinin və sarkomerlərin sitoplazma struktur dəstəyində orqanoidləri yerləşdirir; Hüceyrədən hüceyrəyə və hüceyrədən matrisa keçidlərdə iştirak edir

Hüceyrə formasını saxlamaq; sitoplazmatik uzantılar və ya aktin liflərinin büzülməsi ilə müəyyən hüceyrələrin hərəkətinə imkan verir; bəzi hüceyrədən hüceyrəyə və ya hüceyrədən matrisə keçidlərdə iştirak edir

Xüsusiyyət: Xəbərlərdə İnsan Biologiyası

Eukaryotik hüceyrələrin sitoplazmasının mühüm tədqiqi ilə bağlı xəbərlər 2016-cı ilin əvvəlində ortaya çıxdı. Almaniyanın Drezden şəhərində tədqiqatçılar aşkar etdilər ki, hüceyrələr adekvat qida maddələrindən məhrum olduqda, onlar mahiyyətcə bağlanıb hərəkətsiz vəziyyətə düşə bilər. Xüsusilə, hüceyrələr kifayət qədər qida almadıqda, maddələr mübadiləsini dayandırır, enerji səviyyəsi aşağı düşür və sitoplazmalarının pH-ı azalır. Onların normal maye sitoplazması da bərk hal alır. Hüceyrələr ölü görünür və sanki bir növ sərt mortis əmələ gəlib. Tədqiqatçılar bu dəyişikliklərin hüceyrələrin içindəki həssas strukturları qoruduğunu və hüceyrələrin çətin şərtlərdə sağ qalmasına imkan verdiyini düşünürlər. Qida maddələri hüceyrələrə qaytarılarsa, onlar hərəkətsiz vəziyyətdən zərər görmədən çıxa bilərlər. Şərait yaxşılaşdıqda böyüməyə və çoxalmağa davam edəcəklər.

Bu mühüm fundamental elmi tədqiqat insan olmayan bir orqanizm üzərində aparılmışdır: maya adlanan bir hüceyrəli göbələklər. Buna baxmayaraq, bunun insanlar üçün əhəmiyyətli təsiri ola bilər, çünki mayalarda insan hüceyrələri ilə eyni quruluşa malik eukaryotik hüceyrələr var. Görünür, maya hüceyrələri bütün həyat proseslərini idarə olunan şəkildə bağlamaqla ölümü "aldada bilirlər". Tədqiqatçılar davamlı araşdırma ilə insan hüceyrələrinə də bu "hiylə" öyrədilə biləcəyini öyrənməyə ümid edirlər.

Baxış-icmal

  1. Sitoplazmanın tərkibini təsvir edin.
  2. Sitoplazmanın bəzi funksiyaları hansılardır?
  3. Sitoskeletonun quruluşunu və funksiyalarını təsvir edin.
  4. Sitoplazma hüceyrələrdən ibarətdir? Niyə və ya niyə?
  5. Sitoskeletal strukturların iki növünü adlandırın.
  6. Doğru və ya yanlış. Sitoplazma adətən yaşıl rəngdədir.
  7. Doğru və ya yanlış. Hüceyrənin nüvəsi sitoplazma ilə doludur.
  8. Yuxarıdakı müxtəlif sitoskeletal strukturların (PageIndex{2}) şəklində (qırmızı və yaşıl rənglərlə göstərilmişdir) bu müxtəlif strukturlar haqqında nəyi müşahidə edirsiniz?
  9. Sitozolda baş verən metabolik prosesin bir nümunəsini təsvir edin.
  10. Eukaryotik hüceyrələrdə hüceyrənin daxilində, lakin nüvədən kənarda olan bütün material ___________ adlanır.
  11. Sitoplazmanın maye hissəsi necə adlanır?
  12. Sitozolun çox hissəsini hansı kimyəvi maddə təşkil edir?
  13. Qida maddələrindən məhrum olan maya hüceyrələri yuxuya getdikdə, onların sitoplazması bərk vəziyyətə keçir. Sizcə, bərk sitoplazmanın normal hüceyrə proseslərinə hansı təsiri ola bilər? Cavabınızı izah edin.
  14. Sitoplazma ilə sitozol arasındakı fərq nədir?
  15. Sitoskeletonun üç əsas hissəsini adlandırın.
  16. Eukaryotik sitoskeletonun iki funksiyasını sadalayın

Daha çox araşdırın

Sitoskeleton vasitəsilə hüceyrə materialını daşıyan motor zülalları haqqında öyrənmək üçün aşağıdakı videoya baxın.


6.3 – Sitoskeleton

Bu bölmənin sonunda siz aşağıdakıları edə biləcəksiniz:

  • Sitoskeleti təsvir edin
  • Mikrofilamentlərin, ara filamentlərin və mikrotubulların rollarını müqayisə edin
  • Kirpiklər və flagellaları müqayisə edin və müqayisə edin
  • Prokaryotik hüceyrələrin, heyvan hüceyrələrinin və bitki hüceyrələrinin komponentləri arasındakı fərqləri ümumiləşdirin

Hüceyrədən bütün orqanoidləri çıxarsanız, plazma membranı və sitoplazma qalan yeganə komponentlər olacaqmı? Xeyr. Sitoplazmada hələ də ionlar və üzvi molekullar, üstəlik, hüceyrənin formasını saxlamağa kömək edən, bəzi orqanoidləri xüsusi mövqelərdə qoruyan, sitoplazma və veziküllərin hüceyrə daxilində hərəkət etməsinə imkan verən və hüceyrələrin fəaliyyətini təmin edən zülal lifləri şəbəkəsi olacaq. çoxhüceyrəli orqanizmlərdə hərəkət etmək. Elm adamları birlikdə bu zülal lifləri şəbəkəsini sitoskeleton adlandırırlar. Sitoskeletonda üç növ lif var: mikrofilamentlər, ara filamentlər və mikrotubullar ((Şəkil)). Burada hər birini araşdıracağıq.



Sitoskelet - sitoplazma

Patrick 14 ildir ki, AP Biologiyasını tədris edir və bir çox tədris mükafatlarının qalibidir.

The sitoskelet hüceyrə daxilində quruluşu təmin edir. Bütün hüceyrələrdə olur və hüceyrə hərəkəti (bayraq və kirpiklər kimi strukturlardan istifadə etməklə) və hüceyrədaxili daşınma üçün vacibdir. sitoplazma hüceyrənin içini dolduran jelatinli materialdır. Hüceyrədaxili nəqli və hərəkəti təmin etmək üçün kifayət qədər maye kimi, lakin hər şeyi yerində saxlamaq üçün kifayət qədər qalındır.

Bir müəllim kimi, sitoplazma və sitoskeleton haqqında dərs deyən, bəzən hər yerdə olduğu üçün bu, çətin olur. Bu, bir növ balaca uşağa havanın nə olduğunu öyrətməyə çalışmaq kimidir. Onu göstərib,"Oradadır", desəniz, "nədir" "Hava, buradadır, görürsünüzmü? Orada," "Harada?" Onlar heç nə görmürlər, çünki o, əslində hər yerdədir.

Hüceyrənin diaqramına baxdığınız zaman heçliyə bənzəyən bir ox görsəniz, onlar adətən sitoplazmaya işarə edirlər.

Beləliklə, sitoplazma nədir? Texniki cəhətdən sitoplazma hüceyrədəki bir yerdir. Sitoplazma adı sözün həqiqi mənasında hüceyrə sitosu, plazma isə yapışqan maye deməkdir. Deməli, bu, ədəbi, hüceyrənin yapışqan mayesi deməkdir. İnsanlar ilk dəfə mikroskopla hüceyrələrə baxarkən, bir növ çöldə olduğunu görə bilirdilər və bitkilərə baxdıqları üçün buna hüceyrə divarı deyirdilər, sonra isə orada bir membran olduğunu anladılar. Sonra gördülər ki, ortada bir şey var və buna nüvə, yəni orta mənasını verən adlandırdılar. Və sonra aradakı hər şey heç bir şeyə bənzəmirdi və sadəcə boşluq var idi. Buna görə də, onlar bu maye adlandırdılar. Bu hüceyrənin sitoplazmasıdır. İndi bilirik ki, bu yer əslində [IB] digər orqanoidlərlə doludur. Beləliklə, insanların çoxu sitoplazma haqqında danışarkən hələ də o maye haqqında danışırlar, amma əslində, texniki olaraq bəzi test müəlliflərinin fikrincə, bir yerdir. Odur ki, kimsə bununla bağlı sual verəndə ehtiyatlı olun. Beləliklə, biz bu mayeni daha düzgün adlandırırıq, hüceyrənin məhlulu və ya mayesi mənasını verən sitozol.

Sitozolda baş verənlər, əsasən su olduğu üçün, materialları həll etməyə imkan verir və onların hüceyrə içərisində bir yerdən digərinə asanlıqla yayılmasına imkan verir. O, həmçinin fermentlərin və zülalların və hətta ribosomların [IB] sitoplazmanın içində üzən, üzr istəyirəm, sitozoldur və bir çox mühüm kimyəvi reaksiyalara imkan verir. Məsələn, qlikoliz, şəkərin ilkin parçalanması sitoplazmada baş verir.

Çox oxşar şəkildə, hərfi mənada texniki olaraq, sitoplazma sitoskeletdir. Bu, sitoskeleton adına baxsanız, onun hüceyrənin skeleti olduğunu başa düşməyə başlayırsınız. Və sizin skeletiniz sümüklərdən və bağlardan ibarət olduğu kimi mikrotubullardan və mikrofilamentlərdən ibarətdir və bu mikrotubullar və mikrofilamentlər hüceyrəyə quruluş və forma verir.

Gəlin buna nəzər salaq. İndi burada standart hüceyrə diaqramını görürük və bu kiçik xətləri burada görə bilərsiniz. Sitoskeletonun mikrotubullarını və mikrofilamentlərini etiketlədikləri bunlardır. Və buradakı bu geniş sahə, bu, sitoplazmadır.

İndi bir, iki, üç, dörd, beş mikrotubul və ya mikrofilamentləri görək bu rəsmləri görəndə həmişə gülürdüm. Gəlin onun həqiqətən necə görünəcəyinə nəzər salaq. Biz buna baxırıq. Bütün bu yaşıl maddələr mikrotubulların altındakı hüceyrənin içərisində olan mikrofilamentlərdən yalnız bir neçəsidir. Hüceyrə [IB] onları doldurur. Əgər sitoskeletonu təşkil edən zülalları görə bilsəydiniz, hörümçək adam dəli olub və sadəcə olaraq torlarını hər yerə səpməyə başlayıb və onlar sizin əzələnizi təşkil edən eyni xüsusi zülallardan ibarətdir. Əzələləriniz qollarınızı hərəkət etdirə bildiyi kimi, buradakı bu borular, buradakı bu filamentlər orqanelləri tuta və lazım olan yerdən daşıya bilərlər və həmçinin membranı itələyə bilərlər və ağ qan hüceyrələriniz belədir. bəzi bakteriyaları təqib etmək üçün yerdəyişmə və hərəkət edə bilir. Və getdin.


Sitoplazma həm qeyri-şəffaf qranulların, həm də üzvi birləşmələrin heterojen qarışığıdır. Bu iki komponentin bu birləşməsi hüceyrədəki sitoplazmanın mayesində orqanoidləri dayandırmaq üçün kolloid təbiət verir.

Sitoplazmada çoxlu müxtəlif forma və ölçülərdə hissəciklər var və onları hüceyrədə yerində saxlayır. Sitoplazmada 20-25 faiz həll olunan zülallar və bura fermentlər daxildir. Karbohidratlar, lipidlər və qeyri-üzvi duzlar sitoplazmanın hissəcikləridir.

Sitoplazmanın ən xarici təbəqəsi olan plazmogel suyu udmaq və ya onu çıxarmaq qabiliyyətinə malikdir və hüceyrələrin mayeyə ehtiyacı olduğuna əsaslanır. Buna bitki yarpaqlarında stomatal qoruyucu hüceyrə deyilir.

Sitoplazmanın kimyəvi tərkibi 90 faiz sudan və 10 faiz nisbətdə dəyişən üzvi və qeyri-üzvi birləşmələrdən ibarətdir.


Sitoplazmik quruluş

Daha əvvəl qeyd edildiyi kimi, sitoplazma əsasən sudan ibarətdir (su ən böyük komponentdir). Su, şəkər, qeyri-üzvi duzlar və digər üzvi komponentlərdən başqa, sitoplazma həm də endomembrana sistemini və sitoskeletonu təşkil edən müxtəlif orqanoidlərdən ibarətdir.

Endomembran sistemi aşağıdakılardan ibarətdir:

Sitoplazmanın müxtəlif komponentləri hüceyrənin düzgün işləməsinə kömək edən müxtəlif funksiyalara malikdir. Endomembran sistemləri müxtəlif materialların daşınmasında mühüm rol oynadığı halda, sitoskeleton hüceyrənin struktur bütövlüyünü dəstəkləməyə xidmət edir.

* Sitoplazmanın komponentləri davamlı axın içərisindədir və buna görə də sabit deyil (yerində sabitdir).


Kütləvi Sitoplazmada Aktin Əsaslı Qüvvələr

Aktin kometa quyruğu modeli

Aktin həmçinin hüceyrə miqrasiyası, sitokinez və forma dəyişiklikləri kimi vacib hallarda böyük qüvvələrin yaranmasına cavabdehdir (Gardel et al., 2010 Green et al., 2012 Munjal and Lecuit, 2014 Svitkina, 2018). Heyvan hüceyrələrində F-aktinin ən böyük hissəsi plazma membranının altındakı hüceyrə korteksində yerləşir. Nəticədə, toplu F-aktinin rolunu həll etmək çoxdan çətin olaraq qalır, çünki qismən sitoplazmanın dərinliklərində filamentlərin vizuallaşdırılması çox vaxt çox parlaq korteks tərəfindən gizlənir (Field və Lenart, 2011). Həyat aktı və Utrofin də daxil olmaqla aktin canlı zondlarının inkişafı toplu aktinin spesifik funksiyası ilə bağlı mühüm yeni kəşflərə imkan verdi (Li və digərləri, 2008 Field et al., 2011 Almonacid et al., 2015 Shamipour et al., 2019) .

Kütləvi sitoplazmada F-aktinin güc tətbiqi mexanizminin yaxşı sənədləşdirilmiş bir sinfi patogen bakteriyanın hərəkətinə dair tədqiqatlardan irəli gəlir. Listeria monocytogenes (Şəkil 4A). İnfeksiyadan sonra bu mikrob, bakteriyanı sitoplazmada hərəkətə gətirən yüksək retikulyasiyalı aktin filamentlərindən ibarət uzun 𠇌omet quyruğu” yetişdirmək üçün ev sahibi hüceyrənin aktin sitoskelet sistemini oğurlayır (Tilney və Portnoy, 1989 Theriot et al., 1992). və başqaları, 1992). Bakterial qütblərin səthində, ActA adlı nüvələşməni təşviq edən amil budaqlanmış aktin böyüməsini təşviq edən host Arp2/3 kompleksini işə götürür və aktivləşdirir (Welch et al., 1997). Çoxlu seminal tədqiqatlar muncuqların, veziküllərin, damlacıqların səthində, sitoplazmatik ekstraktlarda və ya minimal məhlullarda aktin kometləri bərpa etdi (Theriot və digərləri, 1992 Cameron və digərləri, 1999 Loisel və digərləri, 1999 Pantaloni və digərləri, 2001 Bernheim -Groswasser et al., 2002 Giardini et al., 2003 Trichet et al., 2007 Delatour et al., 2008). Bunlar, lamellipodium əsaslı miqrasiya kimi digər proseslər üçün lazım olan aktin yığılması və qüvvənin yaranması ilə bağlı mövcud anlayışımızın böyük bir hissəsini çəkməyə xidmət etdi (Theriot və digərləri, 1994 Laurent və digərləri, 1999 Pantaloni et al., 2001). Bundan əlavə, kometa quyruqları viruslar (Welch və Way, 2013), həmçinin endosomların, lizosomların və ya sarısı qranullarının səthində (Taunton et al., 2000 Shamipour et al., 2019) daxil olmaqla digər patogenlər ətrafında da əmələ gəlir. onlar sitoplazmada bir çox yük növlərinin hüceyrədaxili hərəkətini təşviq edə bilərdilər.

Şəkil 4. Kütləvi aktin əsaslı güc tətbiqinin bəzi mexanizmləri. (A) Aktin əsaslı sitoplazmik itələmə üçün aktin kometa quyruğu modeli. Komet quyruqları kimi müxtəlif mikrobların səthində böyüyür Listeria monocytogenes, və ya hətta hüceyrədaxili veziküllərin səthində. Aktin polimerləşməsi üçün ActA kimi yerli aktin tənzimləyiciləri tərəfindən dəstəklənir Listeria və lizosomlar üçün Wasp host arp2/3 kompleksini aktivləşdirərək budaqlanmış aktin şəbəkəsinin böyüməsini təşviq edir. Həm yüklərin, həm də quyruqların sitoplazma ilə təmiz viskoz qarşılıqlı təsirini fərz etsək, yükün hərəkət sürəti göstərildiyi kimi onların sürükləmə nisbəti ilə aktinin böyümə sürəti ilə əlaqələndirilir. (B) Siçan oositlərində meyotik milin asimmetrik yerdəyişməsi. Millər və ya xromosomlar ətrafında formin-nüvələşmə fəaliyyəti nəticəsində mil və xromosomların ətrafında aktin buludu əmələ gəlir. Bu bulud simmetriyanı pozur və kometa quyruğuna bənzər fiziki prinsiplərə istinad edərək mili yuxarıya doğru itələyir. Li və başqalarından dəyişdirilmişdir. (2008). (C) Damcılarla əhatə olunmuş ekstraktlarda öz-özünə təşkil olunmuş akto-miozin kontraktil şəbəkələri aktin və maye axını idarə edə bilər. Darcy keçirici şəbəkədən axır, şəbəkəni hüceyrə mərkəzinə doğru itələyən bir təzyiq gradienti yaradır. Ierushalmi et al. (2019).

Aktin kometa quyruqlarının yaratdığı qüvvələr yüzlərlə pN-dən bir neçə nN-ə qədər çox böyük ola bilər (Giardini et al., 2003 McGrath et al., 2003 Upadhyaya et al., 2003 Marcy et al., 2004 Plastino and Sykes, 2005). ). Bakteriyanı hərəkətə gətirməklə yanaşı, bu qüvvələr mikrobun son nəticədə qonşu hüceyrələrə yayılması üçün ana membranı deformasiya etməyə və pozmağa kömək edə bilər (Portnoy et al., 2002 Pizarro-Cerda və Cossart, 2006).-nin itələyici sürətləri Listeria həm də təsir edicidir, 𢏁 μm/s-ə çatır və aktin quyruğunun böyümə sürətinə demək olar ki, bərabərdir (Dabiri et al., 1990). Xarici qüvvələr olmadıqda, ansambl yükü (məsələn, bakteriyalar, muncuqlar) və aktin quyruğu təcrid olunmuş bir sistemdir (Prost et al., 2008). Nəticə etibarilə, yükün və ya quyruğun hansının laboratoriya çərçivəsində hərəkət edəcəyi hər bir obyektin özlü sürtünmələrinin nisbəti ilə diktə edilir. Bu sürüklənmələr onların müvafiq həndəsələrindən və sitoplazmanın özlülüyündən asılıdır. Aktin quyruğundakı filamentlərin böyük sıxlığını nəzərə alaraq, onun sürükləmə qüvvəsi quyruq uzunluğu ilə xətti olaraq artan bərk silindrinkinə yaxşı uyğunlaşdırıla bilər (Happel və Brenner, 2012). Beləliklə, quyruq yük radiusundan çox qısa olarsa, yükün xalis yerdəyişməsi olmadan uzanacaq. Quyruq yüklə eyni uzunluğa çatdıqdan sonra, onlar oxşar sürətlə əks istiqamətlərdə hərəkət edəcəklər. Bununla belə, quyruğun uzunluğu yükün radiusunu aşdıqda, quyruğun sürüklənməsi üstünlük təşkil edəcək və yükü aktin quyruğunun böyüməsi ilə əlaqəli sürətlə irəliləyəcək: V c ⁢ a ⁢ r ⁢ g ⁢ o = V a ⁢ c ⁢ t ⁢ i ⁢ n ( 1 + γ c ⁢ a ⁢ r ⁢ g o / γ t ⁢ a ⁢ i ⁢ l ) (Prost et al., 2008). In vivo, aktin quyruqları adətən yüklərindən 20x201330X daha uzundur və beləliklə, yüklərin sürəti aktin artım sürəti ilə çox yaxşı təxmin edilə bilər (Theriot et al., 1992). Beləliklə, yuxarıda müzakirə edilən dynein tərəfindən hərəkət edən MT və veziküllərə gəldikdə, kometa quyruğuna əsaslanan hərəkət, toplu sitoplazma ilə təmiz viskoz qarşılıqlı əlaqənin güc tətbiqini və yüklərin sürətli xalis hərəkətini necə dəstəkləyə biləcəyini nümunə göstərir.

