Məlumat

Yetkinlərdə sinaptogenez hansı sürətlə baş verir?

Yetkinlərdə sinaptogenez hansı sürətlə baş verir?


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Bir çox məqalədən sinaptogenez sürətini ən yüksək həddə tapa bilərəm: təxminən 580.000/dəqiqə (konsepsiyadan sonra 6-23-cü həftələr). Bununla belə, bunun böyüklərdə baş vermə nisbətini tapmaqda çətinlik çəkirəm. Hipokampus kimi bölgələrdə digər sahələrə nisbətən daha yüksək olduğunu və məşq və stimullaşdırma kimi şeylərdən asılı olduğunu ifadə edən məqalələr tapıram, lakin heç bir rəqəm yoxdur.

Yetkinlərin beynində sinaptogenez sürəti nə qədərdir?


Dəniz Elmində Sərhədlər

Redaktor və rəyçilərin mənsubiyyətləri onların Loop tədqiqat profillərində təqdim olunan ən son məlumatlardır və baxış zamanı onların vəziyyətini əks etdirməyə bilər.


  • Məqaləni yükləyin
    • PDF yükləyin
    • ReadCube
    • EPUB
    • XML (NLM)
    • Əlavə
      Material
    • EndNote
    • Referans meneceri
    • Sadə TEXT faylı
    • BibTex


    PAYLAŞIN

    Mücərrəd

    RBFOX3 disfunksiyası autizm spektrinin pozulması, bilişsel pozğunluqlar və epilepsiya kimi neyroinkişaf pozğunluqlarında müəyyən edilmişdir və bu xəstəliklərlə səbəb-nəticə əlaqəsi əvvəllər sübut edilmişdir. Rbfox3 homozigot nokaut siçanlar. Nörogelişim zamanı RBFOX3-ün əhəmiyyətinə baxmayaraq, RBFOX3-ün neyrogenez və sinaptogenezlə bağlı funksiyası qeyri-müəyyən olaraq qalır. Bu kritik sualı həll etmək üçün biz inkişaf ifadə modelini profillədik Rbfox3 vəhşi tipli siçanların beynində və təhlil edilmiş beyin həcmi, xəstəliyə uyğun davranışlar, neyrogenez, sinaptik plastiklik və sinaptogenez Rbfox3 homozigot nokaut siçanlar və onların müvafiq vəhşi tipli həmkarları. Bu ifadəni bildiririk Rbfox3 fərqli beyin bölgələri üçün inkişaf baxımından fərqlənir. Üstəlik, Rbfox3 homozigot nokaut siçanlar soyuq hiperaljezi və pozulmuş idrak qabiliyyətləri nümayiş etdirdi. Hipokampal fenotiplərə diqqət yetirərək, biz tapdıq Rbfox3 homozigot nokaut siçanları nörogenezdə çatışmazlıqlar nümayiş etdirdilər ki, bu da koqnitiv pozğunluqlarla əlaqələndirilirdi. Bundan əlavə, RBFOX3 sinapsla əlaqəli funksiyası olan genlərin ekzonlarını tənzimləyir. Koqnitiv davranışlarla əlaqəli olan sinaptik plastiklik və sıxlıq hipokampal dentat girusunda dəyişdirildi. Rbfox3 homozigot nokaut siçanlarının sinaptik plastikliyi azaldı və sinapsların sıxlığı artdı. Birlikdə götürdükdə, nəticələrimiz sinir inkişafı və yetkinləşmə zamanı RBFOX3-ün mühüm rolunu nümayiş etdirir. Bundan əlavə, sinaptik quruluşda və funksiyada anormalliklər meydana gəlir Rbfox3 homozigot nokaut siçanlar. Bizim tapıntılarımız qeyri-funksional RBFOX3 ilə əlaqəli insan beyin xəstəlikləri üçün mexaniki izahatlar təklif edə bilər.

    Sitat: Lin Y-S, Wang H-Y, Huang D-F, Hsieh P-F, Lin M-Y, Chou C-H və s. (2016) Neyronların Birləşdirilməsi Tənzimləyicisi RBFOX3 (NeuN) Yetkin Hipokampal Neyrogenezi və Sinaptogenezi Tənzimləyir. PLoS ONE 11(10): e0164164. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0164164

    Redaktor: Sezar V. Borlonqan, Cənubi Florida Universiteti, Amerika Birləşmiş Ştatları

    Qəbul edildi: 2 avqust 2016-cı il Qəbul edildi: 20 sentyabr 2016-cı il Nəşr olundu: 4 oktyabr 2016-cı il

    Müəlliflik hüququ: © 2016 Lin et al. Bu, Creative Commons Attribution Lisenziyasının şərtlərinə uyğun olaraq paylanmış açıq giriş məqaləsidir və orijinal müəllif və mənbənin qeyd edilməsi şərti ilə istənilən mühitdə məhdudiyyətsiz istifadə, paylama və reproduksiyaya icazə verir.

    Məlumatın mövcudluğu: Bütün müvafiq məlumatlar kağızda və onun dəstəkləyici məlumat fayllarındadır.

    Maliyyələşdirmə: Bu iş Tayvanın Elm və Texnologiya Nazirliyi tərəfindən maliyyələşdirilib (NSC 102-2320-B-002- 001, MOST 103-2320-B-002-057 və MOST 104-2314-B-002-078-MY3 to HS .H.) və Milli Tayvan Universiteti (Top Universitet Əla Tədqiqat Layihəsi üçün AIM, HS.H. və SSG-ə 102C101-42 və 103R4000). Tədqiqatın dizaynında, məlumatların toplanmasında və təhlilində, nəşr etmək qərarında və ya əlyazmanın hazırlanmasında maliyyə verənlərin heç bir rolu olmayıb.

    Rəqabətli maraqlar: Müəlliflər heç bir rəqabət aparan maraqların olmadığını bəyan ediblər.


    Neyroplastiklik necə işləyir?

    Biz bilirik ki, neyronlar elektrokimyəvi siqnallardan istifadə edərək bir-biri ilə əlaqə qurur. Bu siqnallar neyronda sinaps adlanan struktur vasitəsilə ötürülür. Təkrarlanan, yaddaş əmələ gətirən idrak funksiyası (məsələn, öyrənmək və ya məşq etmək) vasitəsilə sinir yollarını stimullaşdırmaq neyronlar arasında sinaptik əlaqəni gücləndirir. Bundan əlavə, beyin yeni sinapslar yaratmaq qabiliyyətinə malikdir. Neyroplastiklik müxtəlif təcrübələrə məruz qaldıqda təbii olaraq baş verə bilsə də, beyindəki dəyişikliklər neyrooplastiklik məşqləri və koqnitiv təlim vasitəsilə də aktivləşdirilə bilər.


    Materiallar və metodlar

    Kulturlaşdırılmış orqanotipli hipokampal dilimlər 6-7 yaşlı Sprague Dawley siçovullarından hazırlanmış və təsvir edildiyi kimi yetişdirilmişdir (35). Təcrübələrdən 60-72 saat əvvəl və ya siRNA üçün 5-6 gün ərzində bioloji vasitələrdən istifadə edərək dilimlər maraq doğuran zülallarla transfeksiya edildi. AMPAR vasitəçiliyi ilə mEPSC-lər təsvir olunduğu kimi -60 mV-də 1 μM TTX və 100 μM PTX varlığında qeydə alınmışdır (9). Bütün eksperimentlər üçün eyni dilimdən ekvivalent sayda nəzarət transfeksiya edilməmiş və transfeksiya edilmiş hüceyrələr qeydə alınmışdır. Təsvir üçün dilimlər ya 4% PFA və 4% saxaroza istifadə edərək 3 gün ifadədən sonra sabitlənmiş və ya 32-34 ° C-də canlı görüntüləmə üçün süni serebrospinal maye (ACSF) ilə perfuziya edilmişdir. Bütün şəkillər birinci və ya ikinci budaqlanan apikal dendritlərdə çəkilmişdir. Onurğalar 0,5 mkm-dən çox və 3 mkm-dən az uzunluqlu və yuvarlaq başlı çıxıntılar kimi müəyyən edilmişdir. Filopodiyalar uzunluğu 3 mkm-dən çox olan, görünən başı olmayan çıxıntılar kimi müəyyən edilmişdir. IEI-nin kumulyativ paylanmasını təhlil etmək üçün Kolmogorov-Smirnov testindən istifadə edilmişdir. İstifadə olunan bütün digər analizlər ± SEM və Tələbənin ortalamasını göstərir t test. Əhəmiyyət təyin olundu P ≤ 0,05 (xüsusi dəyərlər üçün Cədvəl S1-ə baxın). Konstruksiyalar və təfərrüatlar üçün baxın SI Materialları və Metodları.


    ASD-nin prenatal ana immun aktivasiya modeli

    Qeyri-genetik etiologiyalar ASD riskinin 30-41%-ni təşkil edə bilər [113] və belə amillər müstəqil və ya genetik faktorlarla birlikdə hərəkət edə bilər [113]. ASD patofiziologiyasını öyrənmək üçün yaxşı qurulmuş qeyri-genetik model sistemi prenatal ana immun aktivləşdirmə (MİA) modelidir [114,115,116]. DİA ilə ASD üçün artan risk arasındakı əlaqə, ananın prenatal infeksiyaları səbəbindən kiçik, lakin əhəmiyyətli dərəcədə artan risk göstərən geniş miqyaslı əhali əsaslı tədqiqatlarla gücləndirilir [117,118,119,120,121,122]. MİA modelləri ASD kimi sosial, səsli, ritual, kəşfiyyat və digər davranış çatışmazlıqlarına malikdir [123,124,125]. MİA-nın hazırkı ASD modelləri inkişaf etməkdə olan gəmirici balalarını güclü immun reaksiyalar yaratmaq üçün bakterial və ya viral mimetikaya [126] məruz qoyur. Bu, insanlarda 1-ci trimestrdə 8 ilə 12 həftə arasında infeksiyanı təqribən təqlid etmək üçün nəzərdə tutulmuşdur, bu zaman sinir progenitor hüceyrələri kortikal səthi genişləndirmək və kortikal təbəqələşməni təşviq etmək üçün çoxalır [37, 39].

    MİA hüceyrə dövrü gen ifadəsini və hüceyrə proliferasiyasını güclü şəkildə tənzimləyir və beynin həddindən artıq böyüməsinə səbəb ola bilər [127,128,129]. Bəzi ASD hallarına bənzər olaraq, MİA neyronların həddindən artıq istehsalına səbəb olur [129] və kortikal qalınlığı [129, 130] və beyin ölçüsünü [130] artırır [5, 8, 10, 13, 14, 18] . Gen ifadəsi dəyişiklikləri həmçinin II/III kortikal təbəqələrdə neyron sayında 24% artım ilə xarakterizə olunan müşahidə olunan kortikal təbəqələşmə qüsurlarının əsasını təşkil edə bilən neyron miqrasiya proseslərini [128] əhatə edir [131]. MİA həmçinin ASD-də [34] aşkar edilənlərə bənzər fokal kortikal displaziya [81, 132] kimi daha mürəkkəb kortikal fenotiplərə səbəb ola bilər (Şəkil 7). Həmçinin, ASD halları üçün xarakterik olan sitoarxitekturanın heterojenliyi görünür [34, 132]. Fokal kortikal displaziya mövcud olduqda, ASD kimi davranışlar meydana gəlir, lakin inkişafının qarşısı alındıqda, ASD kimi davranışlar baş vermir [81].

    Tək bir zibildə, tək bir prenatal poli(I:C) inyeksiyası, ASD olan müxtəlif fərdlərdə müşahidə olunan bəzi fokal kortikal displaziya növlərinə bənzəyən balalarda fərqli kortikal təbəqələşmə qüsurlarına səbəb ola bilər. a Choi və həmkarlarından [81, 132] siçan korteksində çoxlu təbəqəyə aid xüsusi markerlərin (II-IV və V, VI) ifadəsi. Tipik siçan korteks təbəqəsinin inkişafı yuxarı sol küncdə (PBS) göstərilmişdir, eyni zamanda fokal kortikal displaziyanın heterojen növləri, digər üç paneldə göstərildiyi kimi sintetik dsRNA, poli(I:C) tərəfindən doğuşdan əvvəl ana immun aktivasiyası (MIA) nəticəsində yaranır. b Tək bir zibildə, tək bir prenatal poli(I:C) inyeksiyası balalarda müxtəlif təbəqələşmə qüsurlarına səbəb ola bilər, o cümlədən çıxıntılar, müdaxilələr və laminar qeyri-mütəşəkkillik və digər fokal kortikal displaziya növləri, eləcə də tipik korteksi olan balalar. Kortikal və ASD kimi davranış MİA-ya səbəb olan fenotiplər ananın IL-17a-dan asılıdır. c 9 yaşlı ASD ilə ölümdən sonrakı hadisə ADNP gen mutasiyasının fokal makroskopik frontal kortikal səth qüsuru (ağ ox) və çoxlu təbəqəyə xas və hüceyrə tipli spesifik markerlərin ifadəsi ilə vizuallaşdırıldığı kimi əsas kortikal təbəqənin kəsilməsi var (iki açıq mavi ox ilə işarələnmiş bölgəyə baxın. Stoner və s.-də Şəkil 1-ə baxın. al [34]). Fərqli rənglərlə təmsil olunan müxtəlif marker genləri. Bu fokus bölgədə həmçinin səhv köçmüş hüceyrələrin çoxluqları var (bu bölmədə göstərilməyib). İçəridə səth dalğalanmalarını və çıxıntıları daha da aşkar etmək üçün nissl boyanması ilə vizuallaşdırılan eyni korteks yerini göstərir (qara oxa bax). 2 yaşlı ASD postmortem hadisəsi göstərilir d nissl boyanması ilə vizuallaşdırılan səth müdaxilələri ilə e çoxlu təbəqəyə və hüceyrə tipinə məxsus xüsusi markerlərlə vizuallaşdırılan səthi müdaxilə ilə [34]. Choi və başqalarından uyğunlaşdırılmışdır. [132] və Stoner et al. [34]

    Proliferasiya, anormal neyron miqrasiya və displaziyanın tənzimlənməsinin pozulmasına, beyin ölçüsünün artmasına və ASD kimi davranışa səbəb olmaqla yanaşı, MİA heyvan modelləri ASD-də aşkar edilən bir çox digər neyroanatomik və molekulyar anormalliklərə də səbəb olur (Cədvəl 2).

