Məlumat

Tay Sachs xəstəliyində "albalı qırmızı ləkə"nin izahı

Tay Sachs xəstəliyində



We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Tay Sachs xəstəliyində əlamətdar bir simptom, ağ bir halo ilə əhatə olunmuş gözün makulasında albalı qırmızı ləkədir.

Makulada deyil, makula ətrafında sayca daha çox olan qanqlion hüceyrələrinin heksosaminidaza çatışmazlığı səbəbindən qanqliozidləri topladığını və beləliklə də makula ətrafının ağ rəngdə görünməsinə səbəb olduğunu başa düşürəm, amma makula niyə başa düşmürəm. edir qırmızı.

Deyilənə görə, Tay Saks xəstəliyində makula gözün yeganə normal nahiyəsidir, lakin makula olması lazım deyilmi? sarı, sarı ləkə kimi istinad edilir?

Üstəlik, qırmızı rəngin xoroid qan damarlarından gəldiyini oxudum, amma xoroid deyil qara? Tərkibində qan damarları var, bəli, lakin piqmentlidir. Retinanın ən arxa təbəqəsi də piqmentli epitel olur. Beləliklə, a-nın izahı nədir albalı qırmızı ləkə?


Qısa cavab

  1. The fovea centralis həm sağlam retinada, həm də təsirlənmiş Tay-Sachsda qırmızı rəngə malikdir torlu qişa. Foveanın ətrafındakı makula bölgəsi sarımtıl rəngə malikdir. Siz çaşdırırsınız foveamakula sualınızda.
  2. dən qırmızımtıl rəng fovea yaxşı vaskulyarizasiyadan gəlir xoroid altındakı təbəqə. Xoroid qara deyil, çoxlu qan damarlarının olması səbəbindən qırmızı rəngdədir. Siz xoroidi retina piqment epiteli ilə qarışdırırsınız, o, həqiqətən qaradır.

Fon
Makulaya mərkəzdə fovea da deyilir fovea centralis, torlu qişanın tam mərkəzini təşkil edir. Foveanın ətrafındakı makula bölgəsinə perifoveal və parafoveal bölgələr daxildir. Foveanın ətrafındakı makula bölgəsi konus aksonlarında mövcud olan sarımtıl piqmentlər səbəbindən bir az sarımtıl bir görünüşə malikdir (Şəkil 1) (Kolb, 2012).


Şəkil 1. Sağlam tor qişa. Makula bölgəsi mərkəzdə görünür, parafoveal bölgədə yüngül sarı/narıncı rəng var. Qeyd edək ki, saat 4-də cücərən damarlarla əlamətdar sarı dairə optik sinirin başıdır. mənbə: Webvision.

Tay-Sachs təsirlənmiş tor qişasının altında albalı qırmızı ləkəni göstərən əlamətdar (Şəkil 2):


Şəkil 2. Tay-Sachs təsirlənmiş göz. The fovea centralis qırmızı görünür. mənbə: Prezi

Yeganə normal hissə, yerli qırmızı rəngində, yəni albalı qırmızı ləkəsində görünən fovea centralisdir.

Xoroid pleksus yaxşı perfuziyalıdır və buna görə də qırmızıdır. Siz onu piqmentli olan piqment epiteli ilə qarışdırırsınız (şək. 3).


Şəkil 3. Gözün təbəqələri. RPE = Retinal Piqment Epiteli. mənbə: Retina Göz Mütəxəssisləri

İstinad
- Kolb (2012), Retinanın sadə anatomiyası. In: Kolb və b. (red.), Vebviziya. Retinanın və görmə sisteminin təşkili. Salt Lake City, UT, Moran Göz Mərkəzi


Qara RPE, retinanın fotoşəkillərində göz dibinin "normal" rənginə kömək edir. Albinizm qara piqmentin olmaması vəziyyətidir və sonra piqmentsiz göz dibini görə bilərsiniz. Aşağıdakı iki şəkli müqayisə edin


Çox nadir metabolik xəstəlik

Tay-Sachs xəstəliyi (TSD) çox nadir irsi metabolik xəstəlikdir. Tay-Sachs xəstəliyində ß-hexosaminidase A fermentinin çatışmazlığı var. Bu, beyində və digər bədən hüceyrələrində müəyyən yağların, GM2 qanqliozidlərinin yığılmasına səbəb olur. Bu yığılma o həddə çatır ki, zəhərli olur. Xəstəlik çox nadirdir və 320.000 uşaqdan 1-də rast gəlinir.

