Məlumat

Hipoklor turşusu virusları necə təsirsiz hala gətirir?

Hipoklor turşusu virusları necə təsirsiz hala gətirir?


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

2014-cü ildə Qərbi Afrikada ebola epidemiyası zamanı ağartıcının dezinfeksiyaedici vasitə kimi necə geniş istifadə edildiyini oxuyurdum və hipoklor turşusunun virusları təsirsiz hala gətirdiyi mexanizmlərlə maraqlanırdım. Tapdığım tədqiqatların əksəriyyəti yalnız bakteriyalara qarşı fəaliyyətinə yönəldilmişdir. Bilirəm ki, viruslar hüceyrələrdən daha çətin təsirsiz hala gətirilir, çünki onlar bir qədər sadədirlər və həqiqətən canlı deyillər.


@CMosychuk-un digər cavabı hipoklor turşusunun istifadəsi ilə bağlı ümumi aspektdən bəhs edir. Mən burada onun molekulyar təsir mexanizmini müzakirə edəcəyəm.

Hipoklor turşusu (HOCl) çox güclü oksidləşdirici maddədir. Sulu məhlulda H-ə ayrılır+ və OCl- kimi:

$$ce{HOCl leftrightharpoons H^+ + OCl^-}$$

Bununla belə, HOCl xlorlama yolu ilə virusları da məhv edir. Lipidlərdən tutmuş nuklein turşularına qədər hər şeyə təsir göstərir. Məsələn, Hawkins və b ,2002 HOCl-nin nuklein turşularına təsirini ətraflı təsvir edir. HOCl birbaşa xlorlama ilə xloraminlərin və nəticədə azot mərkəzli radikalların əmələ gəlməsinə səbəb olur. Bu radikallar tez-tez dimerlər yaratmaq üçün bir-biri ilə reaksiya verirlər. Həmçinin, onlar plazmid DNT-də HOCl tətbiqi zamanı tək və ikiqat zəncirli qırılmaların əmələ gəldiyini bildirmişlər. Bu şəkilə baxın:

Bu reaksiyalar nuklein turşusunu yararsız, virusu isə zərərsiz edir. Eyni şəkildə, HOCl də polipeptidlərlə reaksiya verir və nəticədə onların parçalanmasına səbəb olur. Bu şəkillərə baxın (buradan):

Həmçinin, digər cavabda qeyd edildiyi kimi, HOCl tətbiqinin zülalların denatürasiyası və yığılmasını təşviq etdiyi göstərilmişdir. Əlaqədar məqalədə HOCl-nin karbohidratlar kimi digər biomolekullara təsirindən də danışılır, lakin bu təsirlər burada əhatə olunmur.


Hüceyrədə 2008-ci ildə bir məqalə, bişmiş yumurta məcmuəsindəki istiliklə denatürasiya edilmiş zülalların necə bir mexanizm olduğunu və heç vaxt öz təbii quruluşuna qayıtmadığını izah etdi (1).

Yadda saxlayın ki, zülallar öz funksiyalarından kənarda öz funksiyalarını yerinə yetirmirlər. Hipoklor turşusu zülalları post-translational olaraq dəyişdirir ki, onlar öz formalarını itirirlər və yığılmağa başlayırlar. Müəlliflər hesab edirlər ki, reaksiyalar kifayət qədər sürətlidir ki, denatürasiya olunmuş məhsul təkrar qatlanma reaksiyasının baş verə biləcəyindən daha sürətli yığılır. Sizin anadangəlmə immun hüceyrələriniz hipoklor turşusu kimi birləşmələri buraxaraq, oksidləşdirici partlayış kimi tanınan, sıxıntılı və ya xarici olaraq tanıdıqları mikrob və ya hüceyrələrlə mübarizə aparmağa bənzər bir şey edir.

İndi viruslar sadəcə zülal örtüyü və nuklein turşusudur. Bəzən onların zərfi olur, lakin zərfi adətən yuyucu vasitə ilə məhv etmək olduqca asandır. Çılpaq virusların ağır şəraitdə bir neçə gün yaşaya bildiyi məlumdur. Virus zülal örtüyünün elementlərindən asılıdır, məsələn, sünbüllər ev sahibinə daxil olmaq və onu asanlaşdırmaq üçün. Denatürasiya edən agentlər bu strukturları məhv edərək infeksiyanın qarşısını alacaqlar.

Beləliklə, bəzi vacib mülahizələr hansılardır?

1) Konsentrasiya: Uyğun olmayan konsentrasiyada adi dezinfeksiyaedicilər uğursuz olacaq, çünki onlar effektivliyini itirirlər. Məsələn, ən azı 65-70% abv olan spirtlərin ən aşağı effektiv konsentrasiyası olduğu bilinir və daha aşağı səviyyələrdə öldürmənin azalmağa başladığını görürsünüz. İnsanlar ağartıcıdan 10% və ya 100ppm istifadə etməyə meyllidirlər.

2) Təmas vaxtı: Zülalların denatürasiyası zaman alır və ağartıcını dərhal təmizləmək məqsədinizə çatmayacaq. Beş-on dəqiqə yaş əlaqə vaxtı ağartıcı üçün uyğundur. Qurursa, effektivliyini itirir. Daha yüksək olan hər hansı bir şeyin təsirində bir artım görmürsən.

3) Qarışıq: Ağartıcı hər şey üçün yaxşı deyil. O, sərt, məsaməli olmayan səthlərdə işləyir, lakin o, həm də ilkin təmizləmə tələb edir, çünki yuyucu vasitə olmadan ağartıcı onun fəaliyyətinə mane ola biləcək kir və ya filmləri təmizləməyəcək.


ŞƏRHLƏR: Hipoklor turşusu

Cərrahın COVID-19 (Coronavirus Disease 2019) virusuna qarşı sanitarizasiyada təsirli olan ucuz, əlçatan, toksik olmayan və praktiki dezinfeksiyaedici vasitəsi olmalıdır. Bu məqalənin məqsədi gündəlik olaraq ofis şəraitində hipoklor turşusundan istifadə üçün sübutları nəzərdən keçirmək idi. Tövsiyələrin toplanması üçün istifadə edilən üsul ağız-çənə klinikasından başqa müxtəlif yerlərdə və sənayelərdə istifadə edildikdə bu həll üçün sübutlar daxil olmaqla ədəbiyyatın nəzərdən keçirilməsi idi. Nəticələr göstərir ki, bu material COVID-19 (Coro navirus Disease 2019) virusuna qarşı dezinfeksiya üçün yüksək proqnozlaşdırıla bilənliklə istifadə edilə bilər.

2020 Amerika Ağız və Üz-çənə Cərrahları Assosiasiyası

J Oral Maxillofac Surg 78:1461-1466, 2020

COVID-19 (Coronavirus Disease 2019) Virusun strukturu və yoluxma mexanizmi

Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) yeni bir virusdur. Şiddətli kəskin respirator sindroma səbəb olur. Ağır kəskin tənəffüs sindromu coronavirus 2 (SARS CoV-2) 17 may 2020-ci il tarixinə təxminən 4,7 milyon insanı yoluxdurmuş yerdən səthə yoluxucu xəstəlikdən məsul olan agentdir. onların özləri və xəstələr arasında virusun.

COVID-19 diametri təxminən 60 ilə 140 nm arasında olan əhatəli, müsbət mənalı, tək zəncirli RNT virusudur. Virusun Spike qlikoproteini S1, ana hüceyrəyə daxil olmağa imkan verən angiotenzin çevirici ferment 2 (ACE2) reseptoruna möhkəm bağlanır. 2-4 COVID-19 infeksiyası sitokin fırtınası, ağır pnevmoniya, çoxlu orqan çatışmazlığı və kəskin ürək zədəsi yaradır. 5 , 6

Virusun ötürülməsi toxunma və ya aerozol yolu ilə baş verir. Bu virusun yayılmasının ümumi yolu yoluxmuş bir insanın tənəffüs aerozollarından keçir. 7 Nitq zamanı insanlar saniyədə 8-14 dəqiqə havada qala bilən minlərlə ağız maye damcıları buraxırlar. 8 COVID-19 səthi aerozollarda 3 saata qədər, misdə 4 saata qədər, kartonda 24 saata qədər və

*Özəl Təcrübə, Metairie, LA və Klinik Professor, Ağız və Üz-çənə Cərrahiyyəsi Departamenti, Luiziana Dövlət Universiteti Stomatologiya Məktəbi, New Orleans, LA.

yRezident, Ağız və Üz-çənə Cərrahiyyəsi Departamenti, Luiziana Dövlət Universiteti Stomatologiya Məktəbi, New Orleans, LA. Maraqların Toqquşması Açıqlamaları: Dr Block X-Nav ilə səhmlərə sahibdir. Digər müəllifin kommersiya marağı ilə hər hansı müvafiq maliyyə əlaqəsi(ləri) yoxdur.

plastik və paslanmayan poladda 2 ilə 3 günə qədər. 9 , 10 Transmissiyanın qarşısını almaq üçün COVID-19-a potensial məruz qalan səthlərin dezinfeksiya edilməsinə ehtiyac var.

Virusla təmasda bir dezinfeksiyaedici agent qoruyucu zülal örtüyünü dəyişdirir, quruluşunu və aqreqatlarını itirərək digər viruslarla birlikdə zülal yığınlarını meydana gətirir. 9, 10 Hal-hazırda ABŞ Ətraf Mühitin Mühafizəsi Agentliyi hipoklor turşusu (HOCl) daxil olmaqla, COVID-19-a qarşı çoxsaylı dezinfeksiyaedici vasitələri tövsiyə etmişdir. 11 Dezinfeksiya mexanizmi mikrobların və ya virusların hüceyrə divarının məhv edilməsini, dezinfeksiyaedicinin onları məhv etməsinə və ya təsirsiz hala gətirməsinə imkan verir. 12-27 Bu məqalə HOCl-ə diqqət yetirir.

İdeal dezinfeksiyaedici və dezinfeksiyaedici vasitə səthlə təmasda toksik olmayan, korroziyasız, müxtəlif formalarda effektiv və nisbətən ucuz olmalıdır. HOCl ağız-çənə cərrahiyyəsi (OMS) kabinetində koronaviruslar üçün seçilən dezinfeksiyaedici ola bilər.

HOCl bütün məməlilərdə olan endogen maddədir və geniş spektrli mikroorqanizmlərə qarşı təsirlidir. Neytrofillər, eozinofillər, mononüvəli faqositlər və B limfositlər cavab olaraq HOCl istehsal edirlər.

Yazışma və təkrar çap sorğularını Dr Block-a ünvanlayın: 110 Veterans Memorial Blvd, Metairie, LA 70005-4948 e-poçt: [email protected] cdrnola.com

2020 Amerika Ağız və Üz-çənə Cərrahları Assosiasiyası 0278-2391/20/30672-8

''respirator partlama nikotinamid adenin dinukleotide fosfat oksidaz'' kimi tanınan mitoxondrial membrana bağlı ferment vasitəsilə zədə və infeksiyaya. 3 və 6 pH səviyyələri arasında üstünlük təşkil edən növlər maksimum antimikrobiyal xüsusiyyətlərə malik HOCl-dir. 29, 30

HOCl güclü oksidləşdirici maddədir. Sulu məhlulda o, H + və OCl - zülallara ayrılır, zülalları denaturasiya edir və toplayır. 30 HOCl həmçinin xloraminlər və azot mərkəzli radikallar əmələ gətirərək virusları xlorlama yolu ilə məhv edir, nəticədə tək və ikiqat zəncirli DNT qırılır, nuklein turşusu yararsız və virusu zərərsiz edir. 31

HOCl yodlaşdırılmamış duz, su və elektrolizi birləşdirərək yerində hazırlana bilər. HOCl-ni yerində hazırlamaq üçün sistem su ilə doldurulmuş 1 litrlik bir qabdır, ona 1 q yodlaşdırılmamış duz və 1 çay qaşığı sirkə əlavə olunur. Sistem istifadəsindən asılı olaraq 50-dən 200 ppm-ə qədər konsentrasiya etmək qabiliyyətinə malikdir (burada 1 ppm 1 mq/L-ə bərabərdir), bu da cihazdakı düyməni basmaqla seçilir. Elektroliz edilmiş məhlul istifadəyə hazır olduqdan sonra 8 dəqiqə ərzində tamamlanır.

HOCl-nin dezinfeksiyaedici kimi effektivliyinə töhfə verən parametrlərə təmas vaxtı və konsentrasiya daxildir. 32-34 Tətbiq üsulu onun dezinfeksiya effektinə də təsir edəcək.

Rossi-Fedele və digərləri 35 HOCl-in ya günəş işığına məruz qalaraq və ya ondan qorunaraq saxlama müddətini araşdırdılar. HOCl məhlulu günəş işığına məruz qaldıqda, xlorun azaldılması 4-cü gündə başladı. Günəş işığından qorunduqda, xlorun azaldılması 14-cü gündən sonra başladı. Yarımparçalanma dövrü OCl-nin nisbətinin azalması səbəbindən pH-ın azalması ilə artır. HOCl. 36 Milyonda hissələr (ppm) aktiv tərkib hissəsi olan və məhlulda mövcud sərbəst xlor (AFC) kimi tanınan –OCl-nin konsentrasiyasıdır. HOCl məhlulları ultrabənövşəyi radiasiyaya, günəş işığına və ya hava ilə təmasda olduqda və ya məhlulun temperaturu 25 C-dən çox yüksəldikdə daha az dayanıqlıdır. HOCl məhlulları sərin, qaranlıq yerlərdə saxlanmalı və hava ilə təması minimuma endirilməlidir. İstehsal üçün su mümkün qədər kiçik olan üzvi və qeyri-üzvi ion konsentrasiyaları olan su olmalıdır. 37-40

VİRÜSİD FƏALİYYƏTİ ÜÇÜN TƏLƏB EDİLƏN ZAMANLA BAĞLI KONsentrasiya

HOCl-nin müxtəlif virusları, o cümlədən koronavirusları 1 dəqiqədən az müddətdə təsirsiz hala gətirdiyi göstərilmişdir. 39

200 ppm konsentrasiyada HOCl 1 dəqiqəlik təmas müddətində norovirusları və digər bağırsaq viruslarını daşıyan inert səthlərin zərərsizləşdirilməsində təsirli olur. 10 dəfə seyreltildikdə, 20 ppm-də HOCl məhlulları hələ də 10 dəqiqəlik təmas müddətində virusları daşıyan ətraf mühitin səthlərini zərərsizləşdirməkdə təsirli idi. 40

Ofisdə istifadə üçün tövsiyələr

AEROSOL ÖLÇÜSÜNÜN DEZINFEKSİYA VƏ TƏTBİQ ÜÇÜN ƏHƏMİYYƏTİ

Diş və tibb sahəsində cərrahi və yüksək sürətli əl alətlərindən istifadə edən şəxslər aerozollaşma riski altındadırlar. Aerozollar diametri 50 mm-dən az olan hissəciklər kimi müəyyən edilir. Bu ölçüdə olan hissəciklər ətraf mühitin səthində yerləşməzdən və ya tənəffüs yollarına daxil olmazdan əvvəl uzun müddət havada qalacaq qədər kiçikdir. 41, 42 Bundan əlavə, əməliyyatdan sonra 30 dəqiqəyə qədər əməliyyat otağının havasında əsl aerozol və ya damcı nüvələri ola bilər. 41

Hissəciklər ölçülərinə görə təsnif edilir: Kobud hissəciklər 2,5 ilə 10 mm arasında olan incə hissəciklər, 0,1 mm-dən 2,5 mm-ə qədər və ultra incə hissəciklər 0,1 mm-dən az ölçülür. Burun adətən 10 mm-dən böyük hava hissəciklərini süzür. Bir hissəcik 10 mm-dən kiçik olarsa, tənəffüs sisteminə daxil ola bilər. 2,5 mm-dən kiçik olarsa, alveollara daxil ola bilər. 0,1 mm-dən kiçik hissəcik və ya COVID-19 virusu kimi ultra incə hissəcik qan dövranına daxil ola və ya ağciyərləri hədəfə ala bilər.

