Məlumat

Xərçəng aşkar edildikdə, həmin mərhələdə neçə sub-klon var?

Xərçəng aşkar edildikdə, həmin mərhələdə neçə sub-klon var?


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Bir yerdə oxumuşdum ki, xərçəng hüceyrələrinin sayı çatdıqda aşkar edilir $10^7 - 10^9$, yəqin ki, spesifik şişə görə dəyişir. Bu erkən mərhələdə şişin subklonlarının gözlənilən sayı nə qədərdir? Hər hansı bir istinad çox yüksək qiymətləndiriləcəkdir!

p/s: Buna cavab vermək üçün mən doğum-ölüm prosesi üçün sadə kod işlətməyə çalışdım, lakin laptopum donur $10^7$ hüceyrələr. :(


Kolorektal Xərçəng üçün Əsas Statistikalar

Dəri xərçəngləri istisna olmaqla, kolorektal xərçəng ABŞ-da həm kişilərdə, həm də qadınlarda diaqnoz qoyulan üçüncü ən çox yayılmış xərçəngdir. Amerika Xərçəng Cəmiyyətinin 2021-ci il üçün ABŞ-da kolorektal xərçəng hallarının sayına dair təxminləri belədir:

Hər il kolon və ya düz bağırsaq xərçəngi diaqnozu qoyulan insanların nisbəti 1980-ci illərin ortalarından bəri, əsasən, daha çox insanın skrininqdən keçməsi və həyat tərzi ilə əlaqəli risk faktorlarını dəyişdirməsi səbəbindən ümumi olaraq azalmışdır. 2013-cü ildən 2017-ci ilə qədər xəstələnmə nisbətləri hər il təxminən 1% azalıb. Lakin bu azalma tendensiyası əsasən yaşlı yetkinlərdə müşahidə olunur və ən azı 1990-cı illərin ortalarından bəri gənc yetkinlər arasında artan insident maskalarıdır. 2012-ci ildən 2016-cı ilə qədər 50 yaşdan kiçik insanlarda hər il 2% və 50-64 yaş arası insanlarda 1% artmışdır.


Qanda nə aşkar edilə bilər?

Alimlər qanda xərçəngi aşkar etməyin bir çox üsulunu araşdırırlar. Və indiyə qədər, kiminsə xərçənginin qayıtdığını izləməyə və ya müalicə variantlarını xəbərdar etməyə kömək edən qan testlərinin hazırlanmasında irəliləyişlərin çoxu əldə edilmişdir.

Aitman deyir: "Ümid edirəm ki, oxşar testlər həm erkən aşkarlama, həm də monitorinq üçün istifadə edilə bilər".

Böyük Britaniyanın Mançesterdəki Xərçəng Araşdırmaları təşkilatı tərəfindən maliyyələşdirilən tədqiqatçılar sərbəst buraxılan və qan dövranında dövr etməyə başlayan xərçəng hüceyrələrini izləmək üçün qan testi hazırlamağa çalışırlar. Laboratoriyada tədqiq edildikdə, bu dövran edən şiş hüceyrələri insanın xərçəngi haqqında faydalı məlumat verə bilər və alimlərə onların müalicəyə reaksiyasını izləməyə kömək edə bilər.

Lakin tam, bütöv xərçəng hüceyrələrini axtarmaq qanda xərçəngi ovlamaq üçün yeganə yol deyil. Alimlər daha kiçik ipuçları axtarırlar.

Aitman, son 10 ildə elm adamlarının necə tapdıqlarını təsvir edir ki, xərçəng hüceyrələri öləndə, şiş inkişaf etdikcə və böyüdükcə daim baş verir, qana kiçik DNT parçaları buraxırlar. Bu sərbəst üzən DNT (hüceyrəsiz DNT kimi tanınır) xərçəngin özünün izlərini daşıyır və xərçəngi aşkar etmək üçün analiz edilə bilər.

“Qan nümunəsi toplandıqdan sonra aşkar edilmiş hüceyrəsiz DNT ardıcıllıqla aparıla bilər və biz genomda xərçəngə işarə edə biləcək dəyişiklikləri axtara bilərik”, Aitman deyir.

Və bu, yalnız alimlərin xərçəngin diaqnozuna kömək etmək üçün istifadə edə biləcəyi DNT kodu deyil. Onlar həmçinin DNT-də onun necə və nə vaxt oxunduğuna təsir edən markerlər axtarırlar. Bu növ dəyişikliyə nümunə xərçəng hüceyrələrindən sərbəst üzən DNT-də tapıla bilən DNT metilasiyasıdır.

Bu ipuçlarını götürən qan testləri, hər biri fərqli markerlərə əsaslanan müxtəlif xərçəng növləri üçün hazırlanır.

Ancaq bir çox xərçəng növünü aşkar edə biləcək bir testin inkişafı üçün də işlər davam edir. Aitman izah edir ki, elm adamları birdən çox xərçəngdə tapıla bilən DNT dəyişikliklərini aşkar ediblər, yəni nəzəri olaraq eyni anda bir neçə fərqli xərçəngi aşkar etmək üçün test hazırlana bilər. Ancaq belə bir testin faydalı olması üçün xərçəngin harada böyüdüyünü də bildirmək lazımdır.


Mitoz

Hüceyrə bölünməsi dövrünün ən çox diqqət çəkən hissəsi M fazası və ya mitoz adlanır. Mitoz bir hüceyrənin iki qız hüceyrəyə bölünməsi prosesidir. İki hüceyrə var eyni ana hüceyrənin genetik tərkibi. Daha sonra görəcəyimiz kimi, xərçəng hüceyrələri həmişə bu qaydaya əməl etmir. Mitoz daha sonra hüceyrələrdə, xüsusən də nüvədə görünən dəyişikliklərə əsaslanaraq alt fazalara bölünür.

İlk addım profilaktikadır. Profazada nüvə zərfi əriyir və xromosomlar hüceyrə bölünməsinə hazırlaşır. İpləri bir makaraya bükmək kimi, xromosomların kondensasiyası onları daha yığcam edir və onları formalaşan qız hüceyrələrinə daha asan çeşidləməyə imkan verir. Həmçinin profilaktika mərhələsində protein lifləri (mil lifləri) əmələ gəlir və hüceyrənin bir ucundan digərinə çatır. Bu liflər dəstəsi bölünən hüceyrəyə hüceyrə komponentlərini itələmək və çəkmək və iki yeni hüceyrə meydana gətirmək üçün lazım olan quruluşu verir.

Hüceyrənin bir ucundan digər ucuna çatan zülal zəncirlərinə mikrotubullar deyilir. Bu zülallar hüceyrə bölünməsi prosesi zamanı yığılır və sökülür. Onlar bir neçə müxtəlif kemoterapi agentinin hədəfidir. Taxol®, yew ağacının ekstraktından əldə edilən kimyəvi maddə mikrotubullara bağlanır və onların sökülməsinə imkan vermir. Bu, hüceyrələrin mitoz prosesində uğursuz olmasına və ölməsinə səbəb olur. Vinblastin ilə təmsil olunan başqa bir kimyəvi terapiya agenti əks təsir göstərir. Bu dərmanlar mil lifinin əmələ gəlməsinə imkan vermir. Nəticə eynidir, çünki hüceyrə bölünməsi prosesi maneə törədir. Xərçəng Müalicələri haqqında daha çox.

İnsan xromosomlarına daha yaxından baxış

Aşağıdakı şəkil insan hüceyrəsindən xromosomları göstərir. Bütün xromosomların bu şəkildə təsviri a kimi tanınır karyotip. Karyotiplər, doğmamış uşaqda xromosom anomaliyalarını aşkar etmək üçün hamiləlik dövründə tez-tez fetal toxumalarda aparılır. Bu xromosomlar flüoresan boyaların bağlanması ilə rənglənmişdir. Diqqət yetirin ki, hər bir xromosomun iki nüsxəsi var. Xromosomların ölçülərinin geniş diapazonu da aydındır. Xromosomlar ölçülərinə görə tərs qaydada nömrələnir. Xromosom 1 ən böyük xromosomdur və ən kiçik xromosomlar 21 və 22 nömrəli xromosomlardır. Aşağıda göstərilən karyotip kişidəndir və bir X və bir (çox kiçik) Y xromosomundan ibarətdir. Xromosomların ən kiçikində belə DNT-də milyonlarla baza cütü var.

Bir çox xərçəng hüceyrələrində xromosomların sayı pozulur ki, hüceyrələrdə ya çox, ya da çox az xromosom var. Çox və ya çox az xromosomu olan hüceyrələrə aneuploid deyilir. Mutasiya və xərçəng haqqında daha çox.