Bununla belə, bakteriya və ya digər yüklər tez-tez digər orqanoidlər və ya hüceyrə şəbəkələri ilə qarşılaşdıqda və ya membrana itələyərkən xarici qüvvələrə məruz qalırlar. Məsələn, Listeria’s sürət, aktin, MT və ya ara filamentlərin sitoskeletal şəbəkələrinin yerli sıxlığının təsirini mübahisə etmək üçün istifadə edilən ana hüceyrələr içərisində yerləşməsindən asılıdır (Giardini və Theriot, 2001 Giardini et al., 2003). Mikrobların qaçması zamanı aktin quyruqları da boşalma membranlarının korteksinə qoşulur, bu da bakteriyanın yükə qarşı irəliləməsini dəstəkləmək üçün quyruğun daha elastik və ya özlü elementləri itələməsi ehtimalını artırır (Sechi et al., 1997). Bəzi aktin quyruqları yüklərindən daha kiçik göründüyü üçün, bəzi hallarda quyruğun digər elementlərlə özlü-elastik qarşılıqlı əlaqəsi tələb oluna bilər (Shamipour et al., 2019).

Hüceyrə bölgüsü kontekstində kometa quyruğu itələyici mexanizm siçan oositlərində meyotik milin desentrasiyasını hesablamaq üçün istifadə edilmişdir (Şəkil 4B). Meyotik milin hüceyrə mərkəzindən ən yaxın korteksə yerdəyişməsi, aktin buludundan itələməyə qarşı korteksə qoşulan akto-miozin şəbəkəsindən gələn büzülmə qüvvələrinin üstünlüyünü mübahisə edərək, əhəmiyyətli müzakirələrin mövzusu olmuşdur (Azoury et al., 2008 Li və başqaları, 2008 Schuh və Ellenberg, 2008 Bezanilla and Wadsworth, 2009). İtələmə mexanizmi, milin yerdəyişməsinin başlanğıcında asimmetrik olmaq üçün simmetriyanı pozan və xromosomları əhatə edən böyük bir formin nüvəli F-aktin buludunun müşahidəsinə əsaslanır (Li və digərləri, 2008). Diqqətlə qeyd etmək lazımdır ki, iş milini geridə qoyan buludun ölçüsü mildən təxminən bərabər və ya ondan kiçikdir. Beləliklə, yuxarıdakı arqumentlərdən sonra, bulud milləri və xromosomları hərəkət etdirmək üçün yalnız sitoplazma ilə viskoz qarşılıqlı əlaqədən istifadə edirmi və ya digər toplu özlü-elastik şəbəkələri itələyir, maraqlı açıq sual olaraq qalır.

Toplu olaraq Aktin əsaslı çəkmə

Akto-miyozin əsaslı daralma hüceyrə formasının dəyişməsini, sitokinezi və bir çox toxuma yenidən təşkilini idarə edən əsas qüvvədir (Green et al., 2012 Munjal and Lecuit, 2014 Chugh and Paluch, 2018). Akto-miyozin şəbəkələri korteksdə ən çox nəzərə çarpır və onların yerli büzülməsi, aktin və miyozini ən yüksək kontraktillik sahəsinə yönəldən aktin axınlarını verə bilər (Callan-Jones və Voituriez, 2016). Bu saytda balanslaşdırılmış sökülmə təmin edildikdə, şəbəkə hüceyrə qütbləşməsinə, həmçinin hüceyrə miqrasiyasının bir çox aspektlərinə töhfə verdiyi düşünülən aktin sıxlığı və axınlarda sabit vəziyyət qradiyenti nümayiş etdirə bilər (Mayer et al., 2010 Liu et al., 2015) Maiuri et al., 2015 Ruprecht et al., 2015). Bənzər mexanizmlər nüvə və ya mil yerləşdirmə kimi hadisələrdə kütləvi sitoplazmanı təşkil edə bilərmi? Kütləvi sitoplazmik ekstraktlar kütləvi akto-miozindən asılı kontraktillik nümayiş etdirə bilər (Field və Lenart, 2011 Field et al., 2011), bu cür qüvvələrin sitoplazmada mövcud olduğunu və hüceyrənin daxili hissəsini təşkil etməyə kömək edə biləcəyini göstərir.

Son in vitro tədqiqatlar toplu aktin axınının hüceyrə məkanının təşkilinə uyğunluğu üçün mühüm dəstək verir (Şəkil 4C). Bunlar, su-yağ hüceyrəsi kimi damcılarda enerji qarışığı ilə əlavə edilmiş xam qurbağa ekstraktlarının kapsulyasiyasına əsaslanır (Pinot et al., 2012 Tang et al., 2018 Malik-Garbi et al., 2019). Maraqlıdır ki, bu ekstraktlar damcı səthindən onun mərkəzinə axan aktin ilə davamlı akto-miyozin kontraktil qradiyenti yaratmaq üçün sürətlə öz-özünə təşkil olunur (Pinot və digərləri, 2012 Malik-Garbi et al., 2019). Axın xassələri aktin yığılması və sökülməsinə, həmçinin şəbəkə bağlantısına nəzarət edən amillərdən asılıdır (Malik-Garbi et al., 2019).

Maraqlıdır ki, bu şəbəkə aktin axını ilə sürüklənən veziküllər məcmusunun ətrafında özünü təşkil edir və dəqiq damcı mərkəzinə yerləşir. Bu vezikül aqreqatı maqnit cımbızları ilə damcı mərkəzindən uzaqlaşdırıldıqda, akto-miozin axınları xalis mərkəzləşdirmə qüvvəsi tətbiq edir və bu, aqreqatı yenidən damcı mərkəzinə aparır. Beləliklə, MT asters kimi, nizamsız akto-miozin şəbəkələri hüceyrə həndəsəsi ilə əlaqəli elastik yaylar kimi çıxış edə bilər. Onların bərpaedici elastik qüvvələri də şəbəkənin forma anizotropiyasından yaranır. Şəbəkə mərkəzi korteksə yaxın olduqda, şəbəkə korteksdən daha da böyüyür və daha çox mayeni sürükləyir və bununla da onu damcı mərkəzinə geri itələyən təzyiq qradiyenti yaradır. Bu təzyiq gradienti şəbəkənin keçiriciliyindən, həmçinin maye axınının sürətindən və təşkilindən asılıdır. Beləliklə, bu mexanizm toplu dynein qüvvələrindən mərkəzləşən MT aster ilə oxşarlıqlara malik ola bilər. Bu mexanizmin hüceyrələrdəki nüvə kimi mərkəzi orqanoidlərə birbaşa töhfə verib-verməməsi sınaqdan keçirilməlidir, lakin oxşar kütləvi aktin axınlarının balıq embrionlarında mövcud olduğu və onların sitoplazmasının təşkilinə təsir göstərdiyi göstərilmişdir (Shamipour et al., 2019).


3.5: Sitoplazma və Sitoskeleton - Biologiya

Fərdi orqanoidlərə baxmağa başlamazdan əvvəl onların oturduğu matrisə qısaca müraciət etməliyik: sitoplazma. Sitoplazma adlanan hüceyrə hissəsi eukaryotlarda və prokaryotlarda bir qədər fərqlidir. Nüvəsi olan eukaryotik hüceyrələrdə sitoplazma plazma membranı ilə nüvə zərfi arasında olan hər şeydir. Nüvəsi olmayan prokaryotlarda sitoplazma sadəcə olaraq plazma membranının içərisində olan hər şey deməkdir.

Həm prokaryotlarda, həm də eukariotlarda sitoplazmanın əsas komponentlərindən biri gel kimidir sitozol, tərkibində ionlar, kiçik molekullar və makromolekullar olan su əsaslı məhlul. Eukariotlarda sitoplazmaya sitozolda asılmış membranla bağlanmış orqanoidlər də daxildir. Hüceyrəyə dəstək verən və ona forma verən liflər şəbəkəsi olan sitoskelet də sitoplazmanın bir hissəsidir və hüceyrə komponentlərini təşkil etməyə kömək edir.

Sitozol əsasən sudan ibarət olsa da, tərkibində çoxlu zülallar olduğundan yarı bərk, jelloya bənzər konsistensiyaya malikdir. Sitozolda qlükoza və digər sadə şəkərlər, polisaxaridlər, amin turşuları, nuklein turşuları və yağ turşuları da daxil olmaqla zəngin makromolekullar və daha kiçik üzvi molekullar var. Sitozolda natrium, kalium, kalsium və digər elementlərin ionları da olur. Zülal sintezi də daxil olmaqla bir çox metabolik reaksiyalar hüceyrənin bu hissəsində baş verir.


İçindəkilər

Termini 1863-cü ildə Rudolf von Kölliker ilkin olaraq protoplazmanın sinonimi kimi təqdim etdi, lakin sonralar nüvədən kənar hüceyrə maddə və orqanoidləri ifadə etməyə başladı. [3] [4]

Sitoplazmanın tərifi ilə bağlı müəyyən fikir ayrılığı olmuşdur, çünki bəzi müəlliflər ondan bəzi orqanoidləri, xüsusən də vakuolları [5] və bəzən plastidləri çıxarmağa üstünlük verirlər. [6]

Sitoplazmanın müxtəlif komponentlərinin hüceyrə quruluşunu qoruyarkən orqanoidlərin hərəkətinə imkan vermək üçün necə qarşılıqlı əlaqədə olduğu qeyri-müəyyən olaraq qalır. Sitoplazma komponentlərinin axını sitoplazmanın keçiriciliyindən asılı olan bir çox hüceyrə funksiyalarında mühüm rol oynayır. [7] Bu funksiyaya misal olaraq hüceyrə siqnalizasiyasını göstərmək olar, bu proses siqnal molekullarının hüceyrə boyunca yayılmasına icazə verilən üsuldan asılıdır. [8] Kalsium ionları kimi kiçik siqnal molekulları asanlıqla yayıla bilsələr də, daha böyük molekullar və hüceyrəaltı strukturlar sitoplazmada hərəkət etmək üçün tez-tez yardım tələb edir. [9] Belə hissəciklərin nizamsız dinamikası sitoplazmanın təbiəti haqqında müxtəlif nəzəriyyələrin yaranmasına səbəb olmuşdur.

Sol-gel kimi Edit

Sitoplazmanın özünü sol-gel kimi apardığına dair çoxdan sübutlar var. [10] Güman edilir ki, sitoplazmanın komponent molekulları və strukturları bəzən nizamsız kolloid məhlul (sol) kimi davranaraq, bəzən də bərk kütlə (gel) əmələ gətirərək inteqrasiya olunmuş şəbəkə kimi davranırlar. Beləliklə, bu nəzəriyyə sitoplazmanın sitoplazma komponentləri arasında qarşılıqlı təsir səviyyəsindən asılı olaraq fərqli maye və bərk fazalarda mövcud olduğunu təklif edir ki, bu da sitoplazmada hərəkət edən müşahidə edilən müxtəlif hissəciklərin diferensial dinamikasını izah edə bilər. Sənədlər 100 nm-dən kiçik uzunluq miqyasında sitoplazmanın maye kimi, daha böyük uzunluq miqyasında isə gel kimi fəaliyyət göstərdiyini irəli sürdü. [11]

Şüşə kimi Edit

Son zamanlarda sitoplazmanın şüşə keçidinə yaxınlaşan şüşə əmələ gətirən maye kimi davranması təklif edilmişdir. [9] Bu nəzəriyyədə sitoplazma komponentlərinin konsentrasiyası nə qədər çox olarsa, sitoplazma bir o qədər az maye kimi davranır və bir o qədər də bərk şüşə kimi davranaraq daha böyük sitoplazmik komponentləri yerində dondurur (hüceyrənin metabolik fəaliyyətinin mümkün olduğu güman edilir). belə daha böyük sitoplazmatik komponentlərin hərəkətinə imkan vermək üçün sitoplazmanı mayeləşdirmək). [9] Hüceyrənin hərəkətsiz dövrlərdə olduğu kimi metabolik fəaliyyət olmadığı zaman şüşələnmə qabiliyyəti müdafiə strategiyası kimi faydalı ola bilər. Möhkəm şüşə sitoplazma hüceyrəaltı strukturları yerində dondurur, zədələnməsinin qarşısını alır, eyni zamanda çox kiçik zülalların və metabolitlərin ötürülməsinə imkan verir, hüceyrənin yuxusuzluqdan canlanması ilə böyümənin başlamasına kömək edir. [9]

Digər perspektivlər Redaktə edin

Sitoplazmanın təbiətindən asılı olmayaraq sitoplazmatik hissəciklərin hərəkətini araşdıran tədqiqatlar aparılmışdır. Belə bir alternativ yanaşmada, hüceyrə daxilində motor zülallarının yaratdığı təsadüfi qüvvələr sitoplazmik komponentlərin Brownian olmayan hərəkətini izah edir. [12]

Sitoplazmanın üç əsas elementi sitozol, orqanoidlər və daxilolmalardır.

Sitozolun redaktəsi

Sitozol sitoplazmanın membrana bağlı orqanellələrdə olmayan hissəsidir. Sitozol hüceyrə həcminin təxminən 70%-ni təşkil edir və sitoskelet filamentlərinin, həll olunmuş molekulların və suyun mürəkkəb qarışığıdır. Sitozolun filamentlərinə sitoskeletonu təşkil edən aktin filamentləri və mikrotubullar kimi zülal filamentləri, həmçinin həll olunan zülallar və ribosomlar, proteazomlar və sirli tonoz kompleksləri kimi kiçik strukturlar daxildir. [13] Sitoplazmanın daxili, dənəvər və daha maye hissəsi endoplazma adlanır.

Bu liflər şəbəkəsi və zülallar kimi həll olunmuş makromolekulların yüksək konsentrasiyası sayəsində makromolekulyar sıxılma adlanan təsir baş verir və sitozol ideal həll rolunu oynamır. Bu sıxlıq effekti sitozolun komponentlərinin bir-biri ilə qarşılıqlı əlaqəsini dəyişdirir.

Orqanoidlər Edit

Orqanoidlər (hərfi mənada "kiçik orqanlar"), adətən hüceyrə daxilində xüsusi funksiyaları olan membrana bağlı strukturlardır. Sitozolda asılı olan bəzi əsas orqanoidlər mitoxondriya, endoplazmatik retikulum, Qolci aparatı, vakuollar, lizosomlar və bitki hüceyrələrində xloroplastlardır.

Sitoplazmik daxilolmalar Redaktə edin

Daxiletmələr sitozolda asılmış həll olunmayan maddələrin kiçik hissəcikləridir. Müxtəlif hüceyrə tiplərində çoxlu inklüzyonlar mövcuddur və bitkilərdəki kalsium oksalat və ya silikon dioksidin kristallarından [14] [15] nişasta, [16] qlikogen, [17] və ya enerji saxlayan materialların qranullarına qədər dəyişir polihidroksibutirat. [18] Xüsusilə geniş yayılmış nümunə, həm prokaryotlarda, həm də eukaryotlarda yağ turşuları və sterollar kimi lipidləri saxlamaq üçün istifadə edilən lipidlərdən və zülallardan ibarət sferik damcılar olan lipid damcılarıdır. [19] Lipid damcıları xüsusi lipid saxlama hüceyrələri olan adipositlərin həcminin çox hissəsini təşkil edir, lakin onlar bir sıra digər hüceyrə tiplərində də olur.

Mübahisə və araşdırma Redaktə edin

Sitoplazma, mitoxondriya və əksər orqanoidlər ana gametindən hüceyrəyə töhfələrdir. Sitoplazmanın aktiv olması ilə bağlı hər hansı bir anlayışı nəzərə almayan köhnə məlumatların əksinə olaraq, yeni tədqiqatlar göstərdi ki, sitoplazmanın viskoplastik davranışı və hüceyrə daxilindəki qarşılıqlı əlaqə qırılma sürətinin ölçüsü ilə hüceyrənin içinə və xaricə qida maddələrinin hərəkətinə və axınına nəzarət edir. sitoplazmik şəbəkə. [20]

Sitoplazmanın maddi xüsusiyyətləri hələ də davam edən bir araşdırma olaraq qalır. Optik cımbızların köməyi ilə canlı hüceyrə məməli sitoplazmasının mexaniki davranışını təyin etmək üsulu təsvir edilmişdir. [21]


Sitoskeleton 3 haqqında faktlar: funksiyalar

Sitoskelet sistemi tərəfindən yerinə yetirilə bilən müxtəlif funksiyalar var. Hüceyrə toxumalarını sabitləşdirə, mexaniki müqavimət nəticəsində deformasiyanın qarşısını ala və hüceyrələrə forma verə bilər.

Sitoskeleton 4 haqqında faktlar: daralma

Hüceyrələrin miqrasiyasına icazə verilir, çünki sitoskelet sistemi aktiv daralma həyata keçirir. Buna görə hüceyrə və hüceyrə mühiti deformasiyaya uğraya bilər.


Sitoplazmada protein lizin asetilasiyası haqqında nağıl

Bir çox hüceyrə və ya viral zülallarda daxili lizinlərin geri çevrilən posttranslational modifikasiyası indi xromatin və transkripsiyadan kənar müxtəlif hüceyrə funksiyalarını idarə edən kritik siqnal proseslərinin bir hissəsi kimi ortaya çıxır. Bu məqalə sitoplazmanın hərəkətində lizin asetilasiyasının rolunu nümayiş etdirmək və sitoskeleton dinamikası, hüceyrədaxili alver, vezikül birləşməsi, metabolizm və stress reaksiyası kimi əsas hadisələri əlaqələndirmək məqsədi daşıyır.

1. Giriş

Sitoplazmik zülalın lizin asetilləşməsinin hekayəsi, altmışıncı illərdə histonların posttranslational asetilizasiyasının kəşfindən çox sonra başlayır [1]. Əslində, yalnız 1985-ci ildə tubulin ilk asetilləşdirilmiş sitoplazmik zülal kimi təsvir edilmişdir [2, 3]. O vaxtdan bəri çoxlu digər sitoplazmik zülallar asetilləşmiş aşkar edilmişdir. Asetilləşdirilmiş zülallar üzrə ilk qlobal proteomik tədqiqat Hela hüceyrələrinin sitoplazmik fraksiyasında 37 və siçan qaraciyər mitoxondriyasında 133 asetilləşdirilmiş zülal təsvir edir [4]. Başqa bir araşdırmada, ehtimal ki, sitoplazmada lokallaşdırılmış 250 asetilləşdirilmiş zülal müəyyən edilmişdir [5].