Sotiriou və digərləri 42 göstərdilər ki, dişlərin qazılması prosedurları zamanı əmələ gələn kiçik hissəciklərin (<0,5 mm) konsentrasiyası daha böyük hissəciklərin konsentrasiyalarından (>1 mm) xeyli yüksəkdir. Qeyri-cərrahi prosedurlar zamanı ultrasəs və səs ötürülməsi ən yüksək hissəciklərin ötürülməsi hallarına, sonra hava ilə cilalama, hava-su şprisi və yüksək sürətli əl alətinin aerozollaşmasına səbəb olmuşdur. 43 Tədqiqatlardan biri müəyyən etdi ki, ul-trasonik cihazlar 6 fut-a qədər aerozollaşma ilə 100.000 mi krob/ft 3 ötürə bilər və düzgün olmayan hava axını varsa, mikroblar 35 dəqiqədən 17 saata qədər davam edə bilər. 44

HOCl ağız qarqarası kimi istifadə edilərsə, durulamanın bir hissəsinin udulacağını düşünmək lazımdır. HOCl-in qəbulunun sistematik və mədə-bağırsaq təsirləri, onun ağız qarqarasında istifadəsi nöqteyi-nəzərindən heyvanlar üzərində aparılan tədqiqatda qiymətləndirilmişdir. 45 On yeddi siçana içməli su kimi HOCl suyuna pulsuz giriş imkanı verildi. Ağız boşluğunun vizual müayinəsi, histopatoloji testlər və ya səth minasının pürüzlülüyünün ölçülməsi baxımından heç bir anormal tapıntı müşahidə olunmayıb, heç bir sistem effekti yoxdur.

DİGƏR KLİNİKİ TƏTBİQLƏR

HOCl periokulyar dərinin səthində bakterial yükü azaltmaqla blefaritin müalicəsində istifadə olunur. 100 ppm-də HOCl olan sa line gigiyena məhlulunun tətbiqindən iyirmi dəqiqə sonra stafilokok yükünün 99%-dən çox azalmasına nail olundu. 46

HOCl biofilmlə çirklənmiş implant səthlərinin təmizlənməsi üçün təsirli ola bilər. HOCl, sodium hipoklorit və xlorheksidin ilə müqayisədə Porphyromonas gingivalis-in lipopolisaxarid konsentrasiyasını əhəmiyyətli dərəcədə aşağı saldı və ağız toxumaları tərəfindən yaxşı tolere edildi. 47 HOCl diş fırçalarındakı bakteriyaları əhəmiyyətli dərəcədə azaldıb, ağız yuyucusu və diş fırçasının dezinfeksiyası üçün təsirli olub. 48

İntraperitoneal yara baxımı ilə bağlı klinik tədqiqatda xəstələr periton boşluğunun 100 ppm HOCl ilə yuyulmasından və yaranın 200 ppm ilə yuyulmasından keçirdilər. 49 Mənfi təsirlər müşahidə edilməmişdir.

HOCl açıq yaralarda yara bakteriyasının sayını azaltmaqda təsirli bir agent olduğu göstərilmişdir. 50 Ultrasəs sistemində suvarma məhlulunda HOCl bakteriya sayını 4-6 log azaltdı. Qəti bağlanma zamanı bakteriya sayı şoran məhlulu üçün - suvarılan nəzarət yaraları üçün 10 5-ə qədər artdı, HOCl ilə suvarılan yaralar üçün isə 10 2 və ya daha aşağı səviyyədə qaldı. Əməliyyatdan sonra bağlanma uğursuzluğu salin məhlulu qrupundakı xəstələrin 80%-dən çoxunda, HOCl qrupunda olanların isə 25%-də baş verdi.

Əl antiseptikləri spirt əsaslı və ya alkoqolsuz tərkibli antibiotik birləşmələridir. 51 Xlor əsaslı dezinfeksiyaedici maddələr, 50-100 ppm konsentrasiyada, bakteriya və viruslara qarşı təsirlidir. Əl təmizləyiciləri üçün xüsusi olaraq istifadə edilən 52 HOCl 100-dən 200 ppm-ə qədər gücdə təsirli olur. 53, 54

Tədqiqat HOCl istifadə edərək ambulator cərrahiyyə mərkəzlərinin dezinfeksiya edilməsinə baxdı. 55 Təmizləndikdən sonra HOCl təmizləmə və dezinfeksiya tədqiqat bölməsindəki otaqlar standart təmizləmə və dezinfeksiya edilən otaqlara nisbətən bakterial sayı əhəmiyyətli dərəcədə aşağı idi.

HOCl Sprey və ya Dumanla Tətbiq olunur

Dumanlayıcı məhlulu götürür və ölçüsü 20 mm-dən az olan kiçik bir aerozol dumanı yaradır.

sahə. HOCl dumanları səthlərin mikrobial dezinfeksiyasında yüksək effektivliyə malikdir. Dumanlama prosesi dezinfeksiyaedici maddənin fiziki və kimyəvi xassələrini dəyişə bilər. Müəyyən edilmişdir ki, dumanlama AFC konsentrasiyasını təxminən 70% azaldıb və pH-ı təxminən 1,3 artıraraq məhlulu bir qədər əsas hala gətirir, ehtimal edilir ki, xlor itkisi xlor qazının buxarlanması nəticəsində baş verir. 56 , 57 Hipoxlorlu dumanların xassələrindəki dəyişikliklər proqnozlaşdırıla bilən olduğundan məhlulun konsentrasiyasının və pH-nın dumanlanmadan əvvəl tənzimlənməsi dumanlamadan sonra patogenləri təsirsiz hala gətirmək üçün konsentrasiya səviyyələrini arzu olunan diapazonda idarə etməyə imkan verir. 40 Müvafiq konsentrasiyalardan istifadə edildikdə, tədqiqat həm şaquli, həm də üfüqi səthlərdə bütün sınaqdan keçirilmiş virusların həm yoluxuculuq, həm də RNT titrlərində 3-5 log 10 azalma aşkar etdi ki, bu da dumanlanmanın səthlərdə virusları azaltmaq üçün effektiv yanaşma olduğunu göstərir. 40, 58

HOCl məhlulları 50 ppm-dən yuxarı konsentrasiyalara əsasən virus öldürücü görünür. HOCl aşağı patogenli quş qripi virusuna (AIV), H7N1-ə qarşı qiymətləndirilmişdir. 59 HOCl məhlullarında pH 6-da 50, 100 və 200 ppm xlor var idi. HOCl ilə çiləmə AIV titrini 5 saniyə ərzində aşkar edilə bilməyən səviyyəyə (<2.5 log 10 TCID 50 /mL) aşağı saldı, istisna olmaqla. 30 sm məsafədə çilədikdən sonra yığılan 50 ppm məhlul. HOCl məhlulları birbaşa virus olan təbəqələrə 10 saniyə ərzində səpildikdə, 100 və 200 ppm məhlullar dərhal AİV-ni aktivləşdirdi. 50 ppm məhlul üçün ən azı 3 dəqiqə əlaqə vaxtı tələb olunur. Bu məlumatlar göstərir ki, HOCl AIV-ni təsirsiz hala gətirmək üçün sprey şəklində istifadə edilə bilər. 59 , 60 Aerozol birbaşa peyvənd edilmiş səthə səpilmədikdə, daha az məhlulun AİV ilə təmasda olmaq şansı var idi. Effektiv olmaq üçün ən azı 10 dəqiqə əlaqə tələb olunur. 61

Çiləyicinin daha kiçik hissəciklər yaratmaq qabiliyyəti məhlulun molekullarının aşağı çökmə sürəti səbəbindən daha uzun müddət havada qalmasına kömək edə bilər. Bu, məhlulun patogenlərlə təmasda olmaq və onları təsirsiz hala gətirmək şansını artıra bilər. Beləliklə, istifadə olunan dumanlayıcının aerozol ölçüsü 20 mm-dən az olmalıdır. 62

Koronavirus pandemiyası bütün dünyada həm kütləvi səhiyyə, həm də iqtisadi böhrana səbəb olub. Effektiv virus əleyhinə preparatın və ya təsdiq edilmiş peyvəndin mövcud olmaması o deməkdir ki, COVID-19-a qarşı mübarizə üçün effektiv profilaktik tədbirlərin həyata keçirilməsi zəruridir. Ağız-çənə cərrahları xəstələrə lazımi qayğı göstərən yüksək riskli provayderlərdir. Daha çox OMS və cərrahiyyə ofisləri kimi

ABŞ-da və dünyanın başqa yerlərində yenidən açılma zamanı açıq, xəstələr və provayderlər arasında COVID-19-un ötürülməsi riskini azaltmaq lazımdır. Düzgün müayinə və mülahizə ilə, adekvat fərdi qoruyucu vasitələrlə yanaşı, yoluxma ehtimalının aşağı olduğuna inanılır. Bu məqalənin məqsədi nisbətən ucuz, toksik olmayan, korroziyaya məruz qalmayan və yaxşı öyrənilmiş birləşmə olan HOCl-dən istifadə edərək kliniki ofis şəraitində dezinfeksiya ilə bağlı məlumat verməkdir.

HOCl bir çox sənaye sahələrində kənd təsərrüfatı və restoranlardan qidaya aid, xroniki yara baxımı və dezinfeksiya da daxil olmaqla, səhiyyə proqramlarına qədər istifadə olunur. 34 , 36 , 43 , 45 , 46 , 63 HOCl-nin maye əsaslı dezinfeksiyaedici vasitə kimi istifadəsi ilə yanaşı, hipoklorlu buxarla dumanlama çoxsaylı virus və bakteriyalara qarşı virus öldürücü fəaliyyət göstərmişdir. 40 , 56 , 57 Bu aerozolların uzun müddət havada qala biləcəyi tibb və stomatoloji kabinetlər kimi geniş yerləri dezinfeksiya etmək üçün potensial faydadır.42 , 44 , 64 Hissəcik ölçüsü baxımından ağız-çənə cərrahları diş həmkarlarına nisbətən bir qədər daha az risk altında ola bilər, çünki ultrasəs miqyası və yüksək sürətli əl alətləri havada daha uzun müddət qalan kiçik hissəciklər yaradır. 42 Bununla belə, aerozollar hələ də cərrahi əl alətləri ilə yaradılır. Bundan əlavə, COVID-19 virusu bəzi səthlərdə günlərlə mövcud ola bilər və əməliyyatın bütün səthlərinin dezinfeksiya edilməsi ötürülməni azaltmaq üçün vacibdir. 9 , 10

HOCl-in bir çox xassələri onun OMS şəraitində seçim dezinfeksiyaedici olmasına səbəb olur. HOCl-in saxlama müddəti nisbətən qısa olsa da, ideal şəraitdə 2 həftəyə qədər təsirli olur. 35 Ucuz şəkildə yerində hazırlana bilər. Bir gallon HOCl istehsalçılardan alına bilər, lakin ağız-çənə cərrahının məhlulu ofisdə yerində istehsal etməsi daha qənaətcildir. 65 Bazarda qiyməti 275 dollardan aşağı olan müxtəlif HOCl sistemləri mövcuddur. 66 Yodsuz duz, su və elektrik enerjisini birləşdirməklə 8 dəqiqə ərzində 33 1 L HOCl hazırlamaq olar və proses gün ərzində dəfələrlə təkrarlana bilər. Müqayisə üçün qeyd edək ki, dördüncü dərəcəli ammonium birləşmələri olan ümumi dezinfeksiyaedici salfetlərin bir paketi 80 vərəqdən ibarət bir paket üçün 4-15 dollar arasındadır. Bu salfetlər ofisin və təmizlənəcək sahənin ölçüsündən asılı olaraq yalnız bir və ya iki gün davam edə bilər. Bu məhsulların çatışmazlığı yarana bilər ki, bu da onların alınmasını çətinləşdirir. 67

HOCl-ni dezinfeksiya üçün salfet şəklində istifadə etməklə yanaşı, HOCl buxarlarının dumanlama maşını vasitəsilə istifadəsi əməliyyat zamanı aerozolların əmələ gəldiyi geniş əməliyyat otağını və ya otağı dezinfeksiya etmək üçün qənaətcil bir üsuldur. Dumanlayıcılar və ya buğulama maşınları əl ilə işləyən maşınlardır və onları münasib qiymətə almaq olar. 68 Ərazini maksimum dərəcədə dezinfeksiya etmək üçün aerozol dumanının ölçüsü ideal olaraq 20 mm-dən az olmalıdır. Bu

Qeyd etmək vacibdir ki, dumanlama prosesi dezinfeksiyaedici maddənin fiziki və kimyəvi xassələrini dəyişdirərək onu daha seyrelmiş və əsas hala gətirə bilər. Daha əvvəl qeyd edildiyi kimi, AFC konsentrasiyası təxminən 70% azaldıla bilər və pH təxminən 1,3 arta bilər. 40 Buxarı 100 ppm HOCl olan məhlul qədər təsirli etmək üçün məhlulun konsentrasiyası lazımdır. Zərərli kimyəvi təsirləri düşünmədən boş cərrahi otaqda saxlamaq olar, səthlər bir neçə dəqiqədən sonra təmizlənir və qurudulur, daha seyreltilmiş məhlul üçün isə 10 dəqiqədən sonra.