    Prenatal immun problemlə ortaya çıxan müxtəlif ASD ilə əlaqəli fenotipləri nəzərə alaraq, MİA-nın neyroinkişafa təsirləri ASD və əlaqəli neyroinkişaf pozğunluqlarının arxasında duran molekulyar mexanizmlər haqqında məlumat verir. ASD nöropatoloji və molekulyar heterojen landşaft daxilində MİA yetkin ASD beyin toxumasında anormal olan transkripsiya proqramlarını və yüksək inamlı ASD mutasiyaları və ya onların aşağı axını hədəfləri olan genləri cəlb etməklə fetal inkişafı pozur [127]. Bu sübut genetik və qeyri-genetik etiologiyalar arasında paylaşılan pozulmuş yolları və ASD üçün risk altında olan genetik fon ilə ətraf mühitin tətikləyiciləri arasında daha uyğun qarşılıqlı əlaqənin mümkünlüyünü təklif edir. Le Belle və başqalarının işi. [130] səbəbiylə beyin genişlənməsini təyin etdi Pten siçanlarda haploinkafilik MİA ilə birləşdikdə 8-dən 44%-ə qədər artıb, beləliklə, kortikal inkişafın pozulmasında MİA və ASD gen mutasiyalarının interaktiv təsirini nümayiş etdirir. Bu cür gücləndirilmiş pozulma infeksiyaya cavab olaraq hüceyrə redoks siqnalının aktivləşdirilməsi yolu ilə baş verir [130,133]. Reaktiv oksigen növləri (ROS) PTEN-in geri qaytarıla bilən inaktivasiyası və NADPH oksidaz (NOX)-PI3K yolunun [134] hiperaktivləşməsi vasitəsilə kök hüceyrələrin özünü yeniləməsini və neyrojenezini artıra bilər ki, bu da nəticədə doğuşdan sonrakı erkən inkişaf zamanı genişlənmiş beyin və autistik davranışlarla nəticələnir.

    MİA həmçinin neyroinkişaf pozğunluqları olan xəstələrdə germline mutasiyalarından gözlənilənlərə bənzər postnatal beyində uzunmüddətli zərərli təsirlərə səbəb olur [127]. Bu cür təsirlər, ehtimal ki, ətraf mühit dəyişikliklərinə və ya təhqirlərə həssas olan transkripsiya proqramlarının epigenetik disregulyasiyasını əhatə edir [135,136,137]. İltihab mediatorları (məsələn, sitokinlər) neyroinkişaf zamanı [138] histon modifikasiyası [139], ASD-kritik genlərin promotorunda metilasiya dəyişiklikləri (məsələn, MECP2) [140] və ya sinaptik funksiyalarda iştirak edən genlər [141] və qlobal metilasiya dəyişiklikləri [136]. Əhəmiyyətli odur ki, IL-6 səviyyəsinin artması tək başına ASD patofiziologiyasının aspektlərini təkrarlayır [138, 142, 143]. Molekulyar səviyyədə IL-6, JAK/STAT3, NF-κB və PI3K/AKT/mTOR siqnal yollarına aktivləşdirici təsirlərlə [144,145,146,147,148] DNT metiltransferazalarının 1 (DNMT1) aktivliyini artırır, autoagy funksiyalarının tənzimlənməsinə təsir göstərir, stress altında hüceyrə homeostazını qorumaq üçün tələb olunan [149], məsələn, prenatal təhqir. Bu, iltihab əleyhinə immun faktorları, mTOR yolunun aktivləşdirilməsi yolu ilə bədənin böyüməsi və xərçənglə əlaqəli xəstəliklərə xas olan nəzarətsiz yayılma arasında güclü əlaqə təmin edir [150, 151,152,153]. Belə yolların genetik və ya epigenetik disregulyasiyası anormal beyin ölçüsü (böyümüş və kiçilmiş) ilə səciyyələnən bir sıra neyroinkişaf pozğunluqları, xüsusən də psixiatrik xəstəliklərlə əlaqələndirilir [154, 155]. Ardıcıl olaraq, MİA-nın TSC / mTOR siqnal yolunun əsas komponentlərini midgestation [127, 156,157,158] zamanı neyron progenitor hüceyrə bölmələrinin tənzimlənməsini dəyişdirəcəyi proqnozlaşdırılan EIF4E tərcümə başlatma faktorunun son aktivləşdirilməsi ilə dəyişdirdiyini tapdıq. Bu cür tənzimləmə həmçinin MİA daxil olmaqla stress şəraitində və/və ya IL-6 səviyyəsinin artmasına cavab olaraq mikroglia hüceyrələrinin aktivləşdirilməsi ilə də dəyişdirilə bilər [142]. Mikroglia funksiyalarının tənzimlənməsinin pozulması ardıcıl olaraq ASD tədqiqatlarında müşahidə olunur [42, 159, 160] və ehtimal ki, həm pre-natal, həm də post-natal mərhələlərdə neyron sayının anormal tənzimlənməsində iştirak edir.

    Toplanan sübutlar ASD ilə əlaqəli fenotiplərin ekoloji modellərinin potensial müalicə, profilaktika və ya müdaxilə strategiyalarını inkişaf etdirməyə kömək etmək üçün dəyərli anlayışlar təmin edə biləcəyi fikrini möhkəmləndirir. Məsələn, MİA, dərman inkişafında irəliləyişlər davam edən kövrək X sindromunda olanlarla paylaşılan yollarda ifadəni dəyişdirir. DİA kimi ASD-nin ekoloji etiologiyalarının arxasında duran mexanizmləri daha yaxşı başa düşməklə, biz potensial olaraq həyatda sonrakı dövrdə qarşısının alınması və/və ya müalicə oluna bilən terapevtik hədəfləri müəyyən edə bilərik [161, 162]. Bu ssenaridə, kövrək X sindromunda bu yolları uğurla hədəfləyən dərmanlar potensial olaraq yenidən təyin edilə bilər [127]. Digər tədqiqatlar MİA-nın punerjik [164] və ya iltihab yollarına təsirini bloklamaq və ya antaqonlaşdırmaq üçün mezenximal kök hüceyrələrdən [163] və ya farmakoloji müalicədən istifadə etmişdir [142, 165, 166].


    Depressiyanın neyrotrofik hipotezi: NMDA reseptor antaqonistlərinin fəaliyyətində sinaptogenezin rolu

    Molekulyar və hüceyrə tədqiqatları beynin limbik strukturlarında neyrotrofik faktorların, xüsusən də beyindən qaynaqlanan neyrotrofik faktorun ifadəsində stress və antidepresan müalicəsinin əks təsirlərini nümayiş etdirmişdir. Neyrotrofik amil ifadəsi və funksiyasındakı bu dəyişikliklər hipokampus və prefrontal korteksdə (PFC) neyrojenez, dendrit uzunluğu və onurğa sıxlığının tənzimlənməsi daxil olmaqla, struktur dəyişiklikləri ilə nəticələnir. Stressin zərərli təsiri depressiyaya uğramış xəstələrdə bu beyin bölgələrinin həcminin azalmasına kömək edə bilər. Əksinə, antidepresan müalicəsinin hərəkətləri qismən stress və depressiyanın səbəb olduğu atrofiyanın qarşısını almaq və ya geri qaytarmaqla vasitəçilik edilə bilər. Son tədqiqatlar, müalicəyə davamlı depressiyaya məruz qalmış xəstələrdə yeni, sürətli təsir göstərən antidepresan, ketamin müəyyən etmişdir ki, bu da hazırda mövcud olan agentlərin məhdudiyyətlərini (yəni, gecikmiş təsirin başlanğıcı və aşağı cavab nisbətləri) əhatə edir. Biz tapdıq ki, ketamin, an N-metil-d-aspartat (NMDA) reseptor antaqonisti, rapamisin siqnal yolunun məməli hədəfinin stimullaşdırılması və sinaptik zülalların sintezinin artması yolu ilə PFC-də sinaptogenezin və onurğanın formalaşmasının sürətli induksiyasına səbəb olur. Ketaminin bu təsirləri xroniki stress nəticəsində yaranan PFC neyronlarının atrofiyasını sürətlə geri qaytarır və depressiya modellərində ketaminin sürətli davranış hərəkətlərinə uyğun gəlir. Yeni bir siqnal yolunun xarakteristikası həmçinin ketaminin yan təsirləri olmadan sürətli və effektiv antidepresan hərəkətlərlə nəticələnə bilən yeni hüceyrə hədəflərini müəyyən edir.

    1. Giriş

    Depressiya geniş yayılmış xəstəlikdir, həyatın hər hansı bir mərhələsində əhalinin təxminən 17 faizini əhatə edir, böyük şəxsi və sosial-iqtisadi nəticələrə malikdir [1]. Bu heterojen xəstəliyin, eləcə də digər əhval pozğunluqlarının əsas səbəbləri hələ də yaxşı başa düşülməmişdir. Bundan əlavə, depressiya üçün mövcud farmakoloji müalicələrin əhəmiyyətli məhdudiyyətləri var, o cümlədən nisbətən aşağı effektivlik (yəni xəstələrin təxminən üçdə biri təyin edilmiş ilk agentə cavab verir) və müalicəyə cavab üçün vaxt gecikməsi (yəni terapevtik təsirlər yalnız iki-üç həftədən sonra müşahidə olunur). , və bir çox hallarda aylarla müalicə) [2]. Bu məhdudiyyətlər, xüsusilə depressiyaya uğramış insanlarda intiharların yüksək nisbətləri ilə, daha təsirli və sürətli təsir göstərən antidepresan agentlərə qarşı ödənilməmiş böyük ehtiyacı vurğulayır.

    Bu problemlərə baxmayaraq, son tədqiqatlar depressiyanın neyrobiologiyasını, eləcə də müalicə reaksiyasını aydınlaşdırmağa başlamış və daha effektiv və sürətli cavab dərəcələri təmin etmək potensialına malik yeni agentləri müəyyən etmişdir. Bu icmalda biz depressiya və stresslə əlaqəli xəstəliklərin etiologiyası və müalicəsində neyrotrofik amillərin rolu haqqında qısa məlumat veririk. Sonra, stress və antidepresan müalicələrə cavab olaraq dəyişdirilmiş neyrotrofik amil siqnalının hüceyrə və davranış nəticələrini müzakirə edirik. Xüsusilə yeni dəlillər o romanın sürətli hərəkət etdiyini göstərir N-metil-d-aspartat (NMDA) reseptor antaqonistləri sinaptogenezi artırır və bu təsirin altında yatan mexanizmlər müzakirə edilir.

    2. Depressiyanın neyrobiologiyası: neyronların atrofiyası və itməsi

    Son tədqiqatlar əhval pozğunluqlarının patofiziologiyasını aydınlaşdırmağa başlayıb, müvafiq limbik beyin strukturlarında hüceyrə atrofiyası və itkisi üçün dəlillər təqdim edir. Beyin görüntüləmə tədqiqatları depressiyaya səbəb olan limbik beyin bölgələrinin, xüsusən də hipokampus və prefrontal korteksin (PFC) həcminin azaldığını nümayiş etdirir [3,4]. Post-mortem tədqiqatlar neyronların ölçüsündə azalma və glia itkisini bildirir [3,5] və preklinik tədqiqatlar göstərir ki, təkrar stressə məruz qalma hipokampus və PFC-də neyronların atrofiyasına, həmçinin glia itkisinə səbəb olur [6, 7]. Bu tədqiqatlar neyronların və gliaların atrofiyası və itkisinin depressiya və stresslə əlaqəli pozğunluqlara kömək edən amillər olduğuna dair güclü sübutlar təqdim edir.

    Hüceyrə atrofiyası və itkisində neyrotrofik amillərin rolu, stress və ya depressiyanın limbik beyin bölgələrində müəyyən faktorların ifadəsini azaltdığına dair sübutlarla dəstəklənir. Ən çox öyrənilən amillərdən biri beyindən əldə edilən neyrotrofik faktordur (BDNF). Müxtəlif növ fiziki və ya sosial stresslərə məruz qalma, gəmirici modellərində hipokampusda BDNF və PFC səviyyələrini azaldır [6-8].Post-mortem tədqiqatlar həmçinin depressiyaya uğramış şəxslərin ölümdən sonrakı beyinlərində bu bölgələrdə BDNF-nin azaldığını nümayiş etdirir [6]. Bu iş, depressiyaya uğramış xəstələrin serumunda BDNF səviyyəsinin azaldığını və antidepresan müalicəsi ilə geri döndüyünü nümayiş etdirən qanda böyümə faktorlarının tədqiqatlarına gətirib çıxardı ki, bu da BDNF-nin depressiya və müalicə reaksiyasının biomarkeri olduğunu göstərir [9,10]. Stress və depressiyadan fərqli olaraq, antidepresan müalicə hipokampus və PFC-də BDNF ifadəsini artırır [6,8]. BDNF-nin yüksəldilməsi xroniki, lakin kəskin deyil, müxtəlif sinif antidepresanların, o cümlədən 5-hidroksitriptamin (5-HT) və norepinefrin-selektiv geri alım inhibitorlarının qəbulundan sonra müşahidə olunur. Antidepresan müalicəsinin ölüm zamanı antidepresan qəbul edən subyektlərin ölümdən sonrakı beyinlərində BDNF-ni artırdığına, həmçinin əvvəllər müzakirə edildiyi kimi xəstələrin qan səviyyələrini artırdığına dair sübutlar var [6,9,10].

