Məlumat

Parasetamol necə işləyir?

Parasetamol necə işləyir?


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Hinz və b. 2008 COX-2-nin parasetamol tərəfindən inhibə oluna biləcəyini aşkar etdi və bu, onun analjezik və qızdırmasalıcı xüsusiyyətləri ilə əlaqələndirilir. Bununla belə, Anderssondan başqa daha yeni iddialar da var və başqaları, 2011-ci ildə zəhərli aralıq metabolit olan NAPQI onurğa beynindəki TRPA1 reseptorlarına təsir göstərə bilər. Son məqsədin prostaglandinlərə təsir etmək olduğunu qeyri-müəyyən şəkildə başa düşsəm də, ən azı bunun ağrı kəsiciyə necə çevrildiyi mənim üçün aydın deyil.

Təsəvvür edə biləcəyim başqa nəzəriyyələr də var.

Bu olduqca geniş yayılmış dərman sirrlə örtülmüş kimi görünür. farmakologiya haqqında çox az şey bilirəm (aydındır!), belə ki, məşhur nəzəriyyələr bəzi ekspert fikir, və niyə onlar məşhurdurlar, çox yüksək qiymətləndiriləcəklər.

  • Bir sözlə, ən məşhur nəzəriyyələr hansılardır?
    • Niyə onlar məşhur bir nəzəriyyədir?
    • Hansı protein hədəflənir?
    • Bu inhibə analjezik və qızdırmasalıcı xüsusiyyətləri necə təqdim edir?
  • Bir neçə nəzəriyyənin doğru olması mümkündürmü?

  • Parasetamol haqqında niyə bu qədər az məlumat var? Bu olduqca çətindir, yoxsa nisbətən köhnə effektiv dərmanların əczaçılıq tədqiqatında normadır? Əgər xarab deyilsə, niyə düzəldin!


Bir sözlə, ən məşhur nəzəriyyələr hansılardır?

Bu günə qədər parasetamolun təsir mexanizmi tam öyrənilməmişdir. Bəzi eksperimental sübutlar var, lakin hər şeyi birləşdirmək çətindir. İndi aydın oldu ki, parasetamol ən azı üç yolla eyni vaxtda hərəkət edir:

  • Siklooksigenazın (COX) inhibisyonu

Təklif olunan əsas mexanizm COX-nin inhibəsidir, COX-2 üçün yüksək selektivdir.
COX araxidon turşusunun (aa) metabolizmində iştirak edən molekullardır. Aa-dan iltihaba qarşı bir birləşmə olan prostaglandin H2 meydana gətirmək üçün reaksiyanı katalizləyir. Parasetamol, digər NSAİİlər kimi, bu addımı bloklayır, beləliklə, prostaglandin H2 miqdarını azaldır. MSS-də prostaglandin H2 miqdarının azalması termorequlyasiya mərkəzində hipotalamik təyinat nöqtəsini aşağı salır.

Müxtəlif şəraitlərdə COX-in inhibə edilməsinin dəqiq mexanizmləri hələ də müzakirə mövzusudur.

Bəzi müəlliflər bildirirlər ki, parasetamol COX ailəsinin fermentlərinin COX-3 izoformunu - COX-1 birləşmə variantını inhibə edərək işləyir.
Bu variant daha çox beyində ifadə olunur, ona görə də bu birləşmənin antalgik təsirində iştirak etdiyi güman edilir.

Fəaliyyətini izah etmək üçün başqa bir fiziopatoloji imkan var, yəni: parasetamol COX-ni bloklayır, lakin peroksidlərin konsentrasiyasının yüksək olduğu iltihablı bir mühitdə parasetamolun özü oksidləşir və buna görə də qeyri-aktivdir. Mərkəzi sinir sistemi kimi qeyri-iltihablı bir mühit tapdıqda, o, azalır və beləliklə aktivləşir (temperaturu azaldır, anti-dolorifik təsir göstərir və s.).

  • Endogen kannabinoid sisteminin neyronlar tərəfindən endogen kannabinoid/vaniloid anandamidin geri alınmasını maneə törədən bir birləşmə olan AM404 metaboliti vasitəsilə modulyasiyası.

COX modeli, COX-dan başqa endokannabinoid sisteminin mühüm rolunu nümayiş etdirdiyinə baxmayaraq, parasetamolun təsirini kifayət qədər yaxşı izah edə bilər. Kannabinoid reseptorları sintetik antaqonistlərlə bloklandıqda, parasetamolun analjezik təsirinin qarşısı alınır. Bunun AM404 adlanan və anandamidin geri alınmasını maneə törədən parasetamolun aktiv metaboliti ilə əlaqədar olduğu güman edilir.

Anandamidin geri alınması anandamidin sinaptik səviyyələrini aşağı salır. Bu, daha aktivləşdirilmiş ağrı reseptoru ilə nəticələnir (ən azı əsas, TRPV1 adlanır və ya köhnə nomenklaturaya görə: vanilloid reseptoru). Anandaminin yüksək səviyyələri, onun geri alınmasını maneə törətdiyinə görə, bu reseptoru kapsaisinə bənzər şəkildə desensibilizasiya edir. Bundan əlavə, bu aktiv metabolit (AM404) natrium kanallarını maneə törədir, bu kimyəvi davranış iki ümumi anestezik dərman olan lidokain və prokain ilə paylaşılır.

Bu iki hərəkətin öz-özünə ağrıları azaltdığı göstərilmişdir və parasetamolun təsir mexanizminin mümkün izahıdır; lakin bu birləşmənin başqa bir spesifik fəaliyyəti bu iki model tərəfindən açıqlanmır.

  • Serotonin reseptorlarının agonizmi.

Bu birləşmənin insanlarda sosial rəddliyi azalda biləcəyi müşahidə edilmişdir. Bu COX və ya tip I endokannabinoid sistem modulyasiyası ilə izah edilə bilməz. Parasetamol ilə dozalanan siçanlarda sosial davranışın artması, insanlarda sosial rədd cavabının azalması model 1-ci kannabinoid reseptorunun fəaliyyəti ilə bağlı görünmür... Heyvan modelində bu, serotonin reseptor aqonizminin nəticəsi kimi görünür.

  • Bu əsas xüsusiyyətlərdən başqa, biblioqrafiyada bir sıra başqa sübutlar da var.

2011-ci ildə elmi jurnallarda debat başladı. Bəziləri parasetamolun analjezik mexanizminə bir işarə tapdılar, o cümlədən parasetamolun metabolitləri məsələn. NAPQI, ağrıları azaltmaq üçün dorsal buynuzun səthi təbəqələrindən siqnal ötürülməsini boğmaq üçün onurğa beynindəki TRPA1-reseptorları üzərində hərəkət edir. Bu tapıntılar parasetamolun necə hərəkət edə biləcəyinə dair yeni bir fərziyyə sənədində mübahisə edilmişdir. Bu ikinci tədqiqat etiraf edir ki, NAPQI aktiv metabolitdir, lakin bu reaktiv birləşmə təkcə TRPA1-dəki tiol ilə deyil, həm də rastlaşdığı hər hansı digər uyğun nukleofillə reaksiya verməlidir. Prositokinləri emal edənlər kimi sistein proteazlarındakı tiol qrupları ilə bu geniş qarşılıqlı əlaqə qlobal sitokin mühitini dəyişən ümumi analjezik təsirlərə səbəb olan hədəflər ola bilər. Aktiv metabolitlərin əmələ gəlməsi ilə dərman-orqanizm qarşılıqlı təsirinin sübutları və dərman təsirinin bəzi modelləri olsa belə, çox şey tam aydınlaşdırılmayıb və mübahisə hələ də açıqdır.

Niyə onlar məşhur bir nəzəriyyədir?

Təcrübəli və klinik sübutlara əsaslandığı üçün məşhurdur. Həmçinin, bu nəzəriyyələr bu birləşmənin çoxlu bioloji təsirlərini modelləşdirə bilər.

Hansı protein hədəflənir?

