Məlumat

Koronavirus peyvəndinin hazırlanmasına qarşı hansı çətinliklər/çağırışlar var?

Koronavirus peyvəndinin hazırlanmasına qarşı hansı çətinliklər/çağırışlar var?



We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Bir çox alim qrupu koronavirusa qarşı peyvənd hazırlamağa çalışır, lakin hələ ki, nəticə vermir. Peyvəndin inkişafını ləngidən və/və ya uğursuzluğa səbəb olan prosesdə hansı çətinliklər və ya çətinliklər var?


Təqdim olunan çoxsaylı problemlər var və bunların çoxu yalnız koronavirus peyvəndi ilə məhdudlaşmır.

Yuxarıda qeyd edildiyi kimi, sadəcə vaxt lazımdır. Xəstələrdə peyvənddən istifadə edilməzdən əvvəl vaksin namizədinin təhlükəsizliyini və effektivliyini təsdiqləmək üçün klinik sınaqlar aparılmalıdır. Klinik sınaq üç mərhələdən ibarətdir ki, bu da yenə vaxt aparır.

Bəs həqiqətən sualınıza cavab vermək üçün peyvəndin hazırlanmasında hansı çətinliklər var?

Laboratoriya tədqiqatı nöqteyi-nəzərindən başlamaq üçün ilk növbədə peyvənd namizədi hazırlamalıyıq. Virus üzərində hansı proteini antigen kimi qəbul etməliyik? Virusda çoxlu zülal var və CoV üçün bunun Spike protein adlı bir protein olduğunu bilirik. Bu, virusu zərərsizləşdirən hədəfdir. Bu o deməkdir ki, bu sayta bir antikor bağlandıqda, virusun hüceyrələrə yoluxmasının qarşısını ala bilər. Yaxşı, o zaman bilməliyik ki, vaksin hazırlamaq üçün bu zülala nəsə etməliyik? Məsələn, biz bu zülalı peyvənd halına gətirməyə çalışdığımız zaman, zülal parçalansa nə olar? Yoxsa o, insanda immun reaksiyalarını stimullaşdıra bilməyən “pis” zülala çevrilir? Bunlar peyvəndin inkişafının qarşısını alan bəzi nümunələrdir.

Tutaq ki, nəhayət, bunları həll edəcəyik. Sonra nə olacaq? Hər bir namizəd vaksin insan üzərində klinik sınaqdan keçməzdən əvvəl heyvanlarda sınaqdan keçirilməlidir. Bu addım vaxt aparır.

İndi nəhayət klinik sınaqlara başlamağa hazırıq. FDA-ya görə, insan sınaqları üçün peyvənd (həmçinin hər bir dərman üçün) Yaxşı İstehsalat Təcrübələri (GMP) çərçivəsində istehsal edilməlidir. Vaksin namizədinin genişmiqyaslı, keyfiyyətə nəzarət edilən şəkildə istehsal oluna biləcəyinə əmin olmaq üçün bu, əsasən standart əməliyyat prosedurudur. Proteini necə təmizləmək kimi bir çox problem var? İstehsalı necə genişləndirmək olar. Bu, qismən ABŞ-da sınaqdan keçirilən ilk peyvəndin mRNT, Çində isə hər ikisinin mürəkkəb zülal təmizlənməsi tələb etməyən DNT olmasının səbəbidir.

Gördüyünüz kimi, problemlərin siyahısını uzatmaq olar. Amma bunun üzərində səylə çalışan alimlər və həkimlər var. İnşallah ora çatarıq.


Peyvəndin inkişafı bəzi inaktivləşdirilmiş virusları yeritmək qədər asan deyil:

  1. Peyvənd ola bilər yan təsirləri iltihabi reaksiyalar kimi. Beləliklə, yaxşı bir peyvənd üçün yan təsirlər əhəmiyyətsiz və ya dözülən həddə olmalıdır.

  2. Peyvənd immun reaksiya yaratmaya bilər. İmmunitet sistemi tərəfindən bəzi təsadüfi zibil kimi nəzərə alına bilər. Beləliklə, yaxşı bir peyvənd immunitet sistemi tərəfindən yad bir cisim kimi tanınmalıdır.

  3. Peyvənd o qədər də spesifik olmaya bilər. Yəni, immun cavab yüksək çarpaz reaktivliyə malik ola bilər ki, bu da bəzi arzuolunmaz biomolekullara və ya əlaqəli olmayan prosesə arzuolunmaz şəkildə müdaxilə edə bilər.

  4. Peyvəndin istənilən fəaliyyəti çox spesifik ola bilər, yəni. e. virusun ən kiçik genetik dəyişməsində peyvənd uğursuz ola bilər.

  5. Peyvənd kimi zəiflədilmiş ştamm canlandırmaq və geri dönən suşlar yaratmaq imkanına malik ola bilər. Yaxşı bir peyvənd patogenlikdən təhlükəsiz olmalıdır

  6. İmmunitet reaksiyası uzun sürməyə bilər. Yaxşı bir peyvənd üçün toxunulmazlığın uzun müddət davam etməsi lazımdır.

  7. Rəfdə saxlanılan peyvənd vaxt, temperatur, nəqliyyat və s. amillərə görə müəyyən stabilliyə malik olmalıdır. Peyvənd tez fəaliyyətini itirərsə, o, istifadəyə yararlı qalmayacaq.

  8. Bəzi fərdlər, məsələn, genetik ilkin şərtlərdən asılı olaraq peyvəndlərə cavab verməyə bilər. Beləliklə, yaxşı bir peyvənd əhalinin daha geniş spektrinə immun reaksiya verməlidir.

  9. Zülalın virusdan təcrid olunması, mühafizəsi və istənilən 3-D strukturunun saxlanması ilə bağlı problemlər ola bilər.

İlə birlikdə

  1. İstənilən tədqiqat prosesi ləng gedir və istənilən addımda gözlənilməz problemlər yarana bilər.

Bunlar çox güman ki, hər hansı bir peyvəndin inkişafını konseptual olaraq yavaş, yorucu, sınaqdan asılı və təhlükəsizliyə çevirəcək.

İstinadlar:

Poliomielit peyvəndi: keçmiş, indi və gələcək

İdeal peyvənd

Peyvəndin çarpaz reaktivliyinin aradan qaldırılması

Vikipediyada peyvəndin effektivliyi məqaləsi


İmmunologiya çox mürəkkəbdir, o qədər çox qarşılıqlı əlaqə var ki, proqnozlaşdırmaq çətindir.

Məsələn, bəzi peyvənd namizədləri, ehtimal ki, virusun sünbüllərindəki zülallara qarşı immunitet reaksiyası yaratmaq üçün hazırlanacaq. Əgər bu zülal orqanizmdə təbii olaraq mövcud olan zülallara bənzəyirsə, o zaman peyvənd işləməyəcək, çünki özünə hücum edən immun hüceyrələr yetişmə zamanı məhv olur.