    BDNF ilə yanaşı, damar endotelinin böyümə faktoru (VEGF), fibroblast böyümə faktoru 2 və insulinə bənzər böyümə faktoru 1 (IGF-1) daxil olmaqla, digər neyrotrofik/böyümə amilləri depressiyaya səbəb olmuşdur. Bu amillərdən bəziləri periferik toxumalara təsirləri ilə daha yaxşı məlumdur (məsələn, VEGF və IGF-1), lakin onlar həm də neyronlarda və qliada ifadə olunur və beyin funksiyasına təsir göstərir [6,11,12]. Stress və antidepresan müalicələri bu amillərin ifadəsində əks təsir göstərir. Bundan əlavə, funksional tədqiqatlar göstərir ki, bu neyrotrofik/böyümə amillərinin səviyyələrinin dəyişməsi depressiyanın davranış modellərində nəticələrə səbəb olur. Bununla belə, bu baxış ilk növbədə BDNF-yə diqqət yetirəcəkdir.

    3. Depressiyanın neyrotrofik hipotezi və müalicəyə cavab

    Birlikdə, preklinik və klinik gen ifadəsi və görüntüləmə tədqiqatları depressiyanın neyrotrofik hipotezini və antidepresan reaksiyasını dəstəkləyir. Bu fərziyyə depressiyanın neyrotrofik dəstəyin azalması nəticəsində neyronların atrofiyasına, hipokampal neyrogenezin azalmasına və glia itkisinə səbəb olduğunu və antidepresan müalicəsinin bu neyrotrofik amil çatışmazlığını blokladığını və ya geri qaytardığını və bununla da atrofiya və hüceyrə itkisini geri qaytardığını təklif edir [6,13].

    Neyrotrofik fərziyyə BDNF-nin həddindən artıq ifadəsi və ya yıxılması üçün müxtəlif strategiyalardan istifadə etməklə sınaqdan keçirilmişdir. Bu tədqiqatlar BDNF infuziyasının davranış modellərində antidepresan reaksiya yaratmaq üçün kifayət olduğuna və antidepresan müalicələrə cavab üçün BDNF-nin tələb olunduğuna dair güclü sübutlar təqdim edir [6,8]. Bununla belə, BDNF-nin tükənməsinin depressiv davranışlara səbəb olduğuna dair daha az sübut var. BDNF-silinən mutant siçanların əksər tədqiqatları, məcburi üzgüçülük testində (FST) dişi şərti mutant siçanların artan hərəkətsizlik göstərməsi istisna olmaqla, depressiya modellərində normal davranışı bildirir [14,15]. Bununla belə, hipokampusun alt bölgələrində BDNF ifadəsini yıxmaq üçün RNT müdaxiləsindən istifadə edən son bir araşdırma məcburi üzgüçülük və saxaroza üstünlük testlərində depressiv davranışları bildirir [16]. Bu tədqiqatlar arasındakı uyğunsuzluq müxtəlif yıxılma yanaşmaları, eləcə də davranış metodologiyası ilə bağlı ola bilər [16]. Bundan əlavə, BDNF-nin bölgəyə spesifik təsirləri (hipokampusda antidepresan təsir, lakin nüvə nüvəsində pro-depressiv təsir) xüsusilə nokautun qlobal olduğu və müəyyən beyin bölgəsində lokallaşdırılmadığı mutant siçan modellərində davranış nəticələrinə təsir göstərə bilər. ,7].

    (a) Beyin mənşəli neyrotrofik faktor geni × ətraf mühitlə qarşılıqlı əlaqə

    BDNF-nin tükənməsi depressiv davranışa səbəb olmaq üçün kifayət etməsə də, artan həssaslıq vəziyyəti ilə nəticələnə biləcəyi ehtimalını nəzərə almaq da vacibdir. Son əsas tədqiqatlar və klinik tədqiqatlar BDNF geni × ətraf mühitlə qarşılıqlı əlaqəyə dair sübutlar təqdim edir. Normal BDNF səviyyələrinin təxminən yarısını ifadə edən heterozigot delesiya mutant siçanları ilkin şərtlər altında normal davranış nümayiş etdirirlər, lakin stressə məruz qaldıqda depressiv fenotip nümayiş etdirirlər ([17], lakin [18]-ə baxın).

    İnsan genetikasındakı irəliləyişlər, həmçinin BDNF-nin həssaslıq və davamlılığa təsirini araşdırmaq üçün bir vasitə təmin edir. BDNF-nin işlənməsini və fəaliyyətdən asılı olaraq buraxılmasını azaldan BDNF tək nukleotid polimorfizmi Val66Met müəyyən edilmişdir [19]. BDNF Met alleli epizodik yaddaşın və icra funksiyasının azalması, normal və depressiyaya uğramış xəstələrdə hipokampal həcmin azalması ilə əlaqələndirilir [19]. Depressiya ilə birbaşa əlaqəsi olmasa da, BDNF Met alleli erkən həyat stresinə və ya travmaya məruz qalan subyektlərdə depressiyaya qarşı həssaslığı artırır [20-22]. BDNF Met allelinin vurulması ilə mutant siçanlar davranış modellərində narahatlığı artırır və antidepresan müalicəyə cavab vermirlər [23].

    4. Neyrogenezin stress və antidepresan müalicəsi ilə tənzimlənməsi

    BDNF-nin, eləcə də digər neyrotrofik amillərin dəyişməsi göstərir ki, stress və antidepresanlarla müalicə hüceyrə dəyişiklikləri ilə nəticələnir, xüsusən də neyrogenezin tənzimlənməsi və neyron proseslərin mürəkkəbliyi (aşağıya bax). Neyrogenezin qısa icmalı və sinaptogen reaksiyaların son tədqiqatlarının daha geniş icmalı təqdim olunur.

    Yetkinlərin beynində seçilmiş neyrogen zonalarda yeni neyronların doğulması və ya neyrogenez baş verməyə davam edir. Buraya iybilmə lampasının neyronlarını yaradan subventrikulyar zona və hipokampal dişli girusun qranul hüceyrələrini yaradan subqranulyar zona daxildir. Dentat girusunda BDNF-nin tənzimlənməsinə bənzər, stress və antidepresan müalicələr yetkin hipokampusda neyrogenezdə əks təsir göstərir (şəkil 1). Kəskin və ya xroniki fiziki və sosial stressin müxtəlif növləri neyrojenezi azaldır, xroniki antidepresan müalicələr, o cümlədən serotonin-selektiv geri alış inhibitorları (SSRI) və norepinefrin-selektiv geri alış inhibitorları (NSRIs) neyrojenezi artırır [6,24]. Neyrogenezin insanlarda depressiya və antidepresan reaksiyaları ilə əlaqəsi araşdırılmışdır, baxmayaraq ki, sübutlar bir neçə post-mortem tədqiqatla məhdudlaşır. Son hesabat göstərir ki, ölümdən əvvəl və ölüm anında antidepresan müalicəsi alan depressiyaya uğramış şəxslərdə yeni hüceyrənin doğulma sürəti əhəmiyyətli dərəcədə artmışdır [25]. Bununla belə, müalicə olunmamış depressiyaya uğramış şəxslərdə hüceyrə doğumu azalmayıb.

    Şəkil 1. Stress və antidepresanların beyindən qaynaqlanan neyrotrofik faktor (BDNF) və neyrogenez üzərində əks hərəkətləri. Stress azalır və antidepresanlarla müalicə hipokampusun dişli girus qranul hüceyrə təbəqəsində BDNF-nin, həmçinin damar endotelinin böyümə faktorunun (VEGF) ifadəsini artırır. Böyümə faktorunun ifadəsindəki bu dəyişikliklər stress və antidepresanlar tərəfindən neyrojenezin tənzimlənməsinə kömək edir. Stressin mənfi təsirlərinə də qismən interleykin-1 (IL-1) vasitəçilik edir. Bu model, yetkin hipokampusda yeni neyronların yaranmasına səbəb olan neyron progenitor hüceyrələrin yayılmasını göstərir. Antidepresanlar BDNF və VEGF üzərində təsirlər vasitəsilə yeni neyronların həm yayılmasına, həm də sağ qalmasına təsir göstərir. Təfərrüatlar üçün mətnə ​​baxın.

    Neyrogenezin tənzimlənməsində BDNF-nin rolu bir sıra müxtəlif yanaşmalardan istifadə etməklə araşdırılmışdır. BDNF delesiya siçanlarında aparılan tədqiqatlar qarışıqdır, halbuki neyron progenitor hüceyrələrdə TrkB-nin silinməsinin yeni doğulmuş neyronların proliferasiyasını maneə törətdiyi bildirilir [26,27]. RNT müdaxiləsindən istifadə edərək lokallaşdırılmış BDNF-nin yıxılmasının yeni doğulmuş neyronların differensasiyasına mane olduğu, lakin yayılmasının qarşısını aldığı bildirilir [16]. Dominant mənfi TrkB ifadəsi ilə TrkB-nin blokadası və ya progenitor hüceyrələrdə TrkB-nin silinməsi də neyrojenezin antidepresan induksiyasını bloklayır [27,28]. Birlikdə, bu tədqiqatlar BDNF dəyişikliklərinin stress və antidepresan müalicələrlə neyrojenezin tənzimlənməsinə kömək etdiyini sübut edir.

    5. Stresslə neyron proseslərin və sinaptogenezin tənzimlənməsi

    Neyrogenezin tənzimlənməsinə əlavə olaraq, neyronların dendritik arborunun mürəkkəbliyi stress və antidepresan müalicə ilə dəyişdirilir. Onurğa sinapslarının və ya sinaptogenezin formalaşması neyrooplastikliyin əsas formasıdır və neyronların əsas xarakteristikasını təmsil edir. Sinaptogenez sinaptik fəaliyyətə cavab olaraq baş verən subhüceyrə səviyyəsində struktur dəyişikliyidir və uyğun, gələcək adaptiv cavab vermək üçün istifadə edilə bilən yeni məlumatların işlənməsi və daxil edilməsi mexanizmini təmin edir (şəkil 2). Sinaptogenezin altında yatan mexanizmləri öyrənmək üçün uzunmüddətli potensiasiya (LTP) kimi öyrənmə və yaddaşın hüceyrə modellərindən istifadə edilmişdir. Artan neyron aktivliyi glutamat reseptorlarının daxil olmasına və onurğa sinapslarının olgunlaşmasına səbəb olur [29].

    Şəkil 2. Sinaptogenez və onurğanın formalaşmasının fəaliyyətdən asılı stimullaşdırılması üçün model. Sinaptik aktivlik və artan glutamat ötürülməsi sinapsın formalaşmasına və onurğa sıxlığının artmasına səbəb ola bilər. Bu, glutamat-AMPA (α-amino-3-hidroksi-5-metil-4-izoksazolpropion turşusu) reseptorlarının postsinaptik membrana daxil edilməsi ilə baş verir. Sinaptogenez və onurğanın formalaşmasının tənzimlənməsinin əsasını təşkil edən mexanizmlər uzunmüddətli potensiasiya (LTP) kimi tanınan öyrənmə və yaddaşın hüceyrə modelindən istifadə etməklə tədqiq edilmişdir. Təfərrüatlar üçün mətnə ​​baxın.

    Neyronların dendrit budaqları bir sıra yanaşmalardan istifadə etməklə, o cümlədən Golgi impregnasiyası və ya hüceyrələrin bütün proseslərə yayılan boya ilə doldurulması ilə görüntülənə bilər. Bu yanaşmalar dendrit budaq nöqtələrinin sayını və uzunluğunu, hətta onurğaların sayını, neyron prosesləri arasında sinaptik əlaqə nöqtələrini təhlil etməyə imkan verir.

    Neyron dendritlərinin mürəkkəbliyi və onurğa sinapslarının sayı xroniki stresə məruz qalma ilə nəzərəçarpacaq dərəcədə azalır. Buraya hipokampusun CA3 piramidal hüceyrə qatında və PFC-nin V qat piramidal neyronlarında apikal dendritlərin sayının və uzunluğunun azalması daxildir [30,31]. Dendritlərin və onurğaların azalması PFC-də 7 günlük məhdudlaşdırıcı stressdən [32] sonra müşahidə edilir və xroniki gözlənilməz stressə (CUS) məruz qaldıqdan sonra depressiv davranışlarla əlaqələndirilir [33]. Bu tədqiqatlar dendrit mürəkkəbliyinin azalmasının depressiyaya uğramış xəstələrdə bildirilən hipokampus və PFC həcminin azalmasına kömək etməsi ehtimalını dəstəkləyir.

    BDNF-nin dendrit mürəkkəbliyinin və onurğanın formalaşmasının tənzimlənməsindəki rolu mutant siçanlarda da araşdırılmışdır. BDNF Met polimorfizminin knockinası işlənib hazırlanmışdır və tədqiqatlar göstərir ki, bu insan variantının hətta bir nüsxəsinin ifadəsi xroniki stressin dendritlərə təsirinə bənzər CA3 piramidal neyronlarının apikal dendritlərinin sayını və uzunluğunu azaldır [23]. . BDNF heterozigot delesiya mutant siçanları da azalmış CA3 apikal dendritlərə malikdir [23]. Azaldılmış BDNF-nin xroniki stressin səbəb olduğu dendritik atrofiyadan məsul olub olmadığını müəyyən etmək üçün əlavə tədqiqatlar tələb olunacaq, lakin mövcud tapıntılar bu fərziyyə ilə uyğundur.

    Antidepresan dərmanlar BDNF-nin ifadəsini artırsa da, bu agentlərin xroniki stress nəticəsində yaranan dendrit atrofiyasını tərsinə çevirdiyinə dair çox az dəlil var. Atipik bir antidepresan olan tianeptinin xroniki stressin CA3 piramidal neyronlarının atrofiyasına təsirini aradan qaldırdığını göstərən bir araşdırma var [34]. Antidepresanların ləğvi üçün sübutların olmaması bu çətin tədqiqatların aparılması üçün tələb olunan texniki çətinlikləri və vaxt öhdəliyini əks etdirə bilər. Bundan əlavə, ola bilər ki, BDNF ifadəsi artsa da, tipik antidepresan müalicələri artan sinaptogenez üçün tələb olunan BDNF salınımını artırmır [23,35,36].

