Məlumat

Niyə müəyyən anevloidlər daha çox rast gəlinir?

Niyə müəyyən anevloidlər daha çox rast gəlinir?


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Trisomiya-21 (Daun sindromu), trisomiya-18 (Edvard sindromu), Turner sindromu (XO) və s.

Bunun xromosom ölçüsü ilə əlaqəli olduğuna dair qeyri-müəyyən bir düşüncəm var idi: ölçüləri həddindən artıq olan xromosomlar düzgün olmayan seqreqasiya hadisəsində təsirlənəcəklər.

13, 18, 21 və Y xromosomları insanlarda kiçik xromosomlar arasındadır və adətən anevloidiya ilə əlaqələndirilir (lakin kiçik olan 22 də təsirlənmir). Daha böyük olanlar təsirlənmir (X anomaliyadır).

Düşündüm ki, daha uzun olanlar daha çox təsirlənməlidir, çünki daha çox kohesin körpüləri qırılmalıdır, amma deyəsən, belə deyil.

  • Xromosom ölçüsü və anevloidiyanın tezliyi arasında hər hansı bir əlaqə varmı?

EDİN

  • Əgər fərq diferensial ölümcüllüklərə görədirsə, uzunluq nisbəti hələ də doğrudurmu? Xromosomlar nə qədər kiçik olsa, genlər daha az olar və buna görə də əlavə surətin hüceyrə biokimyəvi şəbəkələrinə təsiri daha az olar.

Düşündüm ki, sadəcə olaraq digər anevlodiyalar ölümcül idi. Onlar tez-tez baş verir, lakin müddətin əvvəlində düşürlər, buna görə də onları görmürsən. Beləliklə, əsasən həyat qabiliyyətli 21,18 və bir sıra birləşmələri olan cinsi xromosomlardan yalnız üçü var: XO, XXY, XYY və XXX.

Ətraflı məlumat burada: http://www.nature.com/scitable/topicpage/chromosomal-abnormalities-aneuploidies-290

Hər bir xromosom üçün tezliyə gəldikdə:

Kişilər üçün (yəni, sperma; mənbə):

Orta disomiya tezliyi autosomların hər biri üçün 0,15% və cinsi xromosomlar üçün 0,26% təşkil edir. 14, 21, 22-ci xromosomlar və əhəmiyyətli dərəcədə yüksək disomiya tezliyi nümayiş etdirən cinsi xromosomlar istisna olmaqla, təhlil edilən əksər xromosomlarda disomiyanın bərabər paylanması var.

Xromosomun ölçüsü tez-tez tezlik faktoru kimi bildirilir.

Dişilər üçün (yəni, yumurta; mənbə):

Məlumatı əldə etmək daha çətindir. IVF müalicələrindən bir araşdırma, meiozun müxtəlif mərhələlərində müxtəlif xromosomların tezliyində fərqləri göstərir.


Cinsi xromosomların anevloidiyası

Cinsi xromosom anevloidiyaları bir və ya daha çox cinsi xromosomun itirilməsi və ya artması ilə xarakterizə olunan nisbətən ümumi xromosom pozğunluqları qrupunu təşkil edir. Biz daha yaxşı tanınan beş cinsi anevloidiyanı müzakirə edirik: Turner sindromu (XO), Klinefelter sindromu (XXY), trisomiya X (XXX), XYY və XXYY. Ümumi əhali arasında yayılmasına baxmayaraq, bu pozğunluqlar kifayət qədər diaqnoz qoyulmur və onların fenotiplərinin altında yatan spesifik genetik mexanizmlər zəif başa düşülür. Onlar arasında əlaqəli funksional pozğunluqlar baxımından əhəmiyyətli fərq olsa da, hər bir pozğunluq xarakterik fiziki, koqnitiv və nevroloji profilə malikdir. Cinsi xromosom anevloidiyalarının ən çox yayılmış səbəbi meyoz zamanı və ya postzigotik inkişafın erkən mərhələlərində baş verə bilən ayrılmazlıqdır. Genetik materialın itirilməsi və ya qazanılması bütün qız hüceyrələrinə təsir edə bilər və ya qismən ola bilər ki, bu da toxuma mozaikasına gətirib çıxarır. Həm tipik, həm də atipik cinsi xromosom karyotiplərində bir X xromosomundan başqa hamısının təsadüfi inaktivasiyası var. Cinsi xromosomların anevloidiyalarından fenotipin yaranması mexanizmləri ikiqatdır: inaktivasiyadan qaçan az sayda gendən yaranan dozaj balansının pozulması və onların endokrinoloji nəticələri.

Açar sözlər: Klaynfelter sindromu Turner sindromu XO XXX XXY XXYY XYY cinsi xromosom anevlodiyaları.


Materiallar və metodlar

Əhali və dizaynı öyrənin

Bu retrospektiv tədqiqata PGT-A-nın 822 dövrünə aid 3565 blastosista daxildir. Bütün TE nümunələri 2016-cı ilin yanvarından 2017-ci ilin aprelinə qədər blastosistlərdən alınmış və NGS əsaslı texnologiya ilə təhlil edilmişdir. Tədqiqatda iştirak edən xəstələr tibbi məsləhət aldılar və razılıq formasını imzaladılar. Tədqiqat IVIRMA-Valensiya, İspaniyanın etika komitəsi (1710-VLC-101-ME) tərəfindən təsdiq edilmişdir.

Köməkçi reproduksiya metodologiyaları, o cümlədən hormonların stimullaşdırılması protokolları, oositlərin axtarışı, intrasitoplazmik sperma inyeksiyası (ICSI) ilə in vitro mayalanma, genişləndirilmiş in vitro kultura, blastosist biopsiyası və vitrifikasiya IVIRMA-Valensiya [26]-da istifadə edilən standart protokollara uyğun olaraq həyata keçirilmişdir. Bütün hallarda blastokist biopsiyası mayalanmadan sonra 5-ci və ya 6-cı gündə lazer yardımlı metodologiyalarla aparılmışdır. Hüceyrə biopsiyaları təxminən beş hüceyrədən ibarət TE hissəsinin (yırtıq) aspirasiyası ilə əldə edilmişdir.

