Məlumat

Niyə mən qan yaxmasında dendritik hüceyrələri tapa bilmirəm?

Niyə mən qan yaxmasında dendritik hüceyrələri tapa bilmirəm?


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Vikipediya da daxil olmaqla bir çox mənbəyə görə, qanda hematopoietik kök hüceyrədən əldə edilən dendritik hüceyrələr var.

  • şəkil 1 - hematopoetik hüceyrə xətləri - ref

Buna baxmayaraq, qan yaxmasını yoxlayanda dendritik hüceyrələri tapa bilmirəm və internetdə dendritik hüceyrələri təsvir edən heç bir qan yaxması nümunəsinə rast gəlmədim.

  • şəkil 2 - qan yaxması hüceyrə xətləri - ref

Niyə belədir?


Dendritik hüceyrələr patogenləri emal edən və T Hüceyrələrinə təqdim edən antigen təqdim edən hüceyrələrdir.

Beləliklə, onlar yad orqanizmlərin tez-tez olduğu interfeyslərdə mövcuddurlar. Məsələn: Dəri.

Bu hüceyrələr aktivləşdikdə, yəni patogenlərlə təmasda olduqda, onları emal edir və işlənmiş antigeni təqdim etmək üçün limfa düyünlərinə keçirlər.

Beləliklə, bu immun hüceyrələr hədəf toxumaya çatdıqdan sonra qanda dövr etmir, ancaq toxumalarda yaşayır və aktivləşən limfa düyünlərində olur.

Bundan əlavə, Kubinin İmmunologiyasından:

Dendritik hüceyrələri təcrid etmək çətin ola bilər, çünki hüceyrə izolyasiyası üçün ənənəvi prosedurlar onların uzun uzantılarına zərər verir. Fermentlərdən və daha yumşaq dispersiyadan istifadə edən izolyasiya üsullarının inkişafı in vitro tədqiqat üçün bu hüceyrələrin təcrid olunmasını asanlaşdırdı. - Kuby İmmunologiya 5 Ed. S.42

Qan klinik tədqiqatlar üçün ən əlçatan toxuma olduğundan, biz siçan qanında bildirilən tapıntıları insanlara da genişləndirməyə başladıq. Bununla belə, biz insan qanına GM-CSF əlavə etməklə DC artımını stimullaşdırmağa çalışdığımız zaman biz aktiv şəkildə çoxalmış DC aqreqatlarını nadir hallarda müəyyən etdik - İnsan Qanında Proliferasiya edən Dendritik Hüceyrə Əcdadlarını Nikolaus Romani, Stefan Qruner və digərləri.


Mən gənc olanda düşünürdüm ki, niyə Qərb ölkələrində təsvir edilən xroniki lenfositik lösemi hüceyrələrinin ölçüsü bizim Yapon xəstələrininkindən həmişə kiçikdir? Bizdə başqa xəstəlik varmı? Amma sonradan bildim ki, bu fərq qan yaxmalarının qurudulma üsullarından qaynaqlanır [1].

Qan yaxmalarını necə qurutmaq olar?

Mikroskop slaydlarında qan yaxması hazırlandıqdan sonra, boyanmadan əvvəl ventilyatordan istifadə edilmədən təbii şəkildə qurudulur (təbii-hava qurutma) və ya yaxmalara hava üfürülməklə dərhal hava axınında qurudulur (məcburi hava ilə qurutma). Bildiyimə görə, Qərb ölkələrinin əksər və ya bir çox xəstəxanalarında təbii hava ilə qurutma üsulundan istifadə edirlər, baxmayaraq ki, ingilis ədəbiyyatında bəzən məcburi hava ilə qurutma üsulu tövsiyə olunur. Yaponiyanın bütün xəstəxanalarında qan yaxması ventilyator vasitəsilə dərhal qurudulur. Təbii hava ilə qurutma müntəzəm olaraq aparılmır. Təbii hava ilə qurutma üsulu, ləkələrin yavaş qurumasına və xüsusilə yüksək rütubət olduqda hüceyrələrin kiçilməsinə səbəb olur. Ancaq fərqli rütubətdə və ya fərqli temperaturda hüceyrələrin necə kiçildiyini izah edəcək məqalə tapa bilmirəm.

Qərb ölkələrindən təqdim edilən bir çox şəkillərə görə, təbii qurudulmuş yaxmalarda incə hüceyrədaxili strukturları görmək bəzən çətin olur. Məcburi hava ilə qurutma üsulu isə yaxmaların daha tez qurumasına və hüceyrələrin daha az büzülməsinə səbəb olur. Sonra incə hüceyrədaxili strukturları görmək daha asan olur. Bununla belə, məcburi hava ilə qurutma yolu ilə tüklü hüceyrələrdə tük kimi səth çıxıntılarını görmək çətindir, bu da tüklü hüceyrə lösemi (HCL) diaqnozunu çətinləşdirir. Fotoşəkillərlə bu iki üsulla hazırlanmış HCL hüceyrələrindəki morfoloji fərqi göstərəcəyəm və bu metodların üstünlükləri və mənfi cəhətlərini müzakirə edəcəyəm.

Misal 1: HCL- HCL hüceyrə konturları boyunca saç kimi səthi çıxıntılara malik hüceyrələrlə xarakterizə olunur. Beş fərqli HCL növü təsvir edilmişdir (2) və onlar klinik, morfoloji, fenotipik və/yaxud genetik cəhətdən fərqlənirlər. Şəkil 1-də splenektomiya ilə dalaq diffuz qırmızı pulpa kiçik B hüceyrəli lenfoma diaqnozu qoyulmuş xəstənin HCL hüceyrələri göstərilir. Məcburi hava ilə qurutma ilə hazırlanmış qan yaxması (Şəkil 1A) geniş aqranulyar sitoplazma və aydın olmayan tükə bənzər çıxıntıları olan böyük aqranulyar limfosit və ya günəşli tərəfi yuxarı limfosit göstərdi. Təbii qurudulmuş yaxma (Şəkil 1B) HCL üçün xarakterik olan hüceyrə səthində aydın tüklü çıxıntıları olan daha kiçik ölçülü hüceyrəni göstərdi. Təbii qurudulmuş yaxma etməsəydik, HCL diaqnozunu qoya bilməzdik, çünki məcburi hava ilə qurutma ilə düzəldilmiş slaydlarda tükə bənzər çıxıntıları görmək adətən çətindir, burada yaxmanın baş hissəsindən başqa. hüceyrələr sıx və yavaş quruyur.

Şəkil 1A: Dalaq diffuz qırmızı pulpa kiçik B hüceyrəli lenfoması olan bir xəstənin periferik qan yaxması. Bu vəziyyətdə məcburi hava qurutma yolu ilə qan yaxması hazırlanmışdır.

Şəkil 1B: Təbii Qurutma ilə.

Təxminən 20 il əvvələ qədər mən bilmirdim ki, təbii şəkildə qurudulmuş ləkələr hazırlandıqda saç kimi çıxıntılar yaranır, lakin məcburi hava ilə qurudulmuş slaydlar hazırlandıqda deyil. HCL-nin Yapon variantı adlanan unikal, diqqətəlayiq variantı təxminən 30 il əvvəl Yapon tədqiqatçıları tərəfindən təklif edilmişdi, lakin onların məqaləsinin (3) qan yaxmalarında saça bənzər proyeksiyalar aşkar edilməmişdir, çox güman ki, qan yaxması zorla hazırlanmışdır. hava qurutma. Sitoplazmada azurofilik qranulları olmayan böyük limfositlər məcburi hava ilə qurutma ilə hazırlanmış ləkələr aşkar edildikdə, Yaponiyada məcburi hava ilə qurudulmuş yaxmalar hazırlamaq üçün əlavə olaraq təbii qurudulmuş yaxmalar hazırlamağı şiddətlə tövsiyə edirəm. Yaponiyada HCL tezliyi Qərb ölkələrinə nisbətən daha azdır və bu qismən qan yaxması hazırlamaq üsulu ilə izah edilə bilər.

Misal 2: böyük dənəvər limfosit lösemi (LGLL): Böyük dənəvər limfositlər (LGL) sitoplazmasında azurofilik qranullar olan böyük limfositlərdir. Normal LGL ya NK hüceyrələri, ya da T hüceyrələridir və LGLL üç fərqli pozğunluq T-hüceyrə LGLL (T-LGLL), NK hüceyrələrinin xroniki limfoproliferativ pozğunluğu və aqressiv NK-hüceyrə lösemi daxildir. T-LGLL ən çox yayılmışdır və laqeyd klinik kurs nümayiş etdirir (4). Normal LGL və T-LGLL hüceyrələrinin həqiqətən böyük ölçüdə olub-olmadığına diqqət yetirmək istəyirəm. Böyük limfositlərin tərifi nədir? Tərif müstəntiqlər arasında olduqca fərqlidir. FAB təsnifatı qırmızı qan hüceyrələrinin ölçüsündən iki dəfə çox olduqda B limfositlərini böyük hesab edir (5). Digərləri böyük limfositləri sadəcə hüceyrə diametrinə görə təyin edirlər (6,7). Səkkiz pasiyentimizdən alınan T-LGLL hüceyrələrinə FAB təsnifatının tərifi tətbiq edildikdə, məcburi hava ilə qurudulmaqla qan yaxması hazırlanarkən onlar böyük deyildi. Üç pasiyentimizdə və üç normal insanda təbii hava qurutma yolu ilə yaxmalar hazırlandıqda, qırmızı qan hüceyrələrinin ölçüsü əhəmiyyətli dərəcədə dəyişmədi, lakin T-LGLL hüceyrələrinin və normal LGL-nin ölçüləri məcburi hava ilə ölmə ilə alınan yaxmalardan daha kiçik oldu. Müvafiq olaraq, T-LGLL hüceyrələrinin RBC-yə nisbəti daha da aşağı oldu (əlyazma, hazırlanır).


MRNT-ni başa düşmək

Sizə qolunuza zərbə verilir. Yaxınlıqdakı hüceyrələr transfeksiya kimi tanınan bir liposom sarğı ilə əhatə olunmuş mRNT-ni udur.

Yoluxmuş hüceyrə mexanizmi, SARS Cov2 virusunun əlaməti olan sözdə protein sünbülünü istehsal etmək üçün hər hansı daxili yaradılan mRNT ilə olduğu kimi mRNT-dən istifadə edir.

Hüceyrə daha sonra zülal sünbülünü hüceyrə divarına ixrac edərək onu xarici dünyaya çıxarır.

İmmunitet hüceyrələri yad cismi aşkar edir və ona yapışmaq üçün antikorlar yaradaraq onu zərərsizləşdirmək üçün cavab verir.

Birləşdikdən sonra, antikorlar öldürücü T-hüceyrələri tərəfindən məhv edilmək üçün hüceyrəni qeyd edir və immunitet sistemi bunu edərkən bütün bədəndəki təhlükəni zərərsizləşdirməyi öyrənir.

Bir və ya bir neçə liposomdakı mRNT bir hüceyrəyə daxil olur. Komandirləşdirilmiş hüceyrə çoxlu sünbül zülalları əmələ gətirir. İmmunitet sistemi xarici sünbül zülalını aşkar edir, qarışıqlığı təmizləyir və hüceyrə ölür.

Bir hüceyrə, bir liposom, çoxlu sünbül zülalları. Bədənin hər hüceyrəsi təsirlənmir.

Beləliklə, 500 liposom 500 hüceyrəni transfeksiya edir. Doza əzələ toxumasında olduğundan transfeksiyaların əksəriyyəti inyeksiya nöqtəsində baş verir. Bəzi hüceyrələrə hətta birdən çox lipozom bağlanır. Beləliklə, məsələn, 500 liposom yalnız 450 hüceyrəyə daxil ola bilər.

Digər uzaq hüceyrələr dolayı yolla təsirlənir - lakin inyeksiyadan heç bir mRNT iştirak etmir.

Misal:
Qoltuğunuzda limfa düyünləri var. Bir kömək! Sünbül zülalının gəlişi ilə oyanmış immun sisteminin hüceyrələrindən çağırış çıxır. Bu çağırış qoltuğunuzda yaşayan immunitet sisteminin bir hissəsində cavablandırılır. Sonra yeni, əlavə xüsusi immun hüceyrələri yaradır. Bu adamlar girə bilər həqiqətən mürəkkəb biokimyəvi "cascades".

Siqnal şəlaləsi və ya siqnal yolu kimi də tanınan biokimyəvi şəlalə, bir stimulun başladığı zaman bioloji hüceyrə daxilində baş verən bir sıra kimyəvi reaksiyalardır.

Peyvənd mRNA-nın limfa düyünlərinin hüceyrələrinə daxil olması əslində baş vermir. Və qoltuğunuzdakı çox mürəkkəb şeylərin bir hissəsi deyil.

Virus və peyvənd arasındakı bir fərqi daha çox ortaya çıxarmaq istərdim.

Virus hüceyrəyə yoluxur və onu daha çox virus əmələ gətirir ki, bu da digər hüceyrələrə və s. İmmunitet sistemi virus haqqında öyrənir və infeksiyadan sonra immunitet verir. Yaxşı, əgər insan sağ qalsa.

mRNT hüceyrəni yoluxdurur və onu Covid virusu üzərində sünbül zülalı istehsal edir. Və sonra budur. İmmunitet sistemi zülal və bununla da virus haqqında öyrənir və peyvənddən sonra immunitet verir.

Sünbül proteini qan dövranına daxil olmur.

Budur mRNA vaksinlərinin necə işlədiyinə dair layiqli mətn təsviri digərlərinə nisbətən bir az daha ətraflı: https://scopeblog.stanford.edu/2020/12/22/how-do-the-new-covid-19-vaccines- iş/

Mövzudakı bəzi məsələləri aydınlaşdırmaq üçün bir az daha izahat da əlavə edəcəyəm:

mRNT peyvəndləri lipid nanohissəciklərinin qabığında kapsullaşdırılmış mRNT molekulundan ibarətdir. Peyvənd əzələdaxili olaraq qola vurulur. Lipid nanohissəciklərinin qabığı onun hüceyrələrə daxil olmasına kömək etsə də, bütün müxtəlif növ hüceyrələrə bərabər şəkildə daxil olmur. Dendritik hüceyrələr (DC) adlanan immun hüceyrə növü var ki, onların vəzifəsi potensial patogenlər üçün bədəni izləmək, onları hüceyrəyə (endositoz vasitəsilə) almaq, patogeni kiçik parçalara (antigenlərə) parçalamaq və onları təqdim etməkdir. digər immun hüceyrələrin (T-hüceyrələri və B-hüceyrələri kimi) antigenləri həmin hüceyrələri aktivləşdirmək və adaptiv immun cavabını başlamaq üçün.

Xarici hissəciklərin tanınmasında oynadıqları rola görə, DC-lər mRNT vaksinlərini qəbul edən əsas hüceyrə növüdür. DC-lərin içərisində mRNT hüceyrənin sünbül zülalını istehsal etməsinə səbəb olur, bunun bir hissəsi hüceyrənin səthinə gedir, bəziləri isə parçalanır və antigen təqdim edən MHC molekullarında təqdim olunur. mRNT-nin götürülməsi prosesi (ehtimal ki, nanohissəciklərin qabığındakı xüsusi lipidlər vasitəsilə) DC-ləri aktivləşdirməyə kömək edir, bu da onların limfa düyünlərinə köçməsinə səbəb olur ki, onlar öz antigenlərini yetişməmiş T-hüceyrələrinə və B-hüceyrələrinə təqdim edə bilsinlər. DC-lər və bu immun hüceyrələr arasındakı qarşılıqlı əlaqə T-hüceyrələrini və B-hüceyrələrini aktivləşdirəcək ki, onların çoxalmasına və adaptiv immun cavabın hüceyrə və humoral qollarını aktivləşdirmək üçün bədən boyunca yayılmasına səbəb olacaq.

Beləliklə, bütün bədənə yayılan nə mRNT, nə də sünbül proteinidir. Əksinə, mRNT çox güman ki, DC-lər (bu vacib hissədir), həmçinin inyeksiyanın yerli bölgəsindəki bəzi hüceyrələr və bəlkə də bədənə səpələnmiş bəzi digər hüceyrələr (əgər bəziləri, məsələn, qan dövranına daxil olarsa) tərəfindən qəbul edilir. . Bununla belə, mRNT-nin DC-lər tərəfindən mənimsənilməsi və onların digər immun hüceyrələrinin aşağı axınında aktivləşməsi T- və B-hüceyrələrinin replikasiyasına və bu immun hüceyrələrin bütün qan dövranına yayılmasına imkan verir və bütün bədəni qoruyur. SARS-CoV-2 virusu.

mRNA vaksinlərinin arxasında duran elm üçün başqa bir yaxşı istinad (bölgədə çalışan tədqiqatçılarla danışmağa yönəlmiş olsa da): https://www.nature.com/articles/nrd.2017.243

Bizə aydınlıq gətirmək üçün bunu oxuduğunuz yerin linkini göstərsəniz, faydalı olardı.