    6. Sürətli təsir göstərən antidepresan, ketaminin hüceyrə hərəkətləri

    Son tədqiqatlar göstərir ki, qeyri-selektiv NMDA reseptor antaqonisti ketamin tipik antidepresanlara terapevtik reaksiya üçün məhdud effektivliyə və vaxt gecikməsinə cavab verə bilər. Ketamin aşağı dozalarda psixotomimetik, yüksək dozalarda isə dissosiativ anestezikdir. Ketaminin sürətli antidepresan təsiri ilk dəfə Krystal və əməkdaşları tərəfindən bildirilmişdir [37], onlar aşağı dozada ketaminin (0,5 mq kq-1, iv) sürətli antidepresan reaksiyası yaratdığını, yalnız 4 saatdan sonra müşahidə edildiyini və bunun davam etdiyini bildirmişlər. 3 gün ərzində. Sonrakı tədqiqatlar bu tapıntını təsdiqlədi və genişləndirdi, 2 saat ərzində ketaminə sürətli antidepresan reaksiyaları ilə 7 günə qədər davamlı təsir göstərdi [37-41]. Üstəlik, ketaminin bu sürətli təsirləri iki və ya daha çox tipik antidepresanlara davamlı olan və müalicəyə davamlı hesab edilən xəstələrdə müşahidə olunur.

    Bu tapıntılar son 50 ildə depressiya sahəsində ən əhəmiyyətli irəliləyişlərdən birini təmsil edir: yeni, sürətli təsir göstərən, hazırda mövcud dərmanlardan tamamilə fərqli mexanizmə malik effektiv antidepresan agent.

    (a) Ketamin sinaptogenezi sürətlə artırır

    Ketaminin sürətli antidepresan təsirinin altında yatan hüceyrə və molekulyar mexanizmlər NMDA reseptorlarının sadə blokadasından daha mürəkkəbdir. Ketaminin sürətli hərəkətləri, təsirlərin sinaptik ötürülmə və / və ya neyron plastikliyinin tənzimlənməsi ilə baş verdiyini göstərir. Bu, PFC və hipokampusda xroniki stressin səbəb olduğu neyron atrofiyaya qarşı çıxa bilən artan sinaptogenez və onurğa sıxlığını əhatə edə bilər.

    Bu ehtimalı həll etmək üçün ketaminin PFC neyronlarında onurğa sinapslarının sayı və funksiyasına təsirini araşdırdıq. Biz müəyyən etdik ki, ketaminin bir dozası V qat piramidal neyronların apikal dendritlərində onurğaların sayını artırıb [42]. Ketamin administrasiyası, həmçinin neyronların neyrotransmitterin səbəb olduğu həyəcanverici post-sinaptik cərəyanların (EPSC) artması ilə nümayiş etdirilən onurğa funksiyasını artırdı. Bu, V qatının piramidal neyronlarının 5-HT- və hipokretinlə induksiya olunan EPSC-lərinin tezliyi və amplitüdünün artmasına daxildir. Onurğa sütununun morfologiyasının əlavə təhlili göstərir ki, ketamin müalicəsi yetkin və funksional olaraq ən aktiv onurğalar olan “göbələk” formalı onurğaların sayını artırır [42] (şəkil 2). Göbələk tikanlarının sayının artması ketamin qəbulu nəticəsində yaranan sinaptik funksiyanın artması ilə uyğun gəlir, çünki glutamat reseptorları yetkin onurğalara daxil edilir və EPSC amplitüdünün artmasının əsasını təşkil edir.

    Onurğanın sıxlığı və funksiyası ilə bağlı ilkin tədqiqatlar ketamin qəbulundan 24 saat sonra aparılmışdır, lakin ilkin tədqiqatlar göstərir ki, sinaptogenez müalicədən sonra bir neçə saat ərzində daha da sürətlə baş verə bilər. Bu ehtimal sinaptogenez və yeni onurğanın formalaşması üçün tələb olunan sinaptik zülalların təhlili ilə dəstəklənir (şəkil 2 və 3). Sinaptik zülalların PSD95, GluR1 və sinapsin I səviyyələri PFC-nin sinaptonevrozom preparatlarında ölçüldü. Ketamin tətbiqi bu sinaptik zülalların səviyyəsini sürətlə artırdı, 2 saatdan sonra əhəmiyyətli artımlar müşahidə edildi və 7 günə qədər davam edən induksiya [42]. Sinaptik zülalların induksiyası üçün bu sürətli vaxt kursu ketaminin terapevtik təsirləri üçün vaxt kursuna uyğundur.

    Şəkil 3. NMDA reseptor antaqonistləri tərəfindən rapamisinin (mTOR) siqnalının məməli hədəfinin tənzimlənməsi. Ketamin, ehtimal ki, GABAergik interneyronlardakı NMDA reseptorları vasitəsilə hüceyrədənkənar qlutamatı artırır və bu, glutamatın ötürülməsinin qarşısını alır. Bu, BDNF-nin fəaliyyətdən asılı olaraq sərbəst buraxılmasına və neyronların dendritlərində mTOR translyasiya sistemini aktivləşdirən Akt da daxil olmaqla siqnal kaskadlarının stimullaşdırılmasına gətirib çıxarır. Tərcümənin induksiyası, artan sinaptogenez və onurğanın formalaşması üçün tələb olunan mexanizmləri təmin edən GluR1 və digər sinaptik zülalların səviyyəsinin artması ilə nəticələnir. Bu təsirlər ketaminin sürətli və davamlı antidepresan təsirlərinə kömək edir. Əlavə məlumat üçün mətnə ​​baxın.

    (b) Ketamin xroniki stress nəticəsində yaranan neyron atrofiyanı sürətlə geri qaytarır

    Ketaminin normal heyvanlarda müşahidə olunan onurğa sayını və funksiyasını artırmaq qabiliyyəti, xroniki stressin səbəb olduğu dendritlərin atrofiyasının ketamin administrasiyası ilə bərpa oluna biləcəyini göstərir. Bu fərziyyəni yoxlamaq üçün biz depressiyanın CUS modelindən istifadə etdik. Bu, depressiyanın ən yaxşı heyvan modellərindən biri hesab olunur, çünki CUS-a məruz qalma anhedoniya və ya depressiyanın əlamətdar əlaməti olan həzz ala bilməmə ilə nəticələnir. Bundan əlavə, xroniki stressə məruz qalma apikal dendritlərin atrofiyasına səbəb olur və PFC neyronlarının onurğa sıxlığını azaldır [32].

    Bu tədqiqatların nəticələri göstərir ki, üç həftə ərzində CUS məruz qalma PFC-də V qat piramidal neyronlardakı onurğaların sayını və funksiyasını əhəmiyyətli dərəcədə azaldır [33]. Bu, V təbəqənin neyronlarının distal və proksimal tutamlarında onurğaların sayının azalması və 5-HT və hipokretin ilə induksiya olunan EPSC-lərin azalması daxildir. Sinaptik zülalların səviyyələrində də əhəmiyyətli azalma, o cümlədən PSD95, GluR1 və sinapsin I səviyyələrinin azalması, sinaptogenezin aşağı tənzimlənməsi ilə uyğun gəlir. Təəccüblüdür ki, ketaminin bir dozası, üç həftəlik CUS məruz qalmasının səbəb olduğu onurğa sayı və funksiyasındakı defisitin sürətli və tam bərpasına səbəb oldu [33]. Ketamin administrasiyası, həmçinin sinaptogenezin dəyişməsinə uyğun olaraq, PSD95, GluR1 və sinapsin I də daxil olmaqla, sinaptik zülalların çatışmazlığını tamamilə geri qaytardı.

    Bu tapıntılar göstərir ki, ketaminin xroniki stressə məruz qalması nəticəsində PFC-də onurğa sayı və funksiyasındakı çatışmazlıqları sürətlə geri qaytarır. Ketamin həmçinin stress nəticəsində yaranan hipokampal neyronların atrofiyasının oxşar tərsinə çevrilməsinə səbəb ola bilər, baxmayaraq ki, bu fərziyyəni yoxlamaq üçün əlavə tədqiqatlar tələb olunacaq. Buna baxmayaraq, nəticələr ketaminin terapevtik təsirlərinin, ən azı qismən depressiya nəticəsində yaranan neyron atrofiyasının bərpası və emosiya və əhval-ruhiyyəni idarə etmək üçün tələb olunan limbik dövrənin bərpası ilə nəticələnə biləcəyini göstərir.

    (c) Ketamin sürətli antidepresan davranış hərəkətləri yaradır

    Sinaptogenez və sinaptik zülalların induksiyasının ketaminin terapevtik fəaliyyətinə kömək edə biləcəyi ehtimalını araşdırmaq üçün gəmiricilərin depressiya davranış modelləri üzərində tədqiqatlar aparılmışdır. Əvvəlki tədqiqatlar göstərmişdir ki, ketaminin birdəfəlik aşağı dozası FST və öyrənilmiş çarəsizlik (LH) paradiqması [43] daxil olmaqla, depressiyanın davranış modellərində sürətli antidepresan reaksiya yaradır. Bundan əlavə, seçmə NMDA NR2B antaqonisti, Ro 25-6981, FST və LH modelində ketaminin təsirlərinə bənzər bir antidepresan təsir göstərdi. Bu tapıntıların əhəmiyyəti digər NR2B antaqonisti CP101,606-nın də depressiyaya uğramış xəstələrdə antidepresan reaksiya verdiyini nümayiş etdirən klinik tədqiqatla təsdiqlənir [44].

    Biz bu tapıntıları FST və LH paradiqmasında təsdiqləmişik və həmçinin ketamin və Ro 25-6981-in yenilik bastırılmış qidalanma testində (NSFT) sürətli antidepresan reaksiya verdiyini nümayiş etdiririk [42].Açıq sahədə qidalanma gecikməsini ölçən NSFT, narahatlıq modeli hesab olunur, lakin SSRI antidepresanlarının xroniki, lakin kəskin tətbiqinə cavab vermir. Xroniki, üç həftəlik, antidepresan müalicə tələbinə görə, NSFT kəskin və ya subxroniki (müvafiq olaraq 1 və ya 6 gün) reaksiya verən FST və LH modelləri ilə müəyyən edilə bilməyən ketaminin sürətli təsirlərinin ölçüsünü təmin edir. tipik bir antidepresan qəbulu.

    Biz həmçinin ketaminin CUS depressiya modelində təsirini və şirinləşdirilmiş məhlula üstünlük verilməsi ilə ölçülən anhedonik davranışı araşdırdıq. Üç həftə ərzində CUS-a məruz qalma saxaroza üstünlüklərini azaldır və bu təsir tipik bir antidepressantın xroniki tətbiqi (üç həftə) ilə bərpa olunur, CUS paradiqmasının depressiyanın daha yaxşı gəmirici modellərindən biri hesab edilməsinin başqa bir səbəbi. Beləliklə, CUS modeli gəmiricilər üçün ketaminin sürətli antidepresan təsir göstərmə qabiliyyətinə dair ciddi bir sınaq təqdim edir. Nəticələr göstərir ki, ketaminin bir dozası CUS-un təsirindən yaranan saxaroza istehlakı çatışmazlığını tamamilə aradan qaldırır [33]. Ketaminin bu sürətli hərəkəti, CUS məruz qalmasının səbəb olduğu PFC piramidal neyron onurğa sıxlığının atrofiyasının sürətlə dəyişməsi ilə paraleldir. Nəticələr birlikdə ketaminin sürətli sinaptogen təsirlərinin bu agentə terapevtik reaksiyanın əsasını təşkil etdiyi fərziyyəsinə uyğundur.

    7. Ketaminin hərəkətlərində rapamisin siqnalının məməli hədəfinin rolu

    Zülal sintezindən asılı olan uzunmüddətli yaddaşın tədqiqatları göstərdi ki, sinaptogenezin induksiyası zülal sintezini və məməlilərin hədəfi olan rapamisinin (mTOR) aktivləşdirilməsini tələb edir [35]. mTOR kompleksi və tərcümə mexanizmləri dendritlərdə və onurğalarda, eləcə də hüceyrə cisimlərində lokallaşdırılmışdır və buna görə də ehtiyac olduqda yeni sinaptik zülal sintezinin tənzimlənməsi üçün mövcuddur [35,45]. Aktivləşdirmə mTOR-un kinaz sahəsindəki xüsusi qalıqların fosforilasiyası yolu ilə baş verir. Qonşu domen, FKBP12-rapamisinin bağlanma bölgəsi də rapamisinin inhibisyonu üçün vacibdir (şəkil 3). mTOR kompleksi 1-in aktivləşdirilməsi, rapamisinə həssas kompleks, tərcümənin başlanmasının iki əsas komponentini, p70 ribosomal S6 kinazını (p70S6K) və eIF4E bağlayan zülalları tənzimləyir. Aktivləşdirmə bir sıra yollarla, xüsusilə BDNF-nin sərbəst buraxılması, onun TrkB reseptorunun stimullaşdırılması və aşağı axın siqnal kaskadları PI-3K-Akt və MEK-ERK vasitəsilə baş verir [34,35].