Nümunənin hazırlanması və təhlili

İgenomixdə (Valensiya, İspaniya) standart protokola uyğun olaraq anevloidlər üçün nümunənin hazırlanması və genetik müayinə aparılmışdır. Qısaca olaraq, biopsiya edilmiş TE hüceyrələri yuyuldu və 5 μL PBS/1% (v/v) polivinilpirolidona (Cell Signaling Technology, MA, ABŞ) yerləşdirildi, steril şəraitdə 0,2 mL polimeraza zəncirvari reaksiya (PZR) borusuna köçürüldü və analiz edilənə qədər -20 °C temperaturda saxlanılır. DNT hasilatı və WGA Ion ReproSeq TM PGS Kitindən (Thermo Fisher Scientific, ABŞ) istifadə edilərək həyata keçirilmişdir. Dəst/analiz Ion Chef TM və Ion S5 Sistemi alətləri ilə istifadə olunur (Thermo Fisher Scientific, Inc., MA, ABŞ). Məlumatlar oxunuşları insan genomu (hg19) ilə uyğunlaşdıran Ion Reporter proqramı 5.4 ilə təhlil edildi, bu da öz növbəsində bioinformatika aləti ReproSeq Low-pass tam genomlu anevloidiya iş axını v1.0 istifadə edir, aşağı əhatə dairəsi (minimum 0,01x). Referans bioinformatikanın baza səviyyəsindən kənarlaşma nəticəsində anevloidiya və ya qismən anevloidiya aşkar edildikdə, embrion “anormal” hesab edilmişdir (Şəkil 1). Seqmental anevloidiya, ölçüsü 5 Mb olan xromosomun bir parçası euploidiya üçün standart həddlərdən kənara çıxdıqda müəyyən edilmişdir. Bu həddi istehsalçı tərəfindən xüsusi olaraq müəyyən edilmişdir (bax Ion Reporter™ 5.0 Proqram Təlimatı: https://assets.thermofisher.com/TFS-Assets/LSG/manuals/IonReporter_v50_Help.pdf). Qısacası, düzəldilmiş əhatə dairəsi düzgün ploidliyi məlum olan nəzarət nümunələrinin baza xətti ilə müqayisə edilir. Normallıq həddi autosomlar üçün iki xromosom nüsxəsi və cinsi xromosomlar üçün bir nüsxə kimi müəyyən edilir. Proqram genomik bölgənin alternativ ploid vəziyyətinə aid olma ehtimalının statistik modelini hesablayır.

Qrafik, istinad bioinformatika bazası ilə müqayisədə təhlil edilən nümunənin surət sayı dəyişməsini (CNV) əks etdirir. Məlumatlar Ion Reporter proqram təminatından istifadə etməklə çoxsaylı normal nümunələrdən yaradılıb və ReproSeq Aşağı Əhatə Ölçüsü Bütün Genom Baseline (5.0) istifadə edərək normallaşdırılıb. a) 3-cü xromosomun qısa qolunda qazanc göstərir (+3p). b) 4-cü xromosomun böyük qolunda itkini göstərir (−4q)

Dəyişənlər və tədqiqat dizaynı

Xəstənin yaşı, PGT-A üçün tibbi göstəriş və blastosist biopsiyası (blastosist mərhələsi, daxili hüceyrə kütləsi (ICM) və TE keyfiyyəti və biopsiya günü) ilə bağlı klinik məlumatlar qeydə alınıb. İnsan blastokistləri üçün morfoloji qiymətləndirmə Cuevas və digərlərinin təklif etdiyi sistemə uyğun olaraq aparılmışdır. [27]. Təhlil edilən blastokistlər euploid və ya aneuploid kimi təsnif edildi. Bütün aneuploid blastokistlər daha sonra tam xromosom və ya subxromosom (seqmental) aneuploid embrionlar kimi təsnif edildi. Tək və ya çoxlu seqmentar anevloidiyalar bütöv xromosom anevloidiyası ilə əlaqəli və ya yox (Nəticələrə bax) qeydə alınıb.

Klinik və embrioloji dəyişənlər genetik nəticələrlə müqayisə edildi. Verilənlər bazası 159 blastokistə endirildi, nəticədə onlar tək bir xromosoma təsir edən tək seqmentar anevloidiyaların (SSA) daşıyıcıları kimi təsnif edildi və başqa heç bir anevloidiya aşkar edilmədi, təmiz SSA. Saf SSA blastosistləri üçün məlumatlar keyfiyyət və kəmiyyət baxımından yenidən təhlil edilmişdir. Bu işin yeni cəhəti ondan ibarətdir ki, bu ikincili analizdə yalnız SSA blastokistləri (əlavə xromosom anomaliyaları olmadan) nəzərə alınmışdır, çünki biz hiss etdik ki, seqmentar və ya tam xromosom anöploidiyaları üçün məlumatlar topoqrafik, keyfiyyət və kəmiyyət analizlərini gizlədə bilər. Keyfiyyətcə, SSA kiçik (p-) və ya böyük (q-) xromosom qolunda və təsirlənmiş xromosomda yerləşən qazanc və ya itkilər kimi təsvir edilmişdir. Kəmiyyət baxımından hər bir SSA-nın DNT ardıcıllığının uzunluğu (ölçüsü, Mb) təsvir edilmişdir. Bundan əlavə, biz iki dolayı kəmiyyət dəyişənini təsvir etdik: (1) SSA uzunluğu daşıyıcı xromosomun ümumi uzunluğuna, o cümlədən sentromere (yəni SSA:xromosom nisbəti) və (2) SSA uzunluğu təsirlənmiş xromosomun qolunun ümumi uzunluğuna (yəni, SSA: qol nisbəti). Bu xromosom və alt xromosom uzunluqları Kaliforniya Santa Cruz Universitetinin genom brauzerindən (https://genome.ucsc.edu) əldə edilib və hər SSA nisbətini hesablamaq üçün istifadə edilib.