Yuxarıdakı şəkil Applied Imaging, Santa Clara, CA nəzakətlidir.


İdarəetmə və Müalicə

Döş xərçəngi necə müalicə olunur?

Testlər xərçəng aşkar edərsə, siz və həkiminiz döş xərçəngini aradan qaldırmaq, döşdə xərçəngin təkrarlanma şansını azaltmaq, həmçinin xərçəngin döşdən kənar bir yerə keçmə şansını azaltmaq üçün bir müalicə planı hazırlayacaqsınız. . Müalicə ümumiyyətlə diaqnozdan sonra bir neçə həftə ərzində aparılır.

Tövsiyə olunan müalicə növü döşdəki şişin ölçüsündən və yerindən, xərçəng hüceyrələri üzərində aparılan laboratoriya testlərinin nəticələrindən və xəstəliyin mərhələsindən və ya dərəcəsindən asılı olacaq. Həkiminiz adətən yaşınızı və ümumi sağlamlığınızı, eləcə də müalicə seçimləri ilə bağlı hisslərinizi nəzərə alacaq.

Döş xərçənginin müalicəsi yerli və ya sistemlidir. Yerli müalicələr döş kimi müəyyən bir sahədə xərçəng hüceyrələrini çıxarmaq, məhv etmək və ya nəzarət etmək üçün istifadə olunur. Cərrahiyyə və radiasiya müalicəsi yerli müalicədir. Sistemli müalicələr bütün bədəndəki xərçəng hüceyrələrini məhv etmək və ya nəzarət etmək üçün istifadə olunur. Kimyaterapiya və hormon terapiyası sistemli müalicədir. Xəstənin fərdi diaqnozundan asılı olaraq yalnız bir müalicə forması və ya birləşməsi ola bilər.

Cərrahiyyə: Döşün mühafizəsi əməliyyatı döşün normal görünüşünü qorumağa çalışarkən döşün xərçəngli hissəsinin və xərçəngi əhatə edən normal toxuma sahəsinin çıxarılmasını nəzərdə tutur. Bu prosedur tez-tez lumpektomiya adlanır və qismən mastektomiya da adlandırılır. Tipik olaraq, döş və/və ya qolun altındakı bəzi limfa düyünləri də qiymətləndirmə üçün çıxarılır. Adətən, altı həftəlik radiasiya terapiyası sonra qalan döş toxumasını müalicə etmək üçün istifadə olunur. Kiçik, erkən mərhələdə şişi olan qadınların əksəriyyəti bu yanaşma üçün əla namizəddir.

Mastektomiya (bütün döşün çıxarılması) başqa bir seçimdir. Bu gün həyata keçirilən mastektomiya prosedurları köhnə, radikal mastektomiyalarla eyni deyil. Radikal mastektomiyalar döş toxumasının, dərinin və döş divarının əzələlərinin çıxarılmasını əhatə edən geniş prosedurlar idi. Bu gün mastektomiya prosedurları adətən əzələləri çıxarmır və bir çox qadınlar üçün mastektomiya dərhal və ya gecikmiş döş rekonstruksiyası ilə müşayiət olunur.

Yerli döş xərçəngi müalicəsindən sonra nə baş verir?

Yerli döş xərçəngi müalicəsindən sonra müalicə qrupu xərçəngin döşdən kənarda təkrarlanma ehtimalını təyin edəcək. Bu komandaya adətən tibbi onkoloq, döş xərçənginin müalicəsi üçün dərmanlardan istifadə üzrə təlim keçmiş mütəxəssis daxildir. Cərrahla işləyən tibbi onkoloq tamoksifen və ya anastrozol (ARIMIDEX®) və ya bəlkə də kimyaterapiya kimi dərmanların istifadəsini tövsiyə edə bilər. Bu müalicələr cərrahiyyə və/yaxud radiasiya terapiyası ilə yerli döş xərçəngi müalicəsinə əlavə olaraq istifadə edilir, lakin onların əvəzinə deyil.

Döş xərçəngi müalicəsindən sonra qadının aylıq döş müayinəsini davam etdirməsi xüsusilə vacibdir. Daimi müayinələr yerli residivləri aşkar etməyə kömək edəcək. Residivlərin erkən əlamətləri kəsik sahəsinin özündə, qarşı döşdə, aksillada (qoltuqaltı) və ya supraklavikulyar bölgədə (yaxa sümüyünün üstündə) qeyd edilə bilər.

Müalicənin ən təsirli ola biləcəyi zaman problemlərin aşkarlanması üçün həkiminizlə təqib cədvəlinizi saxlamaq da lazımdır. Sizin tibb işçiniz də aşağıdakı prosedurlardan sonra süd vəzilərinin öz-özünə müayinəsi ilə bağlı suallarınızı cavablandıra biləcək.

Döş Xərçənginin Müalicəsindən Sonra Döş Müayinəsi

Əməliyyatdan sonra

Kəsik xətti (çapıq) əməliyyatdan bir neçə ay sonra qalın, yuxarı qalxmış, qırmızı və bəlkə də həssas ola bilər. Bütün kəsik xəttini yoxlamağı unutmayın.

Çapıqdan uzaq yerlərdə qızartı varsa, həkiminizlə əlaqə saxlayın. Döş və ya məmə nahiyəsində qısa diskomfortların və hisslərin yaşanması qeyri-adi deyil (hətta məmə çıxarılsa belə).

Əvvəlcə hiss etdiyinizi necə şərh edəcəyinizi bilmirsiniz, amma tezliklə sizin üçün normal olan şeylərlə tanış olacaqsınız.

Döş rekonstruksiyasından sonra

Döş rekonstruksiyasından sonra yenidən qurulmuş döş üçün döş müayinəsi təbii döş üçün olduğu kimi aparılır. Əgər rekonstruksiya üçün implant istifadə edilibsə, altındakı qabırğaları hiss etmək üçün implantın kənarlarını içəriyə möhkəm basdırın. Yenidənqurma üçün öz toxumanızdan istifadə olunubsa, döşinizdə bəzi uyuşma və sıxılma hiss edə biləcəyinizi anlayın. Zamanla döşlərinizdə bəzi hisslər geri qayıda bilər.

Radiasiya terapiyasından sonra

Radiasiya terapiyasından sonra döş toxumasında bəzi dəyişiklikləri müşahidə edə bilərsiniz. Döş qırmızı və ya günəş yanığı görünə bilər və qıcıqlana və ya iltihablana bilər. Terapiya dayandırıldıqdan sonra qızartı yox olacaq və döş daha az iltihablı və ya qıcıqlanacaq. Bəzən dəri müalicədən sonra bir neçə gün ərzində daha çox iltihablana bilər və bir neçə həftədən sonra tədricən yaxşılaşa bilər. Döş üzərindəki dəridəki məsamələr də adi haldan daha böyük ola bilər.

Bəzi qadınlarda dəri həssaslığında dəyişikliklər səbəbindən döşdə fərqli hisslər olur. Döşdə uyuşma və ya karıncalanma hiss edə bilərsiniz və ya döşün geyimə və ya dar paltarlara daha həssas olduğunu hiss edə bilərsiniz. Radiasiya terapiyasından sonra döş daha kiçik ola bilər. Normalda radiasiya terapiyasından sonra bir il ərzində dəyişikliklərin əksəriyyəti yaxşılaşacaq.

Radiasiya terapiyası zamanı siz şüalanmış döş və digər döşün aylıq özünü müayinəsinə davam etməlisiniz. Hər hansı bir yeni inkişaf görsəniz, sağlamlıq xidmətinizə müraciət edin.

Hər hansı bir şübhəli dəyişiklik barədə dərhal həkiminizə məlumat verməklə, zəruri hallarda nəinki erkən müalicə alacaqsınız, həm də öz qorxu və narahatlığınızı aradan qaldıracaqsınız. Döş şişlərinin əksəriyyəti (təxminən 80 faiz) xoşxassəli olur. Bununla belə, özünüzü müayinəniz sizi yeni və ya təkrarlanan xərçəngin erkən aşkarlamasına səbəb ola bilər. Nə qədər erkən diaqnoz qoyulsa, uğurlu terapiya şansı bir o qədər yüksəkdir.


Əlaqədar Məlumat

Xərçənglər toxuma ekosistemlərinin adaptiv landşaftları daxilində klonal genişlənmə, genetik şaxələndirmə və klonal seçimin təkrarlanan prosesi ilə inkişaf edir. Dinamikası yüksək dəyişkən genetik müxtəliflik nümunələri və nəticədə klonal arxitektura ilə mürəkkəbdir. Terapevtik müdaxilə xərçəng klonlarını məhv edə və onların yaşayış yerlərini məhv edə bilər, lakin təsadüfən davamlı variantların genişlənməsi üçün güclü selektiv təzyiq təmin edir. Xərçəngin mahiyyətcə Darvinist xarakteri terapevtik uğursuzluğun əsasında dayanır, lakin bəlkə də daha effektiv nəzarətin açarını özündə saxlayır.

