Məlumat

23.8: İmmunitet sistemində pozulmalar - Biologiya

23.8: İmmunitet sistemində pozulmalar - Biologiya


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

İmmunitet pozğunluqları qeyri-kafi immun reaksiyaları və ya uyğun olmayan immun hədəfləri əhatə edə bilər. Öz komponentlərinə reaksiyalar molekulyar mimikanın nəticəsi ola bilər.

İmmun çatışmazlığı

Fəaliyyət göstərən immun sistemi yaşamaq üçün vacibdir, lakin hətta məməlilərin immun cavabının mükəmməl hüceyrə və molekulyar müdafiəsi faktiki olaraq hər addımda patogenlər tərəfindən məğlub edilə bilər. İmmunitetin qorunması və patogendən yayınma arasındakı rəqabətdə patogenlər daha qısa generasiya müddəti və digər xüsusiyyətlərinə görə daha sürətli təkamül üstünlüyünə malikdir. Məsələn, Streptococcus pneumoniae (sətəlcəm və menenjitə səbəb olan bakteriya) faqositlərin onu udmasına və adaptiv immun sisteminə antigenlər göstərməsinə mane olan bir kapsulla əhatə olunur. Staphylococcus aureus (dəri infeksiyalarına, abseslərə və meningitlərə səbəb ola bilən bakteriya) leykosidin adlı toksini sintez edir və faqositlər bakteriyanı udduqdan sonra onları öldürür. Digər patogenlər də adaptiv immunitet sisteminə mane ola bilər. HİV-ə yoluxmuş TH CD4 səth molekulları vasitəsilə hüceyrələr T-nin sayını tədricən azaldırH bədəndəki hüceyrələr; bu, adaptiv immun sisteminin infeksiyaya və ya şişlərə kifayət qədər cavab vermək qabiliyyətini maneə törədir. Nəticədə, HİV-ə yoluxmuş şəxslər tez-tez sağlam immun sistemi olan insanlarda xəstəliyə səbəb olmayan, lakin immuniteti zəif olan şəxslərdə dağıdıcı xəstəliklərə səbəb ola biləcək infeksiyalardan əziyyət çəkirlər. İmmunitet hüceyrələrinin və molekulların özlərinin uyğun olmayan reaksiyaları da bütün sistemin düzgün işləməsini poza bilər və bu da ölümcül ola biləcək ana hüceyrə zədələnməsinə səbəb ola bilər.

İmmunitet reaksiyasının istənilən səviyyəsindəki uğursuzluqlar, çatışmazlıqlar və ya gecikmələr patogenlər və ya şiş hüceyrələrinin möhkəmlənməsinə və immun sisteminin həddən artıq yüklənməsinə səbəb olan kifayət qədər yüksək səviyyələrə çoxalmasına və ya yayılmasına imkan verə bilər. İmmun çatışmazlığı İmmunitet sisteminin qazanılmış və ya irsi ola bilən reaksiyasında uğursuzluq, çatışmazlıq və ya gecikmədir. İmmunçatışmazlıq müəyyən patogenlər (məsələn, HİV) ilə yoluxma, kimyəvi təsir (müəyyən tibbi müalicələr daxil olmaqla), qida çatışmazlığı və ya ola bilsin ki, həddindən artıq stress nəticəsində əldə edilə bilər. Məsələn, radiasiyaya məruz qalma lenfositlərin populyasiyalarını məhv edə bilər və bir insanın infeksiyalara və xərçəngə qarşı həssaslığını artıra bilər. Onlarla genetik pozğunluqlar, ağır birləşmiş immun çatışmazlığı (SCID), çılpaq limfosit sindromu və MHC II çatışmazlıqları da daxil olmaqla, immun çatışmazlığı ilə nəticələnir. Nadir hallarda, anadangəlmə olan ilkin immun çatışmazlıqlar baş verə bilər. Neytropeniya, immunitet sisteminin bədənin ən bol faqositləri olan orta miqdardan aşağı neytrofillər istehsal etdiyi bir formadır. Nəticədə, bakterial infeksiyalar qanda məhdudiyyətsiz keçə bilər və ciddi fəsadlara səbəb ola bilər.

Həddindən artıq həssaslıqlar

Toxumaların həssaslaşmasından sonra meydana gələn zərərsiz yad maddələrə və ya öz antigenlərinə qarşı uyğunlaşmayan immun reaksiyalar adlanır. yüksək həssaslıqlar. Həddindən artıq həssaslıq növlərinə dərhal, gecikmiş və otoimmunitet daxildir. Əhalinin böyük bir hissəsi bir və ya daha çox həssaslıq növündən təsirlənir.

Allergiya

Zərərsiz bir antigenə məruz qaldıqdan sonra bir neçə dəqiqə ərzində antikor vasitəçiliyi ilə immun cavabın meydana gəldiyi dərhal hiperhəssaslıq nəticəsində yaranan immun reaksiya deyilir. allergiya. Birləşmiş Ştatlarda əhalinin 20 faizində allergiya və ya astma simptomları var, 55 faizində isə bir və ya bir neçə allergenə qarşı test müsbətdir. Potensial allergenlə ilkin təmasda olduqda, allergik şəxs T-yə işlənmiş antigeni təqdim edən APC-lərin tipik prosesi vasitəsilə IgE sinifinin antikorlarını sintez edir.H B hüceyrələrini IgE istehsalını stimullaşdıran hüceyrələr. Bu antikor sinfi həm də parazitar qurdlara qarşı immun reaksiyasına vasitəçilik edir. IgE molekullarının daimi sahəsi birləşdirici toxumalara yerləşdirilmiş mast hüceyrələri ilə qarşılıqlı əlaqədə olur. Bu proses toxumanı hazırlayır və ya həssaslaşdırır. Eyni allergenə sonradan məruz qaldıqda, mast hüceyrələrindəki IgE molekulları antigeni dəyişkən domenləri vasitəsilə bağlayır və mast hüceyrəsini dəyişdirilmiş amin turşuları histamin və serotonini buraxmaq üçün stimullaşdırır; bu kimyəvi vasitəçilər daha sonra allergik reaksiyalara vasitəçilik edən eozinofilləri cəlb edirlər.

Şəkil 1 ragweed poleninə allergik reaksiya nümunəsini göstərir. Allergik reaksiyanın təsirləri asqırma və qaşınma, sulu gözlər kimi yüngül simptomlardan intensiv qaşınma və ya kurdeşen, şiddətli tənəffüs çətinliyi ilə tənəffüs yollarının daralması və qan təzyiqinin kəskin azalması ilə daha ağır və ya hətta həyati təhlükə yaradan reaksiyalara qədər dəyişir. Bu həddindən artıq reaksiya anafilaktik şok kimi tanınır. Əgər qan təzyiqi və tənəffüs təsirlərinə qarşı epinefrinlə müalicə olunmazsa, bu vəziyyət ölümcül ola bilər.

Gecikmiş hiperhəssaslıq, maksimum reaksiyanın müşahidə olunması üçün ikincil məruz qalmadan təxminən bir-iki gün keçən hüceyrə vasitəsi ilə immun reaksiyadır. Bu tip hiperhəssaslıq T-ni əhatə edirH1 sitokin vasitəçiliyi ilə meydana gələn iltihablı cavabdır və yerli toxuma lezyonları və ya kontakt dermatit (səpgi və ya dərinin qıcıqlanması) kimi özünü göstərə bilər. Gecikmiş həssaslıq bəzi insanlarda müəyyən növ zərgərlik və ya kosmetika ilə təmasa cavab olaraq baş verir. Gecikmiş hiperhəssaslıq zəhərli sarmaşıqlara qarşı immun reaksiyanı asanlaşdırır və eyni zamanda əvvəllər zəhərlənmiş insanlarda vərəm üçün dəri testinin kiçik bir iltihab bölgəsi ilə nəticələnməsinin səbəbidir. Mycobacterium tuberculosis. Buna görə də kortizon bu cür reaksiyaları müalicə etmək üçün istifadə olunur: sitokin istehsalını maneə törədir.

Autoimmunitet

Autoimmunitet əhalinin təxminən beş faizinə təsir edən özünəməxsus antigenlərə qarşı yüksək həssaslıq növüdür. Otoimmunitetin əksər növləri humoral immun cavabı əhatə edir. Öz komponentlərini qeyri-adekvat olaraq yad kimi qeyd edən antikorlar deyilir otoantikorlar. Miasteniya gravis otoimmün xəstəliyi olan xəstələrdə, asetilkolinə cavab olaraq büzülməyə səbəb olan əzələ hüceyrəsi reseptorları antikorlar tərəfindən hədəflənir. Nəticə əzələ zəifliyidir ki, bu da incə və/və ya kobud motor funksiyaları ilə çətinləşə bilər. Sistemik lupus eritematosusda fərdin öz DNT və zülallarına diffuz otoantikor reaksiyası müxtəlif sistem xəstəlikləri ilə nəticələnir. Şəkil 2-də göstərildiyi kimi, sistemik lupus eritematosus ürəyə, oynaqlara, ağciyərlərə, dəriyə, böyrəklərə, mərkəzi sinir sisteminə və ya digər toxumalara təsir göstərərək, antikorların bağlanması, komplementlərin yığılması, lizis və iltihabla toxuma zədələnməsinə səbəb ola bilər.