Peyvənd yüksək yaxınlıq ilə virusu zərərsizləşdirə bilməlidir (ona bağlanır və hüceyrəyə daxil olmaqdan qoruyur). İndi virus böyük bir mürəkkəb quruluşdur, buna görə də buna nail ola biləcək bir peyvəndin necə hazırlanacağı dərhal aydın deyil.

Sağalmış xəstələrdən antikorların yoxlanılması yaxşı bir fikir ola bilər, lakin bu, səy və vaxt tələb edir. Üstəlik, həmin xəstələrdən təcrid olunmuş antikorlar peyvənd üçün optimal olmaya bilər və bu antikorlara əsaslanan bəzi rasional dizayn tələb oluna bilər.

Digər problem insan orqanizmində davamlı peyvənd zülallarının necə əldə edilməsidir. Hazırda bu sahədə ən qabaqcıl zülalların yerinə mRNT-dən istifadə etməkdir. Pandemiyada bu səylərə rəhbərlik edən Moderna haqqında bir şey oxuya bilərsiniz. Amma biz hələ də bu RNT-lərin nə etdiyini və bədəndə hara getdiyini bilmirik, ona görə də bu mRNT-ləri insan bədəninə göndərmək üçün çoxlu təcrübə və yaradıcılıq lazımdır ki, düzgün işləyə bilsin.

Peyvəndi hazırlamaq üçün məhsulun təmiz, saf və təhlükəsiz olduğundan əmin olmaq üçün çox ciddi istehsal standartı məlum olan GMP lazımdır. Bu o qədər də asan deyil və dünyanın hər laboratoriyası edə bilməz.


COVID-19 vaksinləri: ADE-dən qorxmalıyıq?

COVID-19 peyvəndləri insanları antikordan asılı gücləndirilmiş (ADE) yoluxucu infeksiyalara qarşı həssaslaşdıra bilərmi? Bu, çətin ki, insanlarda olan koronavirus xəstəliklərində Denq virusları (DENV) ilə nümunə olunan ADE xəstəliyinin klinik, epidemioloji, bioloji və ya patoloji atributları yoxdur. DENV-dən fərqli olaraq, SARS və MERS CoV-ləri əsasən makrofaqları deyil, tənəffüs epitelini yoluxdurur. Şiddətli xəstəlik, əvvəllər koronavirus infeksiyası olan körpələr və ya fərdlər deyil, əvvəllər mövcud vəziyyəti olan yaşlı insanlar üzərində cəmlənir. SARS və ya MERS peyvəndi verilmiş heyvanların canlı virusa qarşı mübarizəsi, inaktivləşdirilmiş qızılca və ya respirator sinsitial virus peyvəndi verilmiş insanlarda olduğu kimi peyvəndin yüksək həssaslıq reaksiyaları (VAH) ilə nəticələndi. Təhlükəsiz və effektiv COVID-19 peyvəndləri VAH-dan qaçmalıdır.

Açar sözlər: SARS-CoV-2 T hüceyrələrinin antikordan asılı gücləndirilməsi (ADE) coronavirus dang danq hemorragik qızdırması hiperhəssaslıq immunopatologiya peyvəndi peyvəndi mənfi hadisələr.


COVID-19 peyvəndini hazırlamaqda nə çətindir? Bir Alimdən Soruşduq.

Koronavirus pandemiyası bütün dünyada yayılmağa davam etdikcə, onu həqiqətən nəzarət altına almaq üçün ən yaxşı ümid insanları COVID-19-a yoluxmaqdan qoruyacaq bir peyvənddir. ABŞ, Çin, Böyük Britaniya və başqa yerlərdəki elm adamları bir peyvənd hazırlamaq üçün yarışırlar və hazırlanmaqda olan bir çox peyvənd namizədindən birinin virusa qarşı təsirli ola biləcəyinə dair bəzi ümidverici əlamətlər var.

ABŞ-da prezident Donald Tramp peyvəndin ilin sonuna qədər gələcəyini proqnozlaşdırıb. Milli Sağlamlıq İnstitutlarının Milli Allergiya və Yoluxucu Xəstəliklər İnstitutunun direktoru doktor Entoni Fauci dedi ki, söhbət SARS-CoV-2 kimi tanınan bu koronavirusa qarşı peyvəndin “nə vaxt və ya yox” hazırlanacağından gedir. və bunun ilin sonuna qədər baş verə biləcəyini proqnozlaşdırdı.

COVID-19-un bütün dünyada can alması və iqtisadiyyatları sarsıtması ilə yayılmasının dayandırılması böyük rahatlama təmin edərdi. Lakin elmin tərəqqisi uğurdan çox uğursuzluqla xarakterizə olunur. Tədqiqatçılar bu koronavirus üçün demək olar ki, 200 potensial peyvənd üzərində işləyirlər və onlardan heç birinin işləyəcəyinə heç bir zəmanət yoxdur, nəinki aylar ərzində geniş istifadəyə hazır olan.

Tez bir zamanda görünməmiş bir təhlükəsiz, effektiv peyvəndin yaradılması. Bundan əlavə, heç kim yeni peyvənd istehsal etməyə, onu dünyanın hər yerinə paylamağa və bu miqyasda və bu sürətlə peyvənd kampaniyası aparmağa cəhd etməyib.

Peyvənd tədqiqatçılarının üzləşdiyi çətinlikləri daha yaxşı başa düşmək üçün HuffPost Nyu-Yorkdakı Kolumbiya Universitetinin Vagelos Həkimlər və Cərrahlar Kollecində mikrobiologiya və immunologiya professoru Vincent Racaniello ilə danışdı.

Bu qışa qədər yeni koronavirusa qarşı peyvənd gözləmək realdırmı?

Xeyr, düşünürəm ki, 2020-ci ilin sonuna qədər peyvənd gözləmək olduqca qeyri-realdır. Biz bu qısa müddət ərzində heç bir peyvənd hazırlamamışıq. Bu, ABŞ-da tirajı ilk dəfə gördüyümüz yanvar ayından bir il olardı. On səkkiz ay nikbindir. Məncə, daha real olan gələn yay olacaq. Ancaq bilirsiniz ki, peyvəndlər 5-10 il və ya daha çox vaxt çəkə bilər. Poliomielit peyvəndinin hazırlanması 50 il çəkdi. Şübhəsiz ki, biz texnologiyamızda irəliləmişik ki, indi bunu daha sürətli edə bilək, amma deyərdim ki, yox, bu ilin sonu mənim fikrimcə tamamilə mümkün deyil. Bununla belə, təəccüblənmək istərdim.

SARS-CoV-2 peyvəndi insanların xəstələnməsinin qarşısını almaq üçün necə işləyəcək?

Peyvəndlər sizə daxil edilir - onlar inyeksiya edilə bilər və ya şifahi olaraq qəbul edilə bilər və ya istənilən sayda başqa yollarla - və onlar söz mövzusu virusa cavab vermək üçün immunitet sisteminizi işə salırlar. bu halda SARS-CoV-2, sizi xəstə etmədən. Sonra sizin immun reaksiyanız var və ən əsası, immun reaksiyanız “yaddaş” adlı gözəl xüsusiyyətlə gəlir, ona görə də o, qarşılaşdığını xatırlayır ki, o agenti yenidən görəndə cavab verəcək. Beləliklə, peyvəndin etməyə çalışdığı şey budur - həqiqi infeksiyanın heç bir patogen və ya xəstəlik nəticəsi olmadan immun yaddaş yaratmağa çalışır.