Bu səviyyədə farmakoloji qarşılıqlı təsiri heç vaxt azaltmaq mümkün deyil. Məsələn, bir nəzəriyyədə o, bir fermenti, siklooksigenazı (COX) inhibə edir; başqa bir modeldə molekulların bütün sinifləri, natrium kanalları modulyasiya olunur... Təəssüflər olsun ki, canlı orqanizmlərlə bağlı çox vaxt şeylərin sərt, mexaniki izahını vermək mümkün deyil.

Bu inhibə analjezik və qızdırmasalıcı xüsusiyyətləri necə təqdim edir?

COX inhibə modelində analjezik xüsusiyyətlər COX3-ə yaxınlıq ilə izah edilə bilər; və antipiretik fəaliyyət mərkəzi sinir sistemində prostaglandin E2 miqdarının azalması ilə əlaqədar ola bilər, termorequlyasiya mərkəzində hipotalamik təyinat nöqtəsini aşağı salır. Endokannabinoid modeli, anti-dolorifik hərəkətləri, həmçinin serotonin reseptorlarının qarşılıqlı təsirini davranışla yaxşı izah edə bilər.

Bir neçə nəzəriyyənin doğru olması mümkündürmü?

Bəli, müxtəlif tənzimləyici sistemlər arasında əhəmiyyətli üst-üstə düşür, beləliklə, eyni kimyəvi maddənin (və ya onun bəzi müxtəlif aktiv metabolitlərinin) müxtəlif sistemləri modulyasiya edə biləcəyini düşünmək düzdür.

Parasetamol haqqında niyə bu qədər az məlumat var? Bu olduqca çətindir, yoxsa nisbətən köhnə effektiv dərmanların əczaçılıq tədqiqatında normadır? Əgər xarab deyilsə, niyə düzəldin!

O qədər də çətin mövzu deyilmi! Bunun hər hansı bir klinik farmakologiya mövzusu kimi çətin olduğunu söyləmək olar. Problem ondadır ki, bir çox birləşmənin molekulyar funksiyalarının təhlükəsiz olub-olmaması və faydası sübuta yetirilmədiyi məlum olmasa belə, klinik olaraq dərman kimi istifadə olunur. Bu, parasetamol və Propofol kimi bir çox anestezik agent kimi bir çox digər dərmanlara aiddir.


İbuprofen, Parasetamol və COVID-19: Bilməli olduğunuz şey budur

Bu yaxınlarda, xüsusən də Ümumdünya Səhiyyə Təşkilatı (ÜST) mövqeyini dəyişdikdən sonra, COVID-19 simptomlarını müalicə etmək üçün ibuprofen qəbul etməyimiz və ya etməməyimizlə bağlı bəzi qarışıqlıqlar var. İlkin olaraq insanlara yeni koronavirus xəstəliyinin simptomlarını müalicə etmək üçün ibuprofen qəbul etməməyi tövsiyə etdikdən sonra, martın 19-dan etibarən ÜST indi COVID-19 simptomlarını müalicə etmək üçün ibuprofendən çəkinməyi tövsiyə etmir.

Fransanın Həmrəylik və Səhiyyə naziri Oliver Veran, iltihab əleyhinə dərmanların qəbulunun COVID-19 infeksiyasının pisləşməsinə səbəb ola biləcəyini açıqladı. Şəkil krediti: StockSnap.

Qarışıqlıq Fransanın Həmrəylik və Səhiyyə naziri Oliver Veranın Twitter-də açıqlamasından sonra başlayıb antiinflamatuar dərmanlar (məsələn, ibuprofen və ya kortizon) qəbul etmək COVID-19 infeksiyasının pisləşməsinə səbəb ola bilər.

O, əlaqəli qızdırmanı müalicə etmək üçün əvəzinə parasetamol qəbul etməyi tövsiyə etdi.

Hazırda yalnız NHS COVID-19 simptomları üçün parasetamol qəbul etməyi tövsiyə edir, ibuprofenin simptomları pisləşdirdiyini göstərən heç bir güclü sübut olmadığını etiraf etsə də.

BMJ həmçinin ibuprofendən qaçınmaq lazım olduğunu bildirir COVID-19 simptomlarını idarə edərkən.

İbuprofen qeyri-steroid antiinflamatuar dərmandır (NSAID).

İbuprofen də daxil olmaqla NSAİİ-lərin adətən üç əsas istifadəsi var: onlar iltihab, ağrı və qızdırma ilə kömək edir. İnsanlar onları artrit və ağrı kimi iltihablı vəziyyətlər üçün də qəbul edə bilər. Bununla belə, parasetamol ağrı və qızdırmanın müalicəsində də kömək edə bilər.

Qızdırma normal bədən istiliyindən yüksəkdir və davamlı öskürək və nəfəs darlığı ilə birlikdə COVID-19-un əlamətlərindən biridir.

Bədən bir müdafiə mexanizmi olaraq qızdırma inkişaf etdirir, burada immunitet sistemi beynə infeksiya ilə mübarizə aparmaq üçün içəridə daha çox istilik yaratmağı və saxlamağı əmr edən bir molekullar zənciri istehsal edir.

İnfeksiya zamanı qızdırma bədənin müdafiə mexanizminin bir hissəsi olsa da, bədən istiliyində ciddi artım ölümcül ola bilər və müalicə edilməlidir.

Qızdırmanın olması da narahatdır, çünki tez-tez titrəmə, baş ağrısı, ürəkbulanma və mədə narahatlığı ilə müşayiət olunur.

İbuprofen və ya parasetamol kimi bir antiinflamatuar qəbul etmək, bəzi qızdırma molekullarını aşağı salmaqla yüksək temperaturu aşağı salacaq.

Ancaq 2013-cü ildə ikisini müqayisə edən həkimlər normal sinə infeksiyaları üçün ibuprofen üzərində parasetamol qəbul etməyi təklif etdi çünki onlar az sayda insanın xəstəliyinin ibuprofenlə daha da pisləşdiyini tapdılar.

Bu skan edən elektron mikroskop şəkli ABŞ-da bir xəstədən təcrid olunmuş SARS-CoV-2 (sarı) laboratoriyada becərilmiş hüceyrələrin (mavi/çəhrayı) səthindən çıxdığını göstərir. Şəkil krediti: NIAID.

Narahatlığa səbəb varmı?

İbuprofenin qəbulunun COVID-19 simptomlarını daha da pisləşdirəcəyi ilə bağlı narahatlıq doğuran səbəblərdən bəziləri, digər ciddi sinə infeksiyaları (məsələn, sətəlcəm) olan insanlara göstərilmiş əvvəlki tədqiqatlardan gəlir. NSAİİ qəbul etdikdən sonra daha pis simptomlar və uzun müddətli xəstəlik yaşadıibuprofen də daxil olmaqla.

Ancaq bu hallarda ibuprofen qəbulunun birbaşa olaraq daha pis simptomlara və uzun sürən xəstəliyə səbəb olub-olmadığını söyləmək çətindir, yoxsa ibuprofen və ya digər antiinflamatuarların qəbulu ağrıları idarə etməyə kömək edir, bu da xəstəliyin nə qədər ciddi olduğunu gizlədə bilər və insanların kömək istəməsinə mane ola bilər. əvvəllər - müalicəni gecikdirmək.

Və ya ibuprofenin iltihab əleyhinə təsirləri ilə əlaqəli ola bilər. Bir nəzəriyyə odur ki, antiinflamatuar dərmanlar bədənin bəzi immun reaksiyasına müdaxilə edə bilər, baxmayaraq ki, bu, ibuprofen üçün sübut edilməmişdir.

Bununla belə, iki fransız tədqiqatı həkimlərə və əczaçılara sinə infeksiyası əlamətlərini gördükdə QSİƏP verməmələri və uşaqlara virusa yoluxduqda NSAİİ verilməməsi barədə xəbərdarlıq edir.