Otoimmünitet zamanla inkişaf edə bilər və onun səbəbləri molekulyar mimikaya əsaslanır. Antikorlar və TCR-lər immun reseptorlarının ilk dəfə qaldırdıqları patogen antigenlərə struktur olaraq oxşar olan öz antigenlərini bağlaya bilər. Məsələn, infeksiya Streptococcus pyogenes (boğaz streptokokuna səbəb olan bakteriya) ürək əzələsi ilə reaksiya verən antikorlar və ya T hüceyrələri yarada bilər. S. pyogenes. Bu antikorlar otoimmün hücumlarla ürək əzələsinə zərər verə bilər, bu da revmatik atəşə səbəb ola bilər. İnsulindən asılı (1-ci tip) diabetes mellitus dağıdıcı iltihablı T-dən yaranır.HPankreasın insulin istehsal edən hüceyrələrinə qarşı 1 cavab. Bu autoimmuniteti olan xəstələrə başqa mənbələrdən alınan insulin vurulmalıdır.


İmmunitet sistemində pozğunluqlar

Fəaliyyət göstərən immun sistemi yaşamaq üçün vacibdir, lakin hətta məməlilərin immun cavabının mükəmməl hüceyrə və molekulyar müdafiəsi faktiki olaraq hər addımda patogenlər tərəfindən məğlub edilə bilər. İmmunitetin qorunması və patogendən yayınma arasındakı rəqabətdə patogenlər daha qısa generasiya müddəti və digər xüsusiyyətlərinə görə daha sürətli təkamül üstünlüyünə malikdir. Məsələn, Streptococcus pneumoniae (sətəlcəm və menenjitə səbəb olan bakteriya) faqositlərin onu udmasına və adaptiv immun sisteminə antigenlər göstərməsinə mane olan bir kapsulla əhatə olunur. Staphylococcus aureus (dəri infeksiyalarına, abseslərə və meningitlərə səbəb ola bilən bakteriya) leykosidin adlı toksini sintez edir və faqositlər bakteriyanı udduqdan sonra onları öldürür. Digər patogenlər də adaptiv immunitet sisteminə mane ola bilər. HİV-ə yoluxmuş TH CD4 səth molekulları vasitəsilə hüceyrələr T-nin sayını tədricən azaldırH bədəndəki hüceyrələr bu, adaptiv immun sisteminin infeksiyaya və ya şişlərə kifayət qədər cavab vermək qabiliyyətini maneə törədir. Nəticədə, HİV-ə yoluxmuş şəxslər tez-tez sağlam immun sistemi olan insanlarda xəstəliyə səbəb olmayan, lakin immuniteti zəif olan şəxslərdə dağıdıcı xəstəliklərə səbəb ola biləcək infeksiyalardan əziyyət çəkirlər. İmmunitet hüceyrələrinin və molekulların özlərinin uyğun olmayan reaksiyaları da bütün sistemin düzgün işləməsini poza bilər və bu da ölümcül ola biləcək ana hüceyrə zədələnməsinə səbəb ola bilər.


İmmunitet sisteminin parçalanması üçün şəbəkə yanaşmaları

İmmunitet sistemi xarici patogenlərlə mübarizə aparan və daxili xəstəliklərin başlanğıcını izləyən iyerarxik şəkildə təşkil edilmiş genlər, zülallar və hüceyrə komponentlərindən ibarət mürəkkəb bioloji şəbəkədir. Bu çətinliklərə cavab vermək və nəticədə onlara qalib gəlmək üçün immunitet sistemi çox vaxt yüksək ixtisaslaşmış funksiyaları olan çoxsaylı hüceyrələrin mükəmməl mürəkkəb qarşılıqlı təsirini toxumaya xas şəkildə təşkil edir. Sistem immunologiyasının əsas metodologiyalarından biri hesablama şəbəkəsi qurmaq və komponentlərin pozulmalara reaksiyasını proqnozlaşdırmaq üçün immunoloji şəbəkələrdəki komponentləri və qarşılıqlı təsir səviyyələrini kəmiyyətcə ölçməkdir. Yüksək məhsuldarlıqlı ardıcıllıq üsullarında son nailiyyətlər bizə immunitet sisteminin mürəkkəbliyini ayırmaq üçün güclü bir yanaşma təmin etdi. Burada biz hematopoez, adaptiv toxunulmazlıq və şişə diqqət yetirməklə, şəbəkələrin qurulması və əsas siqnalizasiya və transkripsiya landşaftını, həmçinin immun sistemdə hüceyrə-hüceyrə rabitəsini çıxarmaq üçün omiks məlumatlarının və şəbəkə yanaşmalarının inteqrasiyasında ən son irəliləyişləri ümumiləşdiririk. immunologiya. İmmunitet hüceyrələrinin şəbəkə tənzimlənməsinin başa düşülməsi immun homeostazı və xəstəliklər haqqında yeni anlayışlar təmin etdi, iltihab, xərçəng və digər immun vasitəçiliyi olan xəstəliklər üçün mühüm terapevtik təsirləri ilə.

Açar sözlər: Biologiya Elmləri İmmunologiya Sistemləri Biologiya.

Copyright © 2020 Müəllif(lər). Elsevier Inc tərəfindən nəşr edilmişdir. Bütün hüquqlar qorunur.


42.4 İmmunitet sistemində pozulmalar

Bu bölmənin sonunda siz aşağıdakıları edə biləcəksiniz:

Fəaliyyət göstərən immun sistemi yaşamaq üçün vacibdir, lakin hətta məməlilərin immun cavabının mükəmməl hüceyrə və molekulyar müdafiəsi faktiki olaraq hər addımda patogenlər tərəfindən məğlub edilə bilər. İmmunitetin qorunması və patogendən yayınma arasındakı rəqabətdə patogenlər daha qısa generasiya müddəti və digər xüsusiyyətlərinə görə daha sürətli təkamül üstünlüyünə malikdir. Məsələn, Streptococcus pneumoniae (sətəlcəm və menenjitə səbəb olan bakteriya) faqositlərin onu udmasına və adaptiv immun sisteminə antigenlər göstərməsinə mane olan bir kapsulla əhatə olunur. Staphylococcus aureus (dəri infeksiyalarına, abseslərə və meningitlərə səbəb ola bilən bakteriya) leykosidin adlı toksini sintez edir və faqositlər bakteriyanı udduqdan sonra onları öldürür. Digər patogenlər də adaptiv immunitet sisteminə mane ola bilər. HİV-ə yoluxmuş TH CD4 səth molekulları vasitəsilə hüceyrələr T-nin sayını tədricən azaldırH bədəndəki hüceyrələr bu, adaptiv immun sisteminin infeksiyaya və ya şişlərə kifayət qədər cavab vermək qabiliyyətini maneə törədir. Nəticədə, HİV-ə yoluxmuş şəxslər tez-tez sağlam immun sistemi olan insanlarda xəstəliyə səbəb olmayan, lakin immuniteti zəif olan şəxslərdə dağıdıcı xəstəliklərə səbəb ola biləcək infeksiyalardan əziyyət çəkirlər. İmmunitet hüceyrələrinin və molekulların özlərinin uyğun olmayan reaksiyaları da bütün sistemin düzgün işləməsini poza bilər və bu da ölümcül ola biləcək ana hüceyrə zədələnməsinə səbəb ola bilər.

İmmun çatışmazlığı

İmmunitet reaksiyasının istənilən səviyyəsindəki uğursuzluqlar, çatışmazlıqlar və ya gecikmələr patogenlər və ya şiş hüceyrələrinin möhkəmlənməsinə və immun sisteminin həddən artıq yüklənməsinə səbəb olan kifayət qədər yüksək səviyyələrə çoxalmasına və ya yayılmasına imkan verə bilər. İmmunçatışmazlıq immun sisteminin qazanılmış və ya irsi ola bilən reaksiyasının uğursuzluğu, çatışmazlığı və ya gecikməsidir. İmmunçatışmazlıq müəyyən patogenlər (məsələn, HİV) ilə yoluxma, kimyəvi təsir (müəyyən tibbi müalicələr daxil olmaqla), qida çatışmazlığı və ya ola bilsin ki, həddindən artıq stress nəticəsində əldə edilə bilər. Məsələn, radiasiyaya məruz qalma lenfositlərin populyasiyalarını məhv edə bilər və bir insanın infeksiyalara və xərçəngə qarşı həssaslığını artıra bilər. Onlarla genetik pozğunluqlar, ağır birləşmiş immun çatışmazlığı (SCID), çılpaq limfosit sindromu və MHC II çatışmazlıqları da daxil olmaqla, immun çatışmazlığı ilə nəticələnir. Nadir hallarda, anadangəlmə olan ilkin immun çatışmazlıqlar baş verə bilər. Neytropeniya, immunitet sisteminin bədənin ən bol faqositləri olan orta miqdardan aşağı neytrofillər istehsal etdiyi bir formadır. Nəticədə, bakterial infeksiyalar qanda məhdudiyyətsiz keçə bilər və ciddi fəsadlara səbəb ola bilər.