Bu, insanın immun sisteminin infeksiyalarla mübarizə apararkən etdiyi şeyə bənzəyirmi?

Tamamilə. Əgər siz qrip və ya ümumi soyuqdəymə virusu və ya hər hansı digər virusa yoluxursanız - sağ qalsanız, əlbəttə ki - immun yaddaşınız var və sonra yenidən virusla qarşılaşdığınız zaman gözəl reaksiya göstərməli və infeksiyanın qarşısını tamamilə almalısınız. Virusla qarşılaşdığınızı belə bilməyəcəksiniz.

Hər hansı bir xəstəlik üçün yeni peyvəndlərin hazırlanmasında əsas çətinliklər hansılardır?

Çoxları var, amma əsas odur ki, sizi infeksiyadan qorumaq üçün nəyin lazım olduğunu başa düşməkdir. İmmunitet reaksiyası haqqında çox ümumi danışdıq, lakin əslində fərqli komponentlər var. İştirak edən hüceyrələr və zülallar var və buna görə də konkret virus üçün hansının vacib olduğunu bilməliyik. Bu, poliomielit peyvəndinin hazırlanmasının 50 il çəkməsinin səbəblərindən biridir, çünki insanlar nəyin vacib olduğunu anlamalı idilər. İndi, bu yeni virus üçün bunu etməyə vaxtımız yoxdur, ona görə də biz nəyin vacib olduğuna dair çoxlu fərziyyələr edirik və ümid edirik ki, onlar haqlıdırlar.

Hökumətlər, əczaçılıq şirkətləri, akademik institutlar və elm adamları bəzi xəstəliklər üçün peyvəndlərin hazırlanmasını digərlərindən necə prioritetləşdirməyə necə qərar verirlər?

Deməyə nifrət edirəm, bu, çox üzücüdür və bu, bütün peyvəndlər sisteminin bir ittihamıdır, lakin əsas prioritet mənfəətdir.

Peyvəndlər istehsal edən şirkətlər, hamısı kommersiya məqsədli şirkətlərdir və onlar peyvəndlərindən qazanc əldə edə biləcəklərini görməlidirlər. Beləliklə, bizdə olan bütün peyvəndlər oradadır, çünki çoxlu sayda insan qrip, qızılca, parotit, məxmərək, shingles və poliomielit kimi viruslara yoluxmuşdur. Onlar çox insanı yoluxdurur və şirkətlər onlardan pul qazana bilirlər.

Bununla belə, orada daha az yayılan, lakin insanları öldürən bir çox xəstəliklər var. Şirkətlər bu xəstəliklərə qarşı peyvənd hazırlamaqda maraqlı deyillər, çünki heç bir qazanc yoxdur. Düşünürəm ki, bu, peyvənd sistemimizdə həll edilməli olan ölümcül bir qüsurdur və buna görə də bu xüsusi virus üçün hazır bir peyvəndimiz yoxdur. Biz edə bilərdik, amma heç bir şirkət maraqlanmadı. Antiviral dərmanlar üçün də eynidir. Ona görə də biz indi bu vəziyyətdəyik.

Bunun ətrafında kreativ yollar düşünmək olar. Hökumətlər, şübhəsiz ki, işə qarışa bilər. Biz bu ölkədə hökumətimizin siyasi iflicindən və elmə tamamilə sərmayə qoymaq istəməməsindən bezmişik, buna mane oldu. İndi, bu SARS-CoV-2 ortaya çıxdığından, "Biz peyvəndin inkişafını maliyyələşdirəcəyik" deyən yeni qeyri-kommersiya təşkilatları var. Nəhayət, bu, sadəcə kiminsə pul toplaması məsələsidir və bunu etmək üçün orada kifayət qədər pul var. ABŞ-da bərpa üçün xərclədiyimiz pulları düşünün - trilyonlarla. Əgər bu pulun bir hissəsi peyvəndin hazırlanmasına xərclənsəydi, biz bu problemdən xilas olardıq.

Koronavirusun hər hansı ştamı, o cümlədən COVID-19-a səbəb olan peyvənd yoxdur. Niyə belədir?

2003-cü ildə SARS-1-dən sonra o, getdi. Biz bunu dayandıra bildik. Virus yox oldu. Beləliklə, əksər şirkətlər dedi: “Biz peyvənd hazırlamaqda maraqlı deyilik. Bazar yoxdur”. Ancaq bir neçə alim irəli getdi və eksperimental SARS peyvəndi yaratdılar, lakin heç bir maliyyə dəstəyi olmadığı üçün bundan kənara çıxmadı.

çətin deyil. Əslində, yarasalardan çıxan bir çox koronavirusdan qoruya biləcək bir peyvənd hazırlamaq çox da çətin deyildi. Ancaq yenə də bunun üçün heç bir maliyyə dəstəyi və daha çox, tədqiqat dəstəyi yoxdur. ABŞ-da NIH bu cür fundamental tədqiqatları dəstəkləmək istəmirdi, çünki büdcəsi çox məhduddur.

İnkişaf mərhələsində olan bir çox yeni koronavirus peyvəndi namizədləri var. Hansının, əgər varsa, istifadə olunduğunu nə müəyyənləşdirəcək?

Təəssüf ki, insanlarda onlar ümumiyyətlə 1-ci mərhələdə belə deyillər. Bir neçəsi 1-ci mərhələdə, bir neçəsi isə 2-ci mərhələdədir. Bunlar irəli sürülüb və birinci bitirənlər onlar olacaq, ona görə də onların üstünlüyü olacaq. İndi, onların işləyib-işləməməsi vacibdir, aydındır ki, işləməsələr, bu işin sonu olacaq və başqaları da yetişməli olacaq.

Digərləri laboratoriyadan belə çıxmayıblar. Onlardan bəziləri laboratoriyadan heç vaxt çıxa bilməz. Onları inkişaf etdirməkdə çoxlu problemlər olduğu ortaya çıxa bilər. Digərləri ola bilər, lakin şirkətlər digər şirkətlərin bir başlanğıc olduğunu gördükcə, pul itirəcəkləri üçün bu işə resurslar qoymamağa qərar verə bilərlər. Bu şirkətlərin çoxu əvvəllər heç vaxt peyvənd hazırlamayıb. Çox az şirkət var və məncə bu amildir. Peyvənd etməmisinizsə, daha çox probleminiz olacaq, çünki nə etdiyinizi bilmirsiniz.

Bütün bunlar amillərdir və təbii ki, istehsal faktordur. Ümid edirəm ki, ikidən çox peyvəndimiz var, çünki sadəcə iki şirkətlə 7 milyard peyvənd dozasını necə hazırlaya biləcəyinizi anlamıram. Düşünürəm ki, bütün planeti əhatə edə bilmək üçün bizə ən azı 10 vaksin lazımdır.