İbuprofenin sinə infeksiyalarını niyə pisləşdirə biləcəyi ilə bağlı heç bir razılaşma yoxdur, lakin hər iki tədqiqat vəziyyətini müalicə etmək üçün NSAİİ qəbul edən xəstələrdə daha pis nəticələr göstərmişdir.

Bu yaxınlarda bir məktub Lancet bunu təklif etdi ibuprofenin COVID-19-da zərəri onun bədəndəki angiotensin çevirən ferment 2 (ACE2) adlı fermentə təsiri ilə əlaqədardır. —, baxmayaraq ki, bu hələ sübut edilməmişdir.

Bu, mövcud ürək xəstəlikləri üçün angiotenzin çevirici ferment (ACE) inhibitorları və ya angiotenzin reseptor blokerləri (ARBs) qəbul edən xəstələr üçün əlavə narahatlıqlara səbəb oldu.

Bir sıra aparıcı təşkilatlar haqlı olaraq xəstələrə təsdiqlənməmiş nəzəriyyələr işığında müntəzəm dərmanlarını qəbul etməyi dayandırmamaq barədə xəbərdarlıq edib.

Yeni koronavirus virusun yeni bir növü olduğundan, hazırda ibuprofen qəbulunun zərərli olacağını və ya COVID-19 simptomlarını pisləşdirəcəyini sübut edən heç bir sübut yoxdur.

Bu sahədə tədqiqat sürətlə inkişaf edir, lakin COVID-19 və ibuprofen istifadəsi ilə bağlı çoxlu yanlış məlumatlarla ehtiyatlı yanaşma, mümkünsə, xüsusən də əvvəllər sağlamlıq vəziyyəti olanlar üçün COVID-19 ilə ibuprofendən qaçınmaqdır.

COVID-19 ola biləcəyini düşünən hər kəs Həkimləri və ya əczaçıları başqa cür deməsələr, qızdırmasını idarə etmək üçün ibuprofen əvəzinə parasetamoldan istifadə etməyi düşünə bilərlər..

Bu arada, Böyük Britaniyanın İnsan Dərmanları Komitəsi və Milli Sağlamlıq və Baxım Mükəmməlliyi İnstitutundan (NICE) ibuprofenin COVID-19 simptomlarına təsirini anlamaq üçün bütün sübutları nəzərdən keçirmək istəndi.

Təbii ki, artıq sağlamlıq vəziyyəti üçün antiinflamatuar dərman təyin etmiş insanlar yalnız dərmanlarını dayandırmamalı, həkimlərinin rəyini soruşmalıdırlar.

Bununla belə, qeyd etmək lazımdır ki, ibuprofen və NSAİİlər mədə xorası və həzmsizliyə səbəb ola bilər və ürək xəstəliyi, böyrək və qaraciyər problemləri, astması olan bəzi insanlar, həmçinin 65 yaşdan yuxarı insanlar və daha çox spirtli içki qəbul edənlər üçün uyğun olmaya bilər.

Bu dərmanları çox yüksək təzyiqi olan insanlar, hamilə qalmağa çalışan və ya artıq hamilə olan qadınlar istifadə etməməlidir.

Ağrı və qızdırmanı da müalicə edə bilən parasetamola üstünlük verilə bilər.

İşləmək üçün bir saata qədər vaxt lazım olsa da, hamilə və ya süd verən qadınlar üçün istifadə etmək təhlükəsizdir, və yeməklə və ya yeməksiz qəbul edilə bilər.

Bəzi insanlar parasetamol və əlavə qayğı lazımdır Əvvəlcə öz həkimi və ya əczaçı ilə danışmalıdır, məsələn, qaraciyər və ya böyrək problemləri varsa.

Yetkinlər üçün parasetamolun adi dozası, dozalar arasında ən azı dörd saat olmaqla, 24 saat ərzində dörd dəfəyə qədər bir və ya iki 500 milliqram tabletdir. Əksər insanlar uşaqlara parasetamol vermək üçün şərbətdən istifadə edirlər. Nə qədər vermək uşağınızın yaşından asılıdır, lakin yenə də parasetamol 24 saat ərzində yalnız dörd dəfəyə qədər verilməlidir, dozalar arasında ən azı dörd saat olmalıdır.

Apteklərdə parasetamol çatışmazlığı yaranıb, bəzi mağazalar isə satışı məhdudlaşdırıb.

Semptomları olanlar üçün 32 tabletlik bir qutu ən azı dörd gün saxlamalıdır.

Bu böhran dövründə insanların lazımsız yerə dərman ehtiyatı toplamağa və parasetamol və digər həyati vacib dərmanlara eyni dərəcədə ehtiyacı olan başqalarını məhrum etməmələrinə əmin olmaq vacibdir.

Müəllif: Parastou Donyai, professor və Reading Universitetinin əczaçılıq təcrübəsinin direktoru.

Bu məqalə əvvəlcə nəşr olundu Söhbət .


Parasetamolun toksikliyi necə işləyir?

Tamam, bu mənim bildiyim bir az qəribədir. Orada parasetamolla bağlı çoxlu zibil var. Çoxları hesab edir ki, uzun müddət istifadə etmək qaraciyəriniz üçün pis ola bilər. Bununla belə, həqiqət budur ki, 'terapevtik' daxilində qaldığınız müddətcə yaxşısınız.

Mən bu gün işdə idim (GP əməliyyatında admin) və 30 parasetamol tableti qəbul edərək intihara cəhd edən və yuxuya gedən bir xəstə ilə bağlı məktubu skan etdim. Görünür, o, yaxşı göründüyü üçün oyandığından əsəbiləşdi. Bəs bu xəstəyə nə oldu? Bəxti gətirdi?

Bundan əlavə, əgər gündə 8-ə qədər qəbul etmək təhlükəsizdirsə, gün ərzində dozanı necə bölməyinizin əhəmiyyəti varmı? Məsələn, gündə iki dəfə 3 qəbul etmək olar? Nə üçün tövsiyə olunan doza gündə 2 dəfə dörd dəfədir? Bir şəxs gündə iki dəfə 4 qəbul etsə nə olar? Bu təhlükəli ola bilərmi?

Mənə elə gəlir ki, parasetamolun toksikliyi bir çox digər dərman həddindən artıq dozasından tamamilə fərqli işləyir?

Amma bu mənim əsas sualımdır. Gündə 4000 mq parasetamol qəbul etmək yaxşıdırsa, bunun gün ərzində necə bölünməsinin əhəmiyyəti varmı? Hər 4 saatda 1000 mq-dan çox qəbul etməyin uzunmüddətli təsiri nə ola bilər?

Bu mənim ən çox sevdiyim toksiklik suallarından biridir!

Bunun digər hallardan fərqli görünməsinin səbəbi, çox istifadə edilən, əldə edilməsi asan bir dərman olmasına baxmayaraq, bunu etməyin nə qədər asan olmasıdır.

Parasetamol bədən tərəfindən qəbul edilir və ağrıları, yüksək temperaturu və s. aradan qaldırır. ɻundan sonra, bir çox dərmanlar kimi, qaraciyərdə metabolizə olunur. Bu o deməkdir ki, kimyəvi quruluş dəyişdirilir, onu təsirsiz hala gətirir və/və ya ifrazı asanlaşdırır. Bu, yad bir birləşmədir, buna görə də vücudunuz onu çıxaracaq.

Bu vəziyyətdə parasetamol özüdür yox Toksik. Bununla belə, 'metabolitlərdən' (metabolikləşdiyi bir şey) biridir. Parasetamol ilkin olaraq üç fərqli birləşməyə çevrilir. NAPQI zəhərlidir və qaraciyərə zərər verir.

NAPQI adətən qaraciyərdə tez detoksifikasiya olunur (qrafikdə "GSH konjuqasiyası"), buna görə də parasetamolun normal istifadəsi mütləq təhlükəli deyil. olan şəxslər üçün çox aşağı bədən kütləsi ola bilər.