    Ketaminin mTOR, p70S6K və 4E-BP1 daxil olmaqla mTOR siqnal zülallarının fosforlanmış və aktivləşdirilmiş formalarını artırıb-artırmadığını müəyyən etmək üçün tədqiqatlar aparılmışdır (şəkil 3). Nəticələr göstərir ki, ketaminin bir dozası mTOR kaskadını stimullaşdırır, fosfo-mTOR, fosfo-p70S6K və fosfo-4E-BP1 səviyyələrini artırır [42]. mTOR siqnalının ketamin induksiyası sürətlidir, fosforlanmış zülalların induksiyası 30 və 60 dəqiqədə müşahidə olunur, lakin keçicidir, çünki səviyyələr 2 saat ərzində ilkin səviyyəyə qayıdır. mTOR-da oxşar sürətli və keçici artım NR2 selektiv antaqonisti Ro 25-6981 ilə müşahidə edildi. Keçici olsa da, mTOR siqnalının aktivləşdirilməsi sinaptik zülalların induksiyasından əvvəl baş verir və bununla da zülal sintezində artımın əsasını təşkil edə bilər.

    Ketamindən fərqli olaraq, fluoksetin və ya imipraminin kəskin və ya xroniki tətbiqi, 5-HT-nin geri alınmasını bloklayan iki tipik antidepresan PFC-də mTOR siqnalının səviyyəsinə təsir etməmişdir [42]. Müalicəyə davamlı depressiya xəstələri üçün ən təsirli müalicə üsullarından biri olan və tipik antidepresan dərmanlardan bir qədər daha sürətli təsirə malik olan elektrokonvulsiv tutmaların (EKS) təsirini də araşdırdıq. Bununla belə, ECS PFC-də mTOR siqnalını artırmadı [42]. Birlikdə, bu nəticələr mTOR siqnalının və sinaptik zülalların sürətli induksiyasının ketaminə xas olduğunu göstərir.

    (a) Ketaminin sinaptojenik və davranış hərəkətləri rapamisin tərəfindən bloklanır

    mTOR siqnalının induksiyası, ketaminin sinaptogenezi artırmaq qabiliyyətinə bu protein sintezinin tənzimləyici yolunun stimullaşdırılması ilə vasitəçilik etdiyini göstərir. Bu fərziyyəni birbaşa yoxlamaq üçün mTOR-un selektiv inhibitoru olan rapamisinin sinaptogenezə təsiri tədqiq edilmişdir (şəkil 3). Rapamisinin ilkin müalicəsi PFC-də onurğa sütununun sayının və V qat piramidal neyronların funksiyasının ketamin induksiyasını tamamilə blokladı [42]. Bundan əlavə, rapamisinin ilkin müalicəsi ketamin administrasiyası nəticəsində yaranan sinaptik zülalların PSD95, GluR1 və sinapsin I-nin induksiyasını tamamilə blokladı. Bu tapıntılar sinaptogenezin ketamin induksiyasının mTOR siqnalını və sinaptik protein sintezini tələb etdiyinə dair birbaşa sübutlar təqdim edir.

    Sonra, ketaminin davranış hərəkətlərinin mTOR siqnalından asılı olub olmadığını müəyyən etmək üçün tədqiqatlar aparıldı. Rapamisinlə əvvəlcədən müalicə FST, LH və NSF testində ketaminin antidepresan təsirlərini tamamilə blokladı [42]. Bundan əlavə, ketaminin CUS səbəb olduğu saxaroza üstünlük çatışmazlığına sürətli antidepresan təsiri rapamisin ilə əvvəlcədən müalicə ilə tamamilə bloklandı [33]. Seçilmiş NR2B antaqonisti Ro 25-6981-in davranış hərəkətləri də rapamisinlə əvvəlcədən müalicə ilə bloklandı [33,42]. Birlikdə, bu tədqiqatlar göstərir ki, ketaminin sürətli sinaptogenik və antidepresan davranış hərəkətləri mTOR siqnalının stimullaşdırılmasından, sinaptik protein sintezinin induksiyasından və artan sinaptogenezdən asılıdır.

    Bu yaxınlarda aparılan bir araşdırma, ketaminin davranış hərəkətlərinin BDNF protein sintezini tələb etdiyini və bu təsirin eukaryotik uzanma faktoru 2 (eEF2) [46] aktivləşməsi ilə vasitəçilik etdiyini bildirdi. Protein sintezi zamanı ribosomların yerdəyişməsində mühüm rol oynayan eEF2-nin induksiyası eEF2 kinazın inhibə edilməsindən asılıdır. eEF2-nin aktivləşdirilməsi ketaminin mTOR siqnalizasiyasındakı hərəkətləri ilə də sinerjiləşə bilər. BDNF və zülal sintezinə olan tələb tədqiqatımızın nəticələrinə uyğundur, baxmayaraq ki, Monteggia və həmkarları mTOR siqnalının ketamin induksiyasını və ya ketaminin davranış hərəkətlərinin rapamisinin blokadasını aşkar edə bilmədilər [46]. Bu uyğunsuzluqları izah edə biləcək bir neçə texniki səbəb var. Birincisi, mTOR siqnalı əvvəllər Li və həmkarları [42] tərəfindən bildirildiyi kimi PFC-nin sinaptonevrozomla zənginləşdirilmiş fraksiyalarında deyil, hipokampusun xam homogenatlarında ölçüldü. Bu çox vacibdir, çünki mTOR neyron və qlial hüceyrə cisimlərində ifadə olunur, bu da kiçik dendritik bölmədə dəyişiklikləri maskalaya bilər. İkincisi, davranış analizi ketamin qəbulundan 30 dəqiqə sonra, ketamin səviyyələri beyində hələ də yüksək olduqda və xəstələrin ketaminin yüngül psixotomimetik və dissosiativ təsirlərini yaşadıqları vaxta uyğun gələn zaman aparılmışdır [36,40]. Bu, həmçinin ketaminin FST-də müşahidə olunan aktivliyin əsasını təşkil edən glutamatın [47] səviyyəsini artırdığı vaxta uyğun gəlir. Müəlliflərin qeyd etdiyi kimi [46], sinaptik zülalların induksiyası və sinaptogenez təxminən 2 saat gecikdiyi üçün rapamisinin bu zaman ketaminin təsirlərini bloklaması gözlənilməzdi. Bu sonrakı vaxt nöqtəsi depressiyaya uğramış xəstələrdə müşahidə edilən ilkin antidepresan reaksiyasına daha çox uyğun gəlir [36,40].

    8. Potensial sinaptogen hədəflər

    Ketaminin müalicəyə davamlı depressiyaya uğramış xəstələrdə sürətli və təsirli hərəkətləri depressiyanın müalicəsi üçün böyük irəliləyişləri təmsil edir. Ketaminin bipolyar depressiya [48] və intihar [49,50] müalicəsində təsirli olduğu və digər psixiatrik xəstəliklər (məsələn, travma sonrası stress pozğunluğu) üçün də təsirli olacağı barədə məlumatlar var. Bu sözə baxmayaraq, ketaminin istifadəsinin də məhdudiyyətləri var. Ketamin sui-istifadə potensialı olan küçə dərmanıdır və preklinik tədqiqatlar ketaminin təkrar gündəlik tətbiqinin xüsusilə GABAergik interneyronların funksiyasına neyrotoksik təsir göstərə biləcəyini bildirir [51,52]. Bununla belə, ketaminin hərəkətlərinin əsasını təşkil edən mexanizmlərin səciyyələndirilməsi ketamin kimi təsirləri olan dərmanların inkişafına səbəb ola biləcək potensial hədəfləri nəzərdə tutur. Müəyyən hədəflərin aktivləşdirilməsi ketaminin hərəkətlərini davam etdirə bilər ki, təkrar dozaya ehtiyac qalmasın.

    Artıq müzakirə edilən bir ehtimal NMDA reseptorlarının selektiv antaqonistidir. Əsas və klinik tədqiqatlar göstərdi ki, NR2B selektiv agentləri mTOR siqnalını və sinaptik protein sintezini artırır və gəmirici modellərdə və depressiyaya uğramış şəxslərdə antidepresan təsir göstərir. CP101,606 ilə klinik nəticələri təsdiqləmək, xüsusən də bu və ya digər NR2B selektiv agentlərinin müalicəyə davamlı depressiya xəstələrində sürətli və effektiv terapevtik cavablar yaradıb-yaratmadığını müəyyən etmək üçün depressiyaya uğramış xəstələrdə əlavə tədqiqatlara ehtiyac olacaq.

    Digər aparıcı məlumatlar, ketaminin davranış hərəkətlərinin glutamat-AMPA reseptorunun aktivləşdirilməsindən asılı olduğu əsas tədqiqat hesabatlarından əldə edilmişdir [42,43]. Ketaminin PFC-də hüceyrədənkənar glutamatın səviyyəsini artırdığı, ehtimal ki, GABAergik interneyronlar üzərində NMDA reseptorlarının blokadası vasitəsilə glutamat ötürülməsinin inhibisyonu ilə nəticələndiyi bildirilir [47,53]. Biz həmçinin mTOR siqnalının ketamin induksiyası və sinaptik protein səviyyələrinin AMPA reseptorunun aktivləşdirilməsindən asılı olduğunu aşkar etdik [42]. Bu tədqiqatlar göstərir ki, glutamat-AMPA reseptorlarının ötürülməsini artıran farmakoloji agentlər ketamin kimi təsir göstərməli və ya ketaminin təsirini davam etdirməlidir. Glutamat-AMPA aktivliyinə təsir edən iki hədəf artıq diqqət çəkmişdir: metabotropik glutamat reseptor II tip antaqonistləri və AMPA reseptorlarını gücləndirən agentlər.

    (a) Glutamat-AMPA reseptorlarının ötürülməsinin gücləndirilməsi

    mGlu II reseptorları, mGlu2/3, presinaptik qlutamat terminallarında yerləşir və qlutamatın sərbəst buraxılmasına inhibitor nəzarəti təmin edir. Əvvəlki tədqiqatlar göstərir ki, mGlu2/3 antaqonistləri, xüsusilə MGS0039 və LY341,495 standart davranış modellərində antidepresan təsir göstərir [54,55]. Bundan əlavə, mGlu2/3 antaqonistlərinin antidepresan təsiri ketaminin blokadasına bənzər bir AMPA reseptor antaqonisti ilə əvvəlcədən müalicə ilə bloklanır [54,56]. Bu tapıntılar mGlu2/3 reseptor antaqonistinin qlutamat ötürülməsini artırması və bununla da mTOR siqnalını və sinaptogenezi stimullaşdırması ehtimalını dəstəkləyir ki, bu da bildirilmiş antidepresan davranış hərəkətlərinin əsasını təşkil edə bilər. Hazırda mGlu2/3 antaqonistlərinin mTOR və sinaptik zülal sintezini stimullaşdırıb-qaldırmadığını müəyyən etmək üçün tədqiqatlar aparılır.

    Müsbət AMPA reseptor modulyatorları reseptor kinetikasını dəyişdirərək (məsələn, reseptorların desensitizasiyasını və ya deaktivasiyasını azaltmaqla) AMPA reseptor funksiyasını artırır [57,58]. AMPA reseptorlarını gücləndirən dərmanlar EPSP-lərin ölçüsünü artırır, LTP-ni artırır, öyrənmə və yaddaşı gücləndirir və BDNF-ni artırır [59,60]. AMPA reseptorlarını gücləndirən bir dərman olan CX614-ün BDNF-dən asılı olaraq mədəni neyronlarda mTOR siqnalını və dendritik protein sintezini stimullaşdırdığı bildirilir [36]. Bu tapıntılar AMPA reseptorlarını gücləndirən dərmanların sürətli ketamin kimi təsirlər yarada bilməsi ehtimalına uyğundur. AMPA reseptorlarının cari axını artırmaq üçün effektivliyə əsaslanan yüksək (CX614, LY451646) və aşağı təsirli (CX1739, Org 26576) agentləri də daxil olmaqla bir neçə AMPA reseptorunu gücləndirən dərmanlar mövcuddur [57,58]. Üstəlik, bu AMPA reseptorlarını gücləndirən dərmanlar, biokimyəvi və davranış tədqiqatlarında, o cümlədən BDNF-nin induksiyası və FST-də antidepresan reaksiyalarında vəd göstərmişdir [61,62].

    Potensial xəbərdarlıqlardan biri budur ki, bu glutamat modulyasiya edən agentlərin funksiyası bazal glutamatın ötürülməsindən asılı ola bilər. Sinaptik qlutamat səviyyələri çox aşağı olarsa, o zaman presinaptik mGlu2/3 antaqonistinin glutamat ötürülməsini gücləndirməsi gözlənilməz, çünki bloklanacaq mənfi ton olmayacaqdır. Eynilə, bir AMPA reseptorunu gücləndirən agentin hərəkətləri, gücləndirilə bilən reseptorların aşağı səviyyədə aktivləşməsinə səbəb olmaq üçün kifayət qədər sinaptik qlutamatın mövcudluğundan asılı olacaqdır. Digər potensial problem, bu agentlərin toksiklik və ya arzuolunmaz yan təsirlərə səbəb ola biləcək qlutamatın ötürülməsinə qlobal təsirlər yarada bilməsidir. Bu yanaşmaların mTOR və sinaptogenezi sürətlə stimullaşdırdığını və yan təsirləri olmayan antidepresan hərəkətlər istehsal etdiyini müəyyən etmək üçün birbaşa testlər tələb olunacaq. Alternativ olaraq, mGlu2/3 antaqonistləri və ya AMPA reseptorlarını gücləndirən dərmanlar ketaminə cavabı davam etdirə və hələ də kritik qarşılanmamış terapevtik ehtiyacı təmin edə bilər.

