Məlumat

Mitoxondrial Xəstəliyə Nə Səbəb Olur - CER - Biologiya

Mitoxondrial Xəstəliyə Nə Səbəb Olur - CER - Biologiya


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Mitoxondrial Xəstəliyə Nə Səbəb Olur?

Mitoxondrial xəstəliklər mutasiyalar və ya insanın genlərini təşkil edən DNT dəyişiklikləri nəticəsində yaranır. Bu zülallardakı dəyişikliklər daha sonra fərddə fizioloji simptomlarla nəticələnir.

Mitoxondriya necə işləyir?

Hər bir mitoxondri şəkər və yağları “idxal edən”, onları parçalayan və enerjini ATP şəklində “ixrac edən” bir enerji fabrikidir. Bu proses hüceyrə tənəffüsü adlanır.

Mitoxondrial xəstəlikdə iştirak edən genlər mitoxondriya daxilində işləyən zülallar əmələ gətirir. Hər bir mitoxondridə bu zülallar enerji molekulu, adenozin trifosfat (ATP) istehsal etmək üçün qida molekullarından istifadə edən montaj xəttinin bir hissəsini təşkil edir. Xəttin sonuna doğru olan zülallar komplekslər adlanan beş qrupa bölünür: I, II, III, IV və V. Bu komplekslərdən hər hansı biri DNT-də həmin xüsusi kompleksi kodlayan mutasiya nəticəsində yaranan mitoxondrial pozğunluqla əlaqələndirilə bilər. protein.

Bu komplekslərdən birində və ya bir neçəsində çatışmazlıq mitoxondrial xəstəliyin tipik səbəbidir. Əslində, mitoxondrial xəstəliklər bəzən kompleks II çatışmazlıq kimi xüsusi bir çatışmazlıq üçün adlandırılır. Siyahıda tapa bilərsiniz Birləşmiş Mitoxondrial Xəstəliklər Fondu. Çox sayda mümkün mutasiya və təsirlənə bilən zülallar olduğundan, mitoxondrial pozğunluqların və nəticələrin çox müxtəlif növləri var. Bəzi dəyişikliklər yalnız kiçik disfunksiyaya səbəb ola bilər və hüceyrələr bədən funksiyalarını gücləndirmək üçün kifayət qədər ATP istehsal edə bilər. Digər hallarda, pozulmuş zülal hüceyrələrin bədənin ehtiyaclarını ödəmək üçün kifayət qədər ATP istehsal etməməsi ilə nəticələnir.

Hüceyrə qüsurlu mitoxondriya ilə doldurulduqda, o, nəinki ATP-dən məhrum olur, həm də istifadə olunmamış qlükoza və oksigen toplaya bilər. Beynin və əzələlərin hüceyrələri enerji ehtiyaclarına çox həssasdır və ATP çatışmazlığından ciddi şəkildə təsirlənir. Uşaqlar ensefalomiopatiyadan və ya beyin funksiyasının pozulmasından və inkişaf geriliyindən əziyyət çəkə bilərlər. Əzələlər zəifləyə bilər (hipotoniya) və ya ümumiyyətlə hərəkət etmək qabiliyyətini itirə bilər (ataksiya). Valideynlər, rəsmi diaqnoz qoyulmazdan əvvəl körpələrində müxtəlif problemlər müşahidə edə bilərlər. Təəssüf ki, mitoxondrial pozğunluqların müalicəsi yoxdur.

1. Lüğət: Aşağıdakı terminlərin hər biri üçün qısa tərif yazın.

  • mutasiya
  • hüceyrə tənəffüsü
  • ATP
  • ensefalomiopatiya
  • nDNA və mtDNA
  • protein kompleksi

2. İddia nədir?

3. Bu iddia üçün təqdim olunan sübutlar hansılardır?


Mitokondrial miopatiya fakt vərəqi

Mitoxondrial xəstəliklər bədəndəki demək olar ki, bütün hüceyrələrin içərisində olan enerji fabrikləri olan mitoxondrilərdəki qüsurlardan qaynaqlanır. Görkəmli əzələ problemlərinə səbəb olan mitoxondrial xəstəliklərə mitoxondrial miopatiyalar deyilir (myoəzələ və deməkdir pafos xəstəlik deməkdir), həm əhəmiyyətli əzələ, həm də nevroloji problemlərə səbəb olan mitoxondrial xəstəliklərə mitoxondrial ensefalomiopatiyalar deyilir (ensefalo beyinə aiddir).