Aşırı dozanın müxtəlif növləri var. Siz təsadüfən tövsiyə olunandan daha çox qəbul edə bilərsiniz, məsələn, lemsip qəbul etmək parasetamol tabletləri. Həddindən artıq tək dozalar var, məsələn, bir dəfəyə 30 tablet qəbul etmək. Və həddindən artıq olanlar da var mərhələli dozalar, bu "4 gündə iki dəfə" ilə işarə etdiyiniz budur. İnsanlar lemsip qəbul etdiyinə görə bu, tək başına pis olmazdı. kokodamol parasetamol bunu effektiv edir. Təəssüf ki, insanlar pis olduqları zaman bunu edirlər.

İndi NAPQI-ə qayıdaq. O, adətən çox tez çıxarılır, ona görə də tövsiyə olunan dozadan artıq olduqda yalnız zəhərli dozalar əldə edirsiniz, lakin toksik təsirləri görməyə başlamaq üçün bu, 75 mq/kq qədər aşağı ola bilər. Normalda 150 mq/kq təşkil edir. 75 mq/kq üçün bu, böyüklər üçün 5250 mq və ya təxminən 11 500 mq tabletdir. 10-15 q dozalar adətən ölümcül olmağa başlayır. Bunun səbəbi qaraciyərin NAPQI-ni təmizləmək üçün kifayət qədər sürətli işləyə bilməməsidir, buna görə də qaraciyərinizə zərər verməyə davam edir. Böyük dozalar qəbul etsəniz belə, dərhal ölmürsünüz — normal olaraq 3-4 gün çəkir və bu müddət ərzində özünüzü yaxşı hiss edə bilərsiniz. Bu səbəbdən, parasetamolun həddindən artıq dozasından sonra, "özünüzü yaxşı hiss etsəniz belə", həkimə müraciət etmək olduqca vacibdir., paketlərdə deyildiyi kimi.

15 q parasetamol 30 tabletdir, buna görə öldürücü ola bilər, lakin mütləq deyil. İnsanlar təsadüfən həddindən artıq dozadan xilas olurlar.

Bəli, baxmayaraq ki, o edir dozaları necə yaymağınızdan asılı olmayaraq və doza rejimi (nə qədər və nə qədər tez-tez) onun işləməsini təmin edəcək, ancaq sizi öldürəcək. Parasetamolun daha uzun müddət işləməsi üçün onun dozasını ikiqat artırmamalısınız.

Maraqlı yan qeyd, spirt istifadəsi qaraciyərinizin vura biləcəyi zərərin miqdarını azalda bilər və buna görə də alkoqoliklər parasetamol istifadəsindən çəkinməlidirlər.


İçindəkilər

Qlutatyon biosintezi adenozin trifosfatdan asılı iki mərhələni əhatə edir:

  • Birinci, qamma-qlutamilsistein sintez olunur L- glutamat və sistein. Bu çevrilmə üçün glutamat-sistein ligaza fermenti (GCL, glutamat sistein sintaza) lazımdır. Bu reaksiya glutatyon sintezində sürəti məhdudlaşdıran mərhələdir. [3]
  • İkincisi, qlisin C-terminalına əlavə olunur qamma- glutamilsistein. Bu kondensasiya glutatyon sintetaza tərəfindən kataliz edilir.

Bütün heyvan hüceyrələri qlutation sintez edə bilsə də, qaraciyərdə glutation sintezinin vacib olduğu sübut edilmişdir. GCLC nokaut siçanları doğuşdan sonra bir ay ərzində qaraciyərdə GSH sintezinin olmaması səbəbindən ölür. [4] [5]

Qlutatyondakı qeyri-adi qamma amid əlaqəsi onu peptidazalar tərəfindən hidrolizdən qoruyur. [6]

Hadisə Redaktəsi

Glutatyon heyvan hüceyrələrində ən bol tioldur, 0,5 ilə 10 mM arasında dəyişir. Həm sitozolda, həm də orqanellələrdə mövcuddur. [6]

İnsanlar glutation sintez edir, lakin bir neçə eukariot, o cümlədən Fabaceae, sintez etmir. Entamoeba, və Giardia. Qlutatyon əmələ gətirən yeganə arxeya halobakteriyalardır. Bəzi bakteriyalar, məsələn, siyanobakteriyalar və proteobakteriyalar glutatyonu biosintez edə bilir. [7] [8]

Glutatyon azalmış (GSH) və oksidləşmiş (GSSG) vəziyyətlərdə mövcuddur. Hüceyrələrdə azalmış qlutatyonun oksidləşmiş qlutatyona nisbəti hüceyrə oksidləşdirici stresinin ölçüsüdür [9] [10] burada artan GSSG-dən GSH nisbəti daha çox oksidləşdirici stressin göstəricisidir. Sağlam hüceyrələrdə və toxumalarda ümumi qlutatyon hovuzunun 90%-dən çoxu azaldılmış formada (GSH), qalan hissəsi isə disulfid formada (GSSG) olur. [11]

Azaldılmış vəziyyətdə, sisteinil qalığının tiol qrupu bir azaldıcı ekvivalentin mənbəyidir. Beləliklə, glutation disulfide (GSSG) əmələ gəlir. Oksidləşmiş vəziyyət NADPH tərəfindən azaldılmış vəziyyətə çevrilir. [12] Bu çevrilmə glutatyon reduktaza tərəfindən kataliz edilir:

NADPH + GSSG + H2O → 2 GSH + NADP + + OH −

Antioksidant Redaktə

GSH reaktiv oksigen növlərini neytrallaşdırmaqla (yəni azaldmaqla) hüceyrələri qoruyur. [13] [6] Bu çevrilmə peroksidlərin azalması ilə təsvir olunur:

2 GSH + R2O2 → GSSG + 2 ROH (R = H, alkil)

Qaydaların redaktəsi

Radikalları və reaktiv oksidantları deaktiv etməkdən başqa, glutatyon oksidləşdirici stress altında hüceyrə tiol zülallarının redoksla tənzimlənən post-translational tiol modifikasiyası olan protein S-glutationilasiyası ilə tiolun qorunmasında və redoks tənzimlənməsində iştirak edir. Ümumi reaksiya qorunan zülaldan (RSH) və GSH-dən qeyri-simmetrik disulfidin əmələ gəlməsini əhatə edir: [14]

Glutatyon, həmçinin oksidləşdirici stress altında əmələ gələn toksik metabolitlər olan metilglioksal və formaldehidin detoksifikasiyası üçün istifadə olunur. Bu detoksifikasiya reaksiyası qlikoksalaz sistemi tərəfindən həyata keçirilir. Glyoxalase I (EC 4.4.1.5) metilglioksal və azaldılmış qlutatyonun çevrilməsini katalizləyir. S-D-laktoil-qlutatyon. Glyoxalase II (EC 3.1.2.6) hidrolizini katalizləyir S-D-laktoil-qlutatyondan glutatyona və D-laktik turşu.

C və E vitaminləri kimi ekzogen antioksidanları azaldılmış (aktiv) vəziyyətlərində saxlayır. [15] [16] [17]

Metabolizm Redaktəsi

İştirak etdiyi bir çox metabolik proseslər arasında lökotrienlərin və prostaqlandinlərin biosintezi üçün glutatyon lazımdır. Sisteinin saxlanmasında rol oynayır. Glutatyon azot oksidi dövrünün bir hissəsi kimi sitrulinin funksiyasını artırır. [18] Bir kofaktordur və glutatyon peroksidaza üzərində hərəkət edir. [19]

Konjugasiya Redaktəsi

Glutatyon ksenobiotiklərin metabolizmasını asanlaşdırır. Qlutatyon S-transferaza fermentləri onun lipofilik ksenobiotiklərə birləşməsini kataliz edir, onların xaric edilməsini və ya sonrakı metabolizmasını asanlaşdırır. [20] Konjugasiya prosesi maddələr mübadiləsi ilə təsvir edilmişdir N-asetil-səh-benzokinon imin (NAPQI). NAPQI sitoxrom P450-nin parasetamol (asetaminofen) üzərində təsiri nəticəsində əmələ gələn reaktiv metabolitdir. Qlutatyon NAPQI ilə birləşir və yaranan ansambl xaric olur.