    9. Xülasə və nəticələr

    Xroniki stress və/və ya depressiyaya məruz qalma, əhval-ruhiyyənin və emosiyaların tənzimlənməsində iştirak edən limbik beyin bölgələrində neyronların atrofiyası və neyrojenezin azalması ilə nəticələnir. Stressin hərəkətlərinin altında yatan mexanizmlər müəyyən edilməmişdir. Stressin BDNF-ni azaldığını və BDNF və digər neyrotrofik amillərin mTOR siqnalını stimullaşdırdığını göstərən tədqiqatlara əsaslanaraq, mTOR-un aşağı tənzimlənməsinin sinaptik zülalların, onurğa sütununun sayının və PFC-də dendritlərin budaqlanmasının azalmasına kömək edib-etmədiyini müəyyən etmək maraqlı olacaq. Ketamin və NMDA reseptor antaqonistlərinin sinaptogenezi sürətlə artırmaq qabiliyyəti sürətli təsir göstərən antidepresanların altında yatan mexanizmlər haqqında anlayışımızda əsaslı dəyişikliyi təmsil edir. mTOR-un aktivləşdirilməsində BDNF-nin rolunu müəyyən etmək üçün eksperimentlər də daxil olmaqla, ketamin tərəfindən mTOR siqnalının stimullaşdırılmasına səbəb olan mexanizmləri daha da xarakterizə etmək üçün tədqiqatlar aparılır.

    Sürətli təsir göstərən NMDA reseptor antaqonistləri haqqında anlayışımızda əldə edilən irəliləyişlər depressiyanın müalicəsi üçün yeni dərman hədəflərinin müəyyən edilməsinə də səbəb ola bilər. Bununla belə, bu yeni agentlər, xüsusən həddindən artıq aktivləşdirildikdə neyrotoksik təsirlərə səbəb ola biləcək qlutamat siqnalını gücləndirən yanaşmalardan istifadə edərkən risksiz deyil. Zəhərliliyi məhdudlaşdırmaqla yanaşı terapevtik reaksiyanı optimallaşdırmaq üçün mexanizmlərin və müalicə strategiyalarının araşdırılması bu yanaşmaların uğuru üçün kritik rol oynayacaqdır. Buna baxmayaraq, bu maraqlı tapıntılar üstün terapevtik effektivliyə malik yeni nəsil sürətli təsir göstərən agentlər üçün nikbinlik yaradır.


    Lenfoma haqqında nə bilmək lazımdır

    Lenfoma limfa sisteminin xərçəngidir. Ağ qan hüceyrəsinin bir növü olan limfositlərdə inkişaf edir. Bu hüceyrələr bədəndəki xəstəliklərlə mübarizə aparmağa kömək edir və bədənin immun müdafiəsində mühüm rol oynayır.

    Xərçəngin bu növü limfa sistemində mövcud olduğundan, o, tez metastaz verə bilər və ya bədənin müxtəlif toxumalarına və orqanlarına yayıla bilər. Lenfoma ən çox qaraciyərə, sümük iliyinə və ya ağciyərlərə yayılır.

    Hər yaşda olan insanlarda lenfoma inkişaf edə bilər, lakin bu, 15-24 yaşlı uşaqlarda və gənclərdə xərçəngin ən çox yayılmış səbəblərindən biridir. Çox vaxt müalicə olunur.

    Bu yazıda lenfomanın simptomlarına, necə müalicə olunacağına və müxtəlif növlər üçün risk faktorlarına baxırıq.

    Limfomanın iki əsas növü var: Hodgkin və qeyri-Hodgkin lenfoma. Bunların içərisində çoxlu alt tiplər var.

    Hodgkin olmayan lenfoma

    Getməyən şişkin vəzilər lenfomanın əlaməti ola bilər.

    Ən çox görülən növ olan qeyri-Hodgkin lenfoma, adətən bütün bədəndəki limfa düyünlərində və ya toxumalarında B və T lenfositlərindən (hüceyrələrindən) inkişaf edir. Hodgkin olmayan lenfomada şiş böyüməsi hər limfa düyününü təsir etməyə bilər, tez-tez bəzilərini atlayır və digərlərində böyüyə bilər.

    Lenfoma hallarının 95% -ni təşkil edir.

    Milli Xərçəng İnstitutuna (NCI) görə, qeyri-Hodgkin lenfoma ABŞ-dakı bütün xərçənglərin 4,2%-ni təşkil edir və bir insanın ömür boyu onun inkişaf riski təxminən 2,2%-dir.

    Hodgkin limfoması

    Hodgkin lenfoma immun sisteminin xərçəngidir və həkimlər onu anormal dərəcədə böyük B limfositləri olan Reed-Sternberg hüceyrələrinin olması ilə müəyyən edə bilərlər. Hodgkin lenfoması olan insanlarda xərçəng adətən bir limfa düyünündən qonşuya keçir.

    NCI hesab edir ki, Hodgkin lenfoma bütün xərçənglərin 0,5%-ni təşkil edir və ABŞ-da insanların təxminən 0,2%-i həyatları boyu diaqnoz alacaqlar.

    Lenfomanın simptomları soyuqdəymə kimi bəzi viral xəstəliklərin simptomlarına bənzəyir. Bununla belə, onlar adətən daha uzun müddət davam edirlər.

    Bəzi insanlar heç bir simptomla qarşılaşmayacaqlar. Digərləri limfa düyünlərinin şişməsini qeyd edə bilər. Bədənin hər tərəfində limfa düyünləri var. Şişkinlik tez-tez boyun, qasıq, qarın və ya qoltuqlarda baş verir.

    Şişkinliklər çox vaxt ağrısız olur. Genişlənmiş bezlər orqanlara, sümüklərə və digər strukturlara basarsa, ağrılı ola bilər. Bəzi insanlar lenfomanı bel ağrısı ilə səhv salırlar.

    Limfa düyünləri soyuqdəymə kimi ümumi infeksiyalar zamanı da şişə bilər. Lenfomada şişlik aradan qalxmır. Şişkinlik bir infeksiya səbəbiylə meydana gəlmişsə, ağrı da daha çox müşayiət olunur.

    Simptomların üst-üstə düşməsi səhv diaqnoza səbəb ola bilər. Davamlı olaraq şişkin vəziləri olan hər kəs həkimə müraciət etməlidir.

    Hər iki növ lenfomanın digər simptomlarına aşağıdakılar daxil ola bilər:

    • infeksiyasız davam edən qızdırma
    • gecə tərləmələri, qızdırma və üşümə
    • kilo itkisi və iştahanın azalması
    • qeyri-adi qaşınma
    • davamlı yorğunluq və ya enerji çatışmazlığı
    • spirt içdikdən sonra limfa düyünlərində ağrı

    Hodgkin olmayan lenfomanın bəzi əlavə simptomlarına aşağıdakılar daxildir:

    Böyümüş limfa düyünləri onurğa sinirlərinə və ya onurğa beyninə basarsa, ağrı, zəiflik, iflic və ya hisslərin dəyişməsi baş verə bilər.

    Lenfoma limfa sistemi vasitəsilə limfa düyünlərindən bədənin digər hissələrinə sürətlə yayıla bilər. Xərçəngli lenfositlər digər toxumalara yayıldıqca, immunitet sistemi infeksiyalara qarşı effektiv şəkildə müdafiə edə bilmir.

    Müalicə kursu bir insanın lenfoma növündən və onun çatdığı mərhələdən asılıdır.

    Tələsik və ya yavaş böyüyən lenfoma müalicəyə ehtiyac duymaya bilər.

    Xərçəngin yayılmadığından əmin olmaq üçün diqqətli gözləmək kifayətdir.

    Müalicə zəruridirsə, bu, aşağıdakıları əhatə edə bilər:

    • Bioloji terapiya: Bu, immunitet sistemini xərçəngə hücum etmək üçün stimullaşdıran bir dərman müalicəsidir. Dərman buna canlı mikroorqanizmləri bədənə daxil etməklə nail olur.
    • Antikor terapiyası: Tibbi mütəxəssis qan dövranına sintetik antikorlar daxil edir. Bunlar xərçəngin toksinlərinə cavab verir.
    • Kimyaterapiya: Səhiyyə komandası xərçəng hüceyrələrini hədəf almaq və öldürmək üçün aqressiv dərman müalicəsi aparır.
    • Radioimmunoterapiya: Bu, yüksək güclü radioaktiv dozaları birbaşa xərçəngli B hüceyrələrinə və onları məhv etmək üçün T hüceyrələrinə çatdırır.
    • Radiasiya terapiyası: Xərçəngin kiçik sahələrini hədəf almaq və məhv etmək üçün həkim bu cür müalicəni tövsiyə edə bilər. Radiasiya terapiyası xərçəng hüceyrələrini öldürmək üçün konsentratlaşdırılmış radiasiya dozalarından istifadə edir.
    • Kök hüceyrə transplantasiyası: Bu, yüksək dozalı kemoterapi və ya radiasiya terapiyasından sonra zədələnmiş sümük iliyini bərpa etməyə kömək edə bilər.
    • Steroidlər: Həkim lenfomanı müalicə etmək üçün steroid inyeksiya edə bilər.
    • Cərrahiyyə: Lenfoma yayıldıqdan sonra cərrah dalaq və ya digər orqanları çıxara bilər. Bununla belə, xərçəng mütəxəssisi və ya onkoloq daha çox biopsiya almaq üçün əməliyyat tələb edəcək.

    Fərqli risk faktorları hər iki növ lenfoma riskini artıra bilər.

    Hodgkin olmayan lenfoma

    Hodgkin olmayan lenfoma üçün risk faktorlarına aşağıdakılar daxildir:

    • Yaş: Ən çox lenfomalar 60 yaş və yuxarı insanlarda olur. Ancaq bəzi növlərin uşaqlarda və gənclərdə inkişaf etmə ehtimalı daha yüksəkdir.
    • Cins: Bəzi növlər qadınlarda daha çox olur. Kişilərin digər növlərə tutulma riski daha yüksəkdir.
    • Etnik mənsubiyyəti və yeri: ABŞ-da afro-amerikalı və asiyalı amerikalıların qeyri-Hodgkin lenfoma riski ağ insanlara nisbətən daha azdır. Qeyri-Hodgkin Lenfoma daha çox inkişaf etmiş ölkələrdə rast gəlinir.
    • Kimyəvi maddələr və radiasiya: Nüvə radiasiyası və bəzi kənd təsərrüfatı kimyəvi maddələrinin Hodgkin olmayan lenfoma ilə əlaqəsi var.
    • İmmunçatışmazlıq: İmmuniteti zəif olan bir insanın riski daha yüksəkdir. Bu, orqan transplantasiyası və ya HİV-dən sonra qəbul edilən rədd cavabı dərmanları ilə əlaqədar ola bilər.
    • Otoimmün xəstəliklər: Bu tip xəstəlik immunitet sistemi bədənin öz hüceyrələrinə hücum etdikdə baş verir. Nümunələrə romatoid artrit və çölyak xəstəliyi daxildir.
    • İnfeksiya: Epstein-Barr virusu (EBV) kimi lenfositləri dəyişdirən bəzi viral və bakterial infeksiyalar riski artırır. Bu virus vəzi qızdırmasına səbəb olur.
    • Döş implantları: Bunlar döş toxumasında anaplastik böyük hüceyrəli lenfomaya səbəb ola bilər.
    • Bədən çəkisi və pəhriz: Amerika Xərçəng Cəmiyyəti (ACS) artıq çəki və piylənmənin lenfomanın inkişafında müəyyən rol oynaya biləcəyini irəli sürdü. Bununla belə, əlaqəni təsdiqləmək üçün daha çox araşdırma lazımdır.

    Hodgkin limfoması

    Hodgkin lenfoma üçün risk faktorlarına aşağıdakılar daxildir:

    • Yoluxucu mononükleoz: Epstein-Barr virusu (EBV) mononükleoza səbəb ola bilər. Bu xəstəlik lenfoma riskini artırır.
    • Yaş: 20-30 və 55 yaş arası insanlarda limfoma riski daha yüksəkdir.
    • Cins: Hodgkin lenfoma kişilərdə qadınlara nisbətən bir qədər daha çox rast gəlinir.
    • Ailə Tarixi: Bir qardaşda Hodgkin lenfoması varsa, risk bir qədər yüksəkdir. Qardaş eyni əkizdirsə, bu risk əhəmiyyətli dərəcədə artır.
    • HİV infeksiyası: Bu, immunitet sistemini zəiflədə və lenfoma riskini artıra bilər.

    Lenfoma üçün rutin müayinələr yoxdur. Bir insanın davamlı viral simptomları varsa, həkimə müraciət etməlidir.

    Həkim şəxsin fərdi və ailə tibbi tarixi haqqında soruşacaq və digər şərtləri istisna etməyə çalışacaq.

    Onlar həmçinin qarın və çənənin, boyun, qasıq və qoltuqların müayinəsi də daxil olmaqla, şişliklərin baş verə biləcəyi fiziki müayinə keçirəcəklər.

    Həkim limfa düyünlərinin yaxınlığında infeksiya əlamətlərini axtaracaq, çünki bu, şişkinlik hallarının çoxuna səbəb ola bilər.

    Lenfoma üçün testlər

    Testlər lenfomanın olub olmadığını təsdiq edəcək.

    Qan testləri və biopsiya: Bunlar lenfomanın varlığını aşkar edə və həkimə müxtəlif növləri ayırd etməyə kömək edə bilər.

    Biopsiya cərrahın limfa toxumasından nümunə götürməsini əhatə edir. Sonra həkim onu ​​laboratoriyaya müayinə üçün göndərəcək. Cərrah kiçik bir hissəni və ya bütün limfa düyünü çıxara bilər. Bəzi hallarda toxuma nümunəsi götürmək üçün iynədən istifadə edə bilərlər.

    Sümük iliyi biopsiyası aparmaq lazım ola bilər. Bunun üçün lokal anesteziya, sedativ və ya ümumi anesteziya tələb oluna bilər.

    Biopsiya və digər testlər xərçəngin bədənin digər hissələrinə yayılıb yayılmadığını görmək üçün onun mərhələsini təsdiqləyə bilər.

    Görüntü testləri: Həkim görüntüləmə skanları tələb edə bilər, məsələn:

    Onurğa vuruşu: Bu prosedurda cərrah lokal anesteziya altında onurğa mayesini çıxarmaq və yoxlamaq üçün uzun, nazik iynədən istifadə edir.