Digər tərəfdən, bir karyotip boyunca xromosom başına SSA paylanmasını təhlil etmək üçün SSA Denver Sistemi [28] əsasında təsnif edildi. Bu standart sistem xromosomları üç parametrə görə təsnif edir (McGowan-Jordan et al. [29]-da ümumiləşdirilmişdir: 1) hər bir xromosomun uzunluğu, normal haploid dəstin ümumi uzunluğuna nisbətdə, ümumi uzunluğunun faizi kimi ifadə edilir. normal haploid dəst (22 autosom və X xromosom uzunluğunun cəmi) 2) xromosomların qol nisbəti, daha qısa qolun uzunluğuna nisbətən daha uzun qolun uzunluğu kimi ifadə edilir və 3) “centromeric indeks” kimi ifadə edilir. qısa qol uzunluğunun bütün xromosomun uzunluğuna nisbəti. Son iki indeks cəbri olaraq bağlıdır. Üstəlik, bu standart xromosom təsnifatı hər bir xromosomun ölçüsündən çox, xromosom ardıcıllığına və heterokromatinin paylanmasına əhəmiyyət verir (Patau, 1960). Beləliklə, yeddi xromosom qrupu (A-dan G adlanır) müəyyən edilmişdir: A qrupuna böyük ölçülü metasentrik və ya submetasentrik autosomlar daxildir (xromosom 1, 2 və 3) B qrupu böyük ölçülü submetasentrik autosomlara (xromosom 4 və 5) aiddir. ) C qrupu orta ölçülü submetasentrik autosomlara (xromosomlar 6-12 və X) aiddir D qrupu orta ölçülü akrosentrik autosomlara (xromosom 13, 14 və 15) aiddir E qrupu kiçik ölçülü metasentrik və ya submetasentrik autosomlara aiddir (xromosomlar 16, 17 və 18) F qrupu kiçik ölçülü metasentrik xromosomlara (nömrə 19 və 20), G qrupu isə ən kiçik akrosentrik xromosomlara (21, 22 və Y) aiddir.

Statistik təhlil

Kateqorik dəyişənlər halların sayı (n) və baş vermə faizi (%) kimi ifadə edilmişdir. Xi-kvadrat testi vasitəsilə, lazım olduqda davamlılıq üçün Yates korreksiyasını tətbiq edərək, biz PGT-A, blastosist mərhələsi, ICM və TE keyfiyyəti və biopsiya günü üçün tibbi göstərişə uyğun olaraq hər bir SSA növünün və iştirak edən xromosomun nisbətini müqayisə etdik. . Statistik əhəmiyyəti müəyyən edilmişdir P- 0,05 dəyəri.

Davamlı dəyişənlər (xəstənin yaşı, SSA ölçüsü və SSA:xromosom və SSA:qol nisbətləri) Kolmogorov-Smirnov testindən istifadə edərək normallıq üçün yoxlanıldı. Yaşla bağlı məlumatlar normal paylanmaya uyğunlaşdırılıb və klinik və embrioloji dəyişənlərə, həmçinin təsirə məruz qalan SSA növünə və xromosoma görə variasiya testinin (ANOVA) təhlilindən istifadə edilərək təhlil edilib. Məlumatlar orta və standart sapma kimi təqdim edildi, lazım olduqda 95% etibarlılıq intervalı (95% CI) ilə. Əks halda, SSA ölçüsünə nisbətən məlumatlar normal paylanmaya uyğunlaşdırılmadı, beləliklə, bu davamlı dəyişən onu yenidən kvartillərə qruplaşdırmaqla kateqoriyaya çevrildi və beləliklə, bizə dörd kateqoriya təqdim edildi. Bu mənada, bu çevrilmiş dəyişən müvafiq hallarda davamlılıq üçün Yates korreksiyasını tətbiq edərək, Ki-kvadrat testləri ilə istinad edilən kateqoriyalı dəyişənlərlə müqayisə edildi. Statistik əhəmiyyəti müəyyən edilmişdir P- 0,05 dəyəri.

Bütün statistik təhlillər Sosial Elmlər üçün Statistik Paket 19.0 (SPSS, Çikaqo, IL, ABŞ) istifadə edilərək aparılmışdır.


Dominant həmişə ümumi deyil


Bir xüsusiyyətin dominant olması onun ümumi olması demək deyil. Hər rəng müxtəlif işıq səviyyələrini təmsil edir. Göy=80%+, çəhrayı=50-79%, zeytun=20-49%, qəhvəyi=1-19%, qara=yoxdur. Şəkil Dark Tichondrias-ın izni ilə

Genetikada öyrətdiyimiz ilk şeylərdən biri bəzi xüsusiyyətlərin dominant, digərlərinin isə resessiv olmasıdır. Və dominant xüsusiyyətlər resessiv olanları üstələdi.

Beləliklə, qəhvəyi gözlər mavi gözləri üstələyir. Qırmızı saçlar isə hər zaman digər saç rənglərinə üstünlük verir. Və s.

Bundan insanlar tez-tez belə nəticəyə gəlirlər ki, dominant xüsusiyyət həm də ən çox yayılmış xüsusiyyətdir. Bu, həmişə belədir və bunun üçün heç bir səbəb yoxdur.

Bir əlamətin ümumi olub-olmaması, populyasiyada həmin gen versiyasının (və ya allelin) neçə nüsxəsinin olması ilə bağlıdır. Bu xüsusiyyətin dominant və ya resessiv olması ilə az və ya heç bir əlaqəsi yoxdur.

Nümunə olaraq göz rəngini götürək. Qəhvəyi gözlərin olub-olmaması ilə bağlı qərar demək olar ki, tək bir gen olan OCA2 tərəfindən idarə olunur.

OCA2-nin qəhvəyi və qəhvəyi olmayan iki versiyası olduğunu düşünə bilərik. OCA2-nin qəhvəyi alleli qəhvəyi olmayan allel üzərində dominantdır.

Afrikanın əksəriyyətində demək olar ki, hər kəsin qəhvəyi gözləri var. Bu ona görədir ki, qəhvəyi gözlər mavi və yaşıl üzərində üstünlük təşkil edir. Bunun əvəzinə, Afrika əhalisinin əksəriyyətində OCA2-nin qəhvəyi allelləri olmasıdır.