Xəstəliyi ilk dəfə 1881-ci ildə tor qişanın mərkəzində (makula) əlamətdar qırmızı ləkə aşkar edən oftalmoloq Uorren Tay və 1887-ci ildə əsasən Şərqi Avropa mənşəli yəhudilərə təsir edən bədən hüceyrə dəyişikliklərini təsvir edən nevroloq Bernard Saks tərəfindən təsvir edilmişdir. Aşkenazi yəhudi icması.


Makulada albalı qırmızı ləkə nadir bir tapıntıdır və epidemiologiya səbəbdən asılıdır. Tay-Sachs xəstəliyinin 320000 yeni doğulmuş körpədən 1-də təsirləndiyi təxmin edilir. Mərkəzi retinal arteriyaların tıxanmasının əsl epidemiologiyası məlum deyil. Tədqiqat təxmin etdi ki, kəskin mərkəzi retinal arteriya tıxanması (müddəti 48 saatdan az) ildə təxminən 0,85-ə 100000-ə və ya hər 10000 ambulator müraciətə 1,13-ə təsir edir.[12]

Makula histoloji cəhətdən birdən çox qanqlion hüceyrə təbəqəsi olan sahə ilə xarakterizə olunur və qanqlion hüceyrə təbəqəsi makulada qalındır. Daxili tor qişanın şəffaflığını itirməsinə (ağlaşması və ya tutqunlaşmasına) səbəb olan xəstəliklərdə damar xoroidinin qırmızımtıl rəngi və tor qişanın piqment epitelinin (RPE) piqmentasiyası tutqunlaşmış tor qişa vasitəsilə görünmür. Bununla belə, foveola daxili retinal təbəqədən məhrumdur. Foveolada mövcud olan retinal təbəqələr (daxilidən xaricə doğru) - daxili məhdudlaşdırıcı membran, xarici nüvə təbəqəsi, xarici məhdudlaşdırıcı membran, fotoreseptor təbəqəsi və RPE. Yetkin foveolada daxili retinal təbəqələr yoxdur. Foveanın damar təchizatı xoroiddəndir və torlu qişanın damarlarının tıxanmasında maneə törətmir. Beləliklə, mərkəzi retinanın ən incə hissəsi olan foveola daxili retinal işemiyada şəffaflığını itirmir.

Beləliklə, torlu qişanın daxili tutqunluğu olduqda, damar xoroidinin və RPE-nin qırmızı rəngi hələ də ağ/şəffaf tor qişanın bir sahəsi ilə əhatə olunmuş foveola vasitəsilə görünür, bu, tipik albalı-qırmızı ləkənin yaranmasına səbəb olur. Albalı-qırmızı ləkənin ölçüsü foveolanın ölçüsündən asılıdır. 

Xoroid və RPE rəngi irqi dəyişkənliyə görə dəyişdiyindən, foveola və ya mərkəzi nöqtənin rəngi irqə görə dəyişə bilər. Əsl albalı qırmızı ləkə ağlarda təqdim olunur. Foveolanın rəngi qəhvəyi olub, Sandhoff xəstəliyi olan Kanadalı aborigen uşaqda albalı qəhvəyi ləkəyə, şərqi Hindistan irqindən olan xəstədə isə qara rəngə səbəb olub, Sandhoff xəstəliyində albalı qara ləkəsi əmələ gətirir.[13] ꂾləliklə, 'perifoveal'ın alternativ adıdır. ağ yamaq' təklif edilmişdir.[13]

Buna görə də, albalı-qırmızı ləkənin görünməsi üçün xoroid damarlarının toxunulmaz olması lazımdır. Oftalmik arteriyaların tıxanması hallarında torlu qişa, xoroid və optik sinir başının qan dövranının damar təchizatında kompromis var. Albalı-qırmızı ləkə olmadan retinanın qeyri-şəffaflaşması və işığın qəbul edilməsinə və ya şüaların qeyri-dəqiq proyeksiyasına səbəb ola biləcək ciddi görmə itkisi var.

Daxili retinanın qeyri-şəffaflaşmasının səbəbi ola bilər:

Sfinqolipidozlar lizosomal maddələr mübadiləsinin pozğunluqlarıdır, burada keramid və şəkərin və ya fosfolipidlərin konyuqasiya olunmuş məhsulları iştirak edir. Sfinqolipidozlara qanqliozidoz, Niemann-Pick xəstəliyi, Farber xəstəliyi və metaxromatik leykodistrofiya daxildir.