Həddindən artıq həssaslıqlar

Toxumaların həssaslaşmasından sonra meydana gələn zərərsiz yad maddələrə və ya öz antigenlərinə qarşı uyğunlaşmayan immun reaksiyalara hiperhəssaslıq deyilir. Həddindən artıq həssaslıq növlərinə dərhal, gecikmiş və otoimmunitet daxildir. Əhalinin böyük bir hissəsi bir və ya daha çox həssaslıq növündən təsirlənir.

Allergiya

Zərərsiz bir antigenə məruz qaldıqdan sonra bir neçə dəqiqə ərzində antikor vasitəçiliyi ilə immun reaksiyasının meydana gəldiyi dərhal hiperhəssaslıq nəticəsində yaranan immun reaksiyaya allergiya deyilir. Birləşmiş Ştatlarda əhalinin 20 faizində allergiya və ya astma simptomları var, 55 faizində isə bir və ya bir neçə allergenə qarşı test müsbətdir. Potensial allergenlə ilkin təmasda olduqda, allergik şəxs T-yə işlənmiş antigeni təqdim edən APC-lərin tipik prosesi vasitəsilə IgE sinifinin antikorlarını sintez edir.H B hüceyrələrini IgE istehsalını stimullaşdıran hüceyrələr. Bu antikor sinfi həm də parazitar qurdlara qarşı immun reaksiyasına vasitəçilik edir. IgE molekullarının daimi sahəsi birləşdirici toxumalara yerləşdirilmiş mast hüceyrələri ilə qarşılıqlı əlaqədə olur. Bu proses toxumanı hazırlayır və ya həssaslaşdırır. Eyni allergenə sonradan məruz qaldıqdan sonra, mast hüceyrələrindəki IgE molekulları antigeni dəyişən domenləri vasitəsilə bağlayır və mast hüceyrəsini dəyişdirilmiş amin turşuları histamin və serotonini buraxmaq üçün stimullaşdırır, bu kimyəvi vasitəçilər, sonra allergik reaksiyalara vasitəçilik edən eozinofilləri cəlb edirlər. Şəkil 42.26 ragweed poleninə allergik reaksiya nümunəsini göstərir. Allergik reaksiyanın təsirləri asqırma və qaşınma, sulu gözlər kimi yüngül simptomlardan intensiv qaşınma və ya kurdeşen, şiddətli tənəffüs çətinliyi ilə tənəffüs yollarının daralması və qan təzyiqinin kəskin azalması ilə daha ağır və ya hətta həyati təhlükə yaradan reaksiyalara qədər dəyişir. Bu həddindən artıq reaksiya anafilaktik şok kimi tanınır. Əgər qan təzyiqi və tənəffüs təsirlərinə qarşı epinefrinlə müalicə olunmazsa, bu vəziyyət ölümcül ola bilər.

Gecikmiş hiperhəssaslıq, maksimum reaksiyanın müşahidə olunması üçün ikincil məruz qalmadan təxminən bir-iki gün keçən hüceyrə vasitəsi ilə immun reaksiyadır. Bu tip hiperhəssaslıq T-ni əhatə edirH1 sitokin vasitəçiliyi ilə meydana gələn iltihablı cavabdır və yerli toxuma lezyonları və ya kontakt dermatit (səpgi və ya dərinin qıcıqlanması) kimi özünü göstərə bilər. Gecikmiş həssaslıq bəzi insanlarda müəyyən növ zərgərlik və ya kosmetika ilə təmasa cavab olaraq baş verir. Gecikmiş hiperhəssaslıq zəhərli sarmaşıqlara qarşı immun reaksiyanı asanlaşdırır və eyni zamanda əvvəllər zəhərlənmiş insanlarda vərəm üçün dəri testinin kiçik bir iltihab bölgəsi ilə nəticələnməsinin səbəbidir. Mycobacterium tuberculosis. Buna görə də kortizon bu cür reaksiyaları müalicə etmək üçün istifadə olunur: sitokin istehsalını maneə törədir.

Autoimmunitet

Otoimmunitet, əhalinin təxminən beş faizinə təsir edən özünəməxsus antigenlərə qarşı həssaslığın bir növüdür. Otoimmunitetin əksər növləri humoral immun cavabı əhatə edir. Öz komponentlərini qeyri-adekvat olaraq yad kimi qeyd edən antikorlara otoantikorlar deyilir. Miasteniya gravis otoimmün xəstəliyi olan xəstələrdə, asetilkolinə cavab olaraq büzülməyə səbəb olan əzələ hüceyrəsi reseptorları antikorlar tərəfindən hədəflənir. Nəticə əzələ zəifliyidir ki, bu da incə və/və ya kobud motor funksiyaları ilə çətinləşə bilər. Sistemik lupus eritematosusda fərdin öz DNT və zülallarına diffuz otoantikor reaksiyası müxtəlif sistem xəstəlikləri ilə nəticələnir. Şəkil 42.27-də göstərildiyi kimi, sistemik lupus eritematosus ürəyə, oynaqlara, ağciyərlərə, dəriyə, böyrəklərə, mərkəzi sinir sisteminə və ya digər toxumalara təsir göstərə bilər, antikorların bağlanması, komplementin yığılması, lizis və iltihabla toxuma zədələnməsinə səbəb ola bilər.

Otoimmünitet zamanla inkişaf edə bilər və onun səbəbləri molekulyar mimikaya əsaslanır. Antikorlar və TCR-lər immun reseptorlarının ilk dəfə qaldırdıqları patogen antigenlərə struktur olaraq oxşar olan öz antigenlərini bağlaya bilər. Məsələn, infeksiya Streptococcus pyogenes (boğaz streptokokuna səbəb olan bakteriya) ürək əzələsi ilə reaksiya verən antikorlar və ya T hüceyrələri yarada bilər. S. pyogenes. Bu antikorlar otoimmün hücumlarla ürək əzələsinə zərər verə bilər, bu da revmatik atəşə səbəb ola bilər. İnsulindən asılı (1-ci tip) diabetes mellitus dağıdıcı iltihablı T-dən yaranır.HPankreasın insulin istehsal edən hüceyrələrinə qarşı 1 cavab. Bu autoimmuniteti olan xəstələrə başqa mənbələrdən alınan insulin vurulmalıdır.


Autoimmunitet

Autoimmunitet əhalinin təxminən beş faizinə təsir edən özünəməxsus antigenlərə qarşı yüksək həssaslıq növüdür. Otoimmunitetin əksər növləri humoral immun cavabı əhatə edir. Öz komponentlərini qeyri-adekvat olaraq yad kimi qeyd edən antikorlar deyilir otoantikorlar . Miasteniya gravis otoimmün xəstəliyi olan xəstələrdə, asetilkolinə cavab olaraq büzülməyə səbəb olan əzələ hüceyrəsi reseptorları antikorlar tərəfindən hədəflənir. Nəticə əzələ zəifliyidir ki, bu da incə və/və ya kobud motor funksiyaları ilə çətinləşə bilər. Sistemik lupus eritematosusda fərdin öz DNT və zülallarına diffuz otoantikor reaksiyası müxtəlif sistem xəstəlikləri ilə nəticələnir. Şəkil 23.27-də göstərildiyi kimi, sistemik lupus eritematosus ürəyə, oynaqlara, ağciyərlərə, dəriyə, böyrəklərə, mərkəzi sinir sisteminə və ya digər toxumalara təsir göstərə bilər, antikorların bağlanması, komplementin toplanması, lizis və iltihabla toxuma zədələnməsinə səbəb ola bilər.

Şəkil 23.27. Sistemik lupus eritematosus fərdin öz DNT və/və ya zülallarına qarşı otoimmunitet ilə xarakterizə olunur ki, bu da orqanların müxtəlif funksiyalarının pozulmasına gətirib çıxarır. (kredit: Mikael Häggström tərəfindən işin dəyişdirilməsi)

Otoimmünitet zamanla inkişaf edə bilər və onun səbəbləri molekulyar mimikaya əsaslanır. Antikorlar və TCR-lər immun reseptorlarının ilk dəfə qaldırdıqları patogen antigenlərə struktur olaraq oxşar olan öz antigenlərini bağlaya bilər. Məsələn, infeksiya Streptococcus pyogenes (boğaz streptokokuna səbəb olan bakteriya) ürək əzələsi ilə reaksiya verən antikorlar və ya T hüceyrələri yarada bilər. S. pyogenes . Bu antikorlar otoimmün hücumlarla ürək əzələsinə zərər verə bilər, bu da revmatik atəşə səbəb ola bilər. İnsulindən asılı (1-ci tip) diabetes mellitus dağıdıcı iltihablı T-dən yaranır.HPankreasın insulin istehsal edən hüceyrələrinə qarşı 1 cavab. Bu autoimmuniteti olan xəstələrə başqa mənbələrdən alınan insulin vurulmalıdır.