Şimali Avropa fərqli bir hekayədir. Qitənin bəzi yerlərində əhalinin 80%-dən çoxunun daha açıq rəngli gözləri var. Burada qəhvəyi olmayan allel resessiv olsa da, daha çox yayılmışdır.

İndi bu allel eksklüziv deyil, Şimali Avropada hələ də qəhvəyi gözlü insanlar var. Bəs niyə onların qəhvəyi gözləri zamanla üstünlük təşkil etmir? Çünki populyasiyalarda dominant digər insanların resessiv gen versiyaları üzərində dominant deyil. Biz evlənməyincə qəhvəyi gözlərin mənim uşaqlarımın göz rənginə təsir edə bilər.

Gəlin bunu daha aydın etmək üçün bir düşüncə təcrübəsi edək. İşləri sadələşdirmək üçün biz qəhvəyi gözlər B və qəhvəyi olmayan gözlər adlandırırıq.


Bir növ xarici təzyiq olmadan, mavi və qəhvəyi gözlərin nisbəti eyni qalır.

Unutmayın ki, əgər siz BB və ya Bbsinizsə, qəhvəyi gözlərə sahib olacaqsınız, bb isə mavi və ya yaşıl olacaqsınız. Bunun səbəbi qəhvəyi (B) mavi və yaşıl (b) üzərində üstünlük təşkil edir.

Təsəvvür edin ki, biz on bir bb insan və bir Bb insanla başlayırıq. Bb adamının bb adamlarından biri ilə 4 uşağı var və hər bb cütlüyünün də 4 uşağı var.

Müntəzəm köhnə Mendel genetikasından istifadə edərək, 5 bb olan cütlərimizdən 20 bb, qarışıq cütlərimizdən isə 2 Bb və 2 bb insan alacağıq. Bu qəhvəyi gözlü 2 nəfər və mavi və ya yaşıl olan 22 nəfərdir. Başladığımız nisbətlə eyni. Qəhvəyi daha çox yayılmadı.

İndi bu insanların hamısı təsadüfi şəkildə cütləşir və hər birinin 4 uşağı var. İnsestə icazə verməyəcəyimiz üçün Bb xalqı həyat yoldaşı üçün bb tapacaq. Əgər onların hər birinin 4 uşağı varsa, onda bizdə 44 bb və 4 Bb var. Yenə eyni on bir mavi ilə bir qəhvəyi nisbət. Bir allelin dominant olub-olmaması bir xüsusiyyətin nə qədər ümumi olduğuna təsir etmir.

İndi, əlbəttə ki, xüsusiyyətlər zamanla daha çox yayılmış ola bilər. Dəyişikliklərin sadəcə olaraq xüsusiyyətin dominant olub-olmaması ilə heç bir əlaqəsi yoxdur.

Qəhvəyi gözlər üstünlük versəydi, o zaman daha çox yayılmağa başlayacaqdı. Bir dəstə afrikalı köçsə və ya mavi gözlü insanların bir çoxu nədənsə öldürülsə (cadu yanması?) Qəhvəyi gözlər daha çox yayılmış olardı. Avropada daha çox qəhvəyi gözlərə sahib olmağın başqa yolları da var. Və ya Afrikada daha çox mavi gözlər (məsələn, Cənubi Afrikaya baxın).

Dominant ümumi demək deyil. Hansı ki, Hantinqton xəstəliyi kimi üstünlük təşkil edən xəstəlikləri nəzərə alsaq, yaxşı bir şeydir.


Niyə Yaşlı Qadınlar üçün Sağlam Körpə Doğurmaq Daha Çətindir?

Heç kim etiketlənməyi sevmir, ancaq 35 yaşınızı qeyd edin və hamilə qalsanız, bəxtiniz çatmır: bəyənsəniz də, istəməsəniz də, “AMA” hərfləri qrafikinizdə şillələnir. AMA və ya qabaqcıl tibb yaşı, əsasən ixtiyari təyinatdır. Axı, yumurtalarınız bunun sizin böyük gününüz olduğunu bildiyi kimi deyil. Lakin ekspertlər 35 yaş həddini keçdikdən sonra uşaq dünyaya gətirməyə xas artan riskləri müəyyən etmək üçün bir yola ehtiyac duyurlar.

Qadınlar 30-cu yaşların ortalarından gec 40-a çatdıqca, yumurtalarında xromosom problemlərinin olma riski daha yüksəkdir - elmi dildə ana yaşı ilə bağlı anevloidiya kimi tanınır. Nəticədə, anormal xromosomlardan yaranan bütün hüceyrələr də nizamsız olacaq. (Daha ətraflı Time.com saytında: Yeni Süni Yumurtalıq Nə vaxtsa In Vitro ilə qadınların uğurunu artıra bilər)

Çox vaxt vəziyyət ölümcül olur, çünki təsirlənmiş embrion qısa müddət sonra ölür. Daun sindromu və ya Trisomiya 21, diqqətəlayiq bir istisnadır, canlı doğumla nəticələnə bilən yeganə anevloidiyalardan biridir. Anormallıqların arxasındakı mexanizmlə bağlı araşdırmaların həmmüəllifi olan Penn-də biologiya üzrə dosent Maykl Lampson deyir: “40 yaşa qədər yumurtaların yarısı yəqin ki, anevloidlərdir”.

İndi Lampson və Penndəki biologiya professoru Richard Schultz, nəhayət, bütün anormal xromosomların arxasında nə olduğunu anladılar. Onlar siçanlardan istifadə edərək, anevloidiyanın, ehtimal ki, zəif xromosom birləşməsinin nəticəsi olduğunu göstərmək üçün istifadə ediblər. Bu nədir? Yaxşı, əvvəlcə mini-elm dərsi: Xromosomlar çoxaldıqda, onları bir yerdə saxlamaq lazımdır. Kohezinlər adlanan molekullar bu işi yerinə yetirir və xromosomların düzgün cütləşməsinə imkan verir. Təsəvvür edin ki, iki çubuq xromosom kimi, rezin isə onları kohezin kimi birləşdirir. Normal hüceyrə bölünməsində bir çubuq bir hüceyrəyə, bir çubuq digərinə keçir. Ancaq anevloidiya hüceyrə bölünməsinin normal yolunu artırır.