Potensial nörotransmitterlər Redaktə edin

Qlutatyon, oksidləşmiş glutatyon (GSSG) və S-nitrosoglutatyon (GSNO) ilə birlikdə NMDA və AMPA reseptorlarının qlutamat tanınma yerinə bağlanır (onların γ-glutamil hissələri vasitəsilə). GSH və GSSG neyromodulyator ola bilər. [21] [22] [23] Millimolyar konsentrasiyalarda GSH və GSSG NMDA reseptor kompleksinin redoks vəziyyətini də modullaşdıra bilər. [22] Qlutatyon ionotrop reseptorları bağlayır və aktivləşdirir, potensial olaraq onu neyrotransmitter edir. [24]

GSH, Müller gliasından olan punerjik P2X7 reseptorunu aktivləşdirir, kəskin kalsium keçid siqnallarını və həm retinal neyronlardan, həm də glial hüceyrələrdən GABA sərbəst buraxılmasına səbəb olur. [25] [26]

Bitkilərdə Edit

Bitkilərdə glutatyon stresin idarə olunmasında iştirak edir. Zəhərli hidrogen peroksidi azaldan sistem olan glutatyon-askorbat dövrünün tərkib hissəsidir. [27] Kadmium kimi ağır metalları xelatlaşdıran fitokelatinlərin, glutatyon oliqomerlərinin xəbərçisidir. [28] Qlutatyon kimi bitki patogenlərinə qarşı effektiv müdafiə üçün tələb olunur Pseudomonas syringaePhytophthora brassicae. [29] Kükürdün assimilyasiya yolunun fermenti olan adenilil-sulfat reduktaza elektron donor kimi qlutationdan istifadə edir. Substrat kimi glutation istifadə edən digər fermentlər glutaredoksinlərdir. Bu kiçik oksidoreduktazlar çiçəklərin inkişafında, salisilik turşuda və bitki müdafiə siqnalında iştirak edir. [30]

Şifahi olaraq qəbul edilən glutatyonun sistemli bioavailability zəifdir, çünki tripeptid həzm kanalının proteazlarının (peptidazalarının) substratıdır və spesifik bir komponentin olmaması səbəbindən. daşıyıcı hüceyrə membranı səviyyəsində qlutation. [31] [32] Başqa bir araşdırmada, tədqiqatçılar uzun müddətli glutatyon əlavəsinin oksidləşdirici zərərdən qorunma təmin etdiyini bildirdilər. Bu tədqiqatda 500 mq oral GSH əlavəsi yalnız eritrositik GSH-ni artırmadı, həm də yaşlı (55 yaşdan yuxarı) diabetli şəxslərdə üç ay ərzində 8-OHdG-ni əhəmiyyətli dərəcədə azaldıb [33]

Glutatyonun birbaşa əlavəsi uğurlu olmadığı üçün, sistein və qlisin kimi GSH yaratmaq üçün istifadə edilən xam qida materiallarının tədarükü glutation səviyyələrini artırmaqda daha təsirli ola bilər. Askorbin turşusu (vitamin C) kimi digər antioksidanlar da glutatyonla sinerjik şəkildə işləyə bilər və hər ikisinin tükənməsinin qarşısını alır. Hidrogen peroksidin (H) detoksifikasiyası üçün işləyən glutatyon-askorbat dövrü2O2), bu fenomenin çox konkret nümunəsidir.

Qamma-glutamilsistein ilə oral əlavənin hüceyrə qlutatyon səviyyələrini effektiv şəkildə artırdığı göstərilmişdir. [34]

Bundan əlavə, N-asetilsistein [35] (NAC) və alfa lipoik turşusu [36] (Əlaqəsiz alfa-linolenik turşu ilə qarışdırılmamaq üçün ALA) kimi birləşmələrin hər ikisi glutatyon səviyyələrini bərpa etməyə kömək edə bilər. Xüsusilə NAC, qlutatyon səviyyələrinin ciddi şəkildə tükənməsi səbəbindən qismən zərərli olan potensial ölümcül zəhərlənmə növü olan asetaminofenin həddindən artıq dozasını müalicə etmək üçün istifadə olunur. Bu sisteinin xəbərçisidir.

Kalsitriol (1,25-dihidroksivitamin D3), D vitamininin aktiv metabolitidir3, böyrəkdə kalsifedioldan sintez edildikdən sonra beyində glutatyon səviyyəsini artırır və glutatyon istehsalı üçün katalizator kimi görünür. [37] Bədənin D vitamini emal etməsi üçün təxminən on gün lazımdır3 kalsitriola daxil olur. [38]

S-adenosylmetionin (SAMe), metil qrupunun ötürülməsində iştirak edən bir kosubstrat, həmçinin xəstəliklə əlaqəli glutatyon çatışmazlığından əziyyət çəkən insanlarda hüceyrə qlutation tərkibini artırdığı göstərilmişdir. [39] [40] [41]

Aşağı glutatyon adətən xərçəng, HİV/QİÇS, sepsis, travma, yanıqlar və atletik həddən artıq məşq zamanı müşahidə edildiyi kimi israf və mənfi azot balansında müşahidə olunur. Aşağı səviyyələr aclıq dövrlərində də müşahidə olunur. Bu təsirlərin oksidləşdirici fosforlaşma səviyyəsinin azalması nəticəsində yaranan kaxeksiya ilə əlaqəli daha yüksək qlikolitik fəaliyyətdən təsirləndiyi ehtimal edilir. [42] [43]

Ellman reagenti və monobromobiman Edit

Azaldılmış qlutatyon Ellman reagentindən və ya monobromobiman kimi biman törəmələrindən istifadə etməklə görüntülənə bilər. Monobromobiman üsulu daha həssasdır. Bu prosedurda hüceyrələr parçalanır və HCl buferindən istifadə edərək tiollar çıxarılır. Sonra tiollar ditiotreitol ilə reduksiya edilir və monobromobimanla etiketlənir. Monobromobimane GSH ilə bağlandıqdan sonra flüoresan olur. Tiollar daha sonra HPLC ilə ayrılır və flüoresans detektoru ilə kəmiyyəti müəyyən edilir.

Monoklorobiman Edit

Monoxlorobimandan istifadə edərək, kəmiyyətin təyini boyanın canlı hüceyrələrə tətbiqindən sonra konfokal lazer skan mikroskopiyası ilə aparılır. [44] Bu kəmiyyətin müəyyən edilməsi prosesi flüoresan dəyişikliklərinin dərəcələrinin ölçülməsinə əsaslanır və bitki hüceyrələri ilə məhdudlaşır.

CMFDA da səhvən glutatyon probu kimi istifadə edilmişdir. Qlutatyonla reaksiya verdikdə flüoresansı artan monoxlorobimandan fərqli olaraq, CMFDA-nın flüoresan artımı hüceyrələrin içərisində asetat qruplarının hidrolizi ilə əlaqədardır. CMFDA hüceyrələrdə glutatyonla reaksiya verə bilsə də, flüoresan artımı reaksiyanı əks etdirmir. Buna görə də, CMFDA-dan glutatyon zondu kimi istifadə edilən tədqiqatlara yenidən baxılmalı və yenidən şərh edilməlidir. [45] [46]

ThiolQuant Green Redaktə

Bu bimane əsaslı zondların və bildirilən bir çox digər zondların əsas məhdudiyyəti bu zondların glutatyonla geri dönməz kimyəvi reaksiyalara əsaslanmasıdır ki, bu da bu zondları real vaxt rejimində glutatyon dinamikasını izləmək iqtidarında deyil. Bu yaxınlarda, glutatyon üçün ilk geri dönən reaksiyaya əsaslanan flüoresan zond-ThiolQuant Green (TQG) bildirildi. [47] ThiolQuant Green yalnız konfokal mikroskopdan istifadə edərək tək hüceyrələrdə glutatyon səviyyələrinin yüksək ayırdetmə ölçülərini yerinə yetirə bilməz, həm də toplu ölçmələri həyata keçirmək üçün axın sitometriyasında tətbiq oluna bilər.