İmmunitet sisteminin pozulması

Erin San-Fransisko körfəzi yaxınlığındakı səliqəli kottecinin qonaq otağında futbol oynayan şəklini saxlayır. O, zaman və məkanda donmuş, iki rəqib arasında kometa kimi fırlanan, ağ-sarışın at quyruğu alov kimi sönmüş şəklini çəkir.

Əlavələr:

Cefri Dekoster tərəfindən illüstrasiya

Big Ten kollec futbol komandasının məşqçisi xatırlayır: "O, sonsuz enerjiyə, ildırım sürətinə malik yarımmüdafiəçi idi".

30 yaşlarında olan Erin həmişə futbolun həyatının mərkəzində olacağını düşünürdü. Kiçik bir qız ikən sevimli oyuncağı Romada yaşayan əmisi oğlunun hədiyyəsi olan futbol topu idi. 4 yaşında Olimpiadada iştirak edərkən özünün şəklini çəkdi. Orta məktəbdə o, milli komandanın istedad fondunu sınamağa dəvət edildi. Kollecdən sonra o, yarı peşəkar komanda olan Detroit Jaguars-da oynadı.

Lakin onun rəqabətədavamlı futbol oynamaq arzusu 2007-ci ildə Meksikaya səfərindən sonra qəfil sona çatdı.

"Xəstələnəndə uşaq evində ictimai işlərlə məşğul olurdum" deyir Erin (əsl adının çəkilməməsini xahiş etdi). “Mən huşumu itirdim və yüksək hərarət, aşağı qan təzyiqi və limfa düyünlərinin şişməsi ilə xəstəxanaya yerləşdirildim. Ondan sonra heç vaxt əvvəlki kimi olmadım”.

Beləliklə, onun yeddi illik səyahəti heç bir səbəbi və müalicəsi olmayan dağıdıcı bir xəstəliklə mübarizə aparmağa başladı. O, gündə dörd saatdan başqa hamısı yataq xəstəsi idi. O, huşunu itirmədən cəmi 20 dəqiqə dayana bildi. Ancaq ən pis simptom beyin dumanı idi.

Erin deyir: “Sanki fikirlərim bəkməzdə ilişib qalmışdı”.

Heç kim nəyin səhv olduğunu və ya onu necə düzəltməyi başa düşə bilmədi. O, xroniki yorğunluq sindromu ilə etiketləndi. Köhnə həyatının qapısı yavaş-yavaş bağlanarkən ümidsizlik yarandı.

İmmunitet sisteminin sorğulanması

Elə həmin il San-Fransisko körfəzinin o biri ucunda, Stanford Universitetinin kliniki tədqiqat binasının pəncərəsiz zirzəmisində bir qapı açıldı. Burada kompüter haker zehniyyətinə malik immunoloq, PhD Mark Davis, insanın immun sistemi adlanan qara qutunu sındırmaq məqsədi daşıyan mərkəzi işə salırdı. Bioloji sensorlar, hüceyrələr, ifrazatlar və genlərdən ibarət bu dinamik şəbəkə altıncı hiss orqanına bənzəyir, yediyimiz yeməkdə, toxunduğumuz şeylərdə və nəfəs aldığımız havada mikrob dostu düşməndən ayıra bilir. İmmunitet sisteminin ən ağıllı tərəfləri hələ də sirr olaraq qalır. O, sizin bir hissəsi olan hüceyrələrlə interoperatorları necə fərqləndirir? Mikrob işğalçısına hücum etmək üçün ağ qan hüceyrələri ordusunun işə salınması hansı addımları əhatə edir? Sistem toxuma zədələyən iltihabı necə aradan qaldırır? Xəyanətkar hüceyrələrimiz - xərçənglər immunitet sistemimiz üçün necə görünməz edir?

Stenford İmmunologiya, Transplantasiya və İnfeksiya İnstitutunun direktoru Devis, yaradıcı pozğunluğun ilkin şorbası olan Silikon Vadisində üzərək, bu axtarış üçün doğru zamanda doğru yerdədir. Genetiklər, biomühəndislər, riyaziyyat dahiləri, kompüter proqramçıları, cərrahlar və xərçəng bioloqlarının tez-tez rastlaşdıqları uzun Stenford kafeterya masalarında ideyalar sadəcə olaraq baş verir. Və bəzən, uzaqgörən sahibkarlar bu ideyalara pul atırlar. Davisin İnsan İmmunitetinin Monitorinqi Mərkəzi çoxdan çoxparametrik tək hüceyrəli məlumatların yüksək sürətlə əldə edilməsi üçün uçuş vaxtı kütlə spektrometri olan CyTOF-u əldə etmək üçün kifayət qədər maliyyə vəsaitinə malik idi. (Əgər kimsə sizdən bu alətlərdən birini istəyib-istəmədiyini soruşsa, bəli deyin.)

CyTOF tədqiqatçılara saniyədə 1000 hüceyrə sürəti ilə bir hüceyrə daxilində 40 fərqli komponenti aşkar etməyə imkan verir. O, təkcə müxtəlif növ immun hüceyrələrin müəyyən edilməsində faydalı olan zülalların statik səviyyələrini ölçmür, həm də müxtəlif stimullara cavab olaraq hüceyrələrdə siqnal zülallarında kiçik dəyişiklikləri aşkarlayır. Bu cihazdan istifadə edərək heyrətamiz miqdarda məlumat yaradılır. İnsan Genomu Layihəsi zamanı hazırlanmış böyük məlumat analitik metodları ilə silahlanmış Davisin çoxşaxəli komandası çıxışa nizam və məna gətirməyə çalışır.

Hər şey bitdikdən sonra komanda sağlam insanın immun sisteminin necə görünməsinin xəritəsini və immun sisteminin siqnal yollarının necə işlədiyini göstərən bir sxem yaratmağa ümid edir.

Davisin “İnsan İmmunomu Layihəsi”nin son məqsədi indi heç kimin cavab verə bilməyəcəyi immunoloji suallara cavab vermək üçün daha yaxşı vasitələr hazırlamaqdır. Birincilərdən biri: Erin kimi xəstələrin immun sistemlərində nə problem var və onların yaxşılaşmasına necə kömək edə bilərik?

Mark Davis immunitet sisteminin kütləvi təhlilinə rəhbərlik edir.

Xəstəliyindən iki il keçdi, Erin qırıldı. Hər hansı bir gündə o, simptomların çamaşırxana siyahısını gəzərdi: beyin dumanı, başgicəllənmə, işığa həssaslıq, boğaz ağrısı, ürəkbulanma, şişkin limfa düyünləri, əzilən yorğunluq, ürək döyüntüsü, qulaq cingiltisi, ıslanma tərləri və huşunu itirmə.

Bu müddət ərzində o, ən fəal və atletik dostlarından bəzilərini itirmişdi, onlar günlərdə onun evdən çıxmasına mane olan artan və zəifləyən simptomlarla səbirsizləşdi.

"Pərdələri bağladığım, uzandığım və daha yaxşı bir günə ümid etdiyim vaxtlarım oldu" dedi Erin. “Həqiqətən, qaçmağım xəyallarımdan keçdi. Sadəcə bədənimdə olmağa dözə bilmədim."

Onun həyatı həkim təyinatları ətrafında keçdi. Bir həkim yoluxucu xəstəlikləri istisna etdi. Nevroloqlar onu qıcolma pozğunluqları və beyin şişləri üçün müayinə ediblər. Bir revmatoloq onu sistemik lupus eritematosus və digər iltihablı xəstəliklər üçün qiymətləndirdi. Endokrinoloq onun yorğunluğunun mənşəyinin qalxanabənzər vəz, adrenal və ya hər hansı digər vəzi olmadığı ilə razılaşdı. Kardioloq onu əmin etdi ki, bu onun ürəyi deyil.

Onların heç biri qəti diaqnozla razılaşa bilmədi, buna görə də həkimlər onu xroniki yorğunluq sindromu üçün sığorta kodu ilə etiketlədilər, bir sıra simptomlar üçün mübahisəli diaqnoz, həmçinin bəzən CFIDS kimi etiketlənir - xroniki yorğunluq və immun disfunksiya sindromu üçün - və ME - üçün. miyalji ensefalomielit. Bu gün dominant ləqəb ME/CFS-dir.

ME/CFS-yə nəyin səbəb olduğunu heç kim bilmir. Bəziləri yoluxucu agentin və ya həddindən artıq aktiv immunitet sisteminin bunu tetiklediyini düşünür. Digərləri genetik qüsurları, ətraf mühit amillərini və ya yuxarıda göstərilənlərin hər hansı birinin birləşməsini günahlandırır.

Dünyada təxminən 17 milyon insan (ABŞ-da 1 milyondan 4 milyona qədər) ME/CFS-ə malikdir. Bu, hər yaşdan və irqi, etnik və sosial-iqtisadi qruplardan olan insanları vurur. Qadınlarda kişilərə nisbətən iki-dörd dəfə daha çox diaqnoz qoyulur.

