Məlumat

İmmunitet sistemi plazmodiumun aktiv olmasını dayandıra bilərmi?

İmmunitet sistemi plazmodiumun aktiv olmasını dayandıra bilərmi?


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Tutaq ki, qadın Anofel ilə yoluxmuş Plazmodium kimisə dişləyir və onun bədəninə Plazmodium ötürür.

O insanın immun sistemi onu öldürə biləcək qədər güclü ola bilərmi? Plazmodium qırmızı qan hüceyrələrinə daxil olmağa başlamazdan əvvəl onları qırmaq üçün?


Keçmiş məsləhətçimin təcrübəsi belə idi ki, malyariya əleyhinə dərman qəbul etməyən bəzi insanlar hələ də infeksiyaya müqavimət göstərə bilirlər. Plasmodium falciparum, malyariyadan məsul olan parazitlərdən biridir. Parazitin həyat dövrünə daxili mərhələlər daxildir Anopheles sp. ağcaqanaddır və dişi ağcaqanad qan yemək üçün dişlədiyi zaman tüpürcək vasitəsilə insan sahibinə ötürülür:

(Vikimediadan)

Hal-hazırda parazitin biologiyasını və onun immun sistemindən necə yaxşı yayındığını anlamaq üçün çoxlu araşdırma aparılır. Parazit tərəfindən ifadə edilən zülallar antigen dəyişkənliyə məruz qala bilər, yəni həyat dövrünün müxtəlif mərhələlərində müxtəlif formalar ifadə olunur və immun sistemi bir versiyaya cavab formalaşdıra bildiyi kimi, aşağı tənzimlənir və yerini digəri tutur. Bu, qrip virusundan fərqli olaraq, məsələn, peyvəndin hazırlanmasının bu qədər çətin olmasının səbəblərindən biridir. Plazmodium onun immunogen görünüşünü dəyişdirə və antigenə xas immun cavablardan qaça bilər.

Malyariya yüksək dərəcədə xəstələnmə - xəstəlikdən məsul olsa da, bəzi hallarda, tez-tez qurbanlar gənc olduqda, artıq xəstə olduqda və ya başqa bir şəkildə immuniteti zəiflədikdə və ya infeksiya mərkəzi sinir sisteminə keçdikdə, o, mütləq ölümcül deyildir. və beyin. Mən şəxsi təcrübəmdən danışa bilmirəm (xoşbəxtlikdən!), lakin çoxlu dostlar mənə malyariyanın nəyin bahasına olursa olsun qarşısını almaq istədiyiniz bir şey olduğunu söylədilər. Xəstəlik bəzi hallarda həftələrlə davam edə bilər və görünür, ən pis halda olduqca zəiflədir. Beyin qızdırması ölümcül ola bilər və bir çox üçüncü dünya ölkələrində və yoxsullar arasında yaxşı tibbi xidmətin olmaması ağırlaşmalara səbəb ola bilər. Ailənin xəstəyə qulluq etməli olduğu əlavə bir amil var və əgər xəstə muzdludursa, bu, süfrədəki yeməklə ac qalmaq arasındakı fərqi ifadə edə bilər.

Beləliklə, dostlarınız tabletlərini qəbul etməsələr (yəqin ki) ölməyəcəklər, lakin heç bir səbəb yoxdur yox güclü yan təsirləriniz olmadıqda onları qəbul edin və bu halda həkim sizə başqa bir təsir göstərə bilər. Digər sağlam düşüncə tədbirləri arasında həmişə çarpayı ilə yatmaq, pəncərələrə ekranlar qoymaq, aktiv ağcaqanad saatlarında açıq dərini örtmək, əgər varsa, kovucu taxmaq və dayanıqlı suyun toplana biləcəyi, durğunlaşa biləcəyi və ağcaqanadlar üçün çoxalma sahəsi təmin edə biləcəyi yerlərin aradan qaldırılması daxildir.


Araşdırma göstərir ki, COVID-19 immun sistemini kompleks şəkildə poza bilər. Budur necə.

Martın 2-də dörd milyon doza buraxılacaq, cəmi 20 milyon isə martın sonuna qədər buraxılacaq. ABŞ BUGÜN

Əsgərlərin döyüşə getməzdən əvvəl əsas təlim keçmələrinin bir səbəbi var: Diqqətli təlimat olmadan güclü silahlarla silahlanmış yaşıl əsgərlər düşmən üçün olduğu qədər bir-birləri üçün də təhlükəli ola bilər.

İmmunitet sistemi təxminən eyni şəkildə işləyir. Bədəni infeksiyalardan qoruyan immun hüceyrələri pis adamları tanımaq və mülki insanların ətrafında atəş tutmaq üçün "təhsilli" olmalıdır.

Bəzi COVID-19 xəstələrində bu təhsil kəsilə bilər. Alimlər deyirlər ki, hazırlaşmamış immun hüceyrələri koronavirusa dağıdıcı kimyəvi maddələr buraxmaqla cavab verir və təhlükə aradan qaldırıldıqdan sonra uzun müddət davam edə biləcək zərər verir.

“Əgər sizdə tamamilə yeni bir virus varsa və virus qalib gəlirsə, immunitet sistemi “hər şeyin öhdəsindən gələ bilər” cavabını verə bilər” deyən Dr. Nina Luninq Prak, COVID-19 ilə bağlı yanvar araşdırmasının həmmüəllifi və immun sistemi. “Adətən nəzarətdə saxlanılan şeylər rahatlaşır. Bədən deyə bilər: “Kimin vecinədir. Əlinizdə olan hər şeyi mənə verin”.

Bütün viruslar bədənin müdafiəsindən yayınmağın yollarını tapsa da, artan tədqiqat sahəsi koronavirusun immunitet sistemini əvvəllər dərk edildiyindən daha dərindən zəiflətdiyini göstərir.

Bəzi COVID-19 sağ qalanlar ciddi otoimmün xəstəliklər inkişaf etdirdilər, bu da virusa deyil, həddindən artıq aktiv immun sistemi xəstəyə hücum etdikdə baş verir. İtaliyadakı həkimlər ilk dəfə 2020-ci ilin mart ayında bir neçə COVID-19 xəstəsi Guillain-Barré sindromunu inkişaf etdirdikdə, immunitet sisteminin bütün bədəndəki sinirlərə hücum edərək əzələ zəifliyinə və ya iflicinə səbəb olan bir nümunə gördülər. Pandemiya bütün dünyada artdıqca, həkimlər nadir, immunitetlə əlaqəli qanaxma pozğunluğu olan xəstələrə diaqnoz qoydular. Digər xəstələrdə isə insulta səbəb ola biləcək qan laxtalanmasından əziyyət çəkən əks problem yaranıb.

Bütün bu şərtlər xəstənin öz zülallarını və hüceyrələrini hədəf alan "avtoantikorlar" - yaramaz antikorlar tərəfindən tetiklenebilir.

Oktyabr ayında nəşr olunan bir hesabatda tədqiqatçılar hətta koronavirusu "otoimmün virus" adlandırdılar.

Penn Medicine İmmun Sağlamlığı İnstitutunun direktoru və yanvar araşdırmasının başqa həmmüəllifi John Wherry, "COVID immunitet sistemini pozur" dedi. "Bəzi xəstələr, ilk ziyarətlərindən etibarən, hiper sürücüdə bir immunitet sisteminə sahibdirlər."

Həkimlər COVID-19 xəstələrində immun pozğunluqlarını aradan qaldırmağın yollarını araşdırsalar da, yeni müalicə üsullarının hazırlanması vaxt aparacaq. Elm adamları hələ də bəzi immun hüceyrələrin niyə hiperaktiv olduğunu və bəzilərinin döyüş bitəndə dayanmaqdan niyə imtina etdiyini anlamağa çalışırlar.

“Köməkçi T hüceyrələri” adlanan əsas immun oyunçular adətən antikorların yetişməsinə kömək edir. Bədənin bir patogen tərəfindən işğal edildiyi təqdirdə, bu T hüceyrələri daha çox yoluxmuş hüceyrələri məhv edən "qatil T hüceyrələri" kimi hərəkət edərək virusları ovlamaq üçün işləri dəyişə bilər. Bir infeksiya bitdikdə, köməkçi T hüceyrələri adətən köhnə işlərinə qayıdırlar.

Sietl Sistem Biologiyası İnstitutunun professoru və prezidenti Ceyms Hit bildirib ki, ağır COVID-19-u olan bəzi insanlarda infeksiya bitəndə köməkçi T hüceyrələri dayanmır.

Heath-in tədqiq etdiyi xəstəxanaya yerləşdirilən COVID-19 xəstələrinin təxminən 10%-15%-i infeksiyanı təmizlədikdən sonra belə bu hüceyrələrin yüksək səviyyələrinə malik idi. Müqayisə üçün, Heath daha az ciddi infeksiyaları olan COVID-19 xəstələrinin 5% -dən azında uzanan köməkçi T hüceyrələri tapdı.

Təsirə məruz qalan xəstələrdə köməkçi T hüceyrələri düşməni məhv etdikdən sonra hələ də onu axtarırdılar. Heath indi bu həddən artıq canfəşan T hüceyrələrinin xroniki xəstəliyə və ya otoimmün xəstəliyin əlamətlərinə səbəb olan zərər verə biləcəyini öyrənir.

"Bu T hüceyrələri aylar sonra hələ də oradadır və aqressivdirlər" dedi Heath. "Onlar ovdadırlar."


Plazmodium

Redaktorlarımız təqdim etdiyinizi nəzərdən keçirəcək və məqaləyə yenidən baxılıb-bağlanmayacağınızı müəyyən edəcək.

Plazmodium, malyariya törədici orqanizmlər olan sporozoan yarımsinifinin Coccidia parazit protozoyanları cinsi. Plazmodiumməməlilərdə (o cümlədən insanlarda), quşlarda və sürünənlərdə qırmızı qan hüceyrələrini yoluxduran, bütün dünyada, xüsusilə tropik və mülayim zonalarda baş verir. Orqanizm dişinin dişləməsi ilə ötürülür Anofel ağcaqanad. Digər həşəratlar və bəzi gənələr də malyariya formalarını heyvanlara ötürə bilər.

Beş növ insan malyariyasına səbəb olur: P. vivax (ən geniş yayılmış formanı istehsal edir), P. ovale (nisbətən nadir), P. falciparum (ən ağır simptomlar yaradır), P. malariae, və P. knowlesi. O cümlədən şimpanzelərdən təcrid olunmuş bir neçə növ var P. reichenowiP. gaboni. P. falciparum, P. gaboni, və digər növlər qorillalardan təcrid edilmişdir. Sürünənlərdə olan parazitlərə misal ola bilər P. mexicanumP. floridense, və quşlarda olanlar daxildir P. reliktumP. juxtanucleare.

Plazmodium növlər üç həyat dövrü mərhələsini nümayiş etdirir - gametositlər, sporozoitlər və merozoitlər. Ağcaqanaddakı gametositlər sporozoitlərə çevrilir. Sporozoitlər qidalanan ağcaqanadın tüpürcəyi ilə insan qanına keçir. Oradan qaraciyər parenximasının hüceyrələrinə daxil olurlar və orada bölünərək merozoitlər əmələ gətirirlər. Merozoitlər qan dövranına salınır və qırmızı qan hüceyrələrinə yoluxur. Merozoitlərin sürətlə bölünməsi qırmızı qan hüceyrələrinin məhvinə səbəb olur və yeni çoxalmış merozoitlər daha sonra yeni qırmızı qan hüceyrələrinə yoluxur. Bəzi merozoitlər qidalanan ağcaqanad tərəfindən qəbul edilə bilən gametositlərə çevrilə bilər və həyat dövrünü yenidən başlayır. Merozoitlər tərəfindən məhv edilən qırmızı qan hüceyrələri malyariyanın tipik simptomları olan dövri soyuqdəymə və qızdırma dövrlərinə səbəb olan toksinləri azad edir. P. vivax, P. ovale, və P. falciparum bu soyuqdəymə dövrünü hər 48 saatdan bir təkrarlayın (tertian malyariya) və P. malariae hər 72 saatdan bir təkrar edir (kvartal malyariya). P. knowlesi 24 saatlıq həyat dövrü var və beləliklə, hərarətdə gündəlik sıçrayışlara səbəb ola bilər.

Bu məqalə ən son baş redaktor Kara Rocers tərəfindən yenidən işlənmiş və yenilənmişdir.


Bakterial ekzofermentlər və toksinlər virulentlik faktorları kimi

Ekspozisiya və yapışmadan sonra patogenezdə növbəti addım fermentlər və toksinləri əhatə edə bilən işğaldır. Bir çox patogenlər qan dövranına daxil olaraq işğala nail olurlar, bu, effektiv yayılma vasitəsidir, çünki qan damarları bədənin hər bir hüceyrəsinin yaxınlığından keçir. Bu yayılma mexanizminin mənfi tərəfi odur ki, qanın tərkibində immun sisteminin çoxsaylı elementləri də var. Qan dövranında patogenlərin mövcudluğunu təsvir etmək üçün &ndashemia ilə bitən müxtəlif terminlər istifadə olunur. Qanda bakteriyaların olması bakteriemiya adlanır. Piyojenlərin (irin əmələ gətirən bakteriyalar) iştirak etdiyi bakteriemiya piemiya adlanır. Qanda viruslar aşkar edildikdə, buna viremiya deyilir. Toksikoz termini qanda toksinlərin aşkar edildiyi vəziyyəti təsvir edir. Əgər bakteriya qanda həm varsa, həm də çoxalırsa, bu vəziyyət septisemi adlanır.

Septisemiyalı xəstələr septik kimi təsvir edilir, bu, şoka, qan təzyiqinin həyat üçün təhlükəli azalmasına (sistolik təzyiq <90 mm Hg) gətirib çıxara bilər ki, bu da hüceyrə və orqanların kifayət qədər oksigen və qida qəbul etməsinə mane olur. Bəzi bakteriyalar toksinlərin (toxuma zədələnməsinə səbəb ola biləcək virulent amillər) sərbəst buraxılması ilə şoka səbəb ola bilər və aşağı qan təzyiqinə səbəb ola bilər. Qram-mənfi bakteriyalar immun sisteminin faqositləri tərəfindən udulur, daha sonra iltihab və qızdırmada iştirak edən bir molekul olan şiş nekrozu faktorunu buraxır. Şiş nekrozu faktoru onların keçiriciliyini artırmaq üçün qan kapilyarlarına bağlanır, mayelərin qan damarlarından və toxumalara keçməsinə imkan verir, şişlik və ya ödemə səbəb olur (Şəkil (PageIndex<1>)). Şiş nekrozu faktorunun yüksək konsentrasiyası ilə iltihablı reaksiya şiddətlidir və qan dövranı sistemindən kifayət qədər maye itirilir ki, qan təzyiqi təhlükəli dərəcədə aşağı səviyyələrə enir. Bunun dəhşətli nəticələri ola bilər, çünki ürək, ağciyərlər və böyrəklər düzgün işləməsi üçün normal qan təzyiqinə güvənirlər, beləliklə, çox orqan çatışmazlığı, şok və ölüm baş verə bilər.