HOCl adekvat fərdi qoruyucu vasitələr, skrininq və sosial uzaqlaşdırma üsulları, əllərin yuyulması və yüksək həcmli evakuasiya sorması ilə birləşdirildikdə, ambulator OMS şəraitində COVID-19-un ötürülməsini azaltmağa kömək edə bilən bir dezinfeksiyaedicidir. O, ideal dezinfeksiyaedicinin arzuolunan təsirlərinin çoxunu ehtiva edir: İstifadəsi asandır, ucuzdur, yaxşı təhlükəsizlik profilinə malikdir və geniş əraziləri tez və geniş spektrli bakterisid və virus öldürücü təsirlərlə dezinfeksiya etmək üçün istifadə edilə bilər.


Giriş

Yoluxucu xəstəlik ev pişiyi üçün əsas problemdir (Felis catus). Təbiətdə tək məxluq olan pişik əhliləşdirilərək bəzən qeyri-təbii sıx populyasiyalarda (məsələn, sığınacaqlarda və ya damazlıq evlərdə) yaşamağa məcbur edilir ki, bu da bir anda qeyri-təbii dərəcədə böyük dozada patogen mikroorqanizmlərə məruz qalması ilə nəticələnir. stress artıq pişikin immunitet sistemini və onunla mübarizə qabiliyyətini poza bilər.

Gigiyenik qaydalar və dezinfeksiya metisillinə davamlı stafilokok aureusun (MRSA) və ya virulent sistemli pişik kalisivirusunun (VS-FCV) aradan qaldırılması üçün seçilən üsuldur və xüsusilə yeni yaranan və ya naməlum yoluxma hallarının olduğu hallarda vacibdir. peyvənd, nə də xüsusi testlər yoluxmanın qarşısını ala bilməz. Pişik ətrafında istifadə üçün dezinfeksiyaediciləri seçərkən üç prioritet var: birincisi, açıq-aydın, effektivlikdir. İkincisi, bəlkə də daha az aşkar olan, pişik üçün toksiklikdən qaçınmaqdır: pişiyin unikal metabolizması onu digər növlər üçün tamamilə təhlükəsiz olan bir çox şeyə, məsələn, fenol əsaslı dezinfeksiyaedicilərə qarşı xüsusilə həssas edir. Bu məqalənin əhatə dairəsi xaricində, həm də çox vacib olan müxtəlif dezinfeksiyaedici maddələrin insanlara təsirinin nəzərə alınmasıdır, xüsusən də baytarlıq xəstəxanalarında və sığınacaqlarda, məruz qalmanın gündəlik və uzunmüddətli olması ehtimalı var. Təmizləyici kimyəvi maddələr tənəffüs yollarının qıcıqlanması, astma, insanlarda və heyvanlarda kontakt dermatit və hətta uzun müddət məruz qalma ilə neoplaziya ilə əlaqələndirilmişdir. Təmizləyici məhsullar içərisində ən güclü tənəffüs yollarını qıcıqlandıran maddələr xlor qazı, xlorid turşusu və adətən birlikdə qarışdırılan qələvi maddələr (ammonyak və natrium hidroksid) buraxan ağartıcıdır (natrium hipoxlorit). Təmizləyici maddələr həssaslaşdırıcılara (amin birləşmələri dördüncü ammonium birləşmələri, dezinfeksiyaedici maddələr, terpenlər, izotiyazolinonlar, formaldehid ehtiva edən qoxular) və qıcıqlandırıcılara (xlor, ammonyak, xlorid turşusu, monoxloramin, natrium hidroksid, dördüncü ammonium birləşmələri) bölünür. (Quirce)

Fərqli patogenlər effektiv dezinfeksiya üçün fərqli yanaşmalar tələb edir, belə ki, bütün məqsədlər üçün bir dezinfeksiyaedicinin tövsiyə edilməsi mümkün deyil. Bundan əlavə, bütün tətbiqlər üçün vahid həll yoxdur: məsələn, protozoal ookistləri binadan çıxarmaq üçün lazım olan buxarla təmizləmə (Ernst) baytar cərrahının əllərinə və ya pişik dərisinə tətbiq edilmir. Beləliklə, baytarlıq praktikasında dezinfeksiya məsələsinin vahid həlli yoxdur. Bu araşdırmanın əhatə dairəsi xaricində başqa bir sual insan psixologiyası ilə bağlıdır: Semmelweis 1847-ci ildə uşaqlıq qızdırmasının (Kampf & Kramer) tezliyinə böyük təsirini müşahidə etdiyi vaxtdan bəri xəstəxanadaxili infeksiyaya nəzarətdə əl gigiyenası ən mühüm vasitədir, lakin uyğunluğun əldə edilməsi hələ də davam edir. yüz ildən artıq bir problem. (Tam Ümit) Ancaq görünür, insanlar əllərini suda yumaqdansa əl sürtməkdən daha çox istifadə edirlər. (Kampf və Kramer)

Patogenin hər bir sinfində müəyyən şeylər öldürülməsi ən çətin olanlar kimi müəyyən edilmişdir - məsələn. viruslar arasında parvovirus ən davamlıdır – belə ki, dezinfeksiyaedici vasitə parvovirusu öldürürsə, digər virusları da öldürə bilər. Biz, pişik mikrobioloqları olaraq şanslıyıq ki, pişik kalisivirusunun (FCV) dezinfeksiya edilməsinə dair çoxlu nəşrlər mövcuddur, çünki o, insan norovirusunun (Steinmann) surroqatı kimi istifadə olunur. bir tənəffüs kalisivirusu olaraq, insan bağırsaq kalisivirusundan bir çox vacib xüsusiyyətlərə görə fərqlənir. Hər bir xüsusi patogen üçün hər hansı xüsusi dezinfeksiya tələbinin təfərrüatları onların müvafiq ABCD təlimatlarında verilmişdir, halbuki bu sənəddə yalnız qeyd olunan hər hansı bir məlumat verilir.

Bəzi orqanizmlər heç bir müdaxilə olmadan ev sahibinin xaricində öləcəklər (məsələn, pişik lösemi virusu, pişik herpes virusu): ev sahibi xaricində sağ qalma müddətləri başqa yerlərdə təqdim edilmişdir (Mostl et al, 2013 Addie 2008).

Bu icmal ümumi baytar həkimi üçün nəzərdə tutulub və transfuziya üçün qanın dezinfeksiyası, transplantasiya üçün sümük iliyi/orqanları və həssas ixtisaslaşdırılmış avadanlıqlar, məsələn, endoskoplar kimi ixtisaslaşdırılmış sahələr əhatə olunmayacaq. Endoskopun dezinfeksiyasını nəzərdən keçirmək üçün Greene et al, 2012-ə baxın.


Ən yaxşı təbii dezinfeksiyaedici

Təmiz bir ev məruz qaldığımız bakteriya və virusların miqdarını aradan qaldırmağa və ya azaltmağa kömək edə bilər. Ağartıcı ümumi dezinfeksiyaedici kimi tanınır, lakin onun güclü aroması və yüksək konsentrasiyası onu nəfəs almağı və ya yaxşı yuyulmadan toxunduğunuz səthlərdə istifadə etməyi təhlükəli edir. Əgər ağartıcıdan 80-200 dəfə güclü təbii və təhlükəsiz dezinfeksiyaedici vasitə istəyirsinizsə, onda sizə hipoklor turşusu lazımdır. ( 2 )

Hipoklor turşusu nədir?

Hipoklor turşusu su, xlor və elektroliz nəticəsində yaranan zəif turşudur. Bu birləşmə viruslara, bakteriyalara, göbələklərə və digər patogenlərə qarşı güclü dezinfeksiyaedicidir. Siz onu nəinki evdə istifadə edə bilərsiniz, həm də vücudunuz təbii olaraq immun reaksiyasının bir hissəsi kimi hipoklor turşusu istehsal edir. Bütün məməlilər ağ qan hüceyrələri vasitəsilə hipoklor turşusu istehsal edir və oksidləşmə və xlorlama yolu ilə müxtəlif işğalçı patogenləri öldürməyə kömək edir. ( 3 )

Hipoklor turşusu necə güclüdür?

Bəziləri hipoklor turşusunun zəif bir turşu olduğu təqdirdə necə belə təsirli bir dezinfeksiyaedici ola biləcəyi ilə maraqlana bilər. Cavab onun məsuliyyətindədir. Hər şeyin maqnit kimi molekulyar yükü var. Əgər patogen mənfi, dezinfeksiyaedici isə mənfi yüklüdürsə, onlar bir-birini dəf edəcəklər. Eyni şey iki müsbət yüklü elementə də aiddir.

Hipoklor turşusu isə neytral yükə malikdir. Bu o deməkdir ki, patogenin müsbət və ya mənfi yüklü hüceyrə divarına malik olmasından asılı olmayaraq, hipoklor turşusu ona yapışa bilər. Hüceyrə divarına daxil olduqdan sonra hipoklor turşusu patogenin DNT-sini parçalayan və onu zərərsiz edən xlorlama yolu ilə virusları, göbələkləri və bakteriyaları içəridən məhv edə bilər. ( 4 )

Hipoklor turşusu hansı patogenləri öldürür?

Hipoklor turşusu neytral yükə malik olduğundan, o, “bütün ümumi bakteriyalara və mayalara/göbələklərə qarşı həddindən artıq antimikrobiyal effektivlik” təqdim edir. (5) Əslində, hipoklor turşusu "geniş spektrli mikroorqanizmlərə qarşı ən yüksək bakterial aktivliyə" malik sərbəst mövcud xlorun formasıdır. (5) Sərbəst mövcud xlor “ümumi xlorun ölçülməsinin çirkləndiricilərlə hələ reaksiya verməmiş hissəsidir”. (6) Hipoklor turşusu ən yüksək bakterial aktivliyə malik olduğundan və sərbəst mövcud xlor olduğundan, bakteriyalar kimi çirkləndiricilərə asanlıqla yapışa və onları tez öldürə bilər.

Müxtəlif tədqiqatlarda tədqiqatçılar hipoklor turşusunun müxtəlif patogenlərə qarşı effektivliyini ölçdülər. Bu tapıntılardan yalnız bir neçəsi hipoklor turşusudur: ( 4 , 5 )

  • Qara kif sporlarına, insan papillomavirusuna (HPV 16 & amp 18), MRSA, salmonella enterica, Staphylococcus aureus və s. qarşı >99,999% effektivliyə malikdir.
  • Cəmi 30 saniyə ərzində E. coli-ni 99,9993% azalda bilər.
  • Staphylococcus aureus-u cəmi 30 saniyəyə 99,994% azalda bilər.
  • Aspergillus göbələk qrupunu cəmi iki dəqiqə ərzində 99,8852% azalda bilər.
  • Koronavirus da daxil olmaqla virusları bir dəqiqədən az müddətdə təsirsiz hala gətirə bilər.

Hipoklor turşusu artıq təmizləyici kimi istifadə olunurmu?

Bəli! Hipoklor turşusu təmizlik dünyası üçün kifayət qədər yeni olsa da, havaya qalxır - və bunun yaxşı bir səbəbi var. Ambulator cərrahiyyə mərkəzləri otaqları dezinfeksiya etmək üçün hipoklor turşusundan istifadə etmişlər və onlar aşkar etmişlər ki, hipoklor turşusu ilə təmizlənmiş otaqlarda bakteriyaların sayı ənənəvi təmizləmə və dezinfeksiya prosedurları ilə təmizlənən otaqlara nisbətən xeyli azdır. ( 4 ) Əslində hipoklor turşusu tibbi alətlərin yüksək səviyyəli sterilizasiyası və dezinfeksiyası üçün FDA tərəfindən də təsdiq edilmişdir. ( 5 )

FDA həmçinin hipoklor turşusunu qida istehsalı və hazırlanmasında təhlükəsiz antimikrob agent kimi təsdiq etmişdir. Buraya bütöv və doğranmış ət, meyvə və tərəvəz, qabıqlı yumurta, balıq və dəniz məhsulları daxildir. ( 7 ) Bu təsdiqlə hipoklor turşusu müxtəlif sənaye sahələrində, o cümlədən əkinçilik və restoranlarda daha geniş istifadə olunur. ( 4 )

Hipoklor turşusu təhlükəsizdirmi?

Siz mərc edin! Hipoklor turşusu həm insanlar, həm də ətraf mühit üçün son dərəcə təhlükəsizdir və müxtəlif dövlət qurumları tərəfindən istifadə üçün təhlükəsiz məhsul kimi təsdiq edilmişdir. Əslində, 2020-ci il pandemiyası zamanı hipoklor turşusu “mövcud olan ən güclü və ekoloji cəhətdən təhlükəsiz dezinfeksiyaedici” kimi ortaya çıxdı. ( 5 ) Bunlar hipoklor turşusu haqqında evdə istifadə etməyinizi təhlükəsiz edən bəzi faktlardır: ( 5 , 8 , 9 , 10 , 11 )

  • Çox stabildir.
  • Bioloji toxumalar (məsələn, dəri, əzələlər, birləşdirici toxuma və s.) üçün toksik deyildir.
  • Qeyri-sitotoksikdir (hüceyrələr üçün zəhərli deyil).
  • Göz ətrafı, ağız, qulaq və bədənin digər həssas yerlərində istifadə etmək təhlükəsizdir.
  • Uşaqların ətrafında istifadə etmək təhlükəsizdir.
  • Siz ondan şəxsi əşyaları, o cümlədən uşaq oyuncaqlarını dezinfeksiya etmək üçün istifadə edə bilərsiniz.
  • Yüksək reaktiv və qısa ömürlüdür, bir neçə dəqiqə ərzində duza və suya çevrilir.
  • Duz və suyun son məhsulları ilə bu, məhsulun istifadəsi və ya atılması zamanı heç bir ekotoksikoloji təhlükə yaratmır.
  • Ətraf mühitin çirklənməsi üçün heç bir təhlükə yaratmır.
  • Ətraf Mühitin Mühafizəsi Agentliyi (EPA) onu təhlükəsiz yuyulmayan qida dezinfeksiyaedicisi kimi siyahıya alır.
  • USDA-nın Milli Üzvi Proqramında üzvi maddə kimi qeyd edilmişdir.

Hipoklor turşusunu haradan ala bilərəm?

Əgər siz evinizdə səthləri və əşyaları dezinfeksiya etmək üçün hipoklor turşusundan istifadə etmək istəyirsinizsə, biz sizi əhatə etdik! Echo Clean™ həm hipoklor turşusu, həm də hipoxlorit (daha ağartıcıya bənzər təmizləyici) istehsal edən yeni məhsuldur. İstifadəsi sadə olan bu sprey şüşəsi ilə sizə su əlavə etmək, duz əlavə etmək, elektroliz dövrəsini işə salmaq və voila: hipoklor turşusu evdə istifadəyə hazır olmaq kifayətdir. Sadəcə dezinfeksiya etmək istədiyiniz səthlərə sprey edin, bir neçə dəqiqə gözləyin və silin!