Xərçəng bütün dünyada ölümün əsas səbəbidir və son bir neçə onillikdə fövqəladə miqdarda səy və pul xərclənməsinə baxmayaraq, inkişaf etmiş xəstəliyin uğurlu aradan qaldırılması və nəzarəti hələ də çətin olaraq qalır 1 . Paralel olaraq, xərçəng biologiyası və genetikası anlayışımız tanınmaz dərəcədə dəyişdi 2 . Xərçəng genomikasının xərçəng terapiyasına tərcüməsi xəstəliyin hüceyrə mürəkkəbliyinə uyğunlaşmalı və onun dinamik, təkamül xarakterinə toxunmalıdır. Sonuncu həm uğura maneələr, həm də imkanlar təmin edir.

1976-cı ildə Peter Nowell 3, ardıcıl, subklonal seçimlə mərhələli, somatik hüceyrə mutasiyaları ilə idarə olunan təkamül prosesi kimi xərçəngə dair əlamətdar perspektivi nəşr etdi. Gizli paralellik, aseksual çoxalma, birhüceyrəli, kvazi növə bərabər xərçənglə Darvinin təbii seçilməsi idi. Xərçəng biologiyasının və genomikasının müasir dövrü xərçəngin əsaslarını kompleks, Darvinist, adaptiv sistem 4,5 (Qutu 1 və Əlavə məlumatda əlavə istinadlar) kimi təsdiqlədi.

Qutu 1

Xərçəng kompleks bir sistem kimi

Xərçənglər müxtəlif mənşəli hüceyrələr və mutasiya spektrləri ilə səciyyələnən taksonomik, kvazisinflər, cinslər, növlərdən ibarət qeyri-adi müxtəliflikdə mövcuddur. Hər bir xərçəng fərdi olaraq unikaldır.

Xərçənglər dəyişkən zaman çərçivələrində inkişaf edir (

1� il) və templər və hər hansı bir xəstədə klonal quruluş, genotip və fenotip zamanla dəyişir. Eyni zamanda, hər hansı bir xərçəng, əslində, üst-üstə düşən və ya fərqli toxuma yaşayış yerlərini tutan müxtəlif (subklonal) xərçənglərdir.

Hər hansı bir xərçəngdə aşkar edilən mutasiyaların sayı bir neçə (10-dan) yüz minlərlə (daha çox) arasında dəyişə bilər. Böyük əksəriyyəti "sərnişinlər"dir, təvazökar, lakin qeyri-müəyyən bir rəqəm funksional olaraq müvafiq olan "sürücülər"dir. Mutasiya prosesləri çox müxtəlifdir.

Xərçənglər mutasiya (və epigenetik) dəyişikliklər vasitəsilə ərazi genişlənməsini gücləndirmək üçün birləşən müxtəlif kritik fenotip xüsusiyyətlərini, normal inkişaf, fizioloji və təmir proseslərinin bir hissəsi olan proliferativ özünü yeniləmə, miqrasiya və işğal xüsusiyyətlərini əldə edirlər.

Qabaqcıl, yayılmış və ya çox bədxassəli xərçənglər terapiyadan qaçmaq üçün demək olar ki, unikal bacarıqlıdır.

Bu mürəkkəbliyin hamısı olmasa da, əksəriyyəti klassik təkamül prinsipləri ilə izah edilə bilər.

Xərçəng klonunun təkamülü, özləri bir milyard il ərzində inkişaf etmiş toxuma ekosisteminin yaşayış yerlərində baş verir. Onların mürəkkəb anatomiyaları və şəbəkə siqnalları çoxhüceyrəli funksiyaları optimallaşdırmaq və inteqrasiya etmək üçün təkamül edərək, klonal genişlənmənin qarşısını alır. Bununla belə, tarazlıq həssasdır, çünki bizim kimi çoxhüceyrəli və uzunömürlü heyvanların davamlılığı çox fenotipik xüsusiyyətlərdən asılıdır ki, bu xüsusiyyətlər, əgər sıx tənzimlənməsə, bədxassəliliyə səbəb olur və ya davam etdirir, yəni telomerlərin sabitləşməsi ilə birlikdə özünü yeniləyir. proliferasiya, angiogenez, hüceyrə miqrasiyası və işğalı 6 .

Dokular xərçəng hüceyrələrinin təkamülü üçün kontekst təmin edir. Xərçəngin klinik görünüşü üçün tələb olunan adətən uzanan vaxt və nəticədə yaranan mutasiya mürəkkəbliyi çox vaxt mikro-mühit məhdudiyyətlərinin fenotipik həlləri üçün ardıcıl və təsadüfi axtarışları əks etdirir. Xərçəngin təkamül yolu ilə inkişafı klinik olaraq gizli bədxassəli lezyonların yüksək tezlikləri ilə aşkar edildiyi kimi, daha tez-tez dayanmır və ya kəsilir. Xərçəngə qarşı mübarizə mexanizmləri əksər xərçəng növlərini qocalığa aparır, burada onların sahiblərinin reproduktiv uyğunluğuna az təsir göstərir.

Resurs məhdudiyyətləri və digər mikro-mühit məhdudiyyətləri bir çox inkişaf mərhələlərində şişlərin ölçüsünü məhdudlaşdırır. Hətta tam inkişaf etmiş bədxassəli şişlər tez-tez Gompertzian böyüməsini 10 nümayiş etdirir. Xərçəng hüceyrələrinin ikiqat artma müddəti (

1𠄲 gün) şişlərin ikiqat artma müddətindən daha sürətli miqyaslı sifarişlərdir (

60� gün) 10 , bu o deməkdir ki, xərçəng hüceyrələrinin böyük əksəriyyəti bölünə bilmədən ölür 11 . Beləliklə, şişlərdə təbii seçim, orqanizmlər arasında seçim kimi, çox vaxt yer və ehtiyatlar uğrunda şiddətli rəqabət yolu ilə baş verir.

Onkoloqlar dərmanlar və ya radioterapiya ilə ‘süni’ seleksiyanın yeni güclü mənbəyini – təqdim etməklə xərçəng klonunun dinamikasını kəskin şəkildə dəyişdirirlər. Ancaq oxşar təkamül prinsipləri tətbiq olunur. Kütləvi hüceyrə ölümü adətən bir neçə mexanizmdən biri ilə (aşağıya bax) terapevtik unutqanlığa müqavimət göstərə bilən variant hüceyrələrin çoxalması üçün selektiv təzyiq təmin edir. Vəziyyəti daha da pisləşdirmək üçün, bir çox xərçəng terapevtikləri genotoksik sağ qalan hüceyrələrdir, xərçəngi bərpa edən əlavə mutasiya pozğunluqlarına məruz qalmış ola bilər ki, bunlardan bəziləri onların sağlamlığını və bədxassəli potensialını yaxşılaşdıra bilər.

Bu ümumi mülahizələr onu göstərir ki, təkamül biologiyası və ekologiyasının alətləri və anlayışlarını xərçəngin müalicədən əvvəlki və sonrakı dinamikasına tətbiq etməklə çox şey əldə etmək olar. Burada xərçəngin təkamül prosesi kimi portretini təqdim edirik və bunun həm bizim təvazökar terapevtik gəlirlərimizi izah edə, həm də effektiv nəzarət üçün alternativ strategiyalar təklif edə biləcəyini iddia edirik.


Döş Xərçəngi Diaqnozunu Anlamaq

Əgər sizə döş xərçəngi diaqnozu qoyulubsa, yəqin ki, xərçənginizi təsvir etmək üçün istifadə edilən bir çox fərqli termin eşitmisiniz. Həkimlər, xərçəngin dəqiq növü haqqında bir çox vacib şeyi öyrənmək üçün döş biyopsiyanızdan alınan məlumatlardan istifadə edirlər. Xərçəngin mərhələsi və ya nə qədər sürətlə böyüməsi kimi daha çox təfərrüat əldə etmək üçün daha çox testə ehtiyacınız ola bilər.

Döş Xərçənginin Növləri

Döş xərçənginin bir neçə növü var. Döş xərçənginin növü döşdə haradan başladığından və digər amillərdən asılıdır.

Döş Xərçəngi Dərəcəsi və Digər Testlər

Həkimlər, döş xərçənginin dəqiq növü haqqında bir çox vacib şeyi öyrənmək üçün döş biopsiyası məlumatlarından istifadə edirlər.