Lizin (K) asetilasiyası əvvəllər histon asetiltransferaza (HAT) adlanan lizin asetiltransferaza (KAT) tərəfindən katalizlənir (yeni nomenklatura üçün bax Allis və digərləri [6]), asetil-KoA-nın asetil qrupunu epsilon-aminoya köçürür. daxili lizin qalığı qrupu. Əks reaksiya bir neçə sinfə bölünə bilən deasetilazlar tərəfindən həyata keçirilir. I, IIa, IIb və IV sinif fermentləri sinkdən asılıdır, III sinif ailəsinin üzvləri (həmçinin sirtuinlər adlanır) NAD-dan istifadə edirlər.

deasetilləşmə reaksiyası üçün kofaktor kimi.

Sitoplazmada mövcud olan çox sayda asetilləşdirilmiş zülallar sitoplazma hadisələrinin tənzimlənməsində bu posttranslational modifikasiya üçün kritik rola işarə edir. Bu yazıda biz sitoplazmada geri dönən asetilləşmənin rolunu əks etdirən seçilmiş nümunələrə diqqət yetirəcəyik və müzakirə olunan hüceyrə prosesləri kontekstində vacib ola bildiyi zaman proteomik yanaşmalarla asetilləşmiş kimi müəyyən edilən bəzi zülalları qeyd edəcəyik. Biz həmçinin lizin (de)asetilasiyasında iştirak edən fermentlərin sitoplazmik lokalizasiyası haqqında məlum olanlar haqqında ümumi məlumat verəcəyik.

2. KAT və HDAC-ların sitoplazmik lokalizasiyası

2.1. KAT

Geniş şəkildə xarakterizə olunan asetiltransferazaların əksəriyyəti nüvə fermentləri kimi tanınır (cədvəl 1-ə bax). Hətta ilk müəyyən edilmiş asetiltransferaza olan Hat1, əsasən nüvədə lokallaşdırılmışdır, baxmayaraq ki, o, yeni sintez edilmiş histonları asetilləşdirdiyi sitoplazmadakı roluna istinad edən B tipli asetiltransferaza kimi xarakterizə edilmişdir [7-9]. Bəzi hallarda, inkişafın erkən dövründə və ya kolorektal şişlərdə Hat1-in sitoplazmik hissəsi artır [10, 11]. Bundan əlavə, bu yaxınlarda Hüceyrə lokalizasiyası ilə fərqlənən keratinositlərdə Hat1-in iki müxtəlif izoformasının ifadə edildiyi göstərilmişdir [12].

Asetiltransferazaların əsasən nüvə hesab edilməsinə baxmayaraq, onların nukleositoplazmik daşınması haqqında artan sayda tədqiqatlar hesabat verir. Məsələn, PCAF və Gcn5 böyümə faktoru reseptorlarının siqnalizasiyasından sonra fosforilləşir, bu da onların nüvəyə köçürülməsinə səbəb olur [13]. PCAF-nin hüceyrə lokalizasiyası yalnız fosforlaşma ilə tənzimlənmir. Əslində PCAF nüvə lokalizasiyası siqnalı (NLS) daxilində lizin qalıqlarını avtoasetilləşdirə bilər və bu lizin qalıqlarının deasetilasiyası PCAF-nin sitoplazmik yığılmasına gətirib çıxarır [14]. CBP və p300 demək olar ki, Hat1 kimi davranır, çünki oositlərin yetişməsi zamanı nüvəyə gətirilməzdən əvvəl ilk növbədə sitoplazmada tapılır [15]. Bundan əlavə, Hat1-ə bənzər p300 süd vəzi karsinomalarında sitoplazmada olur, lakin ona bitişik normal süd vəzində deyil [16]. Asetiltransferazaların MYST ailəsinin üzvü olan Tip60-da həm nüvə lokalizasiyası, həm də nüvə ixrac siqnalları aşkar edilmişdir. Tip60 plazma membranına amiloid prekursor zülalı tərəfindən cəlb oluna bilər ki, bu da onun fosforlaşmasına və sonradan nüvəyə köçürülməsinə səbəb olur [17]. Əlavə olaraq Tip60 iki əlavə variantda görünür. Daha uzun izoforma əsasən nüvədə olduğu halda, daha qısa forma olan Tip60 beta (həmçinin PLIP adlanır), 5-ci ekson yoxdur, həm sitoplazmada, həm də nüvədə yerləşir və sitozolik fosfolipaz A2 ilə qarşılıqlı əlaqədə olur [18, 19]. Asetiltransferaza ATF2 də nüvə lokalizasiyasına və ixrac siqnallarına malikdir və nüvə ilə sitoplazma arasında hərəkət edə bilir. ATF2-ni nüvə bölməsində saxlamaq üçün nüvədə c-Jun ilə heterodimerizasiya lazımdır [20].

Ən heyrətləndirici fakt budur ki, tubulin sitoplazmada təsvir edilən ilk asetilləşdirilmiş zülal olsa [2, 3] və tubulin asetiltransferaza aktivliyi artıq 1986-cı ildə təmizlənmiş və xarakterizə edilmişdi [21], elmi ictimaiyyət 2009-cu ilə qədər gözləməli oldu. asetilləşdirə bilən fermentin adı α-tubulin. Əslində transkripsiya uzadıcı kompleksin katalitik alt bölməsi olan asetiltransferaza Elp3 kortikal neyronların yetişməsi üçün vacib olan tubulini asetilatlaya bildi [22].Elp3-ün neyronların inkişafı üçün vacib olan tubulin asetiltransferaza kimi rolu, tənzimləyicilər üçün genetik RNT bastırma ekranında təsdiq edilmişdir. α- Caenorhabditis elegans nematodundan istifadə edərək tubulin asetilasiyası [23]. Tubulin asetilasiyasındakı rolundan əlavə, Elp3 nüvədən kənarda stress siqnalı, tRNT modifikasiyası, ekzositoz və aktin dinamikası kimi digər proseslərin tənzimlənməsində də iştirak etmişdir [24-28]. Esberg və digərləri tərəfindən edilən bir araşdırma, Elp3-ün asetiltransferaza kimi rolunu şübhə altına alır, çünki Elp3 çatışmazlığı olan hüceyrələrdə müşahidə olunan müxtəlif təsirlər onun tRNA modifikasiyasındakı roluna və daha dəqiq desək, yırğalanan uridinlə dəyişdirilmiş lizin və qlutamin tRNA növlərinin olmamasına aid edilə bilər. [29, 30]. Bu yaxınlarda nəşr olunan bir məqalədə Gcn5-i asetilləşdirmə qabiliyyətinə malik başqa bir asetiltransferaza kimi təsvir edir α-tubulin myc [31] sitoplazmik proteolitik fraqmenti vasitəsilə mikrotubullara daxil olduqdan sonra. Əhəmiyyətli odur ki, başqa bir məqalədə Gcn5 ilə əlaqəli bir protein olan Mec-17 əsas alfa tubulin asetiltransferaza kimi müəyyən edilir [32]. Nəhayət, iki hesabat göstərir ki, N-asetiltransferaza aktivliyinə malik fermentlər də daxili lizin qalıqlarını asetilləşdirə və tubulin asetilasiyasına kömək edə bilər [33, 34].

2.2. HDAC-lar

Şapka ailələri ilə müqayisədə sitoplazmada yerləşən deasetilazların daha çox nümunəsi var (HDAC-ların siyahısı üçün Cədvəl 2-ə baxın). Sitoplazmada hətta keçmişdə ciddi nüvə zülalları hesab edilən I tip deasetilazlar ailəsinin üzvlərinə də rast gəlmək olar. Məsələn, HDAC1 nüvə fermentidir və patoloji vəziyyətlərdə CRM1 vasitəsilə sitoplazmaya ixrac olunur və burada kinesin mühərriklərinə bağlanaraq yük daşınmasına mane olur [35]. HDAC3, başqa tip I deasetilaz, nüvədə və sitoplazmada yerləşir və həm nüvə ixracı, həm də nüvə lokalizasiyası siqnallarına malikdir [36]. TNF-alfa siqnalı bu bağlayıcı tərəfdaşın deqradasiyasına gətirib çıxarana qədər IkappaBalpha [37] ilə qarşılıqlı əlaqəsi vasitəsilə sitoplazmada saxlanılır [38]. Bundan əlavə, HDAC3 src ilə fosforilləşdiyi plazma membranı ilə birləşə bilər və bununla da fəaliyyətini artırır [39]. Təəccüblüdür ki, daha çox nüvə olan digər I sinif fermentlərindən fərqli olaraq, HDAC8 mahiyyətcə sitoplazmada yerləşir və burada hüceyrə kontraktilliyini tənzimləmək üçün hamar əzələ alfa-aktini ilə birləşir [40, 41].

Sinif IIa deasetilazların (4, 5, 7 və 9) [42] nüvə ilə sitoplazma arasında hərəkət etdiyi məlumdur [43, 44]. HDAC7 bu ailənin yeganə üzvüdür ki, mitoxondriyada da mövcuddur, apoptozun başlamasından sonra mitoxondriya və nüvəni sitoplazmada toplayır [45]. Bütün IIa sinif üzvlərinin nüvə lokalizasiyası siqnalları və 14-3-3 ailəsinin zülalları üçün bağlanma yerləri var. Əhəmiyyətli bir tənzimləmə mexanizmi, 14-3-3 zülalları ilə qarşılıqlı əlaqəyə və sonradan sitoplazmada toplanmasına səbəb olan bu 14-3-3 bağlayıcı yerlərin fosforlaşmasına əsaslanır. Sitoplazma yığılması 14-3-3 vasitəçiliyi ilə CRM1-dən asılı olan nüvə ixracına aid edilmişdir, lakin bu yaxınlarda iki nəşr fosforlaşmanın NLS-i hədəf ala biləcəyini və deasetilazların 14-3-3-ə bağlandıqdan sonra sitoplazmada saxlandığını göstərmişdir. fosforlanmış NLS və nüvə idxalının pozulması [46, 47]. Fosforlaşma vəziyyətindən asılı olmayaraq, HDAC4-ün nüvə ixracı onun iki sistein qalıqlarının oksidləşməsi ilə tənzimlənir, nəticədə molekuldaxili disulfid körpüsü yaranır və onun azalması nüvə ixracını maneə törədir [48]. HDAC7, fosforlaşma statusundan və 14-3-3 birləşməsindən asılı olmayaraq nüvədən ixrac edilə bilən IIa sinif fermentinin başqa bir nümunəsidir [49].

Yuxarıda göstərilən bütün nümunələrdə (HDAC8 istisna olmaqla) I və IIa tipli HDAC-ların sitoplazmaya köçürülməsi, ümumiyyətlə, onların nüvədə təsirini azaltmağa xidmət edən tənzimləyici mexanizm kimi qəbul edilir və indiyədək sitoplazmik substratlar yalnız HDAC4 üçün aşkar edilmişdir. aşağıda müzakirə edildiyi kimi).

Ən geniş şəkildə tədqiq edilən sitoplazmatik deasetilaz IIb tipli ferment HDAC6-dır ki, o, tubulin [50-52], kortaktin [53], Hsp90 [54-57], o cümlədən bir neçə sitoplazmik substrata malikdir. β-katenin [58] və peroksiredoksin [59]. Daxili nüvə idxal və ixrac siqnallarını daşısa da, HDAC6 demək olar ki, yalnız sitoplazmada lokallaşdırılmışdır [60, 61], burada onun hərəkətləri çoxsaylı tənzimləyici proseslərin əsasını təşkil edir. Fəaliyyətini tənzimləmənin bir yolu sitoplazma daxilində lokalizasiyasını dəyişdirməkdir. Aşağıda qeyd edildiyi kimi, HDAC6 Hsp90 və Rac1 ilə birlikdə PDGF stimullaşdırılmasından sonra aktin dinamikasına təsir edən membran qıvrımlarına köçürülür [62]. HDAC6 ilə tübulinin deasetilasiyası Cbl ilə rəqabətli bağlanma səbəbindən qarşısı alına bilər β-tubulin [63]. Fəaliyyətinə təsir edən başqa bir yol, birbaşa və ya dolayı yolla müxtəlif partnyor zülallara bağlanmasıdır. HDAC6 fəaliyyəti üçün vacib olan dolayı qarşılıqlı təsirə misal farneziltransferaza, HDAC6 və mikrotubullardan ibarət üçtərəfli kompleksin formalaşmasıdır. Kompleksin farneziltransferazanın alfa alt bölməsinin KO tərəfindən və ya bu fermentin inhibitoru tərəfindən pozulması tubulin asetilasiyasının güclənməsinə səbəb olur [64]. İlkin kirpiklərin əmələ gəlməsi üçün vacib olan zülal olan BBIP10 HDAC6-ya da bağlanır və onu inhibə edir, lakin indiyə qədər bu qarşılıqlı əlaqənin birbaşa olub olmadığı aydın deyil [65]. Birbaşa qarşılıqlı təsirə misal olaraq Dia2-nin HDAC6-nın iki deasetilaz domenindən birinə bağlanması ola bilər ki, bu da HDAC6-nın osteoklastlarda aktivləşməsinə gətirib çıxarır [66]. Digər iki nümunə, HDAC6-ya bağlana bilən və mikrotubul asetilasiyasının sonrakı artmasına səbəb olan fəaliyyətini maneə törədən TPPP/p25 zülalını təşviq edən mikrotubulla əlaqəli protein tau və tubulin polimerləşməsidir [67-69]. Ilp45 (yeni kəşf edilmiş bir zülal), eləcə də deubiquitinating fermenti olan CYLD, HDAC6-nın deasetilaz domenlərinə birbaşa bağlanaraq HDAC6-nı inhibə edə bilər, bu da Ilp45 vəziyyətində HDAC6-nın deqradasiyasına səbəb olacaqdır [70, 71]. HDAC6-nın fəaliyyətini tənzimləmənin üçüncü yolu onun posttranslational modifikasiyasıdır. Məsələn, HDAC6-nın EGFR ilə qarşılıqlı əlaqədə olduğu və liqandla induksiya olunan reseptorların aktivləşdirilməsindən sonra Tyr570-də EGFR tərəfindən fosforilləşdiyi göstərilmişdir [72]. Bu, tubulin asetilasiyasına və endositozlanmış EGFR-nin lizosomlara sürətləndirilmiş çatdırılmasına səbəb olan HDAC6 aktivliyini azaldır. Bunun əksinə olaraq, Aurora A, mitotik ser/thr kinaz, HDAC6-nı fosforlaşdırır və onun aktivləşməsinə səbəb olur, nəticədə tubulin deasetilasiyası və insan retinal hüceyrələrində ilkin kirpiklərin rezorbsiyası ilə nəticələnir [73]. Bu kontekstdə qeyd etmək lazımdır ki, HDAC6 (eləcə də digər HDAC-lər) fosfatazlarla birlikdə komplekslərdə tapıla bilər və hər iki ferment bu şəraitdə aktivdir [74]. HDAC6 fəaliyyəti, fosforlaşma ilə tənzimlənməklə yanaşı, p300 vasitəçiliyi ilə asetilləşmə ilə də azaldıla bilər [75]. Deasetilaz funksiyasından əlavə, HDAC6 digər mühüm hüceyrə funksiyalarına malikdir, məsələn, dinin və kinesin motor komplekslərinə bağlanaraq yük daşınması və ya aqressiv formalaşma və keyfiyyətə nəzarət otofagiyasının induksiyası üçün zəruri olan mono və poliubikitinə bağlanma (QC-). autofagiya) (bax: [76, 77]).

HDAC10, digər sinif IIb fermenti, sitoplazmada və nüvədə mövcuddur və IIa sinif ailə üzvlərindən fərqli olaraq, CRM1 vasitəçiliyi ilə daşınma mexanizmi [78-81] vasitəsilə ixrac edilmir. Nəhayət, yeganə tip IV deasetilaz olan HDAC11 mahiyyətcə nüvə fermentidir, lakin gizli HİV-ə yoluxmuş hüceyrələrdə sitoplazmada tapıla bilər [82, 83].

Sirtuin və ya sinif III deasetilaz ailəsi iki səbəbə görə funksional olaraq fərqli bir ailədir. Birincisi, onlar öz fəaliyyətləri üçün NAD+ kofaktorundan asılıdırlar, ikincisi isə asetil qrupunun hidrolizindən sonra sərbəst asetatı buraxmırlar, əksinə onu ADP-riboza ötürürlər. Məməlilərdə yeddi sirtuin təsvir edilmişdir (Sirt1-7) [84]. Yalnız Sirt1, Sirt2 və Sirt3 həqiqi deasetilaz aktivliyinə malikdir, digərlərinin hamısı yalnız ADP-ribosiltransferaza aktivliyinə malikdir. Ən azı, Sirt6-nın H3 histonunun lizini 9-u deasetilə edə biləcəyi müşahidə edilənə qədər bu həqiqət hesab olunurdu [85]. Bununla belə, Sirt6 üçün heç bir sitoplazmik lokalizasiya müşahidə edilməmişdir, buna görə də biz yalnız Sirt1-3-ə diqqət yetirəcəyik [86].

Sirt1 həm nüvə lokalizasiyasına, həm də CRM1-dən asılı ixrac siqnalına malikdir və əksər hüceyrələrdə həm nüvədə, həm də sitoplazmada mövcuddur [87]. Sinir differensiasiyasının induksiyasından sonra o, müvəqqəti olaraq nüvəyə daşınır, lakin NGF-nin səbəb olduğu neyritin böyüməsi üçün sitoplazmada mövcud olmalıdır [88, 89]. Aşağıda müzakirə edildiyi kimi, Sirt1 kortaktinin deasetilasiyası yolu ilə autofagiya və hüceyrə miqrasiyası ilə əlaqəli sitoplazmada mühüm rollara malikdir [90, 91].

Sirt2 aktiv CRM1-dən asılı ixrac mexanizminə görə demək olar ki, yalnız sitoplazmada lokallaşdırılmışdır [92]. O, tubulinin deasetilasiyası ilə əlaqədardır [93] və xüsusilə müəyyən şəraitdə, məsələn, mitoz mikrotubul dinamikasını tənzimləmək üçün mitoz zamanı [94] və ya oliqodendrositlərin differensasiyası zamanı [95] tubulini deasetilləşdirir. Sirt2 inhibisyonunun Parkinson xəstəliyində alfa sinüklein toksikliyini azalda biləcəyi təklif edildi, lakin molekulyar qarşılıqlı əlaqə müəyyən edilməmişdir [96, 97].

Nəhayət, Sirt3 mitoxondrial ferment kimi tanınır (ətraflı araşdırma üçün bax [84]), lakin Sirt3-ün sitoplazmada qismən lokallaşdırılmış uzun forması bu yaxınlarda təsvir edilmişdir [98].

Nəhayət, qeyd etmək lazımdır ki, kifayət qədər çox nüvə və sitoplazmik asetillənmiş zülallar həm I/II sinif, həm də III sinif deasetilazlar, məsələn, histonlar [99], tubulin [50-52, 93], Ku70 tərəfindən hədəflənir. [98, 100], p53 [101, 102] və kortaktin [53, 91]. Bu misalların əksəriyyəti üçün müxtəlif siniflərin HDAC-lərinin bu zülallarda xüsusi asetilatlanmış lizin qalıqlarına üstünlük verib-vermədiyi aydın deyil. Əslində, lizin asetilasiyası üçün motiv üstünlükləri yalnız ortaya çıxmağa başlayır. Sitoplazmik zülallardakı asetilatlanmış lizin qalıqları ətrafında yerli ardıcıllıq konteksti histonlarınkindən fərqli görünür, lakin digər nüvə zülallarınınkinə bənzəyir. Bundan əlavə, mitoxondrial asetilasiya motivləri həm histonlarda, həm də digər nüvə/sitoplazmik zülallarda olan asetilasiya yerlərindən fərqlənir [4, 5]. Bu irəliləyişlərə baxmayaraq, müxtəlif Kats və ya HDAC-lərin substrat spesifikliyi üçün dəqiq konsensus ardıcıllığı hələ müəyyən edilməmişdir.