Bu, tibb ictimaiyyətində az hörmət qazanan bir sindromdur, çünki heç bir maddi səbəb olmadan və daim dəyişən simptomlar bürcü ilə xəstələr tez-tez hipokondriyaklar, zərərvericilər və ya asılılıq yaradan ağrı dərmanları axtaranlar kimi etiketlənirlər. Bu vəziyyətin əsas diaqnostik meyarı qəzəbləndirici dərəcədə qeyri-müəyyəndir - "altı və ya daha çox ardıcıl ay ağır yorğunluq" - 1994-cü ildən bəri demək olar ki, dəyişməyib.

Erin mütəxəssisdən mütəxəssisə keçdikcə, yaxşı niyyətli həkimlər ona kömək edə bilmədikləri üçün məyus oldular. Bir gün Erin maşın sürərkən az qala küçə işığına dəyərək qaraldı. Başqa bir huşunu itirmə qəzasından sonra təcili yardım həkimi ona "isti günlərdə qadınlar huşunu itirirlər" dedi.

Erin deyir: “Özümü ət parçası kimi obyektiv hiss etdim”.

Nəhayət, 2009-cu ildə Erinə postural ortostatik taxikardiya sindromu diaqnozu qoyuldu ki, bu da onun huşunu itirməsinə səbəb olmuşdur. Müalicə üçün onun kardioloqu onu Stenford Xəstəxanasının kardiologiya klinikasına göndərdi ki, ölkənin bir neçə POTS mütəxəssisindən biri, ürək elektrofizioloqu Karen Friday, MD.

Tez-tez ME/CFS ilə müşayiət olunan POTS ürək dərəcəsinin anormal artması və aşağı qan təzyiqi ilə əlaqəli huşunu itirmə pozğunluğudur. Mexanizm məlum deyil, lakin bəzi insanlar mononükleoz, pnevmoniya və ya Lyme xəstəliyi kimi viral və ya bakterial infeksiyalara yoluxduqdan sonra inkişaf etdirir. Cümə günü Erinin aşağı qan təzyiqini idarə etmək üçün fludrokortizon təyin etdi, lakin əsas mikrob tetikleyicisinin mümkünlüyünü araşdırmaq üçün Erini Stanfordda yoluxucu xəstəliklər professoru, MD José Montoya ilə görüşməyə göndərdi.

54 yaşlı Montoya ağ paltosunda və qalstukunda zərif və geniş gülümsəyərək Erini ayı qucaqlaması ilə qarşıladı və qalın kolumbiyalı ləhcəsi ilə ona dedi: "Həyatını yenidən gözəlləşdirmək istəyirəm."

“Dr. Montoya ümidin parlaq çırağı idi,” Erin deyir.

Montoyanın xəstələrin əzabını azaltmaq düşüncəsi zəhmətkeş, tək ana və Kolumbiyanın Kali şəhərindəki katolik məktəbində dəmir yumruqlu keşişlər tərəfindən formalaşdırılıb. O, həmin il öz ölkəsində üçüncü ən yüksək ixtisas imtahanı balı aldıqdan sonra 18 yaşında tibb fakültəsinə qəbul olunub. Tibb fakültəsini bitirdikdən sonra rezidentura üçün Tulane Universitetinin Tibb Fakültəsinə getdi, sonra Stanfordda yoluxucu xəstəliklər şöbəsinə qoşuldu. Stenfordda o, ürək transplantasiyası resipiyentlərinə təsir edən infeksiyalar və ümumi parazitar xəstəlik olan toksoplazmoz üzrə dünya tərəfindən tanınan bir səlahiyyətli oldu.

Montoya, Erin haqqında ətraflı tibbi tarix və fiziki müayinə keçirdi, sonra viruslar, bakteriya və göbələklər üçün bir batareya testi sifariş etdi. Onun geniş diaqnostik yanaşması öz bəhrəsini verdi, o, qanla ötürülən iki mikrob tapdı - İnsan Herpesvirusu-4 və Koksaki virusu - xroniki xəstəliklərə və POTS-ə səbəb olduğu bilinir.

Montoya bu virusların Erinin xəstəliyinin və ya sadəcə girov infeksiyalarının kökündə olub olmadığına əmin olmasa da, ona yüksək dozada virus əleyhinə famsiklovir dərmanı qəbul etməyə başladı. Erin, nəhayət, işini başqa bir mütəxəssisə göndərmək niyyətində olmayan bir həkimə sahib olduğu üçün rahat oldu.

Erin deyir: «Mən həyatımı yenidən yaşamaq istədim.

Montoya biridir ME/CFS xəstələrini qəbul edən yalnız bir neçə klinisyen-tədqiqatçıdan ibarətdir və hazırda onun 150-yə yaxın gözləmə siyahısı var.

Hələ 2005-ci ildə Parisdə toksoplazmozla bağlı konfransda iştirak edərkən Montoya mentoruna ME/CFS-ni araşdırmaq istədiyini söylədi. Onun mentoru Parisdəki tıxacda yatan evsiz bir insanı göstərərək bu fikrə istehza etdi.

"Xroniki yorğunluq araşdırmasına girsəniz, bu siz olacaqsınız" dedi mentor ona.

Acı həqiqət ondan ibarətdir ki, əksər tibbi tədqiqat laboratoriyaları böyük ölçüdə ABŞ hökumətinin maliyyəsinə güvənir və ME/CFS tədqiqat büdcəsi tipik bir universitet tədqiqat laboratoriyasını dəstəkləmək üçün kifayət deyil.

ABŞ-da tibbi tədqiqatların ən böyük maliyyəçisi olan Milli Sağlamlıq İnstitutları 2013-cü ildə ME/CFS tədqiqatları üçün cəmi 5 milyon dollar ayırmışdır. (Bunu kontekstdə desək, 400.000 xəstənin olduğu dağınıq skleroz üçün illik NIH tədqiqat büdcəsi belədir. 112 milyon dollar.) Bu az maliyyələşdirmənin arxasında duran səbəblər mürəkkəbdir.

Bir amil ondan ibarətdir ki, NIH maliyyələşdirmə prosesi kardiologiya, xərçəng və nevrologiya kimi tibbi ixtisaslara səliqəli şəkildə uyğun gələn dəqiq müəyyən edilmiş xəstəliklərə üstünlük verir. Bu tibb cəmiyyətlərinin əksəriyyəti bəzən əczaçılıq və ya tibbi texnologiya şirkətləri tərəfindən dəstəklənən lobbiçilik səyləri təşkil etmişdir. Başqa bir amil odur ki, ME/CFS xəstələrinin kollektiv şəkildə təşkilatlanması, pul yığmaq və tədqiqat dolları üçün lobbiçilik etmək üçün çox xəstə olmasıdır. Və sonra bəzi NIH qrant rəyçiləri tədqiqatı maliyyələşdirməkdən çəkindikləri vəziyyətlə əlaqəli damğa var, çünki onlar ME/CFS-nin psixosomatik, "hamısı başda olan" pozğunluq olduğuna inanırlar. (Bunu düzəltmək üçün NIH bu yaxınlarda xüsusi vurğu paneli yaratdı ki, vəziyyətə baxan tədqiqatçılar qrant müraciətləri ilə tanış olsunlar.)

Ancaq bunların heç biri randevular üçün növbəyə duran əziyyət çəkən xəstələr üçün bir şey etməyə məcbur edilən Montoyanı çəkindirmədi.

2008-ci ildə varlı bir donor ME/CFS problemi haqqında danışmaq üçün Montoya ilə görüşəndə ​​fürsət düşdü. O, tədqiqat üçün 5 milyon dollarlıq ianənin fərq yarada biləcəyini soruşdu.

Montoya bu məbləğə çətinliklə inana bildi və cavab verdi: "Bəli, mənə beş il vaxt verin".

Şəxsi maliyyələşdirmə azadlığı ilə Montoya ME/CFS-nin təhlilinə çoxşaxəli və ciddi yanaşmağı bacardı. Ənənəvi olaraq, NIH maliyyələşdirməsi bir xəstəlik haqqında bir dar fərziyyəni sınaqdan keçirən tədqiqatlara üstünlük verən tibbi ixtisas qrupları vasitəsilə verilir. Məsələn, tədqiqatçı bir virus üçün qan nümunələrini yoxlamaq və ya xəstələri bir dərmanla müalicə etmək üçün maliyyələşə bilər. Bu yanaşma uzun müddət tələb edir və tədqiqatçılar adətən kəşfləri illər boyu paylaşa və inkişaf etdirə bilmirlər.

Montoyanın oyun planı Erin kimi xəstələrdə nəyin səhv olduğunu öyrənmək üçün böyük şəkil, böyük məlumat strategiyasından istifadə etmək idi. Onun İnfeksiya ilə əlaqəli Xroniki Xəstəliklər üzrə Stenford Təşəbbüsünü işə salmaqda ilk addımı onlarla və ya daha çox akademik müstəntiqi hələ inkişaf etdirilməmiş texnologiyalardan istifadə edərək vəhşicəsinə qeyri-populyar xəstəliyi araşdırmaq üçün rahatlıq zonalarından çıxmağa inandırmaq idi.