RealThiol Edit

RealThiol (RT) zondu ikinci nəsil geri çevrilə bilən reaksiya əsaslı GSH zondudur. RealThiolun bir neçə əsas xüsusiyyətləri: 1) canlı hüceyrələrdə GSH dinamikasının real vaxt rejimində monitorinqinə imkan verən ThiolQuant Green ilə müqayisədə daha sürətli irəli və geri reaksiya kinetikasına malikdir. Hüceyrələrdə GSH səviyyəsinə minimal təlaşa səbəb olan hüceyrə əsaslı təcrübələr 3) fon səs-küyünü minimuma endirmək üçün yüksək kvant məhsuldar kumarin flüorofor tətbiq edildi və 4) RealThiol və GSH arasındakı reaksiyanın tarazlıq sabiti dəqiq tənzimləndi GSH-nin fizioloji cəhətdən müvafiq konsentrasiyasına cavab vermək. [48] ​​RealThiol yüksək ayırdetməli konfokal mikroskopdan istifadə edərək tək hüceyrələrdə glutatyon səviyyələrinin ölçülməsi üçün istifadə oluna bilər, həmçinin yüksək ötürmə qabiliyyəti ilə toplu ölçmələri həyata keçirmək üçün axın sitometriyasında tətbiq oluna bilər.

Orqanelle hədəflənmiş RT zondu da hazırlanmışdır. Mitoxondriyaya yönəlmiş bir versiya olan MitoRT, həm konfokoal mikroskopda, həm də FACS əsaslı analizdə mitoxondrial glutatyonun dinamikasının monitorinqində bildirilmiş və nümayiş etdirilmişdir. [49]

Protein əsaslı glutatyon probları Edit

Canlı hüceyrələrdə yüksək məkan və zaman rezolyusiyasında qlutatyonun redoks potensialının ölçülməsinə imkan verən başqa bir yanaşma redoksa həssas yaşıl flüoresan zülaldan (roGFP) [50] və ya redoksa həssas sarı flüoresan zülaldan (rxYFP) istifadə edərək redoks təsvirinə əsaslanır. ). [51] Çox aşağı fizioloji konsentrasiyasına görə GSSG-ni dəqiq ölçmək çətindir. GSSG konsentrasiyası bütün bərk toxumalarda 10 ilə 50 μM arasında, qanda isə 2 ilə 5 μM arasında dəyişir (Hb qramı üçün 13-33 nmol). Bütün hüceyrə ekstraktlarının GSH-to-GSSG nisbəti 100-dən 700-ə qədər qiymətləndirilir. [52] Bu nisbətlər müxtəlif subcellular kompartmentlərdən (məsələn, ER-də daha çox oksidləşmiş, mitoxondrialda daha çox azalmış) müxtəlif redoks vəziyyətlərinin glutatyon hovuzlarından alınan qarışığı təmsil edir. matris), lakin. In vivo GSH-to-GSSG nisbətləri, sitozolda 50,000-dən 500,000-a qədər nisbətləri aşkar edən flüoresan zülal əsaslı redoks sensorlarından istifadə edərək hüceyrəaltı dəqiqliklə ölçülə bilər, bu da GSSG konsentrasiyasının pM diapazonunda saxlanıldığını göstərir. [53]

İnsan xəstəliklərində glutatyonun əhəmiyyətinə dair hərtərəfli rəylər mütəmadi olaraq nəzərdən keçirilən tibbi jurnallarda dərc edilmişdir. [54] [55] [56] [57] [58] [59] [60] [61] [62] [63] GSH metabolizması ilə şəkərli diabet, kistik fibroz, xərçəng kimi xəstəliklər arasında mübahisəsiz səbəb-nəticə əlaqələri neyrodegenerativ xəstəliklər, HİV və qocalma nümayiş etdirilmişdir. Bu xəstəlik vəziyyətlərində GSH-nin tükənməsinin niyə oksidləşdirici stresslə əlaqəli olduğuna dair müxtəlif izahatlar təklif edilmişdir.

Xərçəng Edit

Bir şiş müəyyən edildikdən sonra, yüksək səviyyəli glutatyonun kimyaterapevtik dərmanlara müqavimət göstərərək xərçəng hüceyrələrini qorumaq üçün fəaliyyət göstərə bilər. [64] Antineoplastik xardal dərmanı kanfosfamid glutatyonun strukturu əsasında modelləşdirilmişdir.

Kistik fibroz Redaktə edin

Several studies have been completed on the effectiveness of introducing inhaled glutathione to people with cystic fibrosis with mixed results. [65] [66]

Alzheimer's disease Edit

While extra Cellular amyloid beta (Aβ) plaques, neurofibrillary tangles (NFT), inflammation in the form of reactive astrocytes and microglia, and neuronal loss are all consistent pathological features of Alzheimer's disease (AD), a mechanistic link between these factors is yet to be clarified. Although the majority of past research has focused on fibrillar Aβ, soluble oligomeric Aβ species are now considered to be of major pathological importance in AD. Upregulation of GSH may be protective against the oxidative and neurotoxic effects of oligomeric Aβ. [ tibbi sitat lazımdır ]

Depletion of the closed form of GSH in the hippocampus may be a potential early diagnostic biomarker for AD. [67] [68]

Winemaking Edit

The content of glutathione in must, the first raw form of wine, determines the browning, or caramelizing effect, during the production of white wine by trapping the caffeoyltartaric acid quinones generated by enzymic oxidation as grape reaction product. [69] Its concentration in wine can be determined by UPLC-MRM mass spectrometry. [70]

Cosmetics Edit

Glutathione is the most common agent taken by mouth in an attempt to whiten the skin. [71] It may also be used as a cream. [71] Whether or not it actually works is unclear as of 2019. [72] Due to side effects that may result with intravenous use, the government of the Philippines recommends against such use. [73]


First study to reveal how paracetamol works could lead to less harmful pain relief medicines

Researchers at King's College London have discovered how one of the most common household painkillers works, which could pave the way for less harmful pain relief medications to be developed in the future

Researchers at King's College London have discovered how one of the most common household painkillers works, which could pave the way for less harmful pain relief medications to be developed in the future.

Paracetamol, often known in the US and Asia as acetaminophen, is a widely-used analgesic (painkiller) and the main ingredient in everyday medications such as cold and flu remedies. Although discovered in the 1890s and marketed as a painkiller since the 1950s, exactly how it relieves pain was unknown.

This study, funded by the UK Medical Research Council (MRC) and published online today in Təbiət Əlaqələri, shows for the first time the principal mechanism of action for one of the most-used drugs in the world.

The researchers from King's, with colleagues from Lund University in Sweden, have identified that a protein called TRPA1, found on the surface of nerve cells, is a key molecule needed for paracetamol to be an effective painkiller.

Dr David Andersson, from the Wolfson Centre for Age Related Diseases at King's, said: 'This is an extremely exciting finding, which unlocks the secrets of one of the most widely-used medicines, and one which could impact hugely on the development of new pain relief drugs.

'Paracetamol is the go-to medicine for treating common aches and pains, but if the recommended dose is significantly exceeded it can lead to fatal complications.

'So now we understand the underlying principal mechanism behind how this drug works, we can start to look for molecules that work in the same way to effectively relieve pain, but are less toxic and will not lead to serious complications following overdose.'

The team of researchers used a 'hot-plate' test to observe the effects of paracetamol in mice. This involved measuring the number of seconds it takes for a mouse to withdraw its paw from a slightly hot surface. They found that paracetamol increased the time it took for mice to withdraw their paw, showing that the drug reduced the heat-induced pain.

The scientists then carried out experiments to observe what happened when a protein called TRPA1 was not present at all in the mice. They found that when they removed the TRPA1 protein and repeated the hot-plate test, the paracetamol had no analgesic effect. This identifies the protein as a key molecule needed for paracetamol to be an effective painkiller.