SARS-CoV-2 pandemiyası kimi fövqəladə vəziyyət zamanı sürətlə inkişaf etdirilən peyvəndlərin tətbiqinin potensial mənfi tərəfləri hansılardır?

1950-ci illərdə poliomielit peyvəndindən dərs ala bilərik. Bu, yalnız təxminən 50% təsirli idi, amma buna baxmayaraq, onlar bunu davam etdirdilər. Bu o demək idi ki, valideynləri onları atəşə tutmaq üçün sıraya düzən bir çox uşaq qorunmur. Bu həm də o demək idi ki, şirkətlər istehsalı tələsdirdilər. Əslində, bir çox uşaq bu erkən peyvənddən poliomielit xəstəliyinə tutuldu, çünki o, düzgün hazırlanmadı. Təsəvvür edə bilərsiniz ki, bu erkən SARS-CoV-2 peyvəndləri tələsik keçdikləri üçün ola biləcəkləri qədər optimal deyil və o qədər də təsirli olmayacaqlar. Əksər hallarda, peyvənd namizədləri yoluxucu deyillər, buna görə də onların faktiki xəstəliyə səbəb olmasından çox narahat deyiləm.

Peyvənd istehsalını yüz milyonlarla doza üçün genişləndirməyə çalışsanız, işlər səhv gedə bilər. Normalda bunu etmək üçün çox vaxtımız var. Hər kəs işi təhlükəsiz şəkildə etdiyimizə əmindir, amma düşünürəm ki, tələsdiyiniz zaman işlərin səhv getməsi üçün hələ də yer var.

İnsanlar deyirlər: “Əgər tələssələr, mən bunu qəbul etməyəcəyəm” və məncə, bu, əsaslı narahatlıqdır. Mən tez-tez deyirəm ki, əgər peyvənd vurmağa tələssən və bir problem varsa və insanları incidirsənsə, o zaman heç vaxt insanları uzun illər onu qəbul etməyə məcbur etməyəcəksən. Bəzi yan təsirlərə görə peyvənd haqqında mənfi rəy yarandıqda, insanlar onu qəbul etməkdən çox çəkinirlər. Bunun təhlükəsiz olduğuna çox əmin olmalıyıq. Qısayollar yarada bilmirik. Heç bir yan təsir olmadığından əmin olmaq üçün bunu kifayət qədər insanda - minlərlə insanda sınaqdan keçirməliyik.

Əgər yeni bir koronavirus peyvəndi hazırlansaydı, onun geniş və təhlükəsiz şəkildə tətbiqi üçün nə baş verməlidir?

Sizə çoxlu dozalar lazımdır, ilk növbədə ona görə ki, mən onun təkcə varlı ölkələrə paylanmasını istəmirəm. Peyvəndlərin məqsədi bu deyil. İnkişaf etmiş dövlətlər peyvəndi hazırlayırlar, lakin bunu hamı ilə bölüşməli olduqlarını başa düşməlidirlər və ümid edirəm ki, bu, burada baş verəcək. Bu mənim əsas narahatlığımdır.

Ondan kifayət qədər yararlanmalısan. Əgər işə yarayan yalnız bir peyvəndimiz varsa, hər kəs üçün kifayət qədər doza hazırlamaq həqiqətən çətin olacaq. Başqa bir məsələ odur ki, bu peyvəndlər soyuq, ehtimal ki, dondurulmuş olmalıdır və hər yerdə belə qabiliyyət yoxdur. Nəhayət, çatdırılma haqqında nə demək olar? Bu peyvəndlərin əksəriyyəti inyeksiya edilməlidir. Bu o deməkdir ki, sizə ən azı 7 milyard iynə lazımdır. Dünyada 7 milyard iynəmizin olub-olmadığını belə bilmirəm, ona görə də ümid edirəm ki, kimsə bu barədə əvvəlcədən düşünür. Və onlara iynə vurmaq üçün insanlara ehtiyacınız var. Bunu yalnız özünüz edə bilməzsiniz. Sizə hər yerdə olmayan təlim keçmiş tibb işçisi lazımdır.

Heç bu miqyasda peyvənd kampaniyasına cəhd edilibmi?

Heç vaxt yox. Biz heç vaxt hamını immunizasiya etməli olmamışıq. Kütləvi kampaniyalar apardığımız uşaqlıq xəstəlikləri kimi həmişə seçilmiş qruplarımız olub. Bunun üçün heç bir presedent yoxdur, planetdəki hər bir insanı immunizasiya etmək məcburiyyətindədir.


Yoluxucu xəstəliklərdən qorunmaq üçün peyvəndlərin hazırlanmasında köhnə və yeni problemlər

Peyvəndlər insanları qlobal miqyasda yoluxucu xəstəliklərdən qorumaqda ən təsirli vasitələrdən biridir və xəstəliyi tamamilə aradan qaldıra bilən yeganə sağlamlıq müdaxiləsidir. Təxminlərə görə, peyvəndlərin qlobal istifadəsi hər il 2-3 milyon yoluxucu xəstəlikdən ölümün qarşısını alır. Peyvəndlər.

Peyvəndlər insanları qlobal miqyasda yoluxucu xəstəliklərdən qorumaqda ən təsirli vasitələrdən biridir və xəstəliyi tamamilə aradan qaldıra bilən yeganə sağlamlıq müdaxiləsidir. Təxminlərə görə, peyvəndlərin qlobal istifadəsi hər il 2-3 milyon yoluxucu xəstəlikdən ölümün qarşısını alır. Bakterial və viral xəstəliklərin qarşısının alınması üçün peyvəndlər təkcə birbaşa deyil, həm də sürü toxunulmazlığının təmin edilməsi və ya antimikrob müqavimətinin (AMR) yaranmasına əhəmiyyətli profilaktik təsir göstərmək kimi dolayı faydalar göstərmişdir. İctimai sağlamlıq üçün bu böyük müsbət təsirlərə baxmayaraq, təhlükəsiz və effektiv peyvəndlərin layihələndirilməsi və inkişaf etdirilməsinin mürəkkəbliyi, lisenziya və tövsiyə tələbləri, giriş və qlobal paylama geniş ictimaiyyət və hətta səhiyyə mütəxəssisləri tərəfindən geniş şəkildə qiymətləndirilmir. Bundan əlavə, əsas qoruyucu peyvəndin səbəb olduğu immun reaksiyalar haqqında artan anlayışla biz indi təkcə yoluxucu xəstəliklərdən deyil, həm də xərçəngdən qorunmaq üçün yeni texnologiyalar və yanaşmalarla “dizayner vaksinləri” sahəsinə keçirik.

Bu Tədqiqat Mövzusunda biz vaksinlərlə bağlı ümumi bilik boşluğunu aradan qaldırmağı və yoluxucu xəstəliklər və peyvəndlərə maraq göstərən tədqiqatçılar və səhiyyə işçiləri üçün hərtərəfli resurs təqdim etməyi hədəfləyirik. Bundan əlavə, biz keçmişdə əlimizdən qaçan yoluxucu xəstəliklərə qarşı vaksinlərin təkmilləşdirilmiş dizaynını və inkişafına imkan verəcək yeni tədqiqat sahələrini vurğulamağı hədəfləyirik. Nəhayət, biz ana peyvəndi ilə ən həssas olan yenidoğulmuşları ölümcül xəstəliklərdən qorumaq üçün yeni yanaşmaları vurğulamağı hədəfləyirik.