Şəkil (PageIndex<1>): Bu xəstənin sağ əlinin toxumasında ödem var. Bu cür şişkinlik, bakteriyaların immun hüceyrələrdən iltihab əleyhinə molekulların sərbəst buraxılmasına səbəb olduqda və bu molekullar qan damarlarının keçiriciliyinin artmasına səbəb olduqda, mayenin qan axınından qaçmasına və toxuma daxil olmasına səbəb olduqda baş verə bilər.

Ekzofermentlər

Bəzi patogenlər hüceyrədənkənar fermentlər və ya ekzofermentlər istehsal edir ki, bu da onlara ev sahibi hüceyrələri və daha dərin toxumaları işğal etməyə imkan verir. Ekzofermentlərin müxtəlif hədəfləri var. Ekzofermentlərin və əlaqəli patogenlərin bəzi ümumi sinifləri Cədvəl (PageIndex<2>)-də verilmişdir. Bu ekzoenzimlərin hər biri işğalı asanlaşdırmaq və ya öz böyüməsini dəstəkləmək və immunitet sisteminə qarşı müdafiə etmək üçün müəyyən bir toxuma strukturu kontekstində fəaliyyət göstərir. Məsələn, hyaluronidase S, kimi patogenlər tərəfindən istehsal olunan bir ferment Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, və Clostridium perfringens, birləşdirici toxumada bitişik hüceyrələr arasında hüceyrələrarası sement rolunu oynayan qlikozid hilauronan (hialuron turşusu) parçalanır (Şəkil (PageIndex<2>)). Bu, patogenin giriş qapısındakı toxuma təbəqələrindən keçməsinə və bədənin başqa yerlərində yayılmasına imkan verir (Şəkil (PageIndex<2>)).

Cədvəl (PageIndex<2>): Ekzofermentlərin bəzi sinifləri və onların hədəfləri
Sinif Misal Funksiya
Qlikohidrolazlar Hyaluronidase S in Staphylococcus aureus Hüceyrələri birləşdirən hialuron turşusunu parçalayır və toxumalarda yayılmasını təşviq edir
Nukleazlar tərəfindən istehsal olunan DNTaz S. aureus Bakteriyaları tuta bilən ölməkdə olan hüceyrələr (bakteriyalar və ev sahibi hüceyrələr) tərəfindən buraxılan DNT-ni parçalayır, beləliklə yayılmasını təşviq edir.
Fosfolipazlar Fosfolipaz C Bacillus anthracis Ev sahibi hüceyrələrin fosfolipid iki qatını parçalayır, hüceyrə lizisinə səbəb olur və sitoplazmaya qaçmağı təmin etmək üçün faqosomların membranını parçalayır.
Proteazlar Kollagenazda Clostridium perfringens Yayılmasını təşviq etmək üçün birləşdirici toxumada kollageni parçalayır
Şəkil (PageIndex<2>): (a) Hialuronan epidermisin qatlarında yerləşən, qonşu hüceyrələri birləşdirən bir polimerdir. (b) Bakteriyalar tərəfindən istehsal olunan hialuronidaza hüceyrədənkənar matrisdə bu yapışan polimeri parçalayır, əks halda bloklanacaq hüceyrələr arasında keçidə imkan verir.

Patogen tərəfindən istehsal olunan nükleazlar, məsələn, DNTaz tərəfindən istehsal olunur S. aureus, Hüceyrədənkənar DNT-ni qaçış vasitəsi kimi parçalayır və toxuma vasitəsilə yayılır. Bakterial və ev sahibi hüceyrələr infeksiya yerində öldüyü üçün, hüceyrədaxili tərkibini parçalayır və buraxırlar. DNT xromosomu hüceyrədaxili molekulların ən böyüyüdür və hüceyrədənkənar DNT kütlələri bakteriyaları tuta və onların yayılmasının qarşısını ala bilər. S. aureus Hüceyrədənkənar DNT-nin meshini parçalamaq üçün DNTaz istehsal edir ki, o, qaçıb qonşu toxumalara yayılsın. Bu strategiya tərəfindən də istifadə olunur S. aureus və digər patogenlər, bakteriyaları tutmaq üçün immun sistemi faqositləri tərəfindən istehsal olunan hüceyrədənkənar DNT şəbəkələrini parçalamaq və onlardan qaçmaq üçün.

Hüceyrə membranlarının fosfolipidlərini parçalayan fermentlərə fosfolipazlar deyilir. Onların hərəkətləri, təsir etdikləri fosfolipidlərin növü və molekulları fermentativ şəkildə parçaladıqları yerlə əlaqədardır. Sibir yarasına səbəb olan patogen, B. anthracis, fosfolipaz C istehsal edir. Nə zaman B. anthracis immun sisteminin faqositik hüceyrələri tərəfindən qəbul edilir, fosfolipaz C lizosomla birləşmədən əvvəl faqosomun membranını parçalayır, patogenin sitoplazmaya qaçmasına və çoxalmasına imkan verir. Fosfolipazlar, həmçinin faqositik hüceyrələr içərisində faqosomu əhatə edən membranı da hədəfə ala bilər. Bu fəsildə əvvəllər təsvir edildiyi kimi, bu, hüceyrədaxili patogenlər tərəfindən istifadə edilən mexanizmdir L. monocytogenesRikketsiya faqosomdan qaçmaq və faqositik hüceyrələrin sitoplazmasında çoxalmaq. Bakterial virulentlikdə fosfolipazların rolu faqosomal qaçışla məhdudlaşmır. Bir çox patogen hüceyrə membranlarını parçalayan və hədəf hüceyrələrin lizisinə səbəb olan fosfolipazlar istehsal edir. Bu fosfolipazlar qırmızı qan hüceyrələrinin, ağ qan hüceyrələrinin və toxuma hüceyrələrinin lizisində iştirak edir.

Bakterial patogenlər həmçinin müxtəlif protein həzm edən fermentlər və ya proteazlar istehsal edirlər. Proteazlar substrat hədəfinə görə təsnif edilə bilər (məsələn, serin proteazları amin turşusu serin ilə zülalları hədəf alır) və ya onların aktiv yerində metallar varsa (məsələn, sink metalloproteazlar fermentativ fəaliyyət üçün zəruri olan sink ionunu ehtiva edir).

Metal ionunu ehtiva edən bir proteaz nümunəsi ekzoenzim kollagenazadır. Kollagenaz birləşdirici toxumada dominant zülal olan kollageni həzm edir. Kollagen hüceyrədənkənar matriksdə, xüsusilə selikli qişaların, qan damarlarının, sinirlərin yaxınlığında və dərinin təbəqələrində tapıla bilər. Hialuronidaza kimi, kollagenaza patogenin bu birləşdirici toxuma zülalını həzm edərək ev sahibi toxumasına nüfuz etməsinə və yayılmasına imkan verir. Qram-müsbət bakteriya tərəfindən istehsal olunan kollagenaza Clostridium perfringensməsələn, bakteriyanın toxuma təbəqələrindən keçməsinə və sonradan qana daxil olmasına və çoxalmasına imkan verir (septisemiya). C. perfringens sonra hüceyrə lizisi və nekrozuna səbəb olmaq üçün toksinlərdən və fosfolipazdan istifadə edir. Ev sahibi hüceyrələr öldükdən sonra, bakteriya əzələ karbohidratlarını fermentləşdirərək qaz istehsal edir. Toxumanın və onu müşayiət edən qazın geniş yayılmış nekrozu qaz qanqrenası kimi tanınan vəziyyət üçün xarakterikdir (Şəkil (PageIndex<3>)).

Şəkil (PageIndex<3>): Şəkildə lümeni əhatə edən bir qatlı endotel hüceyrələri və endotel hüceyrə təbəqəsini əhatə edən sıx birləşdirici toxuma (qırmızı rənglə göstərilmişdir) olan qan damarı təsvir edilmişdir. C. perfringens tərəfindən istehsal olunan kollagenaza endotel hüceyrələri arasında kollageni parçalayır və bakteriyaların qan dövranına daxil olmasına imkan verir. (Kredit təsviri: Bruce Blaus tərəfindən işin dəyişdirilməsi kredit mikroqrafı: Michigan Tibb Məktəbinin Regentləri tərəfindən təmin edilmiş mikroqrafik və surəti 2012)

Toksinlər

Ekzofermentlərə əlavə olaraq, müəyyən patogenlər toksinlər, bioloji zəhərlər istehsal edə bilirlər ki, bu da onların toxumalara nüfuz etməsinə və zədələnməsinə kömək edir. Patogenin ana hüceyrələrə zərər vermək üçün toksinlər istehsal etmə qabiliyyətinə toksigenlik deyilir.

Toksinlər endotoksinlər və ekzotoksinlər kimi təsnif edilə bilər. Qram-mənfi bakteriyaların xarici membranında olan lipopolisaxarid (LPS) endotoksin adlanır (Şəkil (PageIndex<4>)). İnfeksiya və xəstəlik zamanı qram-mənfi bakterial patogenlər ya hüceyrə öləndə, bu da membranın parçalanması ilə nəticələnən, ya da bakteriya binar parçalanmaya məruz qaldıqda endotoksin buraxır. Endotoksinin lipid komponenti, lipid A, LPS molekulunun toksik xüsusiyyətlərindən məsuldur. Lipid A qram-mənfi bakteriyaların müxtəlif cinslərində nisbətən qorunur, buna görə də qram-mənfi patogendən asılı olmayaraq, lipid A-nın toksik xüsusiyyətləri oxşardır. Şiş nekrozu faktoruna bənzər şəkildə, lipid A immunitet sisteminin iltihab reaksiyasını tetikler. Bədəndə endotoksinin konsentrasiyası aşağı olarsa, iltihab reaksiyası ev sahibini infeksiyaya qarşı effektiv müdafiəni təmin edə bilər, digər tərəfdən qanda endotoksinin yüksək konsentrasiyası həddindən artıq iltihablı reaksiyaya səbəb ola bilər və qan təzyiqinin kəskin azalmasına səbəb ola bilər. , çox orqan çatışmazlığı və ölüm.

Şəkil (PageIndex<4>): Lipopolisaxarid lipid A, əsas qlikolipid və O-a məxsus polisaxarid yan zəncirindən ibarətdir. Lipid A iltihabı və qızdırmanı təşviq edən zəhərli komponentdir.

Endotoksin aşkar etməyin klassik üsulu istifadə etməkdir Limulus amebosit lizat (LAL) testi. Bu prosedurda at nalı xərçənginin qan hüceyrələri (amebositləri)Limulus polifemus) xəstənin serumu ilə qarışdırılır.Amebositlər hər hansı bir endotoksinin mövcudluğuna reaksiya verəcəkdir. Bu reaksiya ya xromogen (rəng) və ya serumda baş verən laxtalanma (laxtalanma reaksiyası) axtarılaraq müşahidə edilə bilər. İstifadə olunan alternativ üsul, endotoksinin varlığını aşkar etmək üçün antikorlardan istifadə edən fermentlə əlaqəli immunosorbent analizidir (ELISA).

Endotoksinin zəhərli lipid A-dan fərqli olaraq, ekzotoksinlər müxtəlif canlı patogen bakteriyalar tərəfindən istehsal olunan zülal molekullarıdır. Bəzi qram-mənfi patogenlər ekzotoksinlər istehsal etsə də, əksəriyyəti qram-müsbət patogenlər tərəfindən istehsal olunur. Ekzotoksinlər Cədvəl (PageIndex<3>)-də ümumiləşdirilmiş bir neçə digər əsas xüsusiyyətlərə görə endotoksindən fərqlənir. Sərbəst buraxıldıqda ümumi sistemli iltihab reaksiyasını stimullaşdıran endotoksindən fərqli olaraq, ekzotoksinlər öz fəaliyyətlərində və qarşılıqlı əlaqədə olduqları hüceyrələrdə daha spesifikdir. Hər bir ekzotoksin spesifik hüceyrələr üzərində xüsusi reseptorları hədəf alır və unikal molekulyar mexanizmlər vasitəsilə həmin hüceyrələri zədələyir. Endotoksin yüksək temperaturda sabit qalır və təsirsiz hala gəlmək üçün 121°C (250°F) temperaturda 45 dəqiqə qızdırılmalıdır. Əksinə, ekzotoksinlərin əksəriyyəti zülal quruluşuna görə istiliyə davamlıdır və bir çoxları 41°C-dən (106°F) yuxarı temperaturda denatürasiya olunur (inaktivləşir). Daha əvvəl müzakirə edildiyi kimi, endotoksin çox yüksək konsentrasiyalarda öldürücü iltihab reaksiyasını stimullaşdıra bilər və ölçülmüş LD-yə malikdir.50 0,24 mq/kq. Əksinə, ekzotoksinlərin çox kiçik konsentrasiyası öldürücü ola bilər. Məsələn, botulizmə səbəb olan botulinum toksinində LD var50 0,000001 mq/kq (endotoksindən 240 000 dəfə daha ölümcül).

Cədvəl (PageIndex<3>): Bakteriyalar tərəfindən istehsal olunan endotoksin və ekzotoksinlərin müqayisəsi
Xarakterik Endotoksin Ekzotoksin
Mənbə Qram-mənfi bakteriyalar Qram-müsbət (ilk növbədə) və qram-mənfi bakteriyalar
Tərkibi Lipid Lipopolisakkaridin tərkib hissəsidir Zülal
Ev sahibinə təsiri İltihab və atəşin ümumi sistem simptomları Hüceyrələrin reseptor vasitəçiliyi ilə hədəflənməsindən və spesifik fəaliyyət mexanizmlərindən asılı olan hüceyrələrə xüsusi ziyan
İstilik sabitliyi İstilik sabit Əksəriyyəti istiliyə davamlıdır, lakin bəziləri istiliyə davamlıdır
LD50 Yüksək Aşağı

Ekzotoksinləri hədəflərinə görə üç kateqoriyaya bölmək olar: hüceyrədaxili hədəfləmə, membranı pozan və superantigenlər. Cədvəl (PageIndex<4>) bu üç kateqoriyanın hər birində yaxşı xarakterizə edilən toksinlərin nümunələrini təqdim edir.