Tədqiqat(lar)a keçid(lər)i təqdim etsəniz, faydalı olardı.

Əla TW, burada çox şey işıqlandırıldı. Forumdakı sürətli cavabları nə qədər yüksək qiymətləndirdiyimi demək istəyirəm ki, bu çox faydalıdır. Biz hələ meşədən çıxmamışıq. Bu materialda mənim heç bir məlumatım yoxdur, sadəcə elmə təbii marağım var və buna görə də əlimdən gələni və xüsusən də hazırda ən yaxşı olanı mənimsəməyə çalışıram. Mən həmişə mikrobiologiyanı sevmişəm, amma riyazi cəhətdən güclü deyildim, ona görə də elm karyerasında sağ qalacağımı düşünmürdüm. Mən 18 il AP Fransız dilini öyrətmişəm və indi təqaüdə çıxmışam. Mən bir çox əsasları xatırlayıram, buna görə də itirməmişəm. Davam edək.
Liposom örtüyünün mRNT-nin sitoplazmaya daxil olduğu yerin götürülməsi. Aydındır ki, lipozom örtüyü parçalanır və nəticədə hüceyrə membranının bir hissəsinə çevrilir. Bu, mRNT-ni yerli ribosomlara, həm də RNTazlara məruz qoyur, bu da onu parçalamaq üçün işə gedir? yoxsa ribosomlar mRNT hələ də qapalı olarkən onunla əlaqə saxlaya bilərmi? Peyvənddəki köməkçi maddələrdən hər hansı biri sünbül zülalının istehsal müddətini artırmaq üçün RNTazanı neytrallaşdırırmı?

Mövcud mRNT strukturları özünü gücləndirirmi?

Həmçinin, mRNT ümumidir, o mənada ki, sizin xüsusi DNT-nizlə heç bir genetik əlaqəyə malik deyil, sadəcə istədiyiniz zülalı kodlayan RNT ardıcıllığının tək zəncirindən ibarətdir? Və poli A quyruğu da ümumidir, çünki bütün ribosomlar üçün hər kəsdə işləyir?


Hopkins/Bloomberg tədqiqatında/hesabatında Qlobal Fəlakətli Bioloji Riskləri Müalicə etmək üçün Texnologiyalar (dəhşətli səslənir) səh. 47 onlar peyvənd materialının kütləvi inokulyasiyası üçün vektor kimi sitomeqalovirusdan istifadə haqqında danışırlar. Güman edirəm ki, bu, hava və nəfəs damcıları ilə yayılacaq və ya sadə dəri ilə dəri təması üçün hazırlana bilərmi? Təsəvvür edə bilmirəm ki, onlar tüpürcək və ya nəfəs damcılarında aktiv qalmaq üçün ekzogen mRNT-ni necə əldə edə bilərlər və məncə, bu, sadəcə epitel hüceyrələri vasitəsilə daxil olur. Mən başa düşürəm ki, onlar bunun üzərində işləyirlər və bu yoxdur, bu sadəcə valehedicidir.


Son bir şey. Səh. Eyni hesabatın 51-də belə səslənir ki, sanki müsbət mRNT virus replikazı tərəfindən təkrarlanır və ilk olaraq mənfi mRNT nüsxəsini yaradır və ondan dublikat müsbət kütləvi istehsal olunur. Ribosomlar zülal hazırlayarkən bu mRNT-nin kopyalanması davam edir, yoxsa bu başqa bir şeydir? Mümkün olanda məqaləyə baxın. Mən başa düşürəm ki, "ase" şəkilçisi fermenti göstərir, danışdıqları bu RNT-dir? Elmi lüğətin bir az daha ardıcıl olmasını istərdim. Təşəkkürlər komanda.

Oh, bu mövzunu çap etmək mümkündürmü? Mən qeydlər götürürəm, amma kağız nüsxəsini almaq istərdim. Bloomberg hesabatını əlavə etmişəm.


Birbaşa embrion və yetkin kök hüceyrələrindən hazırlanmış bir çox ağ qan hüceyrələri

Viskonsin-Madison Universitetinin alimləri embrion kök hüceyrələrini çoxməqsədli tibbi vasitəyə çevirməyə kömək edə biləcək bir irəliləyişlə bu çox yönlü hüceyrələri ağ qan hüceyrələrinin və altı növ yetkin ağ qan və immun hüceyrələrə çevirdilər.

Klinik istifadəyə bir neçə il qalmasına baxmayaraq, yeni texnika xəstəliyin inkişafı və müalicəsini öyrənmək üçün böyük potensiala malik hüceyrələr istehsal edə bilər. Texnika embriondan yetişdirilən kök hüceyrələrlə və embrion kök hüceyrələrinə bənzəyincəyə qədər çevrilmiş yetkin hüceyrələrdən əldə edilən yetkin pluripotent kök hüceyrələrlə eyni dərəcədə yaxşı işləyir.

Əgər yetkin hüceyrələr müəyyən sümük iliyi xəstəlikləri olan insanlardan gəlirsə, yeni texnika xüsusi qüsurları olan qan hüceyrələrini istehsal edə bilər. O, həmçinin spesifik infeksiyaları və ya şişləri hədəf ala biləcək spesifik immun hüceyrələrin yetişdirilməsi üçün istifadə edilə bilər.

Universitetin Patologiya və Laboratoriya Təbabəti Departamentinin dosenti, tədqiqat rəhbəri İqor Slukvin deyir ki, ehtimal edilən ən ani fayda, yeni dərmanların təhlükəsizliyinin yoxlanılması üçün istifadə edilə bilən hüceyrələrdir.

Madisondakı Milli Primat Araşdırma Mərkəzində araşdırma aparan Slukvin deyir: "Qan əmələ gətirən sistem üçün toksiklik dərmanların inkişafı üçün əsas məhdudiyyətdir, buna görə də bu hüceyrələr istənilən dərmanın hazırlanmasında təhlükəsizlik testi üçün istifadə edilə bilər".

Sümük iliyinin kök hüceyrələrindən dərmanların yoxlanılması üçün artıq istifadə olunur, lakin yeni texnika donorlardan sümük iliyi hüceyrələrinin daimi tədarükü tələb olunmadan, qarşıda duran vəzifəyə daha dəqiq uyğunlaşdırıla bilən qabda çoxlu hüceyrə istehsal etməyi vəd edir.

Kök hüceyrələrin yetkin, ixtisaslaşmış hüceyrələrə çevrilməsi iz miqdarda bioloji siqnal molekulları ilə idarə olunur, buna görə də Slukvin və həmkarları Kyung-Dal Choi və Maxim Vodyanik iki növ çox yönlü kök hüceyrəni müxtəlif birləşmələrə məruz qoydular.

Nəhayət, onlar hüceyrələrin mütərəqqi ixtisaslaşma prosesindən keçərək müxtəlif yetkin hüceyrələrə keçməsinə səbəb olacaq bir resept tapdılar. Slukvinin araşdırması jurnalda dərc olunub Klinik Tədqiqat Jurnalı.

Nəticədə osteoklastlar, osteoporozda rol oynayan hüceyrələr və allergiya və astmada iştirak edən eozinofillər var idi. Digər yetkin hüceyrələrə digər immun hüceyrələrini infeksiyalara qarşı yönəldən dendritik və Langerhans hüceyrələri və ağ qan hüceyrəsinin ən çox yayılmış növü olan neytrofillər daxildir.

Slukvin deyir: "İndi biz embrion və yetkin pluripotent kök hüceyrələrdən demək olar ki, bütün növ qan hüceyrələrini hazırlaya bilsək də, növbəti əsas problem sümük iliyi transplantasiyasında istifadə oluna bilən qan kök hüceyrələrini (hematopoetik kök hüceyrələr adlanır) istehsal etməkdir".

Bu həyat xilasedici prosedur qan xərçəngi olan bir xəstədə bütün qan əmələ gətirən sistemi əvəz edə bilər, lakin xəstələrin üçdə birindən çoxu sümük iliyi üçün uyğun donor tapa bilmir və beləliklə, graft-versus host xəstəliyi riski ilə üzləşir. köçürülmüş immunitet sisteminin xəstəyə ölümcül hücumu.

Slukvin deyir ki, qan əmələ gətirən kök hüceyrələr xəstənin öz hüceyrələrinə əsaslanırsa, uyğunluq problemləri aradan qalxmalıdır. “Nəhayət, biz sümük iliyi transplantasiyası yerinə istifadə oluna biləcək terapevtik hüceyrələr hazırlamaq istəyirik”.

Müvəqqəti olaraq, Slukvin yeni texnikanın müxtəlif tibbi şərtləri modelləşdirən hüceyrələr istehsal etməsini gözləyir.

"Biz qan sistemi xəstəliyi olan xəstələrdən hüceyrə götürə və bu xüsusi xəstəliyin səbəbini və müalicəsini araşdıra bilərik. Normal və ya anormal olan qan hüceyrələrini yarada, qan xərçənginin mexanizmlərini və müalicə üsullarını öyrənə bilərik" deyir.

Elm adamları indi bir çox xərçəngin öz kök hüceyrələrinə malik olduğundan şübhələnirlər ki, bu da şişin əsas hissəsini təşkil edən hüceyrələrin əmələ gəlməsinə səbəb olan uzun ömürlü zərərvericidir.

Slukvin deyir: "Xərçəngdə bu kök hüceyrələr var və biz onları müalicə üçün hədəfə almalıyıq. Lakin xəstələr klinikaya gələndə onlarda artıq xərçəng var, ona görə də bədxassəli transformasiya artıq başlayıb". "Qan xərçəngi hüceyrələrini pluripotent kök hüceyrələrə yenidən proqramlaşdırmaqla və bu hüceyrələri yenidən qana diferensiallaşdırmaqla, xərçəng kök hüceyrələrini bu hüceyrələrin necə əmələ gəldiyini öyrənmək, hansı xarici amillərin onları getməsinə vadar etdiyini anlamaq üçün yaxşı bir model olacaq qabda yarada biləcəyimizə ümid edirik. Bu, xərçəngin müalicəsində və ya qarşısının alınmasında mühüm addım ola bilər."

Hekayə Mənbəsi:

Materiallar tərəfindən təmin edilmişdir Viskonsin-Madison Universiteti. Qeyd: Məzmun üslub və uzunluğa görə redaktə edilə bilər.


Tədqiqatçı makrofaqlar və DC-ləri yaratmaq üçün hansı mədəniyyət şəraitindən istifadə etməlidir? In vitro yaradılan və in vivo hüceyrələr necə müqayisə olunur?

A.M.M. Digərləri kimi, biz siçan DC-ləri və makrofaqları əldə etmək üçün ya qranulosit-makrofaq koloniya stimullaşdırıcı amildə (GM-CSF) və ya CSF1-də (həmçinin M-CSF kimi tanınır) sümük iliyi hüceyrələrinin böyüməsinin sadə və ənənəvi üsullarından istifadə edirik. Bu üsullar manipulyasiya edilə bilən kifayət qədər homojen və etibarlı sayda hüceyrələr yaratmaq üstünlüyünə malikdir. in vitro.

Bununla belə, əldə edilən hüceyrələr, yəqin ki, toxumalardakı analoqlarını təmsil etmir. Onların ilkin differensiallıq və homojenlik mərhələsinin təkrarlanması ehtimalı azdır in vivo. Daha da əhəmiyyətlisi, onlar toxumalarda miyeloid hüceyrələrin diferensiasiyasını və funksiyasını tənzimləyən məlum olan ətraf mühit faktorlarının heç birinə məruz qalmamışlar. Məsələn, bağırsaqdakı DC-lər və makrofaqlar digər toxumalardakı, qan və ya sümük iliyindəki ekvivalentləri ilə müqayisədə bir çox qeyri-adi xüsusiyyətlər göstərir və bunların yerli faktorlarla şərtləndirildiyi məlumdur 29,30,48 . Bununla belə, iştirak edən vasitəçilər hələ də müəyyən edilir və yoxdur in vitro populyasiyaların tam xüsusiyyətlərini təkrarlayan şərait hələ də aşkar edilməmişdir yerində. Eyni məsələlər digər toxumalara da aiddir və buna görə də real irəliləyişlər yalnız orqanların özlərindən təcrid olunmuş hüceyrələrdən istifadə etməklə əldə ediləcək.

F.G. Monositlərdən və ya sümük iliyinin prekursor hüceyrələrindən mədəniyyətdə əldə edilən DC-lər iki funksional və fenotipik fərqli vəziyyətdə, yetişməmiş və yetkin vəziyyətdə mövcuddur. Antigen təqdimatının hüceyrə biologiyasını və DC-lərə toxunulmazlığı başlatmağa və ya tolerantlığı təşviq etməyə imkan verən hüceyrə mexanizmlərini başa düşməkdə əsas irəliləyiş bu hüceyrələrdən istifadə etməklə əldə edilmişdir 49 .

Makrofaqlar həmçinin CSF1 ilə mədəniyyətdən sonra monositlərdən və ya sümük iliyi prekursorlarından əldə edilə bilər. Bu eksperimental model tədqiqatçılara onların effektor funksiyalarını idarə edən sitokinləri və bakterial məhsulları müəyyən etməyə imkan verdi. Prototipik aktivləşdirici stimulları IFNγ və lipopolisakkarid (LPS) olan M1 makrofaqları güclü mikrobisid xüsusiyyətlər nümayiş etdirir, M2 makrofaqları isə T-ni dəstəkləyir.H2 tipli effektor funksiyaları yerinə yetirir və endositik klirens və trofik amil sintezi vasitəsilə iltihabın həllində rol oynaya bilər 50 .

Bununla belə, mononüvəli faqosit sisteminin heterojenliyi bunlar tərəfindən zəif izah olunur. in vitro modellər. Başqa sözlə, in vitro-yaradılmış makrofaqlar və DC-lər, məsələn, faqositozun hüceyrə biologiyasını və antigen təqdimatını öyrənmək üçün faydalı olsa da, mövcud olan müxtəlif hüceyrə növlərinin ixtisaslaşdırılmış funksiyalarını öyrənmək üçün bir modeli təmsil etmir. in vivovə ya onların inkişafı və funksiyalarının toxuma mikromühiti tərəfindən tənzimlənməsi. Nümunə olaraq, bir çox toxuma makrofaqları və DC alt qrupları qan monositlərindən əmələ gəlmir və bəziləri hətta sümük iliyindən 1,4 əldə etməyə bilər. In vivo mononüvəli faqosit sisteminin funksiyalarını təhlil etmək üçün tədqiqatlar tələb olunur.

D.A.H. Fərdi koloniyalar istehsal olunur in vitro GM-CSF-də sümük iliyindən klassik DC-lər, həmçinin qranulositlər və makrofaqlar 51 idi. Sümük iliyində ümumi bir progenitor (makrofaq və DC progenitoru (MDP) 52) və sözdə ümumi DC progenitoru (CDP) 15 var. CDP-lər, ehtimal ki, koloniyalar yaratmaq üçün birdən çox amil tələb edən yüksək proliferativ potensial koloniya əmələ gətirən hüceyrələrlə (HPP-CFC) eynidir 19 . Miyeloid APC fərqləndirmə CSF1, GM-CSF, qranulosit koloniya stimullaşdırıcı amil (G-CSF), IL-3, FMS ilə əlaqəli tirozin kinaz 3 liqand (FLT3L), IL-4 öyrənilərkən nəzərə alınmalı ən azı yeddi sitokin var. və IFNγ.

GM-CSF-də böyüyən hüceyrələrin DC-lər, CSF1-də böyüyənlər isə makrofaqlardır 19, lakin bu şərtlərin hər ikisində yetişən hüceyrələr faqositlərdir və funksional olaraq fərqli makrofaqlar kimi tədqiq edilmişdir 53 . Hər iki hüceyrə növü var in vitro artefaktlar in vivo, əcdadlar bu amillərin heç birinə tək-tək rast gəlmirlər və açıq-aydın da yoxdur in vivo -nin həmkarları in vitro- törəmə hüceyrələr. HPP-CFCs makrofaqlara 19 diferensiallaşmaq üçün optimal proliferasiya üçün IL-3, GM-CSF, CSF1 və IFNγ birləşməsini tələb edir. DC-lərin əvvəlcə CSF1-dən müstəqil olduğu düşünülsə də, bu, açıq-aydın belə deyil 54 və CSF1R-yə qarşı antikor indi DC progenitors 15-in təmizlənməsi üçün istifadə olunur.

FLT3L üçün reseptor olan FLT3, hematopoetik kök hüceyrələr və ümumi miyeloid törəmələr üçün markerdir və dalaqda klassik DC-lərdə saxlanılır. FLT3L miyeloid APC populyasiyalarını genişləndirə bilər in vitroin vivo 15 lakin, CSF1 kimi, ehtimal ki, digər amillərlə birlikdə HPP-CFC-də fəaliyyət göstərir.