Tay-Sachs xəstəliyi

Varislik, Paylanma və Tezlik

TSD otosomal resessiv ötürülmə nümunəsi ilə miras alınır. Heterozigot daşıyıcıları tamamilə normaldır. TSD bütün irqi və etnik qrupların körpələrində təsvir edilmişdir, lakin tarixən əsasən Mərkəzi/Şərqi Avropa yəhudi əcdadından (Aşkenazım) olan uşaqlar arasında müəyyən edilmişdir. Aşkenazi yəhudiləri arasında TSD üçün heterozigot tezliyi 1/25 ilə 1/30 fərd arasındadır, xəstəlik tezliyi 3000 doğumda 1-dir (1/27×1/27×1/4). Ümumi qeyri-yəhudi populyasiyalar arasında TSD daşıyıcı nisbəti təxminən 300-də 1-dir, bu xəstəliyin tezliyini təxminən 360000 doğuşda 1 edir (1/300×1/300×1/4). Pensilvaniya-Hollandiya, Luiziana Kajunları və Kanadanın Kvebek şəhərindən olan bəzi Fransız Kanadalılar arasında artan TSD ilə müəyyən qeyri-yəhudi təcridləri aşkar edilmişdir. Çin, Yaponiya və Mərakeşdə TSD olan digər qeyri-yəhudi təcridləri də müəyyən edilmişdir ki, bu da genetik qurucu təsiri və sürüşmənin bütün ehtimal nümunələridir.


Tay Sachs xəstəliyində "albalı qırmızı ləkə"nin izahı - Biologiya

Tay-Sachs xəstəliyi (və ya GM2 qanqliozidozu) genetik bir xəstəlikdir: sinir toxumasında qanqliozid materialının toplanması ilə nəticələnən, mütərəqqi zehni və fiziki əlilliyə və ölümə səbəb olan nadir autosomal resessiv xəstəlikdir. Bu pozğunluq beyin və onurğa beynindəki sinir hüceyrələrinin məhv edilməsi ilə nəticələnir.

Ümumi infantil forma altı aylıqdan başlayır və dörd yaşından əvvəl ölümlə nəticələnir, körpə çevrilmək, oturmaq və ya sürünmək qabiliyyətini itirir, bunun ardınca qıcolmalar, eşitmə itkisi və hərəkət edə bilməməsi müşahidə olunur. Daha az rast gəlinən yetkinlik yaşına çatmayan forma iki ilə 10 yaş arasında başlayır və eyni dərəcədə ölümcül olur. Nadir gec başlayan forma ölümcül olmaya bilər, lakin ağır əlilliklə əlaqələndirilir.
Müalicə təbiətdə dəstəkləyicidir. Bu, bir çox ixtisasları, eləcə də ailə üçün psixososial dəstəyi əhatə edə bilər.

Xəstəlik 1881-ci ildə patoqnomonik qırmızı ləkəni ("albalı-qırmızı makula") təsvir edən ingilis oftalmoloqu Waren Tay və 1887-ci ildə hüceyrə dəyişikliklərini təsvir edən amerikalı nevroloq Bernard Saksın şərəfinə adlandırılıb. yəhudi irsi olan ailələr. Sachs bu vəziyyəti amavrotik ailə axmaqlığı adlandırmağı təklif etdi.


Təsnifat

Tibbi termin Başqa adlar Təsvir
Tutmalar Epilepsiya Tutmalar beyin neyronlarının ani, həddindən artıq, nizamsız boşalması nəticəsində mərkəzi sinir sisteminin aralıq anomaliyasıdır və kliniki olaraq hissiyyatın pozulması, şüurun itirilməsi, psixi funksiyaların pozulması və ya qıcolma hərəkətlərinin bəzi kombinasiyası ilə xarakterizə olunur. Epilepsiya termini xroniki, təkrarlanan nöbetləri təsvir etmək üçün istifadə olunur.
Ataksiya Serebellar ataksiya Serebellar ataksiya beyincik funksiyasının pozulması səbəbindən ataksiyaya aiddir. Bu, müxtəlif elementar nevroloji çatışmazlıqlara səbəb olur, o cümlədən asinergiya (əzələlər, əzalar və oynaqlar arasında koordinasiya olmaması), dismetriya (tutma hərəkətlərində həddindən artıq həddi aşmağa səbəb ola biləcək məsafələri mühakimə etmək qabiliyyətinin olmaması) və disdiadokokineziya (sürətli hərəkətlər edə bilməmək). antaqonizasiya edən əzələ qruplarının təkrar-təkrar işə salınmasını və söndürülməsini tələb edən hərəkətlər).
Metatarsus əlavə Metatarsus adductovarsus, Metatarsus varus, Forefoot varus, Intoe [daha çox] Metatarsal sümüklər medial (tibial) kənara çıxır, yəni ayağın ön yarısındakı sümüklər əyilir və ya bədənə doğru çevrilir.
Əzələ zəifliyi Əzələ zəifliyi Əzələlərin gücünün azalması.
Eşitmə pozğunluğu Anadangəlmə karlıq, Hipoakuziya, Karlıq, Eşitmə qüsuru, Eşitmə itkisi, Anadangəlmə eşitmə itkisi [daha çox] Səsin həssas qavrayışının azalması.
İflic Hərəkət edə bilməmək Könüllü əzələlərin iflici beyindən əzələ liflərinə gedən bir və ya bir neçə motor yolunun kəsilməsi nəticəsində yığılmanın itirilməsi deməkdir. İflic sözü tez-tez əzələ gücünün tam və ya qismən itirilməsi mənasında bir-birini əvəz etsə də, əzələ gücünün tam və ya ciddi itkisi üçün iflic və ya plegiya, qismən və ya cüzi itki üçün isə parezdən istifadə etmək daha məqsədəuyğundur. Motor iflici yuxarı motor neyronlarının (kortikospinal, kortikobulbar və ya subkortikospinal) çatışmazlığı nəticəsində yaranır. Motor iflici tez-tez hərəkət qabiliyyətinin pozulması ilə müşayiət olunur.
İntellektual əlillik Qeyri-proqressiv əqli qüsur, Zəif məktəb performansı, Əqli gerilik, Darıxdırıcı intellekt, Qeyri-proqressiv əqli gerilik, Əqli çatışmazlıq, Əqli gerilik, qeyri-spesifik, Aşağı intellekt [daha] İnkişaf dövründə yaranan subnormal intellektual fəaliyyət. Əvvəllər zehni gerilik olaraq adlandırılan əqli qüsur, 70-dən aşağı IQ balı kimi müəyyən edilmişdir.