3. Sitoplazmik lizin asetilləşməsinin funksional nəticələri

3.1. Sitoskeletonun tənzimlənməsi

Sitoskeleton bir çox sitoplazmik proseslərdə iştirak etdiyi üçün, asetilləşmənin sitoskeletal komponentlərin üç əsas növünə, yəni aktin filamentlərinə, mikrotubullara və ara filamentlərə tənzimləyici təsiri haqqında məlum olanları təsvir etməklə başlayacağıq (Şəkil 1(a) və). 1(b)).


Asetilləşmə ilə tənzimlənən sitoplazmatik mexanizmlərin sxematik icmalı. (a) Hüceyrə daxilində asetilləşmə hadisələrinin lokallaşdırılması. Ayrı-ayrı asetilləşdirilmiş zülallar və sitoskeletal strukturlar (kortikal aktin və aktin stress lifləri, mikrotubullar, ara filamentlər), həmçinin asetilləşmə və deasetilasiya hadisələrinin baş verdiyi orqanellər (nüvə, mitoxondriya, ER, ERGIC, qolgi) göstərilir. (b) Müxtəlif sitoplazmik proseslərin tənzimlənməsində, o cümlədən sitoskeletin yenidən qurulmasından sonra hüceyrə miqrasiyası, fərdi zülal daşınması, həmçinin vezikulyar daşınma və zülalların nukleositoplazmik daşınmasında reversiv asetilləşmənin iştirakı. (c) Müxtəlif asetilasiya/deasetilasiya hadisələri ilə stress reaksiyasının və sitoplazmik təmizləmə sistemlərinin tənzimlənməsi.
3.1.1. Aktin filamentləri

Aktinin (G-aktin) qlobular monomer forması ikiqat spiral (filamentli və ya F-aktin) əmələ gətirmək üçün polimerləşərək sonradan gərgin liflərə birləşdirilə bilər. Aktinin üç əsas izoforması var. Beta və qamma aktin stress liflərini meydana gətirir, hüceyrə forması və hüceyrə hərəkəti üçün vacibdir. Alfa aktin əzələ hüceyrələrində mikrofilamentləri təşkil edir, miyozinlə birlikdə təkcə əzələlərin daralması üçün deyil, həm də əzələ olmayan hüceyrələrdə sitoplazmik axın üçün lazım olan dartma qüvvələrini təmin edir. Proteomik yanaşmalardan istifadə etməklə göstərilmişdir ki, hər üç aktin izoformu asetilləşdirilə bilər [4, 5] və qamma aktində lizin 61-in asetilasiyası aktin stress liflərinin sabitləşməsi ilə nəticələnə bilər [4]. Asetilasiya ilə təkcə aktinin özü deyil, həm də aktin sitoskeletonunun bir neçə tənzimləyici zülalları dəyişdirilir. Məsələn, aktin nüvəsi üçün vacib olan Arp2/3 kompleksinin yeddi alt bölməsindən altısı asetilləşmişdir [5]. Kortaktin hüceyrə korteksindəki F-aktinə bağlanır və fosforlaşma ilə aktivləşdirildikdə Arp2/3 kompleksini kortikal aktin sitoskeletonuna cəlb edə bilər. Lakin fosforlaşma kortaktinin yeganə tənzimləyici modifikasiyası deyil. Göstərilmişdir ki, kortaktin mərkəzi təkrar domenində mövcud olan doqquz müxtəlif lizin qalıqlarında p300 və ya PCAF tərəfindən asetilləşdirilə bilər [53, 91]. Asetilləşdikdə onun hüceyrə periferiyasına köçürülməsi maneə törədilir və aktin bağlama qabiliyyəti azalır. Bu, hüceyrə periferiyasında aktin dinamikasının azalmasına və beləliklə də hüceyrə hərəkətliliyinin dəyişməsinə səbəb olur. Kortaktinin deasetilasiyası HDAC6 və Sirt1 (bəlkə də Sirt2) vasitəsilə vasitəçilik edir ki, bu da hüceyrə miqrasiyasını stimullaşdırmaq üçün əməkdaşlıq edə bilər [53, 91]. Əslində aktin sitoskeleti hüceyrə miqrasiyası üçün vacibdir, çünki o, aktin sitoskeletonunun müxtəlif dinamik vəziyyətlərini əks etdirən membran qıvrımlarının və ya lamellipodiyaların, filopodiyaların və aktin stress liflərinin əmələ gəlməsi üçün lazımdır. Aktin dinamikası Rho ailəsinin kiçik GTPazları ilə də tənzimlənir. Sadələşdirilmiş ümumi sxem RhoA-nı stress lifinin əmələ gəlməsində, Rac1-i lamellipodiyada və cdc42-ni filopodiyanın əmələ gəlməsində nəzərdə tutur. Bu G-zülallarının aktivləşməsi öz növbəsində GDI-lərin (GDP dissosiasiya inhibitorları), GAP-lərin (GTPase-aktivləşdirici zülallar) və GEF-lərin (GDP/GTP mübadiləsi faktorları) fəaliyyətindən asılıdır. Göstərilmişdir ki, RhoGDI alfa-nın asetilasiyası onun Rho ailəsinin üzvlərinə inhibitor təsirinin qarşısını alır və bu, gücləndirilmiş stres lifi və filopodiya əmələ gəlməsinə səbəb olur [4]. RhoA həmçinin E-kaderini bağlayan protein p120 katenin tərəfindən inhibə edilə bilər. p120-nin asetilasiyası onun subhüceyrəvi lokalizasiyasını dəyişir və bununla da RhoA-ya inhibitor təsirini azaldır [4]. Membran qıvrımına, əlaqəli makropinositoza və hüceyrə miqrasiyasına səbəb olan Rac1 aktivasiyası HDAC6 tərəfindən Hsp90 şaperonunun deasetilizasiyasından asılıdır, lakin hadisələrin dəqiq ardıcıllığı aydınlaşdırılmamışdır [62].

Əzələ daralması da ürək əzələsi hüceyrələrində aktomiozin filament aktivliyi üçün müşahidə edildiyi kimi asetilləşmə ilə tənzimlənə bilər. Əslində əzələ LIM protein (MLP), miofilamentlər ilə colocalizes Z-sarkomerlərin diski, mexaniki uzanma sensorudur. MLP-nin PCAF tərəfindən asetilasiyası miofilamentlərin kalsiuma həssaslığını artırır. HDAC4 MLP deasetilasiyasından məsul olan deasetilaz kimi görünür [103].

3.1.2. Mikrotubullar

Artıq qeyd edildiyi kimi, α-tubulin ilə birlikdə olan β-tubulin mikrotubulların heterodimerik tikinti blokunu təşkil edir, asetilləşdiyi təsvir edilən ilk sitoplazmik zülaldır [2, 3]. α-tubulin lizin 40-da asetilləşir, bu yaxınlara qədər tubulin izoformlarında yeganə asetilə lizin qalığı hesab olunurdu. Maraqlıdır ki, asetilləşdirilmiş zülallar üçün son sistematik proteomik identifikasiya yanaşmasında lizin 40 α-tubulin müəyyən edilməmişdir. Bu, çox güman ki, bu yanaşmada pan asetilatlanmış lizin antikorundan istifadə edərək immunopresipitasion mərhələnin istifadə edilməsi ilə bağlıdır ki, bu da çox güman ki, bu xüsusi qalığa aşağı yaxınlığa malikdir. Bununla belə, müxtəlif tubulin izoformlarında bir neçə digər asetilləşdirilmiş lizin qalıqları (α eləcə də β alt bölmələr) aşkar edilmişdir, lakin onların rolu və əhəmiyyəti hələ də aydınlaşdırılmalıdır [5]. Hətta lizin 40-da asetilləşmənin funksional rolu haqqında anlayışımız α-tubulin aydın kəsilməmişdir. Bunun səbəbi asetilolunmaz ifadənin olmasından irəli gələ bilər α-tubulin heç bir aşkar fenotiplə nəticələnmir [104-106], nə də HDAC6 [107] KO-dan sonra hiperasetilasiya baş vermir. Ümumiyyətlə, asetilləşdirilmiş mikrotubullar hüceyrədə daha sabit mikrotubulların subpopulyasiyasını təmsil edir. Bununla belə, ədəbiyyatda asetilləşmənin mikrotübüllərin sabitləşməsinin səbəbi və ya nəticəsi olması ilə bağlı uzun müddət müzakirələr aparılmışdır. Asetilasyonun yalnız uzun yarım ömrü olan mikrotubullarda zamanla yığılması təklif edilsə də, digərləri asetilləşmənin mikrotubulları birbaşa sabitləşdirə biləcəyini təklif etdilər [50, 51]. Bununla belə, neyron hüceyrələrində hiperasetilləşmə mikrotubulun sabitləşməsinə səbəb olmur [109]. Həmçinin tubulin deasetilaz HDAC6 üçün KO hüceyrələrində mikrotubulların hiperasetilasiyası sabit mikrotubulların digər əlaməti olan detirozinasiya ilə müşayiət olunmur [62]. Beləliklə, biz tubulin asetilasiyasının rolu üçün alternativ bir fərziyyə təklif edirik. Əslində, in vitroda yetişdirilən hüceyrələrin əksəriyyətində asetilləşdirilmiş mikrotubullar çox deyil. Bununla belə, bəzi istisnalar var. Ən azı üç hüceyrə növünün sitoplazmasında ağır asetile edilmiş mikrotubullar var, bunlar neyronlar, trombositlər və trombositlərin törəmələri olan meqakaryositlərdir. Bundan əlavə, ilkin kirpiklər, bayraqlar, mitotik millər və orta cisimlər kimi ağır şəkildə asetile edilmiş mikrotubullardan əmələ gələn hüceyrə alt quruluşları var. Bütün bu strukturların və hüceyrə tiplərinin ortaq nöqtəsi mikrotubul dəstələrinə ehtiyacdır. Beləliklə, asetilləşmə mikrotubulların daha səmərəli birləşməsinə imkan verə bilər ki, bu da öz növbəsində bu mikrotubul dəstələrinin sabitliyinin artmasına səbəb ola bilər. Bu fərziyyəni dəstəkləmək üçün ədəbiyyatda təsvir olunan bir neçə müşahidə var. Naranatt və başqaları. HHV-8 ilə hüceyrələrin yoluxmasından 30 dəqiqə sonra mikrotubulların asetilləşməsinin keçici artımının müşahidə edildiyini, bu da mikrotubul dəstələrinin qalınlaşması ilə müşayiət olunduğunu göstərmişdir. Həm asetilləşmə, həm də mikrotubulların qalınlaşması infeksiyadan təxminən 2-3 saat sonra bazal səviyyəyə qayıdır [110]. Eynilə, streptokok pnevmoniyasının virulentlik faktoru olan pnevmolizin mikrotubulların asetilasiyasına və eyni zamanda mikrotubulların birləşməsinə səbəb ola bilər [111]. Həmçinin, katalitik cəhətdən aktiv olmayan kalpain izoformu olan kalpain 6-nın həddindən artıq ifadəsi mikrotubulların hiperasetilasiyasına və yığılmasına səbəb olur [112]. Başqa bir misal, TPPP/p25 zülalını təşviq edən tubulin polimerləşməsidir ki, bu da təkcə tubulinin polimerləşməsinə deyil, həm də mikrotubulların asetilləşməsinə və sonradan yığılmasına və sabitləşməsinə səbəb olur [68]. Mikrotubul dəstələri, həmçinin tubulin asetilasiyasının induksiyasından sonra kobud ER ilə əlaqəli zülal olan p180 tərəfindən dəstəklənir [113]. Bundan əlavə, neyronların bağlanmasının erkən dövründə paralel mikrotubullar dəstəsində düzülmüş mikrotubulların asetilləşmiş massivi əmələ gəlir [114].

Mikrotubulların sabitləşməsi və/yaxud birləşməsində öz töhfəsindən əlavə, tubulin asetilasiyası aşağıda müzakirə edildiyi kimi hüceyrə daşıma hadisələrində mühüm rol oynayır. Burada qeyd etmək lazımdır ki, aktin sitoskeleti ilə mikrotubulyar şəbəkə arasında əlaqələndirilmiş qarşılıqlı əlaqə mövcuddur ki, bunun bir koordinatoru RhoA effektoru Dia [115, 116] mikrotubullara bağlana bilir və yuxarıda qeyd edildiyi kimi, aktin filamentlərinə də bağlanır. .Əslində Dia-nın mikrotubula oriyentasiyasına, sabitliyinə və asetilləşmə vəziyyətlərinə təsir göstərdiyi göstərilmişdir. İndiyə qədər aparılan bəzi tədqiqatlar RhoA və Dia aktivasiyasından sonra mikrotubulun asetilasiyasının gücləndirilməsini təsvir edir [110, 117-119]. Bununla belə, bu hallarda gücləndirilmiş asetilləşmənin birbaşa Dia-vasitəçiliyi ilə HDAC6 inhibisyonu və ya tubulin asetiltransferazanın aktivləşdirilməsi ilə əlaqədar olduğu məlum deyil. Osteoklastlardan istifadə edən başqa bir araşdırmada Dia aktivasiyası əks təsirə, yəni Dia ilə qarşılıqlı əlaqəyə və HDAC6 ilə birlikdə aktivləşməsinə görə mikrotubulların deasetilasiyasına gətirib çıxarır [66]. Mikrotubul asetilasiyası/stabilizasiyası üzrə Dia aktivasiyasının nəticəsi hüceyrə tipindən asılı ola bilər. Dia ilə əlaqəli izoformun özünün asetilləşmiş kimi görünməsi ilə bu tənzimləyici hadisələrin dəqiq tənzimlənməsinə əlavə mürəkkəblik əlavə edilə bilər [5].

3.1.3. Aralıq filamentlər

Sitoskeletal elementlərin üçüncü sinfinin ən azı bəzi komponentləri, ara filamentlər də asetilləşmişdir. Bir nümunə, bir neçə lizin qalığı üzərində asetilləşən vimentindir [5], digəri üç lizin qalığı üzərində asetilləşən sitokeratin 8-dir. Tubulin və aktindən fərqli olaraq, bu halda asetilləşmə polimeri sabitsizləşdirir [120, 121].

3.2. Nəqliyyat

Mikrotubul izləri boyunca hüceyrə daşınması, neyron hüceyrələrin aksonları və dendritləri kimi uzun uzantıları olan hüceyrələrdə xüsusilə vacibdir. Yük daşınması üçün mikrotubul asetilasiyasının mühüm rolunun ilk dəfə neyronlarda müşahidə edilməsinin səbəbi bu ola bilər. Mikrotubul motor kinesin anterograd daşımada iştirak edir, dinein mühərrikləri isə hüceyrə materiallarının retrograd ötürülməsində iştirak edir (Şəkil 1(b)). Göstərilmişdir ki, kinesin-1-in mikrotubullara bağlanması və hərəkətliliyi tubulin asetilasiyası ilə gücləndirilir və beləliklə, Jip-1 (kinesin-1-in yük zülalı) neyrit uclarına çatdırılması sürətlənir [122]. Asetilləşdirilmiş mikrotubullar boyunca daha səmərəli kinesin-1 vasitəçiliyi ilə daşınmanın başqa bir nümunəsi neyrotrofik amil BDNF-nin vezikulyar daşınmasıdır. Huntington xəstəliyi xəstələrinin neyronlarında BDNF mikrotubul əsaslı nəqli stimullaşdıra bilməyən htt zülalında poliqlutamin genişlənməsi səbəbindən səmərəli şəkildə daşınmır və ifraz olunmur. Mikrotubulların hiperasetilasiyası bu çatışmazlığı xilas edə bilər. Bundan əlavə, müəlliflər göstərir ki, həm kinesin, həm də dinindən asılı mikrotubulyar daşınma tubulin asetilasiyası ilə gücləndirilir [109]. Endosom nəqlinin sürətini artırmaqla reseptor alverinin tənzimlənməsi mikrotubul asetilasiyası ilə də gücləndirilir [72, 123]. EGFR veziküllərin təkrar emalı bu şərtlər altında təsirlənmir [123]. Kollektiv olaraq bu müşahidələr göstərir ki, fərdi yük zülallarının daşınması, eləcə də bəzi, lakin hamısı deyil, bəzi vezikulyar daşıma prosesləri mikrotubul asetilasiyası ilə tənzimlənir (Şəkil 1(b)).

Viruslar effektiv infeksiya üçün ev sahibi mobil nəqliyyat maşınlarından qazanc əldə etmək üçün strategiyalar hazırlayıblar. Məsələn, herpes virusu HHV-8 virus DNT-nin nüvəyə dinindən asılı olaraq çatdırılmasını sürətləndirən RhoA və onun effektoru Dia2-ni aktivləşdirməklə mikrotubul asetilasiyasını gücləndirə bilir [110]. Adenovirus da oxşar şəkildə hərəkət edir [119]. Vaccinia virusu əvəzinə RhoA-nı inhibə edir və öz növbəsində, Dia2 tubulin asetilasiyasının azalmasına, lakin hüceyrə periferiyasında tubulin dinamikasının artmasına səbəb olur ki, bu da bu halda virusun sərbəst buraxılmasına kömək edə bilər [117]. Sidik kisəsi hüceyrələrinə uropatogen E. coli bakteriyasının effektiv şəkildə invaziyası üçün mikrotubulların HDAC6 vasitəçiliyi ilə deasetilasiyası da tələb olunur [124].

Hüceyrə daşıma mexanizmləri kontekstində qeyd etmək lazımdır ki, bir neçə motor zülalları özləri asetilləşmiş kimi müəyyən edilmişdir və gələcək tədqiqatlar mikrotubula asetilasiyasına aid edilən nəqliyyat tənzimlənməsinin motor zülalının asetilləşməsindən də təsirlənib-etdirilmədiyini izah etməli olacaq [5].

3.3. Tərcümə, Keyfiyyətə Nəzarət və Sitoplazmik Təmizləmə

Asetilasiya nüvədə transkripsiya tənzimləməsindəki roluna görə geniş şəkildə tədqiq edilmişdir və demək olar ki, heyrətləndiricidir ki, bildiyimiz kimi, asetilləşmə ilə tərcümə tənzimlənməsi ilə bağlı heç bir müşahidə bu günə qədər təsvir edilməmişdir. Bununla belə, qeyd etmək lazımdır ki, qlobal proteomik tədqiqatlarda çoxlu sayda tərcümə başlanğıc faktorları və ya ribosomal zülallar asetilləşmiş aşkar edilmişdir [4, 5]. Beləliklə, translyasiya nəzarət mexanizmlərində asetilizasiyanın mümkün rolu hələ də aşkar edilməkdədir. İfadə olunan zülalların miqdarı təkcə transkripsiya və tərcümə səviyyələrində deyil, həm də onların yarı ömrünün tənzimlənməsi ilə idarə olunur. Asetilasiya hər iki istiqamətdə zülal sabitliyinə təsir etmək üçün geniş istifadə olunur, lakin bu mövzu bu yaxınlarda nəzərdən keçirildiyi üçün [125], burada müzakirə edilməyəcəkdir.