Biz peyvəndlərin fayda-riskinin, peyvənd tövsiyələrindəki çətinliklərin və qlobal çıxış və ya tətbiqin təsvirinə vurğu ilə peyvəndin təsir tarixini yekunlaşdıran təqdimatları dəvət etməyi təklif edirik. Biz həmçinin peyvəndin hazırlanmasında problemləri həll edən və kompleks peyvəndin hazırlanmasına multidissiplinar yanaşmanı vurğulayacaq təqdimatlar axtarırıq. Bu fon təqdimatlarına əlavə olaraq, biz peyvəndlərə qarşı qoruyucu ev sahibi immun reaksiyaları haqqında anlayışımızı yaxşılaşdıran son kəşflərə və ya respirator sinsitial virusdan (RSV) qorunmaq üçün yoluxucu xəstəlik peyvəndlərinin hazırlanmasına imkan verən yeni peyvənd antigen dizaynları və ya çatdırılma üsullarına diqqət yetirəcək təqdimatları gözləyirik. ), sitomeqalovirus (CMV), Mycobacterium tuberculosis (TB) və ya Escherichia coli (E. coli) və ya Clostridium difficile (C. diff) kimi antimikrob müqavimətlə əlaqəli digər bakterial xəstəliklər. Nəhayət, biz yenidoğulmuşların B qrupu streptokok (GBS) kimi peyvəndlə qarşısı alına bilən dağıdıcı xəstəliklərdən peyvəndlə qorunmasını nəzərdə tutan təqdimatları dəvət etməyi təklif edirik.

Bu Tədqiqat Mövzusu orijinal məqalələr, tədqiqat qeydləri və rəylər üçün açıqdır.

Mövzu redaktoru Dr. Kathrin Jansen Pfizer şirkətində işləyir. Bütün digər Mövzu Redaktorları Tədqiqat Mövzusu mövzusu ilə bağlı heç bir rəqabətli maraqları bəyan etmirlər.

Açar sözlər: Bakterial və Viral Vaksinlər, Ana İmmunizasiyası, Peyvənd Problemləri, Peyvəndin Faydaları, Yoluxucu Xəstəliklər

Vacib Qeyd: Bu Tədqiqat Mövzusuna edilən bütün töhfələr, missiya bəyanatlarında müəyyən edildiyi kimi, təqdim olunduğu bölmə və jurnalın əhatə dairəsi daxilində olmalıdır. Sərhədlər əhatə dairəsindən kənar əlyazmanı rəyin istənilən mərhələsində daha uyğun bölməyə və ya jurnala yönləndirmək hüququnu özündə saxlayır.


Koronavirus Virulentliyinin Molekulyar Əsasları və Peyvənd İnkişafı

Virus peyvəndləri immunogen, kifayət qədər stabil, təhlükəsiz və uzunmüddətli toxunulmazlıq yaratmaq üçün uyğun olmalıdır. Bu tələblərə cavab vermək üçün peyvənd tədqiqatları (i) antiviral B və T-hüceyrə vasitəsi ilə immun cavabların qoruyucu rolları, (ii) əsas viral antigenlərin mürəkkəbliyi və plastikliyi və (iii) virus molekulları haqqında hərtərəfli anlayış təmin etməlidir. biologiya və patogenezi. Bir çox peyvənd növləri var, o cümlədən subunit vaksinləri, tam təsirsizləşdirilmiş virus, vektorlu və canlı zəiflədilmiş virus peyvəndləri, onların hər biri xüsusi üstünlükləri və məhdudiyyətləri var. Canlı olmayan virus peyvəndlərinin təhlükəsiz və sabit olması ilə bağlı açıq üstünlükləri olsa da, onlar yan təsirlərə səbəb ola bilər və canlı zəifləmiş virus peyvəndləri ilə müqayisədə daha az effektiv ola bilər. Əksər hallarda, sonuncular uzunmüddətli toxunulmazlıq yaradır, lakin peyvənddən sonra yüksək virulent viruslara çevrilmənin qarşısını almaq üçün xüsusi təhlükəsizlik tədbirləri tələb oluna bilər. Bu fəsildə iki zoonotik CoV, ağır kəskin respirator sindrom CoV (SARS-CoV) və Yaxın Şərq tənəffüs sindromu CoV üzərində fokuslanaraq, hər ikisi ölümcül xəstəliklərə və epidemiyalara səbəb olan koronavirus (CoV) peyvəndlərinin inkişafındakı son irəliləyişləri ümumiləşdirir. insanlarda. Yüksək patogenli CoV-lərin yaratdığı infeksiyalarla mübarizə aparmaq üçün zəiflədilmiş virus peyvəndlərinin inkişafı əsasən, məsələn, anadangəlmə və adaptiv immun reaksiyaya müdaxilə edən və ya xüsusi hüceyrə növləri ilə qarşılıqlı əlaqədə iştirak edən viral virulent zülalların identifikasiyası və səciyyələndirilməsinə əsaslanırdı. makrofaqlar, dendritik və epitelial hüceyrələr və T-limfositlər kimi, bununla da virusa qarşı host reaksiyalarını və virus patogenezini modullaşdırır və peyvənddən sonra potensial olaraq zərərli yan təsirlərlə nəticələnir.

Açar sözlər: Biotəhlükəsizlik İnsan coronavirusları İmmun cavabı Anadangəlmə immun cavab Canlı zəiflədilmiş peyvəndlər Qoruma Vaksinləri Virulentlik.

© 2016 Elsevier Inc. Bütün hüquqlar qorunur.

Rəqəmlər

İnsan CoV-lərinin genom quruluşu...

İnsan CoV-lərinin genom quruluşu. Hər biri bar genom təşkilatını təmsil edir...

Anadangəlmə toxunulmazlığın siqnal yolları təsirlənir...

İnsan CoV zülallarından təsirlənən fitri toxunulmazlıq siqnal yolları. Əsas yollar…

CoV-nin çoxdomen strukturu qeyri-struktur…

CoV qeyri-struktur zülalının çoxdomen strukturu nsp3. Hər domenin təxmini sərhədləri…

p38 MAPK aktivasiyasının inhibitorları...

p38 MAPK aktivasiyasının inhibitorları rekombinant SARS-CoV ilə yoluxmuş siçanları qoruyur. (A) Sintenin...