Cədvəl (PageIndex<4>): Bəzi ümumi ekzotoksinlər və əlaqəli bakterial patogenlər
Kateqoriya Misal Patogen Mexanizm və xəstəlik
Hüceyrədaxili hədəflənən toksinlər Xolera toksini Vibrio vəba Bağırsaq hüceyrələrində adenilat siklazanın aktivləşməsi, siklik adenozin monofosfatın (cAMP) səviyyəsinin artmasına və hüceyrədən mayelərin və elektrolitlərin ifrazına səbəb olur, ishala səbəb olur.
Tetanoz toksini Clostridium teta ni Mərkəzi sinir sistemində inhibitor nörotransmitterlərin sərbəst buraxılmasını maneə törədir, spastik iflicə səbəb olur.
Botulinum toksini Clostridium botulinum Neyronlardan asetilkolin neyrotransmitterinin sərbəst buraxılmasına mane olur, nəticədə iflic olur.
Difteriya toksini Corynebacterium diphtheriae Hüceyrə ölümünə səbəb olan protein sintezinin qarşısını alır
Membranı pozan toksinlər Streptolizin Streptococcus pyogenes Hüceyrə membranlarında məsamələrə yığılan, funksiyalarını pozan və hüceyrəni öldürən zülallar
Pnevmolizin Streptococcus pneumoniae
Alfa-toksin Staphylococcus aureus
Alfa-toksin Clostridium perfringens Hüceyrə membranının fosfolipidlərini parçalayan, membran funksiyasını pozan və hüceyrəni öldürən fosfolipazlar
Fosfolipaz C Pseudomonas aeruginosa
Beta-toksin Staphylococcus aureus
Superantigenlər Toksik şok sindromu toksin Staphylococcus aureus İmmunitet sisteminin hüceyrələrinin həddindən artıq aktivləşməsini və immun sistem hüceyrələrindən sitokinlərin (kimyəvi vasitəçilərin) sərbəst buraxılmasını stimullaşdırır. Nəticə həyati təhlükəsi olan qızdırma, iltihab və şokdur.
Streptokokların mitogen ekzotoksini Streptococcus pyogenes
Streptokokların pirojenik toksinləri Streptococcus pyogenes

Hüceyrədaxili hədəf toksinlər iki komponentdən ibarətdir: aktivlik üçün A və bağlanma üçün B. Beləliklə, bu növ toksinlər A-B ekzotoksinləri kimi tanınır (Şəkil (PageIndex<5>)). B komponenti toksinin hüceyrə spesifikliyinə cavabdehdir və toksinin xüsusi hüceyrə səthi reseptorlarına ilkin bağlanmasına vasitəçilik edir. A-B toksini ev sahibi hüceyrəyə bağlandıqdan sonra endositoz yolu ilə hüceyrəyə gətirilir və vakuolda tutulur. Vakuol turşulaşdıqca A və B alt bölmələri ayrılır. Daha sonra A alt bölməsi hüceyrə sitoplazmasına daxil olur və hədəf aldığı xüsusi daxili hüceyrə funksiyasına müdaxilə edir.

Şəkil (PageIndex<5>): (a) A-B toksinlərində B komponenti xüsusi hüceyrə səthi reseptorları ilə qarşılıqlı əlaqəsi vasitəsilə ana hüceyrəyə bağlanır. (b) Toksin endositoz yolu ilə daxil olur. (c) Vakuolun içərisinə daxil olduqdan sonra A komponenti (aktiv komponent) B komponentindən ayrılır və A komponenti sitoplazmaya çıxış əldə edir. (kredit: &ldquoBiology Discussion Forum&rdquo/YouTube tərəfindən işin dəyişdirilməsi)

A-B toksinlərinin dörd unikal nümunəsi difteriya, vəba, botulinum və tetanoz toksinləridir. Difteriya toksini qram-müsbət bakteriya tərəfindən istehsal olunur Corynebacterium diphtheriae, nazofarengeal və dəri difteriyasının törədicisi. Difteriya toksininin A alt bölməsi ayrıldıqdan və sitoplazmaya daxil olduqdan sonra adenozin difosfat (ADP)-ribozun protein sintezi üçün lazım olan uzanma faktorlu zülala (EF-2) köçürülməsini asanlaşdırır. Beləliklə, difteriya toksini ev sahibi hüceyrədə protein sintezini maneə törədir və nəticədə hüceyrəni öldürür (Şəkil (PageIndex<6>)).

Şəkil (PageIndex<6>): Zülal sintezini maneə törədən difteriya toksininin mexanizmi. A alt bölməsi bir ADP-ribozu köçürməklə uzanma faktoru 2-ni təsirsiz hala gətirir. Bu, protein uzanmasını dayandırır, protein sintezini maneə törədir və hüceyrəni öldürür.

Xolera toksini qram-mənfi bakteriya tərəfindən istehsal olunan enterotoksindir Vibrio vəba və bir A alt bölməsindən və beş B alt bölməsindən ibarətdir. Vəba toksininin təsir mexanizmi mürəkkəbdir. B subunitləri nazik bağırsağın bağırsaq epitel hüceyrəsindəki reseptorlara bağlanır. Epitel hüceyrəsinin sitoplazmasına daxil olduqdan sonra A alt bölməsi hüceyrədaxili G zülalını aktivləşdirir. Aktivləşdirilmiş G zülalı, öz növbəsində, adenil siklaza fermentinin aktivləşməsinə gətirib çıxarır ki, bu da siklik AMP (ikinci dərəcəli xəbərçi molekul) konsentrasiyasının artmasına səbəb olur. Artan cAMP bağırsaq epitel hüceyrələrinin normal fiziologiyasını pozur və onların bağırsaq traktının lümeninə həddindən artıq miqdarda maye və elektrolitlər ifraz etməsinə səbəb olur, nəticədə vəba üçün xarakterik olan ağır &ldquorice-su nəcisi&rdquo ishal yaranır.

Botulinum toksini (həmçinin botoks kimi tanınır) qram-müsbət bakteriya tərəfindən istehsal olunan bir neyrotoksindir. Clostridium botulinum. Bu günə qədər məlum olan ən kəskin zəhərli maddədir. Toksin yüngül A alt bölməsindən və ağır protein zəncirinin B alt bölməsindən ibarətdir. B alt bölməsi botulinum toksininin sinir-əzələ qovşağındakı neyronlara daxil olmasına imkan vermək üçün neyronlara bağlanır. A alt bölməsi bir neyrotransmitter molekulu olan asetilkolinin neyronun sərbəst buraxılmasında iştirak edən zülalları parçalayan proteaz rolunu oynayır. Normalda, neyronlar əzələ lifinin daralmasına səbəb olmaq üçün asetilkolin buraxır. Toksinin asetilkolinin sərbəst buraxılmasını maneə törətmə qabiliyyəti əzələ daralmalarının qarşısını alır və əzələlərin rahatlamasına səbəb olur. Bu, nəfəs almağı dayandırmaq və ölümə səbəb olmaq potensialına malikdir. Təsirinə görə botoksun aşağı konsentrasiyası kosmetik və tibbi prosedurlar, o cümlədən qırışların aradan qaldırılması və həddindən artıq aktiv sidik kisəsinin müalicəsi üçün istifadə olunur.

Digər bir neyrotoksin qram-müsbət bakteriya tərəfindən istehsal olunan tetanoz toksinidir. Clostridium tetani. Bu toksin həmçinin yüngül A alt bölməsinə və ağır protein zəncirinin B alt bölməsinə malikdir. Botulinum toksinindən fərqli olaraq, tetanus toksini inhibitor nörotransmitterlər qlisin və qamma-aminobutirik turşunun (GABA) sərbəst buraxılmasından məsul olan inhibitor interneyronlara bağlanır. Normalda bu nörotransmitterlər sinir-əzələ qovşağındakı neyronlara bağlanır, nəticədə asetilkolin salınmasının qarşısını alır. Tetanus toksini interneyrondan qlisin və GABA-nın sərbəst buraxılmasını maneə törədir, nəticədə daimi əzələ daralması olur. İlk simptom tipik olaraq çənənin sərtliyidir (kilid çənəsi). Bədənin digər hissələrində şiddətli əzələ spazmları, adətən tənəffüs çatışmazlığı və ölümlə nəticələnir. Şəkil (PageIndex<7>) həm botulinum, həm də tetanoz toksinlərinin hərəkətlərini göstərir.

Şəkil (PageIndex<7>): Botulinum və tetanoz toksinlərinin mexanizmləri. (kredit mikroqrafikləri: Xəstəliklərə Nəzarət və Qarşısının Alınması Mərkəzləri tərəfindən işin dəyişdirilməsi)

Membranı pozan toksinlər ya məsamələr əmələ gətirərək, ya da ev sahibi hüceyrə membranlarında fosfolipid ikiqatını pozaraq hüceyrə membranının funksiyasına təsir göstərir. Membranları pozan ekzotoksinlərin iki növü hüceyrə membranlarında məsamələr əmələ gətirən, sitoplazmik məzmunun sızmasına və hüceyrə lizisinə səbəb olan hemolizinlər və leykosidinlərdir. Bu toksinlərin əvvəlcə müvafiq olaraq qırmızı qan hüceyrələrini (eritrositlər) və ağ qan hüceyrələrini (leykositləri) hədəf aldığı düşünülürdü, lakin indi onların digər hüceyrələrə də təsir edə biləcəyini bilirik. Qram-müsbət bakteriya Streptococcus pyogenes streptolizinləri, suda həll olunan hemolizinləri istehsal edir ki, onlar məsamə əmələ gətirirlər. Streptolizinlərin iki növü, O və S, oksigen olmadıqda və ya mövcud olduqda eritrositlərdə hemolizə səbəb olmaq qabiliyyətinə görə təsnif edilir. Streptolizin O oksigenin iştirakı ilə aktiv deyil, streptolizin S isə oksigenin iştirakı ilə aktivdir. Digər mühüm məsamə əmələ gətirən membranı pozan toksinlərə alfa toksin daxildir Staphylococcus aureus və pnevmolizin Streptococcus pneumoniae.

Bakterial fosfolipazlar məsamələr əmələ gətirməkdənsə, hüceyrə membranlarının fosfolipid ikiqatını parçalayan membranı pozan toksinlərdir. Biz artıq əlaqəli fosfolipazları müzakirə etdik B. anthracis, L. pneumophila,Rikketsiya Bu bakteriyaların faqosomların lizisini həyata keçirməyə imkan verən növlər. Eyni fosfolipazlar da hemolizinlərdir. Hemolizin kimi fəaliyyət göstərən digər fosfolipazlara alfa toksin daxildir Clostridium perfringens, fosfolipaz C P. aeruginosa, və beta toksini Staphylococcus aureus.

Bəzi suşları S. aureus həmçinin Panton-Valentine leukocidin (PVL) adlı bir leykosidin istehsal edir. PVL iki alt bölmədən, S və F-dən ibarətdir. S komponenti heyvan hüceyrələrinin xarici plazma membranındakı qlikolipidlərə bağlanması ilə A-B ekzotoksininin B alt bölməsi kimi fəaliyyət göstərir. F-komponenti A-B ekzotoksininin A alt bölməsi kimi fəaliyyət göstərir və fermentativ aktivliyi daşıyır. Toksin membrandakı məsamə daxil olur və yığılır. PVL-ni kodlayan genlər daha tez-tez mövcuddur S. aureus dəri infeksiyalarına və pnevmoniyaya səbəb olan suşlar. 1 PVL ödem, eritema (qan damarlarının genişlənməsi səbəbindən dərinin qızarması) və dəri nekrozuna səbəb olmaqla dəri infeksiyalarını təşviq edir. PVL-nin nekrotizan pnevmoniyaya səbəb olduğu da sübut edilmişdir. PVL alveolyar leykositlərə pro-iltihab və sitotoksik təsirləri təşviq edir. Bu, lökositlərdən fermentlərin sərbəst buraxılması ilə nəticələnir, bu da öz növbəsində ağciyər toxumasının zədələnməsinə səbəb olur.

Ekzotoksinlərin üçüncü sinfi superantigenlərdir. Bunlar sitokinlər (kimyəvi xəbərçilər) ifraz etmək üçün immun hüceyrələrin həddindən artıq, qeyri-spesifik stimullaşdırılmasına səbəb olan ekzotoksinlərdir. Tez-tez sitokin fırtınası adlanan sitokinlərin həddindən artıq istehsalı həyati təhlükəsi olan yüksək hərarət, aşağı qan təzyiqi, çoxlu orqan çatışmazlığı, şok və ölümə səbəb ola biləcək güclü immun və iltihablı reaksiya yaradır. Superantigenin prototipi toksik şok sindromunun toksinidir S. aureus. Zəhərli şok sindromu hallarının əksəriyyəti toksin istehsal edərək vaginal kolonizasiya ilə əlaqələndirilir S. aureus menstruasiya edən qadınlarda digər bədən yerlərinin kolonizasiyası da baş verə bilər. Bəzi suşları Streptococcus pyogenes həmçinin streptokokların mitogen ekzotoksinləri və streptokokların pirojenik toksinləri adlanan superantigenlər istehsal edirlər.

  1. Ekzofermentlərin bakterial invaziyaya necə kömək etdiyini təsvir edin.
  2. Ekzotoksin və endotoksin arasındakı fərqi izah edin.
  3. Ekzotoksinlərin üç sinfini adlandırın.

42.2 Adaptiv İmmun Cavab

Bu bölmənin sonunda siz aşağıdakıları edə biləcəksiniz:

  • Adaptiv immuniteti izah edin
  • Adaptiv və anadangəlmə toxunulmazlığı müqayisə edin və müqayisə edin
  • Hüceyrə vasitəsi ilə immun cavabı və humoral immun cavabı təsvir edin
  • İmmun tolerantlığı təsvir edin

Adaptiv və ya qazanılmış immun reaksiyanın formalaşması günlər və ya hətta həftələr çəkir - fitri reaksiyadan daha uzun, lakin adaptiv immunitet patogenlər üçün daha spesifikdir və yaddaşa malikdir. Adaptiv toxunulmazlıq patogenin və ya peyvəndin antigeninə məruz qaldıqdan sonra yaranan immunitetdir. İmmunitet sisteminin bu hissəsi fitri immun reaksiya infeksiyaya nəzarət etmək üçün kifayət etmədikdə aktivləşir. Əslində, fitri immun sistemindən məlumat olmadan, adaptiv reaksiya səfərbər edilə bilməz. Adaptiv reaksiyaların iki növü var: T hüceyrələri tərəfindən həyata keçirilən hüceyrə vasitəsi ilə immun cavab və aktivləşdirilmiş B hüceyrələri və antikorlar tərəfindən idarə olunan humoral immun cavab. Patogen üzərində molekulyar strukturlara xas olan aktivləşdirilmiş T hüceyrələri və B hüceyrələri yayılır və işğalçı patogenə hücum edir. Onların hücumu patogenləri birbaşa öldürə və ya patogenlərin faqositozunu gücləndirən və infeksiyanı pozan antikorlar ifraz edə bilər. Adaptiv toxunulmazlıq eyni zamanda ev sahibini təkrar məruz qalma zamanı eyni növ patogenlə təkrar infeksiyadan uzunmüddətli qorunma təmin etmək üçün yaddaşı əhatə edir, bu yaddaş səmərəli və sürətli cavab verməyə kömək edəcəkdir.