Montoya immunologiya, revmatologiya, genetika, biomühəndislik, anesteziologiya, neyroradiologiya, kardiologiya, psixiatriya, yoluxucu xəstəliklər və bioinformatika üzrə mütəxəssisləri birlikdə işləməyə inandırdı. Komanda üzvləri yoluxucu mikroblar, iltihabla əlaqəli molekullar və genetik qüsurlar üçün qan nümunələrini axtarırdılar. Beyin skanları və fiziki imtahanlar edərdilər. Onlar yorğunluq səviyyələri və tibbi tarixlər üçün tədqiqat mövzularını araşdıracaqdılar. Sonra nəyin fərqli olduğunu görmək üçün bütün bu məlumatları sağlam insanların məlumatları ilə müqayisə edərdilər. Sonra o, Xəstəliklərə Nəzarət Mərkəzlərinin xroniki yorğunluq sindromu tərifinə uyğun gələn 200 xəstə, o cümlədən Erin və yaş və cinsə uyğun gələn 400 sağlam könüllü üçün Körfəz Bölgəsində işə qəbul kampaniyasına başladı, onların hamısı səkkiz boru qan və növbəti onillikdə sokulmalı, skan ediləcək və tədqiq ediləcək.

ME/CFS təşəbbüsünün ən mürəkkəb hissəsi bu xəstələrin immun sistemi ilə nə baş verdiyini araşdırmaq idi. Bu rol üçün ona ME/CFS damğasına və ya keçmişdə işlərin necə edildiyinə əhəmiyyət verməyən bir mütəxəssis lazım idi. Beləliklə, o, Mark Davisə çağırdı.

Qan olacaq

Yaxşı geyinilmiş cins şalvar və qaçış ayaqqabısı geyinmiş Devis kürsüyə söykənir, ətrafı elmi məqalələrlə doludur. İlk baxışdan onun Kaliforniyada danışan yumşaq bir adam olduğunu düşünmək olar.

Ancaq görünüş aldadıcı ola bilər, çünki T hüceyrələrinin orqanizmə infeksiyalarla necə mübarizə apardığını kəşf edən Devis, hər şeylə mübarizə aparır.

Bu fikri sübut etmək üçün Devis təsadüfi bir kağız yığınına əlini uzadıb kollegial qılıncoynatma matçının ağ-qara fotoşəkilini çıxarır.

“Bu mənəm” o, yerdən uçan ağ paltarlı adamı göstərərək gümüş folqanın ucunu birbaşa maskalı rəqibin gözlərinin arasına salaraq deyir. "İnsanları döyməyi xoşlayıram."

Sonra o, başqa bir kağız yığınına əlini uzatır və 19 dekabr 2008-ci il tarixli buraxılışını çıxarır. İmmunitet. Bu, immunoloq yoldaşların gözünü yumur, “İnsan İmmunologiyası üçün resept” adlı essedir.

Tez-tez sitat gətirilən bu məqalədə o, immunologiyanı “keçilməz jarqon, Bizans mürəkkəbliyi və kəskin mübahisələri” ilə tanınan bir sahə kimi təsvir edir.

O, həmçinin bir çox həmkarını siçan tədqiqatlarına çox vaxt sərf etdiklərinə və insan araşdırmalarına kifayət etmədiklərinə görə qınayır. İmmunoloji tədqiqatlar üçün siçanlar sürətli və asandır. Onlar diabet və ya Parkinson kimi xüsusi xəstəliklərlə yetişdirilə bilər və sonra eksperimental müalicənin effektivliyini qiymətləndirmək üçün parçalana bilər. Siçanlarla işləmək üçün nisbətən az tənzimləyici, maliyyə və etik maneələr var. O vurğulayır ki, laboratoriya siçanları təcrid olunmuş, xəstəliksiz, temperatura nəzarət edilən mühitlərdə yaşayır, sizin tipik izdihamlı, mikroblarla dolu şəhər yaşayış yerlərindən çox fərqlidir. Homo sapiens. (İnsanların çoxu altı müxtəlif herpes virusu ilə yoluxmuşdur və kim bilir daha nələrdir.) “Siçan modelləri” ilə bağlı digər problem onların ümumi əcdadlarının genetik olaraq bir-birindən ayrı olmasıdır. Homo sapiens təxminən 65 milyon il.

Sosial işçi və terapevt olan Erin ME/CFS tədqiqatının iştirakçısıdır.

Davis deyir: “İnbred siçanlar əksər hallarda insanın immunoloji xəstəliklərinin müalicəsi üçün etibarlı bələdçi olmayıb”.

Bunun əvəzinə o, immunologiya tədqiqatının diqqətini onun ən yaxşısını edə biləcəyi yerə - insanlara və onların qanına çevirmək istərdi. Və yol boyu o, bir neçə müqəddəs dərman inəyini kəsmək istərdi.

İlk növbədə, Davis hesab edir ki, planetdə ən çox sifariş edilən tibbi test olan CBC və ya tam qan sayımı yenidən nəzərdən keçirməyin vaxtıdır. 50-ci illərdə əsas istifadəyə verildiyi vaxtdan çox az dəyişmiş CBC, həkimlərə xəstənin qırmızı, ağ və trombosit qan hüceyrələrinin nisbi nömrələrini təqdim edir. Bu test həqiqətən "tam" deyil və işləyən immunitet sisteminin nüanslarını tutmağa başlamır.

Tədqiqatçılar bu sistemi daha yaxşı başa düşdükcə, o, ağ-qara bəyannamədən daha çox sağlamlığın davamlılığını ifadə edən immun sisteminin sağlamlığı üçün yeni ölçülər dəsti hazırlamaq istərdi. İmmunitet sistemi zəifdirsə, insan infeksiyalara, mutasiyalara və vaxtından əvvəl qocalmağa açıqdır. Həddindən artıq aktivdirsə, bir insan allergiya, otoimmün xəstəlik və həddindən artıq iltihabdan əziyyət çəkə bilər. Davis sağlamlığı tarazlıqda olan bir immunitet sistemi kimi yenidən müəyyən etmək istəyir, sonra klinisyenlərə xəstənin virus, bakteriya, allergiya və ya ətraf mühitin toksinləri ilə mübarizə apardığını müəyyən etməyə kömək etmək üçün daha yaxşı hesabat alətləri hazırlamaq istəyir.

Davisin xəyal sahəsi bu səy üçün Stanford İnsan İmmunitetinin Monitorinq Mərkəzidir. 2007-ci ildə fəaliyyətə başlayan mərkəz bu gün RNT, zülal və hüceyrə səviyyələrində standartlaşdırılmış, ən müasir immun sisteminin analizini təmin edən onlarla alətdən ibarətdir. Onun gen ardıcıllığı cihazları yaxınlıqdakı binada yerləşir və Stenford Funksional Genomika Facility ilə paylaşılır. Mərkəzin 15 nəfərlik heyəti universitet daxilində və xaricində tədqiqatçılar üçün bu xidmətlər üçün bir pəncərə təmin edir. Layihənin başlanğıcında mərkəzin direktoru Holden Maecker, PhD, tədqiqatları planlaşdırmağa və ehtiyacları müəyyən etməyə kömək etmək üçün tədqiqatçılarla görüşür, məsələn, hansı nümunələrin götürülməsi, bu nümunələrin necə saxlanması və hansı testlərin onların elmi suallarına ən yaxşı cavab verəcəyi kimi. Nəticələrin arxivləşdirilməsi, hesabatın verilməsi və məlumatların çıxarılması üzrə də yardım var.

“We have about 60 different projects under way at the center right now,” says Maecker. These include searches for immune biomarkers for aging, Alzheimer’s, autoimmune disease, cancer, chronic pain, rejection in organ transplantation and viral infections.

“I believe this is the only facility of its kind anywhere,” says Davis.

Montoya’s chronic illness initiative is the largest project in the HIMC at this time, and the complexity of the task ahead is daunting. The staff is looking for meaningful patterns in the many components of the 600 blood samples, including dozens of cytokines, 35 cell-surface proteins, 15 or so types of blood cells, and more than 47,000 genes and regulatory nucleic acids. The challenge is not only to quantify the normal ranges for these components, but also to understand relationships between the components and reverse-engineer the cascade of biochemical reactions that drive immune system processes. He anticipates it will take about a year to run all 600 samples through the processes.

“It’s like dumping a hundred different puzzles on the floor and trying to find two pieces that fit,” says Davis.

The workhorses for these tasks are the center’s two CyTOFs. Stanford has seven of these $630,000 instruments, more than any other academic medical center, thanks to Garry Nolan, PhD, a Stanford professor of microbiology and immunology. Nolan purchased the first commercially available CyTOF, and as an early adopter developed protocols for using it in cancer biology, immunology and cell biology. He now holds equity in Fluidigm, a company that manufactures the machines.

Infectious disease expert José Montoya is looking for causes of chronic fatigue.

His enthusiasm for the technology and his willingness to share what he’s learned has catalyzed an active Stanford community of CyTOF experts.

“With seven CyTOFs on campus, Stanford continues to innovate and lead the way in ‘deep-profiling’ studies of the immune system,” says Nolan

Through this work, the Stanford team hopes to gain a better understanding of the complex, inner workings of the immune system. This will ultimately give physicians and their patients the tools to answer the fundamental question, “How is my immune system doing today?”