Mərhələlər və Görünüş (Proqnoz)

Əgər sizə döş xərçəngi diaqnozu qoyulubsa, xərçəngin dərəcəsini (mərhələsini) öyrənmək üçün testlər aparılacaq. Xərçəngin mərhələsi xərçəngin nə qədər ciddi olduğunu və onun necə müalicə olunacağını müəyyənləşdirməyə kömək edir.

Döş Xərçənginiz Haqqında Sorulacaq Suallar

Xərçənginiz və onun müalicəsi haqqında öyrənərək və suallar verərək döş xərçənginə qulluqda aktiv rol oynaya bilərsiniz. Əsas sualların siyahısını buradan əldə edin.


Xərçəngin erkən aşkarlanması üçün qan testi: son tədqiqat nəticələri skrininq istifadəsini dəstəkləyir

50-dən çox xərçəng növünü aşkar edə bilən qan testinin tədqiqatının yekun nəticələri göstərdi ki, bu, 50 yaşdan yuxarı xəstələr də daxil olmaqla, xəstəlik riski yüksək olan insanlar arasında çoxlu xərçəng skrininq testi kimi tətbiq oluna biləcək qədər dəqiqdir. və ya daha yaşlı, simptomlar olmadan.

Aparıcı xərçəng jurnalında dərc olunan məqalədə Onkologiya Salnamələri [1] bu gün (cümə) tədqiqatçılar bildirirlər ki, test xərçəngi çox vaxt hər hansı simptomlar ortaya çıxmazdan əvvəl dəqiqliklə aşkar edib, eyni zamanda çox aşağı yalan müsbət nisbətə malikdir. Test həmçinin xərçəngin bədənin harada yerləşdiyini yüksək dəqiqliklə proqnozlaşdırdı ki, bu da həkimlərə effektiv diaqnostik testləri seçməyə kömək edə bilər.

Tədqiqatı inkişaf etdirən və maliyyələşdirən şirkət GRAIL, Inc. (Kaliforniya, ABŞ) indi çoxlu xərçəngin erkən aşkarlanması testini ABŞ-da yalnız reseptlə təqdim etdi və döş vəziləri üçün olanlar kimi mövcud müayinə üsullarını tamamladı. uşaqlıq boynu, prostat, ağciyər və bağırsaq xərçəngləri [2]. Testin aşkar edə bildiyi xərçənglərin bir çoxunda ən ölümcül olan və erkən aşkarlanmanın real fərq yarada biləcəyi qaraciyər, mədəaltı vəzi və yemək borusu xərçəngləri kimi skrininq testləri yoxdur.

Məqalənin ilk müəllifi, Qlikman Uroloji və Böyrək İnstitutunun sədri, Klivlend, ABŞ, Klivlend Klinikasının sədri Dr Erik Klein dedi: “Müalicənin daha uğurlu olacağı bir vaxtda xərçəngin erkən aşkarlanması bizim üçün ən mühüm imkanlardan biridir. Bu məlumatlar onu göstərir ki, mövcud skrininq testləri ilə yanaşı istifadə olunarsa, çoxlu xərçəng aşkarlama testi xərçəngin necə aşkarlanmasına və nəticədə ictimai sağlamlığa böyük təsir göstərə bilər."

Test hər bir xəstədən qan nümunəsi götürməyi və onu şişlərin (və digər hüceyrələrin) qana tökdüyü hüceyrəsiz DNT (cfDNA) kimi tanınan DNT üçün təhlilini əhatə edir. Gen ifadəsini idarə edən "metilasiya" adlı DNT-də kimyəvi dəyişiklikləri aşkar etmək üçün genomik ardıcıllıq istifadə olunur və maşın öyrənməsi (süni intellekt) ilə hazırlanmış təsnifat bu nəticələrdən xərçəngin mövcud olduğunu göstərən anormal metilasiya nümunələrini aşkar etmək üçün istifadə edir. Bundan əlavə, maşın öyrənmə təsnifatı xərçəngin bədəndə harada yerləşdiyini proqnozlaşdıra bilər. Nəticələr nümunənin laboratoriyaya çatdığı andan on iş günü ərzində mövcuddur.

Dolaşan Hüceyrəsiz Genom Atlası (CCGA) araşdırmasının üçüncü və son alt araşdırması bu gün artıq xərçəng diaqnozu qoyulmuş 2823 və xərçəngi olmayan 1254 insanda testin performansını araşdırıb. O, 50-dən çox müxtəlif xərçəng növündən xərçəng siqnallarını aşkar etdi və aşkar etdi ki, bütün dörd xərçəng mərhələsində (I, II, III, IV) test xərçəngin mövcud olduqda düzgün müəyyən edilmişdir (həssaslıq və ya həqiqi müsbət nisbət) 51,5% -də hallar. Testin spesifikliyi (əsl mənfi nisbət) 99,5% idi, yəni test yalnız 0,5% hallarda xərçəngi səhv aşkar etdi (yalançı müsbət nisbət).

Testin həssaslığı ABŞ-da hər il xərçəng ölümlərinin üçdə ikisini (anal, sidik kisəsi, bağırsaq, yemək borusu, mədə, baş və boyun, qaraciyər və öd yolları, ağciyər, yumurtalıq və mədəaltı vəzi xərçəngləri, lenfoma və çoxlu miyeloma kimi ağ qan hüceyrələrinin xərçəngləri) və 50-dən çox xərçəngdə ümumi 40,7% idi.

Bütün xərçənglər üçün hər xərçəng mərhələsi ilə aşkarlanma yaxşılaşdı, həssaslıq dərəcəsi I erkən mərhələdə 16,8%, II mərhələdə 40,4%, III mərhələdə 77% və IV mərhələdə 90,1% - simptomların tez-tez özünü göstərdiyi ən inkişaf etmiş mərhələdir. .

Həssaslıq xərçəng növünə görə dəyişirdi. Özofagus, qaraciyər və mədəaltı vəzi xərçəngi kimi heç bir skrininq variantı olmayan bərk şişlərdə testin ümumi həssaslığı döş, bağırsaq, uşaqlıq boynu və prostat xərçəngi kimi skrininq variantları olan bərk şişlərə nisbətən iki dəfə yüksək olmuşdur: 65,6% 33,7% ilə müqayisədə. Qan xərçənglərində, məsələn, limfoma və miyelomda ümumi həssaslıq 55,1% təşkil etmişdir.

Bundan əlavə, bir çox xərçəngin erkən aşkarlanması testi 88,7% hallarda xərçəngin bədəndə yerləşdiyi toxumanı düzgün müəyyənləşdirdi.

Dr Klein dedi: "Biz inanırıq ki, qan dövranına daha çox cfDNA salan xərçənglər daha asan aşkar edilir. Bu xərçənglərin də ölümcül olma ehtimalı daha yüksəkdir və əvvəlki araşdırmalar göstərir ki, bu çox xərçəngli erkən aşkarlama testi bu xərçəng növlərini daha güclü şəkildə aşkar edir. Prostat vəzi kimi xərçənglər digər şişlərə nisbətən daha az DNT tökür, buna görə də mövcud skrininq testləri bu xərçənglər üçün hələ də vacibdir."

Tədqiqatçılar populyasiyaları yoxlamaq üçün istifadə edildikdə testin necə işləyəcəyini başa düşmək üçün onun müsbət proqnozlaşdırıcı dəyərini (PPV) - müsbət nəticə verənlər arasında xərçəng kimi düzgün müəyyən edilmiş halların nisbətini və mənfi proqnozlaşdırıcı dəyərini (NPV) qiymətləndirdilər. ) - xərçəngi olmayanlar düzgün müəyyən edilir. Xərçəng inkişaf etdirmə ehtimalı ən çox olan 50-79 yaşlı insanlar arasında PPV 44,4%, NPV isə 99,4% təşkil edib.

Dr Klein belə nəticəyə gəldi: "Bu məlumatlar qan nümunələrində hüceyrəsiz DNT-nin aşkarlanması üçün yeni nəsil ardıcıllığın istifadəsini dəstəkləyən artan ədəbiyyat toplusunu əlavə edir ki, bu da əhəmiyyətli sayda ümumi xərçəngin erkən aşkarlanması üçün bir vasitədir. bütün dünyada ölümlər və digər sağlamlıq problemləri. Bundan əlavə, yalnız sadə qan götürmə tələb edən skrininq testi tibb müəssisələrinə zəif çıxışı olan icmalar üçün seçim təmin edə bilər. Bu yanaşmanın ictimai sağlamlığa potensial təsiri məni həyəcanlandırır. "

Tədqiqatçılar ABŞ-da (STRIVE, PATHFINDER və REFLECTION tədqiqatları) və Böyük Britaniyada (SUMMIT tədqiqatı) geniş, perspektivli tədqiqatlarda testdən əlavə məlumat toplamaqda və onun populyasiyaların skrininqinin mümkünlüyünü yoxlamaqda davam edirlər [3]. GRAIL həmçinin bu ilin sonundan başlayaraq təxminən 165,000 uyğun xəstədə çoxlu xərçəng erkən aşkarlama testinin klinik və iqtisadi performansını araşdırmaq üçün Böyük Britaniyanın Milli Səhiyyə Xidməti ilə əməkdaşlıq qurdu.