Tipik bir insan hüceyrəsi enerji ehtiyaclarını ödəmək üçün yüzlərlə mitoxondriyə güvənir. Mitoxondrial xəstəliyin simptomları müxtəlifdir, çünki insan orqanizmdə unikal paylanma ilə sağlam və qüsurlu mitoxondriyaların unikal qarışığına malik ola bilər. Əksər hallarda mitoxondrial xəstəlik birdən çox hüceyrə, toxuma və ya orqan növünə təsir edən multisistemli xəstəlikdir.

Əzələ və sinir hüceyrələrinin xüsusilə yüksək enerji ehtiyacı olduğu üçün əzələ və nevroloji problemlər mitoxondrial xəstəliklərin ümumi xüsusiyyətləridir. Digər tez-tez baş verən ağırlaşmalara görmə pozğunluğu, ürək aritmiya (anormal ürək döyüntüsü), diabet və böyümənin geriləməsi daxildir. Adətən, mitoxondrial xəstəliyi olan bir insanda bu şərtlərdən iki və ya daha çox olur, bəziləri o qədər müntəzəm olaraq birlikdə baş verir ki, onlar sindromlara qruplaşdırılır.


Mitoxondrial pozğunluqların səbəbləri

Mitoxondrial pozğunluqlar mitoxondrial oksidləşdirici fosforlaşma sisteminin pozulması nəticəsində yaranan heterojen xəstəliklər qrupudur.



Onlar təkcə mtDNT-nin çoxsaylı mutasiyaları ilə deyil, həm də zülal alt bölmələrinin yığılması və zülalların sitozoldan mitoxondriyə idxalı kimi proseslərə təsir edən nüvə genlərinin mutasiyaları ilə əlaqələndirilir. Bu cür mutasiyalar mitoxondrinin morfologiyasına təsir göstərə bilər (Şəkil 16.8).

Mitoxondriyalar mitoz və meyozdan asılı olmayan sadə bölünmələrlə çoxalır. Mitoxondrial xromosomlar replikasiyadan əvvəl kopyalanır. Bununla belə, replikasiya edən ferment, mtDNA-dan asılı DNT polimeraza və ya DNT polimeraza F, DNT-ni nüvə DNT polimerazalarına nisbətən daha zəif sədaqətlə təkrarlayır. Beləliklə, mitoxondrial genlərin mutasiya nisbətlərinin nüvə genlərininkindən təxminən 10 dəfə çox olduğu təxmin edilir. Bu, yaşlanma prosesinə kömək edə bilər. Bundan əlavə, mitoxondrial genom bakteriya genomuna bənzəyir ki, genlərdə intronlar və təkrarlanan DNT ardıcıllığı yoxdur, belə ki, DNT-nin təxminən 93%-i nüvə genomu üçün 5% və ya daha az olandan fərqli olaraq transkripsiya edilir. Beləliklə, nisbətən kiçik ölçüsünə baxmayaraq, nisbətən çox sayda mutasiya mtDNT ilə əlaqələndirilir və bu mutasiyalar insan xəstəliklərinə əhəmiyyətli töhfə verir.

Mitoxondrial pozğunluqlar nüvə genomu ilə əlaqəli xəstəliklərə, yəni nöqtə mutasiyalarına, silinmələrə və dublikasiyalara səbəb olan mutasiyaların oxşar növləri ilə əlaqədardır, lakin bu xəstəliklərin irsiyyəti nüvə genetik xəstəliklərinin irsiyyətindən təəccüblü şəkildə fərqlənir. Ziqot əmələ gəlməsində spermatozoid öz nüvə genomunu verir, lakin yumurta hüceyrəsinə mitoxondrial genomunu vermir. Nəticədə yaranan mayalanmış ziqotda yalnız mayalanmamış yumurtada mövcud olan və buna görə də tamamilə ana mənşəli olan mitoxondri var. Beləliklə, bütün uşaqlar, kişi və qadın, mitoxondriyalarını yalnız analarından miras alırlar və kişilər öz mitoxondriyalarını sonrakı nəsillərə ötürə bilməzlər (Şəkil 16.9). Beləliklə, mtDNT-də mutasiya nəticəsində yaranan tipik bir xəstəlik, hər iki cinsi təsir edə bilən, lakin yalnız təsirlənmiş analar tərəfindən ötürülə bilən irsi bir vəziyyətdir.