Sistemli Xəstəliyin Kardioloji Aspektləri

Robert F. İngilis, José A. Ettedgui, Uşaq Kardiologiyasında (Üçüncü Nəşr), 2010

GM2 Qanqliozidozlar

GM2 qanqliozidozlar heksosaminidazın dəyişkən çatışmazlığı ilə nəticələnir, onun yeri xromosom 5-in q qoluna uyğunlaşdırılıb. Alfa və beta alt bölmələrindən ibarət olan bu ferment iki formada olur. Mərkəzi sinir sistemində olan heksosaminidaza A alfa və beta alt bölməsindən, periferik toxumalarda olan heksosaminidaza B isə iki beta alt bölməsindən ibarətdir. Beləliklə, GM2 qanqliozidozlar Tay-Sachs xəstəliyi və heksosaminidaza A və ya Sandhoff xəstəliyini əmələ gətirən beta alt bölməsinin ciddi çatışmazlığı əmələ gətirən ya alfa alt bölməsində bir qüsur nəticəsində, həm A, həm də B fermentinin ciddi çatışmazlığı ilə nəticələnir. Yetkinlik yaşına çatmayan və yetkin xroniki GM2 qanqliozidozlar heksosaminidaza A-nın daha az ciddi çatışmazlıqları nəticəsində yaranır. Bu pozğunluqların müalicəsi hələ də araşdırılır və gen terapiyası, substratın azaldılması və sümük iliyinin transplantasiyası daxildir. 99–101

Tay-Sachs xəstəliyi

Tay-Sachs xəstəliyi qanqliozidozlardan ən çox yayılmışdır. Həyatın ilk 6 ayında motor zəifliyi ilə özünü göstərir. Mütərəqqi motor və zehni pisləşmə, konvulsiyalar, spastiklik və deserebrat sərtlik var. Ölüm adətən 3 yaşa qədər baş verir, ən çox rast gəlinən səbəb bronxopnevmoniyadır. Uşaqların kukla kimi üzləri var. Torlu qişanın müayinəsi sonradan qəhvəyi rəngə çevrilən tipik albalı qırmızı makulanı göstərir. Substratın ürəkdə yığılması adi haldır. Uzun QT intervalı və qeyri-spesifik T dalğa dəyişiklikləri üçün qənaət edin, lakin ürək təzahürləri nadirdir. Xəstəliyin əlaməti isə GM-in yığılmasıdır2 mərkəzi sinir sistemində qanqliozid, xroniki xəstəliyi olan xəstələrdə periferik və avtonom sinir sisteminin cəlb edilməsinə dair sübutlar bildirilmişdir. 102

Sandhoff xəstəliyi

Sandhoff xəstəliyi təqdimat və gedişat baxımından Tay-Sachs xəstəliyinə bənzəyir, lakin biokimyəvi cəhətdən fərqlidir. Klinik cəhətdən əhəmiyyətli ürək tutulması nadirdir, lakin mitral qapağın və onun gərginlik aparatının qalınlaşması ilə birlikdə kardiomiopatiya təsvir edilmişdir. 103 Digər ayrıca hesabatda aorta və mitral qapaqların qalınlaşması nəticəsində ağır mitral çatışmazlığı ilə müşayiət olunan konjestif ürək çatışmazlığı hadisəsi təsvir edilmişdir. 104 Koronar arteriyalar da daralmış ola bilər. 105 GM-ə gəldikdə1 qanqliozidozlar, irsiyyət autosomal resessivdir.