Antigen təqdim edən hüceyrələr

Anadangəlmə immun sisteminin NK hüceyrələrindən fərqli olaraq, B hüceyrələri (B limfositləri) antikorların əmələ gəlməsinə səbəb olan ağ qan hüceyrəsi növüdür, T hüceyrələri (T limfositlər) isə immun sistemdə mühüm rol oynayan ağ qan hüceyrəsi növüdür. cavab. T hüceyrələri viruslar və müəyyən bakteriyalarla yoluxmuş hüceyrələri zərərsizləşdirmək üçün T hüceyrələrindən istifadə edən xüsusi immun reaksiya olan hüceyrə vasitəçiliyi reaksiyasının əsas komponentidir. Üç növ T hüceyrələri var: sitotoksik, köməkçi və supressor T hüceyrələri. Sitotoksik T-hüceyrələri virusla yoluxmuş hüceyrələri hüceyrə vasitəçiliyi ilə immun cavabında məhv edir və köməkçi T hüceyrələri həm antikorun, həm də hüceyrə vasitəsi ilə immun cavabların aktivləşdirilməsində rol oynayır. Supressor T hüceyrələri lazım olduqda T hüceyrələrini və B hüceyrələrini deaktiv edir və beləliklə, immun reaksiyanın çox intensivləşməsinin qarşısını alır.

Bir antigen, immun sisteminin hüceyrələri ilə reaksiya verən yad və ya "özünü olmayan" bir makromolekuldur. Bütün antigenlər reaksiyaya səbəb olmur. Məsələn, fərdlər saysız-hesabsız “öz” antigenləri istehsal edir və daim qida zülalları, polen və ya toz komponentləri kimi zərərsiz yad antigenlərə məruz qalırlar. Zərərsiz makromolekullara qarşı immun reaksiyaların bastırılması yüksək səviyyədə tənzimlənir və adətən tolerantlıq kimi tanınan ev sahibinə zərər verə biləcək proseslərin qarşısını alır.

Anadangəlmə immun sistemi potensial zərərli antigenləri aşkar edən hüceyrələrdən ibarətdir və sonra bu antigenlərin mövcudluğu haqqında adaptiv immun cavabı məlumatlandırır. Antigen təqdim edən hüceyrə (APC) infeksiyanı aşkarlayan, əhatə edən və adaptiv immun reaksiyasını məlumatlandıran immun hüceyrədir. Patogen aşkar edildikdə, bu APC-lər patogeni faqositozlayacaq və antigenin çoxlu müxtəlif fraqmentlərini yaratmaq üçün onu həzm edəcəklər. Antigen fraqmentləri daha sonra APC-nin səthinə daşınacaq və burada onlar digər immun hüceyrələrin göstəricisi kimi xidmət edəcəklər. Dendritik hüceyrələr dəridə (Langerhans hüceyrələri) və burun, ağciyərlər, mədə və bağırsaqların selikli qişasında mövcud olan antigen materialını emal edən immun hüceyrələrdir. Bəzən bir dendritik hüceyrə digər hüceyrələrin səthində bir immun reaksiyaya səbəb olur və beləliklə, antigen təqdim edən hüceyrə kimi fəaliyyət göstərir. Makrofaqlar həm də APC kimi fəaliyyət göstərir. Aktivləşdirmə və diferensiallaşmadan əvvəl B hüceyrələri APC kimi də fəaliyyət göstərə bilər.

APC-lər tərəfindən faqositozdan sonra faqositik vezikül faqolizosomu meydana gətirən hüceyrədaxili lizosomla birləşir. Faqolizosom daxilində komponentlər fraqmentlərə parçalanır, sonra fraqmentlər MHC sinif I və ya MHC sinif II molekullarına yüklənir və Şəkil 42.8-də göstərildiyi kimi antigen təqdim etmək üçün hüceyrə səthinə daşınır. Nəzərə alın ki, T-limfositlər antigen işlənilmədikcə və MHC II molekuluna daxil edilmədikcə ona düzgün reaksiya verə bilməzlər. APC-lər MHC-ni səthlərində ifadə edir və yad antigenlə birləşdikdə bu komplekslər “özünü olmayan” işğalçıya işarə edir. Antigen fraqmenti MHC II molekuluna daxil olduqdan sonra immun hüceyrə cavab verə bilər. Köməkçi T hüceyrələri antigen təqdim edən hüceyrələrə cavab verən əsas limfositlərdən biridir. Xatırladaq ki, bədənin bütün digər nüvəli hüceyrələri “sağlam” və ya “normal” siqnal verən MHC I molekullarını ifadə edir.

Öyrənməyə keçid

Rokfeller Universitetinin bu animasiyası dendritik hüceyrələrin orqanizmin immun sistemində gözətçi kimi necə fəaliyyət göstərdiyini göstərir.

T və B limfositləri

İnsan dövran edən qandakı limfositlər Şəkil 42.9-da göstərilən təxminən 80-90 faiz T hüceyrələri və 10-20 faiz B hüceyrələridir. Xatırladaq ki, T hüceyrələri hüceyrə vasitəsi ilə immun reaksiyada iştirak edir, B hüceyrələri isə humoral immun cavabın bir hissəsidir.

T hüceyrələri son dərəcə müxtəlif funksiyaları olan heterojen bir hüceyrə populyasiyasını əhatə edir. Bəzi T hüceyrələri anadangəlmə immun sisteminin APC-lərinə cavab verir və dolayı yolla sitokinləri buraxaraq immun cavabları yaradır. Digər T hüceyrələri B hüceyrələrini öz cavablarını hazırlamaq üçün stimullaşdırır. T hüceyrələrinin başqa bir populyasiyası APC siqnallarını aşkarlayır və yoluxmuş hüceyrələri birbaşa öldürür. Digər T-hüceyrələri zərərsiz və ya “öz” antigenlərə qarşı uyğun olmayan immun reaksiyaların yatırılmasında iştirak edir.

T və B hüceyrələri tamamlayıcı reseptor vasitəsilə spesifik antigenlərin tanınması/bağlanmasının ümumi mövzusunu nümayiş etdirir, ardınca yoluxduran patogenin xüsusi antigeninə xüsusi olaraq bağlanmaq üçün aktivləşmə və özünü gücləndirmə/yetişmə. T və B limfositləri də oxşardır ki, hər bir hüceyrə yalnız bir növ antigen reseptorunu ifadə edir. İstənilən fərd, demək olar ki, hər hansı bir infeksiya törədən patogeni tanıya bilən, demək olar ki, sonsuz sayda antigen reseptorlarını ifadə edən T və B hüceyrələrinin populyasiyasına malik ola bilər. T və B hüceyrələri Şəkil 42.10-da təsvir edilmiş APC-lər tərəfindən təqdim olunan epitoplar adlanan antigenlərin kiçik komponentlərini tanıdıqda aktivləşir. Qeyd edək ki, tanınma bütün antigendə deyil, müəyyən bir epitopda baş verir, bu səbəbdən epitoplar "antigen təyinediciləri" kimi tanınır. APC-lərdən məlumat olmadıqda, T və B hüceyrələri qeyri-aktiv və ya sadəlövh olaraq qalır və immun cavab hazırlaya bilmir.B hüceyrəsinin və ya T hüceyrəsinin aktivləşdirilməsini tetiklemek üçün fitri toxunulmazlığın APC-lərindən məlumat tələbi bütün immun sisteminin fəaliyyətinə anadangəlmə immun cavabın əsas xarakterini göstərir.

Sadə T hüceyrələri Şəkil 42.11-də göstərildiyi kimi iki fərqli molekuldan birini, CD4 və ya CD8-ni öz səthində ifadə edə bilir və müvafiq olaraq CD4+ və ya CD8+ hüceyrələri kimi təsnif edilir. Bu molekullar vacibdir, çünki onlar bir T hüceyrəsinin APC ilə necə qarşılıqlı əlaqədə olacağını və ona necə cavab verəcəyini tənzimləyirlər. Sadə CD4+ hüceyrələri antigenlə yerləşdirilmiş MHC II molekulları vasitəsilə APC-ləri bağlayır və köməkçi T (T) olmaq üçün stimullaşdırılır.H) lenfositlər, birbaşa B hüceyrələrini (və ya sitotoksik T hüceyrələrini) stimullaşdırmağa davam edən və ya patogen təhlükə haqqında daha çox və müxtəlif hədəf hüceyrələri məlumatlandırmaq üçün sitokinlər ifraz edən hüceyrələr. Bunun əksinə olaraq, CD8 + hüceyrələri APC-lərdə antigenlə yerləşdirilmiş MHC I molekullarını cəlb edir və sitotoksik T-limfositlərə (CTLs) çevrilmək üçün stimullaşdırılır, bu da birbaşa apoptoz yolu ilə yoluxmuş hüceyrələri öldürür və immun cavabı gücləndirmək üçün sitokinlər buraxır. T hüceyrələrinin iki populyasiyası müxtəlif immun müdafiə mexanizmlərinə malikdir, lakin hər ikisi MHC molekullarını T hüceyrə reseptorları (TCR) adlanan antigen reseptorları vasitəsilə bağlayır. CD4 və ya CD8 səth molekulları TCR-nin MHC II və ya MHC I molekulunu birləşdirəcəyini fərqləndirir. Bağlayıcı spesifikliyə kömək etdikləri üçün CD4 və CD8 molekulları nüvə reseptorları kimi təsvir edilir.

Vizual əlaqə

T hüceyrələri ilə bağlı aşağıdakı mülahizələrdən hansı yanlışdır?

  1. Köməkçi T hüceyrələri sitokinləri buraxır, sitotoksik T hüceyrələri isə yoluxmuş hüceyrəni öldürür.
  2. Köməkçi T hüceyrələri CD4+, sitotoksik T hüceyrələri isə CD8+-dır.
  3. MHC II əksər bədən hüceyrələrində tapılan reseptordur, MHC I isə yalnız immun hüceyrələrdə tapılan reseptordur.
  4. T hüceyrə reseptoru həm CD4 +, həm də CD8 + T hüceyrələrində olur.

Bir insanın həyatı boyu məruz qalacağı saysız-hesabsız mümkün antigenləri nəzərdən keçirin. Məməlilərin adaptiv immun sistemi hər bir antigenə uyğun reaksiya verməkdə mahirdir. Məməlilər TCR-lərin müxtəlifliyindən yaranan çox sayda T hüceyrə populyasiyasına malikdirlər. Hər bir TCR, Şəkil 42.12-də göstərildiyi kimi, T hüceyrə membranını əhatə edən iki polipeptid zəncirindən ibarətdir. Hər bir polipeptid zənciri daimi və dəyişən domendən ibarətdir: domen, bu mənada, tənzimləyici və ya struktur ola bilən zülalın xüsusi bölgəsidir. Hüceyrədaxili domen hüceyrədaxili siqnalda iştirak edir. Tək bir T hüceyrəsi hüceyrə səthində bir spesifik TCR variantının minlərlə eyni nüsxəsini ifadə edəcəkdir. Adaptiv immun sisteminin spesifikliyi milyonlarla müxtəlif T hüceyrəsi populyasiyasını sintez etdiyinə görə baş verir ki, onların hər biri dəyişkən sahədə fərqlənən TCR-ni ifadə edir. Bu TCR müxtəlifliyi T hüceyrələrinin kök hüceyrə prekursorlarında bu reseptorları kodlayan genlərin mutasiyası və rekombinasiyası ilə əldə edilir. Antigen nümayiş etdirən MHC molekulu ilə tamamlayıcı TCR “uyğunluğu” arasında bağlanma onu göstərir ki, adaptiv immun sistemi həmin spesifik T hüceyrəsini aktivləşdirməli və istehsal etməlidir, çünki onun strukturu işğalçı patogeni tanımaq və məhv etmək üçün uyğundur.

Köməkçi T-limfositlər

TH lenfositlər immun sisteminin digər hüceyrələri üçün potensial patogenləri müəyyən etmək üçün dolayı fəaliyyət göstərir. Bu hüceyrələr müəyyən bakteriyaların, helmintlərin və protozoaların səbəb olduğu hüceyrədənkənar infeksiyalar üçün vacibdir. TH limfositlər APC-lərin MHC II komplekslərində nümayiş olunan spesifik antigenləri tanıyır. T-nin iki əsas populyasiyası varH hüceyrələr: TH1 və TH2. TH1 hüceyrə makrofaqların və digər T hüceyrələrinin fəaliyyətini artırmaq üçün sitokinlər ifraz edir. TH1 hüceyrə siotoksik T hüceyrələrinin, eləcə də makrofaqların təsirini aktivləşdirir. TH2 hüceyrə antikor ifrazı vasitəsilə xarici işğalçıları məhv etmək üçün sadəlövh B hüceyrələrini stimullaşdırır. İstər TH1 və ya TH2 immun reaksiyası fitri immun sisteminin hüceyrələri tərəfindən ifraz olunan sitokinlərin spesifik növlərindən asılıdır ki, bu da öz növbəsində işğalçı patogenin təbiətindən asılıdır.