MtDNT-dəki mutasiyalarla birbaşa əlaqəli olan ilk xəstəlik irsi neyropatologiya olan Leber irsi optik neyropatiya (LHON) idi. Bu xəstəlik orta yaşda görmə sinirinin atrofiyası nəticəsində korluğa səbəb olan mərkəzi görmənin sürətli ikitərəfli itkisi ilə özünü göstərir. LHON-un erkən tədqiqatları qadınların təsirinə məruz qalan kişilərdən daha çox irsi ananın çaşdırıcı bir model olduğunu göstərdi. 1988-ci ildə LHON-un mtDNT-dəki mutasiyalardan qaynaqlandığı nümayiş etdirildi. Xəstəliyi olan ailələrin ən azı 90% -də üç əsas mutasiya mövcuddur və hamısı təsirlənmiş mitoxondrial zülallarda yüksək dərəcədə qorunan amin turşusu qalıqlarının əvəzlənməsinə səbəb olur. Beləliklə, mtDNA mutasiyaları LHON-un anadan ötürülməsini izah edir, baxmayaraq ki, kişilərin qadınlardan daha çox hissəsinin təsirlənməsinin səbəbi bilinmir. Xəstəliyin ifadəsi X ilə əlaqəli resessiv mutasiyanın birgə miras qalmasını da tələb edə bilər ki, LHON-un inkişafı androgenlərdən hormonal təsirə məruz qala bilər və ya ağır tütün çəkmə kimi ətraf mühit faktorları da xəstəliyin irəliləməsinə kömək edə bilər. vəziyyət.

Ümumi multisistem pozğunluqlarına səbəb olan 100-dən çox patogen nöqtə mutasiyası və mtDNT-nin saysız-hesabsız yenidən qurulması məlumdur.Cədvəl 16.3), LHON kimi, çox vaxt sinir-əzələ xarakterlidir. Bəlkə də təəccüblü deyil ki, əksər mitoxondrial pozğunluqlar mərkəzi sinir sistemi, ürək və skelet əzələləri, böyrəklər və ifrazat toxumaları kimi ən çox enerji tələb edən toxumalara təsir göstərir, baxmayaraq ki, mutant zülallar enerjiyə müdaxilə edə bildiyi üçün bu həmişə belə olmur. ATP əmələ gəlməsinə əlavə olaraq mitoxondrial funksiyaları yerinə yetirir. Eyni mtDNT mutasiyası olan xəstələrdə də xəstəliklər şiddətə görə dəyişir. Termin homoplazma hər mtDNT molekulunun eyni səbəbli mutasiyaya malik olduğu vəziyyətə aiddir. Əksinə, hetero-plazma hüceyrədə normal və mutantmitoxondriyaların qarışıq populyasiyası olduqda baş verir. Heteroplazma baş verərsə, xəstəliyin şiddəti və simptomları bəzi kritik toxumalarda anormal mtDNT nisbətindən asılı ola bilər. Hüceyrə bölünməsi zamanı mtDNT molekullarının təsadüfi ayrılması səbəbindən bu nisbət ana və uşaq arasında da fərqlənə bilər.



Mitoxondrial pozğunluqlar əvvəllər düşünüldüyündən daha çox yayılmışdır və xəstələrdə genetik qüsurların sayında əhəmiyyətli artım olduğu bildirilmişdir. Böyük Britaniyada mitoxondrial pozğunluqların 100 000-də təxminən yeddi tezliyi ilə baş verdiyi təxmin edilir.