    Xərçəngin mərhələləri növü, böyümə sürəti və hüceyrə xüsusiyyətlərindən asılıdır. Mərhələ 0 və ya 1-də xərçəng məhdud bir ərazidə qalır. 4-cü mərhələdə o, daha uzaq orqanlara yayılır və həkimlər onun müalicəsini daha çətin hesab edirlər.

    Həkim lenfomanı da laqeyd olaraq təsvir edə bilər, yəni bir yerdə qalır. Bəzi lenfomalar aqressivdir, yəni bədənin digər hissələrinə yayılır.

    Müalicə ilə, Hodgkin olmayan lenfoma diaqnozu olan insanların 72% -dən çoxu ən azı 5 il sağ qalacaq.

    Hodgkin lenfoması ilə müalicə alan insanların 86,6%-i ən az 5 il sağ qalacaq.

    Lenfoma irəlilədikcə yaxşı nəticə şansı azalır. Uzun müddət davam edən soyuqdəymə və ya infeksiya əlamətləri üçün həkimə müraciət etmək vacibdir. Erkən diaqnoz bir insanın uğurlu müalicə şansını artıra bilər.


    Beyin İnkişafı üzrə Sürətli Primer

    Məqalədən: “Neuroscience and Education”, British  Journal  of  Educational  Psychology, © The British Psychological Society (2004) 74, s.3-dən icazə ilə nəşr edilmişdir. -4.

    Beyin inkişafının bir çox kritik aspektləri doğumdan əvvəl tamamlanır (bax: Johnson, 1997, ümumi baxış üçün).   Sinir borusunun inkişafı hamiləliyin ilk həftələrində başlayır və boru içərisindəki ‘proliferativ zonalar’ beyini təşkil edən hüceyrələri doğurur.   Bu hüceyrələr doğuşdan əvvəl yetkin beyində işləyəcəkləri müxtəlif bölgələrə köçürlər.   7 aylıq hamiləliyə qədər yetkin beyini təşkil edəcək neyronların demək olar ki, hamısı formalaşmışdır. Doğuşdan sonra beyin inkişafı demək olar ki, yalnız aksonların, sinapsların və dendritlərin (lif birləşmələri) böyüməsindən ibarətdir: bu proses sinaptogenez adlanır.   Vizual və eşitmə qabığı üçün, 4-12 aylar arasında maksimum sıxlıq yetkinlərin səviyyəsinin təxminən 150%-ni təşkil edən dramatik erkən sinaptogenez var və sonra budama aparılır.   Vizual korteksdəki sinaptik sıxlıq 2 ilə 4 yaş arasında yetkin səviyyələrə qayıdır.   Prefrontal korteks kimi digər sahələr üçün (planlaşdırma və əsaslandırmanın əsasını təşkil etmək düşünülür) sıxlıq daha yavaş artır və birinci ildən sonra zirvəyə çatır.   Sıxlığın böyüklər səviyyəsinə qədər azalması 10 ilə 20 il arasında bir müddətə qədər müşahidə olunmur.   Beyin metabolizması (qlükoza qəbulu, sinaptik fəaliyyətin təxmini indeksi) ilk illərdə yetkinlərin səviyyəsindən də yuxarıdır, pik 4-5 il ərzində təxminən 150% təşkil edir.

    Təxminən 10 yaşa qədər beyin metabolizması əksər kortikal bölgələr üçün yetkin səviyyələrə qədər azalır.   Beyin inkişafının ümumi modeli aydındır.   Sinaptogenez partlayışları, sıxlığın zirvələri, sonra isə sinapsın yenidən təşkili və mielinləşmə ilə sabitləşməsi, müxtəlif beyin bölgələri üçün müxtəlif vaxtlarda və dərəcələrdə baş verir (yəni, müxtəlif növ biliklərin inkişafı üçün müxtəlif həssas dövrlər).   Beynin həcmi yeni neyronların istehsalına görə deyil, əlaqələrin çoxalması səbəbindən doğum və yetkinlik arasında dörd dəfə artır.   Buna baxmayaraq, beyin çox plastikdir və yeni öyrənmə və ya ətraf mühitin təhqirlərinə (məsələn, insult kimi) cavab olaraq yetkinlik dövründə əhəmiyyətli yeni əlaqələr yaranır.   Eynilə, həssas dövrlər hamı və ya heç biri deyil.   Əgər erkən inkişaf zamanı vizual giriş yoxdursa, məsələn, kritik dövr uzanır (Fagiolini & Hensch, 2000). Buna baxmayaraq, gec inkişaf edən vizual funksiyalar (məsələn, dərinlik qavrayışı) doğuş zamanı nisbətən yetkin olan funksiyalardan (məsələn, rəng qavrayışı, Maurer, Lewis, & Brent 1989) daha erkən məhrumiyyətlərdən əziyyət çəkir.   Beləliklə, daha mürəkkəb qabiliyyətlərin bərpa olma ehtimalı elementar bacarıqlara nisbətən daha az ola bilər.   Səbəblərdən biri o ola bilər ki, aksonlar normal olaraq rəqabət apara bilməyən hədəf hüceyrələr üzərində artıq sabitləşib və bununla da geri dönməz yenidən quruluşa səbəb olur.

    Beyinlər arasında böyük fərdi fərqlərin olduğunu başa düşmək vacibdir.   Hətta genetik olaraq eyni olan əkizlərdə belə, müxtəlif beyin strukturlarının ölçüsündə və fərqli beyinlərin eyni funksiyaları yerinə yetirmək üçün istifadə etdiyi neyronların sayında təəccüblü fərq var.   Bu fərdi variasiya funksiyanın əhəmiyyətli lokalizasiyası ilə birləşir.   Əsas beyin bölmələrinin əsas xəritəsi üçün bura klikləyin.   Yetkin beyinlərin hamısı bu əsas quruluşu göstərsə də, erkən inkişafın bir sıra mümkün inkişaf yollarının və son vəziyyətlərinin mümkün olduğu düşünülür.   İnkişafın mədəniyyətlər və genofondlar arasında eyni əsas beyin quruluşu üzərində cəmləşməsi çox güman ki, ətraf mühitdə mövcud olan inkişaf məhdudiyyətləri ilə əlaqədardır.   Bir qədər fərqli tərbiyə mühitinə baxmayaraq, uşaqların əksəriyyəti çox oxşar məhdudiyyətlərə məruz qalır.   Qaranlıqda və ya digər insanlarla təmasda olmadan böyüdülmək kimi ətraf mühitdəki böyük fərqlər şükürlər olsun ki, yoxdur və ya nadirdir.   Böyük ekoloji fərqlər baş verdikdə, onların idrak funksiyasına nəzərəçarpacaq təsirləri olur.   Məsələn, neyroimaging tədqiqatları göstərir ki, kor yetkinlər görmə qabiliyyətinə malik olan idarələrə nisbətən eşitmə məlumatını daha sürətli emal edirlər və anadangəlmə kar olan yetkinlər periferik sahədə vizual məlumatı işləməkdə eşitmə nəzarətinə nisbətən daha sürətli olurlar (məsələn, Neville & Bavelier, 2000 Neville, Schmidt, & Kutas, 1983 Röder, Rösler, & Neville, 1999).

    Buna baxmayaraq, neyronların özləri yetişməmiş sistemdə bir-birini əvəz edə bilər və buna görə də ətraf mühitdəki dramatik fərqlər fərqli inkişaf nəticələrinə səbəb ola bilər.   Məsələn, eşidən insanlarda danışıq dilinin əsasını təşkil edən sahə (eşitmə analizi üçün istifadə olunur) kar insanlarda işarə dili üçün işə götürülür (vizual/məkan analizi) (Neville) və b, 1998).   Vizual beyin sahələri kor insanlarda Brayl şriftinin oxunması (toxunma analizi) əsasında işə götürülür (bax: Röder & Neville, 2003). Hətta beyninin görmə bölgələrinə xas olan insult keçirmiş kor bir yetkinin somatosensor qavrayış qabiliyyətinə təsir etməməsinə baxmayaraq, nəticədə Brayl şrifti ilə mükəmməl oxuma qabiliyyətini itirdiyi bildirilmişdir (Jackson, 2000).   Həmçinin təklif edilmişdir ki, bütün üsullar ilkin olaraq qarşılıqlı əlaqədədir, çünki erkən uşaqlıq dövründə eşitmə stimullaşdırılması beynin görmə bölgələrində də böyük reaksiyalar yaradır və somatosensor reaksiyalar ağ səs-küylə gücləndirilir (məsələn, Neville, 1995).   Əgər belədirsə, bir növ ‘sinesteziya’ körpələrə xüsusi üsullardan, say, intensivlik və zaman kimi sxemlərdən asılı olmayan sxemləri çıxarmağa imkan verə bilər (bax: Röder &Neville, 2003).   Bu qarşılıqlı əlaqə erkən uşaqlıq dövrünə qədər uzanırsa, bu, kiçik uşaqların multisensor üsullarla öyrətməyə niyə bu qədər yaxşı reaksiya verdiyini izah edə bilər.

    Fagiolini, M. & Hensch, R.K. (2000).   Birincili vizual korteksdə kritik dövr aktivləşdirilməsi üçün maneə həddi, Təbiət, 404, 183-186.

    Jackson, S., (2000).   Nə hiss etdiyinizi görmək.   Koqnitiv Elmlərdə Trendlər, 4, 257.


    ABŞ Abort Statistikası

    Amerika Birləşmiş Ştatları üçün ilkin ümummilli abort statistikası iki mənbədən və özəl olaraq Guttmacher İnstitutundan (AGI) və açıq şəkildə Xəstəliklərə Nəzarət Mərkəzlərindən (CDC) əldə edilə bilər. Guttmacher-in üç ildən bir dərc edilən rsquos nömrələri ABŞ-dakı bütün tanınmış və şübhəli abort təminatçılarının birbaşa sorğularından gəlir. Hər il nəşr olunan CDC nömrələri, dövlət səhiyyə şöbələrinə bildirilən hər abortların faktiki saylarından əldə edilir. Təəssüf ki, Kaliforniya, Merilend və Nyu-Hempşir abortların ümumi sayını açıq şəkildə bildirmir. Beləliklə, Guttmacher-in abort nömrələri daha tamdır, lakin onlar təxminidir. Sorğu edilən provayderlərin yalnız 59%-i Guttmacher-in rsquos-un son sorğusuna cavab verdiyi üçün əlavə 19% üçün səhiyyə departamentinin məlumatlarından istifadə edilib. Qalan 22% üçün abortların ümumi sayı hesablanıb. Quttmacher bildirir ki, onların 2017-ci ildəki abortlarının 89%-i faktiki abortların sayına əsaslanır. Qalan 11% isə hesablanıb. &ldquoMümkündür&rdquo Quttmacher etiraf edir ki, &ldquotbiz bu iş yüklərini ardıcıl olaraq az qiymətləndirmişik və ya həddindən artıq qiymətləndirmişik, bu da sayımızın qeyri-dəqiq olması demək olardı.&rdquo Bu səhifədəki məlumat Guttmacher və CDC-dən toplanmışdır&mdash dövlət səhiyyə departamentinin məlumatları ilə birlikdə&mdash haqqında ümumi məlumat təqdim etmək üçün abortların tezliyi və demoqrafiyası. Əlavə orta statistik məlumatlar Milli Abort Federasiyasının (NAF) abortla bağlı tədris mətnindən götürülüb. İstenmeyen və Anormal Hamiləliyin İdarə Edilməsi: Hərtərəfli Abort Baxımı.

    İLLİK ABORT STATİSTİKASI

    • Dövlət səviyyəsində mövcud olan məlumatlara əsasən, 2018-ci ildəki 876 000 abortdan 2019-cu ildə ABŞ-da təxminən 889 000 abort baş verib.
    • Guttmacher İnstitutunun məlumatına görə, 2017-ci ildə ABŞ-da təqribən 862,320 abort və 2014-cü ildəki 926,240 abortdan mdash aşağı düşüb. Guttmacherin son 20+ il üçün seçdiyi illik abort təxminləri aşağıda verilmişdir:
      20172014201120082005200220001996
      862,320926,2401,060,0001,210,0001,210,0001,290,0001,310,0001,360,000
      2017201420112008
      862,320926,2401,060,0001,210,000
      2005200220001996
      1,210,0001,290,0001,310,0001,360,000
    • Mövcud dövlət səviyyəsindəki məlumatlara əsasən, 2016-cı ildə ABŞ-da təqribən 890,000 abort baş verib və 2015-ci ildəki təxminən 913,000 abortdan aşağı.
    • 2017-ci ildə ABŞ-da hamiləliklərin təxminən 18%-i (spontan aşağı düşmələr istisna olmaqla) abortla başa çatıb. 1
    • Birləşmiş Millətlər Təşkilatının 2013-cü il hesabatına görə, dünyada yalnız doqquz ölkədə abort nisbəti ABŞ-dan daha yüksəkdir. Bunlar: Bolqarıstan, Kuba, Estoniya, Gürcüstan, Qazaxıstan, Rumıniya, Rusiya, İsveç və Ukraynadır*.

    *BMT Çinin rəsmi abort nisbətini 19,2 olaraq qeyd etsə də, Çində faktiki abort nisbəti çox güman ki, daha yüksəkdir. Çinin 2010-cu il siyahıyaalınmasına görə, ölkədə reproduktiv yaşda olan təxminən 310 milyon qadın var idi. Çində hər il təxminən 13-23 milyon abort baş verir və nəticədə düzəliş edilmiş abort nisbəti 41,9-74,2 təşkil edir. Abort əmsalı 15-44 yaşlı hər 1000 qadına düşən abortların sayıdır.

    KİM ABORT EDİR?