TH1-vasitəçi cavab makrofaqları əhatə edir və iltihabla əlaqələndirilir. Anadangəlmə immun reaksiyada iştirak edən makrofaqların cəbhə müdafiəsini xatırlayın. Bəzi hüceyrədaxili bakteriyalar, məsələn Mycobacterium tuberculosis, məskunlaşdıqdan sonra makrofaqlarda çoxalmaq üçün təkamül keçirmişlər. Bu patogenlər makrofaqların patogeni məhv etmək və həzm etmək cəhdlərindən yayınırlar. Nə vaxt M. vərəm infeksiya baş verir, makrofaqlar sadəlövh T hüceyrələrini T-yə çevrilə bilərH1 hüceyrə. Bu stimullaşdırılan T hüceyrələri, onun həzm imkanlarını stimullaşdırmaq və kolonizasiyanı məhv etmək üçün makrofaqlara əks əlaqə göndərən xüsusi sitokinlər ifraz edir. M. vərəm. Eyni şəkildə, TH1-aktivləşdirilmiş makrofaqlar da şiş hüceyrələrini udmaq və öldürmək üçün daha uyğun olur. Xülasə TH1 cavab hüceyrədaxili işğalçılara yönəldilir, TH2 cavab hüceyrədənkənar olanlara yönəldilmişdir.

B Limfositlər

T tərəfindən stimullaşdırıldıqdaH2 yol, sadəlövh B hüceyrələri antikor ifraz edən plazma hüceyrələrinə diferensiallaşır. Plazma hüceyrəsi, bu hüceyrələr antigenlər tərəfindən stimullaşdırılan B hüceyrələrindən yaranan antikorları ifraz edən bir immun hüceyrədir. T-hüceyrələri kimi, sadəlövh B hüceyrələri əvvəlcə minlərlə B hüceyrə reseptorları (BCR) ilə örtülür, bunlar Ig-nin (immunoqlobulin və ya antikor) membrana bağlı formalarıdır. B hüceyrə reseptorunda iki ağır zəncir və disulfid əlaqələri ilə bağlanan iki yüngül zəncir var. Hər bir zəncirin sabit və dəyişən bölgəsi var, sonuncu antigenin bağlanmasında iştirak edir. Digər iki membran zülalı, Ig alfa və Ig beta, siqnalizasiyada iştirak edir. Şəkil 42.13-də göstərildiyi kimi hər hansı xüsusi B hüceyrəsinin reseptorları eynidir, lakin fərdin yüz milyonlarla fərqli B hüceyrəsi, bağlana bildikləri molekulyar strukturların növlərində geniş müxtəlifliyə töhfə verən fərqli tanıma sahələrinə malikdir. . Bu vəziyyətdə B hüceyrələri APC kimi fəaliyyət göstərir. Onlar öz BCR-ləri vasitəsilə yad antigenləri bağlayır və udurlar və sonra MHC II molekulları kontekstində işlənmiş antigenləri T.H2 hüceyrə. Zaman TH2 hüceyrə B hüceyrəsinin müvafiq antigenlə bağlı olduğunu müəyyən edir, B hüceyrəsini sürətlə çoxalmağa vadar edən spesifik sitokinlər ifraz edir, bu da onun minlərlə eyni (klonal) nüsxəsini yaradır, sonra isə eyni antigenlə antikorları sintez edib ifraz edir. BCR kimi tanınma nümunəsi. Bir spesifik BCR variantına uyğun gələn B hüceyrələrinin aktivləşməsi və bu variantın dramatik şəkildə yayılması klonal seçim kimi tanınır. Bu fenomen kəskin, lakin qısa olaraq, immun sistemi tərəfindən ifadə edilən BCR variantlarının nisbətlərini dəyişir və tarazlığı yoluxduran patogenə xas olan BCR-lərə doğru dəyişir.

T və B hüceyrələri bir əsas şəkildə fərqlənir: T hüceyrələri həzm edilmiş və MHC molekullarına APC-lər tərəfindən daxil edilmiş antigenləri bağladığı halda, B hüceyrələri emal olunmamış bütöv antigenləri bağlayan APC kimi fəaliyyət göstərir. T və B hüceyrələrinin hər ikisi "antigen" adlanan molekullarla reaksiya versə də, bu limfositlər əslində çox fərqli molekullara cavab verirlər. B hüceyrələri pozulmamış antigenləri bağlaya bilməlidirlər, çünki onlar patogenin həzm olunmuş qalıqlarını deyil, birbaşa patogeni tanımalı olan antikorları ifraz edirlər. Bakterial karbohidrat və lipid molekulları B hüceyrələrini T hüceyrələrindən müstəqil olaraq aktivləşdirə bilirlər.

Sitotoksik T-limfositlər

T hüceyrələrinin alt sinfi olan CTL-lər birbaşa infeksiyaları təmizləmək üçün fəaliyyət göstərir. Adaptiv immunitet sisteminin hüceyrə vasitəçiliyi yoluxmuş hüceyrələrə hücum edən və onları məhv edən CTL-lərdən ibarətdir. CTL-lər viral infeksiyalardan qorunmaq üçün xüsusilə vacibdir, çünki viruslar dövran edən antikorlarla hüceyrədənkənar təmasdan qorunduğu hüceyrələrdə çoxalır. APC-lər patogenləri faqositləşdirdikdə və MHC I-ə daxil edilmiş antigenləri tamamlayıcı TCR-ləri ifadə edən sadəlövh CD8 + T hüceyrələrinə təqdim etdikdə, CD8 + T hüceyrələri klonal seçimə uyğun olaraq çoxalmaq üçün aktivləşir. Bu nəticədə yaranan CTL-lər daha sonra eyni MHC I-ə daxil edilmiş antigenləri (məsələn, viral zülallar) göstərən qeyri-APC-ləri müəyyən edir - məsələn, CTL-lər yoluxmuş host hüceyrələrini müəyyən edir.

Hüceyrədaxili olaraq, yoluxmuş hüceyrələr adətən yoluxduran patogen kifayət qədər konsentrasiyaya çatdıqdan və bir çox viruslar kimi hüceyrəni parçaladıqdan sonra ölür. CTL-lər patogen çoxalmadan və qaçmadan əvvəl yoluxmuş hüceyrələri müəyyən etməyə və məhv etməyə çalışır, bununla da hüceyrədaxili infeksiyaların inkişafını dayandırır. CTL-lər həmçinin erkən xərçəngləri məhv etmək üçün NK lenfositlərini dəstəkləyir. T. tərəfindən ifraz olunan sitokinlərHMakrofaqları stimullaşdıran 1 cavab həm də CTL-ləri stimullaşdırır və onların yoluxmuş hüceyrələri və şişləri müəyyən etmək və məhv etmək qabiliyyətini artırır.

CTL-lər öz TCR-ləri vasitəsilə yoluxmuş hüceyrələrlə birbaşa qarşılıqlı əlaqədə olmaqla MHC I-ə daxil edilmiş antigenləri hiss edirlər. TCR-lərin antigenlərlə bağlanması, yoluxmuş hüceyrənin apoptozuna səbəb olan perforin və qranzim, deqradativ fermentləri buraxmaq üçün CTL-ləri aktivləşdirir. Xatırladaq ki, bu, NK hüceyrələri tərəfindən istifadə edilənə bənzər bir məhvetmə mexanizmidir. Bu prosesdə CTL infeksiyalaşmır və perforin və qranzimlərin ifrazı ilə zədələnmir. Əslində, NK hüceyrələrinin və CTL-lərin funksiyaları bir-birini tamamlayır və Şəkil 42.14-də göstərildiyi kimi yoluxmuş hüceyrələrin çıxarılmasını maksimum dərəcədə artırır. Əgər NK hüceyrəsi aşağı tənzimlənmiş MHC I molekullarının "itkin özünü" modelini müəyyən edə bilmirsə, CTL onu "dəyişmiş özünü" siqnalı verən xarici antigenlərlə MHC I kompleksi ilə müəyyən edə bilər. Eynilə, reseptorlar hüceyrə səthindən tükəndiyi üçün CTL antigenlə yerləşdirilmiş MHC I-i aşkar edə bilmirsə, NK hüceyrələri əvəzinə hüceyrəni məhv edəcək. CTL-lər həmçinin digər yoluxmuş hüceyrələrdə səth zülal ifadəsini dəyişdirən interferonlar kimi sitokinlər buraxırlar ki, yoluxmuş hüceyrələr asanlıqla müəyyən edilsin və məhv edilsin. Bundan əlavə, bu interferonlar viral yoluxmuş hüceyrələrin virus hissəciklərini buraxmasının qarşısını ala bilər.

Vizual əlaqə

MHC reseptorları haqqında bildiklərinizə əsaslanaraq, sizcə, niyə uyğun olmayan donordan resipiyentə transplantasiya edilmiş orqan rədd ediləcək?

Plazma hüceyrələri və CTL-lər birlikdə effektor hüceyrələr adlanır: onlar sadəlövh həmkarlarının fərqli versiyalarını təmsil edir və patogenləri və yoluxmuş host hüceyrələri öldürmək üçün immun müdafiənin yaradılmasında iştirak edirlər.

Mukozal Səthlər və İmmun Tolerantlıq

İndiyə qədər müzakirə olunan fitri və adaptiv immun cavablar selikli qişanın immun sistemindən fərqli olaraq sistemli immun sistemini (bütün bədənə təsir edən) əhatə edir. Selikli qişa toxunulmazlığı sistem immun sistemindən asılı olmayaraq fəaliyyət göstərən, özünəməxsus fitri və adaptiv komponentlərə malik olan selikli qişa ilə əlaqəli limfoid toxumadan formalaşır. Şəkil 42.15-də təsvir edilmiş selikli qişa ilə əlaqəli limfoid toxuma (MALT) bütün bədən boyunca selikli qişanı əhatə edən epitel toxuması ilə birləşən limfatik toxuma toplusudur. Bu toxuma xarici mühitlə birbaşa təmasda olan bədənin bölgələrində immun maneə və cavab funksiyasını yerinə yetirir. Sistem və selikli qişa immun sistemləri eyni hüceyrə tiplərinin çoxunu istifadə edir. MALT-a gedən yad hissəciklər M hüceyrələri adlanan uducu epiteliya hüceyrələri tərəfindən tutulur və birbaşa selikli qişanın altında yerləşən APC-lərə çatdırılır. M hüceyrələri təsvir edilən nəqliyyatda işləyir və limfoid düyün olan Peyer yamasında yerləşir. Selikli qişanın immun sisteminin APC-ləri ilk növbədə dendritik hüceyrələrdir, B hüceyrələri və makrofaqlar kiçik rollara malikdir. APC-lərdə nümayiş olunan emal edilmiş antigenlər MALT-dəki T hüceyrələri və müxtəlif selikli qişaların induksiya yerlərində, məsələn, badamcıqlar, adenoidlər, əlavələr və ya bağırsağın mezenterik limfa düyünləri tərəfindən aşkar edilir. Aktivləşdirilmiş T hüceyrələri daha sonra limfa sistemi vasitəsilə və qan dövranı sisteminə infeksiyanın selikli qişasına miqrasiya edir.

MALT funksional immun sisteminin mühüm tərkib hissəsidir, çünki burun keçidləri kimi selikli qişalar, tənəffüs yolu ilə alınan və ya qəbul edilən patogenlərin yerləşdirildiyi ilk toxumalardır. Selikli qişa toxumasına ağız, farenks və yemək borusu, mədə-bağırsaq, tənəffüs və sidik-cinsiyyət yolları daxildir.

İmmunitet sistemi zərərsiz maddələrə israfçı, lazımsız reaksiyaların qarşısını almaq və daha da əhəmiyyətlisi “özünə” hücum etməmək üçün tənzimlənməlidir. Xəstəliyə səbəb olmadığı bilinən aşkar edilmiş yad maddəyə lazımsız və ya zərərli immun reaksiyanın qarşısını almaq üçün əldə edilmiş qabiliyyət immun tolerantlıq kimi təsvir edilir. Ağız boşluğu, farenks və mədə-bağırsaq mukozasının APC-lərinin qarşılaşdığı çoxlu sayda yad maddələr (məsələn, qida zülalları) nəzərə alınmaqla, immun tolerantlıq selikli qişanın homeostazını saxlamaq üçün çox vacibdir. İmmun tolerantlıq qaraciyərdə, limfa düyünlərində, nazik bağırsaqda və ağciyərdə tənzimləyici T-nin (T) olduqca müxtəlif populyasiyasına zərərsiz antigenlər təqdim edən ixtisaslaşmış APC-lər tərəfindən təmin edilir.reg) hüceyrələr , yerli iltihabı yatıran və stimullaşdırıcı immun amillərin ifrazını maneə törədən ixtisaslaşmış limfositlər. Ümumi nəticə Treg Hüceyrələr arzuolunmaz toxuma bölmələrində immunoloji aktivləşmənin və iltihabın qarşısını almaq və immunitet sisteminin bunun əvəzinə patogenlərə diqqət yetirməsinə imkan verməkdir. Zərərsiz antigenlərin immun tolerantlığını təşviq etməklə yanaşı, T.-nin digər alt qruplarıreg hüceyrələr otoimmün reaksiyanın qarşısının alınmasında iştirak edir, bu, ev sahibi hüceyrələrə və ya öz-özünə antigenlərə uyğun olmayan bir immun cavabdır. Başqa bir Treg sinif iltihab və hüceyrə lizisi ilə törədilən ana hüceyrə zərərini minimuma endirmək üçün infeksiya təmizləndikdən sonra zərərli patogenlərə qarşı immun reaksiyalarını boğur.

İmmunoloji Yaddaş

Adaptiv immunitet sistemi eyni patogenin təkrar invaziyası zamanı effektiv və dramatik reaksiya verməyə imkan verən yaddaş komponentinə malikdir. Yaddaş adaptiv immun sistemi tərəfindən idarə olunur və anadangəlmə reaksiyanın siqnallarına çox az etibar edir. Əvvəllər rast gəlinməmiş patogenə ilkin cavab adlanan adaptiv immun cavab zamanı antikor ifraz edən plazma hüceyrələri və differensiallaşmış T hüceyrələri artır, sonra isə zaman keçdikcə yayla olur. B və T hüceyrələri effektor hüceyrələrə çevrildikcə, sadəlövh populyasiyaların bir hissəsi Şəkil 42.16-da göstərildiyi kimi eyni antigen spesifikliyinə malik B və T yaddaş hüceyrələrinə diferensiallaşır.

Yaddaş hüceyrəsi ilkin immun cavab zamanı effektor hüceyrələrə differensasiya olunmayan, lakin eyni patogenə təkrar məruz qaldıqda dərhal effektor hüceyrələrə çevrilə bilən antigenə spesifik B və ya T limfositdir. Birincil immun cavab zamanı yaddaş hüceyrələri antigenlərə cavab vermir və ev sahibinin müdafiəsinə kömək etmir. İnfeksiya təmizləndikcə və patogen stimullar azaldıqca effektorlara ehtiyac qalmır və onlar apoptoza məruz qalırlar. Bunun əksinə olaraq, yaddaş hüceyrələri dövriyyədə qalır.