Nevroloji Xəstəliklər

Tay-Sachs xəstəliyi və Sandhoff xəstəliyi

Tay-Sachs xəstəliyi lizosomal ferment heksosaminidaza A çatışmazlığı ilə baş verir və GM toplanması ilə nəticələnir. 2 qanqliozidlər. Bu qanqliozidlər bütün toxumalarda toplanır, lakin kliniki simptomlar ən çox yığılan hüceyrələrdə müşahidə olunur. Yuxarıdakı müzakirədən gözlənildiyi kimi, bu hüceyrələr neyronlardır, xüsusən də mərkəzi və avtonom sinir sistemlərinin, eləcə də tor qişanın hüceyrələridir.

Patologiya və Histologiya

Histiositlər

Histiositlər bir çox orqan və birləşdirici toxumada olan immunitet sisteminin sabit hüceyrələridir. Onlar retikuloendotelial sistemin faqositik hüceyrələridir və makrofaqlar və ya mononüvəli faqositlər kimi də tanınır. Nümunələrə aşağıdakılar daxildir: ▪

Gaucher hüceyrələri: Gaucher xəstəliyindən əziyyət çəkən xəstələrdə sümük iliyində, dalaqda, qaraciyərdə və limfa düyünlərində mövcud olan vahid vakuollaşdırılmış mononüvəli, kerazin tərkibli hüceyrələr

Kupfer hüceyrələri: normal qaraciyərin sinusoidlərində yerləşən faqositlər

Toz hüceyrələri: ağciyərin alveollarında və interalveolyar boşluqlarında yerləşən makrofaqlar

Langerhans hüceyrələri: dərinin stratum spinosumunda olan dendrit formalı hüceyrələr

Biokimya

Qanqliozidlər

Qanqliozidlər qlikosfinqolipidlərin ən mürəkkəb qrupudur. Bu seramid (sfinqozin və yağ turşusundan ibarət lipidlər ailəsi) oliqosakaridlər şəkər və ən azı bir sial turşusu qalığından ibarətdir. Onlar hüceyrə membranlarının əsas komponentidir və beyin lipidlərinin 6%-ni təşkil edir.

GM-in deqradasiyası ilə nəticələnən kompleks yaratmaq üçün üç gen məhsulu tələb olunur2 qanqliozidlər. Heksosaminidaza A α və β alt bölməsindən və hər biri müxtəlif genlərdən ifadə olunan aktivatordan ibarətdir. Bu kompleksin qanqliozidlə düzgün bağlanması arasında hidrolizə səbəb olur N-asetilqalaktozamin və qalaktoza (şək. 8-7). α alt bölməsinin mutasiyası heksosaminidaza A fəaliyyətinin çatışmazlığına səbəb olur. Mutasiya autosomal resessiv irsiyyət rejiminə malikdir.

Doğuş zamanı normal olan bu uşaqlarda əqli və fiziki pozulma, korluq, karlıq və əzələ atrofiyası, ardınca iflic olur. A makulanın albalı-qırmızı ləkəsi digər lipid saxlama xəstəliklərində olduğu kimi Tay-Sachs-da da mövcuddur (şək. 8-8). Təxminən beşinci və ya altıncı ayda başlayan bu klassik təqdimatda ölüm adətən 5 yaşa qədər baş verir. Tay-Sachs xəstəliyi Aşkenazi yəhudi əhalisi və Fransız kanadalılarda geniş yayılmışdır. Tay-Sachs hallarının doxsan səkkiz faizi Aşkenazi yəhudi populyasiyasındakı üç mutasiyadan birinin nəticəsidir və beləliklə, bu populyasiyada daşıyıcı skrininq üçün əsas yaradır.

Sandhoff xəstəliyi β alt bölməsində mutasiya nəticəsində yaranır və beləliklə heksosaminidaza A və heksosaminidaza B komplekslərində çatışmazlığa səbəb olur, sonuncu iki β alt bölmədən və aktivatordan ibarətdir. Tay-Sachs və Sandhoff xəstəlikləri oxşar təqdimatlara malikdir, lakin Sandhoff xəstəliyi olan şəxslərdə hepatosplenomeqaliya var və xəstəlik heç bir xüsusi populyasiyada üstünlük təşkil etmir.