Parçaların bir yerə yığılması

This past March, four years after the launch of the ME/CFS initiative, Montoya held an all-day symposium to present early findings on what’s happening within the hearts, blood, brains and genomes of ME/CFS patients. The lecture hall was packed with researchers from Australia, Canada, the United Kingdom and the United States, as well as patients, all eager for any news on a research agenda that had been stalled for decades.

At the end of the day, the biggest news was the identification of a number of biological markers that indicate ME/CFS patients may be suffering from out-of-control inflammation.

First up was a neuroinflammation researcher, Jarred Younger, PhD, who worked with the HIMC to measure daily fluctuations of 74 blood markers and cytokines. For this study, published in the Journal of Translational Medicine (http://www.translational-medicine.com/content/11/1/93), volunteers gave blood once a day for 25 days, and reported their fatigue levels on a hand-held computer twice a day. (Younger moved to the University of Alabama in Birmingham in August.) Through complex statistical analysis, the team found 12 cytokines that were consistently elevated on days that ME/CFS patients felt the most fatigued. One of these cytokines, leptin, activates microglial cells, the brain’s first line of defense against infections. When microglial cells are primed, they start pumping out signaling chemicals that generate the flulike symptoms commonly reported by ME/CFS patients — fatigue, headaches and brain fog.

Amit Kaushal, a medical resident with a PhD in bioinformatics, did the first pass on genomic analysis. For his part of the investigation, he scanned the blood of 200 ME/CFS patients and 400 healthy subjects for 47,000 gene elements, then ran this data through the Nextbio Disease Atlas, a publically accessible database that catalogs gene markers associated with specific diseases. After analysis, he found genetic markers in the blood of ME/CFS patients similar to those in patients with well-defined chronic inflammatory diseases.

The quarterback for the search for infectious microbes is W. Ian Lipkin, MD, a renowned microbe hunter and the director of the Center for Infection and Immunity at Columbia University’s Mailman School of Public Health. He is using high-throughput sequencing platforms that enable rapid identification and molecular characterization of known and novel disease agents.

“We decided to go in without any preconceived notions about what we’d find,” says Lipkin. “Our approach is comprehensive, rigorous and quite deep.”

In the first analysis, his team found no significant differences in the types of infectious organisms present in the blood of people with ME/CFS or their matched normal controls. In the next phase he’ll search inside the blood cells and analyze the gastrointestinal microbiome for the presence of bacteria or viruses that may trigger the immunological disturbances that are so disabling in ME/CFS. The objective of this work is to identify the agents responsible for initiating and perpetuating disease. This could lead to vaccines, drugs or probiotic interventions.

While not all of these results have been published or independently confirmed, the researchers were excited about finding measurable, physical differences between ME/CFS patients and healthy controls. (Stanford assistant professor of radiology Michael Zeineh, MD, has identified structural brain abnormalities in the ME/CFS patients — findings are slated for publication in the coming months.) More pieces of the puzzle are coming together, providing other ME/CFS researchers with ideas to build on. For ME/CFS patients it was validation — their symptoms are real, with measurable biological markers.

Eight months after seeing Montoya, Erin’s recovery from ME/CFS started with fleeting windows of cognitive clarity. She was on high-dose antivirals and POTS medications for about five years, and her recovery was infuriatingly slow and inconsistent. It was like wiping off a mirror in a steamy bathroom. She saw her former self briefly, then the image fogged over again.

Montoya doesn’t know why these drugs worked for Erin, but he knew from treating other patients that beating back viral infections sometimes helps get an immune system back into balance.

Erin also believes that the antiviral and POTS drugs were instrumental in her recovery, but other factors — family support, meditation and Montoya’s coaching — were also important.

One of Montoya’s key messages to ME/CFS patients is this: If you have one good day, don’t try to make up for lost time by overexerting yourself.

“Don’t burn out your engine,” says Montoya, because the resulting crash can reset the recovery process by months.

And at appointments he would remind Erin, “Take in all the love that is all around you and use it to heal.”

During her illness, Erin’s mother became her advocate, managing her medical issues and driving her to appointments. Her father added her to his health insurance policy so she could afford the visits to medical specialists. And her sister, who is her best friend and housemate, was her wingman.

“My sister was my voice of hope,” says Erin. “She’d tell me, ‘OK, you took five steps forward and two back today, but maybe tomorrow you’ll take six steps forward and only one back.’”

It’s been seven years since Erin fell into the abyss of a mysterious illness. This girl interrupted, now a woman, is picking up the pieces of her life and starting to live again.

Today, she works as a social worker and therapist. She plays soccer in a local league. She’s also started dating again. It gives her hope that researchers are finally focused on ME/CFS and that others may be able to benefit from the treatment that has given her life back.

As she packs for a camping trip, she reflects on how this illness has changed her.

“It’s made me a person of more depth and compassion,” says Erin. “Before, I’d been so active, I didn’t have the opportunity to sit with myself in this way and take a deeper inward journey. Adventure had been the focus of my life. As I sit with clients who are coming in with devastating situations, with unknown futures, I’m able to share with them hope and the power of self-fulfilling prophesies. I help them find those things inside, spiritually, that will help them meet the adversities in their lives.”

At this point her voice becomes soft, almost a whisper, as she says, “I’ll always miss playing soccer at a competitive level, but I’ve gained so much. It’s helped me reinterpret what success looks like. It’s not everything you achieve and how many games you win. It’s the process of getting there. This is my biggest achievement — recovering from this illness.”

In soccer, a “hat trick” is where a player scores three goals in a row. Montoya achieved his first goal, the launch of the first major ME/CFS research initiative, with a little funding luck and the recruitment of a top-notch research team. With the assistance of Davis and his immune system hackers, he’s close to reaching his second goal: the identification of biomarkers and causes, which will enable physicians to provide a definitive diagnosis and treatment options to patients suffering from this debilitating condition.

The third goal of his hoped-for hat trick will be a whole new way to look at the human immune system. It’s a game changer. It will provide researchers with a new playbook of research strategies to help them discover the causes of other confounding conditions, from Lyme disease to multiple sclerosis to fibromyalgia. It will provide clinicians with a better set of metrics for assessing patients’ health. And then the patients lying in dark rooms with forgotten diseases, whose numbers could fill hundreds of soccer stadiums, will have reasons to stand up and cheer.


Disruption Of Immune-system Pathway Key Step In Cancer Progression, Study Shows

Human immune cells communicate constantly with one another as they coordinate to fight off infection and other threats. Now researchers at Stanford University's School of Medicine have shown that muffling a key voice in this conversational patter is an early step in the progression of human cancers. Silencing an inter-cell signaling mechanism called the interferon pathway may be one way newly developing cancers gain the upper hand. It may also explain the immune dysfunctions seen in many cancer patients and why cancer immunotherapies are often ineffective.

"Over half of cancer patients mount an immune response against their own cancer," said hematologist Peter P. Lee, MD, associate professor of hematology. "So, why does it so often fail? Our research indicates that cancers interfere with a critically important immune signaling pathway. There's a possibility that correcting this defect may one day become part of a useful treatment for many types of cancer." Lee is the senior author of the research, which will be published in the advance online version of Milli Elmlər Akademiyasının Materialları on May 18.

Clues that the interferon pathway is important in fighting off cancers come from mouse models in which the pathway has been artificially disrupted. These animals develop spontaneous tumors at higher rates than normal animals with functional interferon signaling &mdash showing that the immune system quashes many cancers in their infancy. Some viruses are also known to inhibit the interferon pathway.

"It's a very dynamic interaction," said Lee. "If the immune system is successful in stopping a developing cancer, we never know about it because no disease develops. If the cancer cell population overcomes the immune system, you get cancer." In other words, physicians and patients see only the immune system's defeats. This adds an additional hurdle to overcome for new cancer treatments called immunotherapies that are meant to work by stimulating the patient's immune system to attack tumor cells.

Lee and his colleagues had previously shown that the interferon signaling pathway was compromised in melanoma patients. In the current study, the researchers investigated whether patients with two other types of cancer &mdash breast and gastrointestinal &mdash also showed the same defect. They isolated immune cells called lymphocytes in blood samples from patients with three types of cancers (32 breast cancer patients, 12 melanoma patients and 11 gastrointestinal cancer patients) as well as from 28 age-matched healthy patients.

They then compared the response of three classes of lymphocytes &mdash B cells, T cells and NK cells &mdash to exposure to interferons. They found that lymphocytes from breast cancer patients, as well as melanoma and gastrointestinal cancer patients, expressed significantly lower levels of interferon-responsive signaling molecules than did lymphocytes from healthy patients.

"They have a clear defect in the interferon signaling pathway," said Lee. When the researchers looked more closely at the lymphocytes from breast cancer patients, they found that the defect was equally severe in samples from people with early- and late-stage cancers &mdash indicating that the problem must arise soon after the cancer begins to develop &mdash and that it was present regardless of whether the patient had ever been treated with chemotherapy. Finally, the researchers showed that the immune cells from the breast cancer patients responded less efficiently to external activation signals.