Beynəlxalq Əməkdaşlıq

COVID-19 təhlükəsinin aradan qaldırılmasını təmin etmək üçün peyvənd tədarükünün kifayət qədər maliyyələşdirilməsini və ədalətli paylanmasını təmin etmək üçün bir prosesin təmin edilməsi üçün bir neçə beynəlxalq təşkilat arasında əməkdaşlığı ehtiva edən koordinasiyalı və əməkdaşlıq yanaşmasının qəbul edilməsi vacibdir. mövcuddur. GAVI, Peyvənd Alyansı belə təşkilatlardan biridir və inkişaf etməkdə olan ölkələrdən olan şəxslərin, xüsusən də uşaqların peyvəndlərə çıxışını təmin etmək üçün qlobal dövlət-özəl tərəfdaşlıqdır (63). Bu, həmçinin COVID-19 peyvəndinin inkişafı üçün maliyyə, həmçinin GAVI-yə uyğun ölkələrin səhiyyə sistemlərinə və inkişaf etməkdə olan ölkələr üçün adekvat təchizat üçün maliyyə ayıran son Qlobal Peyvənd Sammitinin bir hissəsidir. Bundan əlavə, Bill və Melinda Gates Fondu (BMGF) peyvəndlərin hazırlanmasına və Sahara-altı Afrikanın və digər inkişaf etməkdə olan ölkələrin səhiyyə sistemlərinin dəstəklənməsinə 250 milyon dollar ayırmışdır (64). Epidemik Hazırlıq İnnovasiyaları Koalisiyası (CEPI) vaksinin inkişafının maliyyələşdirilməsi ilə məşğul olan bir fonddur və ölkələr üçün COVID-19 peyvəndlərinə bərabər çıxış imkanı vermək üçün COVID-19 Peyvəndi Qlobal Giriş Vasitəsini (COVAX) işə salmışdır (65). Nəhayət, ÜST COVID-19 pandemiyasının bütün aspektlərində çox iştirak edir, o cümlədən tibb işçiləri üçün maskalar və tibbi xalatlar kimi həyati vacib avadanlıqların və fərdi qoruyucu vasitələrin (PPE) təmin edilməsi, COVID-19 peyvəndləri üçün tədqiqatlar, bununla bağlı dəqiq məlumatların verilməsi. COVID-19 və digərləri arasında COVID-19-a reaksiya üçün ölkələrlə əlaqələndirmə (66). ÜST həmçinin vaxtaşırı yenilənən COVID-19 peyvəndinin Landşaft Layihəsində peyvənd namizədlərinin məlumatlarını sənədləşdirir (28). Bundan əlavə, ayrı-ayrı ölkələrin əməkdaşlığı da COVID-19 ilə mübarizədə eyni dərəcədə vacibdir.


Koronavirus peyvəndinin hazırlanmasına qarşı hansı çətinliklər/çağırışlar var? - Biologiya

COVAX-ın bir hissəsi olan bütün ölkələr vaksinləri yük təyyarələrindən və soyuducu anbarlara çatdırmaq üçün lazım olan infrastruktura malik olsalar da, növbəti addımlar daha mürəkkəb ola bilər.

UNICEF-in qlobal COVAX koordinatoru Gian Qandi deyir ki, “COVAX dozalarını alan ilk ölkə olan Qana, dozaların paylanmasında yaxşı təcrübəyə malikdir, lakin digər ölkələr, məsələn, Qərbi Afrikanın Frankofoniyası, bu dozaları toplamaqda çətinlik çəkdi. dozaları bölmək və bütün ərazilərində lazım olan şəhər və kəndlərə paylamaq üçün lazım olan resurslar. Bu o deməkdir ki, bir çox yoxsul ölkələrdə dozanın böyük hissəsi böyük şəhər mərkəzlərində paylanır”.

“Biz heç kimin əldən verməməsini təmin etmək istəyirik,” cənab Qandi deyir, “lakin qısa müddətdə şəhərlərdə dozaların konsentrasiyası ən azı o deməkdir ki, şəhər yerlərində səhiyyə və digər cəbhə işçilərinin peyvənd edilməsi. daha yüksək əhali sıxlığı onları daha yüksək məruz qalma riski altına qoyur, prioritetləşdirilir”.

3) Ən yoxsul ölkələrdə istifadəyə kömək etmək üçün daha çox maliyyə lazımdır

Peyvəndin yayılmasını sürətləndirməyin və şəhər anbarlarından ucqar ərazilərə çatdırılmanın bir yolu, sadəcə olaraq, nağd puldur. Xanım Abad-Verqara deyir: “Maliyyələşmə, hətta pandemiyaya qarşı mübarizədə belə çoxillik narahatlıq doğurur. "190 üzvünü peyvəndlə təmin etməyə davam etmək üçün COVAX-ın 2021-ci ildə ən azı 3,2 milyard dollara ehtiyacı var. Bu maliyyələşdirmə hədəfinə nə qədər tez nail olunarsa, vaksinlər insanların əlinə bir o qədər tez daxil olar."

Bir sıra ölkələrin, xüsusən də AB, Böyük Britaniya və ABŞ-ın töhfələri peyvənd üçün maliyyə çatışmazlığını aradan qaldırmaq üçün uzun bir yol keçdi. Bununla belə, həmin vaksinlərin çatdırılması üçün maliyyə ayrılması daha problemlidir.

UNICEF hesab edir ki, ən yoxsul 92 ölkəyə soyuducu, tibb işçisi təlimi, peyvənd xərcləri və soyuducu yük maşınları üçün yanacaq kimi zəruri ehtiyacları ödəmək üçün əlavə 2 milyard dollar lazımdır və donorları bu vəsaitdən 510 milyon dollar qazanmağa çağırır. təcili ehtiyacları həll etmək üçün humanitar müraciətin bir hissəsi kimi dərhal mövcuddur.

4) Daha zəngin ölkələr artıq dozaları paylaşmalıdırlar

COVAX əczaçılıq şirkətləri ilə birbaşa sövdələşmələr aparan ayrı-ayrı ölkələrlə rəqabətə girərək, mövcud COVID-19 vaksinlərinin tədarükünə əlavə təzyiq göstərir. Eyni zamanda, daha zəngin ölkələr həddindən artıq doza ilə qarşılaşa bilər.

Hazırkı “ilk mən” yanaşması son nəticədə həyat baxımından daha baha başa gələcək Diane Abad-Verqara, COVAX rabitə mərkəzi, ÜST

“Biz bu ölkələri artıq dozalarını paylaşmağa və mümkün qədər tez COVAX və UNICEF ilə əlaqə saxlamağa çağırırıq”, cənab Qandi deyir, “çünki onları olduqları yerə çatdırmaq üçün bəzi hüquqi, inzibati və əməliyyat gimnastikası tələb olunacaq” yenidən lazımdır. Təəssüf ki, biz hazırda bölüşmək istəyən çoxlu yüksək gəlirli ölkə görmürük”.

“Mövcud “öncə mənə” yanaşması ən çox ödəyə bilənlərə üstünlük verir və nəticədə maddi və həyat baxımından daha baha başa gələcək”, - xanım Abad-Verqara xəbərdarlıq edir. "Ancaq qeyd etmək vacibdir ki, ikitərəfli sövdələşmələr bir ölkənin nə doza almasına, nə də COVAX-a töhfə verməyə, xüsusən də doza bölgüsünə mane olmur".