    • 2018-ci ildə bütün abortların (CDC) 85%-ni subay qadınlar təşkil edib.
    • Evli qadınlar arasında 2018-ci ildəki hamiləliklərin 4%-i (spontan aşağı düşmələr istisna olmaqla) abortla başa çatıb. Evli olmayan qadınların 27%-i aborta (CDC) son qoyub.
    • 2018-ci ildə abortların əksəriyyətini 20 yaşlarında olan qadınlar təşkil edib və ən yüksək abort nisbətlərinə (CDC) sahib olublar.
    • 15 yaşdan kiçik yeniyetmələr 2018-ci ildə bütün abortların .2%-ni 15&ndash19 yaşlı qadınların 10%-dən azını təşkil edib (CDC).
    • 2018-ci ildə bildirilmiş abortların ananın yaşına görə faizi (CDC):
      <15 il15&ndash19 il20&ndash24 il25&ndash29 il30&ndash34 il35&ndash39 yaş&ge40 il
      0.2%8.8%28.5%29.4%18.8%10.7%3.5%
      <15 il15&ndash19 il20&ndash24 il25&ndash29 il
      0.2%8.8%28.5%29.4%
      30&ndash34 il35&ndash39 yaş&ge40 il
      18.8%10.7%3.5%
    • Evli olmadığı partnyoru ilə yaşayan qadınlar abortların 25%-ni təşkil edir, lakin əhalinin cəmi 10%-ni təşkil edir (NAF).
    • 2018-ci ildə keçmişdə abort etməmiş qadınlar bütün abortların 60%-ni bir və ya iki dəfə abort etdirmiş qadınların 34%-ni, üç və ya daha çox abort etdirmiş qadınların isə 6%-ni təşkil edib (CDC).
    • 2018-ci ildə abort etmiş qadınlar arasında 41%-nin əvvəllər diri doğuşu olmayıb, 45%-i bir və ya iki dəfə diri doğulmuş, 14%-i isə üç və ya daha çox diri doğulmuş (CDC).
    • Ağdərili qadınlar arasında 2018-ci ildəki hamiləliklərin 10%-i (spontan düşüklər istisna olmaqla) abortla başa çatıb. Qaradərili qadınlar arasında 25% abortla (CDC) başa çatıb.
    • 2018-ci ildə qaradərili qadınların abort olma ehtimalı ağdərili qadınlara (CDC) nisbətən 3,4 dəfə çox idi.
    • Qeyri-metropoliten qadınların abort nisbəti böyük şəhərlərdə (NAF) yaşayan qadınların təxminən yarısıdır.
    • Medicaid əhatə dairəsi olan qadınların abort nisbəti digər qadınlardan (NAF) üç dəfə yüksəkdir.
    • 2014-cü ildə abort edən qadınların 30%-i özlərini protestant, 24%-i isə katolik (AGI) kimi tanıyıb.

    ABORTLAR NİYƏ BAŞ VERİR?

    • 2004-cü ildə Guttmacher İnstitutu anonim olaraq ölkədəki doqquz fərqli abort klinikasından abortdan sonra 1209 qadın arasında sorğu keçirdi. Sorğuda iştirak edən qadınların 957-si abort etdirmənin əsas səbəbini göstərib. Bu cədvəl hər bir səbəbi və onu seçən respondentlərin faizini sadalayır.
      FaizSəbəb
      <0,5%Zorlama qurbanı
      3%Fetal sağlamlıq problemləri
      4%Fiziki sağlamlıq problemləri
      4%Təhsilə və ya karyeraya müdaxilə edərdi
      7%Uşaq böyütmək üçün kifayət qədər yetkin deyil
      8%Tək ana olmaq istəmirəm
      19%Uşaq sahibi olmaq bitdi
      23%Körpə almağa imkanı yoxdur
      25%Uşaq üçün hazır deyil
      6%Digər
    • Florida ştatı hər il öz sərhədləri daxilində baş verən hər abort üçün bir səbəb qeyd edir. 2018-ci ildə Floridada 70 083 abort olub. Bu cədvəldə hər bir səbəb və ona görə baş vermiş abortların faizi verilmişdir.
      FaizSəbəb
      .01%Hamiləlik qohumluq əlaqəsi nəticəsində baş verib
      .14%Qadına təcavüz edilib
      .27%Hamiləlik qadının həyatı üçün təhlükə yaradıb
      1.0%Ciddi fetal anomaliya var idi
      1.48%Hamiləlik qadının fiziki sağlamlığını təhdid edirdi
      1.67%Hamiləlik qadının psixoloji sağlamlığını təhdid edirdi
      20.0%Qadın sosial və ya iqtisadi səbəblərdən abort edib
      75.4%Səbəb yoxdur (seçmə)

    ABORTLAR NƏ ZAMAN BAŞ VERİR?

    • 2018-ci ildə ABŞ-da bütün abortların 78%-i hamiləliyin 10-cu həftəsindən əvvəl baş verib, 92%-i 14 həftəlik hamiləlikdən (CDC) əvvəl baş verib.
    • 2018-ci ildə Hesablanmış Abortların Hamiləlik Həftələrinə görə faizi* (CDC):
      &le6 həftə7-9 həftə10-13 həftə14-15 həftə16-17 həftə18-20 həftə&ge21 həftə
      40.2.5%37.5%14.5%3.2%1.9%1.8%1.0%

    *Hamiləlik həftələri hamiləlik günündən deyil, qadının son menstruasiyasının ilk günündən etibarən ölçülür. Dölün dəqiq yaşını təmin etməsə də (bu, hamiləlik yaşından təxminən 2 həftə azdır), bu, hamiləliyin baş vermə günü tez-tez məlum olmadığı üçün OB/GYN üçün hamiləliyin yaşlandırılmasının ən sadə yoludur. Beləliklə, əgər hamiləliyin 8-ci həftəsində abort baş verirsə, bu, əslində 6 həftəlik embrionu abort edir. Prenatal İnkişaf və Abort Şəkilləri səhifələrimizdəki şəkillər prenatal inkişafla bağlı standart tədris mətnlərinə uyğun olaraq dölün yaşları ilə daha dəqiq şəkildə qeyd olunur.

    ABORT NECƏ KEÇİR?

    • 2017-ci ildə tibbi abortlar bütün abortların (AGI) 39%-ni təşkil edib.
    • 2018-ci ildə bildirilmiş abortların 60%-i küretajla həyata keçirilib (buraya dilatasiya və evakuasiya daxildir). Küretaj abortlarının əksəriyyəti emiş prosedurlarıdır (CDC). 2018-ci ildə bildirilən bütün abortların təxminən 40%-ni təşkil etmişdir (CDC).
    • ABŞ-da hər il baş verən 140,000-dən çox ikinci trimestr abortlarının 96 faizi dilatasiya və evakuasiya (D&E) (NAF) ilə həyata keçirilir.

    ABORTLARI KİM EDİR?

    • 2017-ci ildə 1587 müxtəlif müəssisədə abortlar həyata keçirilib ki, bu da 2014-cü illə müqayisədə 5% azdır.(AGI).
    • 2017-ci ildə ABŞ-da 808 abort klinikası olub ki, bu da 2014-cü illə müqayisədə 2% artım deməkdir.
    • 2014-2017-ci illər arasında abort edən xəstəxanaların sayı 19% azalaraq 638-dən 518-ə (AGI) düşüb.
    • 2017-ci ildə ABŞ abort klinikalarının 72%-i 12 həftəlik hamiləlik, 25%-i 20 həftəlik, 10%-i isə 24 həftəlik abort (AGI) həyata keçirib.
    • 2014-cü ildə ABŞ-da abortların 4%-i xəstəxanalarda, 1%-i isə həkimlərin ofislərində baş verib. Digər 95% müstəqil abort klinikalarında və həkim-xəstə əlaqəsi (AGI) olmadan baş verdi.

    ABORT ÖLÜMÜ

    • 2017-ci ildə iki qadının məcburi abortdan yaranan ağırlaşmalar nəticəsində öldüyü bildirilir. 1973-2015-ci illər arasında 447 qadın qanuni abortdan (CDC) yaranan ağırlaşmalar səbəbiylə öldü.
    • Qanuni abortla əlaqəli ölümlərin sayı 1980-ci illərdən əvvəl ən yüksək idi (CDC).
    • 1972-ci ildə (abortun federal səviyyədə qanuniləşdirilməsindən bir il əvvəl) cəmi 24 qadın qanuni abortlarla əlaqəli olduğu bilinən səbəblərdən və 39 qadın məlum qeyri-qanuni abortlar (CDC) nəticəsində öldü.

    ABORTUN XİYMƏTİ

    • 2014-cü ildə hamiləliyin 10-cu həftəsində lokal anesteziya ilə xəstəxanada olmayan abortun orta qiyməti 508 dollar təşkil edib. Doqquz həftəlik hamiləliyə qədər tibbi abortun orta qiyməti $535 (AGI) təşkil edirdi.

    ABORT VƏ KONTRASEPSİYON

    • İnduksiya edilmiş abortlar adətən kontrasepsiyadan (CDC) istifadə edilməsinə baxmayaraq tez-tez baş verən gözlənilməz hamiləliklər nəticəsində baş verir.
    • 2014-cü ildə abort edən qadınların 51%-i hamilə qaldıqları ay ərzində doğum nəzarətindən istifadə edib. (AGI).
    • İstenmeyen hamiləlik riski altında olan hər 10 qadından 9-u doğuşa nəzarət metodundan (AGI) istifadə edir.
    • Ən çox istifadə edilən geri çevrilə bilən kontrasepsiya üsulu olan oral kontraseptivlər faktiki təcrübədə (NAF) 6-8% uğursuzluq dərəcəsinə malikdir.

    ABORT VƏ AZALQLAR

    • Abort edən yetkinlik yaşına çatmayanların 40%-i bildirir ki, valideynlərinin heç birinin abortdan (AGI) xəbəri yoxdur.
    • Hazırda 39 ştatda abort istəyən azyaşlılar üçün valideyn razılığı və ya bildiriş qanunları tətbiq edilir: AL, AK, AR, AZ, CO, DE, FL, GA, IA, ID, IL, IN, KS, KY, LA, MA, MD, MI , MN, MO, MS, MT, NC, ND, NE, NH, OH, OK, PA, RI, SC, SD, TN, TX, UT, VA, WI, WV, and WY. Ali Məhkəmə qərar verdi ki, yetkinlik yaşına çatmayanlar prosedura icazə verən məhkəmə qərarı (AGI) axtarmaq alternativinə malik olmalıdırlar.

    ABORT VƏ İCTİMAİ FONDLAR

    • ABŞ Konqresi, qadının tam müddətli hamiləlik və ya zorlama və ya qohumluq münasibətləri (AGI) halları ilə həyatının təhlükə altına düşəcəyi hallar istisna olmaqla, abortların ödənilməsi üçün federal Medicaid fondlarından istifadəni qadağan etdi.
    • 17 ştat (AK, AZ, CA, CT, HI, IL, MA, MD, MN, MT, NJ, NM, NY, OR, VT, WA və WV) bəzi yoxsul qadınların abortlarını ödəmək üçün dövlət vəsaitlərindən istifadə edir. ABŞ-da bütün abortların təxminən 14%-i dövlət vəsaitləri hesabına ödənilir və demək olar ki, hamısı dövlətdən (AGI) ödənilir.
    • 2014-cü ildə Kaliforniyada 88 466 abort dövlət vəsaiti hesabına ödənilib. Nyu Yorkda (AGI) 45 722 abort üçün dövlət vəsaiti ödənilib.

    Bu səhifə sonuncu dəfə 12 aprel 2021-ci ildə yenilənib. Tədqiqat məqaləsində bu səhifəyə istinad etmək üçün müraciət edin: "Abort73-ə mənbə kimi istinad etmək".

    Əlavə Tədqiqat üçün:

      : Reytinq, ümumi, faiz və klinikalar üzrə müqayisəli dövlət abort statistikası. (Abort73 Blog) (Abort73 Blog) (Abort73 Blog) (Abort73 Blog)

    Veb sayt rəyi:

    Kömək almaq

    Əgər hamiləsinizsə və abort etməyi düşünürsünüzsə, bu veb saytı tapmağınız nə qədər mərhəmətdir! Abort cavab deyil -kimin sənə nə deməsindən asılı olmayaraq.

    İşə cəlb olun

    Abort cəhalət, laqeydlik və çaşqınlıq səbəbindən davam edir. Abort73 sizə kömək edə biləcəyinizi dəyişdirməyə çalışır! Aşağıdan başlayın:

    Sosial Media Qrafikləri:

    Dostlarınızı, pərəstişkarlarınızı və ya izləyicilərinizi Abort73.com ilə tanış etmək üçün onları onlayn yerləşdirin.

    Abort73 Köynəklər:

    Abort73.com üçün gəzinti reklam lövhəsi olun.

    Abort73 Promo Kartları:

    Cüzdanınıza və ya çantanıza bir az qoyun və onları paylamağa və ya strateji olaraq geridə qoymağa hazır olun.

    Abort73 dəstəyi

    Abort73, 501(c)3 qeyri-kommersiya təşkilatı olan Loxafamosity Ministries-in bir hissəsidir. Biz demək olar ki, tamamilə şəxsi ianələrlə dəstəklənirik - bunların hamısı vergidən çıxılır. Töhfə vermək üçün bura klikləyin.

    Assistant vermək minlərlə onlayn pərakəndə satıcıda Abort73 üçün pul yığmağın başqa bir yoludur. Başlamaq üçün bu linkdən istifadə edin.



Şərhlər:

  1. Groktilar

    Olduqca doğru! Məncə, bu yaxşı fikirdir. Və onun yaşamaq hüququ var.

  2. Eachan

    Yazı məni düşündürdü * çox düşünmək üçün qaldı * ...

  3. Adri

    Məncə, açıq-aydın görünür. Google.com-da sualınıza cavab tapdım

  4. Howie

    Əlbətdə haqlısınız. Oradakı bu heç bir şey və düşünürəm ki, bu çox yaxşı bir fikirdir.

  5. Riggs

    Nada başqa bir maddə əlavə edin



Mesaj yazmaq