Bu yaxınlarda çıxan sayında Cari Biologiya, Lampson və Schultz, yaşlı qadınların yaşadığı xromosom pozğunluqlarının artmasının yaşlanma prosesinin bir hissəsi kimi azalan kohezin zülallarının azalması ilə əlaqəli olduğu qənaətinə gəldi. Köhnə yumurtalardakı xromosomlarda bu zülal kifayət qədər olmur və bu, xromosomların bəzi yazılmamış akrobatika hərəkətlərinə səbəb olur: iki ayrı hüceyrəyə doğru düzgün istiqamətə getmək əvəzinə, hər ikisi bu və ya digər hüceyrəyə bağlana bilər. Məhz bu həssas dövrdə səhvlər Daun sindromu da daxil olmaqla xromosom pozğunluqlarına səbəb ola bilər. 40 yaşlı qadınların yumurtalarının yarısında xromosom problemləri olduğu proqnozu? Çox güman ki, bu, əhəmiyyətli dərəcədə aşağı qiymətləndirmədir, çünki əksər anevlodiyalar hamiləliyin erkən dövründə kəsilir. Schultz deyir: "Çox vaxt bu pis yumurtalar həqiqətən pisdir". "Uşaq doğurmurlar." (Daha ətraflı Time.com saytında: Niyə əksər analar ana südü ilə bağlı tövsiyələrə əməl etmirlər)

Tədqiqat yaşlı qadınların niyə sağlam uşaq dünyaya gətirməkdə daha çətin olduğunu izah etmək üçün uzun bir yol getsə də, heç bir həll yolu təklif etmir. "Biz sehrli bir güllə ilə gəlib onu yaxşılaşdıra bilmərik" deyir Schultz. "Bioloji saat 35-i vurmağa başlayan kimi işə düşür. Buna görə də gənc qadınlar üçün uşaq sahibi olmaq daha asandır."

Bir ehtimal yumurtaları kohezinlə yenidən yükləmək ola bilər. Zülal, körpə qız hələ uşaqlıqda olarkən yumurta hüceyrələrindəki xromosomlara əlavə olunur. Lampson deyir: "Bu kohezin təxminən 40 il davam etməlidir, buna görə də bu qədər həssasdır". Yumurtalara kohesin yeritmək mümkün olsa belə, çox güman ki, yaşlı yumurtalar infuziyanı qəbul etməyəcəklər. "Bu, düşündüyümüz şeylərdən biridir" deyir Lampson, "amma biz dəqiq nə edəcəyimizi bilmirik."

Yenə də bu, başlanğıcdır, Schultz qeyd edir. “Bir şeyi düzəltmək üçün əvvəlcə nəyin pozulduğunu bilməlisiniz,”.


Ağciyər stenozu və atreziyası

Prenatal

Xromosom anomaliyaları və ekstrakardiyak malformasiya riskləri PS və PA-da aşağıdır. Bütün hallarda diqqətli bir exokardioqrafiya müayinəsi məcburidir. Karyotipləşdirmə ehtiyacı valideynlərlə müzakirə edilməlidir. Eşzamanlı ense qalınlaşması və ya kistik hiqrom, PS ilə birlikdə Noonan sindromu ilə daha çox əlaqəli olan fetal bir tapıntıdır. Çox nadir olsa da, PS varlığında anadangəlmə məxmərək sindromu da nəzərə alınmalıdır.

Hamiləlik dövründə exokardioqrafik müşahidə (2-4 həftəlik fasilələrlə) əsasən sağ mədəciyin inkişafını, triküspid çatışmazlığının mövcudluğunu, ağciyər qapağında və kanal arteriozunda axını izləmək üçün tövsiyə olunur. Ağciyər qapağının anomaliyaları adətən inkişaf edə bilər uşaqlıqda. Daha yumşaq formalar yalnız üçüncü trimestrdə görünə bilər, lakin anomaliyalar daha əvvəl aşkar edilərsə, gec hamiləlikdə bəzi hallarda əhəmiyyətli dərəcədə pisləşə bilər. Tricuspid qapağının və sağ mədəciyin böyüməsinin yaxından monitorinqi postnatal biventrikulyar təmir şanslarını qiymətləndirmək üçün xüsusilə vacibdir. 1 Kritik PS və PA (xüsusilə II tip) olduqda ürək çatışmazlığı və hidrops riski artır. Dölün ölüm riski triküspid funksiyasından asılıdır. Triküspid çatışmazlığının dərəcəsi ağır olarsa, 40% intrauterin ölüm riski var, halbuki triküspid qapağı atretikdirsə, ağciyər qüsuru yaxşı tolere edilir. uşaqlıqda, və ölüm nisbəti 10%-dən azdır.

Hidrops olmadıqda, mamalıq müalicəsi dəyişdirilməməlidir. 2 PS-nin yüngül formaları olan döllər yerli xəstəxanada çatdırıla bilər. Kritik PS və PA kanallardan asılı ÜÇD-lərdir, ona görə də üçüncü dərəcəli müraciət mərkəzində çatdırılmanı planlaşdırmaq məsləhətdir.

Dölün ağciyər valvuloplastiyası, sağ mədəciyin böyüməsini qorumaq məqsədilə həyata keçirilmişdir ki, bu, nəticədə postnatal biventrikulyar təmir şansını artıracaq. Nəinki rəqəmlər kiçikdir, həm də uzunmüddətli təqib və prenatal müdaxilədən hansı hallarda faydalana biləcəyi ilə bağlı dəqiq seçim meyarları yoxdur. 3 Beynəlxalq klinik təlimatlar bildirir ki, prosedur əslində yalnız fetal müdaxilələr üzrə ixtisaslaşan xəstəxanada və risk və effektivliyin qeyri-müəyyənliyi barədə valideynlərlə tam müzakirə edildikdən sonra həyata keçirilməlidir.


Döllənmədən sonra nə baş verir?