Embrion Layihəsi Ensiklopediyası

1881-ci ildə britaniyalı oftalmoloq Uorren Tay qeyri-adi bir müşahidə etdi. O, bir yaşlı xəstənin tor qişasında albalı-qırmızı ləkənin olduğunu, eyni zamanda uşağın fiziki və əqli geriliyində özünü göstərən mərkəzi sinir sisteminin mütərəqqi degenerasiyasının əlamətlərini göstərən bir xəstə olduğunu bildirdi. Bu albalı-qırmızı ləkə, nəticədə Sandhoff, GM-1, Niemann-Pick kimi metabolik nevroloji pozğunluqlar və Tay-ın tanınması ilə Tay-Sachs xəstəliyi kimi tanınan lizosomal saxlama pozğunluğu ilə əlaqəli olan bir xüsusiyyətdir. Tay xəstəliyin başlığını Nyu-York nevroloqu Bernard Sachs ilə bölüşür, o, Tay'ın müşahidəsindən qısa müddət sonra xəstəlikdə mövcud olan hüceyrə dəyişikliklərini və onun irsiyyət potensialını təsvir edir. Saks həmçinin şərqi və mərkəzi Avropa mənşəli yəhudilərdə xəstəliyin daha çox baş verdiyini, həmçinin xəstəliyin tipik nümunəsini, o cümlədən erkən korluq, ağır geriləmə və erkən uşaqlıqda ölüm hallarını qeyd edib.

Tay-Sachs xəstəliyi klassik infantil formada və ya yetkinlik yaşına çatmayan və ya gec başlayan Tay Sach (LOTS) xəstəliyi kimi özünü göstərə bilər, hər ikisi daha az yayılmış və daha az şiddətlidir. Tək gen xəstəliyi olan Tay-Sachs, xəstəliyin təsir etdiyi genin ifadəsindən asılı olaraq müəyyən inkişaf mərhələlərinə çatmayan bir fərdlə nəticələnir. Klassik İnfantil formada, dağıdıcı proses döldə hamiləliyin erkən dövründə başlayır, baxmayaraq ki, Tay-Sachs olan uşaqlar doğuş zamanı normal görünür. Altı aylıq yaşa qədər inkişaf nəzərəçarpacaq dərəcədə yavaşlayır, tutmalar və zehni funksiyaların azalması adətən iki yaşa qədər baş verir. Uşaq sürünmək, oturmaq, çevrilmək və ya əlini uzatmaq qabiliyyətini itirdiyi və iflic, kor, idrak qabiliyyəti zəiflədiyi və reaksiya vermədiyi bir reqressiya nümunəsi izlənilir. Xəstəliyin əlavə simptomlarına zəif qidalanma, inkişaf və geriləmə, həddindən artıq aktiv reflekslər (hiperrefleksiya), letarji, opisthotonos (bədənin şiddətli sərtliyi və arxanın əyilməsi), retinada albalı qırmızı ləkə, qıcolmalar, korluq, karlıq daxildir. , və spastisite. Xəstəliyin bu formasında ölüm adətən beş yaşından əvvəl baş verir.

Xəstəliyin yetkinlik yaşına çatmayan və ya gec başlayan formaları olan insanlar klassik infantil formada olmayan, lakin normal miqdardan az olan fermenti istehsal edirlər. Beləliklə, klassik infantil forma GM2 qanqliozidlərinin yüksək səviyyədə yığılması ilə xarakterizə olunduğu halda, bu yığılma xəstəliyin juvenil və LOTS formalarında daha az nəzərə çarpır və hipokampus, beyinciklərin dənəvər hüceyrələri, hüceyrələrin nüvələri ilə məhdudlaşır. beyin sapı və onurğa beyni və retinanın. Yetkinlik yaşına çatmayan forması olan insanlar, demək olar ki, həmişə on beş yaşa qədər baş verən ölümlə iki ilə on yaş arasında klassik infantil formaya bənzər simptomlar inkişaf etdirməyə meyllidirlər. Bunun əksinə olaraq, LOTS olan şəxslər həm uşaq, həm də yetkinlik yaşına çatmayan sinif formalarından daha az şiddətli simptomlarla qarşılaşırlar. Onlar adətən yeniyetməlik və 30-cu illərin ortaları arasında baş verir və adətən görmə və ya eşitmə itkisini əhatə etmir. LOTS simptomları dəyişir və bunlara zehni funksiyanın itirilməsi, nitq çətinliyi, əzələ zəifliyi və ya kramp, yerişlə bağlı problemlər və ya bəzən psixi xəstəliklər daxil ola bilər. Gözlənilən ömür də dəyişkəndir və bəzən hətta təsirlənmir.