CCGA tədqiqatının güclü tərəfi ondan ibarətdir ki, ümumilikdə o, Şimali Amerikadakı 142 klinikadan cəmi 15,254 iştirakçını əhatə edir və nəticələrin müxtəlif əhali üçün ümumiləşdirilə biləcəyini təmin etməyə kömək edir. Bu son alt tədqiqatın iştirakçıları performansın dəqiq qiymətləndirilməsini təmin etmək üçün testin əvvəlki inkişaf mərhələlərinə daxil edilməmişdilər. Bu alt tədqiqatın məhdudiyyətlərinə aşağıdakılar daxildir: əgər biopsiyadan sonra xərçəng xəstələrindən qan nümunələri toplanmışdısa, bu, biopsiyadan əvvəlki ilə müqayisədə qanda cfDNA nisbətini artıra bilər CCGA bir vəziyyətə nəzarət tədqiqatıdır və bunun necə olduğunu tam əks etdirməyə bilər. test əhalinin skrininq şərtlərində yerinə yetiriləcək (bu, PATHFINDER tədqiqatında qiymətləndirilir) və insan papilloma virusu (HPV) tərəfindən törədilən xərçənglər üçün xərçəng mənşəli toxumanın aşkarlanmasında bəzi qeyri-dəqiqlik baş verib, məsələn, insan papilloma virusu (HPV) xərçəngi serviks, anus və baş və boyun.

baş redaktoru Onkologiya Salnamələri, Qustav Russi İnstitutunun Tədqiqat Direktoru, professor Fabrice André, Villejuif, Fransa dedi: "Xərçəngin erkən aşkarlanması xərçəng tədqiqatlarında növbəti sərhəddir, çünki bu, dünyada milyonlarla insanın həyatını xilas edə bilər. Bu problemi həll edən texnologiyaların inkişafı İlk addım. Növbəti addımlar yeni terapevtik müdaxilələrin hazırlanmasını əhatə edəcək. Paralel olaraq əhalinin məlumatlandırılması ilə bağlı əsas səylər davam etdirilməlidir, əks halda bütün bu səylər nəticələrin transformasiyasına gətirib çıxarmayacaq”.

[1] "Müstəqil qiymətləndirmə dəstindən istifadə edərək hədəflənmiş metilasiyaya əsaslanan çox xərçəngli erkən aşkarlama testinin klinik təsdiqi", Eric Klein et al. Onkologiya Salnamələri. doi: https:/ / doi. org/ 10. 1016/ j. annoc. 2021. 05. 806

[2] Çoxlu xərçəng aşkarlama testi 50 yaşdan yuxarı insanlar üçün tövsiyə olunur, çünki bu zaman daha çox xərçəng əmələ gəlməyə başlayır. Nyu-York ştatından başqa ABŞ-da da mövcuddur.

[3] ClinicalTrials.gov nömrələri: NCT03085888, NCT03934866, NCT04241796. REFLECTION tədqiqatının hələ bir nömrəsi yoxdur.

İmtina: AAAS və EurekAlert! EurekAlert-ə göndərilən xəbərlərin düzgünlüyünə görə məsuliyyət daşımır! töhfə verən qurumlar tərəfindən və ya EurekAlert sistemi vasitəsilə hər hansı məlumatın istifadəsi üçün.


Erkən Aşkarlama, Diaqnoz və Mərhələ

Ağız xərçəngi üçün skrininq hərtərəfli tarix və fiziki müayinədən ibarət olmalıdır. Klinisist baş, boyun, ağız və faringeal bölgələri vizual olaraq yoxlamalı və palpasiya etməlidir. Bu prosedur boyun düyünlərinin nahiyələrinin rəqəmsal palpasiyasını, ağızın və dilin dibinin bimanual palpasiyasını, adekvat işıq mənbəyi ilə ağız və faringeal selikli qişanın palpasiya ilə yoxlanmasını və ağız güzgülərinin müşahidəsini əhatə edir. Arxa yanal dili və dilin əsasını tam şəkildə görmək üçün dilin cuna ilə güclə uzanması lazımdır.

Klinisist sosial, ailəvi və tibbi tarixi nəzərdən keçirməli və riskli davranışları (tütün və spirt istifadəsi), baş və boyun radiasiya terapiyası tarixini, baş və boyun xərçənginin ailə tarixini və şəxsi xərçəng tarixini sənədləşdirməlidir. 40 yaşdan yuxarı xəstələr ağız xərçəngi üçün daha yüksək risk altında hesab edilməlidir. 3

Əgər klinisist hərtərəfli fiziki müayinə və müayinə aparmaq əvəzinə, xəstənin şikayətlərini dərmanlarla empirik şəkildə müalicə edərsə, diaqnoz bir neçə ay və ya daha çox gecikdirilə bilər. 2-4 həftədən çox davam edən şikayətləri olan xəstələr dəqiq diaqnozun qoyulması üçün dərhal müvafiq mütəxəssisə müraciət etməlidirlər. Mütəxəssis ağız boşluğunda davamlı bir lezyon aşkar edərsə, gecikmədən biopsiya aparılmalıdır.

Ağız xərçənginin bir çox əlamətləri və simptomları adətən erkən və gec təqdimata bölünür. Onlar o qədər müxtəlif ola bilər ki, diferensial diaqnoz ağız boşluğunun bədxassəli şişinə səbəb olmaya bilər. Cədvəl 1 əlamət və simptomları ümumiləşdirir.

Cədvəl 1: Tez-tez baş verən əlamətlər və simptomlar Ağız xərçəngi

Erkən

Proqressiv şişlik və ya genişlənmə Qeyri-adi səth dəyişiklikləri

Görünməz dişlərin qəfil hərəkətliliyi

Paresteziya, dilin disesteziyası

Xroniki qulaq ağrısı (xroniki seroz otit

Cədvəl 2: Mikroskopik Diaqnozla Toluidin Mavisinin qəbulunun müqayisəsi

Xəstələrdə eyni vaxtda və ya ardıcıl olaraq bir neçə əsas şişin inkişaf riski ola biləcəyi üçün yuxarı həzm traktının bütün görünən selikli qişası müayinə edilməlidir. Bundan əlavə, baş və boyun bölgəsindəki limfa düyünləri, xüsusən də boyun zəncirində palpasiya edilməlidir. Boyun nahiyəsindəki limfa düyünlərində skuamöz hüceyrəli karsinoması olan xəstələrin təxminən 90%-də başqa yerdə müəyyən edilə bilən birincili şiş, təxminən 10%-də isə boyun limfa düyünlərində (4) təcrid olunmuş bir tapıntı kimi xərçəng müşahidə olunacaqdır. 8221). Beləliklə, boyun düyünlərindəki xərçənglərin əksəriyyəti baş və boyun bölgəsində yerləşən birincil şişin metastazını təmsil edir, bu əsas yer müəyyən edilməlidir. (5,6)

Toluidin mavisi (həyati rəngləmə) də klinik müayinə və biopsiya üçün faydalı köməkçidir. Mexanizm boyanın ağız epitelindəki displastik və ya bədxassəli hüceyrələrə selektiv bağlanmasına əsaslanır. Ola bilər ki, toluidin mavisi selektiv olaraq turşu toxuma komponentləri üçün ləkələnir və beləliklə, neoplastik hüceyrələrdə artan DNT-yə daha asan bağlanır.

Toluidin mavisi ağız qarqarası kimi və ya şübhəli (9) lezyonlarda birbaşa tətbiq üçün tövsiyə edilmişdir ki, onun dəyəri onun sadəliyi, aşağı qiyməti, qeyri-invazivliyi və dəqiqliyi ilə bağlıdır (Cədvəl 2). Bundan əlavə, o, ən uyğun biopsiya yerlərini təyin etməyə və cərrahi olaraq kənarları müəyyən etməyə kömək edə bilər. Ağız xərçəngi skrininqində toluidin mavisi ilə boyanmanın meta-analizi onun həssaslığının 93,5%-dən 97,8%-ə qədər, spesifikliyinin isə 73,3%-dən 92,9%-ə qədər olduğunu müəyyən etmişdir. (7)

Toluidin mavisinin dezavantajları xəstənin adekvat şəkildə izlənilmədiyi bir vəziyyətdə yalançı mənfi reaksiya əldə etmə riskini ehtiva edir. Bunun əksinə olaraq, nadir hallarda rast gəlinən yanlış müsbət nəticə yalnız xəstəni biopsiyaya məruz qoyur. No in vivo observations or reports have suggested a mutagenic effect from this stain. (8)

Diaqnoz

Currently, the most effective way to control oral cancer is to combine early diagnosis and timely and appropriate treatment. Because more than 90% of all oral cancers are squamous cell carcinomas, the vast majority of oral cancers will be diagnosed from lesions on the mucosal surfaces.