Sponsorlarımızdan Sağlamlıq Həlləri

Amerika Psixiatriya və Nevrologiya Şurasının DO Joseph Carcione tərəfindən tibbi olaraq nəzərdən keçirilmişdir

Amerika Birləşmiş Ştatları. Milli Sağlamlıq İnstitutları. "Mitoxondrial ensefalomiopatiya, laktik asidoz və vuruşa bənzər epizodlar."

MELAS Sindromu ilə əlaqəli ən yaxşı məqalələr

Ensefalopatiya

Ensefalopatiya beyin xəstəliyi, zədə və ya nasazlıq deməkdir. Ensefalopatiyanın səbəbləri müxtəlif və çoxsaylıdır. Ensefalopatiyanın əsas simptomu psixi vəziyyətin dəyişməsidir. Digər simptomlara aşağıdakılar daxildir:

Ensefalopatiyanın müalicəsi ensefalopatiya növündən asılıdır (anoksiya, diabetik, Haşimoto, qaraciyər, hiper - hipotenziv, yoluxucu, metabolik, infeksiyalar, uremik və ya Wernicke) ensefalopatiya növlərinə misaldır.


NIEHS Tədqiqatçıları Mitoxondrial Xəstəliyin Biokimyəvi Səbəblərini Araşdırırlar

Jurnalın 17 iyul tarixli sayında dərc olunmuş son araşdırma Bioloji Kimya Jurnalı müəyyən DNT mutasiyalarının mitoxondrial xəstəliklərin yaranmasına və irəliləməsinə necə kömək edə biləcəyini araşdırdı. NIEHS-in Baş Tədqiqatçısı, Ph.D., William Copeland və Postdoctoral Fellow, Ph.D., Rajesh Kasiviswanathan, mitoxondrial disfunksiya ilə əlaqəli tez-tez ölümcül bir xəstəlik olan Alper sindromu olan xəstələrdə mövcud olan bu DNT mutasiyalarını xarakterizə etmək üçün səy göstərdilər. Onların tapıntıları göstərdi ki, bu mutasiyalardan bəziləri mitoxondrial DNT replikasiyasına zərərli təsir göstərir - bu mühüm hüceyrə orqanelinin saxlanması və fəaliyyəti üçün vacib funksiyadır.

NIEHS Molekulyar Genetika Laboratoriyasının (LMG) tədqiqatçılarının sözlərinə görə, tədqiqat (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19478085?ordinalpos=1&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed.Pubmed_V) mitoxondrial DNT replikasiya fermentinin baş barmaq alt domeni kimi tanınan polimeraza qamma (pol və qamma) üzərində aparılan öz növünün ilk struktur-funksiya analizini təmsil edir və bu bölgədəki mutasiyaların təsirləri haqqında fikir təqdim edir.

Copeland elmi karyerasını mitoxondrial anormallıqların biokimyəvi və genetik səbəblərini aşkar etməyə həsr etmişdir (mətn qutusuna baxın). (https://factor.niehs.nih.gov/2009/august/science-public.cfm#bluebox) Kopellandın laboratoriyasındakı bir çox layihələrin mərkəzi oyunçusu DNT pol və qamma fermentidir - replikasiya üçün mitoxondriyada mövcud olan yeganə polimeraza onun DNT-si. Pol &qammanı kodlayan gen daxilindəki mutasiya, mitoxondrial DNT-nin tükənməsinə və nəticədə mitoxondrial vasitəçiliyə səbəb ola biləcək aşağı axın hadisələrinin şəlaləsinə səbəb ola bilər. Qrupunun tədqiqatının son xülasəsində Kopeland izah etdi: "Hazırda POLG genində geniş spektrli mitoxondrial xəstəliklərə səbəb olan 150-dən çox [tək] mutasiya var. Biz bu mutasiyaların 25 faizindən çoxunu kəşf etdik və bu xəstəlik dəyişikliklərini özündə saxlayan pol&qamma fermentlərini biokimyəvi olaraq xarakterizə etdik.