G.J.R. Mədəniyyətdə əldə edilən DC-lər və makrofaqlar, ümumiyyətlə, həmkarları ilə uyğun gələn funksional xüsusiyyətlər göstərirlər in vivo. Bununla belə, bunlar yalnız mövcud olan hüceyrələrin təxminləridir in vivo. Onlar hüceyrə bioloji tədqiqatlar, miqrasiya tədqiqatları üçün müəyyən dərəcədə faydalıdır və bəzi hallarda hüceyrə əsaslı immun terapiyanın agentləri kimi dəyərli vədlər verirlər. Mədəni DC-lər 1990-cı illərin ortalarında DC sahəsinin böyüməsinə təkan verdi, buna görə də onlar tarixən vacibdir.

İndi DC sahəsi bu mərhələdən kənara çıxdı və mədəni DC-lərdən birlikdə istifadə edir in vivo modellər. Ümumiyyətlə, GM-CSF-də yetişdirilmiş DC-lərin iltihabdan qaynaqlanan DC-lərin analoqları olduğu düşünülür, lakin bu, rəsmi şəkildə göstərilməlidir.

Mədəni makrofaqlarla daha az təcrübəm var. Ola bilsin ki, onlar M1 və M2 qütbləşmə vəziyyətlərinin tədqiqatlarında həddən artıq istifadə olunur və peritoneal yuyulma ilə təcrid olunmuş peritoneal makrofaqlar çox vaxt istənilən anatomik sahədən makrofaqları modelləşdirmək üçün düşünülə bilər.

Bununla belə, ümumilikdə hesab edirəm ki, sahə mədəni DC-lərdən və makrofaqlardan, onlardan əldə edilən məlumatların təfsirini həddən artıq genişləndirmədən müvafiq şəkildə istifadə edir.

S.G. Böyümə faktoru kokteyllərinin köməyi ilə siçan sümük iliyindən və insan qanı monositlərindən çoxlu sayda DC-lərin əmələ gəlməsi qabiliyyəti tədqiqatçılar üçün aşkar səbəblərə görə qarşısıalınmaz olduğunu sübut etdi, məsələn, bu hüceyrələrin qan və toxumalardan birbaşa təcrid edilməsi yorucu və tez-tez olur. aşağı məhsuldarlıq və artefaktların tətbiqi ilə nəticələnir.

Baş verən makrofaqların sürətli "kulturasiyası" daha az qiymətləndirilir ex vivo. Kupfer hüceyrələri, məsələn, CD11b-ni ifadə etmir yerində, lakin hüceyrə mədəniyyətində bu tamamlayıcı reseptoru sürətlə əldə edin. Hətta mədəniyyət qablarını media və böyümə faktorları ilə dəyişdirmək də bu təcrid artefaktının qarşısını ala bilməz. Alveolyar makrofaqlar yuvarlaq və boş bir şəkildə yapışır in vivo, lakin bütün makrofaqlar kimi toxuma kulturası plastikinə uyğun olaraq morfologiyada ciddi şəkildə dəyişdirilir. Müəyyən edilməmiş, qeyri-fizioloji əlavələrin, məsələn, fetal iribuynuzlu zərdabın istifadəsi xüsusilə qorxuncdur və mümkün olan hər yerdə müəyyən edilmiş mediadan istifadə edilməlidir.

Yerində analiz buna görə də məcburidir, lakin toxumadakı DC və makrofaqlara daxil olmaq, kəmiyyəti müəyyən etmək və ya funksional olaraq test etmək çətin ola bilər. Buna görə də artefakt haqqında müvafiq məlumatlılıqla inteqrasiya olunmuş yanaşma tələb olunur. Mənim öz fantaziyam müşahidə olunan makrofaq fenotiplərinin tam panoplasını yenidən yarada bilməkdir. in vivo, embrion kök hüceyrələrindən və digər hematopoetik kök hüceyrələrdən, tamamilə in vitro. Bu, onların bilməsini tələb edəcək yerində qaraciyər, bağırsaq, ağciyər, beyin və uşaqlıq kimi müxtəlif orqanlarda hüceyrə və hüceyrədənkənar mühitin təfərrüatlı fenotipi və aydınlaşdırılması.


COA - Təcrübə Sualları

Bu incə asma bağlar siliyer cismin səthindən yaranan və lens ekvatoruna daxil olan çoxsaylı fibrillərdən ibarətdir.

Konuslar gün işığında ətraflı görmə və rəng qavrayışını təmin etmək üçün istifadə olunur. Onlar makula bölgəsində üstünlük təşkil edir və vizual görüntülər alır, onları qismən təhlil edir və bu dəyişdirilmiş məlumatı beyinə təqdim edirlər.

Akkomodasiyanın itirilməsi linza maddəsinin nüvədən başlayaraq tədricən sərtləşməsi ilə əlaqədardır ki, o, forma dəyişikliklərinə daha davamlıdır.

Retinanın ekstramakulyar bölgəsində təxminən 125 milyon çubuq var. Bu çubuqlar zəif işıqda yaxşı işləyir və skotopik görmə adlanan şeydən məsuldur.

Qaranlıq kinoteatra daxil olduqdan sonra müəyyən dərəcədə dəqiqliklə koridorları keçməyə imkan verən tənzimləmədir. İkinci Dünya Müharibəsi zamanı pilotlar tezliklə gecələr bombardman missiyalarına uyğunlaşaraq qaranlıqlaşmalı olduqlarını öyrəndilər.

Prizma, işıq dalğalarının istiqamətinin dəyişməsi səbəbindən işığı əsasına doğru əyən paz şəkilli şüşə parçasıdır. Bu istiqamət dəyişikliyini havada hərəkət edən işıq ilə şüşədə hərəkət edən işıq arasında qırılma indeksinin dəyişməsi səbəbindən yaradır. Prizmadan işıq çıxdıqda, əsas istiqamətə doğru başqa bir dəyişikliyə məruz qalır.

Xromatik aberasiya təbii olaraq göy qurşağında müşahidə olunur. Ağ işıq asılmış su damcısına nüfuz edir və onun spektral komponentlərinə parçalanır.

Klinik olaraq kornea ödemi olan xəstələrdə xromatik aberrasiya müşahidə olunur. Ən çox rast gəlinən hallar ağır və ya kəskin qlaukoma olan və ya uyğun olmayan kontakt linzaları taxan şəxslərdir. Sərbəst buraxılmış ödem mayesi ağ işığın bütöv dəstini parçalayır və xəstələr işıqların ətrafında haloların görünməsindən şikayətlənirlər.

Qırmızı, mavi, yaşıl və ya narıncı olsun, bütün rənglər saniyədə 186.000 mil olan tam eyni işıq sürətinə malikdir.

Dalğa uzunluğu bir dalğanın yuxarısından digərinin yuxarısına qədər olan məsafədir, tezlik isə 1 saniyədə keçən dalğaların sayıdır. Qırmızı işığın dalğa uzunluğu mavidən daha uzun ola bilər, lakin bu onun yalnız şaquli vibrasiyasını göstərir. Ağ daxil olmaqla bütün rənglər eyni sürətlə səyahət edir.

Placidonun diski buynuz qişadan güzgü kimi istifadə edir. Disk keratokonusu aşkar etmək üçün istifadə olunur. Buynuz qişanın konus formalı deformasiyası buynuz qişada qeyri-müntəzəm və uzunsov görünən həlqəvi halqaların təhrifində əks olunur.

Əgər işıq hər hansı bir optik səthə kritik bucaqdan daha böyük bucaq altında düşərsə, işıq həmin səthdən keçmək əvəzinə tamamilə əks olunacaq.

Bu prinsip yaxşı qurulub. Bəzi oftalmoskoplar prizmaya düşən işığın tam əks olunmasına əsaslanır. Fiberoptik paketlərdə işıq dəstənin içərisindədir və qaça bilmir, çünki düşən işığın bucağı kritik bucağı üstələyir və işığın xarici təbəqəsi aşağı sındırma indeksinə malikdir. Bu fiberoptik dəstədən çıxan işıq sıxılmış, sıx və çox yüksək işıqlıdır. O, təmiz işıqdır, çünki onun heç biri qaçmır və ya spektral komponentlərinə parçalanmır.

Güclü reseptləri olan, yəni -5.00 dioptri və ya daha çox olan böyük çərçivələr oxuyarkən tez-tez burundan aşağı sürüşürlər. Cazibə qüvvəsinin təsiri lensi aşağı salır və linzanın gözə olan təpə məsafəsi dəyişdi. Plus linzalar ilə reçeteyi mənfi linzalarla artırır, əksini edir. Həmçinin, arzuolunmaz baza yuxarı prizma artı linzalarla, əksi ilə və ya mənfi linzalarla baş verən əsas aşağı prizma əlavə edilir.

Optik mərkəz və mexaniki mərkəz üst-üstə düşmür. Lensin optik mərkəzi linzanın arzuolunmaz prizma olmayan yeridir. Bu, işıq şüalarının fokuslandığı lensmetrdə aşkar edilən nöqtədir. Optik mərkəz gözə uyğun olmalıdır. Mexanik mərkəz coğrafi mərkəzdir və mükəmməl yuvarlaq bir obyektivdə optik mərkəzlə üst-üstə düşür. Bizə mexaniki mərkəz deyil, mükəmməl dairəvi mərkəz aiddir.

Sferik aberrasiya: Sferik lensdən alınan görüntü heç vaxt tək nöqtə deyil, çünki mərkəzi və paraksial şüalar lensin periferiyasından keçən şüalardan daha çox cəmlənmiş şəkillər yaradır.

- Sferik aberasiyanın dərəcəsi aşağıdakılardan asılıdır:
1) sistemin diafraqması, diyaframın ölçüsünü bağlamaqla azaldılır
2) istifadə olunan lensin dəqiq forması xəta azaldıla bilər, ön səthin əyriliyini arxa səthin əyriliyindən daha böyük edir.
3) linzanın əyriliyi periferik əyriləri daha az maillik etməklə qüsuru azaltmaq olar bunlara aplanatik səthlər deyilir.

Oblik qələmlərin astiqmatizmi: Əgər işıq şüaları linzaya perpendikulyar deyil, bucaq altında düşərsə, şəkil silindrik linzanın yaratdığına bənzər bir formada təhrif ediləcək. Bəzi işıq şüaları linzaya erkən, bəziləri isə gec dəyəcək. Əlavə məsafəni linzaya vurmaq üçün sonrakı şüalar qət etməlidir. Üstəlik, lensin daha düz bir hissəsi astiqmatik, bir istiqamətdə kəskin, digərində qeyri-səlis olacaq. Əgər işıq şüaları linzaya perpendikulyar olaraq düşürsə, bu tip linzaların pozulması baş vermir.

Konkav güzgülər obyektin görüntüsünü yalnız güzgünün fokus nöqtəsinə yerləşdirildikdə böyüdür. Kosmetik güzgülər həmişə içbükeydir və təsvirin böyüdülməsi və diqqət mərkəzində olması üçün üz güzgüyə yaxın yerləşdirilməlidir.


Niyə mən qan yaxmasında dendritik hüceyrələri tapa bilmirəm? - Biologiya

Təlimatçılar:
Sən, tələbə
Dr Holly Ressetar. . . . .Otaq 4047 . . (293-1687). . və hamı üçün 293-2212 nömrəli şöbə
Dr Gregory Konat. . . . . .Otaq 4016 . . (293-0594)
Dr William Beresford. . . . . Otaq 4003. . (293-0589) Ev telefonu 292-0083

Tələb olunan dərslik:
Histologiya. Mətn və Atlas tərəfindən M.H. Ross, E.J. Reith və L.J. Romrell, 4-cü və ya 3-cü nəşr, Williams & Wilkins, Baltimore, 2003.

Digər resurslar: "Histoloji Laboratoriya Köməkçisi" Anatomiya SBLC kompüterlərində Simge kimi mövcud olmalıdır

Histologiya tam mətn Beresford tərəfindən http://wberesford.hsc.wvu.edu/ və eyni saytda Histologiya Powerpoints
http://www.geocities.com/Athens/Academy/1575/ . yalnız bir böyük fayl kimi çap edə biləcəyiniz köhnə versiya. Yerli HSC versiyasında ayrıca fəsillər var.
SOLE http://sole.hsc.wvu.edu-da 703 Kurs saytı
Yaxşı onlayn Atlas http://129.241.42/pathology/nlm_histology ünvanındadır.
Digər Atlaslar Histologiyaya girişdə tam mətndə verilmişdir

Sizi laboratoriyaya istiqamətləndirmək üçün mühazirədə proqnozlaşdırılan 35 mm diametrli slaydlar slayd proyektoru ilə birlikdə mühazirədən bir gün sonra laboratoriyaya qoyulacaq.

Histo komponenti ilk növbədə sizin üçün tapşırıqlara əsaslanan müstəqil məşqdir - vizual mikroskopik diaqnostikada bacarıqlı olmaq və tanıdığınızın funksional və bəzi klinik əlaqəsini bilmək. Dərslik həm laboratoriyada faydalı olması, həm də nisbi qısalığı və müəlliflərdən birinin lisenziya imtahanının I Addımını quran USMLE Anatomiya alt komitəsində olması səbəbindən seçilmişdir. Əgər siz kitabla artıq tanışsınızsa, gələn il nəzərdən keçirmək üçün kitabdan istifadə etmək daha asan olacaq. Biz gözləyirik ki, siz "öyrənmisiniz" deyil, onunla ağıllı şəkildə məsləhətləşmisiniz və imtahanlarda yaxşı nəticə əldə etmək üçün kifayət qədər fikir və məlumat əldə etmisiniz.

Klinik korrelyasiya Digər fundamental elmlərə nisbətən mühazirələrimizin sayı azdır, ona görə də biz klinisistlərin baş çəkməsi əvəzinə təqdimatlara və imtahan suallarına klinik əhəmiyyət veririk.

  1. Hüceyrə və toxumaların mikroskopik hazırlanması üçün istifadə olunan bəzi rutin texnikaları təsvir edin və bu üsulların histoloji görünüşə təsirini izah edin
  2. işıq və elektron mikroskopik səviyyədə hüceyrələrin struktur komponentlərini müəyyən etmək
  3. sabit nümunələrin müşahidəsi əsasında canlı hüceyrələrin fəaliyyətini və xassələrini şərh edir
  4. orqanologiya və patologiyada sonrakı tətbiq üçün əsas toxuma növlərinin nümunələrini tanıyın
  5. işıq mikroskopu ilə ləkələnmiş kəsikləri və dərsliklərdəki elektron mikroqrafları tədqiq etməklə seçilmiş orqanları və onların hissələrini müəyyən etmək;
  6. Tədqiq olunan bütün hüceyrələr, toxumalar və orqanlardakı funksiya ilə strukturu əlaqələndirin (göz və qulaq daha sonra Neyrobiologiyada öyrəniləcək)

HS 303 Histologiya Laboratoriyası: Əsas gündəm

2 Sonra, mikroskop şkafının açarı və slayd dəstləri olan çekmece ilə təyin olunmuş yerlərimizi tapmaq üçün laboratoriyaya, 4023-ə gedəcəyik. (Açarla birlikdə koridorda olan Ümumi Anatomiya şkafınızın kilidini açmaq üçün nömrədir. Ümumi istiqamətlər bu gün günortadan sonra veriləcək.)

3 Fərdi slayd dəstləri inventarla yoxlanılacaq (bütün slaydlar mövcud deyil) və tamamlanmış inventar vərəqləri təhvil veriləcək. [İnventarın başqa bir versiyası bu Laboratoriya Təlimatının arxasındadır.]

4 Yaxşı ləkələnmiş slayddan istifadə edərək, biz mikroskopdan istifadə etməyə və şəkillərin binokulyar birləşməsini əldə etməyə çalışacağıq (hər kəs ilk dəfə deyil).

5 Biz həmçinin toxuma hazırlamaq üçün daha az adi üsulları göstərən bəzi slaydlarda mikroskopu sınayacağıq və müxtəlif rəngləmə üsulları ilə toxumaların və hüceyrələrin necə göründüyünə dair bəzi ilk təəssüratları əldə edəcəyik. İnsanın ləkələdiyi şey gördükləridir və şəkil həmişə çox qisməndir. Mətn-atlasda göstərilən rəqəmlər insanı nə gözlədiyi barədə ilkin təsəvvür yaradır. The daimi tapşırıq mühazirə mövzusuna uyğun gələn fəsli qabaqcadan oxumaq, heç olmasa, lövhələrlə gedən mətni oxumaqdır. Digər dərsliklər Ross & Romrell-i əvəz edə bilər.