Kəmiyyətə nəzarətlə yanaşı, hüceyrə sitoplazmada səhv qatlanmış, yığılmış zülalların yığılmasının qarşısını almaq üçün hüceyrə zülalları üçün keyfiyyətə nəzarət və təmizləmə sistemləri ilə təchiz edilmişdir ki, bu da əlaqələndirilmiş normal hüceyrə funksiyalarına zərərli təsir göstərəcəkdir (Şəkil 1(c)). Tərcümə edildikdən sonra bir çox yeni sintez edilmiş zülallara düzgün qatlanmaq və ya çoxlu bölməli komplekslərə yığmaq üçün kömək edilməlidir. Bu, şaperonlar tərəfindən təmin edilir. Şaperonlar həmçinin istilik şoku, oksidləşdirici stress və qocalma kimi müxtəlif ekoloji stres şəraitindən sonra yaranan səhv qatlanmış zülalların idarə olunmasında və ya mutasiyalar və ya həddindən artıq ekspressiya nəticəsində zülalların patoloji ifadəsində iştirak edirlər. Şaperonlar tərəfindən uğursuz idarə olunarsa, səhv qatlanmış zülallar proteazom tərəfindən ubiquitinasiya olunur və parçalanır. Uzun və ya geniş stress dövründən sonra və ya zülalların eksperimental həddən artıq ifadəsi altında, şaperon/proteazom yolu sitoplazmada toplanan və birləşən zülalların kütləvi konformasiya qüsurlarının öhdəsindən gələ bilmir. Bu, daha qlobal stres reaksiyasına səbəb olur, stress qranullarına və aqressiv formalaşmaya və QC-autofagiyasının induksiyasına səbəb olur. Bütün bu müxtəlif hüceyrə müdafiə mexanizmlərində HDAC6-nın mühüm rolu yaxşı təsvir edilmişdir (nəzərdən keçmək üçün [76, 77]-yə baxın) və bu yazıda ətraflı müzakirə edilməyəcəkdir. Biz daha çox bu proseslərdə iştirak edən digər əsas aktorlar daxilində bəzi asetilləşdirilmiş lizin qalıqlarının kritik əhəmiyyətini vurğulayacağıq.

3.3.1. Şaperonlar/Proteazomlar

Şaperonlar nukleosomların formalaşmasına kömək edən zülallar kimi tanınırlar. Bununla belə, sitoplazmik zülal komplekslərinin qatlanması və ya yığılması üçün vacib olan bir neçə şaperon var və istilik şoku ilə müalicədən sonra bir çox şaperonlar aşkar edilmişdir ki, bu da təkcə onların transkripsiya induksiyasına deyil, həm də dərhal aktivləşməsinə səbəb olur. Hsp90 bir neçə lizin qalıqlarında asetilləşdirilə bilər və onun aktivləşmə vəziyyəti asetilləşmə vəziyyətindən asılıdır. Onun dərhal aktivləşməsinə HDAC6-dan asılı deasetilasiya vasitəçilik edir, bu Hsp90-ın ​​[54] ATP-yə bağlanması və onun koxaperon p23-ə, həmçinin AhR (aril karbohidrogen reseptoru) [126], Bcr- kimi müxtəlif müştəri zülallarına bağlanması üçün vacibdir. Abl, AKT, c-Raf [54] və ya qlükokortikoid reseptoru [57, 127]. Digər asetilləşdirilmiş lizin qalıqlarından başqa, Hsp90-da lizin 294-ün deasetilasiyası koşaperon və müştərinin bağlanması üçün xüsusilə vacibdir [56], lakin yuxarıda qeyd edildiyi kimi, bu sahənin HDAC6 vasitəçiliyi ilə deasetilasiyası Hsp90 vasitəçiliyi ilə Rac1 aktivləşməsinə də cavabdehdir, nəticədə aktin hüceyrələrinin yenidən təşkili və [ 62]. Hsp90-ın ​​müxtəlif funksional rolları onun hüceyrə lokalizasiyası ilə diktə edilə bilər, çünki Hsp90 aktinin yenidən qurulmasında rolunu vasitəçilik etmək üçün membran qıvrımlarına köçürülür [62]. Hsp90-ın ​​deasetilasiyası ilə HDAC6 özünün sağ qalmasını tənzimləyə bilər, çünki HDAC6-nın özünün Hsp90 müştəri zülalı olduğu göstərilmişdir [128].

Göz linzalarının həll olunan fraksiyasında bir şaperon olan alfa A-kristalin, fəaliyyəti üçün vacib olduğu güman edilən lizin 70-də asetilləşir və alfaB-kristalin lizin 92-də asetilləşir [129, 130]. Beləliklə, kristallinlər fəaliyyəti asetilləşmə ilə tənzimlənən şaperonların başqa bir nümunəsi ola bilər. Şaperon DNAJB8, onun karboksiterminal hissəsində yerləşən iki qorunmuş lizin qalığı üzərində asetilə edilə bilər. Bu lizin qalıqları substratın bağlanmasında iştirak etməsə də, HDAC4 tərəfindən vasitəçilik edilən deasetilasiya şaperonu aktivləşdirir və sitotoksik zülal birləşməsini boğur [131].

Yuxarıda qeyd edildiyi kimi, şaperonlar müştəri zülallarının düzgün qatlanmasına kömək edə bilmədikdə, bu səhv qatlanmış zülallar proteazomal deqradasiya ilə aradan qaldırılır. Bir nümunə yenə Hsp90-dır. Qeyri-aktiv ADP ilə əlaqəli vəziyyətdə o, ubiquitin ligaza ilə əlaqəsi ilə səhv qatlanmış müştəri zülalını parçalanmaya hazırlayan koşaperon Hsp70 ilə əlaqələndirilir. Hsp70 həm də I sinif HDAC və ya HDAC6 inhibisyonundan sonra hiperasetilləşir. Hsp90-dan fərqli olaraq, Hsp70-nin hiperasetilasiyası onun müştəri zülalları ilə qarşılıqlı əlaqəsini təşviq edir ki, bu da onların proteazom tərəfindən ubiquitinasiyasına və deqradasiyasına səbəb olur [132].

3.3.2. Stress qranulları/aqressiv/otofagiya

Yanlış qatlanmış zülalların yükü çox yüksək olduqda hüceyrələr normal funksiyalarını dayandırır və dərhal mRNT tərcüməsi bloku ilə cavab verirlər (istilik şoku zülalları/şaperonlar kimi stresə cavab faktorları istisna olmaqla). Dayanmış transkriptlərin yığılması stress qranullarının görünüşünə səbəb olur. Paralel olaraq, yığılan səhv qatlanmış zülallar ubiquitinləşir və mikrotubullar boyunca sentrozoma daşınır və burada aqresom adlanan hissəni əmələ gətirirlər. HDAC6 həm stress qranulları, həm də aqressiv formalaşma üçün vacibdir [133, 134]. HDAC6-nın bir tərəfdən dynein motor kompleksinə bağlanaraq, digər tərəfdən ubiquitinləşdirilmiş zülallara ubiquitin bağlayan domen vasitəsilə bağlanaraq bir adapter kimi nəqliyyat prosesində çıxış edə biləcəyi təklif edilmişdir [133]. Parkin, bir ubiquitin E3 liqaza (tez-tez Parkinson xəstəliyində mutasiyaya uğramış), HDAC6 ilə sıx birləşir və həmçinin HDAC6 tərəfindən mikrotubula motordan asılı şəkildə əmələ gələn aqresoma daşınır. Mikrotubullar boyunca daşınma zamanı səhv qatlanmış zülalların parkin vasitəçiliyi ilə davamlı ubiquitinasiyası ola bilər [135, 136]. Mikrotubulların asetilləşdirildiyi zaman mikrotübüldən asılı nəqliyyatın gücləndiyini nəzərə alsaq, HDAC6-nın deasetilaz fəaliyyətinin bu daşınma prosesləri zamanı inhibə edildiyini və HDAC6-nın deasetilaz çatışmazlığı olan formalarının HDAC6 KO hüceyrələrində stres qranulunu və aqressiv formalaşmanı xilas edə bilməsini gözləmək olar. Bu belə olmadığından və əlavə olaraq, HDAC6 və parkin aqresoma nəqli zamanı hər ikisi aktiv olduğundan, görünür ki, deasetilasiya hadisəsi aqressiv və stress qranullarının əmələ gəlməsi üçün vacibdir. Tubulinin müvafiq substrat olub-olmadığını müəyyən etmək qalır.

Aqresomlar və ya daha kiçik ubiquitinated səhv qatlanmış protein aqreqatları bazal və ya QC-autofagiya ilə təmizlənir. Silinəcək materialı ehtiva edən sitoplazmanı təcrid etmək üçün otofaqosomlar adlanan ikiqat membranlı vezikulyar bölmələr əmələ gəlir. Bu veziküllər daha sonra lizosomlarla birləşir və lizosomal fermentlər onların məzmununun proteolitik həzmini təmin edir. HDAC6, yığılmış hantinqtonun təmizlənməsi üçün müşahidə edildiyi kimi, autofaqosomal komponentlərin və lizosomların mikrotubul traktları boyunca nəqli ilə perisentriolyar lokallaşdırılmış aqresoma çatdırılması üçün vacibdir [137]. HDAC6 daha sonra otofaqosomlar və lizosomlar arasında birləşmədə ikinci rol oynayır, kortaktin toplayır və deasetilyasiya edir ki, bu da öz növbəsində iki vezikül populyasiyasını birləşdirmək üçün aktin filamentlərini cəlb edir [138, 139]. QC-autofagiya aclığın səbəb olduğu otofagiyadan fərqlənə bilər, çünki sonuncu HDAC6-dan asılı deyil. Bununla belə, hər ikisi eyni otofagiya ilə əlaqəli genlərdən (Atg) asılıdır. Son tədqiqatlar göstərdi ki, aclıq nəticəsində yaranan otofagiya otofaqosomun əmələ gəlməsi üçün lazım olan zülallar olan Atg5, Atg7 və Atg8-in asetilləşmə statusu ilə tənzimlənir. Onlar p300 ilə asetilləşirlər ki, bu da otofaqosom əmələ gəlməsinin qarşısını alır [140]. Deasetilasiya Sirt1 tərəfindən həyata keçirilir və qida çatışmazlığından sonra otofagiyanın induksiyası üçün vacibdir [90]. Bu müşahidə Sirt1-in metabolik proseslərdə iştirak etməsi və oruc zamanı [141] tənzimlənməsi ilə əlaqələndirilir. Aclıq nəticəsində yaranan otofagiyanın stimullaşdırılması tubulinin hiperasetilləşməsini də tələb edir ki, bu da HDAC6-nın olmamasının bu növ autofagiyanın qarşısını niyə almadığını izah edə bilər [142].

3.4. Plazma membranı və orqanoidləri

Na + /K + -ATPase və Ca 2± ATPase kimi plazma membranının bir neçə ion nasosları asetilləşdirilmiş mikrotubullar və ya asetilləşdirilmiş tubulin dimerləri ilə əlaqələndirilə bilər, lakin asetillənməmiş tubulin ilə deyil. Asetilləşdirilmiş tubulinlə birləşmə nasosları maneə törədir və eyni zamanda mikrotubulyar şəbəkənin plazma membranına ankraj yeri kimi xidmət edə bilər [143]. Plazma membranında asetilləşdirilmiş tubulin başqa bir kontekstdə də tapılır. HİV-in gp120 viral proteini T hüceyrələrinin plazma membranındakı CD4 reseptoruna bağlanır və tubulinin asetilləşməsinə və təmas yerlərində yığılmasına səbəb olur. Asetilləşdirilmiş tubulinlə zəngin olan bu plazma membran domenləri HİV üçün giriş yerləri ola bilər, çünki aktiv HDAC6 HİV infeksiyasını azaldır [144].

Mitoxondriya çoxlu miqdarda asetilləşdirilmiş zülallara malikdir və metabolik və yaşa bağlı proseslərin tənzimlənməsində asetilləşmənin mühüm rolu haqqında bir neçə nəşr var ki, bu məqaləyə daxil edilə bilməz.

Maraqlıdır ki, son tədqiqatlar müvafiq olaraq ER və Golgi aparatının lümenində baş verən asetilasiya və deasetilasiya hadisələrini təsvir edir. Bace1, amiloid prekursor zülalının parçalanmasından məsul olan proteaz və LDL reseptoru ERGIC-də asetilləşir [145, 146]. Asetilasiya onların sabitləşməsi və ifrazat yolu boyunca irəliləməsi üçün vacibdir. Hər iki zülal Golgi aparatında deasetilləşdirilir. Bu, təkcə bu hüceyrə bölmələrində Şlyapaların və HDAC-ların mövcudluğunu deyil, həm də asetil-KoA üçün ER idxal sistemini nəzərdə tutur. Məsul Hat fermentləri müəyyən edilmiş və II tip membran zülalları kimi görünsələr də, HDAC-lar hələ də kəşf edilməkdədir və asetil-KoA daşıyıcısı hazırda tədqiq olunur [147].

3.5. Nüvə-Sitoplazmik Şattle

Zülal sabitliyinin, aktivliyinin və qarşılıqlı təsirlərinin tənzimlənməsindən əlavə, asetilləşmə zülalların hüceyrə lokalizasiyasını tənzimləmək üçün, xüsusən də nüvə idxalı və ixracı üçün geniş istifadə olunur (Şəkil 1(b)). Nüvə və sitoplazma arasında hərəkət edən əksər zülallar, HNF-4, CIITA, PCNA, SRY, cAbl, CtBP2, p53, PAP və daxil olmaqla p300/CBP ilə asetillənir. β-katenin, RECQL4 [148-157]. Bunlardan ikisi də PCAF [154, 155] tərəfindən asetilləşdirilə bilər və CDC6 [158] ilə bağlı Gcn5 vasitəçiliyi ilə asetilləşmənin rol oynadığı indiyə qədər dərc edilmiş yalnız bir hesabat var. İndiyə qədər zülalların asetilləşdirilmiş subpopulyasiyasının lokalizasiyası üçün heç bir ümumi qayda deşifrə edilməmişdir. Bəzi zülallar üçün asetilləşmə sitoplazmada lokalizasiyanı gücləndirir [149, 151, 153, 154, 158, 159], digərləri üçün isə asetilləşmə nüvə lokalizasiyasına üstünlük verir [148, 150, 152, 155, 156, 116]. Asetilasiyanın hüceyrə lokalizasiyasına təsir mexanizmi ya müəyyən bir bölmədə saxlanmaya səbəb olan məcburi tərəfdaş ilə qarşılıqlı əlaqənin dəyişdirilməsi və ya nüvə idxal/ixrac amilləri ilə dəyişdirilmiş qarşılıqlı əlaqə ola bilər. Poli(A) polimeraza (PAP) və DNT helikaz RECQL4 üçün göstərilmişdir ki, asetilləşmə onların sitoplazmada toplanmasına səbəb olan nüvə idxal faktorları ilə qarşılıqlı əlaqəsini pozur [149, 153]. Bunun əksinə olaraq, SRY asetilasiyası onun nüvə idxalını təhrik edir ki, bu da onun nüvə idxal faktoru ilə qarşılıqlı təsirindən asılıdır, lakin bu halda asetilləşmə asetilləşdirilmiş formanın importin beta ilə qarşılıqlı təsirinin artmasına səbəb olur [148]. Maraqlıdır ki, HNF-4 nüvəsində qalmaq üçün NLS-də asetilləşdirilmiş vəziyyətdə saxlanılmalıdır. Deasetilasiya, çox güman ki, nüvə ixrac siqnalını azad edən konformasiya dəyişikliyindən sonra CRM1-dən asılı ixraca gətirib çıxarır [156]. Eynilə, asetilləşdirilmiş p53-ün sitoplazmik lokalizasiyası, CRM1-in nüvə ixrac siqnalına bağlanmasından asılıdır, bu da yalnız p53 oliqomerizasiyasının lizin asetilasiyası ilə qarşısı alındıqda əldə edilə bilər [151]. Asetilasiya ilə tənzimlənən CRM1-dən asılı ixracın başqa bir nümunəsi NF-kappaB-dir. Nüvədə mövcud olduqda NF-kappaB-nin RelA alt bölməsi NF-kappaB inhibitoru IkappaBalpha [161, 162] vasitəçiliyi ilə onun nüvə ixracına diferensial təsir göstərən bir neçə lizin qalıqları üzərində asetilələ bilər.

Maraqlıdır ki, importin alfa nüvə idxal faktorunun özü p300/CBP tərəfindən geri dönən asetilləşmə ilə hədəflənir, bu da importin beta ilə heterodimer formalaşmasını stimullaşdırır [163, 164]. Bundan əlavə, Choudhary və digərləri tərəfindən müəyyən edilmiş asetilləşdirilmiş zülallar arasında bir neçə digər nəqliyyat faktoru var. Bunlara idxalın beta, eləcə də CAS, importin alfanın sitoplazmaya təkrar emalından məsul olan ixracat və daha ümumi ixrac reseptoru CRM1 daxildir [5].

4. Yekun qeydlər

Sitoplazmatik asetilasiyanın mühüm aspektləri üzrə çap olunmuş işlərin böyük həcmi cari bilikləri əhatə edən hərtərəfli icmalı istisna edir (əlavə aspektlər üçün [165]-ə baxın). Buna görə də biz bəzi vacib məqamları əks etdirən seçilmiş nümunələrə diqqət yetirdik və daxil edilməyən digər maraqlı müşahidələrə görə üzr istəyirik.

Sitoplazmada asetilləşmənin əhəmiyyətini müzakirə etdikdən sonra, hüceyrələrin iki fərqli bölməyə ciddi şəkildə bölünə bilməyən varlıqlar kimi qəbul edilməsini təkid etməyə dəyər. Bəzi nəticələrin təfsiri biokimyəvi təmizləmə mərhələləri zamanı transkripsiya tənzimlənməsi və ya nüvə zülallarının sızması səbəbindən dolayı təsirlərlə qərəzli ola bilər. Həm də ümumiyyətlə tipik sitoplazmik sakinlər hesab edilən zülallar nüvədə mühüm rol oynayır. Məsələn, əsas sitoskeletal və beləliklə sitoplazmik tərkib hissəsi kimi tanınan aktin, həmçinin transkripsiya və ya DNT-nin yenidən qurulması komplekslərinin bir hissəsi kimi nüvədə mühüm rol oynayır. Hətta tubulinin də yaxınlarda nüvə ilə sitoplazma arasında yer dəyişdirdiyi aşkar edilmişdir [166]. Sitoplazmik asetilasiya hadisələrinin səciyyələndirilməsi üçün nüvənin olması ilə bağlı problemlərin qarşısını almaq üçün biz yaxşı model sistem kimi trombositləri təklif edirik. Trombositlər nüvədən məhrumdur, lakin ekzositoz, yapışma, birləşmə, forma dəyişməsi, sitoskeletin yenidən qurulması və hətta apoptozla əlaqəli hadisələr kimi məlum sitoplazmik prosesləri yerinə yetirmək üçün bütün vacib oyunçularla təchiz edilmişdir.Bundan əlavə, bütün bu proseslər ciddi şəkildə tənzimlənməlidir və hemostazı təmin etmək və trombozun qarşısını almaq üçün induksiya çox sürətli olmalıdır.

Proqnozla yekunlaşdırmaq istərdik ki, sitoplazmada çoxlu asetilləşdirilmiş zülallar artıq müəyyən edilmiş olsa da, çox güman ki, kəşf ediləcək. Bu fikir, Choudhary və digərləri tərəfindən asetilləşdirilmiş zülalların proteomik tədqiqatında alfa tubulinin lizin 40-ın asetilləşməsinin aşkar edilməməsi ilə dəstəklənir. [5] və digər asetilasiya sahələri eyni texniki səbəblərə görə buraxılmış ola bilər (yuxarıya bax). Bioinformatik proqnozlaşdırma yanaşmaları [167, 168] daxil olmaqla yeni strategiyalar bizi geri dönən asetilasiya üçün yeni namizədlərə apara bilər. Buna görə də inanırıq ki, hekayə burada bitməyəcək və gələcək bizə asetilləşdirilmiş zülallar və maraqlı yeni tənzimləmə mexanizmləri haqqında daha çox məlumat verəcəkdir. Nəhayət, bu məqalə hüceyrə funksiyalarının və tənzimləyici mexanizmlərin geniş spektrində geri çevrilən sitoplazmik protein asetilasiyasının əhəmiyyətini vurğulayır. Bu modifikasiyanın funksional əhəmiyyəti keçmişdə nüvədəki transkripsiya nəzarət mexanizmləri üçün və hazırda burada ümumiləşdirildiyi kimi, sitoplazmik hadisələr üçün də tanınıb. Beləliklə, geri çevrilən protein lizin asetilasiyasının funksional rolu, Kouzarides [169] tərəfindən haqlı olaraq proqnozlaşdırıldığı kimi, zülal fosforlaşmasının tənzimləyici gücünə mütləq yaxınlaşır.