Hazırkı tədqiqatlarında tədqiqatçılar mitoxondrial xəstəlik Alper sindromu ilə əlaqəli 6 pol və qamma mutasiyasına diqqət yetiriblər. Bu nadir irsi nevroloji xəstəlik, bir qayda olaraq, xəstəliklə əlaqəli beyin degenerasiyası səbəbiylə tez-tez yeniyetməlik yaşına çatmayan gənc uşaqlara təsir göstərir. Copeland qrupunun rəhbərlik etdiyi son iş, pol və qamma mutasiyalarını Alper sindromu ilə əlaqələndirdi, lakin bu mutasiyaların yalnız bir neçəsinin fermentin funksiyasına birbaşa biokimyəvi təsir göstərdiyi nümayiş etdirildi.

Bu mutasiyaları nümayiş etdirən polimerazaların təmizlənmiş preparatlarından istifadə edərək, Copeland laboratoriyası bu fermentlərin aktivliyini, DNT-yə bağlanmasını və mutasiya potensialını qiymətləndirdi. Nəticələr həm qrupu təəccübləndirdi, həm də onların proqnozlarını təsdiqlədi. Alper sindromu ilə əlaqəli bəzi mutasiyalar polimeraza aktivliyini və funksiyasını proqnozlaşdıraraq ləğv etdi, digər mutasiyalar isə yalnız orta dərəcədə biokimyəvi dəyişikliklərə səbəb oldu, lakin ağır xəstəlik simptomları ilə əlaqələndirildi. Kopellandın sonuncu ssenari üçün izahı, bu mutasiyaların digər mutasiyalarla birlikdə işləməsidir ki, bu da Alperin inkişafına səbəb olan mitoxondrial DNT replikasiyasına töhfə verən zülalları dəyişdirir. Bu qarşılıqlı təsirlərin dəqiq təbiəti naməlum idi və müəlliflər mitoxondriyadakı genomik replikasiyanı daha yaxşı başa düşmək üçün daha çox araşdırmaya ehtiyac olduğunu açıqladılar.

Mitoxondrial xəstəliklər üçün məlum müalicə və ya sübut edilmiş müalicə olmasa da, bu kimi tədqiqatlar bu xəstəliklərin genetik səbəbləri haqqında əsas anlayışı daha da artıracaqdır. Bu əsas anlayış, şübhəsiz ki, gələcək üçün terapevtik vədlərə təkan verəcəkdir.

Copeland və Kasiviswanathan ilə yanaşı, LMG İşçi Alimi, Ph.D. Metyu Lonqli və keçmiş NIEHS Postdoctoral Fellow, Ph.D. Sherine Chan, kağızın həmmüəllifləri idi.

Sitat: Kasiviswanathan R, Longley MJ, Chan SS, Copeland WC (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19478085?ordinalpos=1&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_Panel.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Report_PubmedV. 2009. İnsan mitoxondrial DNT polimeraz baş barmağının alt domenində xəstəlik mutasiyaları mitoxondrial DNT replikasiyasında ciddi qüsurlar verir. J Biol Chem 284(29):19501-19510.

(Brian Chorley, Ph.D., NIEHS Molekulyar Genetika Laboratoriyasının Ətraf Mühitin Genomikası Qrupunda doktorluqdan sonrakı tədqiqatçıdır.)

Mitoxondrial Xəstəlik - Enerji İstehsalında Çatışmazlıqlar

Mitoxondrial xəstəlik mitoxondrial funksiyanın pozulması nəticəsində yaranan xəstəliklər spektri kimi müəyyən edilir. Ümumiyyətlə "hüceyrənin güc mərkəzi" olaraq adlandırılan mitoxondriyanın əsas funksiyası hüceyrələri kimyəvi enerji ilə təmin etməkdir. Mitoxondrial xəstəlik bədənin demək olar ki, hər hansı bir orqanını hədəf ala bilsə də, əzələ, beyin və sinir hüceyrələri kimi yüksək miqdarda enerji tələb edən hüceyrələr xüsusilə həssasdır. Mitoxondrial xəstəliklər adətən 10 yaşından əvvəl gənc uşaqlara təsir göstərir. Bununla belə, simptomların daha yaxşı tanınması və genetik səbəblərin müəyyən edilməsi səbəbindən xəstəliyin yetkinlərdə başlaması indi daha tez-tez diaqnoz qoyulur.