Bu simptomlar heksosaminidaza A və ya Hex-A kimi tanınan mühüm fermentin olmaması və ya basdırılması səbəbindən beyində yağlı maddənin yığılması nəticəsində yaranır ki, bu da heksosaminidaza A (alfa polipeptid) hər iki nüsxəsində mutasiya nəticəsində baş verir. ), və ya HEXA, gen. Adından da göründüyü kimi HEXA gen, daha sonra alfa və beta alt bölmələrindən ibarət olan Hex-A fermentinin istehsalı üçün vacibdir. 15-ci xromosomun uzun qolunda yerləşir HEXA gen, fermentin alfa alt bölməsinin formalaşmasında iştirak edən müəyyən bir proteini kodlayan genetik məlumatı ehtiva edir. 1969-cu ildə Shintaro Okada və John S. O'Brien, Tay-Sach xəstəliyinin əslində azalmış Hex-A fəaliyyəti ilə əlaqəli olduğunu və bu hadisənin ferment analizi ilə müəyyən edilə bilən pozulmuş alfa alt bölməsi ilə əlaqəli olduğunu kəşf etdi.

Heksosaminidaza A fermenti hüceyrələrin lizosomlarında GM2 qanqliozid kimi tanınan yağlı maddəni parçalamaq üçün fəaliyyət göstərən bir kompleks əmələ gətirir. Bu qanqliozid ilk dəfə 1930-cu illərin sonu və 1940-cı illərin əvvəllərində Ernst Klenk və onun həmkarları tərəfindən turşu tərkibli qlikosfinqolipid kimi xarakterizə edilmişdir. Qanqliozid səviyyələrini basdıra bilməmək beyin və onurğa beyninin sinir hüceyrələrində GM2-nin toksik toplanması ilə nəticələnir, nəticədə onların məhvinə və xəstəliklə əlaqəli simptomlara səbəb olur. Buna görə də Tay-Sachs Xəstəliyi GM2 gangliosidosis tip 1 kimi də tanınır. 1960-cı ildə Robert Terri və Saul Korey Tay-Sachs xəstələrinin neyronlarında qanqliozidlərlə dolu olan membranöz cisimləri müəyyən etdilər. Membranlı cisimlər lizosomlara, zəhərli maddələrin parçalanmasına cavabdeh olan hüceyrə strukturlarına bənzər keyfiyyətlərə malik idi. Bundan əlavə, Tay-Sachs-ın ilk hesabatlarından bəziləri təsirlənmiş uşaqların postmortem beyinlərində lipidlə dolu sitoplazma ilə şişmiş hüceyrələrin müşahidələri ilə xarakterizə olunurdu.

Tay-Sachs otosomal resessiv bir xəstəlikdir, yəni bir və ya bir neçə uşağının təsirlənməsi üçün hər iki valideyn xəstəliyin daşıyıcısı olmalıdır. Tay-Sachs xəstəliyinin daşıyıcısı mutasiya edilmişin bir nüsxəsinə malikdir HEXA gen, lakin fenotipik olaraq normaldır. Əgər hər iki valideyn daşıyıcıdırsa, onların hər iki mutasiyaya uğramış homozigot olan uşaq dünyaya gətirmək şansı dörddə birdir. HEXA genlər, hər hansı bir hamiləlik ilə.

Tay-Sachs Xəstəliyi fermentativ test və ya DNT testi, o cümlədən amniyosentez və ya xorion villus nümunəsi ilə prenatal test vasitəsilə diaqnoz edilə bilər. Daşıyıcı testi və aqressiv icma təşəbbüsləri qarşısının alınması üçün təsirli tədbirlər olmuşdur. Bu cür testlərin məqsədi risk altında olan körpələrin konsepsiyası və ya doğulmasının qarşısını almaqdır və bu, ümumiyyətlə seçilmiş həll yoludur. Normal uşaq dünyaya gətirmək istəyən Tay-Sachs daşıyıcıları üçün in vitro mayalanma, ardınca fərdi blastomerlərin sınaqdan keçirilməsi və təsirlənməmiş embrionların implantasiyası etibarlı, lakin bahalı seçimdir. 2010-cu ildən etibarən, əsas tədqiqat təşəbbüslərinə gen terapiyası, qanqliozid inhibitorlarının inkişafı, şaperon terapiyası, kordon qanı transplantasiyası və ferment əvəzedici terapiya daxildir. Tay-Sachs xəstəliyi ilə doğulanlar üçün indiki müalicələr olmasa da, axtarışda irəliləyiş ümidvericidir.