Vizual əlaqə

Rh antigeni Rh müsbət qırmızı qan hüceyrələrində olur. Rh-mənfi qadın adətən Rh-müsbət dölünü çətinlik çəkmədən müddətinə daşıya bilər. Ancaq ikinci Rh-müsbət döl varsa, onun bədəni yeni doğulmuş uşağın hemolitik xəstəliyinə səbəb olan bir immunitet hücumuna başlaya bilər. Sizcə, niyə hemolitik xəstəlik yalnız ikinci və ya sonrakı hamiləliklərdə problem yaradır?

Əgər insanın həyatı boyu patogenə bir daha rast gəlməzsə, B və T yaddaş hüceyrələri bir neçə il, hətta bir neçə onilliklər ərzində dövr edəcək və heç vaxt effektor hüceyrə kimi fəaliyyət göstərmədən tədricən öləcəklər. Bununla belə, əgər ev sahibi eyni patogen tipinə təkrar məruz qalarsa, dövran edən yaddaş hüceyrələri APC-lərdən və ya T-dən daxil olmadan dərhal plazma hüceyrələrinə və CTL-lərə diferensiallaşacaq.H hüceyrələr. Adaptiv immun cavabın gecikməsinin bir səbəbi, müvafiq antigen spesifikliyinə malik sadəlövh B və T hüceyrələrinin müəyyən edilməsi və aktivləşdirilməsi üçün vaxt tələb etməsidir. Yenidən yoluxma zamanı bu addım atlanır və nəticədə immun müdafiənin daha sürətli istehsalı baş verir. Plazma hüceyrələrinə diferensiallaşan yaddaş B hüceyrələri, Şəkil 42.17-dəki qrafikdə göstərildiyi kimi, ilkin cavab zamanı ifraz olunandan onlarla və yüzlərlə dəfə çox antikor miqdarları çıxarır. Bu sürətli və dramatik antikor reaksiyası, infeksiyanı hələ qurulmadan dayandıra bilər və fərd özünün məruz qaldığını dərk etməyə bilər.

Peyvənd, məlum patogenlərdən əldə edilən qeyri-infeksion antigenlərə məruz qalmanın mülayim əsas immun cavabı yaradan biliyə əsaslanır. Peyvənd üçün immun reaksiya ev sahibi tərəfindən xəstəlik kimi qəbul olunmaya bilər, lakin yenə də immun yaddaş verir. Bir insanın peyvənd olunduğu müvafiq patogenə məruz qaldıqda, reaksiya ikincil təsirə bənzəyir. Hər təkrar infeksiya daha çox yaddaş hüceyrəsi əmələ gətirdiyinə və patogenə qarşı müqaviməti artırdığına və bəzi yaddaş hüceyrələri öldüyünə görə müəyyən peyvənd kursları təkrar məruz qalmaları təqlid etmək üçün bir və ya daha çox gücləndirici peyvəndləri əhatə edir: məsələn, tetanoz gücləndiriciləri hər on ildən bir lazımdır, çünki yaddaş hüceyrələri yalnız o qədər yaşa.

Mukozal İmmun Yaddaş

Selikli qişanın immun sisteminin T və B hüceyrələrinin bir hissəsi sistem immun sistemində olduğu kimi yaddaş hüceyrələrinə fərqlənir. Eyni patogen növünün reinvaziyası zamanı ilkin patogenin yerləşdiyi selikli qişada aydın immun reaksiya yaranır, lakin bir-biri ilə əlaqəli və ya bitişik selikli qişa toxumasında kollektiv müdafiə də təşkil olunur. Məsələn, ağız boşluğunda infeksiyanın immun yaddaşı, ağız boşluğunun eyni patogenə məruz qalması halında, farenksdə də bir reaksiya verə bilər.

Karyera Əlaqəsi

Vaksinoloq

Peyvənd (və ya immunizasiya) məlum patogenlərdən əldə edilən yoluxucu olmayan antigen(lər)in adətən Şəkil 42.18-də göstərildiyi kimi inyeksiya yolu ilə çatdırılmasını nəzərdə tutur. İmmunitet reaksiyasını stimullaşdırmaq üçün köməkçi maddələr adlanan digər komponentlər paralel olaraq verilir. Peyvəndlərin işləməsinin səbəbi immunoloji yaddaşdır. İdeal olaraq, peyvəndin təsiri immunoloji yaddaş yaratmaq və beləliklə, fərdi infeksiya yaşamadan xüsusi patogenlərə qarşı müqavimət yaratmaqdır.

Vaksinoloqlar peyvəndin hazırlanması prosesində ilkin ideyadan başlayaraq tamamlanmış peyvəndin mövcudluğuna qədər iştirak edirlər. Bu proses onilliklər çəkə bilər, milyonlarla dollara başa gələ bilər və bu yolda bir çox maneələr ola bilər. Məsələn, yeridilmiş peyvəndlər humoral və hüceyrə vasitəçiliyi ilə toxunulmazlıq yaradaraq, sistemik immun sistemini stimullaşdırır, lakin selikli qişanın reaksiyasına az təsir göstərir, çünki bu, bir çox patogenlər selikli qişalarda yığılıb çoxaldığına görə problem yaradır və inyeksiya, iynəni təmin etmir. bu xəstəlik agentləri üçün ən effektiv immun yaddaş. Bu səbəbdən vaksinoloqlar intranazal, aerozol, oral və ya transkutan (dəri vasitəsilə udulmuş) çatdırılma üsulları ilə tətbiq olunan yeni vaksinlərin hazırlanmasında fəal iştirak edirlər. Əhəmiyyətli odur ki, selikli qişadan vurulan peyvəndlər həm selikli qişada, həm də sistemik toxunulmazlıq yaradır və yeridilmiş vaksinlərlə eyni səviyyədə xəstəliyə qarşı müqavimət yaradır.

Hal-hazırda, burundaxili qrip peyvəndinin bir versiyası mövcuddur və Şəkil 42.19-da göstərildiyi kimi, poliomielit və tif peyvəndi şifahi olaraq tətbiq oluna bilər. Eynilə, qızılca və məxmərək peyvəndləri inhalyasiya cihazlarından istifadə etməklə aerozol çatdırılmasına uyğunlaşdırılır. Nəhayət, transgen bitkilər xəstəliyə qarşı müqavimət göstərmək üçün yeyilə bilən peyvənd antigenləri istehsal etmək üçün hazırlana bilər. Digər peyvəndlər rektal, genitouriya və ya reproduktiv selikli qişada immun reaksiyalar yaratmaq üçün rektal və ya vaginal tətbiqə uyğunlaşdırıla bilər. Nəhayət, peyvənd antigenləri dərinin yüngülcə qırıldığı və ən xarici təbəqəni deşmək üçün mikro iynələrin istifadə edildiyi transdermal tətbiqə uyğunlaşdırıla bilər. Selikli qişanın immun cavabını səfərbər etməklə yanaşı, bu yeni nəsil vaksinlər inyeksiyalarla bağlı narahatlığa son verə bilər və öz növbəsində xəstələrin iştirakını yaxşılaşdıra bilər.

İmmunitet sisteminin ilkin mərkəzləri

İmmunitet sistemi bütün bədəndə dövr edən hüceyrələrlə xarakterizə olunsa da, immun amillərin tənzimlənməsi, olgunlaşması və qarşılıqlı əlaqəsi xüsusi yerlərdə baş verir. Qan immunitet hüceyrələrini, zülalları və digər amilləri bədəndə dolaşır. Qandakı bütün hüceyrələrin təxminən 0,1 faizi monositləri (makrofaqların xəbərçisi) və limfositləri əhatə edən leykositlərdir. Qandakı hüceyrələrin əksəriyyəti eritrositlərdir (qırmızı qan hüceyrələri). Limfa toxuma və orqanları qoruyucu ağ qan hüceyrələri ilə yuyan və eritrositləri olmayan sulu mayedir. İmmunitet sisteminin hüceyrələri, interstisial boşluqla ayrılan fərqli limfa və qan dövranı sistemləri arasında ekstravazasiya adlanan bir proseslə (ətrafdakı toxumalardan keçərək) hərəkət edə bilər.

İmmunitet sisteminin hüceyrələri sümük iliyindəki hematopoetik kök hüceyrələrdən əmələ gəlir. Sitokinlər bu kök hüceyrələrin immun hüceyrələrinə diferensiallaşmasını stimullaşdırır. B hüceyrələrinin yetişməsi sümük iliyində baş verir, sadə T hüceyrələri isə yetkinləşmə üçün sümük iliyindən timusa keçir. Timusda öz-antigenləri tamamlayan TCR-ləri ifadə edən yetişməmiş T hüceyrələri məhv edilir. Bu proses otoimmün reaksiyaların qarşısını almağa kömək edir.

Yetişmə zamanı T və B limfositləri müxtəlif istiqamətlərə dövr edir. Şəkil 42.20-də göstərildiyi kimi bütün bədənə səpələnmiş limfa düyünləri T və B hüceyrələrinin, dendritik hüceyrələrin və makrofaqların böyük populyasiyalarını ehtiva edir. Limfa toxumalardan axarkən antigenləri toplayır. Sonra bu antigenlər limfa düyünlərindən süzülür və limfa dövriyyəyə qaytarılır. Limfa düyünlərindəki APC-lər antigenləri tutur və emal edir və yaxınlıqdakı lenfositləri potensial patogenlər haqqında məlumatlandırır.

Dalaqda B və T hüceyrələri, makrofaqlar, dendritik hüceyrələr və NK hüceyrələri yerləşir. Şəkil 42.21-də göstərilən dalaq, qanda yad hissəcikləri tutmuş APC-lərin limfositlərlə əlaqə qura bildiyi yerdir. Anticisimlər dalaqda aktivləşdirilmiş plazma hüceyrələri tərəfindən sintez edilir və ifraz olunur və dalaq qandan yad maddələri və antitellərlə mürəkkəbləşmiş patogenləri süzür. Funksional olaraq dalaq qana, limfa düyünləri isə limfaya aiddir.


İmmunitet sistemi plazmodiumun aktiv olmasını dayandıra bilərmi? - Biologiya

Fiziki və Kimyəvi Baryerlər (Fiziki İmmunitet)

  • The dəri epidermisdə fiziki maneəni təmin edən qalın ölü hüceyrə təbəqəsinə malikdir. Epidermisin vaxtaşırı tökülməsi mikrobları aradan qaldırır.
  • The selikli qişalar istehsal edir selik mikrobları tələyə salır.
  • Saç burun içərisində mikroblar, toz, çirkləndiricilər olan havanı süzür
  • Kirpiklər yuxarı tənəffüs yollarını bağlayır və inhalyasiya edilmiş zibilləri boğaza itələyir
  • Sidik mikrobları uretradan çıxarır
  • Defekasiyaqusma -mikroorqanizmləri xaric edir.
  • Lizozim-də istehsal olunan bir ferment göz yaşları, tər və tüpürcək hüceyrə divarlarını parçalaya bilər və beləliklə antibiotik rolunu oynayır (bakteriyaları öldürür)
  • Mədə şirəsi mədədə bakteriyaları və əksər toksinləri məhv edir, çünki mədə şirəsi yüksək turşudur (pH 2-3)
  • tüpürcək mikroorqanizmlərin sayını sulandırır və dişləri və ağzı yuyur
  • Turşuluq dəridə bakteriyaların böyüməsini maneə törədir
  • Sebum (doymamış yağ turşuları) dəridə qoruyucu film yaradır və böyüməni maneə törədir
  • Hialuron turşusu zərərli maddələrin yayılmasını yavaşlatan jelatinli bir maddədir

Qeyri-spesifik müqavimət (anadangəlmə immunitet)

  • Faqositik hüceyrələr bədən toxumalarına keçən bütün mikrobları udmaq və məhv etmək. Misal üçün makrofaglar əldə edilən hüceyrələrdir monositlər (ağ qan hüceyrəsinin bir növü). Makrofaqlar qan dövranını tərk edir və patogenlər üçün patrul etmək üçün bədən toxumalarına daxil olurlar. Makrofaq bir mikrobla qarşılaşdıqda belə olur:
    1. Mikrob faqositə yapışır.
    2. Faqositin plazma membranı uzanır və mikrobu əhatə edir və mikrobu veziküldə hüceyrəyə aparır.
    3. Vezikül həzm fermentlərini ehtiva edən bir lizosomla birləşir.
    4. Həzm fermentləri mikrobu parçalamağa başlayır. Faqosit bacardığı hər hansı qidadan istifadə edir və qalanını həzm olunmayan material və veziküldə antigen fraqmentlər kimi qoyur.
    5. Faqosit zülal markerləri yaradır və onlar vesikülə daxil olurlar.
    6. Həzm olunmayan material ekzositozla çıxarılır.
    7. Antigen fraqmentləri protein markerinə bağlanır və plazma membranının səthində göstərilir. Daha sonra makrofaq xüsusi müqavimət altında aşağıda təsvir olunduğu kimi T hüceyrələrini interleykin 2 ifraz etmək üçün aktivləşdirən interleykin-1 ifraz edir.
  • İltihab toxumalarınız zədələndikdə və digər stimullara cavab olaraq meydana gələn lokallaşdırılmış toxuma reaksiyasıdır. İltihab mikrobların işğal etdiyi yerə daha çox ağ qan hüceyrəsi gətirir. İltihabi reaksiya şişlik, qızartı, istilik, ağrı yaradır
  • Hərarət bakteriya artımını maneə törədir və infeksiya zamanı toxuma bərpa sürətini artırır.

Xüsusi Müqavimət (Qazanılmış İmmunitet)

  1. Bir antigen makrofaq tərəfindən aşkar edildikdə (yuxarıda faqositozda təsvir edildiyi kimi), bu, T hüceyrələrinin aktivləşməsinə səbəb olur.

    T-hüceyrələrinin xüsusi bir antigen tərəfindən aktivləşdirilməsi adlanır hüceyrə vasitəsi ilə toxunulmazlıq. Bədəndə hər biri bir spesifik antigenə cavab verə bilən milyonlarla müxtəlif T hüceyrəsi var.

  2. T hüceyrələri ifraz edir interleykin 2. Interleukin 2 müəyyən bir çoxalmağa səbəb olur sitotoksik T hüceyrələriB hüceyrələri.
  3. Buradan immun reaksiya 2 yolla gedir: bir yol sitotoksik T hüceyrələrindən, digəri isə B hüceyrələrindən istifadə edir.
  • Sitotoksik T hüceyrələri yoluxmuş bədən hüceyrələrinin səthindəki antigenləri tanımağa qadirdir.
  • Sitotoksik T hüceyrələri yoluxmuş hüceyrələrə bağlanır və ifraz edir sitotoksinlər yoluxmuş hüceyrədə apoptoza (hüceyrə intiharı) səbəb olan və perforinlər yoluxmuş hüceyrələrdə perforasiyaya səbəb olur.
  • Bu mexanizmlərin hər ikisi yoluxmuş bədən hüceyrəsindəki patogeni məhv edir.