Mitoxondrial xəstəliklər unikaldır, çünki onlar ananın irsiyyət nümunələrini göstərə bilirlər. Genləri normal irsiyyət nümunələri nümayiş etdirən nüvə mənşəli zülallara əlavə olaraq, mitoxondrilər də mitoxondrial funksiya üçün vacib olan 37 geni kodlayan öz DNT-lərindən əldə edilən zülallardan ibarətdir. Qadın yumurtası, sperma mitoxondrial DNT-nin məhv edilməsi üçün hədəfləndiyi ziqotun formalaşması zamanı mitoxondrial DNT-yə töhfə verir. Bu səbəbdən, yumurtanın mitoxondrisində mövcud olan hər hansı bir DNT mutasiyası birbaşa nəslə ötürüləcəkdir.

Birbaşa mitoxondrial xəstəliklər təxminən hər 2000 doğuşdan 1-də təsirlənir, təxminən yarısı uşaqlıqda, digər yarısı isə böyüklərdə inkişaf edir. Mitokondrial çatışmazlıqlar Parkinson Alzheimer, Huntington və diabet kimi bir çox başqa xəstəliklərdə də ikinci dərəcəli rola malikdir. Otistik uşaqların təxminən on faizi mitoxondrial xəstəliyin biomarkerlərini göstərir.


Xülasə

Mitoxondrial maddələr mübadiləsinin qüsurları bütün tibbi alt ixtisaslardan nümunələri ehtiva edən geniş insan xəstəliklərinə səbəb olur. Bu baxış bu sahədə ən mühüm son nailiyyətləri nəzərdən keçirməklə mitoxondrial xəstəliklər mövzusunu yeniləyir. MtDNT-nin varisliyinə, saxlanmasına və təkrarlanmasına təsir edən amillər nəzərdən keçirilir və mtDNT pozğunluqlarının genotip-fenotipi genişlənir, epidemiologiya, patogenez və onun qocalmada rolu haqqında yeni anlayışlar verilir. Mitoxondrial zülalların son zamanlarda müəyyən edilmiş nüvə gen mutasiyalarına mutasiyalar daxildir frataksin Friedreich ataksiyasına səbəb olur, PINK1, DJ1 Parkinson xəstəliyinə səbəb olan və POLQ infantil mtDNA tükənməsi sindromu, oftalmoplegiya, parkinsonizm, kişi subfertiliyası və transgenik siçan modelində vaxtından əvvəl qocalmağa səbəb olur. Neyrodegenerativ xəstəliklərdə mitoxondrial qüsurlara Parkinson, Alzheimer və Huntington xəstəliyi daxildir. mtDNT irsiyyəti və mutasiyaların nüfuz nümunələri haqqında təkmilləşdirilmiş anlayış və mtDNA modifikasiyası üçün yeni üsullar daha dəqiq genetik məsləhət və gələcək effektiv müalicələr üçün əhəmiyyətli perspektivlər təklif edir.


Miras miras

Mitoxondrial genetik pozğunluq vəziyyətin növündən və xəstəliyə səbəb olan dəyişikliyin (mutasiya) yerindən asılı olaraq müxtəlif formalarda miras qala bilər. Mitoxondrial DNT-dəki mutasiyaların səbəb olduğu xəstəliklər anadan miras yolu ilə ötürülür. [1] [3] Yalnız yumurta hüceyrələri (sperma hüceyrələri deyil) mitoxondriyaya gələcək nəslə töhfə verir, buna görə də yalnız qadınlar mitoxondrial mutasiyaları uşaqlarına ötürə bilər. Mitoxondrial DNT-də mutasiyalar nəticəsində yaranan vəziyyətlər ailənin hər nəsilində görünə bilər və həm kişilərə, həm də qadınlara təsir edə bilər. Bəzi hallarda, vəziyyət mitoxondrial gendə yeni (de novo) mutasiya nəticəsində yaranır və ailədə bu xəstəlik tarixi olmayan bir insanda baş verir.