Echo Clean™ təkcə təbiətin ən güclü dezinfeksiyaedici vasitələrindən birinə daxil olmağı asanlaşdırmır, həm də ekoloji izinizi azaltmağa kömək edir. Normal məişət təmizləyicilərinizi Echo Clean™ ilə əvəz etməklə siz ətraf mühitə daxil olan zəhərli kimyəvi maddələrin istifadəsini aradan qaldıra və belə məhsullar üçün istifadə olunan plastik qabların miqdarını xeyli azalda bilərsiniz. Üstəlik, müxtəlif dezinfeksiyaedici məhsulların kartonlarını bir qutu ilə əvəz etməklə, şkaf sahəsinə və ildə yüzlərlə dollara qənaət edə bilərsiniz.

Hələ satılıb? Echo Clean™ haqqında daha çox məlumat əldə edin!

Sirkə, qələvi su, çörək soda və efir yağları evdə istifadə etmək üçün əla təbii təmizləyicilərdir.


Nəticələr

Anti-prion testi üçün istifadə edilən HOCl preparatının xarakteristikası

BrioHOCl şoran məhlulların elektrokimyəvi aktivləşdirilməsini əhatə edən xüsusi bir proseslə istehsal olunur. Bəzi elektrokimyəvi aktivləşdirilmiş şoran preparatlarında müxtəlif miqdarda HOCl, OCl - (hipoklorit), HCl və Cl ola bilər.2, BrioHOCl preparatlarının Raman spektroskopiyası ilə təhlili yalnız HOCl-in mövcudluğunu göstərdi (S1 Şəkil). BrioHOCl preparatlarının müxtəlif səviyyələrdə sərbəst (aktiv, mövcud) xlorla tətbiqi çoxlu bakterial və göbələk patogenlərinə, o cümlədən, göbələklərin sporlarına qarşı güclü mikrobisid fəaliyyət göstərmişdir. Bacillus subtilisAspergillus (S1 Cədvəl).

HOCl ilə beyin homogenatlarında hamster scrapie prion toxumçuluq fəaliyyətinin inaktivasiyası

Potensial anti-prion fəaliyyətinin ilkin göstəricisi üçün BrioHOCl-nin kliniki xəstə hamsterlərdən olan scrapie beyin homogenatında (ScBH) RT-QuIC toxumçuluq fəaliyyətinə təsirini sınaqdan keçirdik. Biz əvvəlcə BrioHOCl preparatı üçün RT-QuIC analizinin tolerantlığını sınaqdan keçirdik

300 ppm Cl, 0,98% NaCl, pH 4,25 və 1138 mV oksidləşmə-reduksiya potensialı. RT-QuIC reaksiyasına birbaşa əlavə edilən BrioHOCl-in son konsentrasiyası ≤0.1% olduqda ScBH ilə toxumlanmış müsbət nəzarət RT-QuIC reaksiyalarına heç bir müdaxilə görmədik (S2 Şəkil ). ScBH-nin HOCl ilə əvvəlcədən inkubasiyasının təsirini yoxlamaq üçün biz BrioHOCl 100:1 (h/v) 10% ScBH ilə qarışdırdıq, otaq temperaturunda 1 saat inkubasiya etdik və toxum RT-QuIC reaksiyaları üçün kifayət qədər seyreltilmiş, işlənmiş ScBH qarışıqlarından istifadə etdik. . Şəkil 1 4 təkrar RT-QuIC reaksiya quyusundan orta ThT flüoresan oxunuşlarını göstərir. Sınaq (salin) ilə işlənmiş ScBH nümunələri hamısında güclü müsbət cavab verdi və ya 4-dən 3-ü RT-QuIC reaksiyalarını 10 −4 ilə 10 −9 arasında ScBH seyreltmələri ilə səpdikdə təkrarladı (bax: Materiallar və Metodlar) təhlili ≥10 5 (Şəkil 1A, qırmızı izlər). Bunun əksinə olaraq, BrioHOCl ilə işlənmiş ScBH nümunələri ilə (Şəkil 1, mavi izlər), tək müsbət reaksiyalar istisna olmaqla, 50 saatlıq kəsilmədən əvvəl (narıncı kəsikli xətt) eyni diapazonda toxuma seyreltmələri ilə heç bir müsbət cavab görülməmişdir. 4) at

10 −4 və 10 −5 toxuma qatılmalarından 40 saat. Standart meyarlarımıza görə, 4 təkrardan bir müsbət quyu müsbət hesab edilmir. Beləliklə, bu nəticələr göstərdi ki, 100:1 BrioHOCl müalicəsi skrep toxumlarının əkilməsi aktivliyini ≥ azaldır.

100.000 qat. Normal (infeksiya olunmamış) beyin homogenatı (NBH) ilə səpilən mənfi nəzarət reaksiyalarında müsbət cavab alınmadı. 20:1 BrioHOCl:10% ScBH ilə müalicələr qırıntıların əkilməsi aktivliyini azaldıb.

10,000 qat (Şəkil 1B, mavi izlər). Beləliklə, 100:1 müalicə 20:1 müalicəsindən daha təsirli oldu. Oxşar nəticələr BrioHOCl-in fərqli partiyası ilə həyata keçirilən ikinci müstəqil təcrübədə əldə edilmişdir.

ScBH 1 saat BrioHOCl-də 100:1 v/v BrioHOCl-də 10% BH (panel A, mavi), 20:1 BrioHOCl (panel B, mavi) və ya müvafiq şoran müalicələri (panel A və B, qırmızı) ilə əvvəlcədən müalicə edildi. NBH-nin oxşar BrioHOCl və şoran ilə ilkin müalicələri boz rəngdə göstərilmişdir. Nəticə nümunələri daha sonra ardıcıl 10 qat qatılmalara məruz qaldı və RT-QuIC analizi reaksiya toxumları kimi göstərilən toxuma seyreltmələrinin hər quyu üçün 2 μl istifadə edərək hamster (90-231) rPrP C substratı ilə aparıldı. Qeyd edilən seyreltmələr, reaksiyanın səpilməsi üçün istifadə edilən orijinal beyin kütləsinin son qatılaşdırılmasına aiddir. Narıncı kəsik-kəsik xətt bu analiz şərtləri altında son nöqtənin seyreltilməsi ilə toxum səpmə fəaliyyətinin kəmiyyətcə qiymətləndirildiyi 50 saatlıq kəsilmə vaxtını göstərir, bundan sonra səpilməmiş nəzarət reaksiyaları bəzən yanlış-müsbət reaksiyalar verir (bax: Material və Metodlar). Hər bir iz baza və maksimal siqnal arasında normallaşdırılan və zaman funksiyası kimi qrafikləşdirilmiş 4 texniki təkrar quyunun orta ThT flüoresansını təmsil edir.

BrioHOCl tərəfindən sCJD, vCJD, C-BSE, CWD və qoyun scrapie toxumçuluq fəaliyyətinin inaktivasiyası

BrioHOCl-nin sCJD, vCJD, C-BSE, CWD və klassik qoyun qırıntıları ilə əlaqəli prion toxumçuluq fəaliyyətinə təsirini yoxlamaq üçün oxşar təcrübələr etdik. Beyin homogenatlarında bu prionların toxumçuluq fəaliyyətinin başlanğıc titrləri hamster ScBH ilə müqayisədə aşağı olduğundan, bu RT-QuIC analizlərinin dinamik diapazonu daha aşağı idi. Bununla belə, 1 saat ərzində 100:1 BrioHOCl:10% BH müalicəsi ilə bu növ beyin homogenatlarında toxumçuluq fəaliyyəti aşkar edilməmişdir (Şəkil 2A-2E). Bu nəticələr göstərdi ki, bu BrioHOCl müalicəsi bu tip prionların hər birinin toxumçuluq fəaliyyətini ən azı 1,000-10,000 dəfə azaldır.

Göstərilən BH nümunələri (10%) saxta müalicə nəzarəti kimi 100 həcm BrioHOCl (mavi) və ya salin (qırmızı) ilə 1 saat öncədən işlənmişdir. NBH-nin oxşar HOCl və şoran ilkin müalicələri boz rəngdə göstərilmişdir. Nəticə nümunələri daha sonra ardıcıl 10 qat qatılmalara məruz qaldı və göstərildiyi kimi 10 −4 ilə 10 −11 toxuma qatılmalarından istifadə etməklə RT-QuIC təhlili aparıldı. Hamster (90-231) rPrP C sCJD və CWD reaksiyaları üçün substrat kimi, kimerik hamster-qoyun rPrP C isə vCJD, BSE və qoyun scrapie reaksiyaları üçün substrat kimi istifadə edilmişdir. Hər bir iz 4 təkrar quyunun orta normallaşdırılmış ThT floresansını təmsil edir.

Ağartıcı, NaOH və Environ LpH ™-nin hamster scrapie toxumçuluq fəaliyyətinə təsiri

BrioHOCl-in müəyyən edilmiş anti-prion reagentləri ilə təsirlərini müqayisə etmək üçün biz hamster ScBH nümunələrində 40% ağartıcı (2,4% hipoxlorit), 1 N NaOH və ya 2% Environ LpH ™ ilə sınaqdan keçirilmiş oxşar son nöqtəli seyreltmə RT-QuIC titrləmələrini həyata keçirdik. 1 saat. BrioHOCl ilə yuxarıdakı müşahidələrə bənzər (Şəkil 1A) həm ağartıcı, həm də NaOH hamster qırıntılarının əkilməsi fəaliyyətində >100.000 dəfə azalma göstərdi (Şəkil 3B və 3C). Təəccüblüdür ki, onun prion yoluxuculuğuna təsirləri [13, 16] və aşağıda öz bioanalizi məlumatları nəzərə alınmaqla, Environ LpH™ RT-QuIC-də ölçülən prion toxumçuluq fəaliyyətinə heç bir təsir göstərməmişdir (Şəkil 3D).

ScBH 1 saat ərzində (A) şoran (saxta dezinfeksiyaedici) (qırmızı), (B) 40% ağardıcı (2.4% hipoxlorit) (yaşıl), (C) 1 N NaOH (qara) və ya (D) 2% Environda əvvəlcədən müalicə edildi. LpH ™ (bənövşəyi) 100:1 dezinfeksiyaedici ilə 10% ScBH nisbətində (v/v). NBH-nin oxşar dezinfeksiyaedici ilkin müalicələri boz rəngdə göstərilmişdir. Nəticə nümunələri daha sonra ardıcıl 10 qat seyreltmələrə məruz qaldı və RT-QuIC analizi toxum kimi təyin olunmuş toxuma qatılmalarından istifadə edərək hamster (90-231) rPrP C substratı ilə aparıldı. Hər bir iz 4 təkrar quyunun orta normallaşdırılmış ThT floresansını təmsil edir.

HOCl ilə müalicə olunan beyin homogenatlarında scrapie prion infeksiyasının bioanalizi

BrioHOCl məhlullarının RT-QuIC analizləri ilə ölçülən bir neçə növ prion toxumçuluq fəaliyyətini güclü şəkildə təsirsiz hala gətirə biləcəyini gördükdən sonra biz hamster PrP-ni həddən artıq ifadə edən transgen siçanlarda (tg7) bioanalizlər həyata keçirməklə hamster scrapie yoluxuculuğuna təsirləri birbaşa sınaqdan keçirdik [31]. Müqayisə üçün, biz həmçinin ağartıcı, NaOH və Environ LpH™-nin təsirini Şəkil 3-də göstərildiyi kimi RT-QuIC ilə işlənmiş və təhlil edilmiş eyni ScBH nümunələrindən istifadə edərək bioanaliz etdik. :1, 1h) ScBH nümunələri yoluxuculuq titrlərini təyin etmək üçün 4 tg7 siçan qruplarına aşılandı. Gözlənildiyi kimi, şoranla müalicə edilmiş nümunə 10 6,75 50% öldürücü doza (LD) hesablanmış titri ilə yüksək səviyyəli yoluxuculuğu saxlamışdır.50) beynin mq başına (Cədvəl 1) hamster beynindəki əvvəlki 263K scrapie titrlərinə oxşardır (məsələn, [32]). Bunun əksinə olaraq, BrioHOCl, 40% ağartıcı, 1 N NaOH və ya 2% Environ LpH ™ (1 saat ərzində 100:1 v/v) ilə müalicə olunan ScBH ilə peyvənd edilmiş qrupların heç birində siçanlarda sıçrayış yaranmayıb. Peyvənd edilmiş siçanların heç birində xəstəliyə səbəb olmadan müalicə olunan nümunələrdə qala biləcək maksimum yoluxuculuq titrini qiymətləndirmək üçün biz güman etdik ki, 10 qat daha çox konsentrasiya edilmiş nümunə siçanların 100%-də xəstəliyə səbəb olacaq. Bu “ən pis vəziyyət” fərziyyəsi mühafizəkar olmalıdır, yəni dezinfeksiyaedici ilə işlənmiş nümunələrdəki faktiki titrlər göstərilən rəqəmlərlə əks olunandan daha aşağıdır. Bu təhlil göstərdi ki, BrioHOCl şoranla müalicə olunan nəzarətlərlə müqayisədə titri ən azı 10 5,75 dəfə azaldıb (Cədvəl 1). Kəskin zəhərli təsirlərin qarşısını almaq üçün digər dezinfeksiyaedici maddələrlə müalicə olunan nümunələr inokulyasiyadan əvvəl HOCl ilə müalicə olunmuş nümunələrdən 100 dəfə çox seyreltilməli olduğundan, biz salinlə müalicə olunan nəzarətə nisbətən titrin yalnız 10 3,75 dəfə azalması göstərə bildik. NaOH, ağartıcı və Environ LpH ™ üçün.

HOCl, NaOH və ağartıcı ilə poladla bağlı prion səpmə fəaliyyətinin inaktivasiyası

Daha sonra BrioHOCl-in paslanmayan polad kimi bərk səthlərdə qurudulmuş prionları təsirsiz hala gətirməsi ehtimalını nəzərdən keçirdik. Biz əvvəlcə poladla bağlanmış prionların RT-QuIC tərəfindən aşkarlana biləcəyini yoxladıq. Paslanmayan poladdan qısa 3-4 mm seqmentlər (hər seyreltmə üçün n = 4) 1 saat ərzində ScBH-nin 10 -3 -10 -10 seyreltilməsinə batırıldı, PBS ilə yuyuldu, qurudulmuş və sonra ayrı-ayrılıqda RT-QuIC reaksiya quyularına yerləşdirilmişdir. . Son hesabata [26] uyğun olaraq, 10-7 az ScBH seyreltməsi ilə örtülmüş naqillər 4 təkrarlanan RT-QuIC reaksiyasının ən azı 3-də müsbət reaksiya verdi, NBH ilə örtülmüş isə müsbət reaksiya vermədi (Şəkil 4A).

