Məlumat

MtDNT-si “tükənmiş” mitoxondriya çoxalda bilərmi?

MtDNT-si “tükənmiş” mitoxondriya çoxalda bilərmi?


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Fon

Flüorokinolonlar kimi tanınan məşhur antibiotik qrupu var, qısaldılmış FQs. Hüceyrə keçiriciliyini artırmaq üçün 6-cı mövqedə flüor atomu əlavə edilən xinolon abx. Bu dərmanların məşhur növlərinə siprofloksasin, levofloksasin, norfloksasin və bir çox başqaları daxildir. Onlar həmçinin Cipro, Levaquin və s. marka adları ilə gedirlər. Onların çoxlu yollar vasitəsilə bədənin mitoxondriyasına ziyan vurmasının yaxşı məlum yan təsiri var.

Bu heyrətamiz şəkil a-nın tətbiqinin in vitro nəticəsini göstərir kliniki əhəmiyyət kəsb edir siprofloksasinin dozası insan toxuması 24 saat (1). Tədqiqat qeyd edir ki, "qısa, şişmiş, parçalanmış mitoxondriya (daha kiçik aspekt nisbəti) yüksək dərəcədə azalmış budaqlanma (daha kiçik forma faktoru)"

Flüor atomu toxumalara dərindən nüfuz etməyə imkan verdiyindən, FQ-lar mitoxondriyanın qoşa membranını keçə bilir və FQ-lar bəzi bakteriyaların "ikiqat sarmal" DNT-sini hədəf almaq üçün nəzərdə tutulduğundan, onlar da mitoxondriyada eyni ikiqat sarmal DNT strukturunu hədəfə almağa qadir görünürlər. Bakteriyalarda FQ-lar DNT girazına bağlanaraq, DNT-də bakteriyalar üçün ölümcül (2) olan qırılmalara səbəb olur.

Sual

Molekulyar Farmakologiyada (3) nəşr olunan bir araşdırma göstərir ki, mtDNA Cipro tərəfindən "tükənir":

Siprofloksasinlə müalicə olunan hüceyrələrdən mtDNT-nin təhlili sahəyə xas, cüt zəncirli DNT qırılmalarının olduğunu aşkar etdi. Bu nəticələr göstərir ki, siprofloksasin mitoxondrial topoizomeraz II-yə bənzər fəaliyyətə müdaxilə edərək sitotoksikliyə səbəb ola bilər ki, bu da mtDNT itkisi ilə nəticələnir.

Bu araşdırmanın tam mətni deyə bildiyim qədər mövcud deyil. Mən mtDNT-nin tükənməsinə dair elmi ədəbiyyat tapa bilərəm (4), lakin bu, mitoxondriyanın/hüceyrənin uzunmüddətli sağlamlığı üçün nə deməkdir?

  1. MtDNT-si "tükənmiş" mitoxondriyalar DNT-dəki qırılmalardan gələn zərəri ötürərək çoxalda bilərmi? Yoxsa mitoxondriya və hüceyrə məhvə məhkumdur?
  2. Daha açıq ucluq: Oksidləşdirici stress nəticəsində zədələnmiş mitoxondriyanın bərpa oluna biləcəyinə dair hər hansı ədəbiyyat varmı (ilk şəkil), yoxsa onlar da məhvə məhkumdurlar?

İstinadlar

  1. Bakterisid antibiotiklər məməlilərin hüceyrələrində mitoxondrial disfunksiya və oksidləşdirici zədələnməyə səbəb olur.

  2. Ftorxinolonlar: Fəaliyyət və Müqavimət Mexanizmləri

  3. Siprofloksasinlə müalicə olunan məməli hüceyrələrində mitoxondrial DNT-nin gecikmiş sitotoksikliyi və parçalanması

  4. Dərmanları hədəf alan mitoxondrial DNT metabolizmi


mtDNT-si "tükənmiş" mitoxondriya çoxalda bilərmi?

Əgər tükənmiş dedikdə, mtDNA nüsxələrinin sayının azaldığını nəzərdə tutursunuz, bəli, bəzi nüsxələr hələ də qaldığı müddətcə, bunlar təkrarlana bilər.

Mitoxondrial genom, müəyyən bir proses (incələmə [Holt, 2012]) vasitəsilə nüvə genomundan asinxron şəkildə təkrarlanır [Bogenhagen, 1977] və çoxlu nüsxədə mövcuddur. Bu nüsxələr mutasiyaya görə fərqli ola bilər.

Mitokondriya ümumi mənada "çoxalmır", çünki onlar mitoz keçirmirlər, lakin parçalanma və birləşmə mexanizminə malikdirlər (incələmə [van der Bliek, 2013]). Parçalanma məhsulları, iki mitoxondriya ayrıldıqda mtDNT nüsxələrinin yarısını təsadüfi olaraq alır.

Tükənmiş mtDNT-yə malik mitoxondriya parçalana bilər (və şəklinizə uyğun olaraq edir).

DNT-dəki qırılmalardan gələn zərərin ötürülməsi?

Mitoxondrial genom üçün DNT təmir mexanizmləri mövcuddur. Bu halda, ikiqat zəncir qırılmasının təmiri üçün seçim mexanizmi 5-25 bp homoloji ardıcıllığın istifadəsi ilə DSB-nin uclarını hizalamağa çalışan mikrohomologiya vasitəçiliyi ilə son birləşmədir (MMEJ) [Tadi, 2016]. Bu, adətən fasiləyə yaxın bəzi materialın silinməsi ilə nəticələnir.

Nəticədə meydana gələn mutasiya qorunur və bu xüsusi mtDNT nümunəsinin replikasiyası ilə ötürülür. Mitoxondriyada bundan sonra mutasiyaya uğramış və mutasiyaya uğramamış mtDNT qarışığı olacaq.

Yoxsa mitoxondriya və hüceyrə məhvə məhkumdur?

Əgər mtDNT-nin [yaşayan] nüsxəsi yoxdursa, müəyyən bir mitoxondriyanın "məhkum" olduğunu söyləmək olar; adekvat daxili membran potensialını saxlaya bilmirsə, digər işləyən mitoxondriyalarla birləşməyə çalışacaq və ya otofagiya/mitofagiya yolu ilə aradan qaldırılacaq.

Enerji tələblərini ödəmək üçün kifayət qədər mitoxondriya qalmazsa, hüceyrənin özü "məhkum" ola bilər. (və ya mitoxondriya ilə induksiya olunan aptotoz vasitəsilə). Bəzi xüsusi insan hüceyrə tiplərində hüceyrə ölümünün artması ilə fluroquinolonlara (tenosit, xondrosit, osteosit) qarşı yüksək həssaslıq var, lakin digər növlərdə bu davranış özünü göstərmir. [Barnhill, 2012] Bu həssaslığın/müqavimətin səbəbi açıqlanmayıb.



Şərhlər:

  1. Nikolas

    Tamamilə sizinlə razıyam. Mənə yaxşı bir fikir kimi görünür. Mən səninlə razıyam.

  2. Ahearn

    Bu seçim mənə yaraşmır. Başqa kim təklif edə bilər?

  3. Jaspar

    Mövzunu oxumusan?

  4. Tygoshura

    Səhv edirsən. PM-də mənə yazın, müzakirə edəcəyik.

  5. Gordie

    Razıyam, bu parlaq fikir yeri gəlmişkən düşür

  6. Jasen

    Nə maraqlı cavab

  7. Nijinn

    Səhvə yol verirsən. Daxil olun, müzakirə edəcəyik. Mənə pm-də yazın.



Mesaj yazmaq