Nüvə DNT-sindəki mutasiyaların səbəb olduğu mitoxondrial genetik pozğunluqlar autosomal dominant, autosomal resessiv və ya X ilə əlaqəli irsiyyət nümunəsini izləyə bilər. [1] [3] Otosomal dominant şəraitdə, hər bir hüceyrədə məsul genin bir mutasiyaya uğramış nüsxəsi vəziyyətin əlamətləri və ya simptomlarına səbəb olmaq üçün kifayətdir. Bəzi hallarda, təsirlənmiş şəxs mutasiyanı təsirlənmiş valideyndən miras alır. Digər hallar gendə yeni mutasiyalar nəticəsində baş verə bilər. Bu hallar ailəsində heç bir xəstəlik tarixi olmayan insanlarda baş verir. Otosomal dominant vəziyyəti olan bir insanın hər hamiləlikdə dəyişdirilmiş geni uşağına ötürmə şansı 50% olur.

Vəziyyət otosomal resessiv şəkildə miras alındıqda, hər bir hüceyrədə məsul genin hər iki nüsxəsində bir dəyişiklik olmalıdır. Təsirə məruz qalan şəxsin valideynləri adətən genin bir mutasiya edilmiş nüsxəsini daşıyır və daşıyıcı adlanır. Daşıyıcılar adətən vəziyyətin əlamətləri və ya simptomlarını göstərmirlər. Otosomal resessiv vəziyyətin iki daşıyıcısının uşaqları olduqda, hər bir uşaqda 25% (4-də 1), valideynlərin hər biri kimi daşıyıcı olmaq riski 50% (2-də 1) və 25-də olur. şərt olmamaq şansı % daşıyıcı olmasın.

Vəziyyətə səbəb olan mutasiyaya uğramış gen iki cinsi xromosomdan biri olan X xromosomunda (Y xromosomu digər cinsi xromosomdur) yerləşirsə, vəziyyət X ilə əlaqəli sayılır. Qadınlarda iki X xromosomu, kişilərdə isə X və Y xromosomları var. X ilə əlaqəli şərtlər X ilə əlaqəli dominant və ya X ilə əlaqəli resessiv ola bilər. Hər bir hüceyrədə dəyişdirilmiş genin bir nüsxəsi vəziyyətə səbəb olmaq üçün kifayət edərsə, miras X ilə əlaqəli dominantdır. X ilə əlaqəli dominant vəziyyəti olan qadınların hər hamiləlikdə bu vəziyyəti oğluna və ya qızına ötürmə şansı 50% olur. X-əlaqəli dominant vəziyyəti olan kişilər vəziyyəti bütün qızlarına, oğullarının heç birinə keçirməyəcəklər. X xromosomunda bir gen bir gen mutasiyası olan kişilərdə (yalnız bir X xromosomuna malikdir) və iki gen mutasiyası olan qadınlarda (iki X xromosomuna malikdir) vəziyyətə səbəb olarsa, irsiyyət X ilə əlaqəli resessivdir. X ilə əlaqəli vəziyyəti olan bir qadın mutasiyanı bütün oğul və qızlarına keçirəcək. Bu o deməkdir ki, onun bütün oğulları bu xəstəliyə düçar olacaq və qızlarının hamısı daşıyıcı olacaq. X ilə əlaqəli resessiv vəziyyəti olan bir kişi mutasiyanı bütün qızlarına (daşıyıcılarına) ötürəcək, oğullarının heç birinə.


Yekun nitq

Mitoxondrial disfunksiyanın bir çox müxtəlif klinik qüsurlarla əlaqəli olduğu getdikcə daha aydın olur. Hal-hazırda mitoxondrial funksiyanı xilas edə biləcək etibarlı terapevtik vasitə olmadığından, hərtərəfli tədqiqata əsaslanan bütün irəliləyişləri alqışlamalıyıq. Çoxsaylı hesabatlar göstərir ki, qüsurlar ya endogen, ya da ekzogen mitoxondrial transplantasiya ilə yaxşılaşdırıla bilər. Dəstəkləyici məlumatların hərtərəfli təsdiqlənməsi şərti ilə bu yanaşmaları açıq fikirlə nəzərdən keçirməliyik. Pearson sindromu olan uşaqlar kimi proqnozu pis olan xəstələr üçün, prosedurun necə işlədiyini tam olaraq başa düşməsək belə, hər hansı bir müvəffəqiyyət potensialını göstərən hər hansı bir müalicənin nəzərdən keçirilə biləcəyi iddia edilir. Tərəqqinin açarı odur ki, müalicənin həqiqətən də təsirli olduğuna əmin olmalıyıq. Bu məhkəmənin nəticəsini izləmək, şübhəsiz ki, maraqlı olacaq.