5) Peyvənd tərəddüdləri: narahatlıq üçün davamlı səbəb

Peyvəndin həyatı xilas etdiyinə dair çoxlu sübutlara baxmayaraq, hər bir ölkədə mövcud olan peyvənd tərəddüdü hələ də daim həll edilməli olan problemdir.

Bu fenomen qismən qlobal sağlamlıq vəziyyətində fövqəladə vəziyyət elan edilməmişdən əvvəl narahatlıq doğuran COVID-19-un bütün aspektlərini əhatə edən dezinformasiyadan qaynaqlanır və may ayında BMT yalan və təhrif olunmuş mesajlarla mübarizə aparan Doğrulanmış kampaniyaya başlamışdır. böhranı əhatə edən məlumatlar.

Xanım Abad-Verqara deyir: “Pandemiya boyu çoxlu sayda dezinformasiya yayılıb. "ÜST bununla mübarizə aparmaq, həmçinin peyvəndlərə inam yaratmaq və müxtəlif icmaları cəlb etmək üçün çox çalışır".


Biz indiyə qədər koronavirusla yoluxmuşların fərqli antikor reaksiyalarına malik olduğunu, bəzilərinin zəif, bəzilərinin güclü olduğunu aşkar etdik.

ABC, toxunulmazlığın nə qədər davam edəcəyi və kiminsə yenidən yoluxa biləcəyi ilə bağlı bir çox sual aldı.

Beləliklə, bir peyvəndin işə yarayıb-işləməyəcəyi üçün antikor reaksiyası vacibdirmi?

Professor Freyzerin sözlərinə görə, buna cavab vermək üçün soyuqdəyməyə səbəb olan koronaviruslar haqqında bildiklərimizə qayıtmalıyıq.

"Bəli, siz [soyuqdan] infeksiyadan sonra antikorlar əldə edirsiniz və bəli, bu bir müddət davam edir, lakin ömürlük deyil. İllər deyil, aylar” dedi.

"I think it would be fair to say that the natural immunity that you get after infection from this coronavirus is probably going to turn out like the coronaviruses we've seen in the past.

"There will be some natural protection over a period of months, maybe even years, but it won't be lifelong.

"The good news is that if you get reinfected with the virus a second time some months down the track, there will probably be enough immunity there to stop you becoming seriously ill."


COVID-19 vaccines: challenges and future prospects

Ethics

The vaccine development effort over the globe for the COVID-19 pandemic is unprecedented, in terms of scale, speed, and supply chain. It is made possible to have a safe and effective vaccine available by the end of the year 2020, for the more vulnerable group of the population and hopefully in the first half of 2021 to all the others. Operation Warp Speed program was introduced in US to fast-track vaccine development. Moderna’s mRNA vaccine and AstraZeneca/University of Oxford’s AZD1222 vaccine are part of this program. Classical clinical efficacy trials of vaccines usually enroll thousands or tens of thousands of healthy participants. However, to accelerate the COVID-19 vaccine development, clinical trial phases were combined, and smaller population was enrolled. This is a noteworthy concern when the vaccine is supposed to be given to people throughout the world, there could be emergence of unknown side-effects in the larger population, which were previously not witnessed in smaller groups during short-term trials. It is important to consider whether there was an appropriate demographic consideration in the design of the clinical trials including, different races, varying age groups and those with comorbidities, as the exclusion of these may lead to unforeseen outcomes upon vaccinating these individuals when the vaccine is released for public use.

The production teams of the vaccine candidates have stated to be under pressure to develop a vaccine within few months as compared to the conventional process of 10� years. With a fast-track process, post-marketing surveillance turns out to be important. Post-marketing surveillance would ensure that the vaccines are observed for side effects when administered in diverse populations. The foremost ethical concern is to find a safe and effective vaccine but at the same time not exposing clinical trial participants to avoidable risks [54].

Fast-tracking of vaccines may turn unfavorable as it could result in ineffective vaccine and may only provide partial or no immunity to some vaccinated persons. Although it is assumed that there will be thorough inspection of the vaccine candidates for safety and efficacy from the scientific community before vaccine is released for administration into the public. It is important to consider the recent small trials of the Russian vaccine Sputnik V as well as the Chinese vaccine candidates. Both Russia and China have begun the mass rollout of state-sponsored vaccine candidates with limited data. In the perspective of a public health emergency of international concerns, such shortened regulatory pathways and fast-tracked implementations are still commonly regarded as experimental interventions and are unique. However, to preserve public trust in vaccines, it is vital that complete transparency in all facets of vaccine development is available.

Due to increased demand and limited supply of vaccines, several countries including the US, India, and Europe have decided that the vaccines will be provided first to their own citizens. However, questions are being raised concerning the ethics associated with fair allocation. Though AstraZeneca has announced a collaboration with Serum Institute of India to provide an adequate number of doses to low and middle-income countries, it will be interesting how the allocation will be done when the vaccine candidates are approved and becomes available. It is also crucial to prioritize certain groups of people for vaccine allotment including, health care workers, immunocompromised individuals, those with comorbidities, the elderly, and those with lower socioeconomic status to guarantee distributive justice. There are also worries that the political pressure to hasten the development and approval processes, may result in an ineffective vaccine being released to the public. Such a consequence may lead to the public being hesitant from receiving future vaccines [55].

To date, no trials for COVID-19 vaccine has focused on pregnant women, despite being deemed a vulnerable population by the US Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Although there are unanswered questions regarding the safety and efficacy of COVID-19 vaccines in pregnant women, FDA-approved COVID-19 vaccines should not be refused to women solely based on their pregnancy or lactation status, when they otherwise meet the conditions for vaccination. Patient-provider discussions should also consider the patient’s individual risk�nefit profile concerning exposure at work or at home, risk to expose other members of their household, current health status and perceived risk of COVID-19 associated impediments [56]. Pregnant women should get COVID-19 vaccine without delay, as the consequences of COVID-19 infections in pregnancy are equivalent or worse than in non-pregnant populations. There is potential for damage to not one but two lives, and females of childbearing potential may have heightened workplace exposure to SARS-CoV-2. Additionally, the ongoing vaccine trials should include pregnant women to test vaccine candidates’ study safety and efficacy [57].

Vaccine efficacy

Vaccine effectiveness is described as the protection provided by immunization in a defined population. It includes both direct (vaccine-induced) and indirect (population-related) protection. The effectiveness of a vaccine is proportional to its efficacy but is also influenced by the vaccine coverage, access to healthcare centers, associated costs, and other factors not directly related to the vaccine [58]. The question is, how much efficacy is actually needed for a vaccine to be considered immunogenic? Though more research is required, preliminary research studies have revealed that efficacy of >�% is desired to eradicate the infection. A preventative vaccine with an efficacy of <�% will still have a major effect and may add to obliterating the virus, given proper social distancing measures. Vaccines with an efficacy below 70% may contribute to decreasing the length of infection. Another study with simulation experiments showed that to prevent a pandemic, the vaccine efficacy has to be at least 60% with 100% vaccination coverage. The vaccine efficacy threshold rises to 70% when coverage drops to 75% [59].