6 Həmçinin bazar ertəsi, orqan sistemlərinin əsas komponenti olan hüceyrələr haqqında düşünməyə və bəzi slaydlarda onlara ilkin nəzər salmağa başlayacağıq. Bununla belə, elektron mikroskop (EM) hüceyrə quruluşunu görmək üçün işıq mikroskopundan qat-qat yaxşıdır, ona görə də burada 'laboratoriya' məşqi laboratoriya vaxtından kənara çıxır, əsasən dərslikdə və atlaslarda sitologiya şəkillərinə baxdığınızdan və istifadə etdiyinizdən biridir. SBLC-də histoloji kompüter proqramı (Histologiya Laboratoriyası köməkçisi).

7 Cümə axşamı biz ilk toxumaya - Epiteliyaya başlayacağıq və laboratoriya mühazirədə 35 mm-lik proqnozlaşdırılan slaydlar kimi göstərilən nümunələr üçün təyin olunmuş slaydların axtarışını əhatə edəcək. Əvvəlcədən “Epiteliya” fəslini və PowerPoints proqramını oxuyun.

8 Laboratoriyanın məqsədi olduqca qablaşdırılmış görünüşlərə baxmaqdansa, dağınıq reallıqla mübarizə aparmaqdır. [Ürək-damar və tənəffüs sistemlərinin nəzəriyyəsini bilirsiniz, lakin əminliklə CPR edə bilərsinizmi?] Laboratoriya iclasında tapılacaq şeylərin əksəriyyəti siyahıları ilə qarışıq və ya sonunda materialın bir-biri ilə necə əlaqə yaratmadığına dair şərhlər var. nəzəriyyə. Siyahıdan sistematik şəkildə aşağı düşməzdən əvvəl bu şərhləri nəzərdən keçirin. Modulun sonunda siz mikroskopiya və slaydları ağıllı oxumaq bacarıqlarına yiyələnəcək, hüceyrə və toxuma strukturunun normal funksiya və patologiya üçün əhəmiyyətini dərk edəcək və lövhələrdən keçmək üçün kifayət qədər məlumatlı olacaqsınız.

9 Qiymətləndirmə və imtahanlarda tipik yazılı suallar olacaq - sizə nümunələr təqdim olunacaq və onları əvvəlki illərdən əldə edə bilərsiniz. Histoloji laboratoriya imtahanı hər stansiyaya bir dəqiqədən bir qədər çox olmaqla, nömrələnmiş ardıcıllıqla laboratoriyada qurulmuş mikroskoplar və EM rəqəmlərini gəzməyinizi əhatə edir. Kartdakı suala cavab verin. Verdiyimiz sual növləri Sinir toxumaları bölməsinin Lab imtahan formatının sonundadır. Laboratoriya təfəkkürünüzü hər bir toxuma üçün sinir nümunələrini yenidən formatlayaraq suallar baxımından əvvəldən tərtib edin.

10 İlk imtahandan sonra həyat asanlaşır. (a) Biz komponentləri və fiziologiyasını bildiyiniz orqan sistemləri üzərindəyik.(b) İşıq mikroskopu ən əlverişli vəziyyətdə işləyir, toxumaların və xüsusi hüceyrələrin orqanı meydana gətirmək üçün necə təşkil olunduğunu göstərir. (c) Biz orqanlara konsentrə olmaq üçün üç səviyyəli analizin - sitologiya, toxumalar və orqanlar - ilkin çətin qarışığını geridə qoyduq.

GÜNÜN TARİX LAB PROSEDURLARI

Yalnız kitab çantanızı (və kompüter, əgər yanınızdadırsa) 4023-ə aparın. Yerinizi tapın - laboratoriyanın uzaq ucundan əlifba sırası ilə etiketlənmişdir. Sinif əlifba sırası ilə sonuncu doqquz nəfər yan skamyalarda öz yerlərini tapacaq. Laboratoriyada oturma yerləriniz olacaq, lakin bu, səhər saatlarında həll olunacaq.

Kiçik açarı öz yerinizdə tapın və qarda düşəndə ​​onu açar halqanıza və ya görünən bir şeyə əlavə edin. (Qeyd: açar nömrəniz mikroskop nömrənizlə uyğun gəlmir.)

Yerinizdəki yuxarı çekmeceni açmaq üçün açardan yumşaq istifadə edin və iki kiçik slayd qutusunu çıxarın. Onları dəzgahın ortasına yaxın qoyun. Sürüşmə qutusunu açıq çekmecede balanslaşdırmayın və ya skamyanın kənarına yaxın qoymayın. [Döşəməyə dəyən sürüşmə qutusunun səsi ağrılı və bahalıdır.]

Şkafı açın və mikroskopu diqqətlə çıxarın. Mikroskopdan istifadə istiqamətlərini tapın (növbəti iki səhifə). Onları hər hansı yaxşı ləkələnmiş slayd ilə izləyin. Bizdən kömək istəyin. [X100 yağ linzaları üçün yağ buraxmayacağıq] Skopu söndürün. Qəbz formasını doldurun.

Aşağıdakı slaydın nömrələnməsi ilə bağlı konvensiyaya diqqət yetirin. Slayd qutularınızı inventarla yoxlayın. Doldurulmuş inventar formasını öz yerinizdə buraxın.

Skopunuzu və sürüşmələrinizi diqqətlə kənara qoyun. Çekmece və şkafı kilidləyin. Təxminən yarısı stomatoloq tələbə ilə paylaşırsınız. Semestr boyu diqqətli olun. Mənası, digər şeylər arasında: slaydları həmişə qutulardakı düzgün yuvalara qoyun, şəxsi əşyaları - yarı işlənmiş əmziklər, bc həbləri, diş fırçaları, bahalı dərsliklər və s. - çekmece və ya şkafda və lazım olduqda yalnız zəhmət olmasa, görmədiyiniz həmkarınıza xoş zarafatlı qeydlər edin.

59-94-cü yerlərdə tələbələr daha köhnə (daha yaxşı?) Leitz mikroskoplarına sahibdirlər. Bunlar səhnənin altındakı kondensatorun yuxarı hissəsində əlavə flip-up lensə malikdir. Bu linza X4 aşağı güc obyekti üçün SÖNÜŞLƏRİLMƏLİ, lakin bütün digər məqsədlər üçün mütləq istifadəyə keçməlidir. Bir müddətdən sonra bu işin öhdəsindən gələcəksiniz. Sahəniz nə olursa olsun, indi və ilk imtahan arasında digər növlərdən birini sınayın. İmtahan hər iki növdən istifadə etməklə qurulacaq və BƏZİ stansiyalar üçün siz bütün “əhatə dairəsi nəzarətlərindən” istifadə edə bilərsiniz.

HEÇ BİR ZAMANDA SLAYD VƏ MİKROSKOP LABORTANIYANI TƏRK ETMƏMƏZ!

Çərşənbə axşamı, Çərşənbə, Çərşənbə axşamı və Cümə axşamı 2-4, Stomatoloji tələbələrin dərs keçirdiyi və ya imtahan vaxtları istisna olmaqla, laboratoriyaya istənilən vaxt daxil olmaq üçün giriş kartlarınızdan istifadə edə bilərsiniz. İmtahanlarımız gələndə hər hansı ziddiyyətli nəzərdən keçirmə vaxtının qarşısını almaq üçün çalışacağıq

A Sadə skuamöz epiteliya
Hələlik, konkret nümunənin endotel, mezotel və ya epitel olmasından asılı olmayaraq bunu belə təsnif edin.

1 H-1 böyrək slaydında onun tapılması ilə bağlı problemlər bunlardır: (i) bu nazik plastik kəsikdə cisimciklər geniş şəkildə yerləşmişdir (nazik olduğu üçün) və ləkə zəifdir, buna görə də cisimciklər və cisimciklər arasında az kontrast var. ətraf borular (ii) cisimcikdə nizamsız, dolaşıq glomerulus üstünlük təşkil edir, o, kapsula toxunmaq üçün birbaşa uzana bilər, buna görə də əhatə edən kapsulun epitelini tapmaq əzm tələb edir.

2 Mezotelial hüceyrələri təsvir edən gümüşlə boyanmış mezenterin A-5 slaydında şəkli çaşdırmaq üçün çoxlu qızıl və ya qəhvəyi çöküntü (zibil) var. Həmçinin, hüceyrə konturları çox vaxt natamam ləkələnir və iki epitel təbəqəsi müxtəlif fokus dərinliklərində olur.

3 Ürək (B-7) özü endotel ilə örtülmüş bir damardır. Bununla belə, onun daxili səthi düzensizdir və klapan şəklində uzanır. İstənilən sadə skuamöz epitel, əgər epitel toxunulmaz qalarsa, yalnız düz, tünd nüvələrdən ibarət nazik bir xətt kimi, sitoplazmanın təsadüfi işarələri ilə sərbəst səthdə görünəcəkdir. Ürəyin xarici səthindəki kiçik damarlar başqa bir problem yaradır: əksəriyyəti en kəsiyində kəsilir və astarlı endotel hüceyrələri damarla uzunlamasına getdiyi üçün onların nüvələri yalnız daxili kənarda nöqtələr şəklində görünür.

B Stratifikasiya olunmuş skuamöz epiteliya, keratinləşməmişdir
Uşaqlıq boynunun vajinaya bir qədər çıxdığı yerlərdə (L-10), epitel əsasən qoruyucu təbəqəli skuamöz (qeyri-buynuzlu) müxtəlifdir. Bu epitel boyunca uzaq və geniş ovlamaq, nəticədə sadə sütunlu ep bölgəsini aşkar etməlidir. uterusun içərisində yaxşı. (Həmçinin təbəqələşmiş sütunvari epitelin uzanmaları ola bilər.) Burada və bir çox digər orqanlarda şəkil vizual olaraq mürəkkəbdir, çünki sadə sütunvari epitellə örtülmüş boruvari vəzilər, ilk növbədə, bizi maraqlandıran səth epitelindən aşağıya doğru uzanır. . Bu vəziyyət mədədə (E-5) və kolonda yaranır, burada o qədər də çox səthi epitel yoxdur, lakin epitel toxumasının çox hissəsi əslində orqanı əhatə edən səthin altında vəzilidir. Glandular epiteli daha az aydın sadə sütunlu ep. epitel kiçik vəzin boru formasına məcbur edildiyi üçün.

C Pseudostratifikasiya olunmuş sütunlu epiteliya
Tənəffüs yolu epiteli bir neçə hüceyrə növünə və nüvələrə əsaslanan görünən çoxqatlılığa malikdir, halbuki ductus deferens və epididimin epitelində iki təbəqə nüvə və yalnız iki hüceyrə növü var - hündür sütunlu və qısa bazal. Hər iki sahənin bədəndəki yerini göstərən xüsusiyyətlərə malikdir (solğun selik ifraz edən qədəh hüceyrələri və kirpiklər - tənəffüs yollarının astarlanması içində sperma kişi lümen) və bu xüsusiyyətləri görməkdən dolayı nəticə çıxarmaq olar ki, vəziyyət həqiqətən təbəqələşmədən daha çox "psevdo"dur. Ağciyərin G-9 slaydında bronxların heç bir əlaməti azdır: o, əsas tənəffüs yoluna çox periferik kəsilmişdir. Traxeyanın G-6 slaydında limfositlərlə güclü şəkildə infiltrasiya olunmuş cırıq epiteli var - kiçik, tünd nüvələr, lakin BM epitelin altında solğun boz zolaq kimi görünür. Əvvəlcə epiteliya ilə bağlı ümumi problem epitel hüceyrələrini görməkdir, lakin əsas lamina proprianın çoxlu birləşdirici toxuma hüceyrələrinə məhəl qoymamaqdır. Yerlərdə tənəffüs yolunun psevdostratifikasiya olunmuş sütunlu epiteli metaplaziyaya (konversiyaya) məruz qalır, daha çox təbəqəli skuamöz epitelə çevrilir. Bu, epiteldə səpələnmiş anormallik adaları kimi qarşılaşa bilərsiniz.
Testis slaydında, testisin özündə olan boruların lümeninə yapışan yetkin sperma quyruqlarını yaxınlıqdakı epididimal epitelin stereosiliyası ilə qarışdırmayın. (Stereocilia qeyri-adekvat olaraq uzun mikrovilli adlandırılır, mikrotübüllər və döymək qabiliyyəti yoxdur.)

D Kirpiklər və mikrovillilər
LM-də kirpiklər uzun və sivri olmalıdır və incə fokuslamadan istifadə etdiyiniz zaman ayrı-ayrılıqda fərqlənməlidir. Fırça/zolaqlı haşiyə kimi sıx şəkildə yığılmış mikrovillilər kirpiklərin təxminən üçdə biri hündürlüyündə olur, ayrı-ayrılıqda görünmür və PAS+ ləkəsi yaradır. Fırça haşiyələri, terminal çubuqları, tikanlı hüceyrələr və s. inandırıcı şəkildə görünmək üçün yağa batırma məqsədləri və yaxşı nümunələr lazımdır.

E Keratinləşdirilmiş təbəqəli skuamöz epiteliya
Keratin LM histologiyası üçün emal edildikdə və kəsildikdə cırıq təbəqələrə parçalanmağa meyllidir. "Qalın dəri"də (F-1) qeyd edin ki, epitelin qalınlığının təxminən yarısı canlı hüceyrə toxumasıdır (birləşdirici toxuma dermisinin yanında), xarici yarısı isə ölü, lakin hələ də hüceyrəli keratin təbəqəsidir. İndi yalnız epitelin tipini bilməlisiniz, qalın-nazik fərqləri deyil, keratin və canlı təbəqələr istisna olmaqla, epiteldəki bir neçə təbəqəni bilməlisiniz.

F Stratifikasiya olunmuş kubvari epitel
Bu epitel dəyirmi nüvələrin iki konsentrik halqasından tanınır. Tər vəzi kanalları kiçik, tünd strukturlardır, əsasən dərinin səthi epitelindən uzaqda, dermisdə yerləşir. Tüpürcək vəzilərindəki kanal sisteminin bəzi bölgələrində strat var. kuboid ep. Bununla belə, sistemin ümumi uzunluğu boyunca bölmənin bəxtindən asılı olaraq sadə və təbəqəli kubvari və sütunvari epiteliyalar, keçid formaları görünə bilər. Qaydaya əməl edin - müəyyən bir saytda nə varsa, orada olan da var - və öz mülahizənizə etibar etməyə başlayın.

G Keçid epiteli (Urothelium)
Sidik kisəsinin plastiklə doldurulmuş slaydı (H-7) epitelin səthində yastılaşmış bəzi tünd hüceyrələrə malikdir. Bunlar tipik səth çətir hüceyrələrinə bənzəmir, lakin ölü və ya ölməkdə olan hüceyrələr, sidik kisəsindən atılmış və ya səthə yapışmış sidik sisteminin yuxarı axını ola bilər. 1 Böyük, kiçik və orta ilə, seçmək üçün çoxlu şərtlər var. Bir çox gəmilərə nəzər salmaq təcrübəsindən sonra ölçü üçün geniş terminlər faydalıdır, lakin ilk baxışda belə deyil. Laboratoriya imtahanı üçün bilin: elastik arteriya, əzələ arteriyası, arteriol, kapilyar, damar, iri vena/kava və kapilyarlar kimi, lakin bir neçə diametr daha geniş olan strukturlar üçün venulada cəhd edin. LM-də kapilyarlar üçün çox kiçik düşünün.

2 Qatların/tunikaların təsnifatı yaxşı mənadan kənara çıxır. Nəzəriyyə işıq mikroskopik laboratoriyasına müdaxilə edir. reallıq. Beləliklə, ürəyin çox hissəsi çox nazik endokard ilə örtülmüşdür, onu bölmək inandırıcı deyil, eyni zamanda LM-də arteriolun intiması əhəmiyyətsizdir. Həmçinin təbəqələr qalınlığa görə dəyişə bilər, məsələn, endokard və ya hüceyrələrə gəldikdə, fibroblastların və VSMC-lərin başqalarının ərazisinə hörmət etmədiyi vena kavasında olduğu kimi qarışdırıla bilər və c.t. birləşmələri ilə üç tunika istehsal edir. və əzələ. Elastik və əzələli arteriyalarda və ürəkdə təbəqələşmə ilə bağlı göstərici suallarının öhdəsindən gəlməyi bacarmalısınız.

3 Bir sinif daxilində gəmilər bir qədər dəyişir. Orqanlardakı damarlar, məsələn, ürək və yumurtalıq, hamar əzələ əldə etmədən kifayət qədər böyüyə bilər, halbuki əzalardakı kiçik damarlar artıq mediada bir az əzələyə malikdir. Bir gəmi ilə bağlı şübhəniz varsa, eyni bölgədəki damarları və arteriyaları müqayisə etmək üçün ətrafa səyahət edin.