A. RT-QuIC reaksiya quyuları, göstərildiyi kimi 10 −3 – 10 −10 toxuma qatılmalarında hamster scrapie (qırmızı) və ya normal BH (boz) ilə əvvəlcədən örtülmüş 3-4 mm-lik paslanmayan polad məftil seqmenti ilə səpildi. B. 10 −3 toxuma seyreltməsində ScBH ilə əvvəlcədən örtülmüş məftil seqmentləri 1 saat ərzində şoran məhlulda (qırmızı saxta dezinfeksiyaedici), BrioHOCl (mavi), 40% ağartıcı (2,4% hipoxlorit yaşıl), 1 N NaOH (qara) suya batırıldı. və ya 2% Environ LpH (bənövşəyi) hamster (90-231) rPrP C substratından istifadə edərək RT-QuIC analizindən əvvəl göstərildiyi kimi. Hər bir iz 4 təkrar quyunun orta normallaşdırılmış ThT floresansını təmsil edir.

HOCl və digər dezinfeksiyaedici maddələrin poladla bağlanmış prion səpmə fəaliyyətinə təsirini yoxlamaq üçün ScBH-nin 10 −3 seyreltilməsi ilə örtülmüş naqillər BrioHOCl, 40% ağartıcı, 1 N NaOH, 2% Environ LpH ™ və ya şoran məhlulu ilə 1 müddətə batırıldı. h, yuyuldu və RT-QuIC reaksiyalarına əlavə edildi. Environ LpH ™ yenə də PBS-dən daha təsirli olmasa da, HOCl, NaOH və ağartma prosedurları RT-QuIC reaksiyalarını 10-7 ScBH və buna bənzər seyreltmə ilə örtülmüş saxta (PBS) ilə işlənmiş naqillərdən daha az azaldıb. 10 −8 –10 −10 seyreltmə ilə örtülmüş naqillərə (Şəkil 4A və 4B-ni müqayisə edin). Sonuncu qatılmalar analizin aşkarlama limitinə yaxın və ya ola bilsin ki, ondan kənarda idi. Bu nəticələr BrioHOCl, NaOH və ağartma üsullarının eyni şəkildə poladla bağlanmış qırıntıların əkilməsi aktivliyini ən azı 10.000 dəfə azalda bildiyini sübut etdi.

BrioHOCl, ağartıcı və NaOH ilə prion toxumunun inaktivasiya sürətini müəyyən etmək üçün naqillər (hər müalicə üçün n = 4) 10-3 seyreltmə ScBH ilə örtülmüş, yuyulmuş və qurudulmuşdur. Daha sonra tellər 0,5-60 dəqiqə müalicə olundu və sonra RT-QuIC reaksiya quyularına əlavə edilməzdən əvvəl qısa müddətə yuyuldu (Şəkil 5A-5D). HOCl və NaOH təsirlərinin zamandan asılılığı oxşar idi, orta hesabla 0,5 dəqiqəlik müalicədən (Şəkil 5B və 5C) daha yavaş RT-QuIC cavabları və daha uzun müalicələrlə daha da inaktivasiya. Həm BrioHOCl, həm də NaOH ilə, analizin aşkarlanma həddinə yaxın olan toxum səpmə fəaliyyətlərinin inaktivasiyasını maksimum dərəcədə artırmaq üçün 30-60 dəqiqəlik müalicə tələb olundu. Bunun əksinə olaraq, ağartma müalicəsi 0,5-1 dəqiqə ərzində maksimum inaktivasiya verdi (Şəkil 5D).

10 −3 toxuma seyreltməsində hamster ScBH ilə əvvəlcədən örtülmüş paslanmayan polad məftil seqmentləri (3-4 mm) (A) salin (sahte dezinfeksiyaedici), (B) BrioHOCl, (C) 1 N NaOH və ya (D) 40-a batırılmışdır. Tez durulamadan əvvəl 0,5-60 dəqiqə ərzində % ağartıcı (2,4% hipoxlorit) və hamster (90-231) rPrP C substratı ilə RT-QuIC analizi. Hər bir iz 4 təkrar quyunun orta normallaşdırılmış ThT floresansını təmsil edir.

Poladla bağlanmış qırıntıların inaktivliyinin inaktivləşdirilməsinin bioanalizi

HOCl-nin poladla bağlanmış sıçrayış yoluxuculuğuna təsirini müəyyən etmək üçün biz tg7 siçanlarının beyninə tək BrioHOCl ilə işlənmiş və ya saxtalaşdırılmış paslanmayan polad məftillər implantasiya etdik. Eyni zamanda, ağartıcı, NaOH- və Environ LpH ™ ilə işlənmiş naqilləri sıyrıqların yoluxuculuğu üçün sınaqdan keçirdik. Tel fomitləri ilə bağlana və ötürülə bilən yoluxuculuğu ölçmək üçün hamster ScBH-nin ardıcıl 10 qat qatılmalarına məruz qalan telləri implantasiya etdik (Cədvəl 2). 10 −3 ilə 10 −6 seyreltmələrə məruz qalmış naqilləri olan siçanların hamısında klinik skrepiya inkişaf etmişdir. Məhlul təcrübələrinin nəticələrindən fərqli olaraq, xəstəliyin inkubasiya dövrü 10-5-dən daha çox konsentrasiya edilmiş ScBH-yə məruz qalan naqillərlə ardıcıl olaraq azalmadı. Bu nəticə, tellərin PBS-də qısa yuyulmalara müqavimət göstərəcək şəkildə prion infeksiyasının nə qədər sıx bağlana biləcəyi ilə məhdudlaşdığını göstərir. Əhəmiyyətli olan odur ki, BrioHOCl, ağartıcı və ya LpH ilə müalicə olunan qırıntı ilə örtülmüş məftillər alan siçanların heç biri və NaOH ilə müalicə olunan yalnız bir siçan prion xəstəliyini inkişaf etdirməmişdir.

Müxtəlif sərbəst xlor konsentrasiyaları ilə BrioHOCl preparatlarının müqayisəsi

Sərbəst (aktiv) xlor konsentrasiyasının scrapie inaktivasiyasına təsirini yoxlamaq üçün biz 10% ScBH-ni 100 həcmdə BrioHOCl seyreltmələri (2% duzlu məhlulda) ilə artan Cl (15-310 ppm) ilə müalicə etdik və sonra qalan scrapie toxumunu müqayisə etdik. RT-QuIC tərəfindən fəaliyyət səviyyələri. Biz qəsdən prion səpmə fəaliyyətini qismən təsirsiz hala gətirən daha yumşaq (5 dəqiqə) müalicə şərtlərini seçdik ki, inaktivasiya effektivliyindəki dəyişikliklər son nöqtədə seyreltmə RT-QuIC ilə daha asanlıqla fərqlənə bilsin. Şəkil 6, işlənmiş ScBH-lərin 10-6 seyreltilməsinin əsas RT-QuIC məlumatlarını göstərir. Bu qısa məruz qalma müddətində toxumçuluq fəaliyyətinin güclü inhibəsi yalnız ≥160 ppm Cl konsentrasiyası ilə müşahidə edilmişdir. 2 müstəqil təcrübədən emal edilmiş ScBH preparatlarının tam son nöqtəsi seyreltmə təhlilləri [32] 50% ThT-müsbət təkrar reaksiyaları (SD) ilə nəticələnən toxum dozalarının konsentrasiyalarının >50-dən 100 qat azalması üçün ≥155 ppm Cl lazım olduğunu təsdiqlədi.50s) (Cədvəl 3). Burada göstərilən ikinci seriyada doza-cavablar pH-ın 100 mM HCl ilə eyni başlanğıc səviyyəsinə (3.9) uyğunlaşdırıldığı nümunə dəstindən istifadə edilməklə müəyyən edilmişdir, beləliklə, pH-ın yüksəlməsi ilə bağlı nəticələrə hər hansı təsirin qarşısını almaq olar. seyreltmə (pH-a qədər).

6.3) birinci seriya ilə görüldü.

Hamster ScBH 100:1 dezinfeksiyaedici ilə 10% ScBH nisbətində (h/v) təyin olunmuş ppm sərbəst Cl ehtiva edən salin (məsəl dezinfeksiyaedici) (qırmızı) və ya BrioHOCl formulalarında (mavi) 5 dəqiqə öncədən müalicə olundu. Nəticə nümunələri daha sonra ardıcıl 10 qat seyreltmələrə məruz qaldı və RT-QuIC təhlili toxum kimi 10 −4 ilə 10 −7 toxuma qatılmalarından istifadə edərək hamster (90-231) rPrP C substratı ilə aparıldı. Sadəlik üçün burada yalnız 10 −6 seyreltmə göstərilir. Bütün nəticələrin xülasəsi üçün Cədvəl 3-ə baxın. Hər bir iz 4 təkrar quyunun orta normallaşdırılmış ThT floresansını təmsil edir.

BrioHOCl-in saxlanma sabitliyi

Elektrokimyəvi cəhətdən aktivləşdirilmiş HOCl preparatları metastabildir və istehsaldan sonrakı “relaksasiya dövründə” zamanla dəyişə bilər. Arxivləşdirilmiş istehsal nümunələri olan lotlardan

İstehsal zamanı 300 ppm Cl, nəzarətsiz temperaturda anbarda təxminən 3 il saxlandıqda 58 ppm qədər aşağı düşdü. Buna baxmayaraq, 34 ayda 80 ppm Cl olan ən qədim nümunələrdən biri hələ də yüksək effektivlik nümayiş etdirdi. Bacillus sporlar [15 saniyədə 3,9 log xaric dəyəri (LRV) S1 Cədvəl]. Oksidləşmə-reduksiya potensialı bütün müddət ərzində yüksək olaraq qaldı, bəziləri iki ildən çox saxlama müddətində dəyişməz qaldı, bir neçəsi 10%-dən çox azaldı. Möhürsüz saxlanılan nümunələr Cl ppm-də kəskin azalma göstərdi və altı ay ərzində Cl tərkibinin təxminən 90%-ni itirdi.

Stabilliyin tədqiqi üçün xüsusi hazırlanmış lotdan möhürlənmiş hissəciklər hər birindən nümunə aktiv Cl üçün titrlənənə qədər açılmamış qalır. İlk 3 ay ərzində nəticələr Şəkil 7-də göstərilmişdir. 185 ppm başlanğıc konsentrasiyadan Cl təxminən iki həftə ərzində heç bir nəzərə çarpan dəyişiklik nümunəsi göstərmədi (Şəkil 7A və 7B), sonra yavaş və davamlı enişlə qərarlaşdı və 440 gün yarımparçalanma dövrünün hesablanması. Bu nümunələrdə 238 nm-də HOCl UV absorbsiyasının zirvəsi titrə bilən Cl ppm azalmasına uyğun olaraq aşağıya doğru meyl göstərdi (Şəkil 7C).

A. Yodometrik titrləmə ilə ölçülən aktiv xlorun konsentrasiyası (14-151-ci günlər). Məlumatlar eksponensial tənəzzülə uyğun idi (y = 159.78e (-0.00157x)). B. İlk 13 gün ərzində aktiv xlor konsentrasiyası. C. 10 (tünd göy), 14 (çəhrayı) və 88 (açıq mavi) gündən sonra nümunələrin UV-VIS ölçüləri.

BrioHOCl-nin PrP Sc və digər zülallara təsiri

BrioHOCl-in molekulyar təsirlərini yoxlamaq üçün biz BrioHOCl-ə məruz qaldıqdan sonra PrP Sc-ni araşdırmaq üçün SDS-PAGE gellərindən istifadə etdik. Əvvəlcə təmizlənmiş PrP Sc ilə artan inkubasiya müddətinin təsirlərini sınaqdan keçirdik. Geniş spektrli zülal ləkəsi göstərdi ki, 10 qat həcmdə BrioHOCl-ə 1 dəqiqə ərzində məruz qalma, aşkar edilə bilən SDS-də həll olunan PrP Sc monomerinin (qıvrımlı mötərizə Şəkil 8A) azalmasına və yüksək molekulyar ağırlıqlı SDS-ə davamlı növlərin artmasına səbəb oldu. geldən xaric edilən yuxarıdakı protein növləri də daxil olmaqla (ox ucu Şəkil 8A). Bu təsirlər RT-QuIC analizindən əvvəl prionla yoluxmuş BH ilə müalicə zamanı müşahidə olunan prion toxumçuluq fəaliyyətinin sürətli azalması ilə üst-üstə düşürdü (Şəkil 5). Western blot təhlili göstərdi ki, BrioHOCl SDS-də həll olunan PrP Sc monomerinin (qıvrımlı mötərizə) miqdarını azaldıb və PrP qalıqları 90-104-ə yönəldilmiş PrP antiserumu ilə aşkar edilə bilən yüksək molekulyar çəki növlərini (kvadrat mötərizə) artırıb (Şəkil 8B). Bu təsirlər ən çox ≥160 ppm Cl olan BrioHOCl məhlullarında özünü göstərdi.

(A) Təmizlənmiş PrP Sc, göstərildiyi kimi, 10 həcmli ekvivalent şoran məhlulu (istehzalı), aktiv (260 ppm Cl) və ya qeyri-aktiv (30 ppm Cl) BrioHOCl məhlulları ilə 1, 10 və ya 60 dəqiqə müalicə olundu. BrioHOCl aktivliyi və ya hərəkətsizliyi digər təcrübələrdə RT-QuIC-də prion toxumlama fəaliyyətini azaltmaq qabiliyyəti və ya qeyri-mümkünlüyü ilə müəyyən edilmişdir. Nümunələr denaturasiya edən protein gelləri üzərində aparıldı və Dərin Bənövşəyi ümumi zülal ləkəsi ilə vizuallaşdırıldı. PrP monomeri (buruq mötərizə) və multimerik aqreqatlar (ox ucu) qeyd olunur. (B) Təmizlənmiş PrP Sc (3 mq/mL-də) əvvəllər 100:1 dezinfeksiyaedici ilə PrP Sc nisbətində (v/v) təyin olunmuş ppm-dən azad Cl ehtiva edən salin (sahte dezinfeksiyaedici) və ya BrioHOCl formulalarında 5 dəqiqə müalicə olundu. PrP 90-104 qalıqlarına qarşı R30 antiserumundan istifadə edərək immunoblotinq. PrP monomeri (buruq mötərizə) və PrP aqreqatları (kvadrat mötərizə) işarələnmişdir. Göstərilən gellər üç müstəqil təcrübənin nümayəndəsidir. (C) ScBH təyin olunmuş vaxt ərzində 10:1 dezinfeksiyaedici ilə 10% ScBH nisbətində (v/v) şoran məhlulla (yaxşı dezinfeksiyaedici) və ya aktiv və ya qeyri-aktiv BrioHOCl məhlulları ilə müalicə olundu və Dərin Bənövşəyi cəmi ilə SDS-PAGE ilə təhlil edildi. protein ləkəsi. Həll olunmayan aqreqatlar ox ucu ilə göstərilir. (D) C panelindən nümunələr R30 PrP antiserumundan istifadə etməklə immunoblotla təhlil edilmişdir. Tam uzunluqlu, diglikosilləşdirilmiş PrP monomeri (iki ox ucu) Kəsilmiş və/və ya daha az qlikosilləşdirilmiş PrP monomeri (tək ox ucu) müəyyən edilmişdir.