The clinician’s challenge is to differentiate cancerous lesions from a multitude of other red, white, or ulcerated lesions that also occur in the oral cavity. Most oral lesions are benign, but many have an appearance that may be confused with a malignant lesion, and some previously considered benign are now classified premalignant because they have been statistically correlated with subsequent cancerous (10) changes. Conversely, some malignant lesions seen in an early stage may be mistaken for a benign (11) change. Any oral lesion that does not regress spontaneously or respond to the usual therapeutic measures should be considered potentially malignant until histologically shown to be benign. A period of 2-3 weeks is considered an appropriate period of time to evaluate the response of a lesion to therapy before obtaining a definitive diagnosis.

A definitive diagnosis requires a biopsy of the tissue. Biopsies may be obtained using surgical scalpels or biopsy punches and typically can be performed under local anesthesia. Incisional biopsy is the removal of a representative sample of the lesion excisional biopsy is the complete removal of the lesion, with a border of normal tissue. The clinician can obtain multiple biopsy specimens of suspicious lesions to define the extent of the primary disease and to evaluate the patient for the presence of possible synchronous second malignancies. Useful adjuncts include vital staining, exfoliative cytology, fine needle aspiration biopsy, routine dental radiographs and other plain films, and imaging with magnetic resonance imaging (MRI) or computed tomography (CT). Table 3 presents a suggested protocol for patient evaluation.

Most carcinomas of the oral cavity do not need a “panendoscopy” for definitive diagnosis. Such a procedure, which consists of direct laryngoscopy, esophagoscopy, and bronchoscopy, is usually performed as a diagnostic and staging procedure in patients with carcinoma of the oropharynx.

Imaging the Oral Cavity

A diagnostic imaging evaluation consisting of either computer tomography (CT) scanning or magnetic resonance imaging (MRI) is also used to assess the extent of local and regional tumor spread, the (12,13) depth of invasion, and the extent of lymphadenopathy. CT is superior in detecting early bone invasion and lymph node metastasis, but MRI is preferred for assessing the extent of soft tissue involvement and for providing a three-dimensional display of the tumor. MRI is also the preferred technique for imaging carcinoma of the nasopharynx or lesions involving paranasal sinuses or the skull base.

Table 3: Patient Work Up

2 – Head and neck examination: direct visualization mirror examination manual palpation toluidine blue staining

3 – Laboratory tests: CBC liver function

4 – Radiology: CT or MRI of head and neck chest x-ray dental films bone scan when indicated

5 – Pathology incisional biopsy excisional biopsy fine needle aspiration biopsy molecular markers flow cytometry

6 – “Panendoscopy:” define T-stage draw schematic tumor map evaluate for second malignancies

7 – Pre-therapy consultation with: radiation oncology medical oncology head and neck surgery reconstructive surgery dental oncology speech pathology psychosocial service

Diagnostic imaging often detects subsurface masses and intraosseous lesions. Although imaging of pathologic lesions does not produce a definite diagnosis, it frequently helps to define the extent of the

tumor. For example, patients who have an unexplained neck node and a negative head, neck, and oral examination may undergo CT scanning followed by a biopsy of the nasopharynx or base of tongue that reveals a suspicious area or tissue change.

Both CT and MRI have limitations as well as advantages, a fact that frequently makes them complementary rather than competitive studies. The advantages of CT include its rapid acquisition time (2-3 seconds per section), patient tolerance, relatively low cost, and superior osseous detail compared with MRI. However, the soft-tissue contrast resolution of CT is relatively poor, which makes it difficult to distinguish between tumor and normal muscle. CT also may require the administration of intravenous contrast material to differentiate vessels from lymph nodes, thereby increasing the risk of an allergic reaction. In addition, CT is frequently degraded by scattered artifacts because of metallic dental appliances. (14)

MRI’s several advantages over CT have helped it evolve into a reliable alternative for imaging normal and pathologic head and neck anatomy. The superior soft-tissue resolution of MRI allows high-contrast differentiation between neoplasms and adjacent muscle. In addition, MRI can be obtained in multiple planes (sagittal, axial, coronal, and oblique), which is often helpful in assessing tumor volumes during and after therapy. Finally, the need for intravascular contrast administration is avoided because patent vessels have absent signal, or “signal void,” within their lumen, which easily distinguishes them from surrounding soft tissue structures.

However, MRI is not without its drawbacks. Because all the images within a given MRI sequence are obtained simultaneously rather than sequentially, patient movement during an MRI is less well tolerated than with CT. In addition, although the soft-tissue contrast is superb with MRI, fine-bone detail is inferior to that obtained with CT.

Cytology

Under certain conditions, exfoliative cytology (cell scrapings) serves as an adjunct to clinical diagnosis, as it enables more extensive screening and provides microscopic material if there is a delay in or contraindication to biopsy. However, cytologic smears are used infrequently, and patients are not treated on the basis of cytologic findings alone. Smears are most helpful in differentiating inflammatory conditions, especially candidiasis, from dysplastic or neoplastic surface lesions. In addition, cytology may be helpful in detecting field change in oral cancer, especially if this method is used in conjunction with vital staining. Cytology may also be helpful when ulcerations following radiation are suspicious and biopsy is delayed.

Fine needle aspiration biopsy of subsurface masses is also an accepted diagnostic test, one that has increased in popularity over the past few years. This technique is extremely useful in evaluating clinically suspicious changes involving salivary glands and lymph nodes. It expedites diagnosis and

staging and avoids incisional or excisional biopsies that may interfere or complicate definitive treatment. When used by a skilled clinician, fine needle aspiration can often be the best way to establish a definitive diagnosis of unexplained masses of the neck or salivary glands. It is also valuable in following up cancer patients with suspicious enlargements. 15

Staging of the Disease

The stage of the disease depends on several factors, including the size of the primary lesion, local extension, lymph node involvement, and evidence of distant metastasis. Tumor size, the organ or tissue affected, and the extent of spread are considered to be the best indicators of the patient’s prognosis. Table 4 summarizes the most widely accepted staging protocol, the tumor-node­ metastasis (TNM) classification of oral cancer. This system has 3 basic clinical features: the size (in centimeters) of the primary tumor the presence, number, size, and spread (unilateral or bilateral) to the local lymph nodes and the presence or absence of distant metastasis.

Table 4: Tumor-Node-Metastasis (TNM) Staging System for Oral Carcinoma

Primary Tumor (T)

TX Primary tumor cannot be assessed

T0 No evidence of primary tumor

T1 Tumor 2 cm or less in greatest dimension

T2 Tumor more than 2 cm but not more than 4 cm in greatest

T3 Tumor more than 4 cm in greatest dimension

T4 (lip) Tumor invades adjacent structures (e.g., through

cortical bone, tongue, skin of neck)

T4 (oral cavity) Tumor invades adjacent structures (e.g.,

through cortical bone, into deep

tongue, maxillary sinus, skin)

Regional Lymph Nodes (N)

NX Regional lymph nodes cannot be assessed

N0 No regional lymph node metastasis

N1 Metastasis in a single ipsilateral lymph node, 3 cm or less in greater dimension

N2 Metastasis in a single ipsilateral lymph node, more than 3 cm but not more than 6 cm in greatest dimension in multiple ipsilateral lymph nodes, none more than 6 cm in greatest dimension in bilateral or contralateral lymph nodes, none more than 6 cm in greatest dimension

N2a Metastasis in single ipsilateral lymph node more than 3 cm but not more than 6 cm in greatest dimension

N2b Metastasis in multiple ipsilateral lymph nodes, none more than 6 cm in greatest dimension

N2c Metastasis in bilateral or contralateral lymph nodes, none more than 6 cm in greatest dimension

N3 Metastasis in a lymph node more than 6 cm in greater dimension

Distant Metastasis (M)

MX Presence of distant metastasis cannot be assessed

The individual clinical parameters in the TNM classification system are grouped to determine the appropriate disease stage (Table 5) stages are ranked numerically from 0 (which has the best prognosis) to IV (the worst prognosis). In general, oral staging classifications do not use histopathologic findings except to determine the definitive diagnosis.