Sitotoksik T hüceyrələri ilə bağlı animasiya üçün buraya klikləyin.

Animasiyadan sonra təcrübə sualları verilir. Daha çox təcrübə sualları üçün buraya klikləyin.

Köməkçi T hüceyrəsinin aktivləşməsi və onun immunitetdə rolu:

T Hüceyrə Yolu

  • T-hüceyrələri mikrobları birbaşa məhv edə bilər və ya onları məhv etmək üçün kimyəvi ifrazatlardan istifadə edə bilər.
  • Eyni zamanda, T hüceyrələri B hüceyrələrinin bölünməsini, meydana gəlməsini stimullaşdırır plazma hüceyrələri istehsal edə bilənlər antikorlaryaddaş B hüceyrələri.
  • Eyni antigen bədənə daha sonra daxil olarsa, yaddaş B hüceyrələri daha çox plazma hüceyrəsi və eyni antigenin gələcək hücumlarından qoruya biləcək yaddaş hüceyrələri yaratmaq üçün bölünür.
  • T hüceyrələri B hüceyrələrini plazma hüceyrələrinə bölmək üçün aktivləşdirdikdə (stimullaşdırdıqda) buna deyilir antikor vasitəçiliyi ilə toxunulmazlıq.

İmmunitet reaksiyası haqqında animasiya üçün buraya klikləyin.

Animasiyadan sonra təcrübə sualları verilir.

  • IgG
  • IgM
  • IgA
  • IgE
  • IgD

T hüceyrələrinin 3 əsas növü var:

Bu hüceyrələr i ifraz edirnterleykin 2 (I-2) T hüceyrələrinin və B hüceyrələrinin bölünməsini stimullaşdırır. Başqa sözlə, bu hüceyrələr patogenlə mübarizə aparmaq üçün daha çox hüceyrə toplayır.

Bu hüceyrələr antigenə ilkin məruz qaldıqdan sonra hərəkətsiz qalırlar. Eyni antigen, illər sonra da olsa, yenidən özünü təqdim edərsə, yaddaş hüceyrələri özlərini sitotoksik T hüceyrələrinə çevirmək üçün stimullaşdırılır və patogenlə mübarizə aparmağa kömək edir.

Bu material Tibb bacısı, Müttəfiq Sağlamlıq və Digər Sağlamlıq ilə əlaqədar Təhsil Qrant Proqramı tərəfindən dəstəklənən işə əsaslanır, Dövlətin Tütün Davası Müqaviləsi tərəfindən maliyyələşdirilən və Texas Ali Təhsil Koordinasiya Şurası tərəfindən idarə olunan qrant proqramı.


Beyin və İmmunitet Sistemi arasında Əhəmiyyətli Əlaqə tapıldı

Qədim misirlilər mumiya hazırlayarkən beyni burun dəliklərindən çıxarıb atırdılar. Digər orqanlar qorunub gömüldüyü halda, beyin bədənin qalan hissəsindən ayrı, həyat və ya sonrakı həyat üçün lazımsız hesab edilirdi. Nəhayət, əlbəttə ki, şəfaçılar və elm adamları başa düşdülər ki, kəlləmizin altındakı üç kiloluq bir-birinə qarışmış neyronlar bəzi kritik funksiyaları yerinə yetirir. Hələ indi də beyin çox vaxt bədənin qalan hissəsindən bir qədər ayrılmış bir neyrobioloji Oz kimi baxılır, bədənimizi və zehnimizi pərdə arxasından unikal biologiya və unikal patologiyalarla idarə edir.

Bəlkə də bədən və beyin arasında ən çox istinad edilən bölgü immunitet sisteminə aiddir. Xarici bakteriyalara, viruslara, şişlərə və transplantasiya toxumasına məruz qaldıqda, orqanizm immun aktivliyi artırır: ağ qan hüceyrələri işğalçı patogenləri yeyir və pozulmuş hüceyrələri partlayan antikorlar xaricdən gələnləri məhv etmək üçün etiketləyir. İstisna, yəni beyində. Qəzəbli müdafiə hüceyrələrinin hücumuna ev sahibliyi etmək üçün çox həssas olduğu düşünülən beynin bu immun kaskaddan qorunduğu güman edilirdi. Bununla belə, bu ay dərc edilən araşdırma, beynimiz və immun sistemlərimiz arasında əvvəllər bilinməyən bir əlaqə xəttinin olduğunu bildirdi və bu, beyin və bədənin əvvəllər düşünüldüyündən daha çox əlaqəli olduğunu irəli sürən sürətlə böyüyən araşdırmalara əlavə etdi. Yeni iş beynin pozğunluqlarını başa düşmək və müalicə etmək üçün mühüm təsir göstərə bilər.

Hələ 1921-ci ildə elm adamları beynin immunoloji cəhətdən fərqli olduğunu qəbul etdilər. Bədənin əksər hissələrinə aşılanan xarici toxuma tez-tez mərkəzi sinir sisteminə aşılanmış immunoloji hücum toxuması ilə nəticələnir, digər tərəfdən daha az düşmən reaksiyasına səbəb olur. Qismən qan-beyin baryeri və beynin damarlarını əhatə edən sıx şəkildə yığılmış hüceyrələr sayəsində qida maddələrinin sürüşməsinə imkan verir, lakin əksər hallarda bakteriya və viruslar kimi arzuolunmaz işğalçılardan qoruyur və beyin uzun müddətdir "immunoloji cəhətdən imtiyazlı hesab olunurdu&rdquo bu deməkdir. xarici patogenlərin və toxumaların daxil olmasına dözə bilər. Mərkəzi sinir sistemi periferik immun sistemindən ayrı olaraq mövcud olaraq görüldü və özünün daha az aqressiv immun müdafiəsini istifadə etməyə buraxıldı.

Beynin imtiyazı da limfa drenajının olmaması ilə əlaqədar hesab olunurdu. Limfa sistemi bədənimizin üçüncü və bəlkə də ən az hesab edilən damarlar toplusudur, digərləri arteriya və damarlardır. Limfa damarları hüceyrədaxili mayeni qan dövranına qaytarır, limfa düyünləri isə vaxtaşırı damar şəbəkəsi boyunca yerləşdirilir və immun hüceyrələri üçün anbarlara xidmət edir. Bədənin əksər hissələrində immun sistemimizi potensial təhlükələrə qarşı xəbərdar edən patogenlər və ya xarici toxuma üzərində olan antigenlər &ndash molekulları limfa düyünlərimizdə immun reaksiyaya səbəb olan ağ qan hüceyrələrinə təqdim olunur. Lakin güman edilirdi ki, bu, beyində limfa şəbəkəsinin olmaması səbəbindən baş verir, buna görə də yeni tapıntılar beynin immun sistemi ilə necə qarşılıqlı əlaqədə olduğunu başa düşməkdə doqmatik dəyişikliyi göstərir.

Əsasən siçanlarla işləyən aparıcı müəllif və Virciniya Universitetinin nevrologiya professoru Dr. Conatan Kipnis və onun qrupu beyin qişalarında, beyin və onurğa beynini əhatə edən membranlarda, maye və immun hüceyrələrini beyindən daşıyan, əvvəllər aşkar edilməmiş limfa damarları şəbəkəsini müəyyən etdilər. boyundakı bir qrup limfa düyünlərinə serebrospinal maye, dərin servikal limfa düyünləri. Kipnis və həmkarları daha əvvəl göstərmişdilər ki, beyin qişalarında T-hüceyrələri adlanan ağ qan hüceyrəsi idrak üzərində əhəmiyyətli təsirlərlə əlaqələndirilir və buna görə də beyin funksiyasında meningeal toxunulmazlığın rolu ilə maraqlanırdılar. Bütün siçan beyin qişalarını quraşdıraraq və neyroimagingdən istifadə edərək, komanda T-hüceyrələrinin arteriya və venalardan ayrı olan damarlarda olduğunu gördü və bu, beynin əslində onu birbaşa periferik immun sistemi ilə birləşdirən limfa sisteminə malik olduğunu təsdiq etdi. &ldquoBiz bu gəmilərə tamamilə təsadüf nəticəsində rast gəldik&rdquo Kipnis şərh etdi.

İnsan nümunələrində də müəyyən edilmiş yeni kəşf edilmiş damarlar və mdash müxtəlif patofizyoloji tapmacaları, yəni immunitet sisteminin nevroloji və psixiatrik xəstəliklərə necə töhfə verdiyini izah edə bilər. &ldquoFərziyyələr söyləmək tezdir&rdquo,&rdquo deyir Kipnis, &ldquo amma düşünürəm ki, bu damarlardakı dəyişiklik dağınıq skleroz, autizm və Alzheimer xəstəliyi kimi görkəmli immun komponenti olan nevroloji pozğunluqlarda xəstəliyin gedişatına təsir göstərə bilər."

Məsələn, MS-in, ən azı bəzi hallarda, mərkəzi sinir sistemində və serebrospinal mayedə infeksiyaya cavab olaraq otoimmün fəaliyyətdən qaynaqlandığı düşünülür. Ola bilsin ki, yoluxucu günahkardan olan antigenlər meningeal limfa damarları vasitəsilə servikal limfa düyünlərinə yol taparaq, MS simptomlarına səbəb olan immun reaksiyanı stimullaşdırır. Alzheimer xəstəliyinin beyində amiloid adlı zülalın yığılması və ötürülməsi nəticəsində yarandığı düşünülür. Ola bilər ki, amiloid bu limfa damarları vasitəsilə düzgün şəkildə təmizlənmir və onların açıqlığını bir şəkildə yaxşılaşdırmaq beyni patoloji zülaldan azad etməyə kömək edə bilər.

Kipnis və həmkarları tərəfindən aparılan digər son işlər, mərkəzi sinir sisteminin zədələnməsinin dərin servikal limfa düyünlərində T-hüceyrələrinin güclü aktivləşməsi ilə nəticələndiyini göstərdi. Kipnis şübhələnir ki, zədələnmiş MSS-dən limfa damarları vasitəsilə dərin servikal limfa düyünlərinə ötürülən bəzi birləşmələr immun sistemini aktivləşdirir. Bənzər bir ssenari, mərkəzi sinir sistemindən immunitet sisteminə çox və ya çox az drenajın beyin xəstəliyinə səbəb ola biləcəyi digər nevroloji şəraitdə də ola bilər. Əgər belədirsə, Kipnis damarları dərmanlarla hədəf aldığını hiss edir, genetik manipulyasiya və cərrahiyyə təqib etməyə dəyər terapevtik yanaşmalardır.

Pensilvaniya Universitetinin nevrologiya professoru, yeni tədqiqatda iştirak etməyən Dr. Josep Dalmau razılaşır ki, yeni tapıntılar beynə təsir edən otoimmün xəstəliklərin başlanğıcını, saxlanmasını və bəlkə də pisləşməsini izah etməyə kömək edə bilər. yeni tapıntılar dərsliklərin bəzi yenidən nəzərdən keçirilməsinə ehtiyac duya bilər &ldquo[mərkəzi sinir sistemi] immun fərqlidir daha çox immun imtiyazlı,&rdquo deyir.

Beyin və immunitet sistemi arasında bir növ əlaqənin olduğu onilliklər ərzində aydın idi. 1930-cu illərdə şizofreniyada anormal immun fəaliyyəti bildirilmişdir və çoxsaylı psixi və nevroloji xəstəliklərin immun komponenti olduğu bilinir və ya güman edilir. Bununla belə, Kipnisin rsquo qrupunun bu əlaqəni asanlaşdıran maddi, anatomik bir quruluş müəyyən etməsi, beynin və bədənin bir-birinə sıx bağlı olduğunu və beynin bir vaxtlar olduğu düşünülən qala olmadığını göstərir.

Siz nevrologiya, koqnitiv elm və ya psixologiya üzrə ixtisaslaşan alimsiniz? Və haqqında yazmaq istədiyiniz yaxınlarda nəzərdən keçirilmiş məqaləni oxumusunuzmu? Zəhmət olmasa, Mind Matters redaktoruna təkliflər göndərin Gareth Cook. Pulitzer mükafatlı jurnalist Gareth serialın redaktorudur Ən yaxşı Amerika İnfoqrafiyası və gmail.com və ya Twitter AT garethideas-da əldə edilə bilər @garethideas.

Müəllif(lər) HAQQINDA

Bret Stetka redaktor direktorudur Medscape (WebMD-nin törəmə şirkəti) və müstəqil sağlamlıq, elm və qida yazıçısı. O, 2005-ci ildə Virciniya Universitetində doktorluq dərəcəsini alıb və WIRED, Slate və Popular Mechanics üçün beyin, genomika və bəzən hər ikisi haqqında yazılar yazıb. Breti Twitter-də @BretStetka-da izləyin.


Fiziki və kimyəvi maneələr

İmmunitet sistemi həm anadangəlmə, həm də adaptiv immun reaksiyalardan ibarətdir. Anadangəlmə toxunulmazlıq genetik faktorlara və ya fiziologiyaya görə təbii olaraq yaranır. O, infeksiya və ya peyvənd nəticəsində yaranmır, lakin adaptiv immun cavab üçün iş yükünü azaltmaq üçün daim mövcuddur. Adaptiv immun cavab zaman keçdikcə genişlənir, keçmiş infeksiyalar haqqında məlumat saxlayır və patogenə xas müdafiəni gücləndirir. İmmun cavabın həm anadangəlmə, həm də adaptiv səviyyələrində ifraz olunan zülallar, reseptor vasitəçiliyi ilə siqnal ötürülməsi və mürəkkəb hüceyrədən hüceyrəyə rabitə daxildir. Tarixi nöqteyi-nəzərdən, anadangəlmə immun sistemi heyvanların təkamülünün əvvəlində, təxminən bir milyard il əvvəl infeksiyaya əsas cavab olaraq inkişaf etmişdir. Anadangəlmə immun reaksiyada hər hansı bir patogen təhlükə patogenin növünü müəyyən edə və ya infeksiyanı müstəqil şəkildə təmizləyə və ya yüksək ixtisaslaşdırılmış adaptiv immun cavabı səfərbər edə bilən ardıcıl hadisələr ardıcıllığını tetikler.