4 Limfa damarları diqqəti yayındırır, lakin onlar düz əzdiyinə görə adətən nəzərə alına bilər. Onların böyük lümenləri, çox nazik divarları, klapanları olmalıdır, lakin qırmızı qan hüceyrələri olmamalıdır. Limfa düyününə qədər buraxın, düyünə gedən və çıxan limfa damarları olmalıdır (keçiddə onları kəsin!)

5 Nəzəriyyə sadə saxlanılarsa, böyük gəmilərdə rahat olandan daha çox təfərrüat görünür. Aortanın xarici mediasında vena kavasının intimasında "uzununa" (əslində uzun addımlı spiral şəklində) uzanan bəzi əzələ dəstələri var, daxili elastik təbəqə və s.

6 Venanın əzələ arteriyası ilə müqayisəsi (biz əzələ venalarından danışmırıq) elastiklik üçün qırmızı rəngə boyanmışdır ki, arteriyanın daxili xətti lamina elastica interna olsun. Xarici elastik təbəqənin ağlabatan təəssüratını verən adventisiya başlanğıcında daha elastik olur. İkisinin arasında bir neçə elastik lifin göründüyü media var. Bu ölçüdə olan əksər damarlarda olduğu kimi, işıq mikroskopiyasında intima əhəmiyyətsizdir, yalnız media və adventisiyanı fərqləndirmək üçün qalır.

7 Venula-damar fərqi üçün vena və ya venulanın 2X və ya 3X daha geniş lümenə malik olmasına imkan verən hər hansı müşayiət edən arteriya və ya arterioldan istifadə edin. İmtahanda sizə təlimat veriləcək, məsələn, bir sözdən ibarət cavab istəməklə, biz kiçik-orta-böyük fərqlər istəmədiyimizi bildiririk.

8 Aortanın adventisiyasında olan VASA VASORUM damarlarında venalar və venulalarda kifayət qədər elastiklik var. Hər ikisinə bir bələdçi odur ki, hər hansı bir əzələ arteriol üçün lazım olan davamlı bir təbəqə yaratmır.

9 Yumurtalıqda çoxlu arteriya və arteriollar var. Damarlar yastılaşdırılmışdır, içərisində qan hüceyrələri ola bilər, lakin birləşdirici toxumada boşluq yaradan endotel hüceyrəsi nüvələri ilə fərqlənir. Onların tapılması üçün iş lazımdır.

10 KAPİLYAYALAR çox kiçikdir, ona görə də böyüklük sırasını aşağı salın. Kəsiklər üçün ətrafında bir, bəlkə də iki əyri endotel hüceyrəsi nüvəsi də daxil olmaqla incə bir xətt əyilmiş qırmızı RBC gözlənilir. Bu, əldə etdiyi qədər həyəcanlıdır.

11 Hər hansı bir borunun ADVENTITIA-sı ətrafdakı strukturların KT-yə qarışacaq. Orta gücdə, adətən CT adventisiyasını çağırmağı dayandırmaq üçün bir fikir əldə edə bilərsiniz. Eyni problem periosteum və endosteum üçün də yaranır. BÖYRƏYƏ NECƏ YAXŞI OLMALIDIR Ehtiyatla, çünki fərdi sidik borusu mənalı olsa da, onların bir milyonu müxtəlif səviyyələrdə bir yerə yığıldıqda, qeyri-kamil şəkildə sabitləndikdə və balanssız bir şəkildə ləkələndikdə (üstəlik, bəlkə də, bir az patoloji), şəkilləri şərh etmək çətinləşə bilər.

Ağ fonda bütün böyrək sürüşmələrinə baxın və aşağı güclü böyüdücü kimi göz qapağından istifadə edin. Suallar: Bu, unilobar heyvan böyrəyidirmi? Əgər bu, insanın multilobar böyrəyidirsə, sizdə birdən çox lob varmı və parça nə qədər kiçikdir, məsələn, kapsula çıxırmı? Hilusa doğru nə qədər uzağa gedir? Korteks və medulla haradadır? Medulla sağlamdır? Bölmə necə boyanır - H. & E. , PAS, trixrom? Bu məlumatın necə kömək edə biləcəyi üçün aşağıya baxın.
Böyrək unilobardırsa və ya sizdə multilobar lobun yalnız bir hissəsi varsa, onu görməyəcəksiniz. böyrək sütunları. Piramidanın zirvəsi kəsilirsə, sizdə papilla və onunla birlikdə papiller kanallar yoxdur. Bəzi strukturlar, məsələn, böyrək sinusu və onun kaliksləri, adi disseksiya edən və tam böyrəklə işləyən anatomist və ya patoloq tərəfindən ən yaxşı şəkildə qiymətləndirilir. PAS ilə boyanma ilə nefronların və toplayıcı borucuqların fərdiliyi ortaya çıxır, çünki bazal təbəqələr aşkarlanır və boyanma proksimal boruların mikrovillus sərhədini göstərir.

Mikroskopiyaya başlamaq üçün H. & E ilə boyanmış insan böyrəyinin parçasından istifadə edin. Korteksə gedin və böyrək cisimciklərinin və ətrafdakı labirintlərin medulyar şüaların paralel elementlərindən fərqli olduğu yerə qədər axtarış edin. Korpuskulların tərkibində a kapsul boşluğu, adətən görünən və əhatə edən kapsulla örtülmüşdür parietal epitel, yalnız sadə skuamöz epitel hüceyrələrinin yastılaşmış nüvələri kimi görünür. Glomerulusda demək olar ki, çoxlu nüvələr aid olmalıdır podositlər (visseral epiteli), endotel hüceyrələri və damar qütbünə doğru, mezangial hüceyrələr. Hüceyrələr bu nümunələrdə yalnız yüksək quru maq. ilə etibarlı şəkildə fərqləndirilə bilməz, lakin TEM (& SEM) ilə bu asandır.
Eferent arteriollardan afferenti ayırd etmək vəzifəsi yeni başlayanlar üçün deyil. Çap fərqi var, amma eyni anda hər iki arteriolları görmək lazımdır. Ən çox deməyə çalışmalı olduğumuz odur ki, makula densaya bərkidilmiş damar afferent arteriol ola bilər.

Özünə inam yaratmaq üçün daha çətin bir şeyin öhdəsindən gəlməzdən əvvəl heç bir problem yaratmayan strukturlarla işləmək olar. Glomeruli ətrafında eninə və əyri kəsiklə kəsilmiş borucuqların əksəriyyəti olmalıdır prox. bükülmüş borular. Sonrakı, bunlarla qarışıq bir neçə olacaq distal konvol. borucuq profillər, daha geniş lümenli, hüceyrələr daha az qırmızı rəngə boyanır, fırça sərhədi yoxdur və hər kəsişmədə daha çox nüvə var. a tapana qədər bir sıra cisimcikləri cəld skan edin JGA ilə makula densa. Distal borucuğun onun macula densa ilə digər tərəfi tipik distal borucuq olacaqdır. Beləliklə, kortikal labirintdə etibarlı şəkildə müəyyən edilə bilən proksunuz var. və sonradan düz proxs axtardığınız zaman geri dönüb yoxlamaq üçün distal borular. və medulyar şüalarda və xarici medullada distallar.

Üçüncü asan boru toplayıcı kanaldır. tapın kortiko-medullar qovşağı və bir parçanı xarici zonaya, digərini daxili hissəyə təyin etmək ideyası ilə medulladan aşağı və geri qayıdın. Daxili medullada a tapın toplama kanalı - solğun hüceyrələr, fərqli hüceyrə konturları, bəzi luminal qabarıqlıqlar və əhəmiyyətli bir lümen. Əgər varsa, papiller bölgəyə enin və səthdən içəriyə doğru izləyin papiller kanallar. (Böyük slaydda bu kanalların epiteli artıq təzyiqdən qrotesk şəkildə düzləşir və bütün borular şişirilir - artefakt).

Xarici medulla bir çox profil arasında ovlamaq üçün yerdir nazik seqmentlər. Burada çətinlik onların kiçik olması və bir çox başqa şeylərlə qarışmasıdır. Epitel sadə skuamözdür, lakin kapilyarların endotelindən daha aydın görünür. Xarici medullanın bu bölgəsində olarkən proksin düz hissələrini axtarın. və distal borular. (Prox.-distal fərqləri yoxlamaq üçün korteksə qayıtmağınız lazım ola bilər.) Problemlərdən biri odur ki, medullanın seçdiyiniz hissəsinin boruları əlverişsiz bucaq altında kəsilə bilər, əgər belədirsə, hərəkət edin. Nefronların döngələrini (Henle) görməyəcəksiniz, yalnız komponentləri - düz distalları və proksları görməyəcəksiniz. & nazik seqmentlər. İndi siz medulyar şüalardakı toplayıcı kanalları sınaya bilərsiniz, burada onlar seyrək və mərkəzi olacaq, beləliklə şüalar vasitəsilə daha geniş kəsiklər və labirintdən gələn şüalara gələn birləşdirici borular (CT) daha yaxşı olar. CT-lərdə daha aşağı, daha solğun kuboid ep var. distal borulardan daha çox. Onlar medullanın dərinliklərində görünən toplayıcı kanalların cılız bir versiyasıdır: onları və "şüa" toplama kanallarını tapa bilmirsinizsə, fikir verməyin. Əgər sizdə adacıqları olmayan, lakin çoxlu kanalları olan tünd seroz vəz varsa, parotid və submandibular ayırd etmək üçün onun üzərində hər hansı selikli ifrazat vahidlərini (yüksək gücdə olan piy hüceyrələrindən fərqli görünür) çox diqqətlə axtarın.

KANALLAR mövqeyi, funksiyası və görünüşünə görə belə adlandırılır: lobülarası/ifrazedici və lobulararası/sekretor/zolaqlı (bəzi slaydlarımız lobulararası kanalları əldən vermək üçün kəsilir). Bazal mitoxondriya üçün "zolaqlı" və ionların daşınması üçün daxili qatlar, ifrazat kanalı ifrazat və ya drenaj boru növündən fərqli olaraq ifrazatı dəyişdirə bilər.

LABIAL, BUCCAL və s. kiçik tüpürcək vəziləri. İD iki və ya üç böyütmə gücündən istifadə etməyi tələb edir: vəzidən əmin olmaq (yeni doğulmuşlarda onlar seroz görünür, çünki selik hələ yığılmayıb) və orqanın dodaq, yanaq, damaq və ya dil olduğunu görmək. [Bizim yeganə damağımız dölün sagittal üz hissəsidir.] Dil papilladan asandır. Yanaqda dodaqdan daha çox yağ toxuması var və qırmızı kənarı yoxdur. Vəzilər qalın təbəqəli skuamöz epitelin altındakı selikli qişa tərəfində olacaqdır.

Gəlin SEROUS məsələsinə ciddi yanaşaq.

SEROUS: 1. bezlərə və müəyyən vəzi hüceyrələrinə tətbiq olunur 2. selikli qişanın qlikoproteinin deyil, baş verən əsas zülal sekresiyasını bildirir.

SEROUS: a. seroz bədən boşluqlarına aid - plevra, perikardial, peritoneal b. mobil borular və ya onların bu boşluqlardakı genişlənmələri xarici təbəqəyə malikdir - t. seroza c. Tunica serosa və seroz membran yağlanmış hərəkəti təmin etmək üçün sadə skuamöz epitel (mezotel) ilə örtülmüşdür (seroz mayenin yağlanması) d. iltihab, mezoteliyanın kəsilməsi və iki birləşdirici toxumanın birləşməsi --> yapışmalar, hərəkəti məhdudlaşdıran və funksiyanı pozan BƏZLƏR VƏ SEKRESİYALAR: epitelial funksiya və qorunma, həzm, maddələr mübadiləsi, ifraz və nəzarət üçün həyati əhəmiyyət kəsb edir.
Sekresiyalar hüceyrələr tərəfindən hazırlanmış və sərbəst buraxılan faydalı materiallardır. Vəzilər ifraz edən epiteliya hüceyrələrindən ibarətdir. Mezenximal törəmə hüceyrələr çoxlu maddələr - sitokinlər, prostaqlandinlər, sinovial maye, anticisimlər və s. ifraz edir, lakin belə hüceyrələr vəzi hesab edilmir. Sinir hüceyrələri də material ifraz edir, lakin ilk növbədə vəzi deyil, sinir varlıqları kimi qəbul edilir.

Bir bez üçün suallar: Məhsul(lar) nədir? Onun funksiyaları hansılardır? Məhsul harada buraxılır? Nə qədər lazımdır? Vəzinin quruluşu nədir? Diffuz? Birləşdirilmiş? Forma? Mürəkkəblik? Bədənin komponentləri necə idarə olunur? Epiteliya, mioepiteliya, hamar əzələ, damarlar necə iştirak edir? Hüceyrə və molekulyar biologiyalar hansılardır? Zülal və peptid transkripsiyası, qlikozilləşmə - saytlar və fermentlər, bölmənin hədəflənməsi və hüceyrədaxili trafik, prekursor formaları və saxlanması, buraxılması və məhv edilməsi mexanizmləri? Hansı hüceyrə növləri şiş əmələ gətirir? Bunu hansı markerlər göstərir?

İfrazedici məhsul ifraz edən hüceyrələrdən nə qədər uzaqda fəaliyyət göstərir və ya başqa cür faydalıdır? Bəs ifraz edən hüceyrənin taleyi necədir? Bədnam CRINE FAMILY öz təsirini ifrazat vasitəsilə yayır: avtokrin - evdə ailəyə və özünə arxalanaraq parakrin - məhəlləyə söykənərək endokrin - başqa bir şəhərə qoymaq üçün pike aşağı. Bu arada ailədə ekzokrin Zavodda (çamaşır yuyucu toz istehsal edən) işçi heç bir xəsarət almadan məhsulu təhvil verə bilər - merokrin/ekrin qol və ayaqla ayrılarkən ifrazat - apokrin ifraz etmək və ya məhsula qarışmaq və onu çatdırmaq üçün ölmək - holokrin sekresiya. [Sitogen rejim gametləri əmələ gətirir, baxmayaraq ki, 'holokrin' gamet meydana gəlməsinə də tətbiq olunur.]

VƏZİNİN STRUKTURUNUN MƏYYƏNDƏLƏRİ - Hansı növ sekresiya nə qədər lazımdır və harada buraxılmalı və istifadə edilməlidir. Hormonlar güclüdür və az tələb olunur, məsafədən istifadə olunur və kanalda dəyişdirilməsinə ehtiyac yoxdur. Buna görə də, bir endokrin vəzi qurmaq üçün epitel hüceyrələrinin yığınları və ya kordonları retikulyar liflərin dəstəyi üzərində sızan və ya fenestasiya edilmiş endotel ilə geniş kapilyarlarla qarşılaşır. Hüceyrədaxili saxlama kifayət deyilsə, follikullar əmələ gəlir, məsələn. tiroid, paratiroid və hipofiz bezlərində. Epiteliya sitologiyası hormonun kimyasını əks etdirir: dəyişənlər qranulların ölçüsü və sıxlığı, ER, lizosomlar, PAS reaktivliyi (qlikoproteinləri göstərən) və s.

EKZOKRİN VƏZİ NÖVLƏRİ ilk növbədə morfologiyaya, ikincisi məhsula(lar) əsaslanır 1 Diffuz 'birhüceyrəli' vəzi - epiteldə selik ifraz edən goblet hüceyrələr 2 İfrazedici vərəq - bütün səth hüceyrələri selik ifraz edir, məsələn, mədə selikli qişası 3 İşə konsentrasiya üçün ifrazatını azaltmaq, həcmini azaltmaq və astarlı epitelin işini davam etdirmək üçün ekzokrin bezlər epiteldən ayrılır, lakin ona kanalla bağlanır.

Sadə: tək və ya heç bir kanal Qarışıq - budaqlanan kanal sistemi (və vəzi adətən böyükdür) Bu əsas siniflərin hər biri ifrazat vahidlərinin forma(lar)ına görə bölünür: sadə düz boru, sadə qıvrımlı boru, sadə budaqlı boru və sadə asinar/alveolyar və mürəkkəb borulu. , mürəkkəb acinar, & mürəkkəb tubulo-acinar/alveolar. Alveollar çox genişlənə bilər, məsələn. aktiv döş, prostat və ya LM-də çətin görünən bir lümen var. 4 Məhsul sinifləri - Seroz hüceyrələr zülallar istehsal edir və saxlayır selikli hüceyrələr çox vaxt nüvəni hüceyrənin əsasına itələyən toplu qlikoproteinlər (musinlər) yaradır. (Bir çox qondarma seroz hüceyrələr məhsulları arasında qlikoproteinləri ehtiva edir, beləliklə, bəzi tüpürcək vəzilərinin uclarını örtən seroz (seromüköz) hüceyrələrdən ibarət ayparalarla selikli borucuqları var.) Başqa bir məhsul lipiddir, lakin bir neçə hüceyrə yalnız lipidlər yaradır.