Tay Sachs Xəstəliyi Tədqiqat Sənədi

Mutasiya (və ya mutasiya) bir genin strukturunu dəyişdirir. Tay Sachs xəstəliyi otosomal resessiv xəstəlik kimi miras alınan ölümcül mutasiyadır, o, həmçinin Hexosaminidase A çatışmazlığı, GM2-Gangliosidosis və ya TSD kimi tanınır. Tay Sachs, müalicəsi olmayan son dərəcə faciəli bir xəstəlikdir. Tay Sachs adını ingilis oftalmoloqu Warren Tay və yəhudi əsilli amerikalı nevroloq Bernard Saksın şərəfinə və kəşf edib. Tay və Sach tərəfindən xəstəliyin inkişafı və tədqiqi təxminən 1860-1870-ci illərdə olmuşdur. Daha əvvəl deyildiyi kimi, Tay Sachs otosomal resessiv xəstəlikdir, yəni xəstəliyin irsi olması üçün mutasiyaya uğramış genin iki nüsxəsinin olması lazımdır. Hər iki valideyn daşıyıcıdırsa.

Körpələrdə həkim gözlərinin tor qişasında albalı qırmızı ləkə aşkar edərsə, bu, çox güman ki, Tay Sachs olacaq. Hər hamiləlikdə bir uşağın TSD daşıyıcısı olma ehtimalı 50% -dir. Tay Sachs xəstəliyindən əziyyət çəkən insanların əksəriyyətində simptomlar görünməyə başlayanda altı ay ərzində mutasiya aşkar edilir. Aşkenazi yəhudiləri xüsusilə Tay Saksdan təsirlənir. ABŞ-da təxminən 27 yəhudidən 1-i Tay Sachs daşıyıcısıdır. Yəhudi olmayan əhali arasında təxminən 250 nəfərdən 1-i Tay Sachs daşıyıcısıdır. Təsirə məruz qalan digər etnik qrup İrlandiyadan olan insanlardır, onlar hər 50 nəfərdən 1-i üçün risk altındadırlar. Sizdə TSD olub-olmadığını və ya TSD daşıyıcısı olduğunuzu öyrənmək üçün Hex A fəaliyyətindəki fərqləri görə bilən qan plazması analizindən keçə bilərsiniz. İstədiyiniz zaman testi əsasən ala bilərsiniz və ya ağır simptomlar görünməyə başladıqda sizə tövsiyə oluna bilər. Qadınlar hamilə qaldıqdan sonra körpədə Tay Sachs olub-olmadığını və dölün TSD olub-olmadığını öyrənmək üçün bir test edilə bilər, valideynlər üçün məsləhət və hamiləliyin terapevtik dayandırılması ilə bağlı məsləhətlər verilə bilər. Tay Sachs olan insanlar üçün uşaq dünyaya gətirməyə yönəlmiş terapiya mövcuddur.

Tez-tez bir nevroloq və ya genetik diaqnoz qoyur. Gec başlayan Tay Sachs xəstəliyi, Tay Sachs olan körpələrdən və ya uşaqlardan fərqli olaraq diaqnoz qoyulmuş xəstənin ömrünü həmişə qısaltmır. Yetkinlərə gec başlayan Tay Sachs xəstəliyi diaqnozu qoyulduqda, onlar: Tay Sachs və onların diaqnozunu başa düşməli, son tədqiqatlardan xəbərdar olmalı və yerli dəstək qrupları və məsləhətlər barədə həkimləri ilə danışmalıdırlar. Tay Sachs xəstəliyinin müalicəsinə gəlincə, heç biri yoxdur. Heç bir müalicə də mövcud deyil, lakin nöbet kimi simptomlarla kömək edə biləcək terapiya və bəzi dərmanlar var. Digər müalicələrə gen terapiyası, kök hüceyrə terapiyası, sümük iliyi transplantasiyası və farmakoloji və ya molekulyar şaperon terapiyası daxildir. Tay Sachs Xəstəliyi üçün cari tədqiqat daha çox müalicə üsulları inkişaf etdirir və həkimlər həmçinin "xəstəliyin inkişafını dayandırmaq və ya yavaşlatmaq, zərərləri geri qaytarmaq və bazara çıxarmaq üçün vaxt qrafiki" üzərində araşdırma aparırlar. Diaqnoz qoyulmuş şəxs və onların ailəsi üçün faydalı olan bir şey dəstək qruplarıdır. Dəstək qrupları sizə emosional dəstək verməklə kömək edə bilər və sizi təşviq və məsləhət verə bilər. Dəstək qruplarını təmin edə biləcək bəzi xəstəlik təşkilatları bunlardır: NTSAD, Genetik Alyans, March of Dimes, Nadir Xəstəliklər üzrə Milli Təşkilatı. Tay Saksdır.