Hər hansı bir immun faktoru işə salınmazdan əvvəl dəri (həmçinin epiteliya səthi kimi tanınır) potensial yoluxucu patogenlər üçün davamlı, keçilməz bir maneə kimi fəaliyyət göstərir. Dəri anadangəlmə immun sisteminin ilk müdafiəsi hesab olunur, qeyri-spesifik maneə müdafiələrindən birincisidir. Patogenlər qurutma (qurutma) və dərinin turşuluğu ilə dəridə ölür və ya təsirsiz hala gətirilir. Bundan əlavə, dəridə birlikdə mövcud olan faydalı mikroorqanizmlər infeksiyanın qarşısını alan patogenlərlə rəqabət aparır. Desquamation və ya dərinin soyulması həm də bədənin səthinə yapışmış və daxil olmağı gözləyən orqanizmləri çıxarmağa xidmət edir. Bədənin dəri tərəfindən qorunmayan bölgələri (məsələn, gözlər və selikli qişalar) alternativ müdafiə üsullarına malikdir. Bunlara burun keçidlərində və tənəffüs yollarında patogen mikroorqanizmləri və kirpikləri (tək kirpikləri) tutan və yaxalayan selik ifrazatlarının udulmasına və ifraz olunmasına imkan verməli olmasına baxmayaraq, qismən qoruma təmin edən gözlərin selikli qişaları daxildir. bədən. Bundan əlavə, göz yaşları və selik ifrazatları bir çox infeksiyanın bu yollarla daxil olmasına mane olan mikrobisid faktorları ehtiva edir.

Şəkil (PageIndex<1>): Cilia yaxından: Kirpiklər eukaryotik hüceyrələrdə olan orqanoid növüdür. Anadangəlmə immunitet sistemində onlar birgə süpürmə hərəkəti ilə patogenləri tənəffüs sistemindən çıxarmağa xidmət edir.

Bu maneələrə baxmayaraq, patogenlər bədənə dəri sıyrıqları və ya ponksiyonlar vasitəsilə və ya mucus və ya kirpikləri aşan çox sayda selikli qişa səthlərində toplanaraq daxil ola bilər. Bəzi patogenlər fiziki və kimyəvi maneələri dəf etməyə imkan verən xüsusi mexanizmlər inkişaf etdirdilər.

İçəri girdikdən sonra bədən hələ də kimyəvi maneələr də daxil olmaqla bir çox başqa müdafiəyə malikdir.Bunlardan bəziləri bakterial hüceyrə membranlarını bağlayan və pozan patogen qan zülallarının böyüməsini maneə törədən mədənin aşağı pH səviyyəsini və patogenləri sidik yollarından axan sidik prosesini əhatə edir. Qan-beyin baryeri həmçinin sinir sistemini artıq qan dövranına daxil olmuş patogenlərdən qoruyur, lakin onlar mərkəzi sinir sisteminə daxil olarsa, əhəmiyyətli dərəcədə daha çox zərər verər.


HİV İmmunitet Sistemini necə zədələyir

İİV-in əsas quruluşu digər virusların quruluşuna bənzəyir (Şəkil 1). HİV var əsas qoruyucu qabıqla əhatə olunmuş genetik materialın a kapsid. Əsasdakı genetik materialdır RNT (ribonuklein turşusu), virusun ehtiyac duyduğu məlumatları ehtiva edir təkrarlamaq (özünün daha çox surətini çıxarır) və digər funksiyaları yerinə yetirir. RNT-ni virusun yaşamaq üçün əməl etdiyi qaydalar toplusu kimi düşünə bilərsiniz.

HİV-də viral RNT-də immun sisteminin fəaliyyətini koordinasiya etməyə kömək edən T hüceyrələrinin, ağ qan hüceyrələrinin içərisində virusun təkrarlanması üçün çox vacib olan "reverse transkriptaza" adlı zülal var. (Ters transkriptazın funksiyası, yəni "geriyə yazmaq", HİV-in T hüceyrələrini necə yoluxdurduğunu daha sonra izah edəcəyik.)

HİV, bütün digər viruslar kimi, özünə xas olan zülallara malikdir. Bu zülallar adlanır antigenlər. Antigenlər virusun təkrarlanmasında müxtəlif funksiyalara malikdir. HİV vəziyyətində iki antigenin birləşməsi, gp120gp41, virusun T hüceyrələrinə qarışmasına və onları yoluxdurmasına icazə verin. Bu antigenlər virusun səthində yerləşir. (Digər HİV antigeni p24, virusun nüvəsinin antigenidir və HİV pozitiv insanların qanında aktiv sərbəst üzən virusun miqdarını qiymətləndirmək üçün ölçülür).

HİV T hüceyrələrini hədəfləyir

T hüceyrələri qanda HİV-in əsas hədəfidir və onlar virusun çoxalması üçün lazım olan ev sahibi kimi çıxış edirlər. (Lakin makrofaqlar, B hüceyrələri, monositlər və bədəndəki digər hüceyrələr də HİV-ə yoluxa bilər.) T hüceyrəsi genetik materialı ehtiva edən bir nüvəyə malikdir. DNT (deoksiribonuklein turşusu) (Şəkil 2). Hüceyrənin DNT-si hüceyrənin işləməsi üçün lazım olan bütün məlumatlara malikdir. RNT ilə DNT arasındakı fərq ondan ibarətdir ki, birinci genetik materialın tək zəncirindən, ikincisi isə ikiqat zəncirdən ibarətdir (şəkil 3). Bu fərq HİV ilə T hüceyrə infeksiyası prosesində çox vacibdir.

T-hüceyrəsinin quruluşunda mühüm xüsusiyyətlərdən biri də CD4 reseptor sahəsi (Şəkil 2). CD4 T hüceyrəsinin səthində olan bir proteindir. HİV-in gp120 antigeni CD4 zülalının güzgü şəklidir. HİV T hüceyrəsinin səthində düzgün yerə çarparsa, virusun gp120-si T hüceyrəsinin CD4 sahəsinə kilidlənəcək (Şəkil 4). Buna görə CD4 HİV üçün reseptor yeri və ya dok portu adlanır.

HİV T hüceyrəsinə uğurla daxil olduqda, növbəti addım onun nüvəsini viral RNT və əks transkriptaza ilə yeritməkdir (Şəkil 5).

HİV T hüceyrələrinə nəzarət edir

Hüceyrənin içərisinə daxil olduqdan sonra kapsid viral RNT-ni və əks transkriptazı azad edərək əriyir. İndi hüceyrəni yoluxdurmaq üçün virus RNT-nin T hüceyrəsinin nüvəsinə daxil olması lazımdır (orada hüceyrənin qaydalarını dəyişdirərək onu virus fabrikinə çevirə bilər). Ancaq bunun baş verməsi üçün mühüm transformasiya baş verməlidir.

Normalda, T hüceyrəsinin nüvəsi DNT-ni RNT-yə çevirərək və onu nüvədən çıxararaq hüceyrənin qalan hissəsi ilə əlaqə saxlayır. (Bədənin bütün hüceyrələrində RNT nüvə ilə hüceyrənin qalan hissəsi arasında bir xəbərçi rolunu oynayır. DNT RNT yaradır və onu əmrləri çatdırmaq üçün göndərir.) Genetik materialın nüvədən çıxma pasportu çevrilməlidir. tək zəncirli RNT. Eyni şəkildə, nüvəyə daxil olmaq üçün pasport iki zəncirli DNT-yə çevrilməlidir.

Replikasiya prosesinə başlamaq üçün virus RNT DNT-yə çevrilməlidir. Əks transkriptaza RNT-yə hüceyrədən material almağa və viral DNT zəncirini "arxaya yazmağa" imkan verir.

HİV hesab olunur a retrovirus RNT-ni DNT-yə çevirmə qabiliyyətinə görə, geriyə hüceyrələrdə baş verən təbii proses. Bu, əks transkriptaza ilə həyata keçirilir. Retroviruslar yalnız bir neçə tanınmış virusun aid olduğu xüsusi viruslar ailəsidir (baxmayaraq ki, bir çox başqaları hələ aşkar edilə bilər).

HİV replikaları

Transformasiya edildikdən sonra viral DNT T hüceyrəsinin nüvəsinə keçəcək və özünü hüceyrənin DNT-sinə bağlayacaq (kompüter proqram proqramında "bug" yerləşdirməyə bənzər proses). Bu anda T hüceyrəsi aktivləşərsə, normal T hüceyrə funksiyalarını yerinə yetirmək əvəzinə yeni virus istehsal etməyə başlayacaq.

Bu mərhələdə bir neçə şey baş verə bilər. Yeni virus və ya provirus, virusun təkrarlanmasına səbəb olmadan uzun müddət fəaliyyətsiz qala bilər və ya iki provirusa bölünə bilər (bu proses "mitoz" adlanır) və ya T hüceyrə divarından qönçələnəcək və nəticədə T hüceyrəsini məhv edəcək yeni virus istehsal etməyə başlaya bilər.

İmmunitet sisteminin işini davam etdirməyə kömək edən "koordinator" T hüceyrələrini qaçırdığı üçün İİV immunitet sağlamlığı üçün xüsusilə dağıdıcıdır. Replikasiya prosesində virus artan sayda T hüceyrələrini məhv edir. İmmunitet sisteminin mühüm hissəsinin koordinator hüceyrələri məhv edilir və orqanizm fürsətçi infeksiyalara açıq qalır.


İmmunitet sisteminin infeksiyaya reaksiyası dəyişir

Cavab: İmmunitet sisteminiz suçiçəyi və qripə səbəb olan viruslar kimi işğalçıları aşkar etməyə və dayandırmağa hazır olan ordu kimidir. Köhnə infeksiya yenidən canlandıqda immunitet sisteminiz də müharibəyə başlayır. Ancaq döyüş bitdikdən sonra immunitet sisteminiz sakitləşir və növbəti döyüşü gözləyir.

Suçiçəyi və qripə səbəb olan viruslar bədəninizə daxil olduqda, immunitet sisteminizdəki xüsusi hüceyrələr onu yad kimi tanıyır və hücum etməyə başlayır. Bəzi immun sistemi hüceyrələri antikor istehsal edir. Bu molekullar qanda üzür və onları məhv etmək üçün qanda olan hər hansı bir virusa yapışır.

İmmunitet sisteminin digər hüceyrələri virusun bəzi hüceyrələrinizə daxil olduğunu tanıyır, çünki virus parçaları hüceyrədən yapışır. İmmunitet sisteminizin hüceyrələri yoluxmuş hüceyrələrinizə hücum edir və onları öldürür, çünki virus yalnız hüceyrələrinizdə çoxalıb inkişaf edə bilər. İmmunitet sisteminiz virusun yaşadığı hüceyrələri öldürərək onun çoxalmasını dayandırır. Sizdə çoxlu yoluxmamış hüceyrələr var, ona görə də bir neçə yoluxmuş hüceyrəni öldürmək adətən sizə zərər vermir.

Adətən bədəninizin virus infeksiyası nəticəsində zədələnmiş hissələri sağalır və tam sağalır. Bu, məsələn, qripə aiddir.

İmmunitet sisteminin reaksiyası xüsusi yoluxucu orqanizmdən və immunitet sisteminin sağlam olub-olmamasından asılı olaraq dəyişir.

Bəzən bir virus, hətta sağlam immun sistemi olan insanlarda da qalıcı ziyana səbəb olur. Poliovirusun yaratdığı bir xəstəlik olan poliomielit, virus bədəndən atılmadan əvvəl iflic ola bilər. Xoşbəxtlikdən, peyvəndlərə görə, əksər inkişaf etmiş ölkələrdə poliomielit nadirdir.

Bəzən immunitet sistemi virusu aradan qaldıra bilmir. Buna misal olaraq suçiçəyi səbəbi olan varicella-zoster virusunu göstərmək olar. Bir daha suçiçəyi xəstəliyinə tutulmayacaqsınız. Ancaq bir dəfə yoluxmuş olsanız, virus bütün ömrünüzün sonuna qədər bədəninizdə qalır. İmmunitet sistemi adətən onun aktivləşməsinə və problem yaratmasına mane olur.

Lakin bu müdafiə mükəmməl deyil. Suçiçəyinə səbəb olduqdan sonra virus bəzi sinir hüceyrələrimizə yerləşir. O, uzun illər sonra aktivləşə bilər ki, bu, adətən "şingles" adlanan xəstəliyin səpgi və ağrılarına səbəb olur. Virus yenidən aktivləşdikdə, immunitet sistemi adətən ona yenidən hücum edir və onu sakit vəziyyətə qaytarır.

Qrip xüsusi bir problemdir, çünki qripə səbəb olan virus öz genetik quruluşunu asanlıqla dəyişmək qabiliyyətinə malikdir və bunu tez-tez edir. Beləliklə, keçmişdə bir ştammın səbəb olduğu qripin olması gələcəkdə sizi qoruya bilməz.

(Entoni L. Komaroff, MD, tibb professoru və Harvard Tibb Məktəbində Harvard Sağlamlıq Nəşrlərinin baş redaktorudur. Dr. Komaroff federal hökumətin müxtəlif məsləhət komitələrində çalışıb və Amerika Assosiasiyasının seçilmiş üzvüdür. Elmin inkişafı üçün.)

(İstehlakçı sağlamlığı haqqında əlavə məlumat üçün www.health.harvard.edu saytına daxil olun.)

(c) 2008-ci il HARVARD KOLLECİNİN PREZİDENTİ VƏ YOLDAĞI. BÜTÜN HÜQUQLAR QORUNUR. TRIBUNE MEDIA SERVICES, INC. TARAFINDAN PAYLAŞILIR.


Videoya baxın: تسع عادات تدمر الجهاز المناعي (Iyul 2022).


Şərhlər:

  1. Raedpath

    Birincisi: Saytınızın RSS kodlamasını qurmaq

  2. Bercilak

    Üzr istəyirəm, amma mənim fikrimcə yanılırsınız. Mən bunu sübut edə bilərəm. Mənə pm-də yazın.

  3. Ercole

    Mövzu maraqlıdır, mən müzakirədə iştirak edəcəyəm.

  4. Wudoweard

    Səhv edirsən. Mən əminəm. Bunu sübut edə bilərəm.

  5. Robby

    Bağışlayın, sizə kömək edə bilmərəm. Amma əminəm ki, siz düzgün həll yolu tapacaqsınız. Ümidsiz olmayın.

  6. Faubei

    İnanılmaz ))))))))))))))))))

  7. Akinogal

    Sən düzgün deyilsən. Mən əminəm. Baş nazir yaz, danışacağıq.



Mesaj yazmaq