KANAL ŞƏRTLƏRİ üst-üstə düşən, lakin tam üst-üstə düşməyən mövqe və funksiyaya əsaslanır. Bir lobula içərisindədirlər göz içiintercalated kanallar və intralobulyar kanal sekretor ola bilər və ya olmaya da bilər (sekresiyanın aktiv şəkildə dəyişdirilməsi). İnterlobulyarinterlobar kanallar adətən ifraz edir. Sekretor kanal hüceyrələrində elektrolit tərkibini və suyun tərkibini təyin etmək üçün ionları vurmaq üçün bazal qatlanmalar, bəzi mikrovillilər və bir çox mitoxondriya (fermentləri eozinlə qırmızı rəngə boyanır) vardır.

Nəhayət, Histoloqdan bir söz

Tibb və cərrahiyyə insanları müalicə edir. İnsanlar müxtəlif orqan sistemlərində təşkil edilmiş 200-ə yaxın hüceyrə növündən ibarətdir. İndi effektiv müalicə bu hüceyrələri, onların normal rollarını və zəif tərəflərini bilmək deməkdir. Məsələn, zərərli anemiya mədə parietal hüceyrələrinin proton pompasına otoimmün hücumun nəticəsidir ki, bu da hüceyrələrin dəmirin udulmasına töhfəsini dayandırır. HİV virusu limfositlərin bir alt qrupunun normal, səthi qlikoproteini sui-istifadə etməklə öz yerini tapır. Bu cür biliklər tezliklə bu iki ölümcül xəstəlik üçün effektiv profilaktik, eləcə də müalicəvi vasitələr təqdim etməlidir.

Histologiya sizi sizi təşkil edən xoşbəxt hüceyrələr ailəsi və xəstələrinizin daha az xoşbəxt olanları ilə tanış edən mövzudur. Mövzunun iki üzü var: praktiki, yaxşı məhdudlaşdırılmış, laboratoriya məşqinin məqsədi - hüceyrələrin, toxumaların və orqanların işıq və elektron mikroskopik xüsusiyyətlərini tanımaq və təsvir etmək, ikinci üz - açıq və daim genişlənən, ətraflı məlumat. hüceyrələr, hüceyrə fəaliyyəti və biokimyası və onların tibbi problemlərlə əlaqəsi. Sərhədsiz aspekt sizin marağınızı azad edir, lakin imtahan verən kimi sizi narahat etməməlidir. Sizdən "bilməyiniz" gözlənilən şeylər bir atlas-mətnin məzmunu və 30 tək mühazirədə eşitdiklərinizlə məhdudlaşır.

Bizi tərk etməyinizi istərdik: (1) histopatologiyada, raundlarda və konfranslarda rastlaşacağınız növdən yüngül mikroskopik slaydlar və bir neçə elektron mikroqrafiya ilə əminlik hissi (2) mikroskopun potensial gücünə görə bir qədər təqdirlə. tibbdə (3) və bəziləriniz üçün hüceyrə səviyyəsində baş verən hadisələrin zehni pozğunluğu, damar tıxanmasını, davamlı öskürək, şəkərli diabet, qulaq yapışması və digər gündəlik tibbi praktika problemlərini müalicə etmək qabiliyyətinizə necə mane olacağına dair davamlı bir maraq var. . [Bəziləriniz üçün? Maraq, sevgi kimi, istiqamətləndirmək çətindir.]


Antikor testləri

Antikor testləri adətən yoluxmuş şəxsin qan nümunəsi üzərində aparılır. Onlar həmçinin serebrospinal maye və ya digər bədən mayeləri nümunələrində edilə bilər.

Antikorlar infeksiyadan qorunmaq üçün insanın immun sistemi tərəfindən istehsal olunan maddələrdir. Bu ağ qan hüceyrələri yad bir maddə və ya hüceyrə ilə qarşılaşdıqda, müəyyən növ ağ qan hüceyrələri tərəfindən istehsal olunur. Antikor istehsal etmək üçün adətən bir neçə gün çəkir.

Antikor onun istehsalını tetikleyen spesifik yad maddəni (antigeni) tanıyır və hədəfləyir, buna görə də hər bir antikor unikaldır, mikroorqanizmin müəyyən bir növü (növü) üçün hazırlanmışdır. Əgər insanın müəyyən bir mikroorqanizmə qarşı anticisimləri varsa, bu o deməkdir ki, həmin şəxs həmin mikroorqanizmə məruz qalıb və immun reaksiyası yaranıb. Bununla belə, infeksiya aradan qaldırıldıqdan sonra çoxlu antikorlar qan dövranında qaldığı üçün mikroorqanizmə qarşı antikorların tapılması mütləq insanın hələ də yoluxmuş olması demək deyil. Antikorlar əvvəlki infeksiyadan qala bilər.

Bilirdinizmi.

İnsanın qanında mikroorqanizmə qarşı anticisimlərin tapılması mütləq insanın hələ də yoluxmuş olması demək deyil, çünki antikorlar əvvəlki infeksiyadan qala bilər.

Həkimlər ehtimal etdikləri infeksiyalardan asılı olaraq bir neçə antikor üçün test edə bilərlər. Bəzən həkimlər antikorun olub olmadığını yoxlayırlar. Ancaq adətən nə qədər antikor olduğunu müəyyən etməyə çalışırlar. Nümunə antikor üçün müsbət nəticə verməyənə qədər təkrar-təkrar sulandırmaq yolu ilə antikor miqdarını təyin edirlər. Test mənfi olana qədər nə qədər çox seyreltmə aparılarsa, yoluxmuş şəxsin nümunəsində bir o qədər çox antikor var idi.

İmmunitet sisteminin aşkarlanması üçün kifayət qədər antikor istehsal etməsi bir neçə gündən həftələrə qədər çəkdiyi üçün infeksiya diaqnozu gecikə bilər. İnsanlar xəstələndikdən dərhal sonra edilən antikor testləri çox vaxt mənfi olur. Beləliklə, həkimlər antikor səviyyələrinin artıb-artmadığını görmək üçün dərhal bir nümunə götürə və bir neçə həftə sonra başqa bir nümunə götürə bilərlər. İnsanlar xəstələndikdən sonra ilk testdə antikor səviyyələri aşağı olarsa, bir neçə həftə sonra antikor səviyyələrində artım tapmaq aktiv, cari və ya son (əvvəlki infeksiyadan çox) infeksiyanı göstərir.


NƏTİCƏLƏR

Məlumat dəstləri

RUV-III metodunun Nanostring gen ifadəsi məlumatlarında performansını qiymətləndirmək üçün biz bir daxili və texniki təkrar nümunələri olan üç fərqli nəşr edilmiş verilənlər toplusundan ibarət 4 araşdırmanı araşdırdıq. Hər bir araşdırmanın təfərrüatları aşağıda ayrıca verilmişdir.

Nümunə 1: Ağciyər xərçəngi tədqiqatı

Bizim daxili Nanostring məlumat dəstimiz ağciyər adenokarsinomasında (LUAD) DNT təmir genlərinin ifadəsi üzrə tədqiqatın bir hissəsi idi. Məlumat 15 nCounter kartricindən istifadə etməklə yaradılıb, normal nümunələrin əksəriyyəti təcrübənin qalan hissəsindən bir il sonra 15-ci patronda işlədilir (Əlavə Şəkil S1a). Bu araşdırma haqqında daha ətraflı məlumat üçün biz əlavə fayla və Əlavə Şəkil S1-ə müraciət edirik.

Təhlilimizə xam nCounter məlumatlarının (Əlavə Şəkil S2) Orta Süjetini ("Materiallar və Metodlar" bölməsinə baxın) tədqiq etməklə başladıq. Daxil edilmiş nəzarətlər, bəzən əhəmiyyətli dəyişkənlik göstərsə də, patronlar arasında təxminən sabit idi. HK genlərinin orta sayları və kitabxana ölçüləri 15-ci kartuşda nəzərəçarpacaq dərəcədə azalma göstərir, halbuki POS və NEG-ə qoşulmuş nəzarətlərin orta göstəriciləri bütün patronlarda kifayət qədər sabitdir. Bu uyğunsuzluq nCounter-in normallaşdırılması üçün problem yaradır.

Şəkil 1A-da normallaşdırılmamış məlumatlar üçün birinci olan üç RLE süjetini təqdim edirik ("Materiallar və Metodlar" bölməsinə baxın). nCounter-in normallaşdırılmış məlumatları üçün biz standart variant tətbiq etdik: fon korreksiyası üçün NEG transkriptlərinin orta+2sd, həm POS, həm də HK transkriptləri üçün həndəsi vasitələr. Üçüncüsü, məlumatlar mənfi nəzarət dəsti kimi ən az dispersiyaya malik 500 gendən, bütün texniki təkrar nümunələrdən istifadə etməklə RUV-III tərəfindən normallaşdırıldı (Əlavə Şəkil S1b) və k = 6 (“Materiallar və Metodlar” bölməsinə baxın). Xam məlumatın RLE planında (Şəkil 1A) biz patronların daxilində və arasında əhəmiyyətli fərqləri görürük, kartric 15-dən nümunələr önə çıxır. Bu, nCounter-in normallaşdırılmış məlumatlarında olduğu kimi qalır, halbuki RUV-III normallaşdırması sıfır ətrafında mərkəzləşdirilmiş daha çox vahid RLE qrafikləri verir (Şəkil 1A).

nCounter və RUV-III normallaşdırma üsullarının performansının müqayisəsi. (A) Normallaşdırılmamış, nCounter ilə normallaşdırılmış və RUV-III ilə normallaşdırılmış verilənlər dəstlərinin RLE qutusu qrafikləri. İdeal RLE paylamaları sıfır ətrafında mərkəzləşəcək və bir-birinə bənzəyəcək. Normallaşdırılmamış məlumatların qutuları partiyalar daxilində və partiyalar arasında əhəmiyyətli dəyişkənliyi aydın şəkildə göstərir. (B) Normallaşdırılmamış, nCounter ilə normallaşdırılmış və RUV-III ilə normallaşdırılmış verilənlər toplusunda bütün texniki təkrar nümunələrin genlərinin log nisbətləri. RUV-III normallaşdırılması texniki təkrar nümunələr arasında genlərin daha kiçik log nisbətlərinin dəyişməsinə səbəb oldu. (C) Səpələnmə sahələri ERCC1RRM1 nCounter normallaşdırılmış məlumatından əldə edilən gen ifadəsi (r = −0,47) və RUV-III normallaşdırılmış məlumatlar (r = 0.31) və Hou daxil olmaqla iki açıq məlumat dəsti və b.nin (25) mikroarray gen ifadə məlumatları (r = 0.40) və TCGA ağciyər adenokarsinoması RNT-SeqV2 (r = 0.0). nCounter normallaşdırılması RUV-III normallaşdırılmış məlumat və ictimaiyyətə açıq olan verilənlər bazası ilə müqayisədə çox fərqli nümunə göstərir.

nCounter və RUV-III normallaşdırma üsullarının performansının müqayisəsi. (A) Normallaşdırılmamış, nCounter ilə normallaşdırılmış və RUV-III ilə normallaşdırılmış verilənlər dəstlərinin RLE qutusu qrafikləri. İdeal RLE paylamaları sıfır ətrafında mərkəzləşəcək və bir-birinə bənzəyəcək. Normallaşdırılmamış məlumatların qutuları partiyalar daxilində və partiyalar arasında əhəmiyyətli dəyişkənliyi aydın şəkildə göstərir. (B) Normallaşdırılmamış, nCounter ilə normallaşdırılmış və RUV-III ilə normallaşdırılmış verilənlər toplusunda bütün texniki təkrar nümunələrin genlərinin log nisbətləri. RUV-III normallaşması texniki təkrar nümunələr arasında genlərin daha kiçik log nisbətlərinin dəyişməsinə səbəb oldu. (C) Səpələnmə sahələri ERCC1RRM1 nCounter normallaşdırılmış məlumatından əldə edilən gen ifadəsi (r = −0,47) və RUV-III normallaşdırılmış məlumatlar (r = 0.31) və Hou daxil olmaqla iki açıq məlumat dəsti və b.nin (25) mikroarray gen ifadə məlumatları (r = 0.40) və TCGA ağciyər adenokarsinoması RNT-SeqV2 (r = 0.0). nCounter normallaşdırması RUV-III normallaşdırılmış məlumatlarla və ictimaiyyətə açıq olan məlumat dəstləri ilə müqayisədə çox fərqli nümunə göstərir.

Texniki təkrar nümunələrin oxşarlığını TRA süjetləri yaratmaqla qiymətləndirdik ("Materiallar və Metodlar" bölməsinə və Şəkil 1B-ə baxın). Bunlar göstərir ki, RUV-III normallaşdırılması texniki təkrar nümunələr arasında fərqlərin əhəmiyyətli dərəcədə azalmasına gətirib çıxarır.

Fərqli normallaşdırmaların effektivliyini qiymətləndirmək üçün məlumatlarımızda müəyyən edilmiş bəzi biologiyanı təkrarlamağa çalışdıq. Bu kontekstdə bilinən bioloji siqnal genlərin ifadəsidir RRM1ERCC1 orta müsbət korrelyasiya olmalıdır (14-17). Şəkil 1C-də bu iki genin ifadə səviyyələrinin dörd səpilmə planını təqdim edirik. nCounter-in normallaşdırılmış məlumat səpələnməsi qrafiki RUV-III normallaşdırılmış məlumat da daxil olmaqla digər üç məlumatdan aydın şəkildə kənara çıxır, onlardan ikisi (14) tapıntısını təkrarlayır.

Biz həmçinin 84 fərqli nCounter normallaşdırma variantının hamısını nəzərdən keçirdik, Əlavə Şəkil S3-də hər bir nümunə üçün RLE qrafiklərinin medianlarını, TRA süjetini və arasındakı korrelyasiyanı göstərdik. RRM1ERCC1 bütün 84 seçim üçün və RUV-III üçün. geNorm (18) metodu ilə əldə edilmiş yeni istinad genləri dəstindən istifadə etməklə ağciyər məlumat dəstində bütün 84 normallaşdırma variantının təkrarlanması ilkin istinad genləri dəstindən istifadə etməklə əldə edilənlərə oxşar nəticələrə gətirib çıxardı (məlumatlar göstərilmir). Təqdim etdiyimiz bütün qiymətləndirmələrdə RUV-III normallaşması nCounter normallaşdırmalarına nisbətən nəzərəçarpacaq dərəcədə yaxşılaşır.

Misal 2: İltihabi Bağırsaq Xəstəliyi (IBD) tədqiqatı

Peloquin tərəfindən araşdırma və b. (19) Crohn xəstəliyi (CD) və xoralı kolit (UC) beş fərqli vəziyyətin hər biri altında üç toxumadan (kolon, düz bağırsaq və terminal ileum) nümunələri əhatə etdi: CD-iltihabsız, CD-iltihablı, UC-iltihabsız, UC-iltihablı və sağlam. Kartriclər 2, 3 və 4 nömrəli üç partiyada (Kod Dəstləri) işə salındı, daha ətraflı məlumat üçün (Əlavə Şəkil S4a) və əlavə fayla baxın.

Əvvəlcə normallaşdırılmamış məlumatların Orta və RLE qrafiklərini araşdırdıq (Əlavə Şəkil S5a və b). Hər ikisi nəzərəçarpacaq partiya fərqlərini göstərir. Peloquin tərəfindən normallaşdırılan məlumatların RLE planları və b. dəstə daxilində və arasında hələ də nəzərə çarpan dəyişkənliyin olduğunu göstərin (Əlavə Şəkil S5a) və bu, toplu rəngli PCA süjeti ilə güclü şəkildə dəstəklənir (Şəkil 2A). Orada iki qrupdan birində bioloji olaraq görməyi gözlədiyimiz toxuma fərqindən daha çox partiya fərqinə uyğun gələn 3-cü partiyadan nümunələr üstünlük təşkil edir. Maraqlıdır ki, PC2-ni korrelyasiya matrisi (20) ilə PC1 planına qarşı qursaq, 3-cü partiyadan nümunələr fərqlənmir. Bununla belə, 3-cü partiya korrelyasiya matrisindən istifadə edərək PC1 planına qarşı PC3-də fərqlənir (Əlavə Şəkil S6).

İltihabi bağırsaq xəstəliyinin öyrənilməsi üçün Nanostring məlumatlarında müxtəlif normallaşdırma üsullarının performansının müqayisəsi. (A) Peloquin ilə normallaşdırılmış Nanostring məlumatları üçün ilk iki əsas komponentin (log miqyası və mərkəzləşdirilmiş) səpələnmə qrafikləri (solda) və müxtəlif toxumalar (sağda) ilə rənglənir. İkinci əsas komponent 3-cü partiyanın bütün nümunələrini çəkir və bu, partiya effektlərinin qaldığını açıq şəkildə nümayiş etdirir. (B) Eynilə, RUV-III üçün normallaşdırılmış Nanostring məlumatları çoxlu reagentlər (solda) və müxtəlif toxumalar (sağda) ilə rənglənmişdir. Müxtəlif toxumalar bioloji olaraq gözlənildiyi kimi toplanır. (C) Nanostring partiyalarının cütləri arasında iltihablı Crohn xəstəliyi olan terminal ileum fərdlərinin diferensial ifadə təhlili.