Table 5: TNM Clinical Stage Grouping 16

Schematic drawings of the tumor (tumor maps) are frequently prepared to document the site and size of the tumor at the initial time of diagnosis. This initial documentation is later complemented by histopathologic findings and imaging preformed during the treatment phase.

Although the risk of distant metastasis is generally low in patients with oral cancer, there is a (17) correlation between the incidence of distant metastasis and tumor (T) and neck (N) stage. When they do occur, the most frequently involved organs are the lungs, bone, and liver. Patients with advanced T or N stages may be at risk for developing metastases outside the head and neck region a limited workup (chest x-ray, CBC and liver function tests, bone scan) to exclude such a metastasis may be indicated.

After completion of the initial workup, the final T, N, M (metastasis), and overall stage assignment should be formally determined and documented prior to treatment. Because rehabilitation planning starts with staging and treatment, a multidisciplinary approach is essential (see Chapters VII and VIII).

Disease Progression

Oral squamous cell carcinoma spreads primarily by local extension and somewhat less often by the lymphatics. The extent of tumor invasion depends upon the anatomic site, the tumor’s biologic aggressiveness, and host response factors.

The lymphatic system is the most important and frequent route of metastasis. Usually the ipsilateral cervical lymph nodes are the primary site for metastatic deposits, but occasionally contralateral or bilateral metastatic deposits are detected. The risk for lymphatic spread is greater for posterior lesions of the oral cavity, possibly because of delayed diagnosis or increased lymphatic drainage at those sites, or both. Cervical lymph nodes with metastatic deposits are firm-to-hard, nontender enlargements. Once the tumor cells perforate the nodal capsule and invade the surrounding tissue, these lymph nodes become fixed and non mobile.

Metastatic spread of tumor deposits from oral carcinoma usually occurs in an orderly pattern, beginning with the uppermost lymph nodes and spreading down the cervical chain. Because of this pattern of spread, the jugulo-digastric nodes are most prone to early metastasis. Carcinomas involving the lower lip and floor of the mouth are an exception, as they tend to spread to the submental nodes. Although lymph node metastasis is not an early event, as many as 21% of individuals with oral cancer present at diagnosis with nodal metastasis.
(This proportion exceeded (18) 50% in a study of patients evaluated at admission to cancer centers. )

Hematogenous spread of tumor cells is infrequent in the oral cavity but may occur because of direct vascular invasion or seeding from surgical manipulation. Perhaps 10-34% of patients present with (3)

distant metastasis this risk increases with advanced disease. Among the most common sites for distant metastasis are the lungs, liver, and bones. These patients cannot be cured and are treated with palliative intent, usually involving chemotherapy, radiotherapy, or both. (3)

Approximately 30% of patients will present initially with highly confined localized disease stages (T 1 or T ). These patients are treated with curative intent, usually involving surgery, radiation therapy, 2 or both. Only about 20-40% of patients will develop a local or regional tumor recurrence. However, over subsequent years, these “cured” patients appear to be at higher risk for developing a second malignancy than for developing a recurrence of their initial tumor. Tumor recurrences most often occur during the first 2 years after therapy later recurrences are rare. Second malignancies, on the other hand, will be observed at a steady rate-perhaps 3-5% per year. Thus, with sufficient follow-up time, second malignancies or other medical diseases become greater problems than recurrence of the primary disease. The use of drug therapy to decrease the rate of second malignancies is being actively investigated.

Patients with locoregionally advanced disease (T 3 , T 4 , N 1 , N 2 3 , and N ) are also treated with curative intent. Given the advanced stage of their disease, surgery and radiation are utilized unless patients are considered inoperable or have unresectable disease. Despite this aggressive bimodality therapy, the majority of these cancers will recur within the first 2 years of follow-up, most commonly either locally or regionally. Some of these patients may have metastases outside the head and neck area, events that might be predicted by their initial T and N stages. Investigational therapy in this group of patients, therefore, must focus primarily on delivering more effective locoregional care. However, should locoregional control be improved, chemopreventive strategies will need to be pursued in this group of patients as well since, in principle, oral cancer patients are at risk for developing second primary malignancies in the oral cavity, pharynx, and respiratory and digestive tracts.

Multiple Carcinomas

Individuals with one carcinoma of the head and neck region have an increased risk of developing a (19) second malignancy the frequency of that event varies from 16% to 36%. When a second malignancy occurs at the same time as the initial lesion, it is called a synchronous carcinoma. Metachronous neoplasms, on the other hand, are additional primary surface epithelial malignancies that develop in a later time period than the original tumor. About 40% of second malignancies of the upper aerodigestive tract arise simultaneously and represent a synchronous tumor. The remaining multiple cancers in this population represent metachronous disease and usually develop within 3 years (19) of the initial tumor. Second primary tumors are the chief cause of death in patients with an early ­stage diagnosis. (20)

The tendency to develop multiple carcinomas in the upper aerodigestive region is known as “field (21) cancerization.” Prolonged and diffuse exposure to local carcinogens, particularly tobacco combined with alcohol, appears to increase the malignant transformation potential of exposed epithelial cells (22)

in the upper aerodigestive tract and lungs. The overall risk for developing a second head and neck malignancy is 10 to 30 times higher in populations that use tobacco and alcohol than in the general population. (23)

B. Emerging Trends Early Detection

At the present time, the most effective approach to reducing morbidity and mortality from oral cancer is early detection. However, progress in this area requires changes in public and professional knowledge, attitudes, behaviors, and practices (see Chapter IX for a full discussion).

Diaqnoz

Immunohistochemical Techniques

The use of immunohistochemical techniques to establish a definitive diagnosis has expanded during the past decade and continues to be refined. These diagnostic tests help to establish a definitive diagnosis when, by routine histopathology techniques, a lesion appears morphologically benign or its classification is in doubt. Research on the biochemical, genetic, and cellular levels should yield information that will identify high-risk groups for many types of cancer including oral cancer.

Imaging Techniques

Imaging techniques continue to improve at a rapid rate. Newer imaging techniques hold promise for (24) clinical staging of T 2, T 3 and T 4 1 lesions, but T lesions are typically too small to be visualized. Improvements that increase definition will promote earlier detection of nasopharyngeal, submucosal, and bone lesions. One such technique appropriate for lymph nodes is positron emission tomography, which may help to define tumor activity in clinically negative areas. (25)

Biochemical and Genetic Factors

No matter which diagnostic technique is used, there is the possibility of a false-negative diagnosis. However, studies are under way to identify key markers that should improve accuracy. The development of monoclonal antibodies that have high sensitivity and specificity for epithelial dysplastic and malignant cells would enhance accuracy of diagnosis in some cases where the usual or typical cellular characteristics of precancer or cancer are not apparent. Such antibodies might also minimize errors about “tumor free” margins of surgical resections, thereby reducing a potential source for recurrence. In addition, assuming that an antibody was specific for a particular cellular tumor antigen, binding of cytotoxic chemotherapeutic agents for killing tumors and sparing normal cells would be a logical and possibly feasible follow-up to surgery and radiation therapy to improve cancer control.

Additional knowledge about various cell markers that reflect growth and suppressor protein presence or activity may also prove to be of great value in predicting cell behavior. Genetic/chromosome evaluations may serve a similar purpose in the identification and treatment of tumors.

Current research is exploring the genetics of biochemical processes that may affect the development of oral cancer. Included are gene mutations such as tumor suppressor gene amplification and overexpression of proto-oncogenes c-myc, EGFR and cyclin D1, as well as loss of heterozygosity of specific chromosome loci. Cellular alteration of response to growth factor and Beta’s (TGF-beta) growth suppressor effect on tumor cells may become important as well.

Clinical Photodetection

Photodynamic therapy, also known as PDT, and photodetection of cancer may be useful in the oral cavity. Two important variables that must be considered are the uptake of the dye and the dye contrast by normal and neoplastic tissue after injection. (26)

C. Opportunities and Barriers to Progress

Early Detection

The role that health care professionals who are not physicians or dentists play in oral cancer screening is poorly defined. Potential participants include dental hygienists, physician’s assistants, and nurses. There has been some assessment of the role of hygienists, but very little for physician’s assistants or nurses. The medical and dental professions need additional information on the most effective ways to provide early detection screening for all patients, including medically underserved populations. In addition, health care professionals need to know how to instruct patients on oral self-examination techniques. Most practitioners are aware that such instruction is reasonable and practical for breast cancer but are unaware of its role in the early detection of oral cancer.

Similarly, most of the general public is poorly informed about the risk of oral cancer and ways to prevent this disease. In a recent NIH study, only 25% of surveyed adults could identify one sign of (27) oral cancer. Much public attention is paid to the dangers of cigarette smoking, where the major emphasis is on lung cancer and cardiovascular disease, less on increased cancer risk in the upper airways and oral cavity. In recent years more information has been directed toward oral cancer risks in smokeless tobacco abusers than in cigarette smokers.