Biz həmçinin ScBH-ni 10 qat həcmdə BrioHOCl ilə müalicə etdik. Ümumi zülal boyanması göstərdi ki, müalicə bütün zülallara dərhal (≤1 dəq) və geniş təsir göstərir, nəticədə çoxlu fərdi zülal zolaqlarının itirilməsi və əvvəlki müşahidələrə uyğun olaraq yüksək molekulyar çəki növlərinin (Şəkil 8C) yığılması ilə nəticələnir [53]. PrP antiserum ilə Western blot analizi tam uzunluqlu, diglikosilləşdirilmiş PrP Sc monomer zolağının (ikiqat ox ucu Şəkil 8D) üstünlük itkisini göstərdi. Bu zolağın itirilməsinin tam uzunluqlu PrP Sc-nin kəsilməsini və ya diglikosilləşdirilmiş PrP Sc-yə üstünlük modifikasiyasını əks etdirməsi aydın deyil, ola bilsin ki, bir qlikanın digərinə nisbətən artan həlledici əlçatanlığı səbəbindən. Şəkil 8B-də təmizlənmiş PrP Sc ilə görülən yüksək molekulyar ağırlıqlı PrP növlərinin yığılması burada təkrar olunmamışdır, lakin biz güman edirik ki, bu, yığılmış PrP molekullarının digər yığılmış zülalların çoxluğu ilə blotting membranlarına ötürülməsi ilə rəqabətlə əlaqədardır. Şəkil 8C-də göstərilən HOCl ilə işlənmiş xam ScBH.

BrioHOCl müalicələrinin α-sinuklein toxumlarına təsiri

PrP-dən başqa bir çox digər zülalların aşkar "priona bənzər" toxumçuluq fəaliyyəti ilə patoloji amiloidlər və ya oliqomerlər meydana gətirə biləcəyini nəzərə alaraq, HOCl məhlullarının digər amiloid zülallarından ibarət toxumları da təsirsiz hala gətirə biləcəyini araşdırdıq. α-sinuklein, Parkinson xəstəliyi [54] kimi müxtəlif sinükleinopatiyalarda toplanan amiloid fibrillərinə daxil olan əsas zülaldır. Yuxarıda PrP Sc və digər zülallarla göstərildiyi kimi sintetik rekombinant α-sinuklein amiloid fibrillərinin (rα-sin lifləri), eləcə də Lewy bədəni demans xəstəsinin beyin toxumasından təcrid olunmuş α-sinuklein tərkibli Lyui cisimlərinin BrioHOCl müalicəsi azalıb. α-sinuklein monomerlərinin aşkarlanması və daha yüksək dərəcəli SDS-həll olunmayan aqreqatların aşkar edilməsini gücləndirdi (Şəkil 9A və 9B). Bununla belə, naməlum səbəblərdən sonuncu təsir Lewy bədən ekstraktları ilə daha az nəzərə çarpırdı (Şəkil 9B). rα-Syn fibrilləri bu effekti BrioHOCl preparatı ilə 5 dəqiqəlik müalicədən sonra göstərdi (Şəkil 9A). Əvvəllər prion toxumçuluq fəaliyyətini maneə törətməkdə qeyri-aktiv olduğu göstərilən preparat rα-sin fibrillərinə qarşı da təsirsiz idi (Şəkil 9A). Oxşar təsirlər beyin toxumasından Lewy bədən ekstraktlarının müalicəsi ilə müşahidə edildi, lakin görünən təsirə səbəb olmaq üçün daha uzun müalicə və daha yüksək HOCl:rα-sin fibril nisbəti tələb olundu (Şəkil 9B).

Rekombinant α-sin (rα-sin) fibrilləri əmələ gəlir in vitro (A) və ya Lewy Bədən Demansı (B) olan bir xəstədən təcrid olunmuş Lewy Cismləri aktiv (190 ppm Cl) və ya qeyri-aktiv (30 ppm Cl) BrioHOCl məhlulu ilə α-sin üçün 10:1 və ya 100:1 dezinfeksiyaedici ilə müalicə edilmişdir. nisbəti 5 və ya 60 dəqiqə, göstərildiyi kimi və immunoblotla α-sin üçün yoxlanılır. 10:1 nisbətində işlənmiş nümunələr immunoblotda 100:1 ilə işlənmiş nümunələrin zülal konsentrasiyalarına uyğunlaşmaq üçün geli yükləməzdən əvvəl 1x nümunə tamponunda əlavə 10 qat seyreltildi. Ox monomerik α-sin zülalını, mötərizə isə aqreqatları və deqradasiya məhsullarını (A və B) göstərir. In vitro yaradılan rekombinant α-sin fibrilləri ya saxta məhlul, ya da aktiv BrioHOCl məhlulu ilə 100:1 dezinfeksiyaedicinin α-sin nisbətində 60 dəqiqə ərzində işlənmiş və immunoblot (C) ilə α-sin üçün prob edilmişdir. Bu saxta (qırmızı) və HOCl (mavi) ilə işlənmiş nümunələr 10 dəfə ardıcıl seyreltmələrə məruz qalmış və rekombinant α-sin toxumçuluq fəaliyyəti (D) üçün təhlil edilmişdir. 10 −2 ilə 10 −4 nümunə qatılmalarının hər quyu üçün 20 μl, göstərildiyi kimi reaksiya toxumları kimi istifadə edilmişdir. Mənfi nəzarət reaksiyaları heç bir toxum olmadan aparıldı (boz). Digər nəzarətlər göstərdi ki, α-sin toxumu ilə əvvəlcədən inkubasiya edilmədən toxumlanmış polimerləşmə reaksiyalarına BrioHOCl-in 10 −3 və 10 −4 qatılmalarının birbaşa əlavə edilməsi reaksiya kinetikasına heç bir təsir göstərmədi, halbuki 10 −2 seyreltmə reaksiyaya qismən müdaxilə etdi ( S3 Şəkil). Hər bir iz 4 təkrar quyunun orta ThT floresansını təmsil edir. Oxşar nəticələr iki əlavə müstəqil təcrübədə də əldə edilmişdir.

BrioHOCl müalicəsinin α-sin toxumçuluq fəaliyyətinə təsirini araşdırmaq üçün BrioHOCl və ya 100 mM Tris-HCl (Mock) ilə işlənmiş rα-sin fibrilləri həll olunan rekombinant α-sinukleinin polimerləşməsini əkmək üçün istifadə edilmişdir. Sınaqla işlənmiş fibrillər 10 −2 – 10 −4 seyreltmə ilə toxum səpməyə qadir idi (Şəkil 9D). BrioHOCl ilə işlənmiş fibrillərdə bütün toxumçuluq fəaliyyəti ləğv edildi.

BrioHOCl müalicələrinin tau peptid toxumlarına təsiri

HOCl-nin insan tau parçasından ibarət sintetik amiloid toxumlarına təsirini də sınaqdan keçirdik. Amiloid toxumları rekombinant tau fraqmentindən hazırlanmışdır (“K19 Cys-sərbəst” qalıqlar 244-372 Cys322 ilə serinə mutasiya [55]). Bu toxumların 100 qat artıq BrioHOCl ilə müalicəsi qeyri-spesifik zülal boyanması (Şəkil 10A) və ya immunoblotinq (Şəkil 10B) ilə bütöv K19 Cys-sərbəst peptidin aşkarlanmasını nəzərəçarpacaq dərəcədə azaldır. Bununla belə, digər zülallarla yuxarıdakı müşahidələrdən fərqli olaraq, gel zolaqlarının yuxarı hissələrində yığılmış tau peptidində heç bir artım aşkar etmədik.Buna baxmayaraq, BrioHOCl müalicəsi həll olunan K19 Cys-siz substratın toxumlanmış polimerləşməsinin gecikmə mərhələlərini əhəmiyyətli dərəcədə artırdı (Şəkil 10C). K19 Cys-sərbəst tau toxumunun HOCl ilə işlənmiş 10 −3 seyreltilməsi, ən azı təmizlənməmiş toxumun 10 −6 seyreltilməsi qədər uzunluqda olan lag fazaları verdi, HOCl ilə müalicə olunan toxumun sonrakı seyreltmələrindən isə gecikmə fazaları spontan (toxumsuz) polimerləşmədən fərqlənmir. Bu nisbi gecikmə fazalarının müqayisəsi göstərdi ki, BrioHOCl toxumçuluq fəaliyyətini ən azı 1000 dəfə azaldır.

Sintetik tau toxumları rekombinant K19 Cys-siz tau fraqmenti ilə yaradılıb və BrioHOCl-in 100 qat artıqlığı ilə və ya olmadan müalicə olunub. Toxum preparatları zülal (Dərin Bənövşəyi) (A) üçün qeyri-spesifik boyanma, anti-tau antikoru (B) ilə immunoblotlama və ya toxumlanmış polimerləşmə analizi (C) ilə SDS-PAGE-ə məruz qaldı. Toxumlu polimerləşmə analizində təmizlənməmiş (qırmızı) və ya BrioHOCl ilə işlənmiş (mavi) toxum nümunələrinin təyin edilmiş seyreltmələri sınaqdan keçirilmişdir. BrioHOCl-nin təhlilin özünə potensial təsirini yoxlamaq üçün amiloid toxumunun tək başına əvvəlki qarşılıqlı təsirlərinə vaxt ayırmadan, emal edilmiş toxumun 10-3 nisbətində seyreltilməsi ilə müqayisə edilə bilən miqdarda BrioHOCl birbaşa reaksiya məhlullarına əlavə edildi. toxumsuz (qara) və ya təmizlənməmiş toxumun (yaşıl) 10 −3 seyreltilməsi ilə səpilir. 20 və ya 100 həcmdə BrioHOCl ilə işlənmiş və ya emal olunmamış NBH nümunələrinin 10-5 seyreltilməsi ilə saxtalaşdırılmış reaksiyaların hamısı boz rəngdə göstərilmişdir. K19 Cys-siz toxumçuluq fəaliyyətinə oxşar təsirlər ən azı beş müstəqil təcrübədə əldə edilmişdir.


1. GİRİŞ

Viral ötürülmələr və infeksiyalar tarix boyu insan sağlamlığı və rifahı üçün ciddi təhlükələr törətmiş və geniş sosial-iqtisadi pozulmalara səbəb olmuşdur. Qərbi Afrikada 2014-cü ildə Ebola pandemiyası zamanı, ən çox təsirlənən ölkələrdən biri olan Liberiyanın ümumi daxili məhsulunun (ÜDM) artımı 2013-cü ildəki 8,7%-dən 2014-cü ildə cəmi 0,7%-ə düşüb. Bu gün biz həzz alırıq, qlobal virus pandemiyası təhlükəsi indi bəşər tarixindəki hər hansı digər vaxtdan daha böyükdür, çünki viruslar bütün dünyaya görünməmiş sürətlə yayıla bilər. Hətta bir əsr əvvəl 1918-ci ildə “İspan qripi” pandemiyası 50 milyondan çox insanın ölümü və 500 milyon yoluxma ilə dünya miqyasında səhiyyə fəlakətinə səbəb oldu. 2 Bu gün oxşar pandemiya, şübhəsiz ki, daha fəlakətli nəticələrlə nəticələnəcək. 3 2020-ci ilin aprel ayının əvvəlində yazı yazarkən, Çin tərəfindən ilk dəfə 2019-cu ilin sonlarında bildirilən Covid-19 (SARS-CoV-2 və ya əvvəllər HCoV-19 kimi tanınır) səbəb olan yeni koronavirus milyon təsdiqlənmiş infeksiya hadisəsi və dünyada təxminən 57,000 ölüm. 4 Bu, 2002-2004-cü illərdə Ağır Kəskin Tənəffüs Sindromu (SARS) və Yaxın Şərq Tənəffüs Sindromunun (MERS) əvvəlki epidemiyalarından daha geniş miqyasda baş verən 21-ci əsrin ilk 20 ili ərzində insan populyasiyalarında ən böyük koronavirus epidemiyasıdır. müvafiq olaraq 2012. 5 Hökumətin müdaxilələri epidemiyaların dərəcələrinə və diapazonuna təsir göstərə bilsə də, 6 fərd ictimai və səhiyyə sahələrində virusların yayılmasının məhdudlaşdırılmasında bərabər və ya daha da əhəmiyyətli rol oynaya bilər. 7 Ümumi qrip viruslarının və koronavirusların insandan insana ötürülməsi virusla yüklənmiş bədən mayeləri, həmçinin çirklənmiş quru səthlərə toxunmaqla burun, ağız və ya gözlərdəki selikli qişaların öz-özünə inokulyasiyası ilə baş verə bilər. 8 Səth növündən və ətraf mühit şəraitindən asılı olaraq viruslar cansız səthlərdə <5 dəqiqədən 28 gündən çox qısa müddətə davam edə bilər. 9 Şəxsi qulluq və səthi dezinfeksiya üçün dezinfeksiyaedici maddələrin istifadəsi virusların insan orqanizminə daxil olma şansı olmadan onları təsirsiz hala gətirərək virusların ötürülməsinin məhdudlaşdırılmasında böyük əhəmiyyət kəsb edir.

Bu icmalda biz virusları suspenziyada və səthlərdə təsirsiz hala gətirmək üçün virusidal xassələri ilə elmi şəkildə nümayiş etdirilən, ticari olaraq əldə edilən formulalarda istifadə olunan müxtəlif növ dezinfeksiyaedici maddələri ümumiləşdiririk. Çikungunya və Dengue virusları kimi ötürülməsi üçün vektor tələb edən viruslar nəzərə alınmır. Bu “virusidal” agentlər virusları məhv edə və ya potensial host hüceyrələrinə yoluxmasının qarşısını almaq üçün onların səth strukturlarını dəyişdirə bilər (Bölmə 2). Onlar ana hüceyrələrdə virusun təkrarlanmasına mane olan “antiviral” birləşmələrdən 10 fərqlənirlər. Hər bir dezinfeksiyaedici agentin effektiv dozası, effektiv virus öldürücü fəaliyyətə məruz qalma müddəti, məişət və ya səhiyyə/xəstəxana şəraitində istifadəyə uyğunluğu və təsir mexanizmləri nəzərə alınır. Biz həmçinin virusları təsirsiz hala gətirən və onların yayılmasının qarşısını aldığına inanılan bəzi ümumi miflər üçün elmi olaraq göstərilənləri araşdırırıq. Nəhayət, biz virusları təsirsiz hala gətirdiyi sübut edilmiş, lakin hələ də geniş kommersiya imkanlarına çatmamış perspektivli yeni tədqiqat istiqamətləri, materialları və strategiyaları təqdim edirik.