However, paracetamol on its own does not activate the TRPA1 protein. The study showed that when paracetamol is administered, a break-down product called NAPQI is formed in the spinal cord (where 'painful' information is processed). This product is also formed in the liver and is responsible for the toxic side effects seen following overdoses.

Furthermore, they demonstrated that other compounds that, unlike NAPQI, are not toxic can activate TPRA1 in the spinal cord when injected into mice. Because these compounds are not reactive, they are less likely to be harmful.

Professor Stuart Bevan, co-author from King's, said: 'What we saw happening in the mice was that the break-down product formed from paracetamol in turn stimulates a protein found on the surface of nerve cells called TRPA1. When this protein was activated, it appeared to interfere with the transmission of information from that nerve cell to other nerve cells, which would normally send a signal up to the brain, signalling pain. So in this case the NAPQI product that was formed from paracetamol acted on the TRPA1 protein to reduce transmission of information from pain-sensing nerves to the brain.

'These results are surprising because previous studies have shown that TRPA1 can actually produce pain, coughs and hypersensitivities - it is the receptor for many common irritants like onion, mustard and tear gas. So our discovery shows for the first time that the opposite is in fact true - this protein is a novel mechanism of action for a painkiller.'

The researchers say that if they can identify other analgesic compounds similar to paracetamol that use the same TRPA1 pathway to prevent pain signals sent by nerve cells to the brain, it is possible that they can find a compound that does not have toxic effects and will reduce the risk of overdose.

Dr Andersson concludes: 'This study validates TRPA1 as a new target for pain relief drugs. Many targets have been identified in the past, but as paracetamol is a medicine that we know works well in humans, this gives us a head-start in looking for effective molecules that utilise the same pathways but are less harmful.'

CONTACT
Katherine Barnes
International Press Officer
King's College London
Tel: 44-207-848-3076
Email: [email protected]

About King's College London (http://www. kcl. ac. uk)

King's College London is one of the top 30 universities in the world (2011/12 QS World University Rankings), and the fourth oldest in England. A research-led university based in the heart of London, King's has nearly 23,500 students (of whom more than 9,000 are graduate students) from nearly 140 countries, and some 6,000 employees. King's is in the second phase of a £1 billion redevelopment programme which is transforming its estate.

King's has an outstanding reputation for providing world-class teaching and cutting-edge research. In the 2008 Research Assessment Exercise for British universities, 23 departments were ranked in the top quartile of British universities over half of our academic staff work in departments that are in the top 10 per cent in the UK in their field and can thus be classed as world leading. The College is in the top seven UK universities for research earnings and has an overall annual income of nearly £450 million.

King's has a particularly distinguished reputation in the humanities, law, the sciences (including a wide range of health areas such as psychiatry, medicine, nursing and dentistry) and social sciences including international affairs. It has played a major role in many of the advances that have shaped modern life, such as the discovery of the structure of DNA and research that led to the development of radio, television, mobile phones and radar. It is the largest centre for the education of healthcare professionals in Europe no university has more Medical Research Council Centres.

King's College London and Guy's and St Thomas', King's College Hospital and South London and Maudsley NHS Foundation Trusts are part of King's Health Partners. King's Health Partners Academic Health Sciences Centre (AHSC) is a pioneering global collaboration between one of the world's leading research-led universities and three of London's most successful NHS Foundation Trusts, including leading teaching hospitals and comprehensive mental health services. For more information, visit: http://www. kingshealthpartners. org.

King's College London is one of the top 30 universities in the world (2011/12 QS international world rankings), and was The Sunday Times 'University of the Year 2010/11', and the fourth oldest in England. A research-led university based in the heart of London, King's has nearly 23,500 students (of whom more than 9,000 are graduate students) from nearly 140 countries, and some 6,000 employees. King's is in the second phase of a £1 billion redevelopment programme which is transforming its estate.

King's has an outstanding reputation for providing world-class teaching and cutting-edge research. In the 2008 Research Assessment Exercise for British universities, 23 departments were ranked in the top quartile of British universities over half of our academic staff work in departments that are in the top 10 per cent in the UK in their field and can thus be classed as world leading. The College is in the top seven UK universities for research earnings and has an overall annual income of nearly £450 million.

King's has a particularly distinguished reputation in the humanities, law, the sciences (including a wide range of health areas such as psychiatry, medicine, nursing and dentistry) and social sciences including international affairs. It has played a major role in many of the advances that have shaped modern life, such as the discovery of the structure of DNA and research that led to the development of radio, television, mobile phones and radar. It is the largest centre for the education of healthcare professionals in Europe no university has more Medical Research Council Centres.

King's College London and Guy's and St Thomas', King's College Hospital and South London and Maudsley NHS Foundation Trusts are part of King's Health Partners. King's Health Partners Academic Health Sciences Centre (AHSC) is a pioneering global collaboration between one of the world's leading research-led universities and three of London's most successful NHS Foundation Trusts, including leading teaching hospitals and comprehensive mental health services. For more information, visit: http://www. kingshealthpartners. org.

The College is in the midst of a five-year, £500 million fundraising campaign - World questions|King's answers - created to address some of the most pressing challenges facing humanity as quickly as feasible. The campaign's three priority areas are neuroscience and mental health, leadership and society, and cancer. More information about the campaign is available at http://www. kcl. ac. uk/ kingsanswers.

İmtina: AAAS və EurekAlert! EurekAlert-ə göndərilən xəbərlərin düzgünlüyünə görə məsuliyyət daşımır! töhfə verən qurumlar tərəfindən və ya EurekAlert sistemi vasitəsilə hər hansı məlumatın istifadəsi üçün.


Acetaminophen

Redaktorlarımız təqdim etdiyinizi nəzərdən keçirəcək və məqaləyə yenidən baxılıb-bağlanmayacağınızı müəyyən edəcək.

Acetaminophen, həmçinin deyilir paracetamol, drug used in the treatment of mild pain, such as headache and pain in joints and muscles, and to reduce fever. Acetaminophen is the major metabolite of acetanilid and phenacetin, which were once commonly used drugs, and is responsible for their analgesic (pain-relieving) effects. Acetaminophen relieves pain by raising the body’s pain threshold, and it reduces fever by its action on the temperature-regulating centre of the brain. The drug inhibits prostaglandin synthesis in the central nervous system, but it lacks an anti-inflammatory effect in peripheral nerves.

Acetaminophen is much less likely to cause gastrointestinal side effects than aspirin, but overdoses of it can cause fatal liver damage. For prolonged use, aspirin is considered safer. Acetaminophen has also been implicated as a hormone disruptor, with prenatal exposure to the drug possibly linked to hyperkinetic and behavioral disorders in children. Research has also linked acetaminophen use to alterations in risk perception and decision making and increased risk-taking behaviour.

The drug is marketed under several trade names, including Tylenol, Tempra, and Panadol.

Britannica Ensiklopediyasının Redaktorları Bu məqalə ən son olaraq baş redaktor Kara Rocers tərəfindən yenidən işlənmiş və yenilənmişdir.


Paracetamol (acetaminophen)

The equilibrium position lies very far to the left.
The vast majority of paracetamol molecules in an aqueous solution will be found as the undissociated paracetamol molecules.

At 25 o C, paracetamol (acetaminophen) has a 3 Ka = 3.09 x 10 -10

Solubility

solvent cold water hot water etanol The difference in the solubility of paracetamol (acetaminophen) in water of different temperatures can be used to separate paracetamol (acetaminophen) from commercially available panadol® or tylenol® as described below.
solubility (g/100 mL) 1.43 5 14

Procedure to determine the paracetamol (acetaminophen) content in commercially available tablets:

Wear eye protection (safety glasses or goggles).

It is possible to buy fizzy paracetamol tablets.
In these tablets the paracetamol has been mixed with citric acid (2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid) and sodium hydrogencarbonate (sodium bicarbonate).
When placed in water, the citric acid and sodium hydrogencarbonate in the tablet react to produce bubbles of carbon dioxide.
The bubbles of carbon dioxide gas help break the tablet up into smaller pieces that are easier to swallow.