Döllənmə zamanı sperma və yumurta birləşir ki, yaranan embrion atadan miras qalan 23 xromosoma və anadan miras qalan 23 xromosoma malik olacaq. Hər şey yaxşı olarsa, embriondakı sonrakı hüceyrə bölünmələri (mitotik bölünmələr adlanır) yeni hüceyrələr əmələ gələn kimi sadəcə olaraq bu 46 xromosom dəstini təkrarlayır.

/> Anevloidiya əmələ gəlməsinə misal: səhv ayrılan xromosomları olan hüceyrə. Stefano Santaguida və Angelika Amon, MIT

Xromosomlarda insan inkişafının planları olan genlər var. Meyoz və ya mitozda proseslər tərs getdikdə, xromosomlar səhv hüceyrəyə daxil ola və ya tamamilə itirə bilər və bu planı kəskin şəkildə dəyişdirə bilər. Yaranan hüceyrə standart 46 xromosom dəstinə malik olmayacaq - bu, aneuploidiyanın müəyyənedici xüsusiyyəti olan balanssızlıqdır. Bu o deməkdir ki, bir çox gen ya yox olacaq, ya da əlavə nüsxələrdə mövcud olacaq və hüceyrələri stressə salacaq.

Çoxlu aneuploid hüceyrələri olan embrionlar nadir hallarda sağ qalır. Daun sindromunun genetik səbəbi olan Trisomiya 21, körpənin canlı doğuşa qədər sağ qala biləcəyi nadir anevlodiya formalarından biridir. Digər anöploidiyalardan təsirlənən embrionların böyük əksəriyyəti erkən inkişafda məhv olur.


Kişilərin qadınlardan daha şiddətli olmasının elmi səbəbləri

Ümumdünya statistikası göstərir ki, dünyada baş verən zorakılıqların böyük əksəriyyətində kişilər məsuliyyət daşıyır.

Bəs kişilərin dəhşətli hərəkətlər etməsinə səbəb nədir, qadınlar isə nadir hallarda bunu edirlər? Və bu zorakılıq modelini dəyişdirmək üçün nəsə edilə bilərmi?

Təcavüz bölünür

Qeyd etmək vacibdir ki, zorakılıq cinayətinə gəldikdə cinsiyyətə görə aydın bir tərif olsa da, kişilər, şübhəsiz ki, maşın öldürmək üçün təyin edilmir. Əksər kişilər zorakılıq etmirlər və bizdə qadınların vəhşi cinayətlər törətməsinə dair çoxlu nümunələr var.

Buna baxmayaraq, kişilərin və qadınların aqressiya nümayiş etdirmə tərzində açıq-aydın cinsi fərq mədəniyyətlərarası sənədləşdirilmişdir.

Kişilər daha çox aqressiyalarını birbaşa ifadə edirlər: fiziki zorakılıq və ya şifahi təhqir vasitəsilə. Qadınların dolayı yolla aqressiv olma ehtimalı daha yüksəkdir: diqqətini kiminsə sosial mövqeyinə xələl gətirməyə və ya kiminsə reputasiyasına xələl gətirmək üçün şayiələr yaymağa diqqət yetirmək.

Bu, şiddətli cinayət statistikasında kişilərin həddindən artıq təmsil olunmasının çox aydın bir səbəbini göstərir: kişi təcavüzü demək olar ki, həmişə kriminallaşdırılmış formada olur.

Bununla belə, bu fərqi qeyd etmək bizə kişilərin niyə zorakılıq etdiyini izah etmir. Bunun üçün biz kişi zorakılığına təsir edən kompleks bioloji və ekoloji amillərlə bağlı araşdırmalara baxmalıyıq.

Testosteron

Heç bir başqa hormon testosteron kimi pis reputasiyaya malik deyil - azğın, tərli yeniyetmələr və qəmgin, riskli böyüklər üçün cavabdehdir. Bununla belə, bu kiçik hormonun təsirlərinin çoxu adətən səhv başa düşülür.

Bir kişi olaraq testosteronu yaşamaq üçün üç əsas həyat mərhələsiniz var. Birincisi, doğumdan əvvəl hormon kişi cinsi orqanlarının yaranmasına kömək edir, sonra yetkinlik dövründə bu orqanları işə salır. Nəhayət, yetkinləşdikdən sonra dövran edən testosteron sperma istehsalını və cinsi həyəcanı stimullaşdırmaqda rol oynayır.

Təcavüz və zorakılıqla əlaqədar dövran edən testosteronun rolu mürəkkəbdir.

Kişilər digər kişilərlə rəqabətdə və ya çətin vəziyyətlərdə olduqda testosteron yüksəlir, lakin yalnız zorakılıq tarixi olan kişilər arasında hormonlardakı bu artımın şiddətlə nəticələndiyini görürük.

Bu, aqressiv davranışları ilə tanınan kişilər arasında testosteronun düşmənçilik və zorakılığı təhrik etməkdə açıq-aydın təsir göstərdiyini göstərən digər tədqiqatlarla uyğundur, bu təsir qadınlarda da sənədləşdirilmişdir.

Bununla belə, testosteron artımının təsiri kişi populyasiyasında ardıcıl deyil, tədqiqatlar rəqabət mühitində testosterona cavab olaraq kişilərdə saysız-hesabsız reaksiyalar göstərir: bəziləri aqressiv, bəziləri qayğıkeş. Aydındır ki, testosteron kişi zorakılığını anlamaq üçün gümüş güllə deyil.

Digər nəzəriyyələr, dölün beyninin kişiləşməsini qeyd edərək, doğumdan əvvəl testosteronun təsirinə diqqət yetirir. Bununla belə, bu cür fərziyyələri yoxlamaq çox çətindir və bu modelin su tutduğunu göstərən yaxşı araşdırmalar yoxdur.

Nəhayət, biologiya kişilərin niyə zorakılığa məruz qaldığına dair qismən, lakin son nəticədə natamam mənzərəni təqdim edir.

Kişilik

Əgər biologiya bütün cavab deyilsə, sosial normalar haqqında nə demək olar?