Hepadnavirusun elektrolizə edilmiş turşu su ilə inaktivasiyası

  • Xlor ağartıcıdan 100 dəfə daha biosidaldır
  • Əksər G+ və G- bakteriyalarını dərhal öldürür
  • Clostridium difficile sporlarını dərhal öldürür
  • VRE, MRSA və MRSE-də dərhal öldürün
  • Mycobacterium tuberculosis-də dərhal öldürün
  • Cryptosporidium və Giardia-ya qarşı təsirlidir
  • HİV, HBV, HCV və CMV-yə qarşı təsirlidir
  • Yüksək temperatur tələb olunmur
  • 50-86 ºF (10-30 ºC) arasında ən təsirli
  • Qıcıqlanmaya səbəb olmur, gözlərdə və dəridə təhlükəsizdir
  • Parçaların korroziyasına səbəb olmur
  • Rəngləri dəyişmir, pH neytraldır

-----------------------------

Elektrolizləşdirilmiş Oksidləşdirici Su kətanlara yumşaq təsir göstərir. Rəngləri dəyişdirmir, parçaları korroziyaya uğratmır və qaşınma və ya qıcıqlanmaya səbəb olan hər hansı qalıq buraxmır.




Əsir Sürünəndə Zəhərlənmələr

Kevin T. Fitzgerald PhD, DVM, DABVP , Kristin L. Newquist BS, AAS, CVT, Kiçik Heyvanların Toksikologiyasında (Üçüncü Nəşr), 2013

Ağartıcı

Əksər ev təsərrüfatlarında müxtəlif hipoklorit ağartıcı məhlullara rast gəlmək olar. Tipik olaraq, bunlar suda 3% -dən 6% -ə qədər hipoklorit məhlullarıdır. 38 Ağartıcılar orta dərəcədə qıcıqlandırır. Dəri ilə təmasda uzun müddət davam edərsə, zədə daha da pisləşir. Ağartıcılar sürünənlərin qəfəs parazitlərinin müalicəsində çox təsirli ola bilər, lakin olmalıdır heç vaxt canlı heyvanlara tətbiq edilir. Ağartıcı kərtənkələlərin və tısbağaların gözünə sıçradıqda qələvi yanıqlarına səbəb ola bilər. Gözün dərhal bol miqdarda su ilə yuyulması ağartıcının vurduğu zərəri minimuma endirir. Ağartıcıya məruz qalan dəri yumşaq sabun və ilıq su ilə yuyulmalıdır. Heyvanlar tənəffüs yollarının qıcıqlanmasının qarşısını almaq üçün ən azı 24 saat yaxınlarda ağardılmış qəfəslərdən kənarda saxlanılmalıdır. Qəfəslərin havalandırılmasına icazə verilməli və qalıq dezinfeksiyaedici maddələr təmiz parça və ya dəsmal ilə silinməlidir.


İçindəkilər

Hipoklor turşusu 1834-cü ildə fransız kimyaçısı Antoine Jérôme Balard (1802-1876) tərəfindən xlor qazı olan kolbaya suda seyreltilmiş civə (II) oksidi süspansiyonunu əlavə etməklə kəşf edilmişdir. [7] Turşu və onun birləşmələrini də adlandırdı. [8]

Hazırlanması nisbətən asan olmasına baxmayaraq, hipoklor turşusunun sabit məhlulunu saxlamaq çətindir. Yalnız son illərə qədər elm adamları sabit kommersiya istifadəsi üçün hipoklor turşusu suyunu qənaətli şəkildə istehsal edə və saxlaya bildilər.

  • Üzvi sintezdə HClO alkenləri xlorhidrinlərə çevirir. [9]
  • Biologiyada hipoklor turşusu aktivləşdirilmiş neytrofillərdə miyeloperoksidaza vasitəsilə xlorid ionlarının peroksidləşməsi nəticəsində əmələ gəlir və bakteriyaların məhvinə kömək edir. [10][11][12]
  • Tibbdə hipoklor turşusu dezinfeksiyaedici və təmizləyici kimi istifadə edilmişdir. [3][4][5]
  • Yara baxımında [13][14][15] və 2016-cı ilin əvvəlindən ABŞ Qida və Dərman İdarəsi əsas aktiv tərkib hissəsi insanlarda və ev heyvanlarında yaraların və müxtəlif infeksiyaların müalicəsində istifadə üçün hipoklor turşusu olan məhsulları təsdiq etmişdir. O, həmçinin duzlu məhlullar üçün qoruyucu kimi FDA tərəfindən təsdiq edilmişdir.
  • Dezinfeksiyada maye sprey, nəm salfetlər və aerozollaşdırılmış tətbiq şəklində istifadə edilmişdir. Son tədqiqatlar hipoklor turşusunun duman və dezinfeksiya kameraları üçün aerozol tətbiqi üçün uyğun olduğunu və ofislər, xəstəxanalar və səhiyyə klinikaları kimi qapalı şəraiti dezinfeksiya etmək üçün uyğun olduğunu göstərdi [16]
  • Qida xidmətində və suyun paylanmasında sudan və duzdan zəif HClO məhlulları yaratmaq üçün xüsusi avadanlıq bəzən yemək hazırlayan səthləri və su təchizatını təmizləmək üçün adekvat miqdarda təhlükəsiz (qeyri-sabit) dezinfeksiyaedici maddə yaratmaq üçün istifadə olunur. [17][18] Yanmaz və toksik olmayan xüsusiyyətlərinə görə restoranlarda da geniş istifadə olunur.
  • Suyun təmizlənməsində hipoklor turşusu hipoklorit əsaslı məhsullarda (məsələn, hovuzlarda istifadə olunur) aktiv dezinfeksiyaedicidir. [19]
  • Eynilə, gəmilərdə və yaxtalarda dəniz kanalizasiya qurğuları [20] dəniz suyunu hipoklor turşusuna çevirmək üçün elektrik enerjisindən istifadə edərək, nəcis tullantılarını dənizə atmazdan əvvəl dezinfeksiya edir.
  • Dezodorasiyada hipoklor turşusu zibil, çürük ət, tualet, nəcis və sidik qoxuları da daxil olmaqla 99%-ə qədər pis qoxuları aradan qaldırmaq üçün sınaqdan keçirilmişdir.

Xlorun suya əlavə edilməsi həm xlorid turşusu (HCl), həm də hipoklor turşusu (HOCl) verir: [21]

Cl2 + H2O ⇌ HClO + HCl Cl2 + 4 OH − ⇌ 2 ClO − + 2 H2O + 2 e − Cl2 + 2 e − ⇌ 2 Cl −

Hipoklor turşusunun sulu duzlarına turşular əlavə edildikdə (məsələn, kommersiya ağartıcı məhlulda natrium hipoxlorit) nəticədə reaksiya sola doğru aparılır və xlor qazı əmələ gəlir. Beləliklə, sabit hipoxlorit ağartıcıların əmələ gəlməsi, xlor qazını natrium hidroksid kimi əsas su məhlullarında həll etməklə asanlaşdırılır.

Turşu həmçinin diklor monoksidi standart sulu şəraitdə suda həll etməklə də hazırlana bilər, susuz hipoklor turşusu ilə anhidridi arasında asanlıqla geri dönən tarazlıq səbəbindən hazırda hazırlamaq mümkün deyil: [22]

2 HOCl ⇌ Cl2O + H2O K (0 °C-də) = 3,55 × 10 −3 dm 3 mol −1

Mis, nikel və ya kobaltın yüngül və ya keçid metal oksidlərinin olması hidroklor turşusu və oksigenə ekzotermik parçalanmasını sürətləndirir: [22]

Əsas reaksiyalar Redaktə edin

Sulu məhlulda hipoklor turşusu qismən anionda parçalanır hipoxlorit ClO −:

Hipoklor turşusunun duzlarına hipoxloritlər deyilir. Ən məşhur hipokloritlərdən biri ağartıcının aktiv tərkib hissəsi olan NaClO-dur.

HOCl standart şəraitdə xlordan daha güclü oksidləşdiricidir.

2 HClO(aq) + 2 H + + 2 e − ⇌ Cl2(g) + 2 H
2 O E = +1,63 V

HClO, HCl ilə reaksiyaya girərək xlor əmələ gətirir:

HOCl monoxloramin əmələ gətirmək üçün ammonyak ilə reaksiya verir:

HOCl də üzvi aminlərlə reaksiya verə bilər, əmələ gətirir N-xloroaminlər.

Hipoklor turşusu anhidrid diklor monoksit ilə tarazlıqda mövcuddur. [22]

2 HOCl ⇌ Cl2O + H2O K (0 °C-də) = 3,55 × 10 −3 dm 3 mol −1

HClO-nun biomolekullarla reaktivliyi Redaktə edin

Hipoklor turşusu DNT, RNT, [12] [23] [24] [25] yağ turşusu qrupları, xolesterin [26] [27] [28] [29] [30] [31] daxil olmaqla müxtəlif biomolekullarla reaksiya verir. [32] [33] və zülallar. [29] [34] [35] [36] [37] [38] [39]

Zülal sulfhidril qrupları ilə reaksiya Redaktə edin

Knox və b. [37] əvvəlcə HClO-nun sulfhidril inhibitoru olduğunu və kifayət qədər miqdarda sulfhidril qrupları olan zülalları tamamilə təsirsiz hala gətirə biləcəyini qeyd etdi. Bunun səbəbi, HClO-nun sulfhidril qruplarını oksidləşdirərək, zülalların çarpaz bağlanması ilə nəticələnə bilən disulfid bağlarının [40] meydana gəlməsinə səbəb olmasıdır. Sulfhidril oksidləşməsinin HClO mexanizmi monoxloramininkinə bənzəyir və yalnız bakteriostatik ola bilər, çünki qalıq xlor dağıldıqdan sonra bəzi sulfhidril funksiyası bərpa oluna bilər. [36] Bir sulfhidril tərkibli amin turşusu dördə qədər HOCl molekulunu təmizləyə bilər. [39] Buna uyğun olaraq, kükürd tərkibli amin turşularının sulfhidril qruplarının üç HClO molekulu ilə cəmi üç dəfə oksidləşə bilməsi, dördüncünün isə α-amin qrupu ilə reaksiyaya girməsi təklif edilmişdir. Birinci reaksiya sulfen turşusu (R–SOH), sonra sulfin turşusu (R–SO) verir.2H) və nəhayət R–SO3H. Sulfen turşuları başqa bir zülal sulfhidril qrupu ilə disulfidlər əmələ gətirir, zülalların çarpaz bağlanmasına və yığılmasına səbəb olur. Sülfin turşusu və R–SO3H törəmələri yalnız HClO-nun yüksək molyar artıqlığında istehsal olunur və disulfidlər ilk növbədə bakteriosid səviyyələrdə əmələ gəlir. [25] Disulfid bağları HClO ilə də sulfin turşusuna oksidləşə bilər. [40] Sulfhidrillərin və disulfidlərin oksidləşməsi xlorid turşusunu əmələ gətirdiyi üçün [25] bu proses HClO-nun tükənməsi ilə nəticələnir.

Protein amin qrupları ilə reaksiya Redaktə edin

Hipoklor turşusu amin qrupu yan zəncirləri olan amin turşuları ilə asanlıqla reaksiya verir, HClO-dan olan xlor hidrogeni sıxışdırır və nəticədə üzvi xloramin yaranır. [41] Xlorlu amin turşuları sürətlə parçalanır, lakin protein xloraminləri daha uzun ömürlüdür və müəyyən oksidləşmə qabiliyyətini saxlayır. [11] [39] Tomas və b. [11] öz nəticələrinə əsasən, üzvi xloraminlərin çoxunun daxili nizamlanma nəticəsində parçalandığı və daha az mövcud NH2 qruplar zülalın parçalanması ilə nəticələnən peptid bağına hücumu təşviq etdilər. McKenna və Davies [42] zülalları in vivo olaraq parçalamaq üçün 10 mM və ya daha çox HClO lazım olduğunu müəyyən etdilər. Bu nəticələrə uyğun olaraq, sonralar təklif olundu ki, xloramin molekulyar yenidən qurulur, HCl və ammonyak buraxaraq aldehid əmələ gətirir. [43] Aldehid qrupu başqa bir amin qrupu ilə daha sonra reaksiyaya girərək zülalların çarpaz bağlanmasına və yığılmasına səbəb olaraq Şiff bazası yarada bilər. [29]

DNT və nukleotidlərlə reaksiya Redaktə edin

Hipoklor turşusu DNT və RNT ilə, eləcə də bütün nukleotidlərlə in vitro ilə yavaş-yavaş reaksiya verir. [23] [44] GMP ən reaktivdir, çünki HClO həm heterosiklik NH qrupu, həm də amin qrupu ilə reaksiya verir. Eyni şəkildə, HClO ilə reaktiv olan yalnız heterosiklik NH qrupu olan TMP ikinci ən reaktivdir. Yalnız yavaş reaktiv amin qrupuna malik olan AMP və CMP HClO ilə daha az reaktivdir. [44] UMP-nin yalnız çox yavaş sürətlə reaktiv olduğu bildirilmişdir. [12] [23] Heterosiklik NH qrupları amin qruplarından daha reaktivdir və onların ikincil xloraminləri xloru bağışlaya bilir. [25] Bu reaksiyalar, ehtimal ki, DNT bazası cütləşməsinə mane olur və buna uyğun olaraq, Prütz [44] HClO-ya məruz qalan DNT-nin özlülüyündə istilik denatürasiyası zamanı müşahidə edilənə bənzər bir azalma olduğunu bildirdi. Şəkər hissələri reaktivdir və DNT onurğası qırılmır. [44] NADH xlorlu TMP və UMP, həmçinin HClO ilə reaksiya verə bilər. Bu reaksiya UMP və TMP-ni bərpa edə bilər və NADH-nin 5-hidroksi törəməsi ilə nəticələnir. TMP və ya UMP ilə reaksiya HClO-nu bərpa etmək üçün yavaş-yavaş geri çevrilir. HClO həddindən artıq olduqda piridin halqasının parçalanması ilə nəticələnən ikinci yavaş reaksiya baş verir. NAD + HClO üçün təsirsizdir. [25] [44]