Synthesis of Paracetamol (acetaminophen)

Step 1:nitration of phenol

Phenol (hydroxybenzene) will react with sodium nitrate (an oxidizing agent) in the presence of sulfuric acid to produce a mixture of structural isomers of nitrophenol.

H2BELƏ Kİ4
&rarr
NaNO3(aq)
+
phenol
(hydroxybenzene)
4-nitrophenol
( p -nitrophenol)
25% yield
2-nitrophenol
( o -nitrophenol)
36% yield

When concentrated sulfuric acid (H2BELƏ Kİ4) is added to sodium nitrate (NaNO3) the following reaction occurs:

Then, in excess sulfuric acid, reactive nitronium ion, NO2 + , is produced:

The nitronium ion, NO2 + , attacks the benzene ring of phenol to produce a mixture of various structural isomers of nitrophenol.

The OH (hydroxyl) functional group of phenol (hydroxybenzene) is said to activate the benzene ring at the 2- and 4- positions. This results in the formation of 2-nitrophenol and 4-nitrophenol.
The 3- and 5- positions of the benzene ring are not activated so 3-nitrophenol and 5-nitrophenol are NOT produced.

4-nitrophenol can be separated from the mixture containing 2-nitrophenol:

Step 2: reduction of a nitro group to an amine

In carbon chemistry (organic chemistry) a reduction reaction has occurred if 4 :

In the reaction shown below, oxygen is lost from the nitro group of 4-nitrophenol and hydrogen is added to form 4-aminophenol, so the reaction is a reduction reaction:

In the laboratory: Industrial preparation:
NaBH4
&rarr
Pd/1 M NaOH
H2
&rarr
Pt catalyst
4-nitrophenol 4-aminophenol
74% yield
4-nitrophenol 4-aminophenol

A catalyst such as palladium in the laboratory reaction, or platinum in the industrial reaction, is required to provide a surface for the reaction to take place on.
The 4-nitrophenol molecules are held to the surface of the catalyst by weak forces of attraction, which then weakens the strong covalent bonds in the nitro group making it vulnerable to attack by hydrogen.

Step 3: formation of an amide

With the exception of tertiary amines, amines undergo reaction with anhydrides to produce amides.

4-aminophenol, an amine, suspended in water at room temperature readily reacts with ethanoic anhydride (acetic anhydride) to produce a precipitate of the amide paracetamol (acetaminophen) as shown below:

Reactions of Paracetamol (acetaminophen)

Acid Hydrolysis

Hydrolysis (reaction with water) of amides in acidic solution produces an amine and a carboxylic acid.

Hydrolysis of paracetamol (acetaminophen) in acidic solution produces an amine (4-aminophenol) and a carboxylic acid (acetic acid)

1 Paracetamol was marketed as Panadol by Sterling-Winthrop Co in 1953 in the UK.

2 Paracetamol was marketed as Tylenol by McNeil Laboratories in 1955 in the USA.

4 This is only a general 'rule of thumb' but it is useful because it can be difficult to determine whether a carbon atom has 'gained' or 'lost' electrons.


First study to reveal how paracetamol works could lead to less harmful pain relief medicines

Researchers at King's College London have discovered how one of the most common household painkillers works, which could pave the way for less harmful pain relief medications to be developed in the future.

Paracetamol is a widely-used analgesic (painkiller) and the main ingredient in everyday medications such as cold and flu remedies. Although discovered in the 1890s and marketed as a painkiller since the 1950s, exactly how it relieves pain was unknown.

This study, funded by the Medical Research Council (MRC) and recently published in Təbiət Əlaqələri, shows for the first time the principal mechanism of action for one of the most-used drugs in the world.

A research team at King's led by Professor Stuart Bevan, with colleagues from Lund University in Sweden, have identified that a protein called TRPA1, found on the surface of nerve cells, is a key molecule needed for paracetamol to be an effective painkiller.

Dr David Andersson, from the Wolfson Centre for Age Related Diseases at King's, said: 'This is an extremely exciting finding, which unlocks the secrets of one of the most widely-used medicines, and one which could impact hugely on the development of new pain relief drugs.

'Paracetamol is the go-to medicine for treating common aches and pains, but if the recommended dose is significantly exceeded it can lead to fatal complications.

'So now we understand the underlying principal mechanism behind how this drug works, we can start to look for molecules that work in the same way to effectively relieve pain, but are less toxic and will not lead to serious complications following overdose.'

The team of researchers used a 'hot-plate' test to observe the effects of paracetamol in mice. This involved measuring the number of seconds it takes for a mouse to withdraw its paw from a slightly hot surface. They found that paracetamol increased the time it took for mice to withdraw their paw, showing that the drug reduced the heat-induced pain.

The scientists then carried out experiments to observe what happened when a protein called TRPA1 was not present at all in the mice. They found that when they removed the TRPA1 protein and repeated the hot-plate test, the paracetamol had no analgesic effect. This identifies the protein as a key molecule needed for paracetamol to be an effective painkiller.

However, paracetamol on its own does not activate the TRPA1 protein. The study showed that when paracetamol is administered, a break-down product called NAPQI is formed in the spinal cord (where 'painful' information is processed). This product is also formed in the liver and is responsible for the toxic side effects seen following overdoses.

Furthermore, they demonstrated that other compounds that, unlike NAPQI, are not toxic can activate TPRA1 in the spinal cord when injected into mice. Because these compounds are not reactive, they are less likely to be harmful.

Professor Bevan, co-author from King's, said: 'What we saw happening in the mice was that the break-down product formed from paracetamol in turn stimulates a protein found on the surface of nerve cells called TRPA1. When this protein was activated, it appeared to interfere with the transmission of information from that nerve cell to other nerve cells, which would normally send a signal up to the brain, signalling pain. So in this case the NAPQI product that was formed from paracetamol acted on the TRPA1 protein to reduce transmission of information from pain-sensing nerves to the brain.

'These results are surprising because previous studies have shown that TRPA1 can actually produce pain, coughs and hypersensitivities -- it is the receptor for many common irritants like onion, mustard and tear gas. So our discovery shows for the first time that the opposite is in fact true -- this protein is a novel mechanism of action for a painkiller.'

The researchers say that if they can identify other analgesic compounds similar to paracetamol that use the same TRPA1 pathway to prevent pain signals sent by nerve cells to the brain, it is possible that they can find a compound that does not have toxic effects and will reduce the risk of overdose.

Dr Andersson concludes: 'This study validates TRPA1 as a new target for pain relief drugs. Many targets have been identified in the past, but as paracetamol is a medicine that we know works well in humans, this gives us a head-start in looking for effective molecules that utilise the same pathways but are less harmful.'


Xülasə

Paracetamol is a useful medicine. Its benefits as an analgesic and antipyretic are widely known but it should be used with caution and an appreciation of its mechanism of action. It works optimally when the right dose is given by the right route. As with all medicines, adverse effects can (and do) occur as a result of poor prescribing and following accidental or purposeful ingestion. There may be longer term effects on general health that should not be overlooked—and it certainly should not be simply ‘prescribed routinely’ to all children admitted to hospital or given indiscriminately to all children who are febrile.

Test your knowledge

Which of the following conditions is most likely to result in oral paracetamol being ineffective?



Şərhlər:

  1. Cycnus

    Sizi maraqlandıran mövzuda çox məlumatı olan saytı ziyarət etməyinizi tövsiyə edə bilərəm.

  2. Franz

    Bravo, bir cümlə olaraq ..., əla fikir

  3. Marcello

    Məncə, siz səhv edirsiniz. Gəlin müzakirə edək. PM-də mənə e-poçt göndərin.

  4. Zephan

    Let me help you?

  5. Vinn

    Parlaq fikir və bu, layiqincədir

  6. Beaton

    Məqalə əladır, əvvəlki məqalə də çox bərabərdir



Mesaj yazmaq