"It's now looking like the interferon pathway may harbor a general immune defect in many types of cancers," said Lee. He and his colleagues are working to pinpoint what exactly is going haywire in the pathway and why. They are also investigating whether the problems are likely to block the effectiveness of some of the newer immunotherapies that rely on the presence of a functional immune system.

"Whatever functional defect these immune cells have likely impacts the effectiveness of both active immunotherapy, like cancer vaccines, and passive immunotherapy, like cellular therapies," said Lee. "If these forces are still at play in vivo, the patient's immune response to these types of treatments will be blunted."

Other Stanford researchers who contributed to the work include postdoctoral scholars Rebecca Critchley-Thorne, PhD Ning Yan, PhD Andrea Miyahira, PhD research assistant Diana Simons associate professor of surgery Frederick Dirbas, MD associate professor of surgery Denise Johnson, MD associate professor of dermatology Susan Swetter, MD professor of medicine Robert Carlson, MD associate professor of medicine George Fisher, MD assistant professor of radiation oncology Albert Koong, MD and professor of statistics Susan Holmes, PhD. The research was funded by a Department of Defense Era of Hope Scholar Award.


23.8: Disruptions in the Immune System - Biology

The immune system protects the body from invading disease-causing organisms, or pathogens. Pathogens and other non-self molecules are antigens – foreign molecules recognized by the immune system, stimulating an immune response. The majority of infections by pathogens occurs in mucous membranes of our body.

Innate defenses act immediately or within hours of a pathogen's appearance in the body. Innate defenses are nonspecific – they target any pathogen. Innate defenses include:

  • Skin, which excludes most pathogens from entering the body.
  • Cilia in mucous membranes, which sweep out airborne pathogens and dust.
  • Tears, nasal secretions and saliva, which contain bacteria-destroying enzymes.
  • Phagocytic cells, called neutrophils, macrophages, and dendritic cells.

Phagocytes ( "phago-"=eating, "cyte"=cell ) migrate to affected areas and engulf pathogens. Neutrophils and macrophages are phagocytic white blood cells. This migration of white blood cells causes the redness and inflammation associated with infection. Some cells of innate immunity are of special importance for regulating our immune response. These cells called dendritic cells or Langerhans cells can move through out our body, and are particularly rich in our skin and mucus membranes of our body that are exposed to foreign material, including our disgestive systems, airways, and sexual apparatuses. When dendritic cells encounter foreign material, they also are phagocytic (eat the material), but have special receptors that allow them to distinguish harmless and pathogenic (disease causing) organisms. However, these cells carry fragments of pathogen to lymph nodes where they either prevent or stimulate an adaptive immune response. The decision about which response to cause depends on the foreign material (dangerous pathogens cause a dramatic response) and whether cells of your own body are sending out "danger" or distress signals. The significance of the dendritic cells is that they can prevent you from reacting against your own tissues, against food that you ingest or harmless materials from your environment, or they can tell the rest of your immune system to make an adaptive immune response.

Adaptiv immun cavab

If innate immune cells (dendritic cells) decide that the material is dangerous (part of a virus or bacteria), then they stimulate a specialized group of white blood cells causes CD4 + helper T cells to become activated. CD4 + refers to a surface protein on this class of T cells. Helper T cells can stimulate another group of white blood cells called B cells to produce antibodies that bind that specific antigen and immobilize it, preventing it from causing infection. Antibodies are specific for only one antigen. B cells must interact with Helper T cells, other specialized white blood cells, to initiate antibody production. An important concept is that once activated, memory cells are produced that insure that a more rapid and stronger immune response can be made upon re-exposure to the same pathogen. This is why vaccinations provide lasting protection against disease. Memory helper T cells are labeled CD4+ CCR5+, to note that the chemokine receptor (CCR5) is present on the surface of the helper T cell. These cells migrate and reside in the mucus membranes of our body.

Pathogens (viruses or bacteria) that escape antibody detection can enter and infect cells. The surface of infected cells changes, and this change is recognized by T cells. Cytotoxic T cells kill infected cells, preventing these cells from producing more pathogen. Cytotoxic T cells must interact with Helper T cells to regulate destruction of infected cells. Remember that the dendritic cells must activate CD4+ helper T cells before our bodies can produce B cells secreting pathogen specific antibodies or cytotoxic T cells to destroy infected cells. )

Human Immunodeficiency Virus (HIV) specifically attacks Helper T cells. Without an adequate supply of Helper T cells, the immune system cannot signal B cells to produce antibodies or Cytotoxic T cells to kill infected cells. When HIV has critically depleted the Helper T cell population, the body can no longer launch a specific immune response and becomes susceptible to many opportunistic infections. This immunodeficiency is described in the name acquired immunodeficiency syndrome, or AIDS. Recent work shows that the CD4 and CCR5 membrane proteins are targets for HIV infection. Thus, our memory cells are rapidly infected and destroyed in the mucus membranes of our tissues. We have only recently recognized that the memory cell destruction occurs in the first several days after HIV infection, suggesting that therapies should begin as soon as the infection is recognized.


Adult neurogenesis and neurodegenerative diseases: A systems biology perspective

New neurons are generated throughout adulthood in two regions of the brain, the olfactory bulb and dentate gyrus of the hippocampus, and are incorporated into the hippocampal network circuitry disruption of this process has been postulated to contribute to neurodegenerative diseases including Alzheimer's disease and Parkinson's disease. Known modulators of adult neurogenesis include signal transduction pathways, the vascular and immune systems, metabolic factors, and epigenetic regulation. Multiple intrinsic and extrinsic factors such as neurotrophic factors, transcription factors, and cell cycle regulators control neural stem cell proliferation, maintenance in the adult neurogenic niche, and differentiation into mature neurons these factors act in networks of signaling molecules that influence each other during construction and maintenance of neural circuits, and in turn contribute to learning and memory. The immune system and vascular system are necessary for neuronal formation and neural stem cell fate determination. Inflammatory cytokines regulate adult neurogenesis in response to immune system activation, whereas the vasculature regulates the neural stem cell niche. Vasculature, immune/support cell populations (microglia/astrocytes), adhesion molecules, growth factors, and the extracellular matrix also provide a homing environment for neural stem cells. Epigenetic changes during hippocampal neurogenesis also impact memory and learning. Some genetic variations in neurogenesis related genes may play important roles in the alteration of neural stem cells differentiation into new born neurons during adult neurogenesis, with important therapeutic implications. In this review, we discuss mechanisms of and interactions between these modulators of adult neurogenesis, as well as implications for neurodegenerative disease and current therapeutic research. © 2016 Wiley Periodicals, Inc.

Açar sözlər: hippocampus memory modulators neural stem cells therapeutic research.

© 2016 Wiley Periodicals, Inc.

Maraqların toqquşması bəyanatı

The authors declare no potential conflicts of interest.

Rəqəmlər

A: Adult neurogenesis occurs in…

A: Adult neurogenesis occurs in two regions: the subgranular zone (SGZ) and the…

Schematic illustration of adult neurogenesis…

Schematic illustration of adult neurogenesis related pathways: there are five crucial modulators controlling…

Impaired neurogenesis in neurodegenerative diseases.…

Impaired neurogenesis in neurodegenerative diseases. Neurodegeneration negatively affects the adult neurogenesis process due…


Autoimmunitet

Autoimmunitet is a type of hypersensitivity to self antigens that affects approximately five percent of the population. Otoimmunitetin əksər növləri humoral immun cavabı əhatə edir. Antibodies that inappropriately mark self components as foreign are termed autoantibodies. In patients with the autoimmune disease myasthenia gravis, muscle cell receptors that induce contraction in response to acetylcholine are targeted by antibodies. The result is muscle weakness that may include marked difficultly with fine and/or gross motor functions. In systemic lupus erythematosus, a diffuse autoantibody response to the individual’s own DNA and proteins results in various systemic diseases. As illustrated in Figure, systemic lupus erythematosus may affect the heart, joints, lungs, skin, kidneys, central nervous system, or other tissues, causing tissue damage via antibody binding, complement recruitment, lysis, and inflammation.

Systemic lupus erythematosus is characterized by autoimmunity to the individual’s own DNA and/or proteins, which leads to varied dysfunction of the organs. (kredit: Mikael Häggström tərəfindən işin dəyişdirilməsi)

Autoimmunity can develop with time, and its causes may be rooted in molecular mimicry. Antibodies and TCRs may bind self antigens that are structurally similar to pathogen antigens, which the immune receptors first raised. Məsələn, infeksiya Streptococcus pyogenes (bacterium that causes strep throat) may generate antibodies or T cells that react with heart muscle, which has a similar structure to the surface of S. pyogenes. Bu antikorlar otoimmün hücumlarla ürək əzələsinə zərər verə bilər, bu da revmatik atəşə səbəb ola bilər. İnsulindən asılı (1-ci tip) diabetes mellitus dağıdıcı iltihablı T-dən yaranır.HPankreasın insulin istehsal edən hüceyrələrinə qarşı 1 cavab. Patients with this autoimmunity must be injected with insulin that originates from other sources.


Videoya baxın: #97 GINEKOLOG: AYOLLAR JINSIY AZOSINI TORAYTIRISH 1-QISM faqat ayollar uchun (BiləR 2022).