Amerika Psixoloji Assosiasiyası bu yaxınlarda “ənənəvi kişilik ideologiyası”nın zehni rifaha təsirindən ehtiyat edən təlimatlar dərc etdi. Bu ideologiya “qadınlıq əleyhinə, nailiyyət, zəiflik, macəra, risk və zorakılığın görünməsindən qaçınma dəyərlərini dəstəkləmək” kimi müəyyən edilmişdir.

Bu dəyərlərdən bəziləri mahiyyət etibarilə zərərli deyil, lakin düzgün balanslaşdırılmadıqda və ya kişilərin gündəlik həyatında lazımsız əhəmiyyət verildikdə ola bilər.

APA-nın təlimatları tənqidçilərsiz olmasa da, yaxşı sənədləşdirilmişdir ki, kişi zorakılığının müəyyən nümunələri - xüsusilə qadınlara və cinsiyyətə uyğun gəlməyən kişilərə qarşı - ciddi gender rollarına olan inamla güclü şəkildə əlaqələndirilir.

Kişilər kişi olmağın nə olduğuna dair kifayət qədər dar baxışlara sahib olduqda, bu kişi kimliyinə meydan oxuyurlar - məsələn, evdar qadın rolunu oynamaq istəməyən tərəfdaş və ya kişi kimi davranmayan bir gey kimi " olmalıdır” — şiddətli qəzəb hisslərinə səbəb ola bilər, nəticədə zorakılıqla nəticələnir.

Biz həmçinin bilirik ki, kişiliyin bəzi xüsusiyyətləri - stoizm, sərtlik və özünü təmin etmək - psixi sağlamlıq problemləri və ya aqressiya ilə bağlı problemləri olan kişilər üçün bir maneə ola bilər.

Nəticə odur ki, bəzi kişilər, kişiliyə məhdud baxışlarına görə, həssas insanlara qarşı zorakılıq etmək və ehtiyac duyduqları zaman kömək istəməmək ehtimalı daha yüksəkdir.

Bozukluklar

Təcavüz bölgüsü kişilərin müəyyən psixi pozğunluqlara, xüsusən də əxlaqa, sosial normalara və başqalarının hüquq və hisslərinə geniş və davamlı etinasızlıqla müəyyən edilən anti-sosial şəxsiyyət pozğunluğuna (ASPD) meyli ilə mürəkkəbləşir.

Bu, psixi xəstəlik deyil, zorakılıq, risk alma və cinayətlə sıx əlaqəli olan xüsusiyyətlər toplusudur. ASPD-nin simptomlarına laqeyd və emosional olma, əxlaqsızlıq, sapma, aldatma, əsəbilik, aqressivlik, dürtüsellik və ehtiyatsızlıq daxildir.

ASPD-nin inkişafında bir çox amil iştirak edir, lakin cinsiyyət açıq şəkildə əsas amillərdən biridir, kişilərdə qadınlara nisbətən üç dəfə daha çox xəstəlik var. ASPD-nin necə inkişaf etdiyi və ya kişilərin niyə bu xəstəliyə daha çox meylli olduğu aydın deyil, lakin tədqiqatlar kompleks genetik və ətraf mühitlə qarşılıqlı əlaqəni göstərir.

Nəhayət, ASPD diaqnozlarında tapılan cins fərqi, ehtimal ki, kişi zorakılığının bütün formalarını izah etmir - lakin bu, ən pis cinayətkarların niyə ən pisinin kişi olduğuna dair yaxşı göstərici verir.

Dəyişikliyi müdafiə etmək

Bu yazını oxuyan bəzi kişilər yuxarıdakı tapıntılardan inciyirsə, bununla bağlı bir şey etmək olar.

Bioloji meylləri dəyişdirmək çətin olsa da, ənənəvi kişilik ideologiyası da daxil olmaqla, kişi zorakılığının bir çox əsas amillərinə meydan oxumaq və yaxşılığa doğru dəyişmək olar.

Üstəlik, zorakılığın əsasən kişi problemi olduğunu dərk etmək cəmiyyətə öz səylərini potensial zorakılığa məruz qalan kişiləri erkən tutmağa yönəltməyə və bu cür biabırçı gender statistikasına səbəb olan risk faktorlarını dəyişdirməyə cəhd etməyə imkan verir.

Yalnız kişi zorakılığının səbəblərinə dürüst baxmaqla cəmiyyətdə zorakılıq cinayətlərinin nisbətini azaltmağa ümid edə bilərik.


Qədim İnsanlar Bizdən Sağlam idi?

Georgia Tech-də tədqiqatçılar çoxdan əcdadlarımızın mümkün sağlamlığına nəzər salmaq üçün müasir insan genomu ardıcıllığından istifadə etdikdə maraqlı bir şey baş verdi və onlar 30-50 min il əvvəl yaşamış Neandertalların və Denisovalıların genetik olaraq bizdən daha xəstə olduqlarını aşkar etdilər. , &ldquorecent qədimlər&rdquo bir neçə min il əvvəl həqiqətən daha sağlam ola bilərdi. Onların kağızı, &ldquoQədim Homininlərin Genomik Sağlamlığı,&rdquo ildə nəşr olunur İnsan Biologiyası.

Bu necə ola bilərdi? Ola bilsin ki, bizə müəyyən şərtlərlə yaşamağa imkan verən dərmanlar və prosedurlar, əks halda bizi çoxalmamaq üçün kifayət qədər xəstələndirəcək gen variantlarını da davam etdirir. Biz bu genləri ötürürük və qlobal genofondumuzu qaçılmaz şəkildə zəiflədirik.

İrsi görmə qüsuru olan çita alaq otlarından təmizlənəcək, qaçacaq və nəslini tərk etməyəcək. Amma biz insanlar sadəcə düzəldici linzalardan istifadə edirik və uşaq sahibi oluruq.