İltihabi bağırsaq xəstəliyinin öyrənilməsi üçün Nanostring məlumatlarında müxtəlif normallaşdırma üsullarının performansının müqayisəsi. (A) Peloquin ilə normallaşdırılmış Nanostring məlumatları üçün ilk iki əsas komponentin (log miqyası və mərkəzləşdirilmiş) səpələnmə qrafikləri (solda) və müxtəlif toxumalar (sağda) ilə rənglənir. İkinci əsas komponent 3-cü partiyanın bütün nümunələrini əhatə edir ki, bu da partiya effektlərinin qaldığını açıq şəkildə nümayiş etdirir. (B) Eynilə, RUV-III üçün normallaşdırılmış Nanostring məlumatları çoxlu reagentlər (solda) və müxtəlif toxumalar (sağda) ilə rənglənmişdir. Müxtəlif toxumalar bioloji olaraq gözlənildiyi kimi toplanır. (C) Nanostring partiyalarının cütləri arasında iltihablı Crohn xəstəliyi olan terminal ileum fərdlərinin diferensial ifadə təhlili.

Daha sonra bütün genləri mənfi nəzarət, bütün texniki təkrarlar (Əlavə Şəkil S4b) və K-nin maksimum dəyəri kimi istifadə edərək məlumatları RUV-III ilə normallaşdırdıq ("Materiallar və Metodlar" bölməsinə baxın). RUV-III normallaşması daha vahid və sıfır ətrafında mərkəzləşmiş RLE sahələrinə, həmçinin PCA sahələrində ileumun kolorektal toxumalardan ayrılmasına səbəb oldu (Şəkil 2B). Bu, indi bu toxumaların biologiyası haqqında bilinənlərə uyğundur (21).

Şəkil 2A-da görünən partiya fərqlərinin hər hansı bir nəticəyə səbəb olub-olmadığını müəyyən etmək üçün biz Peloquin tərəfindən normallaşdırılan məlumatları müqayisə edərək, qrup cütləri arasında hər bir xəstəlik vəziyyəti üçün diferensial ifadə təhlili apardıq. və b. RUV-III ilə normallaşdırılmışdır. Nəticələr (Şəkil 2C) -log ilə vulkan süjetləri şəklində göstərilir10(P-dəyər) hesablanan hər bir gen üçün üfüqi olaraq loga (qat-dəyişiklik) qarşı şaquli olaraq tərtib edilmişdir. Daha çox belə süjetləri Əlavə Şəkil S6-da tapa bilərsiniz. İdeal olaraq, bu süjetlərdə diferensial ifadəyə dair çox az dəlil görməliyik, halbuki Peloquin tərəfindən normallaşdırılan məlumatlarda çox şey görürük. və b., RUV-III normallaşdırılmış məlumatlardan xeyli çoxdur.

Soylu və b. (22) Peloquin-də tədqiq edilən bəzi ştatlarda kolon toxumasının profilini göstərən mikroarray gen ifadəsi məlumatları və b. Bu, ortoqonal platformadan istifadə edərək iki normallaşdırma nəticəsini müqayisə etməyə imkan verdi.

Qeyd edək ki, Peloquin tərəfindən normallaşdırılan məlumatlarda qalan toplu effektlər və b. (Şəkil 3A) aşağı axın təhlillərinə təsir göstərə bilər. Məsələn, bu məlumatlar onu deməyə əsas verir CCDC101 gen normal kolon toxuması ilə müqayisədə UC iltihabsız kolonda yuxarı tənzimlənir, halbuki biz bunu nə RUV-III normallaşdırılmış məlumatlarda, nə də Noble-də görmürük. və b. mikroarray məlumatları (Şəkil 3B). Əlavə Şəkil S8-də biz altı digər gen üçün oxşar nəticələri görürük. Peloquin tərəfindən normallaşdırılan məlumatlarda qalıq partiya effekti və b. aydın şəkildə vacibdir və RUV-III normallaşdırılmış məlumatlarda yoxdur.

Partiya effektlərinin diferensial ifadə analizinə təsiri. (A) ifadə nümunəsi CCDC101 müxtəlif reagent partiyaları arasında gen. Peloquin ilə normallaşdırılmış Nanostring məlumatları 3-cü partiya ilə digər partiyalar arasında əhəmiyyətli fərq göstərdi, halbuki RUV-III bu arzuolunmaz dəyişikliyi böyük ölçüdə aradan qaldırır. (B) ifadə nümunəsi CCDC101 kolon nümunələrinin müxtəlif xəstəlik vəziyyətlərində gen. Peloquin normallaşdırılmış məlumatlarında sağlam fərdlərlə müqayisədə gen iltihabsız xoralı kolit vəziyyətində kolon nümunələrində yuxarı tənzimlənir, halbuki RUV-III normallaşdırılmış məlumatlarında və ya Nobledə diferensial ifadəyə dair heç bir sübut yoxdur. və b. mikroarray məlumatları.

Partiya effektlərinin diferensial ifadə analizinə təsiri. (A) ifadə nümunəsi CCDC101 müxtəlif reagent partiyaları arasında gen. Peloquin ilə normallaşdırılmış Nanostring məlumatları 3-cü partiya ilə digər partiyalar arasında əhəmiyyətli fərq göstərdi, halbuki RUV-III bu arzuolunmaz dəyişikliyi böyük ölçüdə aradan qaldırır. (B) ifadə nümunəsi CCDC101 kolon nümunələrinin müxtəlif xəstəlik vəziyyətlərində gen. Peloquin normallaşdırılmış məlumatlarında sağlam fərdlərlə müqayisədə gen iltihabsız xoralı kolit vəziyyətində kolon nümunələrində yuxarı tənzimlənir, halbuki RUV-III normallaşdırılmış məlumatlarında və ya Nobledə diferensial ifadəyə dair heç bir sübut yoxdur. və b. mikroarray məlumatları.

Misal 3: İnsan T-hüceyrəsinin aktivləşdirilməsi

Araşdırmanın müzakirəsi üçün Ye və b. (23) CD4 + T-hüceyrə şərtləri, o cümlədən aktivləşdirilmiş 4 saat, aktivləşdirilmiş 48 saat, INFβ 4 saat, Th17 48 saat və 4 saat ərzində stimullaşdırılmamış T hüceyrələri, biz əlavə fayla müraciət edirik. Nanostring məlumatları 2012 və 2013-cü illərdə 4 ay ərzində yaradılan 1788 analizdən ibarət idi (Əlavə Şəkil S9a). Yalnız 2013-cü ildə Nanostring kartricləri arasında paylanmış yalnız 46 texniki dublikat nümunə tapdıq (Əlavə Şəkil S9b).

Normallaşdırılmamış məlumatların Orta Planı (Əlavə Şəkil S10) 2012-ci illə müqayisədə 2013-cü ildən ifadə dəyərlərində aydın aşağıya doğru sürüşməni göstərir (bundan sonra zaman effektləri adlanır) bu, müsbət artım nəzarətlərində daha aydın görünür. Eyni məlumatların RLE süjetləri göstərir ki, 48 saatlıq şərtlərə malik nümunələrin əksəriyyəti 4 saatlıq şərtlərə (Əlavə Şəkil S11a) və HK (Əlavə Şəkil S12a) və cins genlərinin fərdi ifadə nümunələri (Əlavə Şəkil S11a) ilə müqayisədə dəyişdirilib. məlumat göstərilmir) bunu təsdiqləyin.

Xam məlumatlarda müşahidə edilən nümunə Ye və b. (Əlavə Şəkil S11a), burada 48 saatlıq şərtlər altında nümunələr 4 saatlıq şərtlərlə müqayisədə ümumiyyətlə daha aşağı dəyərlərə malikdir və bu da ev təsərrüfatı geninin ifadə nümunələrində əks olunur (Əlavə Şəkil S12b). Bu, çox güman ki, patronlar arasında normallaşma üçün HK genlərindən istifadənin nəticəsidir. Müəlliflərin GEO-dan normallaşdırılmış gen ifadəsi mikroarray məlumatlarını əldə etdik və nCounter analizlərində istifadə olunan 236 gen üçün RLE süjetləri hazırladıq (Əlavə Şəkil S11b). Bu RLE planları Ye tərəfindən normallaşdırılan Nanostring məlumatlarından çox fərqlidir və b.

Bütün genləri mənfi idarəedicilər və bütün texniki təkrarlar kimi istifadə etmək üzrə əvvəlki strategiyamız ağlabatan bir RLE planı yarada bilmədi, buna görə də mikroarray məlumatlarında ən az dispersiyaya malik doqquz (236-dan) gendən mənfi nəzarətlər dəsti və bütün texniki replikasiyalar kimi istifadə etdik. RUV-III istifadə edərək Nanostring məlumatlarını normallaşdırmaq (k = 1). RUV-III normallaşdırılması T-hüceyrə şərtləri arasındakı texniki dəyişkənliyi böyük ölçüdə aradan qaldırdı, lakin 2012 və 2013-cü illərdə texniki təkrarlanma olmadığı üçün zaman effektləri məlumatlarda qaldı. Mənfi nəzarət genlərinin sayının 9-dan 100-ə qədər artırılması çox az dəyişiklik yaratdı. (Əlavə Şəkil S11a).

Sonra, Ye tərəfindən normallaşdırılmış məlumatlardan istifadə edərək tapılan log qat dəyişiklikləri arasındakı uyğunluğu yoxlamaq üçün şərtlər cütləri arasında diferensial ifadə təhlili apardıq. və b. və RUV-III normallaşdırılmış məlumatlar və mikroarray məlumatlarından müvafiq nəticələr. 10 cüt müqayisədən birinin nəticəsi Şəkil 4A-da, digər 9 üçün isə əlavə faylda görünür (Əlavə Şəkil S13). Bu, 100 ən az dəyişən gen üçün təkrarlandı (Əlavə Şəkil S14). 17/20 müqayisələrində RUV-III normallaşdırılmış məlumatlar mikroarray məlumatlarından daha yaxın nəticələr verir.

Aktivləşdirilmiş 48 saat və stimullaşdırılmamış 4 saat şərtləri arasında diferensial ifadə təhlili və ifadə nümunəsi SOCS1 gen. (A) Ye-normallaşdırılmış məlumat və RUV-III normallaşdırılmış məlumatlar üçün aktivləşdirilmiş 48 saat və stimullaşdırılmamış şərtlər arasında diferensial ifadə təhlili ilə əldə edilmiş log qat dəyişikliklərinin səpilmə qrafikləri, hər biri Ye-dən müvafiq müqayisə ilə müqayisə edilir. və b. mikroarray məlumatları. Nöqtəli qırmızı xətt 45° xəttidir. (B) Giriş qatının dəyişməsinin qutusu (Ye) — log qatının dəyişməsi (mikroarray) və log qatının dəyişməsi (RUV-III) — log qatının dəyişməsi (mikroarray). (C) ifadə nümunəsi SOCS1 Ye-normallaşdırılmış məlumatlarda, RUV-III normallaşdırılmış məlumatlarda və Ye və b. mikroarray məlumatları.

Aktivləşdirilmiş 48 saat və stimullaşdırılmamış 4 saat şərtləri arasında diferensial ifadə təhlili və ifadə nümunəsi SOCS1 gen. (A) Ye-normallaşdırılmış məlumat və RUV-III normallaşdırılmış məlumatlar üçün aktivləşdirilmiş 48 saat və stimullaşdırılmamış şərtlər arasında diferensial ifadə təhlili ilə əldə edilmiş log qat dəyişikliklərinin səpilmə qrafikləri, hər biri Ye-dən müvafiq müqayisə ilə müqayisə edilir. və b. mikroarray məlumatları. Nöqtəli qırmızı xətt 45° xəttidir. (B) Giriş qatının dəyişməsinin qutusu (Ye) — log qatının dəyişməsi (mikroarray) və log qatının dəyişməsi (RUV-III) — log qatının dəyişməsi (mikroarray). (C) ifadə nümunəsi SOCS1 Ye-normallaşdırılmış məlumatlarda, RUV-III normallaşdırılmış məlumatlarda və Ye və b. mikroarray məlumatları.

Biz həmçinin ifadə səviyyələri şərtlər üzrə fərqli olan bir neçə geni göstəririk və Ye-normallaşdırılmış, RUV-III normallaşdırılmış və mikroarray məlumatlarında görünən fərqlərin nümunələrini müqayisə edirik (Şəkil 4B və Əlavə Şəkil S15). Bütün bu müqayisələrdə RUV-III normallaşdırılmış məlumatlar Ye-normallaşdırılan məlumatlara nisbətən mikroarray məlumatları ilə daha yaxşı uyğunluq göstərdi.

Nümunə 4: Dendritik hüceyrə tədqiqi

Tədqiq etdiyimiz son məlumat dəsti Lee tərəfindən aparılan araşdırmadır və b. (24) dörd fərqli CD14 + T hüceyrə şəraiti, 0 saat ərzində stimullaşdırılmamış (UNS 0h), Escherichia coli bakterial lipopolisaxarid 5 saat (LPS 5 saat), qrip virusu 10 saat (Qrip 10 saat) və interferon beta (INFβ) 6,5 saat. Daha dolğun təfərrüatlar üçün əlavə fayla, xüsusən nümunə toplama vaxtları üçün Əlavə Şəkil S16b və TRL sahəsi üçün Əlavə Şəkil S17-yə müraciət edirik.

Təhlillərimizə xammal və Li ilə normallaşdırılmış məlumatların orta və RLE süjetləri ilə başladıq (Əlavə Şəkil S18a və 19) və UNS nümunələrinin həqiqətən fərqləndiyini gördük. Onlar nəinki vaxtında çox yayılmışdılar (Əlavə Şəkil S16b), biz onların yalnız UNS şərti (U) altında yoxlanılan 165-dən, bütün dörd şəraitdə (ULVI) yoxlanılan 276-dan və daha kiçik rəqəmlərdən ibarət olduğunu gördük. başqa dörd növ (Əlavə Şəkil S16a). Bizi 11 nümunə istifadə növünü müəyyən etməyə, bu terminin tam izahı üçün əlavə fayla və onların nömrələri üçün Əlavə Şəkil S16a-ya baxın.

Şəkil 5A-da vəziyyətə görə təbəqələşdirilmiş və cinsə (sətir 1) və istifadə növünə (sətir 2) görə rənglənmiş Lee ilə normallaşdırılmış məlumatların PCA qrafiklərini təqdim edirik, Əlavə Şəkil S20b isə ilkin RUV-III normallaşdırması ilə eyni məlumatlara malikdir.

Bütün texniki təkrarlar və 10 psevdoreplikat cütləri ilə Li-normallaşdırılmış məlumatların və RUV-III normallaşdırılmış məlumatların ilk iki əsas komponentinin səpələnmə qrafikləri. (A) Cins (birinci sıra) və istifadə növü (ikinci sıra) ilə rənglənən hər bir vəziyyətin əsas komponent təhlili. İdeal olaraq, vəziyyətdə olan PCA sahələri, tercihen PC1 ilə müəyyən edilmiş kişi və qadınlara uyğun gələn iki aydın klasterə malik olmalıdır. (B) UNS vəziyyətinin U və ULVI növləri üzrə bütün texniki təkrar nümunələri və 10 cüt psevdotexniki təkrardan istifadə edərək RUV-III normallaşdırılmış məlumat üçün A ilə eynidir.

Bütün texniki təkrarlar və 10 psevdoreplikat cütləri ilə Li ilə normallaşdırılmış məlumatların və RUV-III normallaşdırılmış məlumatların ilk iki əsas komponentinin səpələnmə qrafikləri. (A) Cins (birinci sıra) və istifadə növü (ikinci sıra) ilə rənglənən hər bir vəziyyətin əsas komponent təhlili. İdeal olaraq, vəziyyətdə olan PCA sahələri, tercihen PC1 ilə müəyyən edilmiş kişi və qadınlara uyğun gələn iki aydın klasterə malik olmalıdır. (B) UNS vəziyyətinin U və ULVI növləri üzrə bütün texniki təkrar nümunələri və 10 cüt psevdotexniki təkrardan istifadə edərək RUV-III normallaşdırılmış məlumat üçün A ilə eynidir.