Most people have little interest in estimating their oral cancer risk based on age, sex, race, or even habits such as drinking or smoking. The portion of the public that regularly receives medical and dental care tends to assume it is routinely and adequately screened for all types of disease, including all forms of cancer. These people are generally unaware that to screen properly for oral cancer requires a head, neck, and oral examination. Thus, the failure of a primary care doctor to perform those procedures would likely go unnoticed by the average patient. Similarly, many patients are no doubt unclear as to who should be responsible for screening them for oral cancer.

Although members of the public have been informed to some degree regarding the general warning signs of cancer, they may not know the early signs of oral cancer. Not surprisingly, far too many oral cancer patients do not seek care until their tumors are advanced, which suggests that a much better job must be done of informing patients when and how to seek help.

Diaqnoz

Fine needle aspiration biopsy is an accepted procedure for diagnosing many subsurface lesions such as salivary gland tumors and nodal disease. However, it is often used inappropriately on many other occasions the clinician retrieves nondiagnostic tissue. Increased practitioner training on properly applying the procedure and using CT scanning to guide tissue retrieval is needed.

Another problem is that many clinicians lack a clear understanding of the criteria for ordering the various types of imaging available today, many of them quite costly. Inappropriate and indiscriminate use of imaging results in millions of dollars wasted annually. In general, except for unusual and occult lesions, sophisticated imaging is not required for early detection, but it may be essential later to enhance clinical staging and treatment. Clinicians also frequently order CTs and MRIs but do not indicate the extent of anatomy essential for staging thus, the study needs to be repeated.

Because of the well-recognized phenomenon of “field cancerization” in the head and neck region, it is important to refer patients who are diagnosed with a primary squamous cell carcinoma or epithelial dysplasia of the oral cavity for evaluation of a synchronous tumor. In addition, an annual evaluation for detection of metachronous disease should be reinforced for these patients. Such patients should be monitored routinely for high-risk behaviors, including continued tobacco and alcohol consumption, because these behaviors adversely influence survival after the occurrence of a second cancer. Finally, the use of consultations and tumor board services is essential, even in what may be deemed “early cancer.” (28)

Additional CDC Chapters

İstinadlar

1. Vokes EE, Weichselbaum RR, Lippman SM, Hong WK. Head and neck cancer. N Engl J Med 1993328:184-94.

2. Jacobs C. The internist in the management of head and neck cancer. Ann Intern Med 1990113:771-8.

3. Silverman S Jr, Gorsky M. Epidemiologic and demographic update in oral cancer: California and national data-1973 to 1985. J Am Dent Assoc 1990120:495-9.

4. Marcial-Vega VA, Cardenis H, Perez CA, et al. Cervical metastases from unknown primaries, radiotherapeutic management and appearance of subsequent primaries. Int J Rad Oncol Biol Phys 199019:919-28.

5. Silverman S Jr, Migliorati C, Barbosa J. Toluidine blue staining in the detection of oral precancerous and malignant lesions. Oral Surg Oral Med Oral Pathol 198457:379-82.

6. Mashberg A, Samit A. Early diagnosis of asymptomatic oral and oropharyngeal squamous cancers. CA Cancer J Clin 199545:328-51.

7. Rosenberg D, Cretin S. Use of meta-analysis to evaluate tolonium chloride in oral cancer screening. Oral Surg Oral Med Oral Pathol 198967:621-7.

8. Dunipace AJ, Beaven R, Noblitt T, et al. Mutagenic potential of toluidine blue evaluated in the Ames test. Mutat Res 1992279:255-9.

9. Silverman S Jr. Clinical diagnosis and early detection of oral cancer. Oral Maxillofac Surg Clin North Am 19935:199-205.

10. Silverman S, Gorsky M, Lozada-Nur F. Oral leukoplakia and malignant transformation: a follow­ up study of 257 patients. Cancer 198453:563-8.

11. Mashberg A. Erythroplasia: the earliest sign of asymptomatic oral cancer. J Am Dent Assoc 197896:615.

12. Castelijns JA. Diagnostic radiology of head and neck oncology. Curr Opin Oncol 19913:512-8.

13. van den Brekel MWM, Castelijns JA, Snow GB. The role of modern imaging studies in staging and therapy of head and neck neoplasms. Semin Oncol 199421:340-7.

14. Madison MT, Remley KB, Latchaw RE, Mitchell SL, et al. Radiologic diagnosis and staging of head and neck squamous cell carcinoma. Radiol Clin North Am 199432:163-81.

15. Cristallini EG, Padalino D, Bolis GB. Role of FNAB in the follow-up of cancer patients. Appl Pathol 19897:219-24.

16. American Joint Committee on Cancer. Manual for staging of cancer, 4th ed. Philadelphia : J.B. Lippincott, 1993:45-55.

17. Merino OR, Lindberg RD , Fletcher GH. An analysis of distant metastases from squamous cell carcinoma of the upper respiratory and digestive tracts. Cancer 197740:147-9.

18. Lindberg R. Distribution of cervical lymph node metastasis from squamous cell carcinoma of the upper respiratory and digestive tracts. Cancer 197229:1446-9.

19. Schwartz LH, Ozsahin M, Zhang GN, et al. Synchronous and metachronous head and neck carcinomas. Cancer 199474:1933-8.

20. Hong WK, Lippman SM, Itri LM, et al. Prevention of secondary primary tumors with isotretinoin in squamous cell carcinoma of the head and neck. N Engl J Med 1990323:795-801, 825­7.

21. Slaughter DP, Southwick HW, Smejjkal W. “Field cancerization” in oral stratified squamous epithelium. Cancer 19536:963-8.

22. Franco EL, Kowalski LP, Kanda JL. Risk factors for second cancers of the upper respiratory and digestive system: a case-control study. J Clin Epidemiol 199144:615-25.

23. Fijuth J, Mazeron JJ, Le Pechoux C, et al. Second head and neck cancers following radiation therapy of T1 and T2 cancers of the oral cavity and oropharynx. Int J Radiat Oncol Biol Phys 199224:59-64.

24. Hermanek P, Sobin LH, Fleming ID. What do we need beyond TNM? Cancer 199677:815-7.

25. Greven KM, Williams DW, Keyes JW, et al. Positron emission tomography of patients with head and neck carcinoma before and after high dose irradiation. Cancer 199474:1355-9.

26. Braichotte DR , Wagnières GA , Bays R, Monnier P, van den Bergh HE. Clinical pharmacokinetic studies of photofrin by fluorescence spectroscopy in the oral cavity, the esophagus, and the bronchi. Cancer 199575:2768-78.

27. Horowitz AM, Nourjah P, Gift HC. U.S. adult knowledge of risk factors and signs of oral cancer: 1990. J Am Dent Assoc 1995126:39-45.

28. Mancuso AA, Drane WE, Mukherji SK. The promise of FDG in diagnosis and surveillance of head and neck cancer [editorial]. Cancer 199474:1193.[/accordion]


Overdiagnosis and overtreatment

Screening mammograms can often find invasive breast cancer and ductal carcinoma in situ (DCIS, cancer cells in the lining of breast ducts) that need to be treated. But it’s possible that some of the invasive cancers and DCIS found on mammograms would never grow or spread. (Finding and treating cancers that would never cause problems is called overdiagnosis.) These cancers are not life-threatening, and never would have been found or treated if the woman had not gotten a mammogram. The problem is that doctors can’t tell these cancers from those that olacaq grow and spread.

Overdiagnosis leads to some women getting treatment that’s not really needed (overtreatment), because the cancer never would have caused any problems. Doctors can’t always tell which cancers will be life-threatening and which won’t ever cause problems. Because of this, all cases are treated. This exposes some women to the side effects of cancer treatment, even though it’s really not needed.

Still, overdiagnosis is not thought to happen very often. There’s a wide range of estimates of the percentage of breast cancers that might be overdiagnosed by mammography, but the most credible estimates range from 1% to 10%.


Videoya baxın: Xərçəng xəstəliyinin təbii yolla müalicə üsulu (Iyul 2022).


Şərhlər:

  1. Mensah

    Tənqid əvəzinə variantları yazın.

  2. Troyes

    İçəridə bir şey də var, məncə, yaxşı fikirdir.

  3. Iphitus

    Yaxşı, görək bizə nə təklif etdiklərini görək

  4. Nacage

    We must have a look !!!

  5. Aviva

    Məncə, o səhvdir. PM-də mənə yazın, sizinlə danışır.

  6. Merlow

    Olduqca doğru! Məncə, bu əla ideyadır.



Mesaj yazmaq