İxtisarlar

ADP:Adenozin difosfat
AhR:Aril karbohidrogen reseptoru
Arp:Aktinlə əlaqəli protein
ATAC:Ada İki-A Tərkibində
ATF2:Transkripsiya faktorunun aktivləşdirilməsi 2
ATP:Adenozin trifosfat
BBIP10:BBBazı Qarşılıqlı Protein 10
BDNF:Beyin törəmə neyrotrofik faktor
Cbl:Casitas B-nəql lenfoması
CBP:CREB bağlayan zülal
CD:Fərqləndirmə çoxluğu
CDC6:Hüceyrə bölünməsi dövrü 6
CRM1:Xromosom Bölgəsinə Baxım 1
EGFR:Epidermal böyümə faktoru reseptoru
Elp3:Uzadıcı kompleks zülal 3
ER:Endoplazmik retikulum
ERGIC:Endoplazmik retikulum-Golgi aralıq bölməsi
Gcn5:Amin turşularının sintezinə ümumi nəzarət 5
Şapka:Histon asetiltransferaza
HDAC:Histon deasetilaz
HHV-8:İnsan herpes virusu 8
HİV:İnsan İmmunçatışmazlığı Virusu
HNF-4:Hepatosit Nüvə Faktoru 4
HSP90:İstilik Şok Proteini 90
KAT:lizin (K) asetiltransferaza
LDL:Aşağı sıxlıqlı lipoproteinlər
MYST:MOZ, Ybf2/Sas3, Sas2, Tip60
NAD:Nikotinamid Adenin Dinukleotid
NF-kappaB:Nüvə Faktoru-kappaB
NGF:Sinir böyüməsi faktoru
NLS:Nüvə Lokalizasiya Siqnalı
PAP:Poli A polimeraza
PCAF:p300/CBP ilə əlaqəli faktor
PCNA:Proliferasiya edən hüceyrə nüvə antigeni
PDF:Trombositdən əldə edilən böyümə faktoru
QC-autofagiya:Keyfiyyətə Nəzarət-autofagiya
Rac1:Ras ilə əlaqəli C3 botulinum toksin substratı 1
RECQL4:RecQ protein kimi 4
Rho:Ras homolog geni
RNAi:RNT müdaxiləsi
SAGA:Spt-Ada-Gcn5 Asetiltransferaza
Sirt:Sirtuin
SRY:Cinsiyyəti təyin edən Y bölgəsi
STAQA:SPT3-TAF9-GCN5/PCAF asetilaza
TFTC:TBP-siz TAF tərkibli Kompleks
Tip60:Tat qarşılıqlı protein 60
TNF:Şiş nekrozu faktoru
TPPP:Tubulin Polimerləşməsini Təşviq edən Zülal
tRNT:transfer RNT.

Təşəkkürlər

Müəlliflər məqaləni tənqidi oxuduqlarına görə Dr. Sophie Rousseaux və Dr. Olivier Destaing-ə minnətdarlıqlarını bildirirlər. Sədi Xoçbinin laboratoriyası INCa-DHOS, ANR blanche “EpiSperm” və “Empreinte” və ARC tədqiqat proqramları tərəfindən dəstəklənib.