U nümunələrini digər nümunələrlə müqayisə edən diferensial ifadə təhlili UNS şəraitində Li ilə normallaşdırılmış gen ifadə məlumatlarının heterojenliyini göstərdi (Əlavə Şəkil S21a). Tərifinə görə, U və ULVI nümunə istifadə növlərini əhatə edən təkrarlanan cütlər ola bilməz, buna görə də biz bunu edən 10 diqqətlə uyğunlaşdırılmış psevdoreplikat cütləri yaratdıq (“Materiallar və Metodlar” bölməsinə baxın). Daha sonra biz bütün texniki replikaları və 10 psevdo-replikat cütü, 340 ən az dəyişən genləri mənfi idarəedicilər kimi RUV-III-dən istifadə etdik və k = 10. Nəticə RLE süjeti Əlavə Şəkil S19-da və müvafiq PCA qrafikləri Şəkil 5-in 3 və 4-cü sətirlərindədir.

U və ULVI nümunə istifadə növlərini əhatə edən psevdo-replikatlarla RUV-III-dən istifadə edərək normallaşdırdığımız zaman əldə edilən PCA süjetləri dörd şərtdən üçü üçün cinsə uyğun gələn PC1-də iki klasterə bölündü (Şəkil 5B). Çox güman ki, LPS 5 h şərti altında heterojenlik var ki, bu da bu vəziyyət üçün PC1-də gender bölünməsinə səbəb olacaq uyğun psevdo-replikatlar yaratmaqla aradan qaldırıla bilər, lakin biz bunu araşdırmadıq. Bu qruplaşmalar, Əlavə Şəkil S19-dakı RLE süjetləri və Əlavə Şəkil S21-də aşkar edilən çox azaldılmış gen ifadəsi heterojenliyi RUV-III ilə psevdo-replikasiyalardan istifadənin dəyərini nümayiş etdirir.


Sıxıntılı terapiya yeni leykemiya müalicəsi üçün ümid verir

Yeni güclü anti-xərçəng dərmanı venetoklaksın klinik sınaqları onun ənənəvi müalicə variantları tükəndikdə xroniki limfositik leykemiyanın (CLL) inkişaf etmiş formaları olan insanlarda xərçəng hüceyrələrini öldürməkdə təsirli olduğunu göstərdi.

Sınaqda iştirak edənlərin yetmiş doqquz faizi sıçrayış terapiyasına ümidverici cavablar verdi, o cümlədən tam remissiyaya keçən iyirmi faizi.

Az sayda xəstə o qədər dərin reaksiya verdi ki, hətta çox həssas testlər də onların bədənlərində qalan lösemi aşkar edə bilmədi.

CLL leykemiyanın ən geniş yayılmış formalarından biridir və Avstraliyada hər il təxminən 1000 insana xərçəng diaqnozu qoyulur.

Royal Melbourne Xəstəxanasında və Peter MacCallum Xərçəng Mərkəzində Walter və Eliza Hall İnstitutu ilə əməkdaşlıqda aparılan sınaqların nəticələri, həmçinin ABŞ-dakı sınaq saytları nəşr olundu. New England Journal of Medicine.

Kral Melburn Xəstəxanasının klinik hematoloqu və Uolter və Eliza Hall İnstitutunda klinik tərcümənin rəhbəri professor Endryu Roberts dedi ki, sınaq xəstələrinin əksəriyyəti terapiyaya müsbət cavab verib və onların bədənlərində lösemi hüceyrələrinin sayında əhəmiyyətli azalma olub.

Professor Roberts, "Bir çox xəstələr müalicənin başlanmasından bir ildən çox müddət sonra bu cavabı qorudular və bəzi xəstələr dörd ildən çox müddətə remissiyada qalırlar" dedi.

"Bu, tez-tez başqa müalicə variantları olmayan bir qrup insan üçün çox həyəcan verici bir nəticədir."

Dərmana ABŞ Federal Dərman Agentliyi (FDA) tərəfindən bəzi CLL növlərinin müalicəsi üçün Prioritet Baxış statusu verilmişdir. Təyinat FDA-nın xəstəliyin müalicəsində, qarşısının alınmasında və ya diaqnozunda əhəmiyyətli təkmilləşdirmələr təmin etmək potensialına malik olduğunu müəyyən etdiyi dərmanlara verilir.

Venetoclax, 1980-ci illərdə Walter və Eliza Hall İnstitutunun alimləri tərəfindən BCL-2 adlı zülalın xərçəng hüceyrələrinin sağ qalmasını təşviq edən əlamətdar kəşf əsasında hazırlanmışdır. Venetoclax ABŞ-ın əczaçılıq şirkətləri AbbVie və Roche qrupunun üzvü Genentech tərəfindən klinik istifadə üçün birgə işlənib hazırlanmışdır və AbbVie alimləri tərəfindən Walter və Eliza Hall İnstitutunun alimlərinin iştirak etdiyi birgə tədqiqat əməkdaşlığının bir hissəsi kimi kəşf edilmişdir.

Professor Roberts, dərmanın BCL-2-nin təsirini dəf edərək çox xüsusi işlədiyini söylədi.

“Yüksək BCL-2 səviyyələri lösemi hüceyrələrini ölməkdən qoruyur, beləliklə, lösemi böyüyə və standart müalicələrə davamlı ola bilər. Venetoclax seçici olaraq lösemi hüceyrələrini canlı saxlamaq üçün cavabdeh olan qarşılıqlı əlaqəni hədəfləyir və bir çox hallarda xərçəng hüceyrələrinin sadəcə əridiyini gördük "dedi professor Roberts.

“Öz-özünə verilən hədəflənmiş bir dərmanın xəstədə leykemiya yükünü belə dərindən azalda bilməsi faktı, leykemiyanı ən yaxşı testlərimizlə belə tapa bilməyəcəyimiz nöqtəyə qədər BCL-ni hədəfləyən güclü strategiyanın nə qədər güclü olduğunu vurğulayır. 2 gendir" dedi Peter MacCallum Xərçəng Mərkəzinin Hematologiya Xidmətinin sədri, professor Con Seymur.

"Bu nəticələr CLL üçün müalicə xəyalına doğru qurulması üçün təməl qoyur."

Faza 2 və Faza 3 tədqiqatları hazırda Avstraliyadakı bir çox saytlar da daxil olmaqla, qlobal miqyasda bir sıra qan xərçəngi üzrə venetoklaksı sınamaq üçün aparılır.

Bu tədqiqatda iştirak edən Viktoriya institutları, Kral Melburn Xəstəxanası (Melbourne Sağlamlığı), Walter və Eliza Hall İnstitutu və Peter MacCallum Xərçəng Mərkəzi, xərçəng tədqiqatlarına sadiq olan güclü tərəfdaşlıq olan yeni Victoria Hərtərəfli Xərçəng Mərkəzini təşkil edən on təşkilatdan üçüdür. , müalicə və qayğı.

"Venetoclax-ın klinik sınaqları VCCC daxilindəki tədqiqatçılar tərəfindən aparılıb və bu təşəbbüsün Viktoriyada dünyada ilk tədqiqatların aparılmasına imkan yaratmaqda və Victorialılara xərçəngdən daha yaxşı müalicələr gətirməkdə gücünü nümayiş etdirir" dedi professor Roberts. Melburn Universitetində Leykemiya Araşdırmasının ilk Metcalf Kafedrası.

Sınaq AbbVie və Genentech (Roche Qrupunun üzvü) tərəfindən maliyyələşdirilib. Tədqiqatçılar həmçinin Milli Sağlamlıq və Tibbi Tədqiqat Şurası, Leykemiya və Lenfoma Cəmiyyəti (ABŞ), Webster Bequest, Xərçəng Şurası Victoria, Avstraliya Xərçəng Araşdırma Fondu, Viktoriya Xərçəng Agentliyi və Viktoriya Hökumətinin Əməliyyat İnfrastrukturuna Dəstək Proqramı tərəfindən dəstəklənib.


Nəticələr

Viruslar qazanılmış immun cavab verə bilsə də, biz hələ də viral infeksiyalarla mübarizədə böyük çətinliklərlə üzləşirik, çünki hüceyrədaxili agentlər ev sahibi toxunulmazlığından xilas olmaq üçün müxtəlif strategiyalar hazırlaya bilərlər. Üstəlik, viral infeksiyalar adətən onlara qarşı mübarizədə çətinliklər yaradan xroniki xəstəliklərə səbəb olur. COVID-19 ilə bağlı humoral və hüceyrə vasitəçiliyi ilə toxunulmazlıq haqqında çox az şey məlumdur, çünki bu, çox yeni bir pandemiyadır. Bir ton məlumat yaradılsa da, antikorların təkcə diaqnostika üçün deyil, həm də fərdin müdafiəsi üçün oynadığı rola dair ev sahibi toxunulmazlığı haqqında dəqiq təsəvvür yaratmaq hələ də çətindir. Hüceyrə toxunulmazlığı qorunub saxlanılır və bir çox peyvənd sürətlə istehsal olunur. Bəzi vacib suallara hələ də tam cavab verilməyib: SARS-CoV-2 ilə yoluxduqdan sonra toxunulmazlıq və qorunma nə qədər davamlıdır? Birincil immun cavab sonrakı təkrar infeksiyalarda qoruyacaqmı? SARS-CoV-2-nin digər antikorlarla çarpaz reaksiyası varmı? Bu virusun mutasiya dərəcəsi nədir?

Antiviral agentlər istifadə edilmişdir və peyvəndlər hələ də istehsal olunarkən, yeni antiviral dərmanlar kəşf etmək üçün təbii məhsullar yoxlanılmalıdır. Yuxarıda qeyd edildiyi kimi, propolisin antiviral fəaliyyəti qiymətləndirilmişdir in vitro, az olsa da in vivo viruslara qarşı mübarizə aparmaq üçün ev sahibi toxunulmazlığını stimullaşdırmaq potensialını araşdırmaq üçün analizlər və klinik sınaqlar aparılmışdır. COVİD-19 üçün spesifik olaraq propolisin ilk növbədə birbaşa virusa təsiri araşdırılmalıdır in vitro və ya yoluxmuş şəxslərə tək və ya antiviral preparatlarla birlikdə immunomodulyator və iltihab əleyhinə təsirinə görə. Baçevski və b. [232] həmçinin propolisi yoluxmuş xəstələrlə yaxın təmasda olan şəxslər kimi yüksək riskli qruplar üçün profilaktik məhsul kimi tövsiyə etmişdir.

Terapevtik hədəflərin axtarışı propolisin COVID-19-u idarə etməyə necə kömək edə biləcəyini və bioinformatika yanaşmalarının yeni anlayışlar əlavə edə biləcəyini öyrənmək üçün faydalı ola bilər. TMPRSS2 və molekulyar birləşmənin homoloji əsaslı struktur modelindən istifadə edərək, Kumar və b. [235] CAPE, Withaferin-A (Wi-A) və Withanone (Wi-N) TPMRSS2-yə bağlanma potensialını araşdırdı. TMPRSS2-yə bağlı yaxınlıqlarına baxmayaraq, Wi-A və Wi-N bu proteaz ilə bağlanma və qarşılıqlı əlaqədə daha səmərəli görünürdü. Maruta və He [236] virusa nəzarət üçün başqa bir yanaşma bildirdilər: PAK1 blokerlərinin kəşfi. PAKs (RAC/CDC42 ilə aktivləşdirilmiş kinazlar) adlanan məməli kinazlar arasında PAK1 əsas patojenik kinazdır və onun anormal aktivləşməsi virus infeksiyası da daxil olmaqla bəzi xəstəliklərdən məsuldur. PAK1 antikor istehsalına təsir edərək həm T, həm də B hüceyrələrini basdıra bilər. Propolisdə tapılan CAPE-nin PAK1-i aktivləşdirən RAC-ı inhibə etdiyi göstərildi. Bu müəlliflər həmçinin Hollandiyada COVID-19 xəstələri üçün propolisdən istifadə edilən genişmiqyaslı klinik sınaqdan bəhs ediblər (https://osaka20420.blogspot.com/2020/04/propolis-therapy-of-covid-19-letter.html). Beləliklə, SARS-CoV-2 replikasiyasına qarşı propolisin təsirinin araşdırılmasını tövsiyə edirik in vitro. ACE aktivliyində propolisin mümkün inhibitor təsiri araşdırıla bilər in vivo həmçinin.

Tədqiqatçılar propolisin müxtəlif məqsədlər üçün istifadəsini sınaqdan keçirmişlər və tərkibində propolis olan bioməhsulların (nanohissəciklər, ağız qarqaraları, gellər, saqqızlar, məlhəmlər) və patentlərin sayı artmışdır [21] ki, bu da onun perspektivli terapevtik tətbiqlərini göstərir. Propolis zəhərli olmadığından və praktiki olaraq yan təsirləri olmadığından, xəstələr propolisi antiviral agentlərlə və ya mövcud olduqda yeni peyvəndlərlə birlikdə daxil etmək üçün tibbi tövsiyə tələb etməlidirlər. Qrupumuzun əvvəlki araşdırmaları, propolisin bəzi antibiotiklərlə birlikdə sinerji təsir göstərə biləcəyini ortaya qoydu. [22, 237, 238] Beləliklə, viral xəstəliklər üçün yeni bir müalicə əldə etmək üçün propolisin effektivliyinin müxtəlif antiviral dərmanlarla birlikdə qiymətləndirilməsini şiddətlə təklif edirik. Bu çərçivədə Altındıs və b. [239] araşdırılmışdır in vitro propolis və zeytun yarpağı ekstraktı (OLE) tək və ya asiklovirlə birlikdə onların HSV-1-ə qarşı antiviral fəaliyyətinə təsir göstərir. Bu kombinasiya effektiv antiviral təsir göstərdi və CPE-yə səbəb olmadı, bu da asiklovirin azaldılmış dozalarının və yan təsirlərinin propolis və OLE-nin eyni vaxtda tətbiqi ilə əldə edilə biləcəyini göstərirdi.Propolis bioloji xüsusiyyətlərinə görə COVID-19-un qarşısının alınması (profilaktik təsir) və ya hətta bu xəstəliyin tövsiyə olunan müalicəsi (müalicəvi effekt) ilə birlikdə istifadə edilə bilər. Biz həmçinin fərdlərin immun reaksiyasını artırmaq üçün propolisin adjuvan xüsusiyyətlərinə görə peyvəndlərlə eyni vaxtda tətbiqinin qiymətləndirilməsini tövsiyə edirik. Antiviral dərmanlara və peyvəndlərə propolisin əlavə edilməsi dərmanların daha az dozada istifadə edilməsi və yan təsirlərin azaldılması məqsədi ilə klinik sınaqlarda araşdırılmalı, üstəlik standartlaşdırılmış ekstraksiya və müəyyən konsentrasiyalarda propolis olan kapsulların istifadəsi nəzərə alınmalıdır. Propolisin antiviral və immunomodulyator fəaliyyəti və anti-SARS-CoV-2 yanaşmaları üçün təkliflər Şəkil 3-də göstərilmişdir.

Propolisin antiviral və immunomodulyator fəaliyyəti və anti-ağır kəskin respirator sindrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) yanaşmaları üçün təkliflər. Propolis və onun tərkib hissələri virusun başlanğıcında (1) iltihaba qarşı sitokin istehsalına, (2) anadangəlmə immun hüceyrələr tərəfindən reaktiv oksigen növlərinin (ROS) və (3) virusla yoluxmuş hüceyrələr tərəfindən I tip interferonların (IFN) istehsalına səbəb ola bilər. infeksiya. (4) Antikor istehsalı (humoral toxunulmazlıq) və (5) hüceyrə vasitəsi ilə toxunulmazlıq propolis tərəfindən gücləndirilə bilər. Propolis (6) peyvənd və (7) virus əleyhinə dərmanlarla birlikdə araşdırıla bilər. Propolisin antiinflamatuar təsiri (8) sitokin fırtınasını idarə etməyə kömək edə bilər. (9) p21-aktivləşdirilmiş kinazlar (PAKs) və (10) angiotensin-çevirici fermentin (ACE) inhibisyonu. (11) transmembran proteaz serin 2 (TMPRSS2) propolisin tərkib hissələri ilə qarşılıqlı əlaqəsi SARS-CoV-2-yə nəzarət zamanı nəzərə alına bilər.

Nəhayət, bu icmal bu pandemiya ssenarisinə müsbət töhfə vermək, COVID-19-un müxtəlif aspektlərinə kömək edə biləcək, virusa nəzarət edən və yoluxmuş və ya yoluxmayan insanlara fayda verən yeni tədqiqatlara ilham vermək məqsədi ilə hazırlanmışdır.



Şərhlər:

  1. Blakeley

    Həm də sonsuzluğa çox uzaq deyil :)

  2. Obediah

    Super sinif !!!

  3. Eleuia

    Bunu məmnuniyyətlə qəbul edirəm. Mövzu maraqlıdır, mən müzakirədə iştirak edəcəyəm. Birlikdə düzgün cavaba gələ bilərik.

  4. Rafi

    Parlaq ifadə və vaxtında

  5. Breri

    Məncə yanılırsınız. Mən öz mövqeyimi müdafiə edə bilərəm.



Mesaj yazmaq