Phase III clinical trials are required for all vaccine candidates to demonstrate that they are effective and safe in a larger population. In addition, the majority of vaccine candidates currently in clinical trials are administered intramuscularly. Though this administration route induces a strong IgG response, which is believed to protect the lower respiratory tract, unlike natural infection, it does not initiate the secretory IgA responses required to protect the upper respiratory tract [11]. Thus, most vaccines will provide protection against infection of the lower respiratory tract and not induce sterilizing immunity in the upper respiratory tract. This could lead to protection from symptomatic diseases but might still allow virus spread by infected person. Thus, a vaccine that could induce sterilizing immunity in the upper respiratory tract would be preferable to stop virus spread. Live attenuated vaccines or viral vectors that can be administered intranasally, would probably also lead to a strong mucosal immune response as well as an IgG response. Alas, very few vaccines that are appropriate for intranasal administration are undergoing development and none have made it to the clinical trials yet [11].

The next ethical question is, what will be the effect of the vaccine on older individuals who are at higher risk from COVID-19? According to Sinovac’s inactivated vaccine and Pfizer’s mRNA vaccine, the effect of the vaccine in older individuals is less compared to younger adults. Thus, there is a need for different vaccine formulation or a booster dose to improve immune responses in older individuals [11]. The children usually show increased reactogenicity compared to adults. As many CVCs have fairly strong adverse effects, low-dose vaccines might be required for children, particularly for AdV and mRNA-based vaccines. Pfizer has considered this approach and accordingly reduced the reactogenicity of its mRNA vaccine in older adults, making it appropriate for children [11].

There is also risk of vaccine enhanced disease for inactivated vaccine candidates (VAERD) that need to be considered. The higher numbers of antibodies are unable to neutralize the virus in case of high viral load, resulting in VAERD. Furthermore, ADE has been observed with other coronaviruses including MERS-CoV and SARS-CoV and could be a risk for CVCs. ADE occurs when antibodies bind to the virus and the resulting antibody-virus complex facilitates viral entry by host macrophages instead of neutralizing the virus. However, when there is an urgent need for CVCs globally, being concerned and assessing such risks should not prevent the release of otherwise safe and effective vaccines to the public [60].

If there is an incidence of the adverse reaction, there should be programs in place to safeguard proper medical treatment and compensation is provided to affected individuals and records are kept for re-evaluating the safety of the vaccine(s). The accountable authorities should also ensure that an effective and fair policy is in place, for instances where vaccination is compulsory, so the public trust in the health care system is not risked. Pre-existing immunity to adenoviruses is a concern, specifically for those vaccine candidates utilizing human adenoviruses such as CanSino� vaccine, as it may lead to a decreased immune response to the vaccine. AstraZeneca/Oxford’s AZD is another adenovirus-based vaccine candidate, but instead of utilizing adenovirus derived from humans, it utilizes a genetically modified chimpanzee-derived adenovirus. This effectively eliminates the concern about pre-existing immunity and thus, averts the negative impact on the immune response generated to the vaccine [60]. Although some vaccines are approved through EUA, long-term data on vaccine safety is also crucial. The well-known case of Dengue vaccine should not be overlooked, where dengue vaccine protected individuals against virologically confirmed dengue (VCD) and severe VCD for 5 years, who had exposure to dengue prior to vaccination. There was also a higher risk of VCD and severe VCD in vaccinated individuals who were not exposed to dengue earlier [61]. Thus, to avert such obstacles after vaccination, even after EUA approval, long-term safety and efficacy data is essential.

Furthermore, if a vaccine is approved for use but subsequently it is found to be not as effective as expected in the population, it could lead to a loss of trust in the vaccines. There are reports of few adverse effects with the Pfizer vaccine (Table ​ (Table3) 3 ) [62�] and these recent adverse reactions were confirmed by the Finnish Medicines Agency Filmea, Finland [65]. Thus, when an effective vaccine is launched, fewer people may be inclined to accept it, which in turn can lead to further worsening of the pandemic and a decline in the confidence in already approved and effective vaccines against infections. Hence, it is vital to building trust in the public health system by being completely transparent and reporting accurate data in a timely fashion [61]. Thus, the ideal characteristics of CVCs described by WHO are important to consider while developing vaccines (Table ​ (Table3) 3 ) [66, 67].

Cədvəl 3

Few mild side effects of Pfizer/BioNTech COVID-19 vaccine that should not last more than a week [60�] and Ideal COVID-19 vaccine characteristics according to WHO [64, 65]

Few mild side effects of (Pfizer/BioNTech) COVID-19 vaccineIdeal COVID-19 vaccine characteristics according to WHO
Injection Site painAn admirable safety of vaccines throughout target population No contraindications
Injection Site swellingLeast adverse incidents that are weak and temporary
Injection Site rednessBe appropriate for administrations to all target population
A headacheGenerate protective immunity- preferably after one shot
HərarətProduce protective immunity quickly after 14ꃚys
ÜşüməVaccine with no less than 70% efficacy
TirednessNot elicit immunopathology or evidence of antibody-enhanced disease (ADE)
Muscle painGenerate protection in high risk profile peoples Deliver long term protection with both humoral and cell-mediated immunity for no less than 12 months
Joint painBooster dose requirement no less than 12 months
ürəkbulanmaBe rapidly produced at cost or dose that permits wide-ranging use
Swollen lymph nodes (lymphadenopathy)Be thermostable, to be stored at room temperature to enhance vaccine distribution and availability
Remote chance of Severe allergic reactionBe administered through non-parenteral mechanisms for ease and other logistical issues
Be co-administered with other vaccines

Animal models

A further challenge with coronavirus vaccines is the lack of very good animal models for testing.

Following the SARS outbreak in 2003, scientists studied mice. Mice make antibodies in response to SARS infection and their immune system is well understood. But mice do not naturally develop pneumonia with SARS coronavirus infection so it is impossible to test whether a vaccine protects against disease. This can be partially overcome by using older or genetically-modified mice or by modifying the virus.

Hamsters develop lung changes on SARS infection but do not appear to get sick. Ferrets, and several monkey species, develop lung disease with SARS coronavirus but not consistently. [2]

In the case of tests of vaccines against SARS in animal models there were problems in developing both protective immunity and also evidence that the wrong sort of immune response could potentially cause side effects if protection against infection was incomplete. So, in tests of early SARS vaccines in ferrets and monkeys, several vaccines stimulated antibodies against the spike protein but they only protected partially against lung disease. [3] Also, some vaccines were associated with lung inflammation when immunised mice were later infected with the virus. [4]

These examples give some insight into the difficulties of producing vaccines. They show how important it is that vaccines stimulate the right immune responses and why safety tests are vital. But these are typical findings on the route to developing vaccines and there is no reason to think that it will not be possible to develop an effective vaccine to SARS-CoV-2.

Vaccine scientists will exploit existing understanding from SARS and other coronaviruses to fast-track a vaccine for COVID-19 but many challenges lie ahead.


Videoya baxın: Koronavirusla bağlı peyvənd olunacaq insanlara çip qoyulacaq? (Avqust 2022).