İstinadlar

  1. V. G. Allfrey, R. Folkner və A. E. Mirsky, "Histonların asetilasiyası və metilasiyası və onların rNT sintezinin tənzimlənməsində mümkün rolu", Amerika Birləşmiş Ştatlarının Milli Elmlər Akademiyasının materialları, cild. 51, səh. 786–794, 1964. Baxın: Google Scholar
  2. S. W. L'Hernault və J. L. Rosenbaum, “Chlamydomonas α-tubulin üzərində asetilləşmə yolu ilə posttranslational modifikasiya olunur ε-lizin amin qrupu, Biokimya, cild. 24, yox. 2, səh. 473–478, 1985. Baxın: Google Scholar
  3. G. Piperno və M. T. Fuller, “Asetilləşdirilmiş forma üçün spesifik monoklonal antikorlar. α-tubulin müxtəlif orqanizmlərin kirpiklər və bayraqlardakı antigeni tanıyır. Hüceyrə Biologiyası Jurnalı, cild. 101, yox. 6, səh. 2085–2094, 1985. Baxın: Google Scholar
  4. S. C. Kim, R. Sprung, Y. Chen və başqaları, "Proteomik sorğu ilə aşkar edilən lizin asetilasiyasının substratı və funksional müxtəlifliyi" Molekulyar hüceyrə, cild. 23, yox. 4, səh. 607–618, 2006. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  5. C. Choudhary, C. Kumar, F. Gnad et al., "Lizin asetilasiyası protein komplekslərini hədəf alır və əsas hüceyrə funksiyalarını birgə tənzimləyir," Elm, cild. 325, yox. 5942, səh. 834–840, 2009. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  6. C. D. Allis, S. L. Berger, J. Cote və başqaları, "Xromatini dəyişdirən fermentlər üçün yeni nomenklatura" Hüceyrə, cild. 131, yox. 4, səh. 633–636, 2007. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  7. M. R. Parthun, "Şapka 1: B tipli histon asetiltransferazın ortaya çıxan hüceyrə rolları," Onkogen, cild. 26, yox. 37, səh. 5319–5328, 2007. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  8. E. L. Mersfelder və M. R. Parthun, "Hat1p (Kat1p) katalitik fəaliyyətin və telomerik susdurulmada hüceyrəaltı lokalizasiyanın iştirakı" Bioloji Kimya Jurnalı, cild. 283, yox. 43, səh. 29060–29068, 2008. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  9. AB Ruiz-Garc໚, R. Sendra, M. Galiana, M. Pamblanco, JE Pérez-Ortín və V. Tordera, “Hat1 və Hat2 zülalları pulsuz üçün xüsusi olan maya nüvə histon asetiltransferaza fermentinin komponentləridir. histon H4," Bioloji Kimya Jurnalı, cild. 273, yox. 20, səh. 12599–12605, 1998. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  10. A. Imhof və A. P. Wolffe, "Xenopus Hat1 asetiltransferazının təmizlənməsi və xassələri: oosit nüvəsindəki 14-3-3 zülalları ilə əlaqə", Biokimya, cild. 38, yox. 40, səh. 13085–13093, 1999. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  11. I. M. Seiden-Long, K. R. Brown, W. Shih və başqaları, "Kolorektal xərçəngdə hepatosit artım faktoru siqnalının və Ki-ras onkogen aktivləşdirilməsinin transkripsiya hədəfləri", Onkogen, cild. 25, yox. 1, səh. 91–102, 2006. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  12. E. A. Lebel, P. Boukamp və S. T. Tafrov, "Ağır ion hissəcikləri ilə şüalanma insan histon asetiltransferaza HAT1-in hüceyrə paylanmasını dəyişdirir," Molekulyar və Hüceyrə Biokimyası, cild. 339, yox. 1-2, səh. 271–284, 2010. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  13. K. Wong, J. Zhang, S. Awasthi və başqaları, "Sinir artım faktoru reseptorunun siqnalı p300/CREB ilə əlaqəli zülalla əlaqəli faktorun və hGCN5 asetiltransferazalarının histon asetiltransferaza domenindən asılı nüvə translokasiyasını induksiya edir," Bioloji Kimya Jurnalı, cild. 279, yox. 53, səh. 55667–55674, 2004. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  14. N. Blanco-Garc'xeda, E. Asensio-Juan, X. De La Cruz və M. A. Mart'xednez-Balb's, "Autoacetylation P/CAF nüvə lokalizasiyasını tənzimləyir" Bioloji Kimya Jurnalı, cild. 284, yox. 3, səh. 1343–1352, 2009. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  15. R. P. S. Kwok, X.-T. Liu və G. D. Smith, "Siçan yumurtası və embrion inkişafı zamanı CBP və p300 ko-aktivatorlarının paylanması" Molekulyar çoxalma və inkişaf, cild. 73, yox. 7, səh. 885–894, 2006. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  16. M. E. Fermento, N. A. Qandini, C. A. Lang və başqaları, "p300-ün hüceyrədaxili paylanması və döş xərçəngində aqresomlara diferensial cəlb edilməsi," Eksperimental və Molekulyar Patologiya, cild. 88, yox. 2, səh. 256–264, 2010. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  17. M. R. Hass və B. A. Yankner, “A γ- amiloid prekursor zülalı ilə siqnal ötürülməsinin sekretazadan asılı olmayan mexanizmi. Bioloji Kimya Jurnalı, cild. 280, yox. 44, səh. 36895–36904, 2005. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  18. Q. Ran və O. M. Pereira-Smith, “Tat İnteraktiv Proteinin (Tip60), Tip60 (Alternativ olaraq birləşdirilmiş formasının müəyyən edilməsi)β),” Gen, cild. 258, yox. 1-2, səh. 141–146, 2000. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  19. A. M. Sheridan, T. Force, H.-J. Yoon və digərləri, "Tip60-ın yeni bir birləşmə variantı olan PLIP, qrup IV sitozolik fosfolipaz A2 ilə qarşılıqlı əlaqədə olur, apoptozu induksiya edir və prostaqlandin istehsalını gücləndirir," Molekulyar və Hüceyrə Biologiyası, cild. 21, yox. 14, səh. 4470–4481, 2001. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  20. H. Liu, X. Deng, Y. J. Shyu, J. L. Jian, E. J. Taparowsky və C.-D. Hu, "C-Jun və ATF2-nin transkripsiya aktivləşdirilməsi və hüceyrəaltı lokalizasiya ilə qarşılıqlı tənzimlənməsi," EMBO jurnalı, cild. 25, yox. 5, səh. 1058–1069, 2006. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  21. H. Maruta, K. Greer və J. L. Rosenbaum, "Alfa-tubulinin asetilasiyası və onun mikrotubulların yığılması və sökülməsi ilə əlaqəsi", Hüceyrə Biologiyası Jurnalı, cild. 103, yox. 2, səh. 571–579, 1986. Baxın: Google Scholar
  22. C. Creppe, L. Malinouskaya, M.-L. Volvert və s., "Uzadıcı kortikal neyronların asetilasiyası vasitəsilə miqrasiyasını və diferensiasiyasını idarə edir. α-tubulin," Hüceyrə, cild. 136, yox. 3, səh. 551–564, 2009. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  23. J. A. Solinger, R. Paolinelli, H. Klöß və başqaları, “Caenorhabditis elegans uzadıcı kompleksi neyronları tənzimləyir. α-tubulin asetilasiyası, PLoS Genetika, cild. 6, yox. 1, Məqalə ID-si e1000820, 2010. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  24. L. D. Johansen, T. Naumanen, A. Knudsen və başqaları, "IKAP, filamin A ilə membran qıvrımlarına lokalizasiya edir və aktin sitoskeletinin təşkilini və hüceyrə miqrasiyasını tənzimləyir," Hüceyrə Elmləri Jurnalı, cild. 121, yox. 6, səh. 854–864, 2008. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  25. P. B. Rahl, C. Z. Chen və R. N. Collins, "FD xəstəlik sindromu zülalının maya homoloqu Elp1p, transkripsiya uzanmasından asılı olmayaraq ekzositozu mənfi şəkildə tənzimləyir," Molekulyar hüceyrə, cild. 17, yox. 6, səh. 841–853, 2005. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  26. J. Q. Svejstrup, "Uzandırıcı kompleks: neçə rol oynayır?" Hüceyrə Biologiyasında Mövcud Rəy, cild. 19, yox. 3, səh. 331–336, 2007. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  27. C. Holmberg, S. Katz, M. Lerdrup et al., “Mən üçün bir roman xüsusi roluκSitozolik stress siqnalında B kinaz kompleksi ilə əlaqəli protein. Bioloji Kimya Jurnalı, cild. 277, yox. 35, səh. 31918–31928, 2002. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  28. B. Huang, M. J. O. Johansson və A. S. Byström, “Yalxan uridin tRNT modifikasiyasında ilkin addım Elongator kompleksini tələb edir,” RNT, cild. 11, yox. 4, səh. 424–436, 2005. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  29. A. Esberg, B. Huang, M. J. O. Johansson və A. S. Byström, “İki tRNT növünün yüksək səviyyələri transkripsiya və ekzositozda uzadıcı kompleksə olan tələbi aşır,” Molekulyar hüceyrə, cild. 24, yox. 1, səh. 139–148, 2006. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  30. C. Chen, S. Tuck və A. S. Byström, “Caenorhabditis elegans uzadıcı mutantlarda nevroloji və inkişaf disfunksiyaları ilə əlaqəli tRNT modifikasiyasında qüsurlar,” PLoS Genetika, cild. 5, yox. 7, Maddə ID-si e1000561, 2009. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  31. M. Conacci-Sorrell, C. Ngouenet və R. N. Eisenman, “Myc-nick: Myc-in sitoplazmik parçalanma məhsulu, α-tubulin asetilasiyası və hüceyrə diferensiasiyası, Hüceyrə, cild. 142, yox. 3, səh. 480–493, 2010. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  32. J. S. Akella, D. Wloga, J. Kim və başqaları, "MEC-17 bir α -tubulin asetiltransferazdır," Təbiət, cild. 467, yox. 7312, səh. 218–222, 2010. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  33. N. Ohkawa, S. Sugisaki, E. Tokunaga et al., "N-asetiltransferaza ARD1-NAT1 neyronal dendritik inkişafı tənzimləyir," Genlərdən Hüceyrələrə, cild. 13, yox. 11, səh. 1171–1183, 2008. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  34. Q. Shen, X. Zheng, M. A. McNutt və başqaları, "NAT10, nüvə zülalı, orta bədəndə lokallaşdırılır və mikrotubulların sitokinezi və asetilləşməsini tənzimləyir," Eksperimental Hüceyrə Tədqiqatı, cild. 315, yox. 10, səh. 1653–1667, 2009. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  35. J. Y. Kim, S. Shen, K. Dietz və başqaları, "Patoloji şəraitin yaratdığı HDAC1 nüvə ixracı aksonal zədələnmənin başlanması üçün vacibdir" Təbiət Neyrologiyası, cild. 13, yox. 2, səh. 180–189, 2010. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  36. W.-M. Yang, S.-C. Tsai, Y.-D. Wen, G. Fej's, and E. Seto, "Functional domains of histon deacetylase-3", Bioloji Kimya Jurnalı, cild. 277, yox. 11, səh. 9447–9454, 2002. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  37. P. Viatour, S. Legrand-Poels, C. Van Lint və başqaları, “Sitoplazmik IκBα NF-ni artırırκHiston deasetilaz (HDAC) 1 və HDAC3 ilə bağlanaraq B-müstəqil transkripsiya. Bioloji Kimya Jurnalı, cild. 278, yox. 47, səh. 46541–46548, 2003. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  38. Z. Gao, Q. He, B. Peng, P. J. Chiao və J. Ye, “HDAC3-ün nüvə translokasiyasının I tərəfindən tənzimlənməsiκBα peroksizom proliferatoru ilə aktivləşdirilmiş reseptorun şiş nekrozu faktorunun inhibəsi üçün tələb olunur γ funksiyası” Bioloji Kimya Jurnalı, cild. 281, yox. 7, səh. 4540–4547, 2006. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  39. M. S. Longworth və L. A. Laimins, "Histon deasetilaz 3 plazma membranında lokallaşdırılır və Src substratıdır" Onkogen, cild. 25, yox. 32, səh. 4495–4500, 2006. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  40. D. Waltregny, W. Glénisson, S. L. Tran və başqaları, “Histon deasetilaz HDAC8 hamar əzələ ilə əlaqələndirilir. α-aktin və hamar əzələ hüceyrələrinin kontraktilliyi üçün vacibdir. FASEB jurnalı, cild. 19, yox. 8, səh. 966–968, 2005. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  41. D. Waltregny, L. De Leval, W. Glénisson et al., “I sinif histon deasetilazası olan histon deasetilaz 8-in ifadəsi normal insan toxumalarında hamar əzələ diferensiasiyasını göstərən hüceyrələrlə məhdudlaşır,” American Journal of Patology, cild. 165, yox. 2, səh. 553–564, 2004. Baxın: Google Scholar
  42. M. Martin, R. Kettmann və F. Dequiedt, "Class IIa histon deacetylases: aparılması inkişaf və diferensiallaşma", Beynəlxalq İnkişaf Biologiyası Jurnalı, cild. 53, yox. 2-3, səh. 291–301, 2009. Baxın: Google Scholar
  43. E. A. Miska, C. Karlsson, E. Langley, S. J. Nielsen, J. Pines və T. Kouzarides, "HDAC4 deasetilaz MEF2 transkripsiya faktoru ilə əlaqələndirilir və repressiya edir" EMBO jurnalı, cild. 18, yox. 18, səh. 5099–5107, 1999. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  44. H.-Y. Kao, A. Verdel, C.-C. Tsai, C. Simon, H. Juguilon və S. Khochbin, "Mechanism for nucleocytoplasmic shuttling of histon deacetylase 7", Bioloji Kimya Jurnalı, cild. 276, yox. 50, səh. 47496–47507, 2001. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  45. R. E. Bakin və M. O. Jung, "Apoptozun başlanması ilə mitoxondrial və nüvə bölmələrindən HDAC7-nin sitoplazmik sekvestrasiyası," Bioloji Kimya Jurnalı, cild. 279, yox. 49, səh. 51218–51225, 2004. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  46. T. G. Nishino, M. Miyazaki, H. Hoshino, Y. Miwa, S. Horinouchi və M. Yoshida, "14-3-3 sinif IIa histon deasetilazların nüvə idxalını tənzimləyir" Biokimyəvi və Biofiziki Tədqiqat Əlaqələri, cild. 377, yox. 3, səh. 852–856, 2008. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  47. B. C. Harrison, K. Huynh, G. L. Lundqaard, S. M. Helmke, M. B. Perryman və T. A. McKinsey, "Protein kinaz C ilə əlaqəli kinaz, IIa sinif histon deasetilazlarının alt çoxluğunda nüvə lokalizasiya siqnallarını hədəfləyir," FEBS məktubları, cild. 584, yox. 6, səh. 1103–1110, 2010. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  48. T. Aqo, T. Liu, P. Zhai və başqaları, “II sinif HDAC və ürək hipertrofiyasını tənzimləmək üçün redoksdan asılı yol,” Hüceyrə, cild. 133, yox. 6, səh. 978–993, 2008. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  49. C. Gao, X. Li, M. Lam, Y. Liu, S. Chakraborty və H.-Y. Kao, "CRM1 HDAC7 fosforilasiyası və 14-3-3s ilə birləşməsindən asılı olmayaraq HDAC7-nin nüvə ixracına vasitəçilik edir" FEBS məktubları, cild. 580, yox. 21, səh. 5096–5104, 2006. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  50. C. Hubbert, A. Guardiola, R. Shao et al., “HDAC6 mikrotubulla əlaqəli deasetilazdır,” Təbiət, cild. 417, yox. 6887, səh. 455–458, 2002. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  51. A. Matsuyama, T. Shimazu, Y. Sumida et al., "HDAC6 vasitəçiliyi ilə deasetilasiya ilə dinamik mikrotubulların in vivo destabilizasiyası" EMBO jurnalı, cild. 21, yox. 24, səh. 6820–6831, 2002. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  52. Y. Zhang, N. Li, C. Caron və başqaları, "HDAC-6 in vivo olaraq tubulin və mikrotubullarla qarşılıqlı əlaqədə olur və onları deasetilləşdirir" EMBO jurnalı, cild. 22, yox. 5, səh. 1168–1179, 2003. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  53. X. Zhang, Z. Yuan, Y. Zhang və başqaları, “HDAC6 kortaktinin asetilasiya səviyyəsini dəyişdirərək hüceyrə hərəkətliliyini modulyasiya edir,” Molekulyar hüceyrə, cild. 27, yox. 2, səh. 197–213, 2007. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  54. P. Bali, M. Pranpat, J. Bradner və başqaları, "Histon deasetilaz 6-nın inhibe edilməsi 90 istilik şoku zülalının şaperon funksiyasını asetilləşdirir və pozur: histon deasetilaz inhibitorlarının antileykemiya fəaliyyəti üçün yeni bir əsas", Bioloji Kimya Jurnalı, cild. 280, yox. 29, səh. 26729–26734, 2005. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  55. S. Aoyagi və T. K. Arçer, "Molekulyar şaperon Hsp90 funksiyalarını geri çevrilə bilən asetilasiya yolu ilə modulyasiya etmək," Hüceyrə Biologiyasında Trendlər, cild. 15, yox. 11, səh. 565–567, 2005. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  56. B. T. Scroggins, K. Robzyk, D. Wang et al., "Hsp90-ın ​​orta domenində asetilasiya sahəsi şaperon funksiyasını tənzimləyir," Molekulyar hüceyrə, cild. 25, yox. 1, səh. 151–159, 2007. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  57. J. J. Kovacs, P. J. M. Murphy, S. Gaillard və başqaları, "HDAC6 Hsp90 asetilasiyasını və qlükokortikoid reseptorunun şaperona bağlı aktivləşdirilməsini tənzimləyir," Molekulyar hüceyrə, cild. 18, yox. 5, səh. 601–607, 2005. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  58. Y. Li, X. Zhang, R. D. Polakiewicz, T.-P. Yao və M. J. Comb, “HDAC6 epidermal böyümə faktorunun səbəb olduğu üçün tələb olunur β"katenin nüvə lokalizasiyası" Bioloji Kimya Jurnalı, cild. 283, yox. 19, səh. 12686–12690, 2008. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  59. R. B. Parmigiani, W. S. Xu, G. Venta-Perez və başqaları, “HDAC6 peroksiredoksinlərin spesifik deasetilazıdır və redoks tənzimlənməsində iştirak edir,” Amerika Birləşmiş Ştatlarının Milli Elmlər Akademiyasının materialları, cild. 105, yox. 28, səh. 9633–9638, 2008. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  60. A. Verdel, S. Curtet, M.-P. Brocard və başqaları, "Sitoplazmada mHDA2/mHDAC6 histon-deasetilazanın aktiv saxlanılması," Cari Biologiya, cild. 10, yox. 12, səh. 747–749, 2000. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  61. N. R. Bertos, B. Gilquin, G. K. T. Chan, T. J. Yen, S. Xochbin və X.-J. Yang, "İnsan histon deasetilaz 6-nın tetradekapeptid təkrar sahəsinin sitoplazmik tutulmada rolu" Bioloji Kimya Jurnalı, cild. 279, yox. 46, səh. 48246–48254, 2004. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  62. Y.-S. Gao, C. C. Hubbert, J. Lu, Y.-S. Li, J.-Y. Li və T.-P. Yao, "Histon deasetilaz 6 böyümə faktoru ilə əlaqəli aktin yenidən qurulmasını və endositozu tənzimləyir" Molekulyar və Hüceyrə Biologiyası, cild. 27, yox. 24, səh. 8637–8647, 2007. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  63. E. Purev, L. Neff, W. C. Horne və R. Baron, “c-Cbl və Cbl-b osteoklastları apoptozdan qorumaq və HDAC6-nı sıxışdırmaq üçün lazımsız şəkildə fəaliyyət göstərirlər. β-tubulin, stabilləşdirici mikrotubullar və podosomlar. Hüceyrənin Molekulyar Biologiyası, cild. 20, yox. 18, səh. 4021–4030, 2009. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  64. J. Zhou, C. C. Vos, A. Gjyrezi və başqaları, "Zülal farneziltransferaza HDAC6 fəaliyyətini mikrotübüldən asılı şəkildə tənzimləyir," Bioloji Kimya Jurnalı, cild. 284, yox. 15, səh. 9648–9655, 2009. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  65. A. V. Loktev, Q. Zhang, J. S. Beck və başqaları, "BBSome alt bölməsi siliogenezi, mikrotubulun sabitliyini və asetilizasiyanı əlaqələndirir," İnkişaf hüceyrəsi, cild. 15, yox. 6, səh. 854–865, 2008. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  66. O. Destaing, F. Saltel, B. Gilquin et al., "Yeni Rho-mDia2-HDAC6 yolu osteoklastlarda mikrotubul asetilasiyası vasitəsilə podozom modelləşdirməni idarə edir," Hüceyrə Elmləri Jurnalı, cild. 118, yox. 13, səh. 2901–2911, 2005. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  67. M. Perez, I. Santa-Maria, E. G. De Barreda və başqaları, "Tau'nun deasetilaz HDAC6 funksiyasının inhibitoru" Neyrokimya jurnalı, cild. 109, yox. 6, səh. 1756–1766, 2009. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  68. N. Tokési, A. Lehotzky, I. Horváth et al., “TPPP/p25 histon deasetilaz 6-nı inhibə edərək tubulin asetilasiyasını təşviq edir,” Bioloji Kimya Jurnalı, cild. 285, yox. 23, səh. 17896–17906, 2010. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  69. H. Ding, P. J. Dolan və G. V. W. Johnson, "Histon deasetilaz 6, mikrotubulla əlaqəli protein tau ilə qarşılıqlı əlaqədədir" Neyrokimya jurnalı, cild. 106, yox. 5, səh. 2119–2130, 2008. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  70. Y. Wu, S. W. Song, J. Sun, J. M. Bruner, G. N. Fuller və W. Zhang, "IIp45 HDAC6-nın inhibəsi ilə hüceyrə miqrasiyasını maneə törədir" Bioloji Kimya Jurnalı, cild. 285, yox. 6, səh. 3554–3560, 2010. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  71. S. A. Wickström, K. C. Masoumi, S. Khochbin, R. Fässler və R. Massoumi, “CYLD HDAC6-nı təsirsiz hala gətirərək və asetilləşdirilmiş tubulinin səviyyələrini artıraraq hüceyrə dövrünün inkişafını mənfi tənzimləyir,” EMBO jurnalı, cild. 29, yox. 1, səh. 131–144, 2010. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  72. Y. L. Deribe, P. Wild, A. Chandrashaker et al., "Lizin deasetilaz HDAC6 ilə epidermal böyümə faktoru reseptor ticarətinin tənzimlənməsi," Elm siqnalizasiya, cild. 2, yox. 102, səh. ra84, 2009. Baxış: Publisher Site | Google Alim
  73. E. N. Puqaçeva, S. A. Yablonski, T. R. Hartman, E. P. Henske və E. A. Qolemis, “HEF1-dən asılı auroranın aktivləşməsi ilkin siliumun sökülməsinə səbəb olur,” Hüceyrə, cild. 129, yox. 7, səh. 1351–1363, 2007. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  74. M. H. Brush, A. Guardiola, J. H. Connor, T.-P. Yao və S. Shenolikar, "Deactylase inhibitorları protein fosfatazları və deasetilazları olan hüceyrə komplekslərini pozur," Bioloji Kimya Jurnalı, cild. 279, yox. 9, səh. 7685–7691, 2004. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  75. Y. Han, H. M. Jeong, Y.-H. Jin və başqaları, "Histon deasetilaz 6-nın p300 ilə asetilasiyası onun deasetilaz fəaliyyətini zəiflədir," Biokimyəvi və Biofiziki Tədqiqat Əlaqələri, cild. 383, yox. 1, səh. 88–92, 2009. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  76. P. Matthias, M. Yoshida və S. Khochbin, "HDAC6 yeni hüceyrə stress nəzarət faktoru" Hüceyrə dövrü, cild. 7, yox. 1, səh. 7–10, 2008. Baxın: Google Scholar
  77. C. Boyault, K. Sadoul, M. Pabion və S. Khochbin, "HDAC6, asetilləşmə və ubiquitinasiya ilə sitoskeleton və hüceyrə siqnalı arasındakı kəsişmədə," Onkogen, cild. 26, yox. 37, səh. 5468–5476, 2007. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  78. J. J. Tonq, J. Liu, N. R. Bertos və X.-J. Yang, "HDAC10-un identifikasiyası, lösinlə zəngin domen ehtiva edən yeni sinif II insan histon deasetilazası," Nuklein turşularının tədqiqi, cild. 30, yox. 5, səh. 1114–1123, 2002. Baxın: Google Scholar
  79. A. R. Guardiola və T.-P. Yao, "Molekulyar klonlaşdırma və yeni histon deasetilaz HDAC10-un xarakteristikası" Bioloji Kimya Jurnalı, cild. 277, yox. 5, səh. 3350–3356, 2002. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  80. D. D. Fischer, R. Cai, U. Bhatia et al., "Yeni sinif II histon deasetilazın, HDAC10-un təcrid edilməsi və xarakteristikası," Bioloji Kimya Jurnalı, cild. 277, yox. 8, səh. 6656–6666, 2002. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  81. H.-Y. Kao, C.-H. Lee, A. Komarov, C. C. Han və R. M. Evans, "Məməli HDAC10-un təcrid edilməsi və səciyyələndirilməsi, yeni histon deasetilaz", Bioloji Kimya Jurnalı, cild. 277, yox. 1, səh. 187–193, 2002. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  82. K. S. Keedy, N. M. Archin, A. T. Gates, A. Espeseth, D. J. Hazuda və D. M. Margolis, "I sinif histon deasetilazların məhdud bir qrupu insan immun çatışmazlığı virusu tip 1 ifadəsini sıxışdırmaq üçün fəaliyyət göstərir," Virusologiya jurnalı, cild. 83, yox. 10, səh. 4749–4756, 2009. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  83. L. Gao, M. A. Cueto, F. Asselbergs və P. Atadja, “İnsan histon deasetilaz ailəsinin yeni üzvü olan HDAC11-in klonlaşdırılması və funksional xarakteristikası,” Bioloji Kimya Jurnalı, cild. 277, yox. 28, səh. 25748–25755, 2002. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  84. A. Vaquero, "Xromatin tənzimlənməsində sirtuinlərin qorunan rolu", Beynəlxalq İnkişaf Biologiyası Jurnalı, cild. 53, yox. 2-3, səh. 303–322, 2009. Baxın: Google Scholar