Biz nadir dişlər və sümük parçaları ilə qədim insanlar üçün həyatın necə olduğunu təsəvvür etməkdən çox uzaq bir yol qət etdik. İndi Denisovalı çəhrayı bir zolaqdan, Neandertal skeletlərindən və Tirol buz adamı Ötzinin bir neçə nümunə götürülmüş toxumasından alınan ardıcıl genomlar keçmiş sağlamlıq haqqında fikirlər təqdim edir. 5300 il əvvəl Ötzidə edilməmiş oxlar və yaralar var idi, onun irsi ürək xəstəliyi ola bilərdi. O, həmçinin qəhvəyi gözləri və O qan qrupu var idi və süd məhsulları yeyərsə, laktoza qarşı dözümsüz olardı. Laktoza qarşı dözümsüzlük, böyüklər qeyri-insani süd məhsulları istehlak etməyə və kramplardan əziyyət çəkənə qədər seçilməyə başlayan vəhşi tip əcdadların vəziyyətidir.

Joe Lachance, Ali J. Berens və Taylor L. Cooper, Georgia Tech-dən 430-50.000 il əvvəl müxtəlif dövrlərdə yaşamış fərdlərin 449 genom ardıcıllığı ilə başladılar. The trio compared the ancient genome sequences to a compendium of 3,180 gene variants associated with specific diseases today, ignoring trivial traits and genes carried on the X or Y chromosome. Then they selected the 147 genomes that had more than 50% of the risk gene variants to further analyze. They focused mostly on individuals who lived 2,000 to 9,000 years ago, and categorized each as from a hunter-gatherer, a farmer, or a pastoralist (someone who raises sheep or cattle).

A similar study, one of my favorites, compared Neanderthal DNA sequences to electronic health records from 28,000 modern Europeans. It added to the list of predispositions that Neanderthals might have faced: depression, skin lesions, urinary tract infections, and tobacco addiction.

The Georgia Tech researchers used an overall genetic risk score (GRS) as well as 9 specific disease categories.

The GRS included all 3,180 gene variants weighted for the magnitude of their effects. In determining cholesterol level in the blood, for example, some gene variants have enormous effects, such as the mutation that causes familial hypercholesterolemia, and others not so much. The GRS paints a portrait of risk, not necessarily actual diseases.

A high GRS is bad. A value of 82, for example, means the person would have been at greater risk to get sick from risk genes than 82% of modern humans. &ldquoHow this percentile maps to actual disease risks is likely to be trait-specific. For example, you might only be high risk for a disease if you are above the 90th percentile (think of a liability threshold), with only minimal differences in risk between individuals who are at the 25th and 50th percentiles,&rdquo said Dr. Lachance.

The 9 disease categories were allergy/autoimmune, cancer, cardiovascular disease, dental/periodontal, gastrointestinal/liver, metabolic/weight, miscellaneous, morphological/muscle, and neurological/psychological.

The analysis revealed several apparent trends:

&bull Pastoralists had &ldquoextremely healthy genomes&rdquo for allergy/autoimmunity, cancer, gastrointestinal ills, and dental health. Farmers and hunter-gatherers were less healthy but about even. Dr. Lachance can&rsquot explain this finding, but suggests that the better health of those who work with cattle and sheep may have been due to exposure to different environments, perhaps like today farm kids have fewer allergies than kids raised in cities.

&bull Ancient people who lived in the north were healthier. They had better teeth and less cancer.

&bull The most ancient individuals were less likely to have been predisposed to cancer and neurological/psychological conditions. Maybe they didn&rsquot live long enough to develop cancer or neurological disorders, and therapist records from thousands of years ago are scarce.

&bull Farmers had the worst teeth. Was it due to the residents of the dental plaque microbiome that formed in response to mashing all those new carbs from grains?

A particularly decrepit specimen was the famed Altai Neanderthal, who lived 50,000 to 100,000 years ago in the Altai mountains of Siberia. Her genome indicates that her parents were siblings, which must have been common when humanity struggled to survive in isolated caves. She had &ldquopoor genomic health&rdquo and a GRS of a whopping 97%, with genetic signposts of cancer, digestive and metabolic issues, muscle problems, and immune problems. But she had lower risk of cardiovascular disease.

The new work also fleshes out Ötzi: he had gastrointestinal problems and was prone to infection, but was neurologically intact.

A huge caveat to the study is the use of modern genomes as a point of comparison, which was necessary because ancient ones tend to be fragmented in different places. But incomplete evidence was a challenge even when all we had was fossil evidence. Remember the old view of Neanderthals as brown-haired brutes? Thanks to DNA analysis we now know that some of them were redheads.

The range of genetic risk scores among ancient and modern genomes is about the same, but overall genomic health seems to have improved. That could be due to context.

&ldquoIt&rsquos important to consider how well an individual&rsquos genome is suited for the present environment,&rdquo Dr. Lachance told me, like the effects of a dairy diet on whether or not lactose intolerance becomes noticeable enough to affect reproduction, the currency of evolution. Imagine using a time machine to send someone today back to the distant past, where vision goes uncorrected, influenza is deadly, and tendency to bleed too easily or not fast enough is life-threatening. Gene function always filters through the lens of the environment.

Maybe the blame can&rsquot be placed on our treating diseases that have genetic components to explain why recent ancients may have been healthier. Study design may be a simpler explanation for why the genomes from people who lived a few thousand years ago have a median GRS below 50%, and were therefore seemingly healthier than us. The study looked only at those above 50% &ndash 302 of the 449 ancient genomes fell below that mark.

Consider this: Gene variants that elevated risks of certain diseases, or mutations that actually caused them, might have been stripped from the ancient populations as affected people were too sick to have children, so they wouldn&rsquot even olmaq in the modern genomes to which the older ones were compared. And the healthy pastoralists might have been a sampling error &ndash they contributed only 19 of the 147 genomes.

Dr. Lachance thinks the second possibility &ndash inability to compare full genomes from thousands of years ago to modern ones &ndash the more likely explanation. The truth is out there, but it&rsquoll take more experiments and data to illuminate it.



Şərhlər:

  1. Francisco

    Siz səhv edirsiniz. Gəlin müzakirə edək.

  2. Nairne

    Səhv etmək. Bunu müzakirə etməyi təklif edirəm. PM-də mənə yaz.

  3. Mordecai

    Çox yaxşı, bu quyunun sonu gəlir.

  4. Ackley

    Silindi (qarışıq bölmə)



Mesaj yazmaq