Həkimlər mitoxondrial xəstəliklərə necə diaqnoz qoyurlar?

Mitoxondrial xəstəliklərə diaqnoz qoymaq çox çətindir. Ümumiyyətlə, həkimlər diaqnozu təsdiqləməzdən əvvəl çoxlu testlər keçirməlidirlər. Bunlara qan testləri, əzələ testləri (məsələn, güc və dözümlülük testləri, eləcə də əzələ biopsiyaları), sinir testləri, onurğa krampları və sidik analizləri daxil ola bilər.

Həkimlər mitoxondrial xəstəlikdən şübhələnirlərsə, mitoxondrial xəstəliyə səbəb ola biləcəyini bildikləri genlərdə mutasiyaların olub olmadığını yoxlamaq üçün genetik test sifariş edə bilərlər.


Tetrahidrobiopterin dopaminergik hüceyrələrdə mitoxondrial disfunksiyaya səbəb olur: Parkinson xəstəliyi üçün təsirlər

Parkinson xəstəliyi (PD) qara maddədə dopaminerjik neyronların seçici itkisi ilə əlaqəli neyrodegenerativ bir xəstəlikdir. PD-nin əsas səbəbi aydın şəkildə başa düşülməsə də, oksidləşdirici stress və mitoxondrial disfunksiyanın rol oynadığı düşünülür. Daha əvvəl tetrahidrobiopterini (BH4), dopamin sintezi fermenti tirozin hidroksilaz üçün məcburi kofaktor və dopaminerjik neyrodegenerasiyaya töhfə verən endogen molekul kimi beyindəki monoaminergik neyronlarda selektiv olaraq mövcud olduğunu təklif etmişdik. Hazırkı tədqiqatda göstəririk ki, BH4 elektron daşıma zəncirinin (ETC) I və IV komplekslərinin fəaliyyətini maneə törədir və mitoxondrial membran potensialının azalmasına səbəb olur. BH4 kompleks IV-ə təsirinə görə Parkinson modellərini yaratmaq üçün istifadə edilən sintetik birləşmələr olan rotenon və MPP(+)-dan fərqli görünür. BH4 həmçinin mitoxondrial sitokrom c-nin sərbəst buraxılmasına səbəb olur. Sulfhidril antioksidant N-asetilsistein və ya quinon reduktaza induktoru dimetil fumarat ilə əvvəlcədən müalicə BH4-ə məruz qaldıqdan sonra ETC inhibisyonunun və sitoxrom c salınmasının qarşısını alır, bu da xinon məhsullarının iştirakını göstərir. BH4-ün apoptozu induksiya etməklə həm in vitro, həm də in vivo oksidləşdirici stress və selektiv dopaminerjik neyrodejenerasiyanın yaranmasına səbəb olması ilə bağlı əvvəlki müşahidəmizlə birlikdə, BH4 toksikliyində mitokondrial iştirak bu endogen molekulun PD patogenezinə mümkün aidiyyətini daha da göstərir.


Videoya baxın: Parazitizmin biolojı əsasları Təbii ocaqlı və transmissiv xəstəliklər Mühazirə 7-8 (Iyul 2022).


Şərhlər:

  1. Beltane

    It is all true, but as for me, if there are visitors to the sites, then there are comments, tk. everyone wants to take part in the discussion of a particular topic, thereby to light up in the circle of bloggers, so I think the number of comments is in direct proportion to the number of visitors .. well, we don’t take spam of course

  2. Okes

    Bu gün tətilin nə olduğunu bilirsinizmi?

  3. Estevon

    Üzr istəyirəm, amma səhv etdiyinizi düşünürəm. Mən mövqeyimizi müdafiə edə bilərəm.

  4. Doktilar

    Dinləmək.

  5. Finbar

    BƏLİ SUPER!!!!!!!!!!!

  6. Quinton

    Bravo, siz indi başqa ideyaya baş çəkdiniz



Mesaj yazmaq