  85. T. L. A. Kawahara, E. Michishita, A. S. Adler və başqaları, “SIRT6 histon H3 lizin 9 deasetilasiyasını NF- ilə əlaqələndirir.κB-asılı gen ifadəsi və orqanizmin ömrü,” Hüceyrə, cild. 136, yox. 1, səh. 62–74, 2009. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  86. E. Michishita, J. Y. Park, J. M. Burneskis, J. C. Barrett və I. Horikawa, "İnsan SIRT zülallarının təkamüllə qorunan və qorunmayan hüceyrə lokalizasiyaları və funksiyaları," Hüceyrənin Molekulyar Biologiyası, cild. 16, yox. 10, səh. 4623–4635, 2005. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  87. M. Tanno, J. Sakamoto, T. Miura, K. Şimamoto və Y. Horio, “NAD+-dan asılı histon deasetilaz SIRT1-in nukleositoplazmik hərəkəti” Bioloji Kimya Jurnalı, cild. 282, yox. 9, səh. 6823–6832, 2007. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  88. T. Sugino, M. Maruyama, M. Tanno, A. Kuno, K. Houkin və Y. Horio, "Sitoplazmada protein deasetilaz SIRT1 PC12 hüceyrələrində sinir artım faktoru ilə bağlı neyrit artımını təşviq edir" FEBS məktubları, cild. 584, yox. 13, səh. 2821–2826, 2010. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  89. S. Hisahara, S. Chiba, H. Matsumoto et al., "Histon deasetilaz SIRT1 nüvə translokasiyası ilə neyronların diferensiasiyasını modullaşdırır," Amerika Birləşmiş Ştatlarının Milli Elmlər Akademiyasının materialları, cild. 105, yox. 40, səh. 15599–15604, 2008. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  90. H. L. In, L. Cao, R. Mostoslavsky və başqaları, "Otofagiyanın tənzimlənməsində NAD-dan asılı deasetilaz Sirt1 üçün rol", Amerika Birləşmiş Ştatlarının Milli Elmlər Akademiyasının materialları, cild. 105, yox. 9, səh. 3374–3379, 2008. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  91. Y. Zhang, M. Zhang, H. Dong et al., "SIRT1 ilə kortaktinin deasetilasiyası hüceyrə miqrasiyasını təşviq edir," Onkogen, cild. 28, yox. 3, səh. 445–460, 2009. Baxın: Google Scholar
  92. B. J. North və E. Verdin, "Mitoz zamanı SIRT2-nin fazalararası nukleo-sitoplazmik hərəkəti və lokalizasiyası," PLoS BİR, cild. 2, yox. 8, məqalə e784, 2007. Baxış: Publisher Site | Google Alim
  93. B. J. North, B. L. Marshall, M. T. Borra, J. M. Denu və E. Verdin, "İnsan Sir2 ortoloqu, SIRT2, NAD+-dan asılı tubulin deasetilazdır" Molekulyar hüceyrə, cild. 11, yox. 2, səh. 437–444, 2003. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  94. T. Inoue, M. Hiratsuka, M. Osaki və başqaları, "SIRT2, tubulin deasetilaz, mitotik stressə cavab olaraq xromosom kondensasiyasına girişi maneə törədir," Onkogen, cild. 26, yox. 7, səh. 945–957, 2007. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  95. B. L. Tang və C. E. L. Chua, "SIRT2, tubulin deasetilasiyası və oliqodendroqliya fərqi", Hüceyrə Hərəkəti və Sitoskeleton, cild. 65, yox. 3, səh. 179–182, 2008. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  96. A. L. Garske, B. C. Smith və J. M. Denu, "SIRT2-nin Parkinson xəstəliyi ilə əlaqələndirilməsi" ACS Kimyəvi Biologiya, cild. 2, yox. 8, səh. 529–532, 2007. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  97. T. F. Outeiro, E. Kontopoulos, S. M. Altmann və başqaları, “Sirtuin 2 inhibitorları xilas edir. α- Parkinson xəstəliyinin modellərində sinüklein vasitəçiliyi ilə toksiklik,” Elm, cild. 317, yox. 5837, səh. 516–519, 2007. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  98. N. R. Sundaresan, S. A. Samant, V. B. Pillai, S. B. Rajamohan və M. P. Gupta, "SIRT3, Ku70-in deasetilasiyası ilə hüceyrələri stresslə əlaqəli hüceyrə ölümündən qoruyan kardiyomiyositlərdə stressə cavab verən deasetilazdır," Molekulyar və Hüceyrə Biologiyası, cild. 28, yox. 20, səh. 6384–6401, 2008. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  99. M. D. Şahbazian və M. Qrunşteyn, “Müxtəlif histon asetilasiyası və deasetilizasiyasının funksiyaları,” Biokimyanın İllik İcmalı, cild. 76, s. 75–100, 2007. Baxış: Publisher Site | Google Alim
  100. H. Y. Cohen, S. Lavu, K. J. Bitterman və başqaları, “CBP və PCAF tərəfindən Ku70-in C terminalının asetilasiyası Bax-vasitəçili apoptozu idarə edir,” Molekulyar hüceyrə, cild. 13, yox. 5, səh. 627–638, 2004. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  101. L.-J. Juan, W.-J. Şiə, M.-H. Chen və digərləri, "Histon deasetilazları xüsusilə p53-dən asılı gen aktivliyini aşağı tənzimləyir," Bioloji Kimya Jurnalı, cild. 275, yox. 27, səh. 20436–20443, 2000. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  102. H. Vaziri, S. K. Dessain, E. N. Eaton və başqaları, “hSIR2SIRT1 NAD-dan asılı p53 deasetilaz kimi fəaliyyət göstərir,” Hüceyrə, cild. 107, yox. 2, səh. 149–159, 2001. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  103. M. P. Gupta, S. A. Samant, S. H. Smith və S. G. Shroff, "HDAC4 və PCAF kardiyak sarkomerlərə bağlanır və miofilament kontraktil fəaliyyətinin tənzimlənməsində rol oynayır," Bioloji Kimya Jurnalı, cild. 283, yox. 15, səh. 10135–10146, 2008. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  104. T. Fukushige, Z. K. Siddiqui, M. Chou et al., “MEC-12, an α-C. elegansda toxunma həssaslığı üçün lazım olan tubulin,” Hüceyrə Elmləri Jurnalı, cild. 112, yox. 3, səh. 395–403, 1999. Baxın: Google Scholar
  105. J. Gaertig, M. A. Cruz, J. Bowen, L. Gu, D. G. Pennock və M. A. Gorovsky, “Acetylation of lysine 40 in in. α-Tetrahymena thermophila-da tubulin vacib deyil. Hüceyrə Biologiyası Jurnalı, cild. 129, yox. 5, səh. 1301–1310, 1995. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  106. K. G. Kozminski, D. R. Diener və J. L. Rosenbaum, “Asetilolmayanların yüksək səviyyəli ifadəsi α- Chlamydomonas reinhardtii-də tubulin,” Hüceyrə Hərəkəti və Sitoskeleton, cild. 25, yox. 2, səh. 158–170, 1993. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  107. Y. Zhang, S. Kwon, T. Yamaguchi et al., "Histon deasetilaz 6 olmayan siçanlar hiperasetilləşdirilmiş tubulinə malikdirlər, lakin canlıdırlar və normal inkişaf edirlər" Molekulyar və Hüceyrə Biologiyası, cild. 28, yox. 5, səh. 1688–1701, 2008. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  108. S. J. Haggarty, K. M. Koeller, J. C. Wong, C. M. Grozinger və S. L. Schreiber, "Histon deasetilaz 6 (HDAC6) vasitəçiliyi ilə tubulin deasetilasiyasının domen-selektiv kiçik molekullu inhibitoru" Amerika Birləşmiş Ştatlarının Milli Elmlər Akademiyasının materialları, cild. 100, yox. 8, səh. 4389–4394, 2003. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  109. J. P. Dompierre, J. D. Godin, B. C. Charrin və başqaları, "Histon deasetilaz 6 inhibisyonu tubulin asetilasiyasını artırmaqla Huntington xəstəliyində nəqliyyat çatışmazlığını kompensasiya edir," Neuroscience jurnalı, cild. 27, yox. 13, səh. 3571–3583, 2007. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  110. P. P. Naranatt, H. H. Krishnan, M. S. Smith və B. Chandran, “Kaposi sarkoması ilə əlaqəli herpes virusu RhoA-GTP-Diaphanous 2 siqnalı vasitəsilə mikrotubul dinamikasını modulyasiya edir və DNT-ni nüvəyə çatdırmaq üçün dinein motorlarından istifadə edir,” Virusologiya jurnalı, cild. 79, yox. 2, səh. 1191–1206, 2005. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  111. A. I. İliyev, J. R. Djannatian, F. Opazo və başqaları, “Streptococcus pneumoniae nörotoksin pnevmolizinin xolesteroldan asılı, qeyri-litik və Src-kinazdan asılı şəkildə mikrotubulanın sürətli birləşməsi və sabitləşməsi hüceyrədaxili alveri maneə törədir,” Molekulyar Mikrobiologiya, cild. 71, yox. 2, səh. 461–477, 2009. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  112. K. Tonami, Y. Kurihara, H. Aburatani, Y. Uchijima, T. Asano və H. Kurihara, "Calpain 6 mikrotubulların sabitləşməsi və sitoskeletal təşkilində iştirak edir" Molekulyar və Hüceyrə Biologiyası, cild. 27, yox. 7, səh. 2548–2561, 2007. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  113. K. Oqava-Qoto, K. Tanaka, T. Ueno və başqaları, “p180 yeni bir mikrotubul bağlama və bağlama sahəsi vasitəsilə endoplazmatik retikulum və mikrotubullar arasında qarşılıqlı əlaqədə iştirak edir,” Hüceyrənin Molekulyar Biologiyası, cild. 18, yox. 10, səh. 3741–3751, 2007. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  114. M. M. Falkoner, U. Vielkind və D. L.Brown, "Neyron bağlılığı zamanı sabit, asetilləşdirilmiş mikrotubul paketinin yaradılması," Hüceyrə Hərəkəti və Sitoskeleton, cild. 12, yox. 3, səh. 169–180, 1989. Baxın: Google Scholar
  115. T. Ishizaki, Y. Morishima, M. Okamoto, T. Furuyashiki, T. Kato və S. Narumiya, "Mikrotubulların və aktin sitoskeletonunun Rho effektoru mDia1 tərəfindən koordinasiyası", Təbiət Hüceyrə Biologiyası, cild. 3, yox. 1, səh. 8–14, 2001. Baxın: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  116. A. F. Palazzo, T. A. Kuk, A. S. Alberts və G. G. Gundersen, "mDia sabit mikrotubulların Rho ilə tənzimlənən formalaşmasına və oriyentasiyasına vasitəçilik edir" Təbiət Hüceyrə Biologiyası, cild. 3, yox. 8, səh. 723–729, 2001. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  117. Y. Arakawa, J. V. Cordeiro və M. Way, "RhoA-mDia siqnalının F11L vasitəçiliyi ilə maneə törədilməsi vaccinia virus infeksiyası zamanı mikrotubul dinamikasını stimullaşdırır," Hüceyrə Host və Mikrob, cild. 1, yox. 3, səh. 213–226, 2007. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  118. A. F. Palazzo, C. H. Eng, D. D. Schlaepfer, E. E. Marcantonio və G. G. Gundersen, "İnteqrin və FAK ilə asanlaşdırılan Rho siqnalı ilə mikrotubulların lokallaşdırılmış sabitləşməsi," Elm, cild. 303, yox. 5659, səh. 836–839, 2004. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  119. J. C. Warren, A. Rutkowski və L. Cassimeris, "Replikasiya çatışmazlığı olan adenovirus ilə infeksiya ev sahibi hüceyrə mikrotubullarının dinamik qeyri-sabitliyində dəyişikliklərə səbəb olur," Hüceyrənin Molekulyar Biologiyası, cild. 17, yox. 8, səh. 3557–3568, 2006. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  120. P. J. M. Drake, G. J. Griffiths, L. Shaw, R. P. Benson və B. M. Corfe, "Yüksək məzmunlu analizin sitoskeletonun translasiyadan sonrakı modifikasiyalarının öyrənilməsinə tətbiqi", Proteome Araşdırma Jurnalı, cild. 8, yox. 1, səh. 28–34, 2009. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  121. S. H. Leech, C. A. Evans, L. Shaw və başqaları, "Aralıq filamentlərin proteomik analizləri sitokeratin8-in kolorektal epiteliya homeostazı üçün yüksək dərəcədə asetilləşmiş təsirini ortaya qoyur" Proteomika, cild. 8, yox. 2, səh. 279–288, 2008. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  122. N. A. Reed, D. Cai, T. L. Blasius və başqaları, "Mikrotubul asetilasiyası Kinesin-1-in bağlanmasını və nəqlini təşviq edir," Cari Biologiya, cild. 16, yox. 21, səh. 2166–2172, 2006. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  123. Y.-S. Gao, C. C. Hubbert və T.-P. Yao, "Mikrotubulla əlaqəli histon deasetilaz 6 (HDAC6) epidermal böyümə faktoru reseptorunun (EGFR) endositik alverini və deqradasiyasını tənzimləyir" Bioloji Kimya Jurnalı, cild. 285, yox. 15, səh. 11219–11226, 2010. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  124. B. K. Dhakal və M. A. Mulvey, "Uropatogen escherichia coli, HDAC6-modulyasiya edilmiş mikrotubuldan asılı yol vasitəsilə ev sahibi hüceyrələri işğal edir." Bioloji Kimya Jurnalı, cild. 284, yox. 1, səh. 446–454, 2009. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  125. K. Sadoul, C. Boyault, M. Pabion və S. Xochbin, "Asetiltransferaza və deasetilazlarla zülal dövriyyəsinin tənzimlənməsi" Biokimya, cild. 90, yox. 2, səh. 306–312, 2008. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  126. V. D. Kekatpure, A. J. Dannenberg və K. Subbaramaiah, "HDAC6 Hsp90 şaperon fəaliyyətini modullaşdırır və aril karbohidrogen reseptorlarının siqnalizasiyasının aktivləşdirilməsini tənzimləyir," Bioloji Kimya Jurnalı, cild. 284, yox. 12, səh. 7436–7445, 2009. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  127. P. J. M. Murfi, Y. Morişima, J. J. Kovacs, T.-P. Yao və W. B. Pratt, "Şaperonun asetilasiyası/deasetilasiyası ilə qlükokortikoid reseptoruna hsp90 təsirinin dinamikasının tənzimlənməsi" Bioloji Kimya Jurnalı, cild. 280, yox. 40, səh. 33792–33799, 2005. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  128. R. Rao, W. Fiskus, Y. Yang və başqaları, "HDAC6 inhibisyonu insan lösemi hüceyrələrində hsp90 şaperon funksiyasının 17-AAG vasitəçiliyi ilə ləğvini gücləndirir," qan, cild. 112, yox. 5, səh. 1886–1893, 2008. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  129. P. P. Lin, R. C. Barri, D. L. Smith və J. B. Smith, “İnsan lensinin lizin 70-də müəyyən edilmiş in vivo asetilasiya αA-kristalin” Protein Elmi, cild. 7, yox. 6, səh. 1451–1457, 1998. Baxın: Google Scholar
  130. V. N. Lapko, D. L. Smith və J. B. Smith, "Suda həll olunan insan lensinin in vivo karbamilasiyası və asetilləşməsi. αB-kristalin lizin 92, Protein Elmi, cild. 10, yox. 6, səh. 1130–1136, 2001. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  131. J. Hageman, M. A. Rujano, M. A.W.H. van Waarde və digərləri, "HDAC-dan asılı fəaliyyətləri olan bir DNAJB şaperon alt ailəsi zəhərli zülal birləşməsini boğur," Molekulyar hüceyrə, cild. 37, yox. 3, səh. 355–369, 2010. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  132. Y. Vanq, S.-Y. Wang, X.-H. Zhang və digərləri, "FK228, Hsp70-in hiperasetilasiyası vasitəsilə K562 hüceyrələrində Hsp90 şaperon funksiyasını maneə törədir," Biokimyəvi və Biofiziki Tədqiqat Əlaqələri, cild. 356, yox. 4, səh. 998–1003, 2007. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  133. Y. Kawaguchi, J. J. Kovacs, A. McLaurin, J. M. Vance, A. Ito və T.-P. Yao, "HDAC6 deasetilazı səhv qatlanmış protein stressinə cavab olaraq aqressiv formalaşma və hüceyrə canlılığını tənzimləyir" Hüceyrə, cild. 115, yox. 6, səh. 727–738, 2003. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  134. S. Kwon, Y. Zhang və P. Matthias, "Deasetilaz HDAC6, stresə cavab verən stress qranullarının yeni bir kritik komponentidir" Genlər və İnkişaf, cild. 21, yox. 24, səh. 3381–3394, 2007. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  135. Q. Jiang, Y. Ren və J. Feng, "Histon deasetilaza 6 ilə birbaşa bağlanma parkinin sentrozoma geri qaytarılmasına vasitəçilik edir," Neuroscience jurnalı, cild. 28, yox. 48, səh. 12993–13002, 2008. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  136. J. A. Olzmann, A. Li, M. V. Chudaev və s., "Parkin vasitəçiliyi ilə K63 ilə əlaqəli poliubiquitination hədəfləri HDAC6-ya bağlanaraq DJ-1-i aqresomlara səhv salır," Hüceyrə Biologiyası Jurnalı, cild. 178, yox. 6, səh. 1025–1038, 2007. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  137. A. Iwata, B. E. Riley, J. A. Johnston və R. R. Kopito, "Aqreqasiya edilmiş Huntingtinin otofagik deqradasiyası üçün HDAC6 və mikrotubullar tələb olunur," Bioloji Kimya Jurnalı, cild. 280, yox. 48, səh. 40282–40292, 2005. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  138. J.-Y. Li və T.-P. Yao, "Keyfiyyətə nəzarət otofagiyası: ubiquitin, protein deasetilaz və aktin sitoskeletonunun birgə səyi," Otofagiya, cild. 6, yox. 4, səh. 555–557, 2010. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  139. J.-Y. Lee, H. Koga, Y. Kawaguchi et al., "HDAC6, ubiquitin-selektiv keyfiyyətə nəzarət otofagiyası üçün vacib olan otofaqosom yetişməsinə nəzarət edir," EMBO jurnalı, cild. 29, yox. 5, səh. 969–980, 2010. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  140. I. H. Lee və T. Finkel, “p300 asetiltransferaza ilə otofagiyanın tənzimlənməsi”, Bioloji Kimya Jurnalı, cild. 284, yox. 10, səh. 6322–6328, 2009. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  141. G. Boily, E. L. Seifert, L. Bevilacqua et al., "SirT1 enerji mübadiləsini və siçanlarda kalori məhdudlaşdırılmasına reaksiyanı tənzimləyir," PLoS BİR, cild. 3, yox. 3, Maddə ID e1759, 2008. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  142. C. Geeraert, A. Ratier, S. G. Pfisterer və başqaları, "Tubulinin aclıqdan qaynaqlanan hiperasetilasiyası qida çatışmazlığı ilə otofagiyanın stimullaşdırılması üçün tələb olunur" Bioloji Kimya Jurnalı, cild. 285, yox. 31, səh. 24184–24194, 2010. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  143. G. G. Zampar, M. E. Chesta, A. Carbajal və başqaları, "Asetilləşdirilmiş tubulin Na + / K + -ATPase-nin beşinci sitoplazmik sahəsi ilə əlaqələndirilir: mikrotubulların plazma membranına mümkün bağlanma yeri," Biokimyəvi jurnal, cild. 422, yox. 1, səh. 129–137, 2009. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  144. A. Valenzuela-Fernandez, S. Álvarez, M. Gordon-Alonso və başqaları, “Histon deasetilaz 6, insan immun çatışmazlığı virusu tip 1 infeksiyasını tənzimləyir,” Hüceyrənin Molekulyar Biologiyası, cild. 16, yox. 11, səh. 5445–5454, 2005. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  145. C. Costantini, M. H. Ko, M. C. Jonas və L. Puglielli, "ER və Golgi lümenində lizin asetilasiyasının geri dönən forması BACE1-in molekulyar sabitləşməsinə nəzarət edir," Biokimyəvi jurnal, cild. 407, yox. 3, səh. 383–395, 2007. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  146. M. C. Jonas, C. Costantini və L. Puglielli, "PCSK9 yeni yaranan membran zülalı BACE1-in asetillənməmiş ara məhsullarının utilizasiyası üçün tələb olunur," EMBO Hesabatları, cild. 9, yox. 9, səh. 916–922, 2008. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  147. H. K. Mi və L. Puglielli, "İki Endoplazmik Retikulum (ER) / ER golgi ara bölmə əsaslı lizin asetiltransferazları BACE1 səviyyələrini tərcümədən sonra tənzimləyir," Bioloji Kimya Jurnalı, cild. 284, yox. 4, səh. 2482–2492, 2009. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  148. L. Thevenet, C. Méjean, B. Moniot et al., “Asetilasiyası/deasetilasiyası ilə insan SRY-nin hüceyrəaltı paylanmasının tənzimlənməsi”, EMBO jurnalı, cild. 23, yox. 16, səh. 3336–3345, 2004. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  149. T. Shimazu, S. Horinouchi və M. Yoshida, "Birdən çox histon deasetilazları və CREB-ni bağlayan zülal pre-mRNA 3 ′-son emalını tənzimləyir," Bioloji Kimya Jurnalı, cild. 282, yox. 7, səh. 4470–4478, 2007. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  150. S. N. Naryzhny və H. Lee, "Proliferasiya edən hüceyrə nüvə antigeninin translyasiyadan sonrakı modifikasiyaları: onun funksiyasının tənzimlənməsində fosforlaşma deyil, asetilləşmə mühüm rol oynayır" Bioloji Kimya Jurnalı, cild. 279, yox. 19, səh. 20194–20199, 2004. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  151. Y. Kavaquçi, A. İto, E. Appella və T.-P. Yao, "Çoxlu c-terminal lizin qalıqlarında yük modifikasiyası p53 oliqomerizasiyasını və onun nüvə-sitoplazma alverini tənzimləyir" Bioloji Kimya Jurnalı, cild. 281, yox. 3, səh. 1394–1400, 2006. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  152. L.-J. Zhao, T. Subramanian, Y. Zhou və G. Chinnadurai, "p300 ilə asetilasiya nüvə lokalizasiyasını və CtBP2 transkripsiya corepressorunun funksiyasını tənzimləyir," Bioloji Kimya Jurnalı, cild. 281, yox. 7, səh. 4183–4189, 2006. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  153. T. Dietschy, I. Shevelev, J. Pena-Diaz et al., "Rothmund-Tomson sindromu gen məhsulunun RECQL4-ün P300 vasitəçiliyi ilə asetilasiyası onun hüceyrəaltı lokalizasiyasını tənzimləyir," Hüceyrə Elmləri Jurnalı, cild. 122, yox. 8, səh. 1258–1267, 2009. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  154. M. G. di Bari, L. Ciuffini, M. Mingardi, R. Testi, S. Soddu və D. Baril'xe0, "histon asetiltransferazaları ilə c-Abl asetilasiyası onun nüvə-sitoplazmik lokalizasiyasını tənzimləyir" EMBO Hesabatları, cild. 7, yox. 7, səh. 727–733, 2006. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  155. C. Spilianakis, J. Papamatheakis və A. Kretsovali, "PCAF tərəfindən asetilasiya CIITA nüvə yığılmasını və əsas histouyğunluq kompleksi II sinif genlərinin transaktivliyini artırır," Molekulyar və Hüceyrə Biologiyası, cild. 20, yox. 22, səh. 8489–8498, 2000. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  156. E. Soutoglou, N. Katrakili və I. Talianidis, "Asetilasiya bir çox səviyyələrdə transkripsiya faktorunun fəaliyyətini tənzimləyir," Molekulyar hüceyrə, cild. 5, yox. 4, səh. 745–751, 2000. Baxın: Google Scholar
  157. R. Firestein, G. Blander, S. Michan et al., "SIRT1 deasetilaz bağırsaq şişlərinin əmələ gəlməsini və kolon xərçənginin böyüməsini boğur," PLoS BİR, cild. 3, yox. 4, Maddə ID-si e2020, 2008. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  158. R. Paolinelli, R. Mendoza-Maldonado, A. Cereseto və M. Giacca, "GCN5 ilə asetilizasiya hüceyrə dövrünün S fazasında CDC6 fosforlaşmasını tənzimləyir," Təbiət Struktur və Molekulyar Biologiya, cild. 16, yox. 4, səh. 412–420, 2009. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  159. M. P. Valacco, C. Varone, C. Malicet, E. Cánepa, J. L. Iovanna və S. Moreno, “p8-in hüceyrə böyüməsindən asılı subhüceyrəvi lokalizasiyası” Hüceyrə biokimyası jurnalı, cild. 97, yox. 5, səh. 1066–1079, 2006. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  160. F. Lan, J. M. Cacicedo, N. Ruderman və Y. İdo, "Asetilasiya statusunun SIRT1 modulyasiyası, sitozolik lokalizasiya və LKB1 fəaliyyəti: AMP ilə aktivləşdirilmiş protein kinaz aktivləşdirilməsində mümkün rol", Bioloji Kimya Jurnalı, cild. 283, yox. 41, səh. 27628–27635, 2008. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  161. L.-F. Chen, W. Fischle, E. Verdin və W. C. Greene, “Duration of nuclear NF-κB hərəkəti geri dönən asetilləşmə ilə tənzimlənir. Elm, cild. 293, yox. 5535, səh. 1653–1657, 2001. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  162. R. Kiernan, V. Brès, R. W. M. Ng et al., “NF-nin aktivləşdirilməsindən sonra söndürülməsiκB-asılı transkripsiya p65-in asetilasiyası ilə tənzimlənir. Bioloji Kimya Jurnalı, cild. 278, yox. 4, səh. 2758–2766, 2003. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  163. A. J. Bannister, E. A. Miska, D. Görlich və T. Kouzarides, “Acetylation of importin-α CBP/p300 ilə nüvə idxal faktorları,” Cari Biologiya, cild. 10, yox. 8, səh. 467–470, 2000. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  164. C. M. Ryan, J. C. Harries, K. B. Kindle, H. M. Kollinz və D. M. Heery, “CREB bağlayan zülalın (CBP) nüvə nəqliyyat zülalları ilə funksional qarşılıqlı əlaqəsi və HDAC inhibitorları ilə modulyasiya”, Hüceyrə dövrü, cild. 5, yox. 18, səh. 2146–2152, 2006. Baxın: Google Scholar
  165. P. Close, C. Creppe, M. Gillard et al., "Qeyri-nüvə zülallarının lizin asetilizasiyasının ortaya çıxan rolu", Hüceyrə və Molekulyar Həyat Elmləri, cild. 67, yox. 8, səh. 1255–1264, 2010. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  166. T. Akoumiyanaki, D. Kardassis, H. Polioudaki, S. D. Georgattos və P. A. Theodoropulos, “Məməli hüceyrələrində həll olunan tubulinin nukleositoplazmik hərəkəti” Hüceyrə Elmləri Jurnalı, cild. 122, yox. 8, səh. 1111–1118, 2009. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  167. D. Schwartz, M. F. Chou və G. M. Church, "Proteom miqyaslı məlumat dəstlərinin meta-analizindən istifadə edərək zülalın translasiyadan sonrakı modifikasiyalarının proqnozlaşdırılması," Molekulyar və Hüceyrə Proteomikası, cild. 8, yox. 2, səh. 365–379, 2009. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  168. A. Basu, K. L. Rose, J. Zhang et al., "Asetilasiya substratlarının proteom geniş proqnozu," Amerika Birləşmiş Ştatlarının Milli Elmlər Akademiyasının materialları, cild. 106, yox. 33, səh. 13785–13790, 2009. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  169. T. Kouzarides, “Acetylation: a regulatory modifikasiyası to rəqib fosforlaşma,” EMBO jurnalı, cild. 19, yox. 6, səh. 1176–1179, 2000. Baxın: Google Scholar

Müəllif hüququ

Müəllif hüququ © 2011 Karin Sadoul et al. Bu, Creative Commons Attribution License əsasında paylanmış açıq giriş məqaləsidir və orijinal əsərə lazımi sitat gətirmək şərti ilə istənilən mühitdə məhdudiyyətsiz istifadəyə, paylanmağa və təkrar istehsala icazə verir.


Videoya baxın: Sitoskeleton (Iyul 2022).


Şərhlər:

  1. Mazunris

    Bu gedəcək!

  2. Bendigeidfran

    Şirin!

  3. Nahuatl

    Hurray Hurray .... Müəllif Senks!

  4. Hoh

    Pivə ilə gedəcək :)

  5. Scottie

    İnanıram ki, yanılmısınız. Mən əminəm. Gəlin bunu müzakirə etməyə çalışaq. Mənə PM-də yazın, sizinlə danışır.



Mesaj yazmaq