Lipidlərlə reaksiya Redaktə edin

Hipoklor turşusu lipidlərdəki doymamış bağlarla reaksiya verir, lakin doymamış bağlarla reaksiya verir və ClO - ionu bu reaksiyada iştirak etmir. Bu reaksiya karbonlardan birinə xlorun, digərinə isə hidroksil əlavə etməklə hidroliz yolu ilə baş verir. Nəticədə meydana gələn birləşmə xlorohidrindir. [26] Qütblü xlor lipid iki qatını pozur və keçiriciliyi artıra bilər. [27] Qırmızı qan hüceyrələrinin lipid iki qatında xlorohidrin əmələ gəldiyi zaman keçiriciliyin artması baş verir. Kifayət qədər xlorohidrin əmələ gələrsə, pozulma baş verə bilər. [26] [32] Qırmızı qan hüceyrələrinə əvvəlcədən əmələ gələn xlorohidrin əlavə edilməsi keçiriciliyə də təsir edə bilər. [28] Xolesterol xlorohidrin də müşahidə edilmişdir, [27] [30] lakin keçiriciliyə çox təsir etmir və Cl2 bu reaksiyaya cavabdehdir. [30]

E. coli hipoklor turşusuna məruz qalan bir çox həyati sistemlərin inaktivasiyası səbəbindən 0,1 saniyədən az müddətdə həyat qabiliyyətini itirir. [21] [45] [46] [47] [48] Hipoklor turşusunda LD var50 0,0104-0,156 ppm [49] və 2,6 ppm 5 dəqiqə ərzində böyümənin 100% ləngiməsinə səbəb oldu. [42] Bununla belə, bakterisid fəaliyyət üçün tələb olunan konsentrasiya da bakterial konsentrasiyadan çox asılıdır. [37]

Qlükoza oksidləşməsinin qarşısının alınması

1948-ci ildə Knox və b. [37] qlükoza oksidləşməsinin qarşısının alınmasının xlor məhlullarının bakteriosid təbiətində əsas amil olması fikrini irəli sürmüşdür. O, glikolitik yolda əsas sulfhidril tərkibli fermentləri təsirsiz hala gətirmək üçün aktiv agentin və ya agentlərin sitoplazmik membrana yayılmasını təklif etdi. Bu qrup həmçinin xlor məhlullarının (HOCl) sulfhidril fermentlərini maneə törətdiyini qeyd edən ilk qrup idi. Sonrakı tədqiqatlar göstərdi ki, bakteriosid səviyyələrdə sitozol komponentləri HOCl ilə reaksiya vermir. [50] Bununla razılaşaraq, McFeters və Camper [51] aşkar etdilər ki, aldolaz, Knox-a təsir edən bir fermentdir. və b. [37] təkliflər təsirsiz hala gətiriləcək, in vivo HOCl-dən təsirlənməmişdir. Daha sonra göstərilmişdir ki, sulfhidrillərin itirilməsi inaktivasiya ilə əlaqəli deyil. [36] Bu, qlükoza oksidləşməsinin qarşısının alınmasına nəyin səbəb olduğu sualını tərk edir. HOCl-nin laktoza əlavə etməklə β-qalaktosidazanın induksiyasını blokladığı kəşfi [52] bu sualın mümkün cavabını tapdı. Həm ATP hidrolizi, həm də protonun birgə daşınması ilə radioetiketli substratların udulması canlılığın itirilməsindən əvvəl HOCl-ə məruz qala bilər. [50] Bu müşahidədən irəli sürdü ki, HOCl nəqliyyat zülallarını təsirsiz hala gətirərək qida maddələrinin qəbulunu bloklayır. [35] [50] [51] [53] Qlükoza oksidləşməsinin itirilməsi məsələsi tənəffüs itkisi baxımından daha da tədqiq edilmişdir. Venkobachar və b. [54] süksinik dehidrogenazanın HOCl tərəfindən in vitro inhibe edildiyini aşkar etdi ki, bu da elektron nəqlinin pozulmasının bakterial inaktivasiyanın səbəbi ola biləcəyi ehtimalının araşdırılmasına səbəb oldu. Albrix və b. [12] sonradan HOCl-nin sitoxromları və dəmir-kükürd klasterlərini məhv etdiyini və oksigenin qəbulunun HOCl tərəfindən ləğv edildiyini və adenin nukleotidlərinin itirdiyini aşkar etdi. Sitokromların geri dönməz oksidləşməsinin tənəffüs fəaliyyətinin itirilməsi ilə paralel olduğu da müşahidə edilmişdir. Oksigen qəbulunun itkisini həll etməyin bir yolu, HOCl-nin suksinatdan asılı elektron daşınmasına təsirini öyrənmək idi. [55] Rosen və b. [48] ​​HOCl ilə müalicə olunan hüceyrələrdə reduksiya olunan sitoxromların səviyyələrinin normal olduğunu və bu hüceyrələrin onları azalda bilmədiklərini aşkar etdilər. Süksinat dehidrogenaz da HOCl tərəfindən inhibə edildi, elektronların oksigenə axını dayandırıldı. Sonrakı tədqiqatlar [46] aşkar etdi ki, Ubiquinol oksidaz fəaliyyəti əvvəlcə dayanır və hələ də aktiv olan sitoxromlar qalan quinonu azaldır. Daha sonra sitoxromlar elektronları oksigenə keçir və bu, Rosen tərəfindən müşahidə edildiyi kimi, sitoxromların niyə yenidən oksidləşə bilmədiyini izah edir. və b. [48] ​​Bununla belə, bu araşdırma xətti Albrich zaman başa çatdı və b. [34] daha kiçik zaman miqyasında canlılığın qiymətləndirilməsinə imkan verən bir axın qarışdırma sistemindən istifadə edərək hüceyrə inaktivasiyasının tənəffüs itkisindən əvvəl baş verdiyini aşkar etdilər. Bu qrup tənəffüs edə bilən hüceyrələrin HOCl-ə məruz qaldıqdan sonra bölünə bilməyəcəyini tapdı.

Adenin nukleotidlərinin tükənməsi Redaktə edin

Albrich tənəffüs itkisini aradan qaldıraraq və b. [34] ölümün səbəbinin adenin nukleotidlərinin tükənməsi nəticəsində yaranan metabolik disfunksiya ilə bağlı ola biləcəyini təklif edir. Barrette və b. [52] HOCl-ə məruz qalmış hüceyrələrin enerji yükünü öyrənməklə adenin nukleotidlərinin itirilməsini tədqiq etmiş və müəyyən etmişdir ki, HOCl-ə məruz qalmış hüceyrələr qida maddələri əlavə edildikdən sonra enerji yükünü artıra bilmirlər. Nəticə belə oldu ki, HOCl-ə məruz qaldıqdan sonra metabolitlərin qəbulunun yalnız 45% çatışmazlığı və HOCl-nin hüceyrədaxili ATP hidrolizinə səbəb olmasının müşahidəsinə əsaslanaraq, məruz qalmış hüceyrələr adenilat hovuzunu tənzimləmək qabiliyyətini itirmişlər. HOCl-nin bakteriosid səviyyələrində sitozolik komponentlərin təsirsiz olduğu da təsdiq edilmişdir. Beləliklə, bəzi membrana bağlı zülalın modifikasiyası geniş ATP hidrolizinə səbəb olduğu və bu, hüceyrələrin AMP-ni sitozoldan çıxara bilməməsi ilə birlikdə metabolik funksiyanı depressiyaya salması təklif edildi. ATP-ni bərpa etmək qabiliyyətinin itirilməsi ilə əlaqəli bir zülalın ATP sintetaza olduğu aşkar edilmişdir. [35] Tənəffüslə bağlı bu tədqiqatların çoxu hüceyrə membranında müvafiq bakteriosid reaksiyalarının baş verdiyi müşahidəsini bir daha təsdiqləyir. [35] [52] [56]

DNT replikasiyasının maneə törədilməsi

Bu yaxınlarda HOCl ilə bakterial inaktivasiyanın DNT replikasiyasının inhibəsinin nəticəsi olduğu təklif edilmişdir. Bakteriyalar HOCl-ə məruz qaldıqda, DNT sintezində zülal sintezinin inhibəsindən əvvəl və həyat qabiliyyətinin itirilməsi ilə yaxından paralel olaraq kəskin eniş baş verir. [42] [57] Bakterial genomun replikasiyası zamanı replikasiyanın mənşəyi (orC in E. coli) hüceyrə membranı ilə əlaqəli olan zülallara bağlanır və HOCl ilə müalicənin ekstraksiya edilmiş membranların oriC-yə yaxınlığını azaldığı müşahidə edilmişdir və bu azalmış yaxınlıq da canlılığın itirilməsi ilə paraleldir. Rosen tərəfindən bir araşdırma və b. [58] müxtəlif replikasiya mənşəli plazmidlərin DNT replikasiyasının HOCl inhibəsinin sürətini müqayisə etdi və müəyyən plazmidlərin oriC ehtiva edən plazmidlərlə müqayisədə replikasiyanın inhibə edilməsində gecikmə nümayiş etdirdiyini müəyyən etdi. Rosen qrupu, DNT replikasiyasında iştirak edən membran zülallarının inaktivləşdirilməsinin HOCl-in təsir mexanizmi olduğunu təklif etdi.

Zülalın açılması və yığılması Redaktə edin

HOCl-nin zülallarda post-translational modifikasiyalara səbəb olduğu bilinir, diqqətəlayiq olanlar sistein və metionin oksidləşməsidir. HOCl-nin bakterisid rolunun son araşdırması onun zülal aqreqasiyasının güclü induktoru olduğunu göstərdi. [59] Hsp33, oksidləşdirici istilik stressi ilə aktivləşdiyi bilinən bir şaperon, çanta rolunu oynayaraq bakteriyaları HOCl-in təsirindən qoruyur və zülal birləşməsinin qarşısını effektiv şəkildə alır. Suşlarının Escherichia coliVibrio vəba Hsp33 çatışmazlığı HOCl-ə xüsusilə həssas olmuşdur. Hsp33 bir çox əsas zülalları HOCl-in bakterisid təsirlərinin ehtimal vasitəçisi olan HOCl səbəbiylə yığılma və inaktivasiyadan qorudu.

Hipokloritlər hipoklor turşusunun duzlarıdır, kommersiya baxımından əhəmiyyətli hipoxloritlər kalsium hipoxlorit və natrium hipoxloritdir.

Elektrolizdən istifadə edərək hipoxloritlərin istehsalı Redaktə edin

Hipokloritlərin məhlulları sulu natrium xlorid məhlulunun elektrolizi ilə əldə edilə bilər. Yaranan məhlulun tərkibi anodda pH-dan asılıdır. Turşu şəraitində istehsal olunan məhlul yüksək hipoklor turşusunun konsentrasiyasına malik olacaq, eyni zamanda aşındırıcı ola bilən həll edilmiş qazlı xlor ehtiva edəcək, neytral pH-da məhlul təxminən 75% hipoklor turşusu və 25% hipoxlorit olacaqdır. İstehsal olunan xlor qazının bir hissəsi hipoklorit ionlarını əmələ gətirən həll olacaq. Hipokloritlər qələvi məhlullarda xlor qazının qeyri-mütənasibliyi nəticəsində də əmələ gəlir.

HOCl ABŞ-da Ətraf Mühitin Mühafizəsi Agentliyi tərəfindən Təhlükəli olmayan kimi təsnif edilir. Hər hansı bir oksidləşdirici agent kimi, konsentrasiyası və pH-dan asılı olaraq aşındırıcı və ya qıcıqlandırıcı ola bilər.

Klinik sınaqda hipoklor turşusu suyu göz qıcıqlanması, dərinin qıcıqlanması və toksiklik üçün sınaqdan keçirildi və onlar onun zəhərli olmadığı, göz və dəri üçün qıcıqlandırıcı olmadığı qənaətinə gəldilər. [60]

Son bir araşdırmada, saf hipoklor turşusu ilə qorunan duzlu gigiyena məhlulunun göz qapaqlarında bakteriya növlərinin müxtəlifliyini dəyişdirmədən bakterial yükü əhəmiyyətli dərəcədə azaltdığı göstərildi. 20 dəqiqəlik müalicədən sonra Stafilokok bakteriyalarında >99% azalma müşahidə edildi. [61]

Dezinfeksiya üçün, uzun müddət əvvəl kəşf edilməsinə baxmayaraq, hipoklor turşusu suyunun dayanıqlığını qorumaq çətindir, məhlulda aktiv birləşmələr tez bir zamanda duzlu suya çevrilir, dezinfeksiya qabiliyyətini itirir, buna görə də geniş istifadə üçün daşınması çətinləşir. Qiymətinə görə daha güclü dezinfeksiya qabiliyyətinə baxmayaraq, ağartıcı və spirtlə müqayisədə dezinfeksiyaedici kimi istifadə edilmir.

Son texnoloji irəliləyişlər istehsal xərclərini azaltdı və ev və kommersiya məqsədləri üçün hipoklor turşusu suyunun istehsalına və qablaşdırılmasına imkan verdi. Bununla belə, hipoklor turşusunun əksəriyyətinin saxlama müddəti qısadır və uzun müddət saxlamaq üçün uyğun deyil. İstilikdən və birbaşa günəş işığından uzaqda saxlamaq pisləşməni yavaşlatmağa kömək edə bilər.


Hy&trade HAQQINDA

hy&trade üzvi mənşəli nano molekulyar dezinfeksiyaedicidir, onun aktiv tərkib hissəsi infeksiyalarla mübarizə üçün ağ qan hüceyrələrimiz tərəfindən yaradılmış və tətbiq olunduğu səthdə mövcud olan hər hansı mikroorqanizmi yox edən neytral pH-a malik hipoklor turşusudur. Komandamız onu heç bir əlavə, stabilizator və ya kanserogen olmadan necə sabit hala gətirəcəyini kəşf etdi.

Bizim məhlulumuz 6,5 - 7 neytral pH diapazonunda istehsal olunur. Digər məhsullar çox yüksək (əsas) və ya çox aşağı (turşu) pH-a malikdir. Məhsul neytral, yaxşı və su əsaslı pH-a çox yaxın olduğundan, mikrob onu sərbəst şəkildə almağa və ticarət etməyə imkan verir. Hy&trade mikroblara daxil olduqdan sonra mövcud sərbəst xlor bakteriya, virus və ya sporu məhv edir.

hy&trade 100% təhlükəsiz dezinfeksiyaedicidir və divarlarda, döşəmələrdə və tavan səthlərində avadanlıq və qabların, nəqliyyat vasitələrinin dezinfeksiya edilməsində, qidaların, məktəblərin, ofislərin, idman zallarının, anbarların, qida ilə təmasda olan səthlərin, ayaqların çox olduğu yerlərdə və s. dezinfeksiya etmək üçün istifadə edilə bilər.


Videoya baxın: Milyonların ölümünə səbəb olan tarixin ən böyük virusları. (Iyul 2022).


Şərhlər:

  1. Reilley

    Dəyərli məlumat üçün təşəkkür edirik. Mən bundan istifadə etdim.

  2. Dazshura

    Sorry for interfering, there is a suggestion that we should take a different route.

  3. Tojaran

    It agree, this excellent idea is necessary just by the way

  4. Barakah

    Sizin üçün səhv məlumatlar

  5. Everhart

    Bu diqqətəlayiqdir, faydalı bir parça



Mesaj yazmaq